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TW201605357A - 減緩酒精有害效應之組成物和膳食補充劑及其應用 - Google Patents

減緩酒精有害效應之組成物和膳食補充劑及其應用 Download PDF

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TW201605357A
TW201605357A TW103140173A TW103140173A TW201605357A TW 201605357 A TW201605357 A TW 201605357A TW 103140173 A TW103140173 A TW 103140173A TW 103140173 A TW103140173 A TW 103140173A TW 201605357 A TW201605357 A TW 201605357A
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choline
dietary supplement
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TW103140173A
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納貝拉 阿斯蘭
珊特拉 弗勒拜耳
貝恩哈德 漢普特梅爾
朱塔 黑克曼
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梅茲製藥有限兩合公司
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Abstract

一組成物，包括至少成份(i)至成份(iii)：(i)膽鹼，該膽鹼的重量百分比為70~99%，(ii)一或多種維生素，該一或多種維生素的重量百分比為0.5~25%，(iii)鋅，該鋅的重量百分比為0.1~10%，其中該膽鹼、該一或多種維生素以及該鋅的總重量百分比為100%。 該組成物可以被使用以保護和維持人類的肝臟功能，其中人類的肝臟係受到酒精的影響。

Description

減緩酒精有害效應之組成物
本發明係有關於一種組成物，其適合於減緩酒精的毒性效應(toxic effects)，特別是對肝臟的毒性效應，以保護和維持肝臟功能(liver function)。此組成物可以被使用為或使用於膳食補充劑(dietary supplement)中，或以藥物組成物(Pharmaceutical Composition)的形式使用。
酒精或乙醇通常發現於用於攝取的酒精飲料，例如啤酒、葡萄酒以及烈酒(spirits)。消耗酒精後可能隨之而來的是稱為宿醉(hangover)的狀況。常見的宿醉症狀包括頭痛、脫水、噁心、嗜睡、充血、腹瀉以及/或發燒。這些症狀可能會特別嚴重，尤其在大量消耗酒精飲料之後。雖然通常是不會致命的，但這些症狀是不愉快的且可能干擾一個人在工作上或在家的表現。這些症狀主要是由於乙醛(acetaldehyde)的毒性效應，乙醛是酒精在肝臟分解的副產物。宿醉症狀是不愉快的，且強度似乎根據 個體和酒精飲料的消耗量而改變。
酒精消耗具有其他廣為人知的對於營養有害效應。損害是通過酒精的毒性效應和通過酒精在身體中導致營養缺乏所造成的。肝臟損害是長期酒精濫用最著名的結果。肝臟將因急性中毒(acute intoxication)而腫脹，有時會帶來痛苦，並且如果持續經常攝取酒精飲料將會顯現脂肪浸潤(infiltration)和擴大。
已知維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、維生素B1以及葉酸(folic acid)可以使用於膳食補充劑中以抵抗肝臟損害。
更進一步已知使用植物萃取物如水飛薊素(silymarin)(水飛薊(carduus marianus)、牛奶薊(milk thistle))、或胺基酸如鳥胺酸天門冬胺酸鳥胺酸(ornithine aspartate)、或其他胺基的化合物如膽鹼(choline)，以支持肝臟功能。
多種膳食補充劑已知包含一或更多上述化合物以支持肝臟功能或減緩酒精消耗的相關症狀。
例如，WO 2012/120036 A1係有關於一種分子矯正劑(orthomolecular agent)以抵銷酒精消耗的後果。此分子矯正劑包括半胱胺酸(cysteine)化合物、鎂鹽、鋅鹽、維生素B1、維生素B2、維生素B3、維生素B5、維生素B6以及維生素B12。
US 2007/0203315 A1係有關於一種膳食營養補充劑(dietary nutritional supplement)，其特別設計於用以解決中等至重度酒精產品消費者的需求。此營養補充劑包括有效量的必要成 份維生素B2、維生素B6、維生素B12(鈷胺素(cobalamin))、維生素B3(菸酸(niacin))、維生素B1(硫胺素(thiamin))、鈣、鎂、維生素A、維生素C(抗壞血酸(ascorbic acid))、葉酸、左旋-半胱胺酸(L-cysteine)、左旋-蛋氨酸(L-methionine)、牛奶薊(milk thistle)、硒(selenium)、蒲公英(dandelion)以及鉬(molybdenum)。
CN 103 190 557係有關於一種營養產品，具有修復肝臟損傷的作用，其選擇烘烤肝肽粉末(roaster liver peptide powder)作為主原料，伴隨添加膽鹼、肌醇(inositol)、葡萄糖酸鋅(zinc gluconate)、蛋氨酸(methionine acid)、維生素B族、維生素C、維生素E、甘露醇(mannitol)、低取代羥丙基纖維素(low-substituted hydroxypropyl cellulose)以及滑石(talc)。
發明目的
有鑒於廣泛的酒精消耗以及其相關的後果，有需要進一步提供組成物以改善或減緩酒精消耗的有害效應。特別是，有需要保護和維持肝臟功能，特別是預防性的保護和維持肝臟功能。
