SU1034605A3

SU1034605A3 - Способ получени молекул рного соединени @ -диэтиламиноэтиламида @ -хлорфеноксиуксусной кислоты с 4- @ -бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидином

Info

Publication number: SU1034605A3
Application number: SU803003653A
Authority: SU
Inventors: Богуш Ян; Лемиш Люсина; Лющевски Ежи; Пахолшик Ежи
Original assignee: Лодзки Заклады Фармацэутычнэ "Польфа" (Инопредприятие)
Priority date: 1979-11-26
Filing date: 1980-11-12
Publication date: 1983-08-07
Also published as: PL219874A1; JPS5687567A; PL122256B1; RO81174B; RO81174A; GB2064522A; GB2064522B; DD154817A5; HU185287B; CS212286B2

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНОГО СОЕДИНЕНИЯ В-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛАМИДА п-ХЛОРФЕНОКСИУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ С 4-Н-БУТИЛ-З,5-ДИКЕТО-1,2-ДИФЕНШ1ПИРАЗОЙИДИНОМ формулы -о -CHj- CollHCH2-CflfriH на основе 4-н-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидина с применением органического растворител , о т л ичающийс тем, что, с целью упрощени процесса и повьвиени качества целевого продукта, п -хлорфеноксиуксусную кислоту, В-диэтилги иноэтиламин и 4-н-бутил-3,5-дикето-1 ,2-дифенилпираэолидин, вз тые в стехиометрическом соотношении или при избытке В-диэтиламиноэтиламина до 7 мас.% по отгношению к п-хлорфеноксиуксусиой кислоте, нагревают при 107-148 с, образовавшеес молекул рное соединение выдел ют из реакционной среды и очищают путем кристаллизации из органического пол рного растворител , смешивающегос с водой и содержаодего не менее 2 моль воды:на 1 моль молекул рного соеди ,нени . . - IfeHs Ф ,щ ан-о 2Н5 J DO 4 Л О :л

Description

Изобретение относитс к способам П .учени молекул рного соединени и-диэтиламиноэтиламида п-хлорфенокС1-/У o-CHg-couHcJHg- dH2-i H

которое обладает противовоспалительными свойствами.

Известен способ получени молеку рного соединени й хлорфеномсиуксуоной кислоты с. 4-н-бутил-3 5-дието-1 ,2-дифенилпиразолидином,заклю- 15 ающийс в том, что 4-н-бутил-3,5- - . дикето-1,2-дифенилпиразолидин подвергают взаимодействию с В-диэтиламиноэтиламинбм п-хлорфеноксиуксусйой кислотгы в среде органического 20 растворител при равном молекул рном оотношении fl.

Недостатком известного способа вл етс его двухстадийность: сначала получают li-диэтиламиноэтиламид п- 25 -хлорфеноксиуксусной кислоты, а затем уже его ввод т в реакцию с 4-н-бут л-3 ,5-дикето-1,2-дифенилпиразо- , идином. Кроме того, полученное моекул рйое соединение загр знено JQ продуктами разложени амид9, что придает продукту светло-бурую окраску. i Эти примеси нельз устранить обычными методами очистки, например кристаллизацией. ,,.

Цель изобретени - упрощение про- - цеСса и поеташение чистоты целевого продукта.

Поставленна цель достигаетс г: предлагаемым способом получени соединений формулы (1), заключающимс в том,что п-хлорфеноксиуксусну кислоту подвергают взаимодействию с . (J-диэтиламиноэтиламином в.присутствии 4-н-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидина , вз тых в стехиометричес45 ком соотношений, Iили (i-диэтиламиноЭтилаЖн примен ют в избытке - до 7 мас.% по отношению к п-хлорфенрксиуксусной кислоте в среде некол рного растворител при 107-148 С, образовав 0 шеес молекул рное соединение выдел ют из реакционной среды и очищают путем кристаллизации из органического пол рного растворител , смешивающегос с водой и содержащего не .г менее 2 моль воды на моль молекул рного соединени .

