Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

SK140593A3 - Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations - Google Patents

Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations Download PDF

Info

Publication number
SK140593A3
SK140593A3 SK1405-93A SK140593A SK140593A3 SK 140593 A3 SK140593 A3 SK 140593A3 SK 140593 A SK140593 A SK 140593A SK 140593 A3 SK140593 A3 SK 140593A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
polyoxyethylene
composition
group
drug
excipient
Prior art date
Application number
SK1405-93A
Other languages
English (en)
Inventor
Juliane Fassberg
Joel A Sequeira
Imtiaz A Chaudry
Michael Kopcha
Original Assignee
Schering Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24863572&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK140593(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Schering Corp filed Critical Schering Corp
Publication of SK140593A3 publication Critical patent/SK140593A3/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K3/00—Materials not provided for elsewhere
    • C09K3/30—Materials not provided for elsewhere for aerosols

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa zaoberá areosólovými prípravkami, ktoré v podstate neobsahujú chlórflOórované uhľovodíky (CFC). Predovšetkým sa vynález zaoberá prípravkami, ktoré neobsahujú chlórf/úórované uhľovodíky a ktoré sa používajú najmä v lekárstve, predovšetkým v dávkovacích tlakových inhalátoroch.
Dávkovacie inhalátory predstavujú účinný spôsob pre orálne alebo nasálne dodávanie liečiva. Používajú sa pri podávaní bronchodilačných a steroidných zlúčenín astmatikom a môžu byť užitočné pri podávaní ostatných zlúčenín, napr. pentamidínu a nebronchodiálnych proti zápalových liečiv. Rýchly začiatok účinku podaných zlúčenín takýmto spôsobom a absencia akýchkolvek vedľajších účinkov viedli k tomu, že značné množstvo zlúčenín je formulované pre podanie touto cestou. Obvykle je liečivo pacientovi podávané pomocou hnacieho systému, ktorý obsahuje jeden alebo viacej hnacích činidiel, ktoré majú vhodnú tenziu pár a ktoré sú vhodné pre orálne alebo nasálne podanie.Za mimoriadne výhodné hnacie činidlá sú považované hnacie činidlo 11, hnacie činidlo 12, hnacie činidlo 114 alebo ich zmesi. Tenziäpáŕ^Hnacich systémov je často upravená zmiešaním kvapalného excipientu s hnacím činidlom.
v atmosfére vedie k V sedemdesiatich rokoch
Predsa len, hnacie činidla 11, 12, 114 patria do triedy zlúčenín známych ako chlórfídórované uhľovodíky, ktoré spôsobujú zmenšovanie ozónovej vrstvy v atmosfére. Zistilo sa, že ozón z
zachytáva niektoré škodlivé UV lúče? a že zníženie obsahu ozónu zvýšeniu výskytu rakoviny kože. bol podniknutý rad krokov na zníženie emisie CFC z a&kosólov. Použili sa iné hnacie činidla ako sú uhľovodíky, alebo bolo liečivo dodávané iným spôsobom. Pretože použitie CFC v medicíne je rel'vtívne nízke a predstavuje menej ako 1 % z celkovej emisie CFC a ďalej s ohľadom na využitie dávkovacích inhalátorov pre zdravie obyvateľstva, nebolo v tomto období obmedzené použitie CFC ako hnacích činidiel v dávkovacích inhalátoroch.
Predsa len meranie ozónu v atmosfére ukázalo, že predchádzajúce obmedzenia v používaní CFC boli nedostatočné a že bude nutné podniknúť ďalšie kroky, aby sa znížila emisia CFC. Nedávno bolo odporučené, aby výroba CFC bola do konca tohto storočia prakticky zastavena. Znamená to teda, že využitie CFC ako hnacích činidiel je časovo obmedzené. I keď bolo vyvinuté značné úsilie pre využitie beztlakových dávkovacích inhalátorov, nedosiahli sa úplne uspokojivé výsledky. Rad inhalátorov neumožňuje dosiahnút jednotných dávok, sú mechanicky zložité, neumožňujú aplikovať 100 až 200 dávok na jednotku bežnej aerosólovej nádobky, sú objemné a ťažkopádne pri využívaní pacientami, predovšetkým ked je nutné ipoužiť akútne.
inhalátory, musia netoxické, stále
V dôsledku toho vzniká potreba aerosólových prípravkov, ktoré v podstate neobsahujú CFC. Hnacie činidlá, ktoré neobsahujú CFC a ktoré sú určené pre tlakové dávkovacie splňovať nasledujúce kritéria. Musia byt a nesmú reagovať s liečivom a inými komponentami v systéme ventil/poháňacie zariadenie. Ako vhodné hnacie činidlo bol objavený CF3-CH2F, známy ako Freón 134a, HFA 134a, HFC 134a alebo 1,1,1,2 tetrafíi/óretán. Predsa však niektoré fyzikálne vlastností, t.j. tenzia pár, polarita, rozpustnosť, hustota a viskozita HFC 134a sa líšia od vlastností obvykle používaných hnacích činidiel. Hnacie činidlo HFC 134a má absolútnu tenziu pár 5,84 x 105 newton/meter2 (5,955 kg/cm2), ktorá je privel'ní vysoká pre použitie v dávkovacích inhalátoroch. Naviac, obvykle používané povrchovo aktívne látky, môžu byt nerozpustné v HFC 134a. Ďalej, ak má byt liečivo dodávané v roztoku, nesmie byt rozpustné v hnacom činidle. Hustota a polarita HFC 134a a skôr používaných CFC hnacích činidiel sa líšia a to môže viest k rôznemu dodávaniu liečiva, keď sa HFC 134a nahradí hnacím činidlom CFC. Liečivo sa môže rozvrstvovať, usadzovať sa alebo aglomerovat, k čomu nedochádza pri použití hnacieho činidla CFC.
Použitie HFA 134a v lekárskych inhalátoroch bolo opísané skôr. Európska patentová prihláška č. 0 372 777 opisuje liečivý .-··....^.«.....aerosólový prípravok,, obsahujúci Freón 134a a adjuvants, ktorý má vyššiu polaritu ako hnacie činidlo. Je uvedený zoznam možných adjuvants a povrchovo aktívnych látok, ktoré môžu byt použité s hnacím činidlom a liečivom.