根據本發明之第一方面，上述目的可以被達成，藉由一組成物包括或由至少成份(i)至成份(iii)組成：(i)膽鹼，(ii)一或多種維生素， (iii)鋅。
本發明的發明人已經發現一組成物包括至少成份(i)至成份(iii)是適合於支持人類的幸福，特別是降低酒精在人類身體中的有害效應。
更具體地，本發明的發明人已經發現一組成物包括至少成份(i)至成份(iii)可以適合於降低酒精的有害效應，例如通過酒精在人類身體中所導致的宿醉和營養缺乏。
又更具體地，本發明的發明人已經發現根據本發明的組成物允許降低酒精於肝臟功能的有害效應，同樣分別允許保護和維持肝臟功能，優選地允許預防性的保護和維持肝臟功能。
因此，根據本發明的組成物可以被使用在或使用作為食物或膳食補充劑或為藥物組成物。
有益的效應已經藉由選擇根據本發明的組成物的成份(i)至成份(iii)而達成。此有益的效應可以進一步改善，藉由選擇其中包含的適當的量。
據此，於一實施例中，本發明係有關於一種組成物，包括或由至少成份(i)至成份(iii)組成：(i)膽鹼，此膽鹼的重量百分比為70~99%，(ii)一或多種維生素，此一或多種維生素的重量百分比為0.5~25%，(iii)鋅，此鋅的重量百分比為0.1~10%，其中膽鹼、一或多種維生素以及鋅的總重量百分比為100 %。
於更具體的一實施例中，本發明係有關於一種組成物，包括或由至少成份(i)至成份(iii)組成：(i)膽鹼，此膽鹼的重量百分比為80~99%，(ii)一或多種維生素，此一或多種維生素的重量百分比為0.5~20%，(iii)鋅，此鋅的重量百分比為0.1~3%，其中膽鹼、一或多種維生素以及鋅的總重量百分比為100%。
於更進一步具體的一實施例中，本發明係有關於一種組成物，包括或由至少成份(i)至成份(iii)組成：(i)膽鹼，此膽鹼的重量百分比為85~99%，(ii)一或多種維生素，此一或多種維生素的重量百分比為0.5%~12%，(iii)鋅，此鋅的重量百分比為0.1~3%，其中膽鹼、一或多種維生素以及鋅的總重量百分比為100%。
於一實施例中，基於組成物的總重量，重量百分比至少50%、或至少60%、或至少70%、或至少80%、或至少90%、或100%的組成物是由成份(i)至成份(iii)組成。
於更具體的一實施例中，本發明係有關於一種組成物，其中一或多種維生素是選自由維生素C、維生素E、維生素B6、維生素B9以及上述任兩者或更多之組合所組成的群組。
於一實施例中，一或多種維生素是為維生素C、維生素E、維生素B6以及維生素B9之組合。
於一實施例中，(i)膽鹼的重量百分比為85~95%，(ii)維生素C、該維生素E、維生素B6以及維生素B9之組合的重量百分比為4%~12%，鋅的重量百分比為0.2~3%。
於一實施例中，(i)膽鹼的重量百分比為87~95%，(ii)維生素C的重量百分比為4~8%，維生素E的重量百分比為0.5~2%，維生素B6的重量百分比為0.05~0.4%，維生素B9的重量百分比為0.01~0.1%，(iii)鋅的重量百分比為0.2~3%。
於另一實施例中，一或多種維生素是為維生素E、維生素B6以及維生素B9之組合。
於一實施例中，(i)膽鹼的重量百分比為90~99%，(ii)維生素E、維生素B6以及維生素B9之組合的重量百分比為0.5~8%，(iii)鋅的重量百分比為0.2~2%。
於一實施例中， (i)膽鹼的重量百分比為92~99%，(ii)維生素E的重量百分比為0.5~6%，維生素B6的重量百分比為0.05~0.4%，維生素B9的重量百分比為0.01~0.1%，(iii)鋅的重量百分比為0.2~2%。
根據第二方面，本發明係有關於一種膳食補充劑包括或由如在第一方面所定義的組成物組成。
於一實施例中，膳食補充劑為一粉末的形式。
於一實施例中，膳食補充劑為一粉末的形式，此粉末係提供為一棒狀包裝(stick pack)。
於一實施例中，棒狀包裝具有至少兩個腔室(chambers)，其中當組成物包括維生素C，所述的維生素C和膽鹼是在不同的腔室。
於另一實施例中，膳食補充劑是為片劑(tablet)、膠囊(capsule)、泡騰的片劑(effervescent tablet)、溶液(solution)或乳膠(emusion)的形式。
於一實施例中，本發明係有關於一種如在第一方面所定義的組成物或如在第二方面所定義的膳食補充劑，其中(a)乳糖(lactose)或基於乳糖的成份，或(b)不屬於阿拉伯術語「清真(halal)」的成份，或(c)不屬於猶太術語「潔食(koscher)」的成份係被排除。
於一實施例中，本發明係有關於一種如在第一方面所定義的組成物，或如在第二方面所定義的膳食補充劑，其中當組成物或膳食補充劑是為固態的形式，基於組成物或膳食補充劑的總重量，重量百分比至少50%、或至少60%、或至少70%、或至少80%、或至少90%、或100的組成物或膳食補充劑是由成份(i)至成份(iii)組成。
於另一實施例中，發明係有關於一種如在第一方面所定義的組成物，或如在第二方面所定義的膳食補充劑，其中當組成物或膳食補充劑是為液態的形式，基於組成物或膳食補充劑的總重量，重量百分比為1%至5%、或為5%至10%、或為15%至20%、或為20%至25%、或為25%至30%、或為30%至35%、或為35%至40%、或為40%至45%、或為45%至50%、或為50%至70%的組成物或膳食補充劑是由成份(i)至成份(iii)組成。
根據第三方面，本發明係有關於一種如在第一方面所定義的組成物之使用，或如在第二方面所定義的膳食補充劑之使用。
於一實施例中，本發明係有關於一種如在第二方面所定義的膳食補充劑之使用，使用於「每日一次」的應用。
於另一實施例中，膳食補充劑是使用於「每日兩次」的應用。
於一實施例中，本發明係有關於一種如在第一方面 所定義的組成物之使用，或如在第二方面所定義的膳食補充劑之使用，使用於：(a)支持消費者的幸福(well-being)；或(b)減緩消費者的宿醉或宿醉的症狀；或(c)保護消費者的肝臟的功能；或(d)維持消費者的肝臟的功能。
於一實施例中，消費者是人類。
於一實施例中，人類的肝臟已經或正在或將受到酒精的影響。
於另一實施例中，本發明係有關於一種如在第一方面所定義的組成物，使用於：(a)防止酒精於消費者的肝臟引起的有害效應；或(b)治療酒精於消費者的肝臟引起的有害效應。