.Преимущественно, молекул рное сое-г динение отфильтровывают, промывают водным раствором ацетона и высушивают при . При этом 4-н-бутил-3,5- -дикето-1,2-дифенилпиразолидин соеди-i н етс с образующимс В-диэтилами оэтиламидом п-хлорфеноксиуксусной кисп лоты в.реакции амидировани , протекающей при 107-148°С, что nffsjaoxpa- ; 65

сиуксусной кислоты с 4-н-бутил-3,5-дикето-1 ,2-дифенилпираэолидином формулы

н ет 13г-дйэтиламиноэтиламид п-хлор- феноксиуксусной кислоты от термического разложени и смолообразовани процессов , которым сам амид подвергаетс очень легко, в то врем , как в молекул рном соединении его термическа стойкость значительно увеличиваетс .

Пример 1. В 200 мл толуола раствор ют 77 г 4-н-бутил-3,5-дикето-1 ,2-дифенилпиразолиииНа, 46,5 г п-хлорфеноксиуксусной кислоты и 29 г 6-диэтиламиноэтиламина, после чего смесь подогревают до кипени в колбе оснащенной дефлегматором. Смесь выдерживают при кипении в течение 8 ч, После этого содержимое колбы охлаждают до .20°С. Из реакционной массы выпадают кристаллы соединени Й-диэтиламиноэтиламида п-хлорфеноксиуксусной кислоты с 4-н-бутил-3,5-дикето-1 ,2-дифенилпиразолидином с одной молекулой воды. После фильтрации и промывки толуолом кристаллы об- дают при 60°С 80%-ным водным раствором ацетона в количестве 252 г. После охлаждени получают молекул рное соединение В-диэтиламиноэтиламида п-хлорфеноксиуксусной кислоты с 4-н-бутил-3 ,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидином , кристаллизующеес с 2 моле- кулами воды, которое промывают водным раствором ацетона и сушат при .

Получают 120 г молекул рной) соединени , что соответствует выходу продукта 65%. Молекул рное соединение В-диэтиламиноэтиламида п-хлорфеноксиуксусной кислоты с 4-н-бутил-3 ,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидином представл ет собой белцй порошок, легко растворимый в метаноле, диметилформамиде , диоксане и этаноле. Его растворимость в хлороформе составл ет 0,5 г/10 см. Не раствор етс в воде, эфире, бензоле и толуоле. Т.Ш1. 89-г90 С. 0,002%-ный раствор молекул рного соединени в гшкоголе (метиловом) обладает максико мом ультрафиолетовой абсорбции при длинах волн около 225 и и минимумом при длине волны около 239/t/M .