Medzinárodná patentová prihláška č. WO 91/04011 opisuje kombináciu 1,1,1,2 tetraf/uóretánu a práškového liečiva, ktoré je pred dispergovaním v hnacom činidle predbežne upravené neperf/uórovanou povrchovo aktívnou látkou. Na str. 6 a 7 tejto publikácie je uvedený zoznam vhodných povrchovo aktívnych látok pre použitie s hnacím činidlom. Môže byt pridaný perf/uórovaný adjuvants. Predsa však predbežná úprava liečiva nemusí byt výhodná, pretože je nutné pridať do výrobného procesu ďalší krok.
Research Disclosure č. 30 161, máj 1989 opisuje hnacie činidla, ktoré neobsahujú CFC, ako sú f/uóruhl’ovodíky, ktoré môžu byt použité v liečivách pod tlakom a ktoré sú dodávané priamo do plúc, napr. bronchodilátory.
US patent č. 4 174 295 opisuje kombináciu HFC 134a
s rôznymi chlórf/uóruhlovodíkami a uhl’o vodí kom. prípadne S nasýteným
US patent č. 2 885 427 aerosólového hnacieho činidla. opisuje použitie HFC 134a ako
US patent č. 3 261 748 anestéziu. opisuje použitie HFC 134a pre
US patenty č. 4 129 603, 4 311 863, 4 851 595 a i Európska
patentová prihláška č. 0 379 793 opisujú taktiež použitie
HFC 134a ako aerosólového hnacieho činidla.
Predsa však, použitím špecifických kombinácií uvedených vyššie nemusí byt dosiahnutá požadovaná rozpustnost, stabilita, nízka toxicita, presné dávkovanie, správna velkost častíc ( v prípade suspenzie ) a/alebo kompatibilita s obvykle používanými ventil .mi k nádobkám dávkovacích inhalátorov.
Podstata vynálezu .Λ-Γ. Vynález sa . zaoberá netoxickými prípravkami, ktoré neobsahujú v podstate CFC a ktoré majú zvýšenú stabilitu a kompatibilitu s liečivami a ktoré sa pomerne ľahko vyrábajú.
Vynález sa taktiež zaoberá prípravkami, ktoré môžu byt použité v známych aerosólových plniacich nádobkách lenjmalými modifikáciami a bez potreby predbežnej úpravy liečiv.
Vynález zahrňuje aerosólové prípravky, ktoré obsahujú:
A. účinné množstvo liečiva a
B. 1,1,1,2 tetraf/uóretán.
Prípravok môže voliteľne ďalej obsahovať excipient, výhodne vybraný zo skupiny, ktorá obsahuje.:
diestery propylénglykolu a mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom, triglyceridy mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom, perf/úórdimetylcyklobután, perf/uórcyklobután, polyetylénglykol, mentol, lauroglykol, dietylénglykol-monoetyléter, polyglykolizované glyceridy mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom, alkoholy, eukalyptový olej, mastné kyseliny s krátkym reťazcom a ich kombinácie.
Prípravky môžu ďalej obsahovať povrchovo aktívne látky, ktoré sú vybrané zo skupiny, ktorá obsahuje :
kyselinu olejovú, sorbitan-ľtrioleát, cetylpyridínium-chlorid, sójový lecitín, polyoxyetylén(20)sorbitan-monolaurát, pol-yoxyetylén( 20 )sorbitan-monostearát, polyoxyetylén(20)sorbitan-monooleát, blokové kopolyméry polyoxypropylénu a polyoxyetylénu, polyoxyetylén(10)stearyl-éter, polyoxyetylén(2)oleyl-éter, blokové kopolyméry polyoxypropylénu, polyoxyetylénu a etyléndiamínu, etoxylovaný ricínový olej a ich kombinácie.
Výhodné kvapalné excipienty sú monoetyléter dijetylénglykolu, diestery propylénglykolu a mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom, perfluórdimetylcyklobután a polyetylénglykol.
Výhodné povrchovo aktívne látky sú kyselina olejová, sorbitan-trioleát, cetylpyridínium-chlorid, polyoxyetylén(20)sorbitan-monolaurát, blokové kopolyméry polyoxypropylénu a polyoxyetylénu, sójový lecitín a blokové kopolyméry polyoxypropylénu, polyoxyetylénu a etyléndiamínu, pričom mimoriadne výhodná je kyselina olejová.
Vynález je obzvlášť užitočný tam, kde liečivom je albuterol, mometason-furoát alebo beclomethason-dipropionát a ich soli a klatráty.
Rozsah jednotlivých látok je následujúci:
A. 1,1,1,2, tetraf/uzäretán 25 až 99,99 hmot.%
B. liečivo 0,01 až 1 hmot.%
C. excipient 0 až 75 hmot.% povrchovo aktívna látka (ak je zastúpená) 0 až 3 hmot.%
Vynález sa taktiež zaoberá spôsobom liečenia astmy u cicavcov tak, že sa cicavcovi podá účinné množstvo aerosólového prípravku, ktoré obsahuje :
A. liečivo vybrané zo skupiny, ktorá obsahuje albuterol, mometason-furoát, beclomethason-dipropionát a ich soli a klatráty,
B. 1,1,1,2λ tetraf/t/óretán,..... ..........
C. volitelne excipient, výhodne vybraný zo skupiny, ktorá obsahuje :
diestery propylénglykolu a mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom, triglyceridy mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom, perf/z/órdimetylcyklobután, perf/wdrcyklobután, polyetylénglykol, mentol, lauroglykol, dietylénglykol-monoetyléter, polyglykolizované glyceridy mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom, alkoholy, eukalyptový olej, mastné kyseliny s krátkym reťazcom a ich kombinácie.
Volitelne je prítomná povrchovo aktívna látka. Povrchovo aktívna látka je výhodne vybraná žó “skupiny, ktorá obsahuje :
kyselinu olejovú, sorbitan-trioleát, cetylpyridínium-chlorid, sójový lecitin, polyoxyetylén(20)sorbitan-monolaurát, polyoxyetylén(20)sorbitan-monostearát, blokové kopolyméry polyoxypropylénu a polyoxyetylénu, polyoxyetylén(10)stearyl-éter, polyoxyetylén(2)oleyl-éter, blokové kopolyméry polyoxypropylénu, polyoxyetylénu a etyléndiamínu, etoxylovaný ricínový olej a ich.„kombinácie.