於另一實施例中，本發明係有關於一種藥物組成物，包括所使用的組成物。
使用如下的引號中的術語係被定義於本發明的含義中。
第1圖顯示用酒精和根據本發明的組成物處理(群組3)對於小鼠的膽固醇濃度的效應，相較於小鼠用酒精和水(群組2)以及用水(對照組；群組1)處理。
第2圖顯示用伴刀豆凝集素A和根據本發明的組成物處理於三種不同劑量下(群組3至5)對於小鼠的血清中丙胺酸轉胺酶濃度的效應，相較於小鼠用伴刀豆凝集素A和水(群組2)以及用水(群組1；對照組)處理。
第3圖顯示用伴刀豆凝集素A和根據本發明的組成物處理於三種不同劑量下(群組3至5)對於小鼠的血清中天門冬胺酸轉移酶濃度的效應，相較於小鼠用伴刀豆凝集素A和水(群組2)以及用水(群組1；對照組)處理。
第4圖顯示用伴刀豆凝集素A和根據本發明的組成物處理於三種不同劑量下(群組3至5)對於小鼠的血清中乳酸脫氫酶濃度的效應，相較於小鼠用伴刀豆凝集素A和水(群組2)以及用水(群組1；對照組)處理。
第5圖顯示用酒精和根據本發明的組成物處理(群組7)對於小鼠的肝臟組織中丙二醛濃度的效應，相較於小鼠用維生素B9(群組6)、鋅(群組5)、維生素E(群組4)、膽鹼(群組3)、水和酒精(群組2)以及純水(群組1；對照組)處理。
第6圖顯示用酒精和根據本發明的組成物處理於三種不同劑量下(群組3至5)對於小鼠的血清中膽固醇濃度的效應，相較於小鼠用酒精和純水(群組2)以及用純水(群組1；對照組)處理。
第7圖顯示用酒精和根據本發明的組成物處理於三種不同劑 量下(群組3至5)對於小鼠的血清中低密度脂蛋白濃度的效應，相較於小鼠用酒精和純水(群組2)以及用純水(群組1；對照組)處理。
第8圖顯示用酒精和根據本發明的組成物處理於三種不同劑量下(群組3至5)對於小鼠的血清中總膽紅素濃度的效應，相較於小鼠用酒精和純水(群組2)以及用純水(群組1；對照組)處理。
第一方面：根據本發明的組成物
根據依據第一方面的一實施例，本發明係有關於一種組成物，包括或由至少成份(i)至成份(iii)組成：(i)膽鹼，此膽鹼的重量百分比為70~99%，(ii)一或多種維生素，此一或多種維生素的重量百分比為0.5~25%，(iii)鋅，此鋅的重量百分比為0.1~10%，其中膽鹼、一或多種維生素以及鋅的總重量百分比為100%。
於一實施例中，所述的組成物包括或由成份(i)至成份(iii)組成：(i)膽鹼，此膽鹼的重量百分比為80~99%，(ii)一或多種維生素，此一或多種維生素的重量百分比為0.5~20%，例如為0.5~15%： (iii)鋅，此鋅的重量百分比為0.1~3%，其中膽鹼、一或多種維生素以及鋅的總重量百分比為100%。
術語「膽鹼」係有關於2-羥基-N,N,N-三甲基乙銨鹽(2-hydroxy-N,N,N-trimethylethanaminium)((2-羥乙基)三甲基銨鹽((2-hydroxyethyl)trimethylammonium))和藥學上可接受的反離子(counter ion)。
術語「藥學上可接受的(pharmaceutically acceptable)」是指膽鹼的鹽類其是生理上可容忍的，且當攝入於哺乳動物(例如人類)時，通常不會產生不適宜的反應(untoward reactions)。典型地，術語「藥學上可接受的」意指由聯邦(Federal)或州政府的藥品監管和/或食品機構所核准或列在美國藥典(U.S.Pharmacopeia)中，其他一般認可的藥典或食品法規例如用於哺乳動物的食品化學法典(Food Chemical Codex,FCC)，特別是用於人類。
基本上，作為反離子(counter ion)，無機或有機酸各別在藥學上可接受的陰離子可以被使用。
藥學上可接受的膽鹼的鹽類的例子為那些藉由氫氯酸(hydrochloric acid)、氫溴酸(hydrobromic acid)、甲磺酸(methanesulfonic acid)、乙酸(acetic acid)、琥珀酸(succinic acid)、馬來酸(maleic acid)、檸檬酸(citric acid)以及相關的酸去質子化(deprotonation)得到的反離子所形成的。藥學上可接受的膽 鹼的鹽類更包括那些藉由氫碘酸(hydroiodic acid)、過氯酸(perchloric acid)、硫酸(sulfuric acid)、硝酸(nitric acid)、磷酸(phosphoric acid)、碳酸(carbonic acid)、丙酸(propionic acid)、乙醇酸(glycolic acid)、乳酸(lactic acid)、葡萄糖酸(gluconic acid)、丙酮酸(pyruvic acid)、丙二酸(malonic acid)、富馬酸(fumaric acid)、酒石酸(tartaric acid)、苯甲酸(benzoic acid)、碳酸(carbonic acid)、肉桂酸(cinnamic acid)、扁桃酸(mandelic acid)、乙磺酸(ethanesulfonic acid)、羥乙基磺酸(hydroxyethanesulfonic acid)、苯磺酸(benezenesulfonic acid)、對甲苯磺酸(p-toluene sulfonic acid)、環己基氨基磺酸(cyclohexanesulfamic acid)、水楊酸(salicyclic acid)、對氨基水楊酸(p-aminosalicylic acid)、2-苯氧基苯甲酸(2-phenoxybenzoic acid)、天冬氨酸(aspartic acid)、乳清酸(orotic acid)以及2-乙酰氧基苯甲酸(2-acetoxybenzoic acid)去質子化得到的反離子所形成的，但不限於此。
優選的陰離子可以選擇自鹵化物(halogenides)(優選地氯化物)、或含羥基的羧酸鹽(hydroxyl-containing carboxylates)(優選地檸檬酸鹽(citrate)或酒石酸鹽(tartrate))、或含氨基的羧酸鹽(amino-containing carboxylates)(優選地組氨酸鹽(histidinate)或天門冬氨酸鹽(aspartate))。