Пример 2.в 200 МП толуола раствор ют 77 г 4-н-бутил-3,5-дикето-1 ,2-дифенилпиразолидина, 46,5 г п-хпорфеноксиуксусной кислоты и 30,5 г Й-диэтиламиноэтиламина, после lf -M-7 - 5бН5 Н-С4Н9 О чего смесь нагревают до кипени в колбе, оснащенной дефлегматором и насадкой дл отвода води. Смесь выдерживают при температуре кипени в течение 8 ч. За это врем в насадке накапливаетс приблизительно 2,5 мп воды. Далее полностью фильтруют толу ол, а масл нистый остаток обрабатывают при, 80%-ным водным раствором ацетона : в количестве 259 г. Посл охлаждени получают мйлекул рное сое динение в-диэтиламиноэтиламида п-хпорфеноксиуксусной кислоты с 4-н-бутил- 3,5-дикето-1, 2-ди:фенилпиразол . дином, кристаллизующеес с 2 молекулами воды, которое фильтруйт, пром вают водным раствором ацетона и суша при . Получают 108,5, г молекул р ного соединени со свойствами продук та примера 1-, что соответствует выходу продукта 69%. Приме р 3. В 200 мл ксилена Р1аствор ют 77 г 4-н-бyтил-3,5-дикeтo -l, 2-да|фенилпиразолидина, 46,5 г п-хлорфеноксиуксусной кислоты и 29 г дшэтиламиноэтиламина, после чего .смесь подогревают до кипени в колбе оснащенной дефлегматором и выдерживают при температуре кипени 4ч. содержимое колбы охлаждают до . Из реакционной массы выпадают кристаллы, соединени - 6-диэтиламиноэтилакшда А -хлор фенЬксйуксусной кислоты с 4-н-бyтил-3,S-дикeтo-l,2-jцифeншmиpaзoлидинoм , содержащего одну молекулу водл. После фильтрагщи и промывки ксиленом кристаллы обрабатывают при 80%-ным водным раствором ацетона в количестве 252 г После охлаждени получают молекул рное соединение, кристаллизующеес с 2 молекулами воды, которое-фильт руют, прог« вают водным раствором аце тона и сушат при бОс. При этом полу чают 104 г молекул рного соединени , со свойствами продукт;а примера 1, Выход продукта составл ет 66%, П р и м ер 4. В 220 МП ксилена раствор ют 77 г 4-н- бутил-3,5-дикето-1 ,2 дифенйлпиразолидииа, 4€,5 г п-хлорфеноксиуксусной кислоты в 31 г в-диэтиламиноэтиламина, после чего омесь подогревают до кипен{{ в ко бе , оснащенной дефлегматором и.насадкой дл отвода воды. Слюсь выдерживают при т««перйтуре кипенйЯ в течение 4 ч.. Эа это врем IB йасадкй накапливаетс гфйблизотелъно, 3,8 мп в0да|, а температура кипени ж даости пр щкпаетр до После охлаждени оодер опдаго. колбы до 20 С йЗ; раствора, ваадел етс масл нистый продукт, который после отделени от ксиленового сло обрабатывают 80%-ньамводныь раствором ацетона в количестве 265 г и подогревают до . Кристаллическое молекул рйое соединение Й-хлорфеноксиуксусной: . кислоты с 4-и-бyтил-3,5-дикeтo-l,2-дифeнилпиpaэoлидинoм , содержащее 2 молекулы воды,. фильтруют, промывают водным раствором ацетона и сушит .при 60 С. Получают- 114 г молекул рйого соединени , обладающего свойства продукта примера I, Выход продукта при этом составл ет 2%. - , .:,, ; - - : -- :-:.; Предлагаемый способ дает возмож .ностьпопучени молекул рного соет динейй $-диэтилс1Мйноэтиламйда п-хлорфен6кс уксусной кислоты с 4-н-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенил- . пиразолидином oдйocтi цapnйным методом . При эт(мл получают продукт, обладающий шасокой степенью чистоты , пригод дл применени в . . медицине.

Claims

ни 57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОЛЕКУЛЯР НОТО СОЕДИНЕНИЯ β-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛАМИДА й-ХЛОРФЕНОКСИУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ С 4-Й-БУТЙЛ-3,5-ДИКЕТО-1,2-ДИФЕНИЛПИРАЗОЛИДИНОМ формулы на основе 4-н-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидина с применением органического растворителя, о т пинающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повьшения качества целевого продукта, п-хлорфеноксиуксусную кислоту, β-диэтиламиноэтиламин и 4-н-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидин, взятые.в стехиометрическом соотношении или при избытке β-диэтиламиноэтиламина до 7 мас.% по отношению к n-xnopg>eноксиуксусной кислоте, нагревают при 107-148°С, образовавшееся молекулярное соединение выделяют из реакционной среда и очищают путем кристаллизации из органического полярного растворителя, смешивающегося дой и содержащего не менее 2 вода:на 1 моль молекулярного нения. - ·

C1-^^-0-CH₂-C0SHCH₂-CH^|h ^6^Н5 ^<ч>к'м-<₆и_! е₂и₅) |_н-с₄н_э ⁰ _ -пФ ?2^Н5 *

-1Θ с вомоль соеди-