Ί
Všetky prípravky podía vynálezu využívajú ako hnacie činidlo 134a v kombinácii s liečivom, volitelne s kvapalným excipientom a volitelne s .povrchovo aktívnou látkou. Excipient ulahčuje kompatibilitu liečiva s hnacím činidlom a ďalej znižuje výstupný tlak na prijatelnú mieru, t. j. 2,76 až 5,52 x 10s newton/meter2 absolútnych (2,812 až 5,625 kg/cm2), výhodne 3,4 5 až 4,83 x 10s newton/meter2 absolútnych (3,515 až 4,922 kg/cm2). Použitý excipient nesmie reafowf s liečivom, musí byt relatívne netoxický a mal by mat tenziu pár nižšiu ako 3,45 x 1ÓS newton/meter2 absolútnych (3,515 kg/cm2). Termín mastné kyseliny so stredne dlhým retazcom je použitý pre alkylové skupiny zakončené skupinou -COOH a ktoré obsahujú 6 až 12 uhlíkových atómov, výhodne 8 až 10 uhlíkových atómov. Termín mastné kyseliny s krátkym ratazcom je použitý pre alkylové skupiny zakončené skupinou -COOH a ktoré obsahujú 4 až 8 uhlíkových atómov. Termín alkohol je použitý pre C^-C^ alkoholy, také ako je metanol, etanol a izopropanol. Medzi výhodné excipienty patria :
diestery propylénglykolu a mastných kyselín so stredne dlhým retazcom dostupné pod názvom výrobku Miglyol 840 (fy Húls America, Inc. Piscataway, N.J.), triglyceridy mastných kyselín so stredne dlhým retazcom dostupné pod názvom výrobku Miglyol 812 (fy Húls), perf'uórdimetylcyklobután dostupný pod názvom výrobku Vertrel 245 (fy E.I.DuPont de Nemours and Co. Inc. Wilmington, Delaware), perflí-jórcyklobután dostupný pod názvom výrobku oktafluorcyklobutan (fy PCR Gainsville, Florida), polyetylénglykol dostupný pod názvom výrobku PEG 400 (fy BASF Parsippany, N.J), mentol (fy Pluess-Stauffer International Stanford,
Connecticut), propylénglykol-monolaurát dostupný pod názvom výrobku lauroglykol (fy Gattefossé Elmsford, N.Y.), dietylénglykol-monoetyléter dostupný pod názvom výrobku Transcutol (fy Gattefossé), polyglykolizovaný glycerid mastných kyselín so stredne dlhým retazcom dostupný pod názvom výrobku Labrafac Hydro WL
1219 (fy Gattefossé), γ alkoholy, ako je etanol, metanol a izopropanol, eukalyptoyý„ olej (dostupný od f y Pluess-Stauffer
International) a ich zmesi.
Povrchovo aktívne činidlo môže byt pridané kvôli zníženiu povrchového a medzifázového napätia medzi liečivom a hnacím činidlom. V prípade, že liečivo, hnacie činidlo a excipient majú tvoriť suspenziu, môže alebo nemusí byt povrchovo aktívna látka požadovaná. Ak má liečivo, hnacie činidlo a excipient tvoriť roztok, použitie povrchovo aktívnej látky závisí od rozpustnosti liečiva a excipientu. Povrchovo aktívna látka môže byt akákolvek vhodná, netoxická zlúčenina, ktorá nereaguje s liečivom a ktorá v podstate znižuje napätie medzi liečivom, excipientom a hnacím činidlom a/alebo pôsobí ako mazadlo ventilu. Medzi vhodné povrchovo aktívne látky patria :
kyselina olejová dostupná pod názvom výrobku kyselina olejová NF6321 (fy Henkel Corp. Emery Group, Cincinnati, Ohio), cetylpyridínium-chlorid (fy Arrow Chemical, Inc. Westwood,
N.J.), sójový lecitín dostupný pod názvom výrobku Epikuron 200 (fy Lucas Meyer Decatur, Illions), polyoxyetylén(lOjstearyl-éter dostupný pod názvom výrobku
Brij 76 (fy ICI), polyoxyetylén(2)oleyl-éter dostupný pod názvom výrobku
Brij 92 (fy ICI), blokový kopolymér polyoxyetylénu, polypropylénu a etyléndiamínu dostupný pod názvom výrobku Tetronic 150 R1 (fy BASF), polyoxyetylén(20Jsorbitan-monolaurát dostupný pod názvom výrobku Tween 20 (fy ICI Specialty Chemicals, Wilmington, Delaware), polyoxyetylén(20)sorbitan-monostearát dostupný pod názvom výrobku Tween 60 (fy ICI), polyoxyetylén(20Jsorbitan-monooleát dostupný pod názvom výrobku Tween 80 (fy ICI), blokové kopolyméry polyoxypropylénu a polyoxyetylénu dostupné pôd názvom výrobku Pluronic L-92, Pluronic L-121 a Pluronic F 68 (fy BASF), etoxylovaný ricínový olej dostupný pod názvom výrobku Alkasgrf CO-40 (fy Rhone-Poulenc Missi.ssauqa Ontario, Kanada) a ich zmesi.
Liečiva” podlá vynálezu môžu obsahovať akékoľvek farmaceutický účinné zlúčeniny, ktoré majú být dodávané orálne, inhalačné alebo nasálne. Typické triedy týchto zlúčenín zahrňujú bronchodilatátory, zlúčeniny s protizápalovými účinkami, antihistamíny, antialergika', analgetika, antitusíva, antianginálne liečiva”, steroidy, kortikosteroidy, vazokonstriktory a antibiotiká. Špecifické zlúčeniny spadajúce do uvedených tried zlúčenín sú albuterol, mometason-furoát, beclomethason-dipropionát, izoproterenol, heparín, terbutalín, rimiterol, perbuterol, cromoglykát dvojsodný, izoprenalín, adrenalín, pentamidín a ipratropium-bromid. Tieto zlúčeniny môžu byt použité ako volné zasady, soli alebo klatráty, v závislosti od stability a rozpustnosti aktívnej zlúčeniny v príslušnom prípravke. Z klatrátov je mimoriadne výhodný P-ll a hexánklatráty.
V prípade, že účinná * zlúčenina tvorí suspenziu, je žiadúce, aby velkost častíc bola relatívne rovnaká, pričom v podstate všetky častice by mali mat priemer 0,1 až 25 mikrónov, výhodne 0,5 až 10 mikrónov, ešte výhodnejšie 1 až 5 mikrónov. Častice väčšie ako 25 mikrónov môžu byt zadržované v orofaryngálnej dutine, zatiaľ čo častice menšie ako 0,5 mikrónov by boli pravdepodobne vydychované a preto by sa nedostali do plúc pacienta.