術語「維生素」是指已知的維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B3、維生素B5、維生素B6、維生素B7、維生 素B9、維生素B12、維生素C、維生素D、維生素E以及維生素K。
術語「鋅」是指鋅鹽，其中鋅鹽的陰離子是衍生自酸去質子化所得到的，如上述所定義的去質子化的酸優選地例如，去質子化的氫氯酸、氫溴酸、甲磺酸、乙酸、琥珀酸、馬來酸、檸檬酸以及相關的酸。藥學上可接受的鋅鹽更包括那些藉由氫碘酸、過氯酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸、丙酸、乙醇酸、乳酸、葡萄糖酸、丙酮酸、丙二酸、富馬酸、酒石酸、苯甲酸、碳酸、肉桂酸、扁桃酸、乙磺酸、羥乙基磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、環己基氨基磺酸、水楊酸、對氨基水楊酸、2-苯氧基苯甲酸、天冬氨、乳清酸以及2-乙酰氧基苯甲酸去質子化得到的反離子所形成的，但不限於此。
於根據本發明又一實施例的組成物中，組成物至少包括或至少由成份(i)至(iii)組成：(i)膽鹼，此膽鹼的重量百分比為85~99%，(ii)一或多種維生素，此一或多種維生素的重量百分比為0.5~12%，例如為1~12%(iii)鋅，此鋅的重量百分比為0.1~3%，例如為0.1~2%，其中膽鹼、一或多種維生素以及鋅的總重量百分比為100%。
於根據本發明又一實施例的組成物中，一或多種維生素是選自由維生素C、維生素E、維生素B6、維生素B9以及 上述任兩者或更多之組合所組成的群組。
於根據本發明另一實施例的組成物中，一或多種維生素是為維生素C、維生素E、維生素B6以及維生素B9之組合。
術語「組合(Combination)」包括維生素的混合物。
於一實施例中，組成物至少包括或至少由成份(i)至(iii)組成：(i)膽鹼，此膽鹼的重量百分比為85~95%，(ii)維生素C、維生素E、維生素B6以及維生素B9之組合，其中此組合的重量百分比為4%~12%，(iii)鋅，此鋅的重量百分比為0.2~3%，例如為0.2~2%，其中膽鹼、一或多種維生素以及鋅的總重量百分比為100%。
於更具體的一實施例中，本發明係有關於一種組成物，包括或由至少成份(i)至成份(iii)組成：(i)膽鹼，此膽鹼的重量百分比為87~95%，例如為85~95%，(ii)維生素C，此維生素C的重量百分比為4~8%，維生素E，此維生素E的重量百分比為0.5~2%，維生素B6，此維生素B6的重量百分比為0.05~0.4%，維生素B9，此維生素B9的重量百分比為0.01~0.1%，(iii)鋅，此鋅的重量百分比為0.2~3%，例如為0.2~2%，其中膽鹼、一或多種維生素以及鋅的總重量百分比為100%。
於根據本發明另一實施例的組成物中，一或多種維生素為維生素E、維生素B6以及維生素B9之組合。
因此，於一實施例中，本發明係有關於一種組成物，包括或由至少成份(i)至成份(iii)組成：(i)膽鹼，此膽鹼的重量百分比為90~99%，(ii)維生素E、維生素B6以及維生素B9之組合，其中此組合的重量百分比為0.5~8%，例如為1~3%，(iii)鋅，此鋅的重量百分比為0.2~2%，其中膽鹼、一或多種維生素以及鋅的總重量百分比為100%。
於更具體的一實施例中，本發明係有關於一種組成物，包括或由至少成份(i)至成份(iii)組成：(i)膽鹼，此膽鹼的重量百分比為92~99%，(ii)維生素E，此維生素E的重量百分比為0.5~6%，維生素B6，此維生素B6的重量百分比為0.05~0.4%，維生素B9，此維生素B9的重量百分比為0.01~0.1%，(iii)鋅，此鋅的重量百分比為0.2~2%，其中膽鹼、一或多種維生素以及鋅的總重量百分比為100%。
於一實施例中，根據本發明的組成物由至少成份(i)至成份(iii)組成。
於一實施例中，根據本發明的組成物包括至少成份 (i)至成份(iii)。
成份(i)至成份(iii)是市售可得或可以根據已知的方法製造。
根據本發明的組成物可以藉由簡單地混合成份(i)至成份(iii)來製備，可選擇在根據本發明的組成物的其他成份存在下。
於一實施例中，成份(i)係提供為氯化膽鹼(choline chloride)、乳清酸鹽(orotate)、乳酸鹽(lactate)、醋酸鹽(acetate)或酒石酸氫鹽(bitartrate)的形式。
於另一實施例中，根據成份(iii)的鋅係提供在其為硫酸鹽(sulphate)、氧化物(oxide)、碳酸鹽(carbonate)、葡萄糖酸鹽(gluconate)、檸檬酸鹽、乳酸鹽或醋酸鹽、組氨酸鹽或天門冬氨酸鹽的形式。於一實施例中，鋅係提供在其為檸檬酸鹽、乳酸鹽或葡萄糖酸鹽的形式。
於另一實施例中，成份(i)係提供為氯化膽鹼(choline chloride)或酒石酸鹽的形式，且根據成份(iii)的鋅係提供在其為硫酸鹽、氧化物、碳酸鹽、葡萄糖酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽或醋酸鹽、組氨酸鹽或天門冬氨酸鹽的形式。
第二方面：根據本發明的膳食補充劑
根據本發明的組成物可以被使用作或使用在膳食補充劑。
術語「膳食補充劑」是指提供營養物質的化合物或 組成物，否則生物體可能不能消耗足夠的量的營養物質。
據此，在第二方面，本發明係有關於一種膳食補充劑，包括或由根據本發明在第一方面所定義的組成物組成。
如在第二方面所定義的膳食補充劑或如在第一方面所定義的組成物可以坐落於下列劑量形式其中之一：片劑、或膠囊、或細顆粒(ganule)、或粉末。
然而，可以預期的是根據本發明的膳食補充劑或組成物可以坐落於其他劑量形式，例如溶液、懸浮液(suspension)、酏劑(elixir)、糖漿(syrup)、乳膠、錠劑(lozenge)、藥丸(pill)、舌下片劑(sublingual tablet)、栓劑(suppository)、口服凝膠(oral gels)、外用凝膠(topical gels)、外用藥膏(topical creams)、外用軟膏(topical ointments)以及外敷乳液(topical lotions)。
