SU530644A3 - Способ получени производных бензгидрил- -п-оксибензилпиперазина или их солей - Google Patents

Claims (2)

1. Ход щем растворителе; с последующим разложением образовавшегос  алюминиевого ci feдинeни . водой. Пример i; 8 г N -бензгидрид- N - п -метокси бензилхшперазина иагревают в течение 1 час с обратным холодильником в смеси 35мл лед ной уксусной кислоты и 35 мл бромистоводородной кислоты. Затем раз бавл ют водой и раствор довод т при помощи 2 н. раствора едкого натра до рН З.Пос he этого смесь несколько раз встр хиваютb хлороформом. Из хлороформовой фазы полу чакхг после промывани  водой, высушивани  концентрации в вакууме смолистый остато который после растворени  в простом диэтип :вом эфире й| введени  хлористого водорода дает кристаллический гидрохлорид. Последний перевод т при помощи водного содового раствора в основание. Таким образом получают после однократной перекристаллизации основани  из толуола N -бензгидрил- N - П -оксибензилпиперазин в виде бесцветных кристаллов с выходом 69% от теории; Ш1. 175 С. При пе ёкристаллизадии основани  из диоксана получают это соединение вместе с 1 моль кристаллического диоксана в виде бесцветных кристаллов; т.пл. НО Q N -бензгидрил- Ы - П -оксибензилпиперазин раствор ют в безводном простом диэтиловом эфире. Путем введени  хлористс го водорода вьщел егс  дигидрохлорид N i -бензгидрил- п -оксибензилпиперазй на; т.пл. 225°С. Вычислено, %: С 66,7; N 6,5; СЕ 16,4. Пае се 2 NjO 1 Найдено, %: С 66,5; N 6,5; СЕ 16,1. Пример 2. 8,8 г N -( п -хлорбензгидрил )- N - П -метоксибензилпиперазина нагревают в течение 2 час с обратным холодильником в смеси 35 мл лед ной уксусной кислоты и 35 мл 48%-ной бромисто Бодородной кислоты. Затем обрабатывают ана логично примеру 1. Таким образом получают после перекристаллиаации из толуола N -( П -хлорбензгидрил)- N - П -оксибензил пиперазин в виде бесцветных кристаллов с выходом 72% от теории; т.пл. 59 С. Дл  получени  дигидрохлорида раствор ют Ы -( п -хлорбензгидрил)- N- П -оксибензилпиперазин в безводном простом диэтнловом эфире и ввод т сухой хлористоводо{ )одный газ. Выпавший кристаллический пшрохлорид отсасывают и перекристаллиэов .1пают один раз из безводного этанола. Таким образом получают N -( п -хлор+бенагидрил )- N- ti -оксибензилпиперазиндигилрохлорид в В1ще бесцветных кристаллов; т.пл. 23О°С. 0644 4 С 61,8; И 5,8; N 6,0; Вычислено, %: at 22,9. . Найдено, %: Т- 6i;8; Н 5,8; N 6,1; СЕ22,6. Пример 3. 8г N -бензгидрил . {4 - п -метоксибензилпиперазина в 50мл :бвнэопа кип т т с 1О г безводного хлористо го алюмини  в течение 6 час с обратным хоэтодильником , потом смесь охлаждают, дово-i |д т до кислой реакции при помощи 50 мл 2 н. сол ной кислоты и водную фазу выделйют . После этого довод т сол нокислую водп нузр фазу до рН 9 при помощи 10%-ного раствора соды и трижды экстрагируют толу олом. Раствор толуола промывают дважды водой, ,К(н|Гент{эи2у10т и остаток перекристал.лизовывают из этанола. Получают таким o6f разом N -бензгидрил- N- п -оксибензщ пиперазин с 61%-ным выходом. Вместо Юг безводного хлористого алюмини  можно также примен ть соответствующее количество (20 г) бромистого алюмини . N -{ п -хлорбензгидрил)- N - п -оксибензилпиперазин можно перевести извест|ным приемом при помощи серной кислоты в: Ьульфат; т.пл. 221 С (разложение); при помощи бромистоводо1родной кислоты в дигидро|бромид; т.пл. 199 С (разложение). Если прибавл ют к раствору N -бензгидрил- N- П -оксибензилпиперазина в безводном этаноле двойное мол рное количество 9О%-ной фосфорной кислоты и затем разбавл ют безводным простым диэтиловым эфиром , то вьщел етс  слабо мазеобразный осадок . Раствор над осадком декантируют и остаток несколько раз перемешивают с безводным простым диэтиловым эфиром. Бесцвет„ый кристаллический остаток отсасывают.ТаКИМ образом получают практически с количественным выходом N -бензгидрил N -п -оксибензилпиперазиндифосфат; т.пл. от 125 С (медленное разложение). I Аналогичным образом моЖно получить cdли других кислот. Таким образом, примен  ; серную кислоту, получают сульфат; т.пл. 245 С (разложение), примен   бромистый водород,, получают дигидробромид; т.пл. 195 С (разложение ). Получение исходного продукта .N -бензгидрил- N - П -метоксибензилпиперазина. 7,6 г N -бензгидрилпиперазина и 17 it П -метоксибензальдегида раствор ют в 150 мл безводного этанола, прибавл ют 500 мг никел  Рене  и смесь гидрируют в речение 36 час при 35 С и 5О атм водорйда . Затем отсасывают от никел  и через фильтрат пропускают хлористоводородный raq. Тидрохлорид отсасывают, перемешивают с раствором бикарбоната натри , раствор ют в хлороформе и хлороформовую фазу Концентрируют, Остаток перегон ют. Таким ббрааом получают N -бензгвдрил- N - п 4метоксибензилпипераанн с выходом 75%; т. ftnn. 227-235°С (1 мм рт.ст.); т.ш1.116°С Аналогичным обрадом получают путём рзаимодействи  п -хлорбензгвдрнлпиперази а с п -метоксибензальдегидом в присутст |вии никел  Рене  и водорода N -{гг-хлор .бензгидрил)- N - h -метоксибензилпипера;зин; выход 81%; т. кип.247-252°С {2 мм рт.ст.). Формулаизобретени  Способ получени  производных N -бензгидрил- N - п -оксибензилпиперазина обшей формулы I к-О ,снСУ где К - атом водорода, хлора, или их срлей, отличаюшийс  |тем, что N -бензгидрил- N -бензилпиперл айн обшей формулы П ;cH- Qi-cHt где R имеет вышеуказанные значени ; R , - отшепл емый углеводородный оси обрабатывают галогенводородной кислотой или кислотой Льюиса в инертном оргйническом растворителе при 6О-14О С с последуюшим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде его сопи. 2. Способ по п. 1,отличающнй с   тем, что процесс провод т при температуре 80-11О°С. Приоритеты по признакам: . 02.06.72 при R - атом водорода; -12.03.73 при R - атом хлоре. Источники информации, прин тые зо вн мание при экспертизе: 1.ПатентСША № 27О9169, кл. 26О268 , 1975.
2. 2.Вейган№-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии. Хими  , М., 1968, с. 361.