Prípravky podlá vynálezu môžu byt plnené do aerosólových nádobiek použitím obvyklých plniacich zariadení. Pretože hnacia látka 134a nemôže byt kompatibilná so všetkými elastomérnymi zlúčeninami bežne používanými v známych aerosólových súpravách s ventilami, môže byt nevyhnutné nahradiť ich inými, ako je biela guma alebo používať excipienty a poprípade povrchovo aktívne látky, ktoré obmedzujú nepriaznivý účinok hnacieho činidla na súčasti ventilov. Poprípade môže byt použitý ovládací mechanizmus s rozpernou vložkou na redukovanie intenzity rozprašovanej látky z dávkovacieho inhalátora.
Pre zabezpečenie rovnomerného rozptýlenia aktívnej zložky prípravok obsahuje nasledujúce zložky :
Rozsah (hmôt. %)
Výhodný rozsah (hmôt %)
Na jvýhodne j š í rozsah (hmôt. %)
Liečivo 0,01 až 1 0,03 až 0,7 0,05 až 0,5
Hnacie činidlo ' 25 až 99,99 50 až 99,97 50 až 99,95
Excipient 0 až 75 0 až 50 0 až 50
Povrchovo aktívna
látka 0 až 3 0 až 2 0 až 1
V závislosti od konkrétneho použitia môže byt nádobka
naplnená vopred stanoveným množstvom prípravku pre jednorázové
alebo opakované dávkovanie. Nádobka je obvykle určená pre viacnásobné dávkovanie, a preto je velmi dôležité, aby vydávaný prípravok bol v podstate v každej dávke rovnomerný. Napr. ak je prípravok použitý pre dilatáciu priedušiek, nádobka má mat dostatočný objem, aby obsahovala aspoň 200 dávok.
Vhodné suspenzie môžu byt vybrané predovšetkým na základe niekolkých fyzikálnych vlastností prípravkov, t.j. rýchlosti aglomerácie častíc, velkosti aglomerátov a rýchlosti rozvrstvovania alebo usadzovania a porovnaním týchto vlastností s prijateľným štandardom. Vhodné roztoky môžu byt vybrané na základe pozorovania rozpustnosti liečiva v celom odporučenom rozsahu skladovacích teplôt.
Suspenzie podlá vynálezu môžu byt pripravené alebo tlakovým plnením alebo plnením za studená známymi spôsobmi.
Pre dávkovacie inhalátory môžu byt suspenzie pripravené predovšetkým s ohladom na účinnosť a stabilitu podmienok. 11
Odborníci môžu odporučiť pridanie najmenej jednej konzervačnej látky, tlmivého roztoku, antioxidačnej látky, poprípade ..iných činidiel., .prekrývajúcich pôvodinu chut liečiva v závislosti od charakteristík prípravku.
Príklady realizácie vynálezu
Príklady I až XXXII vynálezu pričom niektoré prípravky A a B.
opisujú príklady realizácie podlá príklady uvádzajú alternatívne
Príklad I
Zložka_hmôt. %
Albuterol 0,1 Vertrel 245 9,9 HFC 134a 90,0
Príklad II
Zložka hmôt. %
Albuterol 0,5
Vertrel 245 49,9
HFC 134a 49,6
Príklad III
Zložka_hmôt. %
Albuterol 0,1
Kyselina olejová 0,01
Miglyol 840 9,0
HFC 134a 90,89
Príklad IV
Zložka. hmôt. %
Albuterol 0,1
Tetronic 150 R1 0,1
Miglyol 840 9,8
HFC 134a 90,0
Príklad V
Zložka_hmôt. %
Albuterol 0,1 Pluronic L-121 0,1 Miglyol 840 9,8 HFC 134a 90,0
Príklad VI
Zložka_hmôt. %
Albuterol 0,1
Kyselina olejová 0,2
Transcutol 18,0
HFC 134a 81,7
Príklad VII
A B
Zložka hmôt. % hmôt
Albuterol 0,10 0,10
Kyselina olejová 0,01 0,01
Etanol 30,00 15,00
HFC 134a 69,89 84,89
Príklad VIII
A B
Zložka hmôt. % hmôt
Albuterol -sulfát 0,10 0,10
Kyselina olejová 0,01 0,01
Etanol 30,00 15,00
HFC 134a 69,89 84,89
Príklad. IX
Zložka_hmôt. %
Albuterol 0,1
Vertrel 245 17,0
Miglyol 840 9
HFC 134a 73,9
Príklad X
Zložka__hmôt. %
Albuterol 0,10
Kyselina olejová 0,01
Etanol 10,0
Vertrel 245 9,90
HFC 134a 79,99
- 14 Príklad XI
Zložka hmôt. %
Albuterol 0,1
Pluronic L-121 0,4
Vertrel 245 15,6
Miglyol 840 9
HFC 134a 73,9
Príklad XII
Zložka hmôt. %
Albuterol 0,10
Pluronic L-121 0,90
Kyselina olejová 0,01
Miglyol 840 9,00
HFC 134a 89,99
Príklad XIII
Zložka__hmôt. %
Albuterol 0,10
Tetronic 150 Rl 0,10
Kyselina olejová 0,01
Miglyol 840 9,80
HFC 134a 89,99
Príklad XIV
.A... B.............
Zložka hmôt. % hmôt.