根據本發明的膳食補充劑或組成物可以藉由，例如攝取，置於生物體內。可以預期的是根據本發明的膳食補充劑或組成物可以藉由其他方法進入體內。
據此，本發明的膳食補充劑或組成物可以被消費者使用在液體載體中，例如水或果汁(例如蘋果汁或甜菜汁)，或基於乳製品的飲料(dairy based beverage)(例如牛奶或優格)。本發明的膳食補充劑或組成物可以被形成於烘焙食品或甜食(confection)，例如軟餅(biscuit)、餅乾以及巧克力棒(也稱為能量棒(energy bars))。本發明的補充劑或組成物也可以是片劑的形式，一或多個片劑構成日劑量(daily dosage)。補充劑或組 成物也可以是微粒狀的，例如粉末或細顆粒，形成可以被預先測量和包裝，或包裝散裝由消費者測量，且可以添加到液體載體，例如水，或可以於一固體形式被施加。其他形式的補充劑或組成物也是有可能的。
於一實施例中，所述的膳食補充劑為一粉末的形式。
術語「粉末」包括術語「細顆粒」。
於一實施例中，粉末係提供為一棒狀包裝(stick pack)。
術語「棒狀包裝」包括包裝組成物或膳食補充劑，如袋(bag)或小袋(pouch)。應用上，棒狀包裝被打開並且內容物可以直接從所述棒狀包裝被施加到消費者的口中，或可以倒進例如流體(例如果汁)，且接著可以被施加到消費者的口中。
於一實施例中，棒狀包裝具有至少兩個腔室，每個所述腔室能容納根據本發明的組成物的不同成份。
於一實施例中，當根據本發明的組成物包括維生素C，所述維生素C和膽鹼被容納在不同的腔室。這是有利的，由於在儲存膽鹼(例如膽鹼在酒石酸鹽的形式)和維生素C的混合物的期間可能會改變其物理狀態，例如會變成油汙的(smeary)和/或將改變其顏色，其就美學的觀點(aesthetic view)而言是不被接受的。
於另一實施例中，根據本發明的膳食補充劑係提供 為塗層或未塗層的片劑(coated or non-coated tablet)、膠囊、泡騰片或口腔崩解片劑(orally disintegrating tablet)的形式。
術語「片劑」定義根據本發明包括活性組成物的任何固態組成物。此術語包括壓縮製劑(compressed formulations)和非壓縮製劑(non-compressed formulations)。非壓縮製劑可以藉由例如加熱或熔融過程製造。片劑可以具有任何形狀，其在片劑領域是常見的，例如圓形、矩形、橢圓形、凸形(convex shape)、或盤子的形狀、或珠(bead)的形狀。形狀也可以是不規則的。此術語也包括術語「迷你片劑(mini tablet)」和「微片劑(micro tablet)」。這樣的術語自藥物組合物的領域是已知的。
片劑可以由粉末、細顆粒以及/或小球(pellets)製成。此術語也包括片劑形式例如修飾釋放片劑(modified release tablets)或立即釋放劑型(immediate release dosage forms)。細顆粒和/或小球加工成片劑或形成立即和修飾釋放劑型對於本發明所屬領域之具有通常知識者係為已知。
於又一實施例中，根據本發明的組成物或膳食補充劑係提供為溶液或乳膠的形式。所述溶液或乳膠的基礎可以是水、或果汁、或任何藥學上可接受的液體。
於一實施例中，膳食補充劑由如在本發明的第一方面所定義的組成物組成。於另一實施例中，膳食補充劑由如在本發明的第一方面所定義的組成物組成，此組成物則由成份(i)至成份(iii)組成。
如在本發明的第一方面所定義的組成物或如在本發明的第二方面所定義的膳食補充劑，可以更包括普遍使用於膳食補充劑的成份。
於一實施例中，膳食補充劑或組成物可以更包括經常使用於膳食補充劑的一或多種化合物，其選自由維生素B1、維生素B2、維生素B3、維生素B12、生物素(biotin)、泛酸(panthenic acid)、葉酸、硫胺素(thiamine)、左旋-半胱胺酸、左旋-蛋氨酸、葉黃素(lutein)、核黃素(riboflavin)、原花青素(proanthocyanidins)、薑根(ginger root)或薑根提取物、穀胱甘肽(gluthathione)、鳳梨酵素(bromelain)、水楊酸(salicin)、牛奶薊、硒、蒲公英根粉(dandelion root powder)、鉬、鈉、鉀、鈣、鎂所組成的群組，於一實施例中，基於組成物或膳食補充劑的總重量，重量百分比至少50%、優選地至少60%、更優選地至少70%、又更優選地至少80%或90%的如在第一方面所定義的組成物或如在第二方面所定義的膳食補充劑是由成份(i)至成份(iii)組成。
於一實施例中，當組成物或膳食補充劑是為固態的形式，基於組成物或膳食補充劑的總重量，重量百分比至少50%、優選地至少60%、更優選地至少70%、又更優選地至少80%或90%或100%的如在第一方面所定義的組成物或如在第二方面所定義的膳食補充劑是由成份(i)至成份(iii)組成。
於一實施例中，當組成物或膳食補充劑是為液態的 形式，基於組成物或膳食補充劑的總重量，重量百分比為1%至5%、或為5%至10%、或為15%至20%、或為20%至25%、或為25%至30%、或為30%至35%、或為35%至40%、或為40%至45%、或為45%至50%、或為50%至70%的如在第一方面所定義的組成物或如在第二方面所定義的膳食補充劑是由成份(i)至成份(iii)組成。
於一實施例中，如在第一方面所定義的組成物或如在第二方面所定義的膳食補充劑，(a)乳糖或基於乳糖的成份，或(b)不屬於阿拉伯術語「清真」的成份，或(c)不屬於猶太術語「潔食」的成份係被排除。
術語「清真」包括且指定根據伊斯蘭教的法律(Islamic law)所允許的食物和飲料。
術語「潔食」包括且指定根據猶太飲食戒律(Jewish dietary laws)所允許的食物和飲料。
第三方面：如在第一方面所定義的組成物之使用，或如在第二方面所定義的膳食補充劑之使用
根據本發明如在第一方面所定義的組成物或如在第二方面所定義的膳食補充劑，可以被消費者使用以支持或維持或改善其幸福。由於此幸福是消費者定義的，這樣的幸福是一種主觀幸福。
於一實施例中，這樣的「支持或維持或改善其幸福」是與酒精消耗無關的。
於另一實施例中，這樣的「支持或維持或改善其幸福」似乎與消費者的酒精消耗有關。
術語「支持」或「維持」或「改善」消費者的幸福是可以互相轉換使用的。
通常，消費者可以消耗根據本發明的膳食補充劑或根據本發明的組成物每日一次或數次。
於一實施例中，當組成物或膳食補充劑係提供為粉末的形式，優選地為一棒狀包裝，所述組成物或膳食補充劑旨在「每日一次」的應用。
於一實施例中，當組成物或膳食補充劑係提供為片劑、或膠囊、或泡騰片劑的形式，所述補充劑旨在「每日兩次」的應用。
於更具體的一實施例中，本發明係有關於一種如在第一方面所定義的組合物或如在第二方面所定義的膳食補充劑之使用，以改善或減緩酒精消耗於人類的有害效應。
術語「改善(ameliorating)」和「減緩(alleviating)」是同義使用的。
術語「有害效應(detrimental effects)」宿醉或宿醉的症狀。常見的宿醉症狀包括頭痛、脫水、噁心、嗜睡、充血、腹瀉以及/或發燒。
於又一實施例中，本發明係有關於一種如在第一方面所定義的組合物或如在第二方面所定義的膳食補充劑之使用，以保護哺乳動物的肝臟功能。
術語「保護肝臟功能(protecting liver function)」意指肝臟的功能不會被酒精影響。
於又一實施例中，本發明係有關於一種如在第一方面所定義的組合物或如在第二方面所定義的膳食補充劑之使用，以維持哺乳動物的肝臟功能。
術語「維持肝臟功能(maintaining liver function)」意指儘管酒精消耗，肝臟的功能係被維持。
如在第一方面所定義的組合物或如在第二方面所定義的膳食補充劑可以被使用以預防性地保護和/或維持肝臟功能。
於一實施例中，哺乳動物是人類。
於一實施例中，所述人類的肝臟已經或正在或將受到酒精的影響。
如在第一方面所定義的根據本發明的組成物或如在第二方面所定義的膳食補充劑可以非處方(over-the-counter,OTC product)的販售。
此外，如第一方面所定義的組成物可以被使用於：(a)防止酒精於消費者的肝臟引起的有害效應；或(b)治療酒精於消費者的肝臟引起的有害效應。
術語「防止(preventing)」意指防止肝臟的功能受到酒精引起的有害效應。
術語「治療(treating)」意指已經被酒精影響的肝臟係被治療以反轉酒精引起的肝臟損害，因此所述損害係被反轉或大幅的被反轉。
於一實施例中，如在第一方面本發明所述的組成物可以被配製為藥物組成物。
因此，本發明也是有關於一種藥物組成物，包括如在第一方面所述的組成物。
藥物組成物可以額外包括除成份(i)至成份(iii)的成份，其是關於第二方面所定義的膳食補充劑所提及者和/或一或更多種賦形劑(excipients)。
術語「賦形劑」包括惰性物質(inactive substance)(化合物、試劑、成份)，其是使用作如在第一方面所定義的組成物的載體(carrier)。術語「賦形劑」也包括藥學上可接受的，生理非活性的成份，例如黏著劑(binder)、填料(filler)、塗層形成化合物(coating-forming compound)、用於塗料的增塑劑(plasticizers for coatings)、掩蓋異味的化合物(compound which masks odors)以及其類似物。進一步選擇的賦形劑例如是色素(pigments)、調味劑(flavors)、甜味劑(sweeteners)、遮光劑(opacifiers)、抗黏著劑(anti-adhesives)、防腐劑(preservatives)、助流劑(glidants)、潤滑劑(lubricants)或吸附劑(sorbents)。 合適的物質是本領域已知的。於一實施例中，黏著劑例如甲基纖維素鈉(sodium methylcellulose)或羥甲基纖維素(hydroxymethylcellulose)可以被使用。於一實施例中，增甜劑例如蔗糖(sucrose)或果糖(fructose)可以被使用。於一實施例中，苯甲酸鈉(sodium benzoate)可以被使用作為防腐劑。
於一實施例中，賦形劑包括或由微晶纖維素(microcrystalline cellulose)及硬脂酸鎂(magnesium stearate)組成。
於另一實施例中，如果使用塗層的片劑，塗層包括或由羥丙基甲基纖維素(hypromellose)(甲基羥丙基纖維素(methylhydroxypropylcellulose))、二氧化鈦(titanium dioxide)以及聚乙二醇(polyethylen glycol)組成。
於一實施例中，基於組成物的總重量，所述賦形劑和/或不同於成份(i)至成份(iii)物質存在於根據本發明的組成物之重量百分比少於50%。
實驗例
實驗例3所定義的組成物由膽鹼、維生素E、維生素B6、維生素B9以及鋅組成，並且使用於下列研究。
實驗例1：酒精引起的肝臟損傷
重達17-22克的雌性CD-小鼠，Cr1：CD1(ICR)(德國查爾斯河，97633蘇爾茨費爾德，德國(Charles River Deutschland,97633 Sulz-feld,Germany))被保存在每籠5隻的標 準實驗室狀況下且被使用於這項研究。
實驗包括三個群組(N=15)：群組1：對照組；群組2：酒精(總劑量2.4g/kg/天)；群組3：酒精加根據本發明的組成物。
處理包括根據下列表1的口服施加水溶液(10ml/kg)
最後一次攝入24小時後，犧牲所有動物且收集其血液並使用貝克曼全自動生化分析儀(Synchron Cx 5 Beckman)分析膽固醇的程度(cholesterol levels)。
結果總結於第1圖。Y軸顯示血漿膽固醇的程度(毫莫耳)，X軸顯示處理的類型。數據顯示為平均值且標準差(SEM)顯示為量測的變異。
用酒精劑量2.4g/kg/天處理13天的小鼠顯示膽固醇於血漿的程度大幅增加，其與對照組相比顯示肝臟功能失常。對比額外使用根據本發明的組成物處理的群組(在開始攝入酒精之 前17天以及酒精處理期間)，如此增加並沒有被觀察到。在此群組的膽固醇的程度與控制組的量級相同。
結果由變異數分析(ANOVA)分析，其顯示治療的顯著效應，接著由學生T檢驗(Student T test)，顯示在酒精(*P<0.05)亞慢性服用之後血漿膽固醇大幅增加以及此效應藉由服用本發明的組成物($ P<0.05)大幅衰減。括號中的數字表示給定群組的動物數量(第1圖)。