Mometas on-furoát 0,10 0,10
Kyselina olejová 0,01 0,01
Etanol 30,00 15,00
HFC 134a 69,89 84,89
Zložka Príklad XV hmôt. %
Mometason -furoát 0,1
Kyselina olejová 0,2
Transcutol 18,0
HFC 134a 81,7
Príklad XVI
Zložka hmôt. %
Mometason -furoát 0,1
Tween 20 0,1
Miglyol 840 9,8
HFC 134a 90,0
Príklad XVII
Zložka hmôt. %
Mometason-furoát 0,1
Pluronic L-121 0,4
Miglyol 840 9,0
HFC 134a 90,5
Príklad XVIII
Zložka hmôt. %
Mometason-furoát Tetronic 150 Rl Miglyol 840 HFC 134a
0,1
0,1
9,8
90,0
Príklad XIX
Zložka hmôt. %
Beclomethason-dipropionát Kyselina olejová Etanol
HFC 134a
0,1
0,01
5,0
94,89
Príklad XX
Zložka hmôt. %
Beclomethason-dipropionát P11 klatrát Kyselina olejová Miglyol 840 HFC 134a
0,1
0,01
1,5
98,39
Príklad XXI
Zložka___hmôt. %
Beclomethason-dipropionát- 0,1 hexánklatrát
Pluronic L-121 0,01
Miglyol 840 1,5
HFC 134a 98,3
Príklad XXII
Zložka_hmôt. %
Mometason-furoát 0,1
HFC 134a 99,9
Príklad XXIII
Zložka_ hmôt. %
Beclomethason-dipropionát P-ll klatrát 0,1 HFC 134a 99,9
Príklad XXIV
Zložka__hmôt. %
Mometason-furoát 0,1
Tween 20 0,01
HFC 134a . 99,89
Príklad XXV
...........Zložka .........................hmôt. %
Beclomethason-dipropionát P-ll klatrát 0,1 Tween 20 0,01
HFC 134a 99,89
Príklad XXVI
Zložka_hmôt. %
Mometason-furoát 0,1
Tween 20 0,01
Kyselina olejová 0,0005
HFC 134a 99,8895
Príklad XXVII
Zložka__hmôt. %
Mometason-furoát 0,1
Miglyol 840 9,0
Kyselina olejová 0,005
Tetronic 150 R1 0,01
HFC 134a 90,885
Príklad XXVIII
Zložka__hmôt. %
Beclomethason-dipropionát P-ll klatrát 0,1 Miglyol 840 3,0
Kyselina olejová 0,005
Pluronic L-121 0,01
HFC 134a 96,885
Zložka_hmôt. %
Príklad XXIX
Beclomethason-dipropionát 0,1 Kyselina olejová 0,2 Transcutol 5,0 HFC 134a 94,7
Príklad XXX
Zložka_hmôt. %
Beclomethason-dipropionát P-ll klatrát 0,1
Pluronic L-121 Miglyol 840 HFC 134a Príklad XXXI Zložka 0,1 1,5 98,7 hmôt. %
Beclomethason-dipropionát 0,1
PEG 400 5,0
HFC 134a 94,9
Príklad XXXII
Zložka hmôt. %
Beclomethason-dipropionát P-ll klatrát 0,1 Miglyol 840 1,5
HFC 134a 94,9
Έ·
Zatiaľ čo. vo vyššie uvedených príkladoch bol použitý albuterol, albuterol-sulfát, mometason-furoát,beclomethason-dipropionát a klatráty beclomethason-dipropionátu, predpokladá sa, že je možné použit i ostatné orálne alebo nasálne podávané liečiva. Podobne sa predpokladá i použitie iných excipientov a povrchovo aktívnych činidiel ako sú tie, ktoré boli uvedené v príkladoch.
Popisy vyššie uvedených príkladov vynálezu sú uvedené len pre ilustráciu a nijako neohraničujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne vymedzený formuláciou patentových nárokov.
-í'

Claims (14)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Aerosólový prípravok, vyznačujúci sa tým, že v podstate obsahuje:
    A. účinné množstvo liečiva,
    B. 1,1,1,2 tetraf/uóretán a volitelne najmenej jednu zložku vybranú zo skupiny, ktorá obsahuje :
    excipienty, povrchovo aktívne látky a aditíva, ktoré sú :
    konzervačné prostriedky, tlmivé roztoky, antioxidanty, sladidla a činidla prekrývajúce pôvodnú chut.
  2. 2. Prípravok podía nároku 1,vyznačujúci sa tým, že excipient je vybraný zo skupiny, ktorá obsahuje :
    diestery propylénglykolu a mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom, triglyceridy mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom, perf/uórdimetylcyklobután, perf/uórcyklobután, polyetylénglykol, mentol, lauroglykol, dietylénglykol-monoetyléter, polyglykozidované glyceridy mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom, alkoholy, mastné kyseliny s krátkym reťazcom, eukalyptový olej a ich kombinácie.
  3. 3. Prípravok podía nároku 1, v y z n a č u j ú c i sa tým, že povrchovo aktívna látka je vybraná zo skupiny, ktorá obsahuje :
    kyselinu olejovú, sorbitan-trioleát, cetylpyridínium-chlorid, sójový lecitín, polyoxyetylén(20)sorbitan-monolaurát, polyoxyetylén(20)sorbitan-monostearát, polyoxyetylén(20)sorbitan-monooleát, blokové kopolyméry polyoxypropylénu a polyoxyetylénu, polyoxyetylén(10)steary1-éter, polyoxyetylén(2)oleyl-éter, blokové kopolyméry polyoxyetylénu, polyoxypropylénu a etyléndiamínu, etoxylovaný ricínový olej a ich kombinácie.
  4. 4. Prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že liečivo je vybrané zo skupiny, ktorá obsahuje albuterol, mometason-furoát, beclomethason-dipropionát, izoproterenol, heparín, terbutalín, rimiterol, perbuterol, cromoglykát dvojsodný, izoprenalín, adrenalín, pentamidín, ipratropium-bromid a ich soli a klatráty.
  5. 5. Prípravok podľa nároku 4,vyznačujúci sa tým, že liečivo je vybrané zo skupiny, ktorá obsahuje albuterol, albuterol-sulfát, beclomethason-dipropionát, klatráty beclomethason-dipropionátu a monometason-furoát.
  6. 6. Prípravek podľa nároku 5,vyznačujúci sa tým, že neobsahuje chlórf/uórované uhľovodíky.
  7. 7. Prípravok podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že excipient je vybraný zo skupiny, ktorá obsahuje dietylénglykol-monoetyléter, diestery propylénglykolu a mastných kyselín so stredne dlhým retacom, perflórdimetylcyklobután a polyetylénglykol.
  8. 8. Prípravok podlá nároku 7,vyznačujúci sa tým, že povrchovo aktívna látka je vybraná zo skupiny, ktorá obsahuje kyselinu olejovú, sorbitan-trioleát, cetylpyridínium-chlorid a sójový lecitín.
  9. 9. Prípravok podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje nasledujúce zložky v stanovených rozsahoch: liečivo O,Q1 až 1 hmôt. %
    1,1,1,2 tetrafZuóretán 25 až 99,99 hmôt. % excipient 0 až 75 hmôt. % povrchovo aktívna látka 0 až 3 hmôt. %
  10. 10. Prípravok podľa nároku 9, vyznačujúci sa tým, že obsahuje nasledujúce zložky v stanovených rozsahoch: liečivo 0,03 až 0,7 hmôt. %
    1,1,1,2 tetraf/uóretán 50 až 99,97 hmôt. % excipient 0 až 50 hmôt. % povrchovo aktívna látka 0 až 2 hmôt. %
  11. 11. Prípravok podlá nároku 10, vyznačujúci sa tým, že obsahuje nasledujúce zložky v stanovených rozsahoch: liečivo 0,05 až 0,5 hmôt. %
    1,1,1,2 tetraf/uóretán excipient povrchovo aktívna látka
    50 až 99,95 hmôt. % 0 až 50 hmôt. %
    0 až 1 hmôt. %
  12. 12. Prípravok podlá nároku 9, vyznačujúci sa tým, že liečivo .je vo forme prášku, pričom stredný priemer častíc je 1 až 5 mikrónov.