實驗例2：伴刀豆凝集素A(concanavalin A)引起的肝臟損傷
由北京(中國)維通利華實驗室動物科技有限公司(Beijing(China)Vitalriver Laboratory Animal Technology Co.Ltd.)生產的重達18.0~22.0克的雌性ICR小鼠被使用於這項研究。
服用根據本發明的組成物3501mg/kg體重(body weight,BW)(相當於30倍建議人體劑量)、1167mg/kg BW(相當於10倍建議人體劑量)、116.7mg/kg BW(相當於建議人體劑量)，也成立負面對照組(negative control group)和模式對照組(modeling control group)。每日一次口服胃內體積(intragastric volume)0.2ml/10g BW的溶液30天。第30天，給定體積10ml/kg BW劑量15mg/kg的伴刀豆凝集素A(ConA)以產生急性肝臟損傷。禁食8小時後，使用60mg/kg BW戊巴比妥(Nembutal)溶液注射腹膜內部以麻醉小鼠並且從腹部動脈採集血液樣品。在離 心(2500轉(r.p.m)10分鐘)之後，從血液樣品取出血清上清液，並接著用以偵測內容物的丙胺酸轉胺酶(alanine transferase,ALT)、天門冬胺酸轉移酶(aspartate transferase,AST)以及乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH))。使用從雷特曼(Reitman)得到之市售可得的套組如下進行分析。結果顯示於表2：
使用單因子變異數分析，接著事後配對比較(post-hic pairwise comparison)分析。根據本發明的組成物所有使用的劑量完全阻斷了肝臟損傷的改變，如對於血清丙胺酸轉胺酶(第2圖)、天門冬胺酸轉移酶(第3圖)以及乳酸脫氫酶(第4圖)的效應所證實的。
第2圖顯示根據本發明的組成物於三種劑量下對血清中伴刀豆凝集素A引起的丙胺酸轉胺酶濃度的增加的效應。 *p<0.01 vs.水+伴刀豆凝集素A組；##p<0.01 vs.水組。結果表示為平均值±標準差。
第3圖顯示根據本發明的組成物於三種劑量下對血清中伴刀豆凝集素A引起的天門冬胺酸轉移酶濃度的增加的效應。*p<0.01 vs.水+伴刀豆凝集素A組；##p<0.01 vs.水組。結果表示為平均值±標準差。
第4圖顯示根據本發明的組成物於三種劑量下對血清中伴刀豆凝集素A引起的乳酸脫氫酶濃度的增加的效應。*p<0.01 vs.水+伴刀豆凝集素A組；##p<0.01 vs.水組。結果表示為平均值±標準差。
根據本發明的組成物於低劑量防止了化學引起的小鼠肝臟損傷，此低劑量甚至相當於如同計算的每公斤人體劑量。這顯示根據本發明的組成物於肝臟功能的保護效應。
實驗例3：急性酒精(acute alcohol)引起的肝臟損傷
雄性昆明(Kunming,KM)小鼠(體重18~22g)被使用於這項研究。
測試組成物：溶解膽鹼、維生素E、鋅、維生素B9(葉酸)以及維生素B6(預混料：膽鹼-974mg、維生素E-14mg、鋅-8.9mg、維生素B6-2.1mg以及維生素B9-0.35mg)於鹽水中並通過口服管飼法(oral gavage)攝入30天(表3)。酒精與純水以1比1混合並且在第30天以體積14mL/kg(總劑量為7g/kg)口服攝入一次。
服用酒精16小時後(服用酒精後禁食16小時)，用二氧化碳犧牲所有動物並隔離和秤重肝臟組織，用液態氮冷凍及儲存在-80℃以接著偵測丙二醛(malondialdehyde,MDA)。
丙二醛係與硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid)在酸化(acidified)情況下共熱，產生粉紅色複合物。吸收峰是在535nm。使用721分光光度計測定丙二醛的濃度。
使用克-瓦因子變異數分析對等級(Kruskal-Wallis ANOVA)進行統計分析，接著進行杜納測試(Dunn's test)以配對比較。當p<0.05時，差異被認為是重要的。
第5圖顯示膽鹼、維生素E、鋅、維生素B9(葉酸)以及根據本發明的組成物對於肝臟組織中丙二醛濃度(MDA；μmol/mg)的效應。**p<0.01 vs.水+乙醇組；##p<0.01 vs.水組。結果表示為平均值±標準差。
用酒精急性處理產生顯著增加的丙二醇，顯示脂質過氧化作用(lipids peroxidation)(第5圖)。相較於純水組，用維生素E、鋅以及維生素B9產生減少此效應的趨勢。然而，相較於酒精單獨組，僅有根據本發明的組成物產生此顯著的效應，其也由完全反轉酒精效應解釋。這顯示根據本發明的組成物的成份可以產生協同效應(synergistic effect)，此協同效應比分別給定材料強的多。
實驗例4：亞慢性(sub-chronic)酒精攝入引起的肝臟損傷
由北京(中國)維通利華實驗室動物科技有限公司生產的重達18.0~22.0克的雌性ICR小鼠被使用於這項研究。
在每日的基礎下，口服攝入(表4)根據本發明的組成物或水45天。
第30~45天，攝入本發明的組成物4小時後，給小鼠口服30%、10ml/kg的乙醇(乙醇密度0.8g/ml劑量2400mg/kg)。最後一次服藥4小時後，用60mg/kg BW戊巴比妥溶液注射動物腹膜內部。
從腹部動脈取出血液樣品，在離心血液樣品(2500轉(r.p.m)10分鐘)之後，收集血清的上清液的樣品，接著用以偵測於血清中內容物的膽固醇(cholesterol,CHO)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,D-LDL-C)以及總膽紅素(total bilirubin,T-BiLi)，所作偵測是根據其分別的偵測試劑組說明書(detection kit manual)。
用酒精亞慢性處理產生預期的變化，例如增加膽固醇、低密度脂蛋白以及總膽紅素。用根據本發明的組成物處理產生這些變化的反轉(第6圖至第8圖)，此反轉與劑量相關。
第6圖顯示根據本發明的組成物於三種劑量下對血清中亞慢性酒精處理引起的膽固醇濃度(mmol/L；Y軸)的增加 的效應。**p<0.01 vs.水+乙醇組；##p<0.01 vs.水組。結果表示為平均值±標準差。
第7圖顯示根據本發明的組成物於三種劑量下對血清中亞慢性酒精處理引起的低密度脂蛋白濃度(mmol/L；Y軸)的增加的效應。**p<0.05 vs.水+乙醇組；##p<0.05 vs.水組。結果表示為平均值±標準差。
第8圖顯示根據本發明的組成物於三種劑量下對血清中亞慢性酒精處理引起的總膽紅素濃度(mmol/L；Y軸)的增加的效應。**p<0.01 vs.水+乙醇組；##p<0.01 vs.水組。結果表示為平均值±標準差。
針對用酒精亞慢性處理所引起的肝臟損傷，結果顯示根據本發明的組成物明顯的保護效應。

Claims (24)

  1. 一組成物，包括至少成份(i)至成份(iii)：(i)膽鹼，該膽鹼的重量百分比為70~99%，(ii)一或多種維生素，該一或多種維生素的重量百分比為0.5~25%，(iii)鋅，該鋅的重量百分比為0.1~10%，其中該膽鹼、該一或多種維生素以及該鋅的總重量百分比為100%。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之組成物，包括至少成份(i)至成份(iii)：(i)該膽鹼，該膽鹼的重量百分比為80~99%，(ii)該一或多種維生素，該一或多種維生素的重量百分比為0.5~20%，(iii)該鋅，該鋅的重量百分比為0.1~3%。
  3. 如申請專利範圍第1或2項所述之組成物，包括至少成份(i)至成份(iii)：(i)該膽鹼，該膽鹼的重量百分比為85~99%，(ii)該一或多種維生素，該一或多種維生素的重量百分比為0.5~12%，(iii)該鋅，該鋅的重量百分比為0.1~3%。
  4. 如前述申請專利範圍之任何其中一項所述之組成物，其中該一或多種維生素係選自由維生素C、維生素E、維生素B6、維 生素B9以及上述任兩者或更多之組合所組成的群組。
  5. 如申請專利範圍第4項所述之組成物，其中該一或多種維生素係為維生素C、維生素E、維生素B6以及維生素B9之組合。
  6. 如申請專利範圍第5項所述之組成物，其中(i)該膽鹼的重量百分比為85~95%，(ii)該維生素C、維生素E、維生素B6以及維生素B9之組合的重量百分比為4~12%，(iii)該鋅的重量百分比為0.2~3%。
  7. 如申請專利範圍第6項所述之組成物，其中(i)該膽鹼的重量百分比為87~95%，(ii)該維生素C的重量百分比為4~8%，該維生素E的重量百分比為0.5~2%，該維生素B6的重量百分比為0.05~0.4%，該維生素B9的重量百分比為0.01~0.1%。
  8. 如申請專利範圍第4項所述之組成物，其中該一或多種維生素係為維生素E、維生素B6以及維生素B9之組合。
  9. 如申請專利範圍第8項所述之組成物，其中(i)該膽鹼的重量百分比為90~99%，(ii)該維生素E、維生素B6以及維生素B9之組合的重量百分比為0.5~8%，(iii)該鋅的重量百分比為0.2~2%。
  10. 如申請專利範圍第9項所述之組成物，其中 (i)該膽鹼的重量百分比為92~99%，(ii)該維生素E的重量百分比為0.5~6%，該維生素B6的重量百分比為0.05~0.4%，該維生素B9的重量百分比為0.01~0.1%，(iii)該鋅的重量百分比為0.2~2%。
  11. 如前述申請專利範圍之任何其中一項所述之組成物，其中當該組成物係為固態的形式，基於該組成物的總重量，重量百分比至少50%、或至少60%、或至少70%、或至少80%、或至少90%、或100的該組成物係由成份(i)至成份(iii)組成。
  12. 如申請專利範圍第1至10項之任何其中一項所述之組成物，其中當該組成物係為液態的形式，基於該組成物的總重量，重量百分比為1%至5%、或為5%至10%、或為15%至20%、或為20%至25%、或為25%至30%、或為30%至35%、或為35%至40%、或為40%至45%、或為45%至50%、或為50%至70%的該組成物係由成份(i)至成份(iii)組成。
  13. 一種膳食補充劑，包括如前述申請專利範圍之任何其中一項所定義之組成物。
  14. 如申請專利範圍第13項所述之膳食補充劑，該膳食補充劑係為一粉末的形式。
  15. 如申請專利範圍第14項所述之膳食補充劑，其中該粉末係提供為一棒狀包裝。
  16. 如申請專利範圍第15項所述之膳食補充劑，其中該棒狀 包裝具有至少兩個腔室，其中當該組成物包括維生素C，該維生素C和該膽鹼係在不同的腔室。
  17. 如申請專利範圍第13項所述之膳食補充劑，該膳食補充劑係為片劑、膠囊、泡騰的片劑、溶液或乳膠的形式。
  18. 如申請專利範圍第1至12項之任何其中一項所定義之組成物，或如申請專利範圍第13至17項之任何其中一項所定義之膳食補充劑，其中(a)乳糖或基於乳糖的成份，或(b)不屬於阿拉伯術語「清真(halal)」的成份，或(c)不屬於猶太術語「潔食(koscher)」的成份係被排除。
  19. 如申請專利範圍第16項所定義之膳食補充劑之使用，使用於「每日一次」之應用，或如申請專利範圍第17項所定義之膳食補充劑之使用，使用於「每日兩次」之應用。
  20. 如申請專利範圍第1至12項或18項之任何其中一項所定義之組成物之使用，或如申請專利範圍第13至17項之任何其中一項所定義之膳食補充劑之使用，使用於(a)支持消費者的幸福；或(b)減緩消費者的宿醉或宿醉的症狀；或(c)保護消費者的肝臟的功能；或(d)維持消費者的肝臟的功能。
  21. 如申請專利範圍第20項所述之使用，其中該消費者係為 人類。
  22. 如申請專利範圍第21項所述之使用，其中該肝臟已經或正在或將受到酒精的影響。
  23. 如申請專利範圍第1至12項或18項之任何其中一項所定義之組成物，使用於(a)防止酒精於消費者的肝臟引起的有害效應；或(b)治療酒精於消費者的肝臟引起的有害效應。
  24. 一種藥物組成物，包括如申請專利範圍第23項所定義之組成物。
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