  13. 13. Spôsob liečenia cicavcov, vyznačujúci sa tým, že sa uvedeným cicavcom podá účinné množstvo aerosólového prípravku podlá nároku 1.
  14. 14. Spôsob liečenia astmy u cicavcov, vyznačujúci sa tým, že sa cicavcovi podá účinné množstvo aerosólového prípravku, ktorý v podstate obsahuje:
    A. liečivo vybrané zo skupiny, ktorá zahrňuje albuterol, mometason-furoát, beclomethason-dipropionát a ich soli a klatráty,
    B. 1,1,1,2 tetraf .óretán,
    C. voliteľne excipient vybraný zo súboru, ktorý obsahuje :
    diestery propylénglykolu a mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom, triglyceridy mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom, perf /yórdimetylcyklobután, perf/tíórcyklobután, polyetylénglykol, mentol, lauroglykol, dietylénglykol-monoetyléter, polyglykolizované glyceridy mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom, mastné kyseliny, alkoholy, mastné kyseliny s krátkym reťazcom, eukalyptový olej a ich kombinácie.
    D. voliteľne povrchovo aktívne činidlo vybrané zo súboru, ktorý obsahuje :
    kyselinu olejovú, sorbiťan-trioleát, cetylpyridínium-chlorid, sójový lecitín, polyoxyetylén (20) sorbitan-monolaurát, polyoxyetylén(20)sorbitan-monostearát, polyoxyetylén(20)sorbitan-monooleát, polyoxyetylén(10)stearyl-éter, polyoxyetylén(2)oleyl-éter, blokové kopolyméry polyoxyetylénu, polyoxypropylénu a etyléndiamínu, blokové kopolyméry polyoxypropylénu a polyoxyetylénu, etoxylovaný ricínový olej a ich kombinácie a
    E. volitelne aspoň jedno alebo viacej aditív vybraných z aspoň jednej z nasledujúcich tried :
    konzervačné činidla, tlmivé roztoky, antioxidanty, sladidla a činidla prekrývajúce pôvodnú chut.
SK1405-93A 1991-06-10 1992-06-08 Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations SK140593A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71278991A 1991-06-10 1991-06-10
PCT/US1992/004618 WO1992022287A1 (en) 1991-06-10 1992-06-08 Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK140593A3 true SK140593A3 (en) 1994-11-09

Family

ID=24863572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1405-93A SK140593A3 (en) 1991-06-10 1992-06-08 Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations

Country Status (24)

Country Link
US (2) US6503482B1 (sk)
EP (7) EP1736147A3 (sk)
JP (1) JPH06508149A (sk)
CN (1) CN1067579A (sk)
AT (4) ATE132368T1 (sk)
AU (1) AU2178992A (sk)
CA (1) CA2111003A1 (sk)
CZ (1) CZ271393A3 (sk)
DE (4) DE69233659T2 (sk)
DK (1) DK1277467T3 (sk)
ES (3) ES2269582T3 (sk)
FI (1) FI935463A (sk)
HU (1) HUT67445A (sk)
IE (1) IE921848A1 (sk)
IL (1) IL102130A0 (sk)
MX (1) MX9202751A (sk)
NO (2) NO934499D0 (sk)
NZ (1) NZ243062A (sk)
OA (1) OA09827A (sk)
PT (1) PT1277467E (sk)
SK (1) SK140593A3 (sk)
WO (1) WO1992022287A1 (sk)
YU (1) YU59192A (sk)
ZA (1) ZA924163B (sk)

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5766573A (en) * 1988-12-06 1998-06-16 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
DE4003270A1 (de) 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
MX9203481A (es) * 1990-10-18 1992-07-01 Minnesota Mining & Mfg Formulaciones.
WO1993011744A1 (en) * 1991-12-12 1993-06-24 Glaxo Group Limited Medicaments
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
US5658549A (en) * 1991-12-12 1997-08-19 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
EP0616525B1 (en) * 1991-12-12 1995-09-27 Glaxo Group Limited Pharmaceutical aerosol formulation
US5916540A (en) 1994-10-24 1999-06-29 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament
US5744123A (en) * 1991-12-12 1998-04-28 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5683676A (en) * 1991-12-12 1997-11-04 Glaxo Group Limited Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US7105152B1 (en) 1991-12-18 2006-09-12 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
CA2126244C (en) * 1991-12-18 2000-09-26 Robert K. Schultz Suspension aerosol formulations
US7101534B1 (en) 1991-12-18 2006-09-05 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US20030103907A1 (en) * 1991-12-18 2003-06-05 Schultz Robert K. Suspension aerosol formulations
AU699677B2 (en) * 1992-07-31 1998-12-10 Glaxo Group Limited Surfactant free aerosol formulations containing beclomathasone dipropionate
US5833950A (en) * 1992-07-31 1998-11-10 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate-1, 1, 1, 2-tetrafluoroethane solvate
MX9304585A (es) * 1992-07-31 1994-03-31 Glaxo Group Ltd Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata.
DE4322703A1 (de) * 1993-07-08 1995-01-12 Asta Medica Ag Druckgaspackungen unter Verwendung von Polyoxyethylen-glyceryl-fettsäureestern als Suspensionsstabilisatoren und Ventilschmiermittel
WO1995017195A1 (en) * 1993-12-20 1995-06-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Flunisolide aerosol formulations
PE44995A1 (es) * 1994-01-27 1995-12-18 Schering Corp Furoato de mometasona para el tratamiento de las enfermedades pulmonares y de las vias respiratorias
US5837699A (en) 1994-01-27 1998-11-17 Schering Corporation Use of mometasone furoate for treating upper airway passage diseases
KR970701535A (ko) * 1994-03-14 1997-04-12 지울리아노 페트렐리 비타민 E를 함유하는 에어로졸 약물 제형(Aerosol drug formulations containing vitamin'E)
GB9405594D0 (en) * 1994-03-22 1994-05-11 Ici Plc Cooling compositions
US5508023A (en) * 1994-04-11 1996-04-16 The Center For Innovative Technology Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant
US5635159A (en) * 1994-08-26 1997-06-03 Abbott Laboratories Aerosol drug formulations containing polyglycolyzed glycerides
SK81197A3 (en) * 1994-12-22 1997-11-05 Astra Ab Aerosol drug formulations, method for production thereof and its use
GB9526392D0 (en) 1995-12-22 1996-02-21 Glaxo Group Ltd Medicaments
DE19616573C2 (de) 1996-04-25 1999-03-04 Pari Gmbh Verwendung unterkritischer Treibmittelmischungen und Aerosole für die Mikronisierung von Arzneimitteln mit Hilfe dichter Gase
JP4228116B2 (ja) * 1996-05-09 2009-02-25 ゼニス・オペレイションズ・プロプライエタリー・リミテッド 喘息および気道の疾患の治療
US6054488A (en) * 1996-06-11 2000-04-25 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol formulations of formoterol
GB9612297D0 (en) * 1996-06-11 1996-08-14 Minnesota Mining & Mfg Medicinal aerosol formulations
GB9616237D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
TW475901B (en) * 1996-08-29 2002-02-11 Schering Corp Chlorofluorocarbon-free mometasone furoate aerosol formulations
US6068832A (en) * 1996-08-29 2000-05-30 Schering Corporation Chlorofluorocarbon-free mometasone furoate aerosol formulations
US6039932A (en) * 1996-09-27 2000-03-21 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide
US6413496B1 (en) 1996-12-04 2002-07-02 Biogland Ireland (R&D) Limited Pharmaceutical compositions and devices for their administration
DK1011646T3 (da) * 1996-12-04 2005-09-19 Link Products Ltd Farmaceutiske præparater og indretninger til administration heraf
EP0966958A4 (en) * 1997-03-14 2001-10-10 Fujisawa Pharmaceutical Co AEROSOL PREPARATION
US5891419A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation
US6129905A (en) * 1997-04-21 2000-10-10 Aeropharm Technology, Inc. Aerosol formulations containing a sugar as a dispersant
US5891420A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation
GB2326334A (en) † 1997-06-13 1998-12-23 Chiesi Farma Spa Pharmaceutical aerosol compositions
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US6433040B1 (en) 1997-09-29 2002-08-13 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized bioactive preparations and methods of use
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
JP3676674B2 (ja) * 1997-10-09 2005-07-27 シェーリング コーポレイション 噴霧のためのモメタゾンフロエート懸濁液
US6458338B1 (en) 1998-09-22 2002-10-01 Aeropharm Technology Incorporated Amino acid stabilized medicinal aerosol formulations
CA2382133C (en) 2000-05-10 2010-11-23 Alliance Pharmaceutical Corporation Phospholipid-based powders for drug delivery
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
GB0208742D0 (en) 2002-04-17 2002-05-29 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
TWI324518B (en) 2001-12-19 2010-05-11 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery of aminoglycosides
US7582284B2 (en) * 2002-04-17 2009-09-01 Nektar Therapeutics Particulate materials
GB2389530B (en) * 2002-06-14 2007-01-10 Cipla Ltd Pharmaceutical compositions
SI1542904T1 (sl) * 2002-08-27 2008-06-30 Schering Corp Postopek za izdelavo inhalacijskih formulacij z merjenim odmerkom
CN104505028B (zh) 2002-10-31 2017-10-31 株式会社半导体能源研究所 显示设备及其控制方法
MXPA05006087A (es) * 2002-12-10 2005-09-30 Sepracor Inc Sal de levalbuterol.
CA2538237A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-24 Map Pharmaceuticals, Inc. Aerosol formulations for delivery of dihydroergotamine to the systemic circulation via pulmonary inhalation
EP1925293A3 (en) * 2003-10-20 2010-01-13 Schering Corporation Pharmaceutical aerosol compositions
JP2007509147A (ja) * 2003-10-20 2007-04-12 シェーリング　コーポレイション 薬学的エアロゾル組成物
ES2426957T3 (es) * 2004-01-21 2013-10-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Procedimiento de tratamiento de rinosinusitis aguda
US20070020330A1 (en) 2004-11-24 2007-01-25 Medpointe Healthcare Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
SI2377557T1 (sl) 2004-11-24 2017-02-28 Meda Pharmaceuticals Inc. Sestavki, ki obsegajo azelastin, in postopki njihove uporabe
US8367734B1 (en) 2005-08-11 2013-02-05 Amphastar Pharmaceuticals Inc. Stable epinephrine suspension formulation with high inhalation delivery efficiency
WO2007020204A2 (en) * 2005-08-12 2007-02-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Hfc solution formulations for inhalation containing salbutamol hydrochloride or salbutamol citrate
US20070203104A1 (en) * 2006-02-09 2007-08-30 Chaudhry Saeed M Pharmaceutical Formulations
CN100446770C (zh) * 2007-01-10 2008-12-31 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 丙酸培氯米松水雾剂
ES2691033T3 (es) * 2007-02-11 2018-11-23 Map Pharmaceuticals Inc. Método de administración terapéutica de DHE para activar el alivio rápido de la migraña a la vez que se reduce al mínimo el perfil de los efectos secundarios
GB0712454D0 (en) 2007-06-27 2007-08-08 Generics Uk Ltd Pharmaceutical compositions
TW201010708A (en) * 2008-06-02 2010-03-16 Intervet Int Bv Composition comprising an antibiotic and a corticosteroid
US20110171141A1 (en) * 2009-06-26 2011-07-14 Kellerman Donald J Administration of dihydroergotamine mesylate particles using a metered dose inhaler
JP6374682B2 (ja) * 2013-09-09 2018-08-15 花王株式会社 筋萎縮抑制剤
US20170189329A1 (en) 2014-07-29 2017-07-06 3M Innovative Properties Company Method of preparing a pharmaceutical composition
WO2019237151A1 (en) * 2018-06-13 2019-12-19 Puff-Ah Pty Ltd Apparatus for use in delivering respiratory drugs

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE555319A (sk) 1956-03-21 1900-01-01
US2885427A (en) 1956-11-15 1959-05-05 Dow Chemical Co Fluorination of trichloroethylene
US3320125A (en) 1964-04-28 1967-05-16 Merck & Co Inc Inhalation aerosol composition
US3261748A (en) 1964-07-17 1966-07-19 Dow Chemical Co 1,1,1,2-tetrafluoroethane anesthetic
GB1200886A (en) 1966-09-23 1970-08-05 Allen & Hanburys Ltd Phenylaminoethanol derivatives
NL7708731A (nl) 1976-08-13 1978-02-15 Montedison Spa Werkwijze voor de bereiding van nieuwe drijf- middelsamenstellingen voor aerosolen.
US4129603A (en) 1978-02-07 1978-12-12 Imperial Chemical Industries Limited Manufacture of halogenated compounds
US4311863A (en) 1980-06-11 1982-01-19 E. I. Du Pont De Nemours & Company Process for the manufacture of 1,1,1,2-tetrafluoroethane
CY1359A (en) 1981-02-02 1987-08-07 Schering Corp Aromatic heterocyclic esters of steroids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3246081A1 (de) * 1982-12-13 1984-06-14 G. Pohl-Boskamp GmbH & Co Chemisch-pharmazeutische Fabrik, 2214 Hohenlockstedt Nitroglycerin-spray
EP0240484B1 (de) * 1986-03-10 1992-01-15 Kurt Dr. Burghart Pharmazeutische Zubereitung sowie Verfahren zur Herstellung derselben
US4851595A (en) 1987-07-07 1989-07-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Liquid phase halogen exchange process for the manufacture of 1,1,1,2-tetrafluoroethane
US4967024A (en) 1988-06-23 1990-10-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Catalyzed hydrofluorination process
GB8828477D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8828544D0 (en) 1988-12-07 1989-01-11 Ici Plc Chemical process
GB8900267D0 (en) * 1989-01-06 1989-03-08 Riker Laboratories Inc Narcotic analgesic formulations and apparatus containing same
DE3905726A1 (de) 1989-02-24 1990-08-30 Hoechst Ag Druckgaspackung und treibmittel fuer aerosole
GB8908250D0 (en) * 1989-04-12 1989-05-24 Fisons Plc Formulations
AU633584B2 (en) 1989-06-15 1993-02-04 Tokyo Tanabe Company Limited Aerosols of pyrido(1,2-a)pyrimidine compounds
GB8921222D0 (en) 1989-09-20 1989-11-08 Riker Laboratories Inc Medicinal aerosol formulations
IE67185B1 (en) * 1990-02-02 1996-03-06 Fisons Plc Propellant compositions
DE4003272A1 (de) 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
JPH05505824A (ja) 1990-03-23 1993-08-26 ミネソタ　マイニング　アンド　マニュファクチャリング　カンパニー 所定投与量エアロゾル製剤の製造のための可溶性弗素界面活性剤の使用
WO1992000062A1 (en) * 1990-06-27 1992-01-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company The use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations
EP0536250B1 (en) * 1990-06-28 2000-09-06 Glaxo Wellcome Inc. Aerosol drug formulations
HUT63554A (en) 1990-06-29 1993-09-28 Fisons Plc Aerosol preparations under pressure
GB9024365D0 (en) * 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
DE4038203A1 (de) * 1990-11-30 1992-06-04 Kali Chemie Pharma Gmbh Pharmazeutische spray-zubereitungen mit coronaraktiven wirkstoffen
US5290539A (en) 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
EP0504112A3 (en) 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
CA2111002C (en) * 1991-06-10 2000-08-22 Julianne Fassberg Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
US5683676A (en) * 1991-12-12 1997-11-04 Glaxo Group Limited Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
IL104068A (en) 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
WO1993011744A1 (en) 1991-12-12 1993-06-24 Glaxo Group Limited Medicaments
US5736124A (en) 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
CA2126244C (en) 1991-12-18 2000-09-26 Robert K. Schultz Suspension aerosol formulations
US5202110A (en) * 1992-01-22 1993-04-13 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants

Also Published As

Publication number Publication date
US6416743B1 (en) 2002-07-09
PT1277467E (pt) 2006-12-29
EP1277467B1 (en) 2006-09-20
EP0587790B1 (en) 1996-01-03
ZA924163B (en) 1993-02-24
CZ271393A3 (en) 1994-07-13
EP0653205A1 (en) 1995-05-17
DE69233659T2 (de) 2007-09-13
ES2180592T3 (es) 2003-02-16
DE69207409D1 (de) 1996-02-15
EP1005860A1 (en) 2000-06-07
DE69232818D1 (de) 2002-11-21
EP1736147A2 (en) 2006-12-27
EP1277467A2 (en) 2003-01-22
YU59192A (sh) 1994-12-28
OA09827A (en) 1994-04-15
FI935463A0 (fi) 1993-12-07
WO1992022287A1 (en) 1992-12-23
DK1277467T3 (da) 2007-01-15
MX9202751A (es) 1992-12-01
NZ243062A (en) 1993-09-27
DE69232818T2 (de) 2003-06-18
DE69231991D1 (de) 2001-09-13
EP0656205A1 (en) 1995-06-07
IE921848A1 (en) 1992-12-16
EP1277467A3 (en) 2003-04-16
JPH06508149A (ja) 1994-09-14
IL102130A0 (en) 1993-01-14
ES2158908T3 (es) 2001-09-16
CN1067579A (zh) 1993-01-06
HUT67445A (en) 1995-04-28
ES2269582T3 (es) 2007-04-01
US6503482B1 (en) 2003-01-07
AU2178992A (en) 1993-01-12
EP0587790B2 (en) 2000-03-08
NO934499L (no) 1993-12-09
ATE339952T1 (de) 2006-10-15
ATE132368T1 (de) 1996-01-15
CA2111003A1 (en) 1992-12-23
ATE226067T1 (de) 2002-11-15
EP0656205B1 (en) 2001-08-08
DE69231991T2 (de) 2002-04-04
ATE203900T1 (de) 2001-08-15
EP0653205B1 (en) 2002-10-16
EP0518601A1 (en) 1992-12-16
EP0587790A1 (en) 1994-03-23
FI935463A (fi) 1993-12-07
DE69233659D1 (de) 2006-11-02
EP1736147A3 (en) 2007-10-17
NO934499D0 (no) 1993-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK140593A3 (en) Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
CA2111002C (en) Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
IE83747B1 (en) Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
US20050147565A1 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of asthma
US5891420A (en) Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation
SI9400222A (sl) Formulacije aerosolov brez klorofluoroogljikov
HRP920381A2 (en) Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
HRP920362A2 (en) Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
SI9400223A (en) Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations