Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2624506C2 - Фармацевтические композиции, содержащие ера и сердечно-сосудистое средство, и способы их применения - Google Patents

Фармацевтические композиции, содержащие ера и сердечно-сосудистое средство, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2624506C2
RU2624506C2 RU2013106526A RU2013106526A RU2624506C2 RU 2624506 C2 RU2624506 C2 RU 2624506C2 RU 2013106526 A RU2013106526 A RU 2013106526A RU 2013106526 A RU2013106526 A RU 2013106526A RU 2624506 C2 RU2624506 C2 RU 2624506C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
approximately
epa
per
composition
acid
Prior art date
Application number
RU2013106526A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013106526A (ru
Inventor
Мехар МАНКУ
Джонатан РОУ
Original Assignee
АМАРИН КОРПОРЕЙШН ПиЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АМАРИН КОРПОРЕЙШН ПиЭлСи filed Critical АМАРИН КОРПОРЕЙШН ПиЭлСи
Publication of RU2013106526A publication Critical patent/RU2013106526A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2624506C2 publication Critical patent/RU2624506C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой способ лечения смешанной дислипидемии у субъекта, получающего лечение статинами, причем указанный способ включает введение субъекту 4 капсул в день, где каждая капсула содержит 900 мг, 925 мг, 950 мг, 975 мг или 1 г этил-ЕРА для снижения уровня триглицеридов натощак и LDL-C у субъекта относительно субъектов, имеющих смешанную дислипидемию, которые получают статины без этил-ЕРА. Изобретение обеспечивает снижение уровней триглицеридов и уровней LDL-C у субъектов с различной степенью выраженности дислипидемии. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 пр., 4 ил.

Description

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Сердечно-сосудистые заболевания являются одной из основных причин смертности в Соединенных Штатах Америки и большинстве стран Европы. Рассчитано, что только в Соединенных Штатах Америки более 70 миллионов человек страдают от сердечно-сосудистых заболеваний или нарушений, включая в качестве неограничивающих примеров высокое артериальное давление, ишемическую болезнь сердца, дислипидемию, застойную сердечную недостаточность и инсульт.
СУЩНОСТЬ
В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей EPA и необязательно одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств. В другом варианте осуществления EPA включает этиловый эфир эйкозапентаеновой кислоты. В другом варианте осуществления композиция по существу не содержит никакого количества докозагексаеновой кислоты или ее производного (например, этил-DHA), если вообще содержит.
В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способам лечения и/или предотвращения связанного с сердечно-сосудистой системой заболевания, включающим введение нуждающемуся в этом индивидууму фармацевтической композиции или композиции(й), содержащей(их) EPA и необязательно одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств.
В любом из указанных выше вариантах осуществления EPA и дополнительное сердечно-сосудистое средство(а) можно комбинировать в виде одной единицы дозирования или можно формулировать в виде от двух до множества единиц дозирования для согласованного, комбинированного или одновременного введения.
Ниже в настоящем документе более подробно описаны эти и другие варианты осуществления настоящего изобретения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ РИСУНКОВ
На фиг. 1 представлено действие EPA, DHA и комбинированного лечения на перекисное окисление липидов мембран при соотношении холестерина к фосфолипидам 1,0.
На фиг. 2 представлено действие EPA, DHA и комбинированного лечения на перекисное окисление липидов мембран при соотношении холестерина к фосфолипидам 0,5.
На фиг. 3 представлено зависимое от холестерина действие EPA, DHA и комбинированного лечения на перекисное окисление липидов мембран.
На фиг. 4 представлено действие EPA, DHA или EPA/DHA с аторвастатином (молярное отношение 10:1) на уровни пероксидов липидов в обогащенных холестерином мембранах (соотношение холестерина к фосфолипидам 1:1).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
Хотя настоящее изобретение можно осуществлять в различных формах, предоставленное ниже описание нескольких вариантов осуществления сделано с пониманием, что настоящее описание следует рассматривать как пример изобретения, и оно не предназначено для ограничения изобретения конкретными проиллюстрированными вариантами изобретения. Заголовки предоставлены исключительно для удобства, и их не следует рассматривать, как каким-либо образом ограничивающие изобретение. Варианты осуществления, проиллюстрированные под любым заголовком, можно комбинировать с вариантами осуществления, проиллюстрированными под любым другим заголовком.
При использовании числовых значений в различных количественных величинах, указанных в настоящей заявке, если не конкретно не указано иначе, они указаны как приближения, как если бы минимальному и максимальному значениям в указанных диапазонах предшествовало бы слово "приблизительно". Таким образом, для достижения по существу тех же результатов, как указанная величина, можно использовать небольшие отклонения от указанного значения. Также описание диапазонов приведено как непрерывный диапазон, включающий каждое значение между приведенными минимальным и максимальным значениями, а также любые диапазоны, которые можно образовать из таких значений. Также в настоящем документе описаны любые и все соотношения (и диапазоны любых из таких соотношений), которые можно образовывать, деля приведенное числовое значение на любое другое приведенное числовое значение. Таким образом, специалист поймет, что из числовых значений, предоставленных в настоящем документе, можно однозначно получить многие такие соотношения, диапазоны и диапазоны соотношений, и во всех случаях таких соотношений, диапазонов и диапазонов соотношений предоставлены различные варианты осуществления настоящего изобретения.
Эйкозапентаеновая кислота
В одном из вариантов осуществления композиции по изобретению в качестве активного ингредиента содержат EPA. Как применяют в настоящем документе, термин "EPA" относится к эйкозапентаеновой кислоте (например, эйкоза-5,8,11,14,17-пентаеновая кислота) и/или ее фармацевтически приемлемому сложному эфиру, производному, конъюгату или соли или смеси любого из указанного выше. Термин "фармацевтически приемлемый" в настоящем контексте означает, что рассматриваемое вещество не вызывает неприемлемой токсичности для индивидуума или взаимодействия с другими компонентами композиции.
В одном из вариантов осуществления EPA содержит полностью цис-эйкоза-5,8,11,14,17-пентаеновую кислоту. В другом варианте осуществления EPA находится в форме сложного эфира эйкозапентаеновой кислоты (также обозначаемого в настоящем документе как E-EPA или этил-EPA). В другом варианте осуществления EPA содержит C1-C5-алкиловый эфир EPA. В другом варианте осуществления EPA содержит, метиловый эфир эйкозапентаеновой кислоты, пропиловый эфир эйкозапентаеновой кислоты или бутиловый эфир эйкозапентаеновой кислоты. В другом варианте осуществления EPA содержит этиловый эфир полностью цис-эйкоза-5,8,11,14,17-пентаеновой кислоты.
В другом варианте осуществления EPA содержит литиевую соль EPA, моно-, ди- или триглицерид EPA или любой другой сложный эфир или соль EPA или форму свободной кислоты EPA. Также EPA может находиться в форме 2-замещенного производного или другого производного, которое замедляет скорость ее окисления, но в другом отношении не изменяет ее биологическое действие в какой-либо значимой степени.
В одном из вариантов осуществления EPA, присутствующая в композиции по изобретению, содержит ультрачистую EPA. Как применяют в настоящем документе, термин "ультрачистая" в отношении EPA относится к композиции, содержащей по меньшей мере 96% по массе EPA (как термин "EPA" определена и проиллюстрирована в настоящем документе). Ультрачистая EPA может содержать даже более чистую EPA, например, по меньшей мере 97% по массе EPA или по меньшей мере 98% по массе EPA, где EPA представляет собой любую форму EPA, как указано в настоящем документе. Ультрачистую EPA можно дополнительно определять (например, составом примесей) посредством любого из определений EPA, предоставленных в настоящем документе.
В другом варианте осуществления EPA содержит конъюгат EPA-жирная кислота, где EPA конъюгирована с другой молекулой EPA или с другой жирной кислотой. В одном из вариантов осуществления конъюгат EPA-жирная кислота содержит сложный диэфир, образованный EPA и EPA или EPA и второй жирной кислотой, как показано в структурах (I) и (II). В одном из вариантов осуществления R1 представляет собой ацильную группу жирной кислоты, происходящую из EPA, а R2 выбран из H, ацила жирной кислоты с количеством атомов углерода от 12 до 30 с двумя или более цис- или транс-двойными связями и групп жирных спиртов с количеством атомов углерода от 12 до 30, таких же, как R1, или отличных от него. R1 и R2 могут происходить из EPA (EPA-EPA) или один может происходить из EPA, а второй из другой жирной кислоты (EPA-жирная кислота), например, гамма-линоленовой кислоты, дигомо-гамма-линоленовой кислоты, арахидоновой кислоты, адреновой кислоты, стеаридоновой кислоты, докозапентаеновой кислоты n-3 и т.д.). R3 в основном представляет собой водород, полностью углеводород или содержит гетероатомы, а в одном из вариантов осуществления представляет собой C1-C4-алкильную группу.
Figure 00000001
Figure 00000002
Синтез конъюгата сложного диэфира можно проводить хорошо известными в данной области способами, включая, например, использование в качестве катализаторов металлов, хлоридов металлов или органических кислот; использование хлоридов жирных кислот, таких как хлорид EPA, хлорид γ-линоленовой кислоты (хлорид GLA), хлорид дигомо-γ-линоленовой кислоты (хлорид DGLA), хлорид линолевой кислоты (хлорид LA), хлорид арахидоновой кислоты (хлорид AA), хлорид конъюгированной линолевой кислоты (хлорид cLA), хлорид ALA, хлорид STA, хлорид ETA, хлорид DPA и т.д.; и использование в качестве катализаторов иммобилизованных ферментов.
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит смеси сложных диэфиров EPA-жирная кислота. В связанном варианте осуществления композиции по настоящему изобретению содержит менее 20% конъюгата EPA-DHA, менее 15% конъюгата EPA-DHA, менее 10% конъюгата EPA-DHA, менее 9% конъюгата EPA-DHA, менее 8% конъюгата EPA-DHA, менее 7% конъюгата EPA-DHA, менее 6% конъюгата EPA-DHA, менее 5% конъюгата EPA-DHA, менее 4% конъюгата EPA-DHA, менее 3% конъюгата EPA-DHA, менее 2% конъюгата EPA-DHA, менее 1% конъюгата EPA-DHA, менее 0,5% конъюгата EPA-DHA или менее 0,1% по массе конъюгата EPA-DHA.
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит по меньшей мере 96% конъюгата EPA-жирная кислота (например, EPA-EPA), по меньшей мере 97% конъюгата EPA-жирная кислота, по меньшей мере 98% конъюгата EPA-жирная кислота или по меньшей мере 99% конъюгата EPA-жирная кислота. В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит не более 10%, не более 9%, не более 8%, не более 7%, не более 6%, не более 5%, не более 4%, не более 3%, не более 2%, не более 1% или не более 0,6%, не более 0,5%, не более 0,4%, не более 0,3%, не более 0,2 или не более 0,1% любого конъюгата EPA-жирная кислота, отличного от сложного диэфира EPA-EPA.
В другом варианте осуществления EPA присутствует в композиции по изобретению в количестве приблизительно от 50 мг до приблизительно 5000 мг, приблизительно от 75 мг до приблизительно 2500 мг или приблизительно от 100 мг до приблизительно 1000 мг, например, приблизительно 75 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 275 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 325 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 375 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 425 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 475 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 525 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 575 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 625 мг, приблизительно 650 мг, приблизительно 675 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 725 мг, приблизительно 750 мг, приблизительно 775 мг, приблизительно 800 мг, приблизительно 825 мг, приблизительно 850 мг, приблизительно 875 мг, приблизительно 900 мг, приблизительно 925 мг, приблизительно 950 мг, приблизительно 975 мг, приблизительно 1000 мг, приблизительно 1025 мг, приблизительно 1050 мг, приблизительно 1075 мг, приблизительно 1100 мг, приблизительно 1025 мг, приблизительно 1050 мг, приблизительно 1075 мг, приблизительно 1200 мг, приблизительно 1225 мг, приблизительно 1250 мг, приблизительно 1275 мг, приблизительно 1300 мг, приблизительно 1325 мг, приблизительно 1350 мг, приблизительно 1375 мг, приблизительно 1400 мг, приблизительно 1425 мг, приблизительно 1450 мг, приблизительно 1475 мг, приблизительно 1500 мг, приблизительно 1525 мг, приблизительно 1550 мг, приблизительно 1575 мг, приблизительно 1600 мг, приблизительно 1625 мг, приблизительно 1650 мг, приблизительно 1675 мг, приблизительно 1700 мг, приблизительно 1725 мг, приблизительно 1750 мг, приблизительно 1775 мг, приблизительно 1800 мг, приблизительно 1825 мг, приблизительно 1850 мг, приблизительно 1875 мг, приблизительно 1900 мг, приблизительно 1925 мг, приблизительно 1950 мг, приблизительно 1975 мг, приблизительно 2000 мг, приблизительно 2025 мг, приблизительно 2050 мг, приблизительно 2075 мг, приблизительно 2100 мг, приблизительно 2125 мг, приблизительно 2150 мг, приблизительно 2175 мг, приблизительно 2200 мг, приблизительно 2225 мг, приблизительно 2250 мг, приблизительно 2275 мг, приблизительно 2300 мг, приблизительно 2325 мг, приблизительно 2350 мг, приблизительно 2375 мг, приблизительно 2400 мг, приблизительно 2425 мг, приблизительно 2450 мг, приблизительно 2475 мг или приблизительно 2500 мг.
В одном из вариантов осуществления композиция по изобретению содержит не более чем приблизительно 10%, не более чем приблизительно 9%, не более чем приблизительно 8%, не более чем приблизительно 7%, не более чем приблизительно 6%, не более чем приблизительно 5%, не более чем приблизительно 4%, не более чем приблизительно 3%, не более чем приблизительно 2%, не более чем приблизительно 1% или не более чем приблизительно 0,5% по массе докозагексаеновой кислоты или ее производного, такого как этил-DHA (E-DHA) от всех жирных кислот, если вообще содержит. В другом варианте осуществления композиция по изобретению по существу не содержит докозагексаеновой кислоты или ее производного, такого как E-DHA. В другом варианте осуществления композиция по изобретению не содержит докозагексаеновой кислоты или E-DHA.
В другом варианте осуществления EPA составляет по меньшей мере приблизительно 60%, по меньшей мере приблизительно 70%, по меньшей мере приблизительно 80%, по меньшей мере приблизительно 90%, по меньшей мере приблизительно 95%, по меньшей мере приблизительно 97%, по меньшей мере приблизительно 98%, по меньшей мере приблизительно 99% или 100% по массе от всех жирных кислот, присутствующих в композиции по изобретению.
В другом варианте осуществления композиция по изобретению содержит менее 30%, менее 20%, менее 10%, менее 9%, менее 8%, менее 7%, менее 6%, менее 5%, менее 4%, менее 3%, менее 2%, менее 1%, менее 0,5% или менее 0,25% любой жирной кислоты, отличной от EPA или ее производного, по массе от общей композиции или по массе от содержания всех жирных кислот. Иллюстративные примеры "жирной кислоты, отличной от EPA" включают линоленовую кислоту (LA) или ее производное, такое как этиллиноленовая кислота, арахидоновую кислоту (AA) или ее производное, такое как этил-AA, докозагексаеновую кислоту (DHA) или ее производное, такое как этил-DHA, альфа-линоленовую кислоту (ALA) или ее производное, такое как этил-ALA, стеаридоновую кислоту (STA) или ее производное, такое как этил-SA, эйкозатриеновую кислоту (ETA) или ее производное, такое как этил-ETA, и/или докозапентаеновую кислоту (DPA) или ее производное, такое как этил-DPA.
В другом варианте осуществления композиция по изобретению обладает одной или несколькими из следующих характеристик: (a) этиловый эфир эйкозапентаеновой кислоты составляет по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97% или по меньшей мере 98% по массе от всех жирных кислот, присутствующих в композиции; (b) композиция содержит не более 4%, не более 3% или не более 2% по массе от всех жирных кислот, отличных от этилового эфира эйкозапентаеновой кислоты; (c) композиция содержит не более 0,6%, 0,5% или 0,4% каждой отдельной жирной кислоты, отличной от этилового эфира эйкозапентаеновой кислоты; (d) показатель преломления композиции составляет (20°C) приблизительно от 1 до приблизительно 2, приблизительно от 1,2 до приблизительно 1,8 или приблизительно от 1,4 до приблизительно 1,5; (e) удельная плотность композиции составляет (20°C) приблизительно от 0,8 до приблизительно 1,0, приблизительно от 0,85 до приблизительно 0,95 или приблизительно от 0,9 до приблизительно 0,92; (f) композиция содержит не более 20 ч./млн, 15 ч./млн или 10 ч./млн тяжелых металлов, (g) композиция содержит не более 5 ч./млн, 4 ч./млн, 3 ч./млн или 2 ч./млн мышьяка и/или (h) перекисное число композиции составляет не более 5, 4, 3 или 2 мг-экв./кг.
В другом варианте осуществления композиция, пригодная по изобретению, содержит по меньшей мере, по существу состоит по меньшей мере из или состоит по меньшей мере из 95% этилэйкозапентаеноата (EPA-E), приблизительно от 0,2% до приблизительно 0,5% этилоктадекатетраеноата (ODTA-E), приблизительно от 0,05% до приблизительно 0,25% этилнонаэкапентаеноата (NDPA-E), приблизительно от 0,2% до приблизительно 0,45% этиларахидоната (AA-E), приблизительно от 0,3% до приблизительно 0,5% этилэйкозатетраеноата (ETA-E) и приблизительно от 0,05% до приблизительно 0,32% этилгенэйкозапентаеноата (HPA-E), каждого по массе от всех жирных кислот, присутствующих в композиции. В другом варианте осуществления композиция находится в капсульной оболочке. В другом варианте осуществления капсульная оболочка не содержит химически модифицированного желатина.
В другом варианте осуществления композиции, пригодные по изобретению, содержат по меньшей мере, по существу состоят по меньшей мере из или состоят по меньшей мере из 95%, 96% или 97% этилэйкозапентаеноата, приблизительно от 0,2% до приблизительно 0,5% этилоктадекатетраеноата, приблизительно от 0,05% до приблизительно 0,25% этилнонаэкапентаеноата, приблизительно от 0,2% до приблизительно 0,45% этиларахидоната, приблизительно от 0,3% до приблизительно 0,5% этилэйкозатетраеноата и приблизительно от 0,05% до приблизительно 0,32% этилгенэйкозапентаеноат, каждый по массе от всех жирных кислот, присутствующих в композиции. Необязательно, композиция содержит не более чем приблизительно 0,06%, приблизительно 0,05% или приблизительно 0,04% по массе DHA или ее производного, такого как этил-DHA, от всех присутствующих жирных кислот. В одном из вариантов осуществления композиция по существу не содержит или не содержит никакого количества DHA или ее производного, такого как этил-DHA. Кроме того, композиция необязательно содержит один или несколько антиоксидантов (например, токоферол) в количестве не более чем приблизительно 0,5% или не более 0,05%. В другом варианте осуществления композиция содержит приблизительно от 0,05% до приблизительно 0,4%, например, приблизительно 0,2% по массе токоферола. В другом варианте осуществления приблизительно от 500 мг до приблизительно 1 г композиции предоставлено в капсульной оболочке. В другом варианте осуществления капсульная оболочка не содержит химически модифицированного желатина.
В другом варианте осуществления композиции, пригодные по изобретению, содержат по меньшей мере, по существу состоят по меньшей мере из или состоят по меньшей мере из 96% этилэйкозапентаеноата, приблизительно от 0,22% до приблизительно 0,4% этилоктадекатетраеноата, приблизительно от 0,075% до приблизительно 0,20% этилнонаэкапентаеноата, приблизительно от 0,25% до приблизительно 0,40% этиларахидоната, приблизительно от 0,3% до приблизительно 0,4% этилэйкозатетраеноата и приблизительно от 0,075% до приблизительно 0,25% этилгенэйкозапентаеноата, каждый по массе от всех жирных кислот, присутствующих в композиции. Необязательно, композиция содержит не более чем приблизительно 0,06%, приблизительно 0,05% или приблизительно 0,04% по массе DHA или ее производного, такого как этил-DHA, от всех присутствующих жирных кислот. В одном из вариантов осуществления композиция по существу не содержит или не содержит никакого количества DHA или ее производного, такого как этил-DHA. Кроме того, композиция необязательно содержит один или несколько антиоксидантов (например, токоферол) в количестве не более чем приблизительно 0,5% или не более 0,05%. В другом варианте осуществления композиция содержит приблизительно от 0,05% до приблизительно 0,4%, например, приблизительно 0,2% по массе токоферола. В другом варианте осуществления изобретение относится к лекарственной форме, содержащей приблизительно от 500 мг до приблизительно 1 г указанной выше композиции в капсульной оболочке. В одном из вариантов осуществления лекарственная форма представляет собой содержащую гель или жидкость капсулу, и ее упаковывают в блистерные упаковки с количеством капсул на пластину приблизительно от 1 до приблизительно 20.
В другом варианте осуществления композиции, пригодные по изобретению, содержат по меньшей мере, по существу состоят по меньшей мере из или состоят по меньшей мере из 96%, 97% или 98% по массе этилэйкозапентаеноата, приблизительно от 0,25% до приблизительно 0,38% по массе этилоктадекатетраеноата, приблизительно от 0,10% до приблизительно 0,15% по массе этилнонаэкапентаеноата, приблизительно от 0,25% до приблизительно 0,35% по массе этиларахидоната, приблизительно от 0,31% до приблизительно 0,38% по массе этилэйкозатетраеноата и приблизительно от 0,08% до приблизительно 0,20% этилгенэйкозапентаеноата, каждый по массе от всех жирных кислот, присутствующих в композиции. Необязательно, композиция содержит не более чем приблизительно 0,06%, приблизительно 0,05% или приблизительно 0,04% по массе DHA или ее производного, такого как этил-DHA, от всех присутствующих жирных кислот. В одном из вариантов осуществления композиция по существу не содержит или не содержит никакого количества DHA или ее производного, такого как этил-DHA. Кроме того, композиция необязательно содержит один или несколько антиоксидантов (например, токоферол) в количестве не более чем приблизительно 0,5% или не более 0,05%. В другом варианте осуществления композиция содержит приблизительно от 0,05% до приблизительно 0,4%, например, приблизительно 0,2% по массе токоферола. В другом варианте осуществления изобретение относится к лекарственной форме, содержащей приблизительно от 500 мг до приблизительно 1 г указанной выше композиции в капсульной оболочке. В другом варианте осуществления капсульная оболочка не содержит химически модифицированного желатина.
Сердечно-сосудистые средства
В одном из вариантов осуществления композиция (или схема лечения с совместным введением) по изобретению включает одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств. Одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств можно комбинировать с EPA или можно совместно вводить с EPA. Взаимозаменяемые термины "сердечно-сосудистое средство" или "сердечно-сосудистое лекарственное средство" в настоящем документе относятся к лекарственному средству или средству, которое способно к лечению, предотвращению или снижению риска развития сердечно-сосудистого заболевания или нарушения или его факторов риска или симптомов у индивидуума. Сердечно-сосудистые средства в настоящем документе в качестве неограничивающих примеров могут включать средства, модулирующие холестерин и триглицерид, средства, лечащие ишемическую болезнь сердца, средства, лечащие гипертензию или легочную артериальную гипертензию, средства, лечащие фибрилляцию предсердий или аритмию, средства, лечащие инсульт, средства, лечащие ишемию миокарда, и/или средства, лечащие тромбоз.
Неограничивающие примеры классов, из которых можно выбирать сердечно-сосудистые средства, пригодные для использования по настоящему изобретению, включают: ингибиторы ацил-коэнзим A:холестеринацилтрансферазы (ACAT), включая селективные ингибиторы ACAT-1, ACAT-2, а также двойные ингибиторы ACAT-1 и ACAT-2, лекарственные средства, блокирующие альфа-адренэргические рецепторы (альфа-блокаторы), альфа/бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ACE), антагонисты альдостерона, антагонисты рецепторов ангиотензина II, антиаритмические средства, антикоагулянты, антитромбоцитарные средства, миметики аполипопротеина A-1 (apoA-1), бета-блокаторы, усилители экскреции желчных кислот, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы белка-переносчика сложных эфиров холестерина с ApoB (CETP), ингибиторы всасывания холестерина, диуретики, средства против дислипидемии, антагонисты рецепторов эндотелина, фибраты, ингибиторы редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима A (HMG-CoA), активаторы LCAT, индукторы рецепторов LDL, ингибиторы липазы, ингибиторы липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 (Lp-PLA2), ингибиторы микросомального белка-переносчика триглицеридов (MTP), ингибиторы агрегации тромбоцитов, агонисты PPAR и активаторы, включающие агонисты PPARγ, PPARα агонисты и двойные агонисты PPAR α/γ, антисмысловую РНК или РНКи PCSK9, ингибиторы скваленэпоксидазы, ингибиторы скваленсинтетазы, тромболитики и активаторы тиреоидных рецепторов бета.
Ингибиторы ACAT
Ацил-CoA:холестринацилтрансфераза ("ACAT") представляет собой ацилтрансферазный фермент. В биосинтезе желчных кислот ACAT катализирует внутриклеточное образование сложных эфиров холестерина из холестерина. ACAT способствует накоплению сложных эфиров холестерина в тканях сосудов. Таким образом, средства, ингибирующие ACAT, пригодны для предотвращения или лечения атеросклероза. Неограничивающие примеры подходящих ингибиторов ACAT включают CI-1011 (авазимиб (Avasimibe), Pfizer), CS-505 (сульфат пактимиба (Pactimibe), Sankyo Pharma) или их сочетания.
При желании один или несколько ингибиторов ACAT, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 1 мг до приблизительно 1000 мг, например, приблизительно 1 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 266 мг, приблизительно 275 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 324 мг, приблизительно 325 мг, приблизительно 330 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 375 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 425 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 475 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 525 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 575 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 625 мг, приблизительно 650 мг, приблизительно 675 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 725 мг, приблизительно 750 мг, приблизительно 775 мг, приблизительно 800 мг, приблизительно 825 мг, приблизительно 850 мг, приблизительно 875 мг, приблизительно 900 мг, приблизительно 925 мг, приблизительно 950 мг, приблизительно 975 мг, приблизительно 1000 мг.
Ингибиторы ACE
Ангиотензин-I-превращающий фермент ("ACE") преобразует ангиотензин I в ангиотензин II и ингибирует брадикинин. Вследствие того, что увеличенные уровни ангиотензина II и сниженные уровни брадикинина способствуют ряду сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений, средства, ингибирующие ACE, пригодны для предотвращения или лечения связанных с сердечно-сосудистой системой заболеваний, таких как гипертензия, сердечная недостаточность, диабетическая нейропатия и диабет 2 типа. Неограничивающие примеры подходящих ингибиторов ACE включают каптоприл, эналаприл, эналаприлат, трандолаприл, моэксиприл, рамиприл, хинаприл, периндоприл, лизиноприл, беназеприл, фозиноприл или их сочетания.
При желании один или несколько ингибиторов ACE, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 0,5 мг до приблизительно 50 мг, например, приблизительно 0,5 мг, приблизительно 0,75 мг, приблизительно 1 мг, приблизительно 1,25 мг, приблизительно 2 мг, приблизительно 2,5 мг, приблизительно 3 мг, приблизительно 4 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 6 мг, приблизительно 7 мг, приблизительно 7,5 мг, приблизительно 8 мг, приблизительно 9 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 11 мг, приблизительно 12 мг, приблизительно 13 мг, приблизительно 14 мг, приблизительно 15 мг, приблизительно 16 мг, приблизительно 17 мг, приблизительно 18 мг, приблизительно 19 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 21 мг, приблизительно 22 мг, приблизительно 23 мг, приблизительно 24 мг, приблизительно 25 мг, приблизительно 26 мг, приблизительно 27 мг, приблизительно 28 мг, приблизительно 29 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 31 мг, приблизительно 32 мг, приблизительно 33 мг, приблизительно 34 мг, приблизительно 35 мг, приблизительно 36 мг, приблизительно 37 мг, приблизительно 38 мг, приблизительно 39 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 41 мг, приблизительно 42 мг, приблизительно 43 мг, приблизительно 44 мг, приблизительно 45 мг, приблизительно 46 мг, приблизительно 47 мг, приблизительно 48 мг, приблизительно 49 мг или приблизительно 50 мг.
Антагонисты альдостерона
Альдостерон представляет собой стероидный гормон, способствующий гипертензии посредством ингибирования функции почек. Таким образом, средства, конкурирующие с альдостероном за рецепторы к минералокортикоидам, пригодны для предотвращения или лечения гипертензии. Неограничивающие примеры подходящих средств против альдостерона включают эплеренон и альдактон или их сочетания.
При желании антагонисты альдостерона, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 5 мг до приблизительно 100 мг, например, приблизительно 5 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 12 мг, приблизительно 15 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 25 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 35 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 45 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 55 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 65 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 75 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 85 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 95 или приблизительно 100 мг.
Альфа-блокаторы
Альфа-блокаторы, также называемые антагонисты альфа-адренергических рецепторов, конкурируют с адреналином за связывание с α-адренорецепторами. Связывание адреналина с такими рецепторами приводит к вазоконстрикции и, таким образом, гипертензии. Таким образом, средства, конкурирующие с адреналином или блокирующие α-адренорецепторы, пригодны для предотвращения или лечения гипертензии. Неограничивающие примеры подходящих альфа-блокаторов включают доксазозин, метилдофу, клонидин, празозин, теразозин или их сочетания.
При желании альфа-блокаторы, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 0,02 мг до приблизительно 0,5 мг, например, приблизительно 0,02 мг, приблизительно 0,03 мг, приблизительно 0,04 мг, приблизительно 0,05 мг, приблизительно 0,06 мг, приблизительно 0,07 мг, приблизительно 0,08 мг, приблизительно 0,09 мг, приблизительно 0,1 мг, приблизительно 0,2 мг, приблизительно 2,5 мг, приблизительно 0,3 мг, приблизительно 3,5 мг, приблизительно 0,4 мг, приблизительно 4,5 мг или приблизительно 0,5 мг; в количестве приблизительно от 0,5 мг до приблизительно 15 мг, например, приблизительно 0,5 мг, приблизительно 0,75 мг, приблизительно 1 мг, приблизительно 2 мг, приблизительно 3 мг, приблизительно 4 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 6 мг, приблизительно 7 мг, приблизительно 8 мг, приблизительно 9 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 11 мг, приблизительно 12 мг, приблизительно 13 мг, приблизительно 14 мг или приблизительно 15 мг или в количестве приблизительно от 100 мг до приблизительно 500 мг, например, приблизительно 100 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 275 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 325 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 375 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 425 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 475 мг или приблизительно 500 мг.
Альфа/бета-блокаторы
При желании один или несколько альфа/бета-блокаторов, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 1 мг до приблизительно 25 мг, например, приблизительно 1 мг, приблизительно 2 мг, приблизительно 3 мг, приблизительно 3,125 мг, приблизительно 4 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 6 мг, приблизительно 6,25 мг, приблизительно 7 мг, приблизительно 8 мг, приблизительно 9 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 11 мг, приблизительно 12 мг, приблизительно 13 мг, приблизительно 14 мг, приблизительно 15 мг, приблизительно 16 мг, приблизительно 17 мг, приблизительно 18 мг, приблизительно 19 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 21 мг, приблизительно 22 мг, приблизительно 23 мг, приблизительно 24 или приблизительно 25 мг. Неограничивающий пример альфа/бета-блокатора представляет собой карведилол.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II
Антагонисты рецепторов ангиотензина II, иначе называемые блокаторы рецепторов ангиотензина, ARB, антагонисты AT1-рецепторов или сартаны, пригодны для лечения гипертензии, застойной сердечной недостаточности и различных других заболеваний и нарушений. Неограничивающие примеры антагонистов рецепторов ангиотензина II включают кандесартан, ирбесартан, олмесартан, лозартан, валсартан, телмисартан, эпросартан или их сочетания.
При желании один или несколько антагонистов рецепторов ангиотензина II, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 1 мг до приблизительно 100 мг, например, приблизительно 1 мг, приблизительно 2 мг, приблизительно 3 мг, приблизительно 4 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 6 мг, приблизительно 7 мг, приблизительно 8 мг, приблизительно 9 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 12 мг, приблизительно 15 мг, приблизительно 16 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 24 мг, приблизительно 25 мг, приблизительно 28 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 32 мг, приблизительно 35 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 45 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 55 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 65 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 75 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 85 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 95 мг, приблизительно 100 мг; в количестве приблизительно от 40 мг до приблизительно 320 мг, например, приблизительно 40 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 120 мг, приблизительно 140 мг, приблизительно 160 мг, приблизительно 180 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 220 мг, приблизительно 240 мг, приблизительно 260 мг, приблизительно 280 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 320 мг; в количестве приблизительно от 200 мг до приблизительно 800 мг, например, приблизительно 200 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 650 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 750 мг или приблизительно 800 мг.
Антиаритмические средства
Антиаритмические лекарственные средства действуют, корректируя нерегулярные сердечные сокращения и/или замедляя сердце со слишком высокой частотой сердечных сокращений. Неограничивающие примеры подходящих антиаритмические средства включают аденозин, амиодарон, дигоксин, дизопирамид, флекаинид, лидокаин, мексилетин, прокаинамид, глюконат хинидина, гидрохлорид пропафенона, токайнид или их сочетания.
При желании одно или несколько антиаритмических средств, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 0,1 мг до приблизительно 1500 мг, приблизительно от 1 мг до приблизительно 1200 мг или приблизительно от 5 мг до приблизительно 1000 мг, например, приблизительно 0,1 мг, приблизительно 0,5 мг, приблизительно 0,75 мг, приблизительно 1 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 6 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 266 мг, приблизительно 275 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 324 мг, приблизительно 325 мг, приблизительно 330 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 375 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 425 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 475 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 525 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 575 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 625 мг, приблизительно 650 мг, приблизительно 675 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 725 мг, приблизительно 750 мг, приблизительно 775 мг, приблизительно 800 мг, приблизительно 825 мг, приблизительно 850 мг, приблизительно 875 мг, приблизительно 900 мг, приблизительно 925 мг, приблизительно 950 мг, приблизительно 975 мг, приблизительно 1000 мг, приблизительно 1025 мг, приблизительно 1050 мг, приблизительно 1075 мг, приблизительно 1100 мг, приблизительно 1025 мг, приблизительно 1050 мг, приблизительно 1075 мг или приблизительно 1200 мг, приблизительно 1225 мг, приблизительно 1250 мг, приблизительно 1275 мг, приблизительно 1300 мг, приблизительно 1325 мг, приблизительно 1350 мг, приблизительно 1375 мг, приблизительно 1400 мг, приблизительно 1425 мг, приблизительно 1450 мг, приблизительно 1475 мг или приблизительно 1500 мг.
В другом варианте осуществления одно или несколько антиаритмических средств могут присутствовать в количестве приблизительно от 1 мг на мл до приблизительно 500 мг на мл, например, приблизительно 1 мг на мл, приблизительно 2 мг на мл, приблизительно 3 мг на мл, приблизительно 4 мг на мл, приблизительно 5 мг на мл, приблизительно 6 мг на мл, приблизительно 10 мг на мл, приблизительно 25 мг на мл, приблизительно 50 мг на мл, приблизительно 75 мг на мл, приблизительно 80 мг на мл, приблизительно 100 мг на мл, приблизительно 125 мг на мл, приблизительно 150 мг на мл, приблизительно 175 мг на мл, приблизительно 200 мг на мл, приблизительно 225 мг на мл, приблизительно 250 мг на мл, приблизительно 275 мг на мл, приблизительно 300 мг на мл, приблизительно 325 мг на мл, приблизительно 350 мг на мл, приблизительно 375 мг на мл, приблизительно 400 мг на мл, приблизительно 425 мг на мл, приблизительно 450 мг на мл, приблизительно 475 мг на мл или приблизительно 500 мг на мл.
В другом варианте осуществления антиаритмические средства присутствуют в количестве приблизительно от 0,01% до приблизительно 5%, например, приблизительно 0,01%, приблизительно 0,02%, приблизительно 0,03%, приблизительно 0,04%, приблизительно 0,05%, приблизительно 0,06%, приблизительно 0,07%, приблизительно 0,08%, приблизительно 0,09%, приблизительно 0,1%, приблизительно 0,2%, приблизительно 0,3%, приблизительно 0,4%, приблизительно 0,5%, приблизительно 0,6%, приблизительно 0,7%, приблизительно 0,8%, приблизительно 0,9%, приблизительно 1%, приблизительно 1,1%, приблизительно 1,2%, приблизительно 1,3%, приблизительно 1,4%, приблизительно 1,5%, приблизительно 1,6%, приблизительно 1,7%, приблизительно 1,8%, приблизительно 1,9%, приблизительно 2%, приблизительно 2,1%, приблизительно 2,2%, приблизительно 2,3%, приблизительно 2,4%, приблизительно 2,5%, приблизительно 2,6%, приблизительно 2,7%, приблизительно 2,8%, приблизительно 2,9%, приблизительно 3%, приблизительно 3,1%, приблизительно 3,2%, приблизительно 3,3%, приблизительно 3,4%, приблизительно 3,5%, приблизительно 3,6%, приблизительно 3,7%, приблизительно 3,8%, приблизительно 3,9%, приблизительно 4%, приблизительно 4,1%, приблизительно 4,2%, приблизительно 4,3%, приблизительно 4,4%, приблизительно 4,5%, приблизительно 4,6%, приблизительно 4,7%, приблизительно 4,8%, приблизительно 4,9% или приблизительно 5% по массе от общей композиции.
Антитромбоцитарные средства
Антитромбоцитарные средства ингибируют агрегацию тромбоцитов и таким образом противостоят развитию тромбов. Неограничивающие примеры антитромбоцитарных средств включают адепарин, аспирин, клопидогрель, данапароид, дельтапарин, денапароид, тиклопидин, цилостазол, абциксимаб, эптифибатид, тирофибан, дефибротид, эноксапарин, дипиридамол, тинзапарин или их сочетания.
При желании одно или несколько антитромбоцитарных средств, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 10 мг до приблизительно 100 мг, например, приблизительно 10 мг, приблизительно 12,5 мг, приблизительно 15 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 25 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 35 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 45 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 55 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 65 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 75 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 85 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 95 мг или приблизительно 100 мг; в количестве приблизительно от 50 мг до приблизительно 300 мг, например, приблизительно 50 мг, приблизительно 75 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 275 мг или приблизительно 300 мг.
В другом варианте осуществления одно или несколько антитромбоцитарных средств присутствуют в количестве приблизительно от 25 мкг на мл до приблизительно 50 мкг на мл, например, приблизительно 25 мкг на мл, приблизительно 30 мкг на мл, приблизительно 35 мкг на мл, приблизительно 40 мкг на мл, приблизительно 45 мкг на мл или приблизительно 50 мкг на мл; или в количестве приблизительно от 1 мг на мл до приблизительно 2 мг на мл, например, приблизительно 1 мг на мл, приблизительно 1,25 мг на мл, приблизительно 1,50 мг на мл, приблизительно 1,75 или приблизительно 2 мг на мл.
Миметики apoA-1
Аполипопротеин A-1 ("apoA-1") представляет собой первичный белковый компонент сывороточных HDL с холестерином. Неограничивающие примеры миметиков apoA-1 включают ETC-216, ETC-588-липосома, ETC-642, тримерный apoA-1, CSL-111, APP018, обратный D-4F или их сочетания.
При желании один или несколько миметиков apoA-1, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 0,1 мг до приблизительно 1500 мг, приблизительно от 1 мг до приблизительно 1200 мг или приблизительно от 5 мг до приблизительно 1000 мг, например, приблизительно 0,1 мг, приблизительно 0,5 мг, приблизительно 0,75 мг, приблизительно 1 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 6 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 266 мг, приблизительно 275 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 324 мг, приблизительно 325 мг, приблизительно 330 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 375 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 425 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 475 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 525 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 575 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 625 мг, приблизительно 650 мг, приблизительно 675 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 725 мг, приблизительно 750 мг, приблизительно 775 мг, приблизительно 800 мг, приблизительно 825 мг, приблизительно 850 мг, приблизительно 875 мг, приблизительно 900 мг, приблизительно 925 мг, приблизительно 950 мг, приблизительно 975 мг, приблизительно 1000 мг, приблизительно 1025 мг, приблизительно 1050 мг, приблизительно 1075 мг, приблизительно 1100 мг, приблизительно 1125 мг, приблизительно 1150 мг, приблизительно 1175 мг или приблизительно 1200 мг, приблизительно 1225 мг, приблизительно 1250 мг, приблизительно 1275 мг, приблизительно 1300 мг, приблизительно 1325 мг, приблизительно 1350 мг, приблизительно 1375 мг, приблизительно 1400 мг, приблизительно 1425 мг, приблизительно 1450 мг, приблизительно 1475 мг или приблизительно 1500 мг.
Бета-блокаторы
Бета-блокаторы блокируют ответ на бета-адренорецепторы нервов, что приводит к замедлению частоты сердечных сокращения и снижению артериального давления. Неограничивающие примеры подходящих бета-блокаторов включают ацебутолол, атенолол, метопролол, надолол, небиволол, пиндолол, пропранолол или их сочетания.
При желании один или несколько бета-блокаторы, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 1 мг до приблизительно 1000 мг, приблизительно от 1 мг до приблизительно 750 мг или приблизительно от 1 мг до приблизительно 500 мг, например, приблизительно 1 мг, приблизительно 2 мг, приблизительно 2,5 мг, приблизительно 3 мг, приблизительно 4 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 25 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 120 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 275 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 325 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 375 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 425 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 475 мг или приблизительно 500 мг.
Усилители экскреции желчных кислот
Усилители экскреции желчных кислот прерывают кишечно-печеночную циркуляцию желчных кислот, связывая компоненты желчных кислот в желудочно-кишечном тракте, делая их после этого невсасываемыми. Таким образом, усилители экскреции желчных кислот кроме других заболеваний и нарушений пригодны для предотвращения или лечения гиперлипидемии. Неограничивающие примеры усилителей экскреции желчных кислот включают колесевелам HCl, колестипол, лохолест и холестирамин или их сочетания.
При желании один или несколько усилителей экскреции желчных кислот, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 4 мг до приблизительно 32 мг, например, приблизительно 4 мг, приблизительно 8 мг, приблизительно 12 мг, приблизительно 16 мг, приблизительно 24 мг, приблизительно 32 мг или в количестве приблизительно от 300 мг до приблизительно 4000 мг, например, приблизительно 300 мг, приблизительно 325 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 625 мг, приблизительно 650 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 750 мг, приблизительно 800 мг, приблизительно 900 мг, приблизительно 1000 мг, приблизительно 1250 мг, приблизительно 1500 мг, приблизительно 1750 мг, приблизительно 2000 мг, приблизительно 2250 мг, приблизительно 2500 мг, приблизительно 2750 мг, приблизительно 3000 мг, приблизительно 3250 мг, приблизительно 3500 мг, приблизительно 3750 или приблизительно 4000 мг.
Блокаторы кальциевых каналов
Блокаторы кальциевых каналов вследствие их сосудорасширяющего действия пригодны для предотвращения или лечения гипертензии. Неограничивающие примеры блокаторов кальциевых каналов включают никардипин, дилтиазем, бутират клевидипина, исрадипин, нимодипин, нисолдипин, верапамил, и безилат амлодипина или их сочетания. Неограничивающие примеры комбинированных блокаторов кальциевых каналов включают амлодипин, олмесартан, валсартан или их сочетания.
При желании один или несколько блокаторов кальциевых каналов, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 1 мг до приблизительно 10 мг, например, приблизительно 1 мг, приблизительно 2 мг, приблизительно 2,5 мг, приблизительно 3 мг, приблизительно 4 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 6 мг, приблизительно 7 мг, приблизительно 8 мг, приблизительно 9 мг или приблизительно 10 мг; в количестве приблизительно от 5 мг до приблизительно 34 мг, например, приблизительно 5 мг, приблизительно 6 мг, приблизительно 7 мг, приблизительно 8 мг, приблизительно 8,5 мг, приблизительно 9 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 15 мг, приблизительно 17,5 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 22,5 мг, приблизительно 25 мг, приблизительно 25,5 мг, приблизительно 27,5 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 32,5 или приблизительно 34 мг; в количестве приблизительно от 10 мг до приблизительно 60 мг, например, приблизительно 10 мг, приблизительно 15 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 25 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 35 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 45 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 55 мг или приблизительно 60 мг; в количестве приблизительно от 20 мг до приблизительно 120 мг, например, приблизительно 20 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 110 или приблизительно 120 мг; в количестве приблизительно от 60 мг до приблизительно 420 мг, например, приблизительно 60 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 110 мг, приблизительно 120 мг, приблизительно 140 мг, приблизительно 160 мг, приблизительно 180 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 220 мг, приблизительно 240 мг, приблизительно 260 мг, приблизительно 280 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 320 мг, приблизительно 340 мг, приблизительно 360 мг, приблизительно 380 мг, приблизительно 400 или приблизительно 420 мг.
В другом варианте осуществления один или несколько блокаторов кальциевых каналов присутствуют в количестве приблизительно от 0,05 мг на мл до приблизительно 2,5 мг на мл, например, приблизительно 0,05 мг на мл, приблизительно 0,1 мг на мл, приблизительно 0,2 мг на мл, приблизительно 0,3 мг на мл, приблизительно 0,4 мг на мл, приблизительно 0,5 мг на мл, приблизительно 0,6 мг на мл, приблизительно 0,7 мг на мл, приблизительно 0,8 мг на мл, приблизительно 0,9 мг на мл, приблизительно 1,0 мг на мл, приблизительно 1,25 мг на мл, приблизительно 1,5 мг на мл, приблизительно 1,75 мг на мл, приблизительно 2,0 мг на мл, приблизительно 2,25 мг на мл или приблизительно 2,5 мг на мл.
Ингибиторы CETP
Белок-переносчик сложных эфиров холестерина ("CETP") играет важную роль в переносе сложных эфиров холестерина и триглицеридов. Таким образом, ингибирование CETP также называемого белок-переносчик плазматических липидов, пригодно для предотвращения или лечения атеросклероза и других сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений. Неограничивающие примеры ингибиторов CETP включают торцетрапиб, анацетрапиб, JTT-705, BAY-60-5521, PF-3185043 и CP-800569 или их сочетания.
Один или несколько ингибиторов CETP, при желании, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве, достаточном для обеспечения индивидууму дозы приблизительно 25 мг на кг массы тела ("мг на кг") до приблизительно 100 мг на кг, например, приблизительно 25 мг на кг, приблизительно 30 мг на кг, приблизительно 35 мг на кг, приблизительно 40 мг на кг, приблизительно 45 мг на кг, приблизительно 50 мг на кг, приблизительно 55 мг на кг, приблизительно 60 мг на кг, приблизительно 65 мг на кг, приблизительно 70 мг на кг, приблизительно 75 мг на кг, приблизительно 80 мг на кг, приблизительно 85 мг на кг, приблизительно 90 мг на кг, приблизительно 95 мг на кг или приблизительно 100 мг на кг.
В другом варианте осуществления, при желании, один или несколько ингибиторов CETP присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 100 мг до приблизительно 10 г, приблизительно от 500 мг до приблизительно 9 г или приблизительно от 750 мг до приблизительно 5 г.
Ингибиторы всасывания холестерина
Ингибиторы всасывания холестерина снижают содержание холестерина хиломикрон и остатков хиломикрон, предотвращая захват мицелллярного холестерина из тонкого кишечника. В результате в печень доставляется меньшее количество холестерина и, таким образом, снижаются LDL. Неограничивающие примеры ингибиторов всасывания холестерина включают эзетимиб и симвастатин или их сочетания.
При желании один или несколько ингибиторов всасывания холестерина, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 1 мг до приблизительно 10 мг, например, приблизительно 1 мг, приблизительно 2 мг, приблизительно 3 мг, приблизительно 4 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 6 мг, приблизительно 7 мг, приблизительно 8 мг, приблизительно 9 мг или приблизительно 10 мг или в количестве приблизительно от 10 до приблизительно 80 мг, например, приблизительно 10 мг, приблизительно 15 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 25 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 35 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 45 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 55 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 65 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 75 мг или приблизительно 80 мг.
Диуретики
Диуретики увеличивают частоту мочеиспускания, форсируя диурез. Некоторые диуретики также обеспечивают антигипертензивное действие. Неограничивающие примеры диуретиков включают гидрохлоротиазид, торсемид, этакриновую кислоту, фуросемид, триамтерен, индапамид, хлортиазид натрия, алискирен или их сочетания.
При желании один или несколько диуретиков, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве: (a) приблизительно от 0,25 мг до приблизительно 2,5 мг, например, приблизительно 0,25 мг, приблизительно 0,5 мг, приблизительно 0,75 мг, приблизительно 1 мг, приблизительно 1,25 мг, приблизительно 1,5 мг, приблизительно 1,75 мг, приблизительно 2 мг, приблизительно 2,25 мг или приблизительно 2,5 мг; (b) в количестве приблизительно от 5 мг до приблизительно 25 мг, например, приблизительно 5 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 12,5 мг, приблизительно 15 мг, приблизительно 17,5 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 22,5 мг или приблизительно 25 мг; (c) в количестве приблизительно от 2 мг до приблизительно 100 мг, например, приблизительно 2 мг, приблизительно 3 мг, приблизительно 4 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 7,5 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 12,5 мг, приблизительно 15 мг, приблизительно 17,5 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 25 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 35 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 45 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 55 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 65 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 75 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 85 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 95 мг или приблизительно 100 мг; (d) приблизительно от 10 мг до приблизительно 50 мг, например, приблизительно 10 мг, приблизительно 12,5 мг, приблизительно 15 мг, приблизительно 17,5 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 22,5 мг, приблизительно 25 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 35 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 45 мг или приблизительно 50 мг; в количестве приблизительно от 5 мг до приблизительно 60 мг, например, приблизительно 5 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 15 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 25 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 35 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 45 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 55 мг или приблизительно 60 мг; (e) в количестве приблизительно от 25 мг до приблизительно 100 мг, например, приблизительно 25 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 35 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 45 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 90 мг или приблизительно 100 мг; в количестве приблизительно от 75 мг до приблизительно 300 мг, например, приблизительно 75 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 275 мг или приблизительно 300 мг; (f) приблизительно от 0,1 г до приблизительно 0,5 г, например, приблизительно 0,1 г, приблизительно 0,2 г, приблизительно 0,3 г, приблизительно 0,4 г или приблизительно 0,5 г; или (g) в количестве приблизительно от 1 мг на мл до приблизительно 10 мг на мл, например, приблизительно 1 мг на мл, приблизительно 2 мг на мл, приблизительно 3 мг на мл, приблизительно 4 мг на мл, приблизительно 5 мг на мл, приблизительно 6 мг на мл, приблизительно 7 мг на мл, приблизительно 8 мг на мл, приблизительно 9 мг на мл или приблизительно 10 мг на мл.
Средства против дислипидемии
Дислипидемия представляет собой класс заболеваний, включающий гиперлипидемию. Дислипидемия Фредриксона типа I (иногда, обозначаемая как синдром Бюргера-Грютца, первичная гиперлипопротеинемия или семейная гиперхиломикронемия) характеризуется повышенными уровнями холестерина, у индивидуумов с дислипидемией Фредриксона типа IIa (также известной как семейная гиперхолестеринемия) наблюдают повышенные уровни LDL. У индивидуумов с дислипидемией Фредриксона типа IIb (семейная комбинированная гиперлипопротеинемия (FCH) или вторичная комбинированная гиперлипопротеинемия) наблюдают повышенные уровни LDL и VLDL. Дислипидемия Фредриксона типа III (иногда называемая бета-болезнь или дисбеталипопротеинемия) характеризуется повышенными уровнями липопротеинов средней плотности ("IDL"), тогда как у индивидуумов с дислипидемией Фредриксона типа IV (иногда называемой "чистая гипертриглицеридемия") наблюдают повышенные уровни VLDL. У индивидуумов с дислипидемией Фредриксона типа V наблюдают повышенные уровни VLDL и хиломикрон.
Неограничивающие примеры средств против дислипидемии включают антитело Angpt14, APA-01 (Phosphagenics), CRD-5 (ImaSight), NCX6560 (NicOx), РНКи PCSK9 (Alnylam), рекомбинантный apoA-1 (SemBioSys Genetics), антитело к oxLDL (Genentech), APL180 (Novartis), APP018 (D4F) (Novartis), CER-002 (Cerenis Therapeutics), CP-800569 (Pfizer), GSK-256073 (GlaxoSmithKline), MB07811 (Metabasis), PF-3185043 (Pfizer), R7232 (Roche), рилапладиб (GlaxoSmithKline), RVX-208 (Resverlogix), зобетиром (Sobetirome) (QRX-431 (QuatRx)), анацетрапиб (Merk), CSL111 (CSL Limited), дарапладиб (GlaxoSmithKline), эпротиром (Karo Bio), GFT505 (Genfit), MAHDL01 (Marzal Plant Pharma), MBX-8025 (Metabolex), PLX204 (Wyeth/Plexxikon), алеглитезар (Roche), далцетрапиб (Roche), SLx4090 (Surface Logix), вареспладиб (Anthera Pharmaceuticals), AEGR-733 (Aegerion), ABT-335 (Abbott Laboratories), AVE5530 (Sanofi-Aventis), LCP-AtorFen (LifeCycle Pharma), TRIA-662 (Cortria), фенофибрат, холинфенофибрат, эзетимиб, колесевелам, ларопипрант или комбинации любого из указанных выше.
При желании один или несколько средств против дислипидемии, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 1 мг до приблизительно 1000 мг, например, приблизительно 1 мг, приблизительно 2 мг, приблизительно 3 мг, приблизительно 4 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 6 мг, приблизительно 7 мг, приблизительно 8 мг, приблизительно 9 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 15 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 25 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 35 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 43 мг, приблизительно 45 мг, приблизительно 48 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 54 мг, приблизительно 55 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 65 мг, приблизительно 67 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 75 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 85 мг, приблизительно 87 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 95 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 105 мг, приблизительно 107 мг, приблизительно 110 мг, приблизительно 115 мг, приблизительно 120 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 130 мг, приблизительно 134 мг, приблизительно 135 мг, приблизительно 140 мг, приблизительно 145 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 155 мг, приблизительно 160 мг, приблизительно 165 мг, приблизительно 170 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 180 мг, приблизительно 185 мг, приблизительно 190 мг, приблизительно 195 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 275 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 325 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 375 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 425 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 575 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 625 мг, приблизительно 650 мг, приблизительно 675 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 725 мг, приблизительно 750 мг, приблизительно 775 мг, приблизительно 800 мг, приблизительно 825 мг, приблизительно 850 мг, приблизительно 875 мг, приблизительно 900 мг, приблизительно 925 мг, приблизительно 950 мг, приблизительно 975 мг или приблизительно 1000 мг.
Антагонисты рецепторов эндотелина
Связывание эндотелина-1 с рецепторами эндотелина A (ETA) или рецепторами эндотелина B (ETB) вызывает вазоконстрикцию в легких. Антагонисты рецепторов эндотелина конкурируют за связывание с эндотелином-1, таким образом, ослабляя вазоконстрикцию в легких. Таким образом, антагонисты рецепторов эндотелина пригодны для лечения легочной гипертензии. Неограничивающие примеры антагонистов рецепторов эндотелина включают амбрисентан, бозентан, волибрис, телин или их сочетания.
При желании один или несколько антагонистов рецепторов эндотелина, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 1 мг до приблизительно 10 мг, например, приблизительно 1 мг, приблизительно 2 мг, приблизительно 3 мг, приблизительно 4 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 6 мг, приблизительно 7 мг, приблизительно 8 мг, приблизительно 9 мг или приблизительно 10 мг; в количестве приблизительно от 50 мг до приблизительно 250 мг, например, приблизительно 50 мг, приблизительно 75 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг или приблизительно 250 мг.
Ингибиторы редуктазы HMG-CoA
Редуктаза HMG-CoA (также известная как HMGR) в метаболическом каскаде продукции холестерина преобразует HMG-CoA (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A) в мевалоновую кислоту (3,5-дигидрокси-3-метилпентановую кислоту). Ингибиторы редуктазы HMG-CoA, также называемые статинами, ингибируют редуктазу HMG-CoA и, таким образом, снижают продукцию холестерина. В результате ингибиторы редуктазы HMG-CoA пригодны для лечения ряда сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений, включая, например, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию, смешанную дислипидемию, гипертриглицеридемию, атеросклероз. Неограничивающие примеры ингибиторов редуктазы HMG-CoA среди прочих включают ловастатин, ловастатин + ниацин, мевастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, флувастатин, аторвастатин, аторвастатин + безилат амлодипина, симвастатин, симвистатин + ниацин, эзетимиб и правастатин.
При желании один или несколько ингибиторов редуктазы HMG-CoA, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 1 мг до приблизительно 1000 мг, например, приблизительно 1 мг, приблизительно 2 мг, приблизительно 3 мг, приблизительно 4 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 6 мг, приблизительно 7 мг, приблизительно 8 мг, приблизительно 9 мг или приблизительно 10 мг; приблизительно 15 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 25 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 35 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 45 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 55 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 65 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 75 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 275 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 325 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 375 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 425 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 475 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 525 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 575 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 625 мг, приблизительно 650 мг, приблизительно 675 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 725 мг, приблизительно 750 мг, приблизительно 775 мг, приблизительно 800 мг, приблизительно 825 мг, приблизительно 850 мг, приблизительно 875 мг, приблизительно 900 мг, приблизительно 925 мг, приблизительно 950 мг, приблизительно 975 мг или приблизительно 1000 мг.
Активаторы LCAT
Лецитин-холестеринацилтрансфераза ("LCAT") преобразует холестерин в сложный эфир холестерина. У индивидуумов с недостаточными уровнями LCAT в тканях организма накапливается неэтерифицированный холестерин. Это может приводить к повышенным уровням HDL в сыворотке и с течением времени к атеросклерозу. Таким образом, активаторы LCAT пригодны для снижения уровней HDL в сыворотке и для лечения или предотвращения атеросклероза. Неограничивающие примеры активаторов LCAT включают фермент LCAT, рекомбинантный LCAT, генотерапевтические средства, которые содержат последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую последовательность для экспрессии LCAT, эстрогены, аналоги эстрогенов и их сочетания, например, как описано в патенте США № 6635614, полностью включенном в настоящий документ в качестве ссылки.
При желании один или несколько активаторы LCAT, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве, достаточном для повышения уровня LCAT в сыворотке индивидуума до желаемого уровня. Индивидуумам с аномально низкими уровнями LCAT в сыворотке можно вводить количество композиции по изобретению, содержащей EPA и фермент LCAT, эстроген, аналоги эстрогенов или их сочетания, достаточной для повышения уровня LCAT в сыворотке субъекта до нормальных уровней, как правило, приблизительно 5 мкг на мл или более. В другом варианте осуществления индивидуумов с приблизительно нормальными уровнями LCAT в сыворотке можно лечить композицией по изобретению, содержащей EPA и фермент LCAT, эстроген, аналоги эстрогенов или их сочетания в количестве, достаточном для повышения уровня LCAT в сыворотке приблизительно до 6 мкг на мл или более, приблизительно 7 мкг на мл или более, приблизительно 8 мкг на мл или более, приблизительно 9 мкг на мл или более или приблизительно 10 мкг на мл или более.
Индукторы рецепторов LDL
Рецепторы LDL представляют собой белки на клеточной поверхности. Совместно с адаптином рецепторы LDL связывают свободный холестерин LDL с образованием покрытых клатрином везикул, снижая уровни LDL в сыворотке. Таким образом, средства, индуцирующие рецепторы LDL дополнительно снижают уровни LDL в сыворотке и пригодны для предотвращения или лечения атеросклероза. Неограничивающим примером рецептора LDL является лактацистин.
При желании один или несколько индукторов рецепторов LDL, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 1 мг до приблизительно 1000 мг, например, приблизительно 1 мг, приблизительно 2 мг, приблизительно 3 мг, приблизительно 4 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 6 мг, приблизительно 7 мг, приблизительно 8 мг, приблизительно 9 мг или приблизительно 10 мг приблизительно 15 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 25 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 35 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 45 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 55 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 65 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 75 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 275 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 325 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 375 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 425 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 475 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 525 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 575 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 625 мг, приблизительно 650 мг, приблизительно 675 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 725 мг, приблизительно 750 мг, приблизительно 775 мг, приблизительно 800 мг, приблизительно 825 мг, приблизительно 850 мг, приблизительно 875 мг, приблизительно 900 мг, приблизительно 925 мг, приблизительно 950 мг, приблизительно 975 мг или приблизительно 1000 мг.
Ингибиторы Lp-PLA2
Композиции по изобретению могут содержать один или несколько ингибиторов липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 (Lp-PLA2). Lp-PLA2 гидролизует окисленные фосфолипиды в LDL с холестерином. Полагают, что высокие уровни Lp-PLA2 запускают каскад воспалительных процессов при атеросклерозе и приводят к повышенному риску инсульта. Таким образом, ингибиторы Lp-PLA2 пригодны для замедления или предотвращения развития атеросклероза. Неограничивающие примеры ингибиторов Lp-PLA2 включают рилапладиб, дарапладиб и их сочетания.
При желании один или несколько ингибиторов Lp-PLA2, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 1 мг до приблизительно 1000 мг, например, приблизительно 1 мг, приблизительно 2 мг, приблизительно 3 мг, приблизительно 4 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 6 мг, приблизительно 7 мг, приблизительно 8 мг, приблизительно 9 мг или приблизительно 10 мг; приблизительно 15 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 25 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 35 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 45 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 55 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 65 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 75 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 275 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 325 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 375 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 425 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 475 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 525 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 575 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 625 мг, приблизительно 650 мг, приблизительно 675 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 725 мг, приблизительно 750 мг, приблизительно 775 мг, приблизительно 800 мг, приблизительно 825 мг, приблизительно 850 мг, приблизительно 875 мг, приблизительно 900 мг, приблизительно 925 мг, приблизительно 950 мг, приблизительно 975 мг или приблизительно 1000 мг.
Ингибиторы 5-липоксигеназы
Ингибиторы 5-липоксигеназы пригодны в соответствии с различными вариантами осуществления изобретения. Неограничивающие примеры ингибиторов 5-липоксигеназы включают VIA-2291, MK-886, CMI 977, ABT-761, ZD2138, лонапален, зилеутон, ингибитор 5-LO 6, L-739010, CGS 22745, SC 45662 и их сочетания.
Дополнительные ингибиторы 5-липоксигеназы, пригодные для использования в соответствии с вариантами осуществления настоящего изобретения, описаны в приведенных ниже патентах и патентных заявках США, каждый из которых, таким образом, полностью включен в настоящий документ в качестве ссылки: U.S. 20050101659, U.S. 7026344, U.S. 7329682, U.S. 20040198768, U.S. 20090054519, U.S. 5112848, U.S. 5086052, U.S. 482828, U.S. 5208364, U.S. 4970210, U.S. 4794114, U.S. 4686231, U.S. 5134150, U.S. 5639782, U.S. 6239170, U.S. 20060106014, U.S. 5229386, U.S. 4673684, U.S. 6136839, U.S. 6090547, U.S. 6355434, U.S. 20090042849, U.S. 4731382, U.S. 4877881, U.S. 5130485, U.S. 5665752, U.S. 5723481, U.S. 5102897, U.S. 5234939, U.S. 5143928, U.S. 5217971, U.S. 4889941, U.S. 5234937, U.S. 5283361, U.S. 5232939, U.S. 5086064, U.S. 5208251, U.S. 5290800, U.S. 5006549, U.S. 5494927, U.S. 20040198800, U.S. 4719218, U.S. 4847270, U.S. 6121323, U.S. 20080226758, U.S. 20070218146, U.S. 4728656, U.S. 4835189, U.S. 5763673, U.S. 4835190, U.S. 5162365, U.S. 5985937, U.S. 6455541, U.S. 5534524, U.S. 20070134341, U.S. 20050267145, U.S. 4694018, U.S. 5260294, U.S. 5792776, U.S. 5530141, U.S. 5780503, U.S. 5093356, U.S. 5348957, U.S. 5384318, U.S. 568822, U.S. 20010009918, U.S. 20070219206, U.S. 20070225285, U.S. 20050267211, U.S. 20030162193, U.S. 20070173508, U.S. 20070066577, U.S. 5036067, U.S. 20030082108, U.S. 20090018170, U.S. 20070105866, U.S. 20070237848, U.S. 20070244185, U.S. 20080227807, U.S. 4728735, U.S. 4803279, U.S. 4962119, U.S. 5314898, U.S. 20070123522, U.S. 20070123522, U.S. 20070244128, U.S. 20070093524, U.S. 4602023, U.S. 4943587, U.S. 6025384, U.S. 20090118373, U.S. 5112868, U.S. 5254553, U.S. 5312821, U.S. 5635514, U.S. 7405302, U.S. 4624964, U.S. 4786755, U.S. 4933351, U.S. 5059609, U.S. 5442111, U.S. 5066668, U.S. 5292900, U.S. 5998451, U.S. 4851586, U.S. 5314900, U.S. 5447943, U.S. 6221880, U.S. 6262077, U.S. 6376528, U.S. 6569895, U.S. 4663347, U.S. 4975457, U.S. 4978679, U.S. 5703093, U.S. 5811432, U.S. 4822803, U.S. 5356921, U.S. 5750565, U.S. 4751310, U.S. 4816486, U.S. 5288751, U.S. 5298512, U.S. 5909734, U.S. 4745127, U.S. 5215986, U.S. 5270319, U.S. 5476944, U.S. 4939169, U.S. 6166031, U.S. 6696477, U.S. 6756399, U.S. 4931444, U.S. 5066658, U.S. 5248685, U.S. 5240929, U.S. 4861798, U.S. 4933329, U.S. 5008390, U.S. 5814648, U.S. 6939674, U.S. 5696141, U.S. 5434151, U.S. 20030216481, U.S. 20030232763, U.S. 20060177528, U.S. 20030235620, U.S. 20020177723, U.S. 5036105, U.S. 5504097, U.S. 5741809, U.S. 5459154, U.S. 5463083, U.S. 6420392, U.S. 5358938, U.S. 5326907, U.S. 6294574, U.S. 5648486, U.S. 5856323, U.S. 7387797, U.S. 4801611, U.S. 5530114, U.S. 7514469, U.S. 20010025040, U.S. 20020143033, U.S. 5665749, U.S. 20010009917, U.S. 20070049621, U.S. 20080280826, U.S. 5393923, U.S. 5114958, U.S. 5376670, U.S. 6217875, U.S. 5155122, U.S. 5288896, U.S. 6436924, U.S. 5256680, U.S. 7132441, U.S. 5145860, U.S. 5354768, U.S. 5698576, U.S. 7371874, U.S. 5068251, U.S. 5130483, U.S. 6177415, U.S. 5541218, U.S. 20070264361, U.S. 5284949, U.S. 4672075, U.S. 5212189, U.S. 5302597, U.S. 20080107757, U.S. 6620813, U.S. 5250565, U.S. 624012, U.S. 4732901, U.S. 5196431, U.S. 5340815, U.S. 5504108, U.S. 5220025, U.S. 5252562, U.S. 5420131, U.S. 5037837, U.S. 5081126, U.S. 5105020, U.S. 5187175, U.S. 5342838, U.S. 4755525, U.S. 5248682, U.S. 4963576, U.S. 5514703, U.S. 6194585, U.S. 6194585, U.S. 6291534, U.S. 4695586, U.S. 4971979, U.S. 6653311, U.S. 4755524, U.S. 5147893, U.S. 4711903, U.S. 20040077691, U.S. 4695585, U.S. 2005009084, U.S. 5516789, U.S. 5512594, U.S. 20070202206, U.S. 6261607, U.S. 5350754, U.S. 6344563, U.S. 20040235807, U.S. 5064851, U.S. 5254581, U.S. 5288742, U.S. 5403859, U.S. 5407945, U.S. 20030008914, U.S. 5254731, U.S. 5318970, U.S. 5519022, U.S. 6174883, U.S. 6262073, U.S. 20040170974, U.S. 20070231345, U.S. 4985435, U.S. 5126365, U.S. 5234950, U.S. 5321025, U.S. 5484805, U.S. 5221677, U.S. 5280047, U.S. 5300655 и U.S. 5359063.
При желании один или несколько ингибиторов 5-липоксигеназы, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 0,01 мг до приблизительно 2500 мг, приблизительно от 0,1 мг до приблизительно 1500 мг, приблизительно от 1 мг до приблизительно 1200 мг или приблизительно от 5 мг до приблизительно 1000 мг, например, приблизительно 0,1 мг, приблизительно 0,5, приблизительно 0,75 мг, приблизительно 1 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 275 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 325 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 375 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 425 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 475 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 525 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 575 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 625 мг, приблизительно 650 мг, приблизительно 675 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 725 мг, приблизительно 750 мг, приблизительно 775 мг, приблизительно 800 мг, приблизительно 825 мг, приблизительно 850 мг, приблизительно 875 мг, приблизительно 900 мг, приблизительно 925 мг, приблизительно 950 мг, приблизительно 975 мг, приблизительно 1000 мг, приблизительно 1025 мг, приблизительно 1050 мг, приблизительно 1075 мг, приблизительно 1100 мг, приблизительно 1125 мг, приблизительно 1150 мг, приблизительно 1175 мг или приблизительно 1200 мг, приблизительно 1225 мг, приблизительно 1250 мг, приблизительно 1275 мг, приблизительно 1300 мг, приблизительно 1325 мг, приблизительно 1350 мг, приблизительно 1375 мг, приблизительно 1400 мг, приблизительно 1425 мг, приблизительно 1450 мг, приблизительно 1475 мг, приблизительно 1500 мг, приблизительно 1525 мг, приблизительно 1550 мг, приблизительно 1575 мг, приблизительно 1600 мг, приблизительно 1625 мг, приблизительно 1650 мг, приблизительно 1675 мг, приблизительно 1700 мг, приблизительно 1725 мг, приблизительно 1750 мг, приблизительно 1775 мг, приблизительно 1800 мг, приблизительно 1825 мг, приблизительно 1850 мг, приблизительно 1875 мг, приблизительно 1900 мг, приблизительно 1925 мг, приблизительно 1950 мг, приблизительно 1975 мг, приблизительно 2000 мг, приблизительно 2025 мг, приблизительно 2050 мг, приблизительно 2075 мг, приблизительно 2100 мг, приблизительно 2125 мг, приблизительно 2150 мг, приблизительно 2175 мг, приблизительно 2200 мг, приблизительно 2225 мг, приблизительно 2250 мг, приблизительно 2275 мг, приблизительно 2300 мг, приблизительно 2325 мг, приблизительно 2350 мг, приблизительно 2375 мг, приблизительно 2400 мг, приблизительно 2425 мг, приблизительно 2450 мг, приблизительно 2475 мг или приблизительно 2500 мг.
Ингибиторы микросомального белка-переносчика триглицеридов
Микросомальный белок-переносчик триглицеридов ("MTTP" или "MTP") представляет собой гетеродимерный белок, участвующий в сборке липопротеинов. Таким образом, ингибиторы MTP пригодны для замедления или предотвращения продукции липопротеинов и, таким образом, сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений. Неограничивающие примеры ингибиторов MTP включают SLx-4090, AEGR-733, имплитапид, BMS-200150, CP-346086, JTT-130, дирлотапид и их сочетания.
Дополнительные ингибиторы MTP, пригодные для использования в соответствии с вариантами осуществления настоящего изобретения, описаны в приведенных ниже патентах и патентных заявках США, каждый из которых, таким образом, полностью включен в настоящий документ в качестве ссылки: U.S. 20030166590, U.S. 6492365, U.S. 20040132779, U.S. 20040132745, U.S. 20050181376, U.S. 20030086912, U.S. 6767739, U.S. 20080249130, U.S. 20020028943, U.S. 5883099, U.S. 5739135, U.S. 5712279, U.S. 6034098, U.S. 5827875, U.S. 6066650, U.S. 5885983, U.S. 20060166999, U.S. 20070027183, U.S. 20020045271, U.S. 6288234, U.S. 20030109700, U.S. 20040014748, 6878707, 6218524, 5595872, U.S. 20080253985, U.S. 20080103122, U.S. 20050234073, U.S. 20050090426, U.S. 20040044008, U.S. 20090042835, U.S. 20040058908, U.S. 20060270655, U.S. 6369075, U.S. 20080241869, U.S. 20070093468, U.S. 20090054393, U.S. 20020132806, U.S. 20070088089, U.S. 20040033506, U.S. 20080161279, U.S. 20020161233, U.S. 20020042516, U.S. 20070093527, U.S. 6713489, U.S. 20060211020, U.S. 6617325, U.S. 6147214 и U.S. 20020032238.
В одном из вариантов осуществления, при желании, один или несколько ингибиторов MTP, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве, достаточном для обеспечения индивидууму дозы приблизительно 1 мкг на кг массы тела (мкг на кг) до приблизительно 100 мкг на кг, например, приблизительно 25 мкг на кг, приблизительно 30 мкг на кг, приблизительно 35 мкг на кг, приблизительно 40 мкг на кг, приблизительно 45 мкг на кг, приблизительно 50 мкг на кг, приблизительно 55 мкг на кг, приблизительно 60 мкг на кг, приблизительно 65 мкг на кг, приблизительно 70 мкг на кг, приблизительно 75 мкг на кг, приблизительно 80 мкг на кг, приблизительно 85 мкг на кг, приблизительно 90 мкг на кг, приблизительно 95 мкг на кг или приблизительно 100 мкг на кг. В другом варианте осуществления, при желании, один или несколько ингибиторов MTP присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 30 мкг до приблизительно 20 мг, приблизительно от 50 мкг до приблизительно 15 мг или приблизительно от 70 мкг до приблизительно 10 мг.
В другом варианте осуществления, при желании, один или несколько ингибиторов MTP присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 0,01 мг до приблизительно 2500 мг, приблизительно от 0,1 мг до приблизительно 1500 мг, приблизительно от 1 мг до приблизительно 1200 мг или приблизительно от 5 мг до приблизительно 1000 мг, например, приблизительно 0,1 мг, приблизительно 0,5, приблизительно 0,75 мг, приблизительно 1 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 275 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 325 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 375 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 425 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 475 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 525 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 575 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 625 мг, приблизительно 650 мг, приблизительно 675 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 725 мг, приблизительно 750 мг, приблизительно 775 мг, приблизительно 800 мг, приблизительно 825 мг, приблизительно 850 мг, приблизительно 875 мг, приблизительно 900 мг, приблизительно 925 мг, приблизительно 950 мг, приблизительно 975 мг, приблизительно 1000 мг, приблизительно 1025 мг, приблизительно 1050 мг, приблизительно 1075 мг, приблизительно 1100 мг, приблизительно 1125 мг, приблизительно 1150 мг, приблизительно 1175 мг или приблизительно 1200 мг, приблизительно 1225 мг, приблизительно 1250 мг, приблизительно 1275 мг, приблизительно 1300 мг, приблизительно 1325 мг, приблизительно 1350 мг, приблизительно 1375 мг, приблизительно 1400 мг, приблизительно 1425 мг, приблизительно 1450 мг, приблизительно 1475 мг, приблизительно 1500 мг, приблизительно 1525 мг, приблизительно 1550 мг, приблизительно 1575 мг, приблизительно 1600 мг, приблизительно 1625 мг, приблизительно 1650 мг, приблизительно 1675 мг, приблизительно 1700 мг, приблизительно 1725 мг, приблизительно 1750 мг, приблизительно 1775 мг, приблизительно 1800 мг, приблизительно 1825 мг, приблизительно 1850 мг, приблизительно 1875 мг, приблизительно 1900 мг, приблизительно 1925 мг, приблизительно 1950 мг, приблизительно 1975 мг, приблизительно 2000 мг, приблизительно 2025 мг, приблизительно 2050 мг, приблизительно 2075 мг, приблизительно 2100 мг, приблизительно 2125 мг, приблизительно 2150 мг, приблизительно 2175 мг, приблизительно 2200 мг, приблизительно 2225 мг, приблизительно 2250 мг, приблизительно 2275 мг, приблизительно 2300 мг, приблизительно 2325 мг, приблизительно 2350 мг, приблизительно 2375 мг, приблизительно 2400 мг, приблизительно 2425 мг, приблизительно 2450 мг, приблизительно 2475 мг или приблизительно 2500 мг.
Агонисты и активаторы PPAR
Активируемые пролифератором пероксисом рецепторы ("PPAR") представляют собой ядерные рецепторные белки, регулирующие экспрессию генов, действуя в качестве факторов транскрипции в комбинации с ретиноидным рецептором X ("RXR"). Таким образом, средства, ингибирующие или активирующие PPAR, пригодны для модификации экспрессии определенных генов, включая, например, гены, ассоциированные с нарушениями обмена веществ, такими как гиперхолестеринемия. Неограничивающие примеры агонистов и активаторов PPAR включают фенофибрат, безафибрат, ципрофибрат, клофибрат, гемфиброзил, CER-002, росиглитазон, GW501516, RWJ 800025, KD-3010 и их сочетания.
При желании один или несколько агонистов и/или активаторов PPAR, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 0,5 мг до приблизительно 4 мг, например, приблизительно 0,5 мг, приблизительно 0,75 мг, приблизительно 1 мг, приблизительно 1,25 мг, приблизительно 1,5 мг, приблизительно 1,75 мг, приблизительно 2 мг, приблизительно 2,25 мг, приблизительно 2,5 мг, приблизительно 2,75 мг, приблизительно 3 мг, приблизительно 3,25 мг, приблизительно 3,5 мг, приблизительно 3,75 мг или приблизительно 4 мг; или в количестве приблизительно от 20 мг до приблизительно 120 мг, например, приблизительно 20 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 110 мг или приблизительно 120 мг.
Ингибиторы sPLA2
Ингибиторы sPLA2 пригодны для использования в соответствии с различными вариантами осуществления настоящего изобретения. Неограничивающие примеры ингибиторов sPLA2 включают LY 333013, вареспладиб, WA8242A, WA8242A2, WA8242B, A-0001, A-0002 и их сочетания.
Дополнительные ингибиторы sPLA2, пригодные для использования в соответствии с вариантами осуществления настоящего изобретения, описаны в приведенных ниже патентах и патентных заявках США, каждый из которых, таким образом, полностью включен в настоящий документ в качестве ссылки: U.S.6974831, U.S.6916840, U.S.6992100, U.S.6872743, U.S.20040063967, U.S.20040063941, U.S.20040092543, U.S.20040077704, U.S.6433001, U.S.20030153770, U.S.20030191175, U.S.6706752, U.S.6730694, U.S.20040059130, U.S.7026348, U.S.6608099, U.S.6340699, U.S.6252084, U.S.6635670, U.S.6939890, U.S.6930123, U.S.6713505, U.S.6274578, U.S.6451839, U.S.20040029948, U.S.20090062369, U.S.20030236232, U.S.7160909, U.S.6384041, U.S.6175021, U.S.6214876, U.S.20090131396, U.S.6353128, U.S.6407104, U.S.6274616, U.S.20030087944, U.S.5916922, U.S.20040198801, U.S.20080249027, U.S.7026318, U.S.6933313, U.S.20040087796, U.S.6391908, U.S.20030181454, U.S.6831095, U.S.6177426, U.S.20060116379, U.S.6472389, U.S.6797708, U.S.20090118503, U.S.20070249008, U.S.7087637, U.S.5919810, U.S.6828344, U.S.6916841, U.S.5654326, U.S.5641800, U.S.5733923, U.S.6534535, U.S.20050026988, U.S.6166062, U.S.5684034, U.S.7253194, U.S.20080045444, U.S.20040033995, U.S.20060235009, U.S.20090088427, U.S.7196103, U.S.20080317809, U.S.20090092595, U.S.20070037253, U.S.7098237, U.S.6140327, U.S.5972972, U.S.20040248898, U.S.6967200, U.S.20030092767, U.S.20040106669, U.S.20040077651, U.S.20050158401, U.S.6514984, U.S.20040102442, U.S.6610728, U.S.20030119860, U.S.6436983, U.S.6703385, U.S.6576654, U.S.7101875, U.S.6635771, U.S.6756376, U.S.6984735, U.S.6448284, U.S.6787545, U.S.6265591, U.S.6713645, U.S.6673781, U.S.6214855, U.S.6008231, U.S.6344467, U.S.6177440, U.S.6426344, U.S.7105514, U.S.6214991, U.S.20020169108, U.S.20060025348, U.S.20030008816, U.S.20090029917, U.S.6900208, U.S.6380397, U.S.7205329, U.S.5919943, U.S.7126010, U.S.7109231, U.S.6555568, U.S.6872557, U.S.7030112, U.S.7041695, U.S.7220756, U.S.7396838, U.S.6407261, U.S.6028116, U.S.5965619, U.S.6063818, U.S.5998477, U.S.6121321, U.S.6958348, U.S.7528112, U.S.6903104, U.S.6745133, U.S.6861436, U.S.5650374, U.S.6569539, U.S.6432987, U.S.5762413, U.S.7176281, U.S.7317009, U.S.7153854, U.S.20020110523, U.S.6776986, U.S.5948779, U.S.7449615, U.S.7531568, U.S.7476746, U.S.7491831, U.S.6231189, U.S.6987105, U.S.7300932, U.S.6962784, U.S.6248553, U.S.6255063, U.S.20070053912, U.S.6974831, U.S.20040063941, U.S.20040077704, U.S.20040248898, U.S.20040063967, U.S.6992100, U.S.20040092543, U.S.6916840, U.S.6433001, U.S.20070249008, U.S.20090092595, U.S.6872743, U.S.20070037253.
При желании один или несколько ингибиторов sPLA2, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 0,01 мг до приблизительно 2500 мг, приблизительно от 0,1 мг до приблизительно 1500 мг, приблизительно от 1 мг до приблизительно 1200 мг или приблизительно от 5 мг до приблизительно 1000 мг, например, приблизительно 0,1 мг, приблизительно 0,5, приблизительно 0,75 мг, приблизительно 1 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 275 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 325 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 375 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 425 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 475 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 525 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 575 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 625 мг, приблизительно 650 мг, приблизительно 675 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 725 мг, приблизительно 750 мг, приблизительно 775 мг, приблизительно 800 мг, приблизительно 825 мг, приблизительно 850 мг, приблизительно 875 мг, приблизительно 900 мг, приблизительно 925 мг, приблизительно 950 мг, приблизительно 975 мг, приблизительно 1000 мг, приблизительно 1025 мг, приблизительно 1050 мг, приблизительно 1075 мг, приблизительно 1100 мг, приблизительно 1125 мг, приблизительно 1150 мг, приблизительно 1175 мг или приблизительно 1200 мг, приблизительно 1225 мг, приблизительно 1250 мг, приблизительно 1275 мг, приблизительно 1300 мг, приблизительно 1325 мг, приблизительно 1350 мг, приблизительно 1375 мг, приблизительно 1400 мг, приблизительно 1425 мг, приблизительно 1450 мг, приблизительно 1475 мг, приблизительно 1500 мг, приблизительно 1525 мг, приблизительно 1550 мг, приблизительно 1575 мг, приблизительно 1600 мг, приблизительно 1625 мг, приблизительно 1650 мг, приблизительно 1675 мг, приблизительно 1700 мг, приблизительно 1725 мг, приблизительно 1750 мг, приблизительно 1775 мг, приблизительно 1800 мг, приблизительно 1825 мг, приблизительно 1850 мг, приблизительно 1875 мг, приблизительно 1900 мг, приблизительно 1925 мг, приблизительно 1950 мг, приблизительно 1975 мг, приблизительно 2000 мг, приблизительно 2025 мг, приблизительно 2050 мг, приблизительно 2075 мг, приблизительно 2100 мг, приблизительно 2125 мг, приблизительно 2150 мг, приблизительно 2175 мг, приблизительно 2200 мг, приблизительно 2225 мг, приблизительно 2250 мг, приблизительно 2275 мг, приблизительно 2300 мг, приблизительно 2325 мг, приблизительно 2350 мг, приблизительно 2375 мг, приблизительно 2400 мг, приблизительно 2425 мг, приблизительно 2450 мг, приблизительно 2475 мг или приблизительно 2500 мг.
Ингибиторы скваленэпоксидазы
Скваленэпоксидаза, также называемая скваленмонооксигеназой, катализирует окисление сквалена в каскаде биосинтеза холестерина. Таким образом, средства, ингибирующие скваленэпоксидазу, пригодны для предотвращения или замедления продукции холестерина. Неограничивающие примеры ингибиторов скваленэпоксидазы включают тербинафин, нафтифин, аморолфин, бутенафин, FR194738, NB-598, ресвератрол (транс-3,4',5-тригидроксистильбен), эпигаллокатехин-3-O-галлат, S-аллилцистеин, селеноцистеин, аллиин, диаллилтрисульфид, диаллилдисульфид и их сочетания.
При желании один или несколько ингибиторов скваленэпоксидазы, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 100 мг до 250 мг, например, приблизительно 100 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг или приблизительно 250 мг; или в количестве приблизительно от 0,5% до приблизительно 5% по массе композиции, например, приблизительно 0,5%, приблизительно 0,75%, приблизительно 1%, приблизительно 1,25%, приблизительно 1,5%, приблизительно 1,75%, приблизительно 2%, приблизительно 2,25%, приблизительно 2,5%, приблизительно 2,75%, приблизительно 3%, приблизительно 3,25%, приблизительно 3,5%, приблизительно 3,75%, приблизительно 4%, приблизительно 4,25%, приблизительно 4,5%, приблизительно 4,75% или приблизительно 5% по массе.
Тромболитики
Тромболитики растворяют сгустки крови. Таким образом, тромболитики пригодны для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений, включая среди прочего, например, тромбоз глубоких вен, эмболию сосудов легких, ишемические осложнения, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда и венозную тромбоэмболию. Неограничивающие примеры тромболитиков включают фондапаринукс, далтепарин, эноксапарин, апиксабан, PD-348292 и их сочетания.
При желании один или несколько тромболитиков, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве, достаточном для обеспечения дозы приблизительно 0,5 мг на кг массы тела ("мг на кг") до приблизительно 40 мг на кг, например, приблизительно 0,5 мг на кг, приблизительно 1 мг на кг, приблизительно 2 мг на кг, приблизительно 3 мг на кг, приблизительно 4 мг на кг, приблизительно 5 мг на кг, приблизительно 6 мг на кг, приблизительно 7 мг на кг, приблизительно 8 мг на кг, приблизительно 9 мг на кг, приблизительно 10 мг на кг, приблизительно 11 мг на кг, приблизительно 12 мг на кг, приблизительно 13 мг на кг, приблизительно 14 мг на кг, приблизительно 15 мг на кг, приблизительно 16 мг на кг, приблизительно 17 мг на кг, приблизительно 18 мг на кг, приблизительно 19 мг на кг, приблизительно 20 мг на кг, приблизительно 21 мг на кг, приблизительно 22 мг на кг, приблизительно 23 мг на кг, приблизительно 24 мг на кг, приблизительно 25 мг на кг, приблизительно 26 мг на кг, приблизительно 27 мг на кг, приблизительно 28 мг на кг, приблизительно 29 мг на кг, приблизительно 30 мг на кг, приблизительно 31 мг на кг, приблизительно 32 мг на кг, приблизительно 33 мг на кг, приблизительно 34 мг на кг, приблизительно 35 мг на кг, приблизительно 36 мг на кг, приблизительно 37 мг на кг, приблизительно 38 мг на кг, приблизительно 39 мг на кг или приблизительно 40 мг на кг или в общем количестве приблизительно от 30 мг до приблизительно 3,5 г.
В другом варианте осуществления один или несколько тромболитиков присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 0,5 мг до приблизительно 2,5 мг, например, 0,5 мг, приблизительно 0,75 мг, приблизительно 1 мг, приблизительно 1,25 мг, приблизительно 1,5 мг, приблизительно 1,75 мг, приблизительно 2 мг, приблизительно 2,25 мг или приблизительно 2,5 мг; или в количестве, достаточном для обеспечения приблизительно 60 международных единиц на кг массы тела ("IU на кг") до приблизительно 240 IU на кг, например, 60 IU на кг, приблизительно 70 IU на кг, приблизительно 80 IU на кг, приблизительно 90 IU на кг, приблизительно 100 IU на кг, приблизительно 110 IU на кг, приблизительно 120 IU на кг, приблизительно 130 IU на кг, приблизительно 140 IU на кг, приблизительно 150 IU на кг, приблизительно 160 IU на кг, приблизительно 170 IU на кг, приблизительно 180 IU на кг, приблизительно 190 IU на кг, приблизительно 200 IU на кг, приблизительно 210 IU на кг, приблизительно 220 IU на кг, приблизительно 230 IU на кг или приблизительно 240 IU на кг.
Другие сердечно-сосудистые средства
Для предотвращения, ингибирования или лечения сердечно-сосудистых заболеваний или нарушений также пригодны другие сердечно-сосудистые средства. Неограничивающие примеры других сердечно-сосудистых средств включают гемфиброзил, ниаспан, орлистат, GFT14, AZD-2479, ETC-1001 и их сочетания.
При желании, одно или несколько из этих других сердечно-сосудистых средств могут присутствовать в композиции по изобретению (или их можно совместно вводить с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве, соответствующем рекомендуемой или предлагаемой дозе для конкретных сердечно-сосудистых средств(а). В связанном варианте осуществления сердечно-сосудистое средство(а) может присутствовать в композиции по изобретению (или его можно совместно вводить с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве, меньшем рекомендуемой или предлагаемой дозы для конкретных сердечно-сосудистых средств(а). Например, композиция по изобретению может содержать EPA и одно или несколько из этих других сердечно-сосудистых средств в количестве приблизительно от 5 мг до приблизительно 1500 мг, например, приблизительно 10 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 266 мг, приблизительно 275 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 324 мг, приблизительно 325 мг, приблизительно 330 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 375 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 425 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 475 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 525 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 575 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 625 мг, приблизительно 650 мг, приблизительно 675 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 725 мг, приблизительно 750 мг, приблизительно 775 мг, приблизительно 800 мг, приблизительно 825 мг, приблизительно 850 мг, приблизительно 875 мг, приблизительно 900 мг, приблизительно 925 мг, приблизительно 950 мг, приблизительно 975 мг, приблизительно 1000 мг, приблизительно 1025 мг, приблизительно 1050 мг, приблизительно 1075 мг, приблизительно 1100 мг, приблизительно 1125 мг, приблизительно 1150 мг, приблизительно 1175 мг или приблизительно 1200 мг, приблизительно 1225 мг, приблизительно 1250 мг, приблизительно 1275 мг, приблизительно 1300 мг, приблизительно 1325 мг, приблизительно 1350 мг, приблизительно 1375 мг, приблизительно 1400 мг, приблизительно 1425 мг, приблизительно 1450 мг, приблизительно 1475 мг или приблизительно 1500 мг.
Заголовки, используемые для описания сердечно-сосудистых средств в настоящем документе не следует рассматривать, как ограничивающие каким-либо образом. Многие сердечно-сосудистые средства могут обладать несколькими механизмами действия и их можно описывать под одним или несколькими заголовками.
Соли и другие производные
По изобретению можно использовать соли, гидраты, сольваты, сложные эфиры, амиды, энантиомеры, изомеры, таутомеры, полиморфные формы, пролекарственные средства и производные любого из указанных выше лекарственных средств, и их можно получать стандартными способами, известными специалистам в области синтетической органической химии. См., например, March, Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms and Structure, 4th Ed. (New York: Wiley-Interscience, 1992); Leonard et al., Advanced Practical Organic Chemistry (1992); Howarth et al., Core Organic Chemistry (1998) и Weisermel et al., Industrial Organic Chemistry (2002).
"Фармацевтически приемлемые соли" или "соли" включают соль лекарственного средства, получаемую из муравьиной, уксусной, пропионовой, янтарной, гликолевой, глюконовой, молочной, яблочной, винной, лимонной, аскорбиновой, глюкуроновой, малеиновой, фумаровой, пировиноградной, аспарагиновой, глутаминовой, бензойной, антраниловой, мезиловой, стеариновой, салициловой, п-гидроксибензойной, фенилуксусной, миндальной, эмбоновой, метансульфоновой, этансульфоновой, бензолсульфоновой, пантотеновой, толуолсульфоновой, 2-гидроксиэтансульфоновой, сульфаниловой, циклогексиламиносульфоновой, альгиновой, бета-гидроксимасляной, галактаровой и галактуроновой кислот.
В одном из вариантов осуществления соли присоединения кислот получают из форм свободного основания общепринятыми способами, включающими реакцию свободного основания с подходящей кислотой. Подходящие кислоты для получения солей присоединения кислот включают органические кислоты, например, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, гликолевую кислоту, пировиноградную кислоту, щавелевую кислоту, яблочную кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, малеиновую кислоту, фумаровую кислоту, винную кислоту, лимонную кислоту, бензойную кислоту, коричную кислоту, миндальную кислоту, метансульфоновую кислоту, этансульфоновую кислоту, п-толуолсульфоновую кислоту, салициловую кислоту и т.п., а также неорганические кислоты, например, соляную кислоту, бромистоводородную кислоту, серную кислоту, азотную кислоту, фосфорную кислоту и т.п.
В другом варианте осуществления соли присоединения оснований получают из форм свободных кислот общепринятыми способами, включающими реакцию свободной кислоты с подходящим основанием.
В других вариантах осуществления соль присоединения кислоты снова преобразуют в свободное основание посредством обработки подходящим основанием. В дополнительном варианте осуществления соли присоединения кислот представляют собой галогеновые соли, которые получают с использованием соляной или бромистоводородной кислот. В других вариантах осуществления основные соли представляют собой соли щелочных металлов, например, натриевую соль. В других вариантах осуществления соль присоединения основания обратно преобразуют в свободное основание посредством обработки подходящей кислотой.
В одном из вариантов осуществления EPA и одно или несколько сердечно-сосудистых средств присутствуют в композиции по изобретению или их совместно вводят в массовом отношении EPA:сердечно-сосудистое средство приблизительно от 1:1000 до приблизительно 1000:1, приблизительно от 1:500 до приблизительно 500:1, приблизительно от 1:100 до приблизительно 100:1, приблизительно от 1:50 до приблизительно 50:1, приблизительно от 1:25 до приблизительно 25:1, приблизительно от 1:10 до приблизительно 10:1, приблизительно от 1:5 до приблизительно 5:1, приблизительно от 1:4 до приблизительно 4:1 приблизительно от 1:3 до приблизительно 3:1, приблизительно от 1:2 до приблизительно 2:1 или приблизительно 1:1.
Антиретровирусная терапия
В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения связанного с сердечно-сосудистой системой заболевания, как определено в настоящем документе, например, дислипидемии или гиперлипидемии, у ВИЧ-положительного индивидуума. В другом варианте осуществления способ включает совместное введение или одновременное введение композиции или композиций, как описано в настоящем документе, с одним или несколькими ингибиторами протеазы ВИЧ-1. Неограничивающие примеры ингибиторов протеазы ВИЧ-1 включают ампренавир, фосампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир.
При желании один или несколько ингибиторов протеазы ВИЧ-1, как правило, присутствуют в композиции по изобретению (или их совместно вводят с EPA в соответствии с другими вариантами осуществления изобретения) в количестве приблизительно от 100 мг до приблизительно 2500 мг, например, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 625 мг, приблизительно 650 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 800 мг, приблизительно 900 мг, приблизительно 1000 мг, приблизительно 1100 мг, приблизительно 1200 мг, приблизительно 1250 мг, приблизительно 1300 мг, приблизительно 1400 мг, приблизительно 1500 мг, приблизительно 1600 мг, приблизительно 1700 мг, приблизительно 1800 мг, приблизительно 1825 мг, приблизительно 1900 мг, приблизительно 2000 мг, приблизительно 2100 мг, приблизительно 2200 мг, приблизительно 2300 мг, приблизительно 2400 мг или приблизительно 2500 мг; в количестве приблизительно от 200 мг до приблизительно 1000 мг, например, приблизительно 200 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 800 мг, приблизительно 900 мг или приблизительно 1000 мг; в количестве приблизительно от 50 мг до приблизительно 400 мг, например, приблизительно 50 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 350 мг или приблизительно 400 мг; в количестве приблизительно от 200 мг до приблизительно 1066 мг, например, приблизительно 200 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 533 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 650 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 750 мг, приблизительно 800 мг, приблизительно 850 мг, приблизительно 900 мг, приблизительно 950 мг, приблизительно 1000 мг или приблизительно 1066 мг; в количестве приблизительно от 50 мг до приблизительно 1200 мг, например, приблизительно 50 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 650 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 750 мг, приблизительно 800 мг, приблизительно 850 мг, приблизительно 900 мг, приблизительно 950 мг, приблизительно 1000 мг, приблизительно 1050 мг, приблизительно 1100 мг, приблизительно 1150 мг или приблизительно 1200 мг; или в количестве приблизительно от 15 мг на кг массы тела до приблизительно 40 мг на кг массы тела, например, приблизительно 15 мг на кг, приблизительно 20 мг на кг, приблизительно 25 мг на кг, приблизительно 30 мг на кг, приблизительно 35 мг на кг или приблизительно 40 мг на кг.
Лекарственные формы
В одном из вариантов осуществления композиции по изобретению являются доставляемыми перорально. Термины "доставляемые перорально" или "пероральное введение" в настоящем документе включают любую форму доставки терапевтического средства или его композиции индивидууму, где средство или композицию помещают в ротовую полость индивидуума, вне зависимости от того, проглатывают ли средство или композицию или нет. Таким образом "пероральное введение" включает буккальное и сублингвальное, а также пищеводное введение.
В некоторых вариантах осуществления композиции по изобретению находятся в форме твердых лекарственных форм. Неограничивающие примеры подходящих твердых лекарственных форм включают таблетки (например, суспендируемые таблетки, раскусываемые суспендируемые таблетки, быстродиспергируемые таблетки, жевательные таблетки, расплавляющиеся таблетки, шипучие таблетки, двуслойные таблетки и т.д.), каплеты, капсулы (например, мягкие или твердые желатиновые капсулы, заполненные твердым веществом и/или жидкостью), порошок (например, упакованный порошок, дозируемый порошок или шипучий порошок), таблетки-леденцы, саше, крахмальные капсулы, пастилки, пилюли, гранулы, микрогранулы, инкапсулированные микрогранулы, порошковые аэрозольные составы или любую другую твердую лекарственную форму, подходящим образом адаптированную для перорального введения.
EPA и/или любое другое желаемое сердечно-сосудистое средство(а) можно комбинировать в одну и ту же единицу дозирования или их можно формулировать индивидуально в отдельные единицы дозирования. Термины "лекарственная форма" и "единица дозирования" в настоящем документе относятся к части фармацевтической композиции, содержащей количество терапевтического средства, подходящее для однократного введения с обеспечением терапевтического эффекта. Такие единицы дозирования можно вводить от одного до нескольких (т.е. от 1 до приблизительно 10, от 1 до 8, от 1 до 6, от 1 до 4 или от 1 до 2) раз в сутки или так много раз, как необходимо для получения терапевтического ответа.
В одном из вариантов осуществления композиция по изобретению содержит одно или несколько сердечно-сосудистых средств, диспергированных или суспендированных в EPA, где дисперсия или суспензия находится в капсуле (например, желатиновая или HPMC капсула), саше или другой лекарственной форме или носителе, как описано в настоящем документе. В другом варианте осуществления дисперсия или суспензия по существу являются однородными. В другом варианте осуществления, когда желательно совместное введение двух или более единиц дозирования, EPA находится в первой единице дозирования, например, в суспензии в капсуле, а сердечно-сосудистое средство находится во второй единице дозирования, например, таблетке. Необязательно, в третьей композиции может присутствовать любое желаемое дополнительное сердечно-сосудистое средство.
В другом варианте осуществления композиция(и) по изобретению могут находиться в форме жидких лекарственных форм или лекарственных форм для непосредственного всасывания, и их до приема внутрь можно смешивать с пищей или напитком. Неограничивающие примеры подходящих жидких лекарственных форм включают растворы, суспензию, эликсиры, сиропы, жидкие аэрозольные составы и т.д.
В одном из вариантов осуществления композиции по изобретению после хранения в закрытом контейнере, сохраняемом при комнатной температуре, температуре охлаждения (например, приблизительно от 5 до приблизительно 5 -10°C) или замороженным в течение периода приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 месяцев, демонстрирует по меньшей мере приблизительно 90%, по меньшей мере приблизительно 95%, по меньшей мере приблизительно 97,5% или по меньшей мере приблизительно 99% активного ингредиента(ов), исходно присутствующего в ней.
В другом варианте осуществления изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей EPA и сердечно-сосудистое средство (наполнитель), инкапсулированные в капсульной оболочке, где исходное перекисное число наполнителя составляет не более чем приблизительно 10 мг-экв./кг, приблизительно 9 мг-экв./кг, приблизительно 8 мг-экв./кг, приблизительно 7 мг-экв./кг, приблизительно 6 мг-экв./кг, приблизительно 5 мг-экв./кг, приблизительно 4 мг-экв./кг, приблизительно 3 мг-экв./кг или приблизительно 2 мг-экв./кг, где после хранения композиции при 23°C и 50% RH в течение периода приблизительно 1, приблизительно 2, приблизительно 3, приблизительно 4, приблизительно 5, приблизительно 6, приблизительно 7, приблизительно 8, приблизительно 9, приблизительно 10, приблизительно 11, приблизительно 12, приблизительно 13, приблизительно 14, приблизительно 15, приблизительно 16, приблизительно 17, приблизительно 18, приблизительно 19, приблизительно 20, приблизительно 21, приблизительно 22, приблизительно 23 или приблизительно 24 месяцев второе перекисное число ультрачистой EPA составляет не более чем приблизительно 25 мг-экв./кг, приблизительно 24 мг-экв./кг, приблизительно 23 мг-экв./кг, приблизительно 22 мг-экв./кг, приблизительно 21 мг-экв./кг, приблизительно 20 мг-экв./кг, приблизительно 19 мг-экв./кг, приблизительно 18 мг-экв./кг, приблизительно 17 мг-экв./кг, приблизительно 16 мг-экв./кг, приблизительно 15 мг-экв./кг, приблизительно 14 мг-экв./кг, приблизительно 13 мг-экв./кг, приблизительно 12 мг-экв./кг, приблизительно 11 мг-экв./кг, приблизительно 10 мг-экв./кг, приблизительно 9 мг-экв./кг, приблизительно 8 мг-экв./кг, приблизительно 7 мг-экв./кг, приблизительно 6 мг-экв./кг, приблизительно 5 мг-экв./кг, приблизительно 4 мг-экв./кг, приблизительно 3 мг-экв./кг или приблизительно 2 мг-экв./кг.
При хранении некоторые фармацевтические композиции с течением времени разрушаются. Продукты разрушения могут изменять эффективность композиции, например, вследствие доставки индивидууму меньшего количества активного ингредиента, чем рекомендовано. О продуктах разрушения новых лекарственных средств выше определенных порогов следует сообщать в Food & Drug Administration (FDA) в соответствии с текущими руководящими документами. Продукты разрушения выше определенного порогового количества следует идентифицировать. Продукт разрушения является "идентифицированным", когда получена его структурная характеристика. Для продуктов разрушения выше определенного количества необходимо определять соответствие установленным требованиям. Для продукта разрушения "определено соответствие установленным требованиям", когда выявлена и оценена его биологическая безопасность.
В одном из вариантов осуществления композиции по изобретению с максимальной суточной дозой менее или равной 1 грамму после хранения в условиях освещенности, нагревания, влажности, кислого/основного гидролиза и/или в окислительных условиях содержат менее чем приблизительно 0,1% любого продукта разрушения, не описанного для Food and Drug Administration (FDA). В другом варианте осуществления композиции по изобретению с максимальной суточной дозой более 1 грамма после хранения в условиях освещенности, нагревания, влажности, кислого/основного гидролиза и/или в окислительных условиях содержат менее чем приблизительно 0,05% любого продукта разрушения, не описанного для FDA.
В одном из вариантов осуществления композиции по изобретению с максимальной суточной дозой менее 1 мг после хранения в условиях освещенности, нагревания, влажности, кислого/основного гидролиза и/или в окислительных условиях содержат менее чем приблизительно 1% любого неидентифицированного продукта разрушения. В другом варианте осуществления композиции по изобретению с максимальной суточной дозой менее 1 мг после хранения в условиях освещенности, нагревания, влажности, кислого/основного гидролиза и/или в окислительных условиях содержат менее чем приблизительно 5 мкг любого неидентифицированного продукта разрушения.
В одном из вариантов осуществления композиции по изобретению с максимальной суточной дозой от 1 мг до 10 мг после хранения в условиях освещенности, нагревания, влажности, кислого/основного гидролиза и/или в окислительных условиях содержат менее чем приблизительно 0,5% любого неидентифицированного продукта разрушения. В другом варианте осуществления композиции по изобретению с максимальной суточной дозой от 1 мг до 10 мг после хранения в условиях освещенности, нагревания, влажности, кислого/основного гидролиза и/или в окислительных условиях содержат менее чем приблизительно 20 мкг любого неидентифицированного продукта разрушения.
В одном из вариантов осуществления композиции по изобретению с максимальной суточной дозой от 10 мг до 2 г после хранения в условиях освещенности, нагревания, влажности, кислого/основного гидролиза и/или в окислительных условиях содержат менее чем приблизительно 0,2% любого неидентифицированного продукта разрушения. В другом варианте осуществления композиции по изобретению с максимальной суточной дозой от 10 мг до 2 г после хранения в условиях освещенности, нагревания, влажности, кислого/основного гидролиза и/или в окислительных условиях содержат менее чем приблизительно 2 мг любого неидентифицированного продукта разрушения.
В одном из вариантов осуществления композиции по изобретению с максимальной суточной дозой более 2 г после хранения в условиях освещенности, нагревания, влажности, кислого/основного гидролиза и/или в окислительных условиях содержат менее чем приблизительно 0,1% любого неидентифицированного продукта разрушения.
В одном из вариантов осуществления композиции по изобретению с максимальной суточной дозой менее 10 мг после хранения в условиях освещенности, нагревания, влажности, кислого/основного гидролиза и/или в окислительных условиях содержат менее чем приблизительно 1% любого продукта разрушения с неопределенным соответствием установленным требованиям. В другом варианте осуществления композиции по изобретению с максимальной суточной дозой менее 10 мг после хранения в условиях освещенности, нагревания, влажности, кислого/основного гидролиза и/или в окислительных условиях содержат менее чем приблизительно 50 мкг любого продукта разрушения с неопределенным соответствием установленным требованиям.
В одном из вариантов осуществления композиции по изобретению с максимальной суточной дозой от 10 мг до 100 мг после хранения в условиях освещенности, нагревания, влажности, кислого/основного гидролиза и/или в окислительных условиях содержат менее чем приблизительно 0,5% любого продукта разрушения с неопределенным соответствием установленным требованиям. В другом варианте осуществления композиции по изобретению с максимальной суточной дозой от 10 мг до 100 мг после хранения в условиях освещенности, нагревания, влажности, кислого/основного гидролиза и/или в окислительных условиях содержат менее чем приблизительно 200 мкг любого продукта разрушения с неопределенным соответствием установленным требованиям.
В одном из вариантов осуществления композиции по изобретению с максимальной суточной дозой от 100 мг до 2 г после хранения в условиях освещенности, нагревания, влажности, кислого/основного гидролиза и/или в окислительных условиях содержат менее чем приблизительно 0,2% любого продукта разрушения с неопределенным соответствием установленным требованиям. В другом варианте осуществления композиции по изобретению с максимальной суточной дозой от 100 мг до 2 г после хранения в условиях освещенности, нагревания, влажности, кислого/основного гидролиза и/или в окислительных условиях содержат менее чем приблизительно 3 мг любого продукта разрушения с неопределенным соответствием установленным требованиям.
В одном из вариантов осуществления композиции по изобретению с максимальной суточной дозой более 2 г после хранения в условиях освещенности, нагревания, влажности, кислого/основного гидролиза и/или в окислительных условиях содержат менее чем приблизительно 0,15% любого продукта разрушения с неопределенным соответствием установленным требованиям.
В некоторых вариантах осуществления композиции по изобретению содержат стабилизирующее средство, которое подавляет, предотвращает, препятствует или другим образом уменьшает разрушение активного ингредиента(ов) при хранении. Например, окислительное разрушение EPA в композициях по изобретению можно предотвращать или уменьшать посредством наличия антиоксидантов. Неограничивающие примеры подходящих антиоксидантов включают токоферол, лецитин, лимонную кислоту и/или аскорбиновую кислоту. При желании один или несколько антиоксидантов, как правило, присутствуют в композиции в количестве приблизительно от 0,01% до приблизительно 0,1% по массе или приблизительно от 0,025% до приблизительно 0,05% по массе.
Эксципиенты
Композиции по изобретению необязательно содержат один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов. Термин "фармацевтически приемлемый эксципиент" в настоящем документе означает любое вещество, само не являющееся терапевтическим средством, используемое в качестве носителя или транспортера для доставки терапевтического средства индивидууму или добавляемое в фармацевтическую композицию для улучшения ее технологических свойств или стабильности при хранении или для обеспечения или облегчения формирования стандартной дозы композиции, и которое не вызывает неприемлемой токсичности или взаимодействия с другими компонентами в композиции.
Композиции по изобретению в качестве эксципиентов необязательно содержат один или несколько фармацевтически приемлемых разбавителей. Подходящие разбавители иллюстративно, по отдельности или в комбинации, включают лактозу, включая безводную лактозу и моногидрат лактозы; крахмалы, включая непосредственно прессуемый крахмал и гидролизованные крахмалы (например, целютаб (Celutab™) и эмдекс (Emdex™)); маннит; сорбит; ксилит; декстрозу (например, церелозу (Cerelose™) 2000) и моногидрат декстрозы; дигидрат двухосновного фосфата кальция; основанные на сахарозе разбавители; кондитерский сахар; моногидрат моноосновного сульфата кальция; дигидрат сульфата кальция; тригидрат гранулярного лактата кальция; декстраты; инозитол; твердые вещества гидролизованных злаков; амилозу; различные виды целлюлозы, включая микрокристаллическую целлюлозу, пищевые источники α- и аморфной целлюлозы (например, рексель (Rexcel™)) и порошковую целлюлозу; карбонат кальция; глицин; бентонит; поливинилпирролидон и т.п. Такие разбавители, если присутствуют, всего составляют приблизительно от 5% до приблизительно 99%, приблизительно от 10% до приблизительно 85% или приблизительно от 20% до приблизительно 80% от общей массы композиции.
Композиции по изобретению в качестве эксципиентов необязательно содержат один или несколько фармацевтически приемлемых дезинтегрантов. Подходящие дезинтегранты, по отдельности или в комбинации, включают крахмалы, включая крахмалгликолят натрия (например, эксплотаб (Explotab™) от PenWest) и прежелатинизированные кукурузные крахмалы (например, национал (National™) 1551, национал (National™) 1550 и колокорн (Colocorn™) 1500), глины (например, вигум (Veegum™) HV), различные виды целлюлозы, такие как очищенная целлюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза и карбоксиметилцеллюлоза натрия, кроскармеллоза натрия (например, Ac-Di-Sol™ из FMC), альгинаты, кросповидон и камеди, такие как агаровые, гуаровые, ксантановые камеди, камедь рожкового дерева, камедь карайи, пектиновые и трагакантовые камеди. Такие дезинтегранты, если присутствуют, как правило, всего составляют приблизительно от 0,2% до приблизительно 30%, приблизительно от 0,2% до приблизительно 10% или приблизительно от 0,2% до приблизительно 5% от общей массы композиции.
Композиции по изобретению необязательно содержат один или несколько антиоксидантов. Иллюстративные антиоксиданты включают аскорбат натрия и витамин E (токоферол). Один или несколько антиоксидантов, если присутствуют, как правило, присутствуют в композиции по изобретению в количестве приблизительно от 0,001% до приблизительно 5%, приблизительно от 0,005% до приблизительно 2,5% или приблизительно от 0,01% до приблизительно 1% по массе.
Композиции по изобретению в качестве эксципиентов необязательно содержат одно или несколько фармацевтически приемлемых связывающих средств или адгезивов. Такие связывающие средства и адгезивы могут придавать достаточную связность таблетируемому порошку для обеспечения нормального процесса обработки, такого как определение размеров, смазка, прессование и упаковка, но все еще могут позволять таблетке дезинтегрировать и всасываться композиции после приема внутрь. Подходящие связывающие средства и адгезивы, по отдельности или в комбинации, включают гуммиарабик; трагакант; сахарозу; желатин; глюкозу; крахмалы, в качестве неограничивающих примеров, такие как пептизированные крахмалы (например, национал (National™) 1511 и национал (National™) 1500); различные виды целлюлозы, в качестве неограничивающих примеров, такие как метилцеллюлоза и кармеллоза натрия (например, тайлоза (Tylose™)); альгиновую кислоту и соли альгиновой кислоты; магний силикат алюминия; PEG; гуаровая камедь; полисахаридные кислоты; бентониты; повидон, например, повидон K-15, K-30 и K-29/32; полиметакрилаты; HPMC; гидроксипропилцеллюлозу (например, клуцел (Klucel™)) и этилцеллюлозу (например, этоцел (Ethocel™)). Такие связывающие средства и/или адгезивы, если присутствуют, всего составляют приблизительно от 0,5% до приблизительно 25%, приблизительно от 0,75% до приблизительно 15% или приблизительно от 1% до приблизительно 10% от общей массы композиции.
Композиции по изобретению в качестве эксципиентов необязательно содержат один или несколько фармацевтически приемлемых увлажнителей. Неограничивающие примеры поверхностно-активных веществ, которые можно использовать в качестве увлажнителей в композициях по изобретению, включают соединения четвертичного аммония, например, хлорид бензалкония, хлорид бензетония и хлорид цетилпиридиния, диоктилнатрийсульфосукцинат, простые алкилфениловые эфиры полиоксиэтилена, например, ноноксинол 9, ноноксинол 10 и октоксинол 9, полоксамеры (блок-сополимеры полиоксиэтилена и полиоксипропилена), глицериды и масла полиоксиэтилена и жирных кислот, например, полиоксиэтиленовые (8) каприловые/каприновые моно- и диглицериды (например, лабразол (Labrasol™ от Gattefossé), полиоксиэтиленовое (35) касторовое масло и полиоксиэтиленовое (40) гидрогенизированное касторовое масло; простые эфиры полиоксиэтилена и алкилов, например, простой эфир полиоксиэтилена (20) и цетостеарила, сложные эфиры полиоксиэтилена и жирных кислот, например, полиоксиэтилен(40)стеарат, сложные эфиры полиоксиэтилена и сорбитанов, например, полисорбат 20 и полисорбат 80 (например, Tween™ 80 из ICI), сложные эфиры пропиленгликоля и жирных кислот, например, пропиленгликольлаурат (например, лабразол (Labrasol™) от Gattefossé), лаурилсульфат натрия, жирные кислоты и их соли, например, олеиновая кислота, олеат натрия и триэтаноламинолеат, сложные глицериловые эфиры жирных кислот, например, глицерилмоностеарат, сложные сорбитановые эфиры, например, сорбитанмонолаурат, сорбитанмоноолеат, сорбитанмонопальмитат и сорбитанмоностеарат, тилоксапол и их смеси. Такие увлажнители, если присутствуют, всего составляют приблизительно от 0,25% до приблизительно 15%, приблизительно от 0,4% до приблизительно 10% или приблизительно от 0,5% до приблизительно 5% от общей массы композиции.
Композиции по изобретению в качестве эксципиентов необязательно содержат одно или несколько фармацевтически приемлемых смазочных средств (включая антиадгезивы и/или способствующие скольжению средства). Подходящие смазочные средства, по отдельности или в комбинации, включают глицерилбегенат (например, Compritol™ 888); стеариновую кислоту и ее соли, включая стеараты магния (стеарат магния), кальция и натрия; гидрогенизированные растительные масла (например, стеротекс (Sterotex™)); коллоидный диоксид кремния; тальк; воска; борную кислоту; бензоат натрия; ацетат натрия; фумарат натрия; хлорид натрия; DL-лейцин; PEG (например, карбовакс (Carbowax™) 4000 и карбовакс (Carbowax™) 6000); олеат натрия; лаурилсульфат натрия и лаурилсульфат магния. Такие смазочные средства, если присутствуют, всего составляют приблизительно от 0,1% до приблизительно 10%, приблизительно от 0,2% до приблизительно 8% или приблизительно от 0,25% до приблизительно 5% от общей массы композиции.
Подходящие антиадгезивы включают тальк, кукурузный крахмал, DL-лейцин, лаурилсульфат натрия и стеараты металлов. Тальк представляет собой антиадгезив или способствующее скольжению средство, используемое, например, для уменьшения прилипания состава к поверхностям оборудования, а также для уменьшения помех при смешивании. Тальк, если присутствует, составляет приблизительно от 0,1% до приблизительно 10%, приблизительно от 0,25% до приблизительно 5% или приблизительно от 0,5% до приблизительно 2% от общей массы композиции. Способствующие скольжению средства можно использовать для обеспечения текучести порошка в твердых составах. Подходящие способствующие скольжению средства включают коллоидный диоксид кремния, крахмал, тальк, трехосновный фосфат кальция, порошковую целлюлозу и трисиликат магния.
Композиции по настоящему изобретению необязательно содержат один или несколько ароматизаторов, подсластителей и/или красителей. Ароматизаторы, пригодные по настоящему изобретению в качестве неограничивающих примеров включают сироп гуммиарабика, алитам, анис, яблоко, аспартам, банан, желе со взбитыми сливками, ягоду, черную смородину, масло, масло пекан, ирис, цитрат кальция, камфару, карамель, вишню, вишневый крем, шоколад, корицу, цитрусовые, цитрусовый пунш, цитрусовый крем, какао, кофе, колу, замороженную вишню, замороженный цитрус, цикламат, циламат, декстрозу, эвкалипт, эвгенол, фруктозу, фруктовый пунш, имбирь, глицерретинат, сироп солодки (лакрицы), виноград, грейпфрут, мед, изомальт, лимон, лайм, лимонный крем, магнасвит (MagnaSweet®), мальтол, маннит, клен, ментол, мяту, мятный крем, ягодную смесь, орех, апельсин, арахисовое масло, грушу, перечную мяту, крем из перечной мяты, порошок просвит (Prosweet®), малину, корневое пиво, ром, сахарин, сафрол, сорбит, колосовую мяту, крем из колосовой мяты, клубнику, клубничный крем, стевию, сукралозу, сахарозу, швейцарский крем, тагатозу, мандарин, тауматин, засахаренные фрукты, ваниль, грецкий орех, арбуз, черешню, винтергрен, ксилит и их сочетания, например, анис-ментол, вишню-анис, корицу-апельсин, вишню-корицу, шоколад-мяту, мед-лимон, лимон-лайм, лимон-мяту, ментол-эвкалипт, апельсин-крем, ваниль-мяту и т.д.
Подсластители, которые можно использовать по настоящему изобретению, включают, например, ацесульфам калия (ацесульфам K), алитам, аспартам, цикламат, циламат, декстрозу, изомальт, магнасвит (MagnaSweet®), мальтит, маннит, неогесперидин DC, неотам, порошок просвит (Prosweet®), сахарин, сорбит, стевию, сукралозу, сахарозу, тагатозу, тауматин, ксилит и т.п.
Ароматизаторы, подсластители и/или красители могут присутствовать в композициях по изобретению в любом подходящем количестве, например, приблизительно от 0,01% до приблизительно 10%, приблизительно от 0,1% до приблизительно 8% или приблизительно от 1% до приблизительно 5% по массе.
Композиции по изобретению необязательно содержат суспендирующее средство. Неограничивающие иллюстративные примеры подходящих суспендирующих средств включают диоксид кремния, бентонит, гидратированный силикат алюминия (например, каолин) и их смеси. Один или несколько суспендирующих средств необязательно присутствуют в композициях по изобретению в общем количестве приблизительно от 0,01% до приблизительно 3,0%, приблизительно от 0,1% до приблизительно 2,0% или приблизительно от 0,25% до приблизительно 1,0% по массе.
Как известно в данной области, указанные выше эксципиенты могут иметь несколько ролей. Например, крахмал может служить как наполнитель, а также как дезинтегрант. Приведенную выше классификацию эксципиентов никоим образом не следует рассматривать как ограничивающую. Как легко поймет специалист в данной области, эксципиенты, любым образом отнесенные к категориям, также могут функционировать в других различных категориях эксципиентов.
Терапевтические способы
В различных вариантах осуществления композиции по изобретению пригодны для лечения и/или предотвращения связанного с сердечно-сосудистой системой заболевания. Термин "связанное с сердечно-сосудистой системой заболевание" в настоящем документе относится к любому заболеванию или нарушению сердца или кровеносных сосудов (т.е. артерий и вен) или любому их симптому или любому заболеванию или состоянию, которые вызывают или вносят вклад в сердечно-сосудистое заболевание. Неограничивающие примеры связанных с сердечно-сосудистой системой заболеваний и нарушений включают острые ишемические нарушения сердца, острый инфаркт миокарда, стенокардию, грудную жабу, аритмию, фибрилляцию предсердий, атеросклероз, фибрилляцию предсердий, сердечную недостаточность, сердечно-сосудистое заболевание, хроническую сердечную недостаточность, хроническую стабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца, атеросклеротическую болезнь сердца, тромбоз глубоких вен, диабет, сахарный диабет, диабетическую нейропатию, диастолическую дисфункцию у индивидуумов с сахарным диабетом, отек, первичную артериальную гипертензию, потенциальную эмболию сосудов легких, жировую болезнь печени, сердечное заболевание, сердечную недостаточность, гомозиготную семейную гиперхолестеринемию (HoFH), гомозиготную семейную ситостеролемию, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию, гиперлипидемию у ВИЧ-положительных индивидуумов, гипертензию, гипертриглицеридемию, ишемические осложнения при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда, низкое артериальное давление, метаболический синдром, смешанную дислипидемию, сердечную недостаточность от умеренной до мягкой, инфаркт миокарда, контроль ожирения, пароксизмальные фибрилляцию/трепетание предсердий, пароксизмальные наджелудочковые тахикардии (PSVT), очень тяжелый отек или отек с быстрым началом, агрегацию тромбоцитов, первичную гиперхолестеринемию, первичную гиперлипидемию, легочную артериальную гипертензию, легочную гипертензию, пароксизмальную гемодинамически нестабильную желудочковую тахикардию (VT), пароксизмальные желудочковые аритмии, пароксизмальные фибрилляции желудочков (VF), разорвавшуюся аневризму, ситостеролемию, инсульт, наджелудочковую тахикардию, симптоматическую фибрилляцию/трепетание предсердий, тахикардию, диабет II типа, сосудистое заболевание, венозную тромбоэмболию, желудочковые аритмии и другие сердечно-сосудистые нарушения.
Термин "лечение" в отношении данных заболевания или нарушения в качестве неограничивающих примеров включает сдерживание заболевания или нарушения, например, прекращение развития заболевания или нарушения; облегчение заболевания или нарушения, например, обуславливая регресс заболевания или нарушения; или облегчение состояния, вызываемого или являющегося результатом заболевания или нарушения, например, облегчение, предотвращение или лечение симптомов заболевания или нарушения. Термин "предотвращение" в отношении данного заболевания или нарушения означает предотвращение начала развития заболевания, если оно не произошло, предотвращение возникновения заболевания или нарушения у индивидуума, который может быть предрасположен к нарушению или заболеванию, но у которого еще не диагностировано наличие нарушения или заболевания, и/или предотвращение дальнейшего развития заболевания/нарушения, если оно уже присутствует.
В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению можно вводить совместно или вводить одновременно с одним или несколькими дополнительными сердечно-сосудистыми средствами. Термины "вводимые совместно", "одновременное введение" и "вводимые одновременно" используют в настоящем документе взаимозаменяемо и каждый относится, например, к введению двух или более средств (например, EPA или ее производного и сердечно-сосудистого средства) в одно и то же время, в одной и той же единице дозирования, одно непосредственно после другого, в пределах пяти минут друг от друга, в пределах десяти минут друг от друга, в пределах пятнадцати минут друг от друга, в пределах тридцати минут друг от друга, в пределах одного часа друг от друга, в пределах двух часов друг от друга, в пределах четырех часов друг от друга, в пределах шести часов друг от друга, в пределах двенадцати часов друг от друга, в пределах одних суток друг от друга, в пределах одной недели друг от друга, в пределах двух недель друг от друга, в пределах одного месяца друг от друга, в пределах двух месяцев друг от друга, в пределах шести месяцы друг от друга, в пределах одного года друг от друга и т.д.
В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения связанного с сердечно-сосудистой системой заболевания, включающему введение нуждающемуся в этом индивидуума композиции или композиций, содержащих EPA и одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств (в виде одной единицы дозирования или в виде нескольких единиц дозирования), где улучшаются один или несколько параметров липидов по сравнению с параметрами липидов, достигаемыми посредством аддитивных эффектов лечения по отдельности.
В связанном варианте осуществления после лечения по настоящему изобретению, например, в течение периода приблизительно от 1 до приблизительно 200 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 100 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 80 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 50 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 40 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 20 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 15 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 12 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 10 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 5 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 2 недель или приблизительно 1 недели, индивидуум или группа индивидуумов демонстрируют один или несколько из следующих исходов:
(a) сниженные уровни триглицеридов по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(b) сниженные уровни Apo B по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(c) увеличенные уровни HDL-C по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(d) отсутствие увеличения уровней LDL-C по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(e) снижение уровней LDL-C по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(f) снижение уровней не HDL-C по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(g) снижение уровней vLDL по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(h) увеличение уровней apo A-I по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(i) увеличение соотношения apo A-I/apo B по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(j) снижение уровней липопротеина A по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(k) увеличения числа частиц LDL по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(l) снижения размера LDL по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(m) снижение холестерина в остаточных частицах по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(n) снижение окисленных LDL по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(o) отсутствие изменения или снижение глюкозы в плазме натощак (FPG) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(p) снижение гемоглобина A1c (HbA1c) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(q) уменьшение резистентности к инсулину в модели гомеостаза по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(r) снижение липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(s) снижение внутриклеточной молекулы адгезии-1 по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(t) снижение интерлейкина-6 по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(u) снижение ингибитора активатора плазминогена-1 по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(v) снижение высокочувствительного C-реактивного белка (hsCRP) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(w) увеличение EPA в сывороточных фосфолипидах по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(x) увеличение EPA в мембранах эритроцитов по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо; и/или
(y) снижение или увеличение одного или нескольких из содержания в сывороточных фосфолипидах и/или в эритроцитах докозагексаеновой кислоты (DHA), докозапентаеновой кислоты (DPA), арахидоновой кислоты (AA), пальмитиновой кислоты (PA), стеаридоновой кислоты (SA) или олеиновой кислоты (OA) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо.
В одном из вариантов осуществления способы по настоящему изобретению включают измерение до дозирования индивидууму или группе индивидуумов исходных уровней одного или нескольких маркеров, указанных в (a)-(y) выше. В другом варианте осуществления способы включают введение индивидууму композиции, как описано в настоящем документе, после определения исходных уровней одного или нескольких маркеров, указанных в (a)-(y), а затем проведение дополнительного измерения указанных одного или нескольких маркеров.
В другом варианте осуществления после лечения композицией по настоящему изобретению, например, в течение периода приблизительно от 1 до приблизительно 200 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 100 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 80 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 50 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 40 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 20 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 15 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 12 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 10 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 5 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 2 недель или приблизительно 1 недели индивидуум или группа индивидуумов демонстрируют любые 2 или более, любые 3 или более, любые 4 или более, любые 5 или более, любые 6 или более, любые 7 или более, любые 8 или более, любые 9 или более, любые 10 или более, любые 11 или более, любые 12 или более, любые 13 или более, любые 14 или более, любые 15 или более, любые 16 или более, любые 17 или более, любые 18 или более, любые 19 или более, любые 20 или более, любые 21 или более, любые 22 или более, любые 23 или более, любые 24 или более или все 25 из результатов (a)-(y), описанных непосредственно выше.
В другом варианте осуществления после лечения композицией по настоящему изобретению, например, в течение периода приблизительно от 1 до приблизительно 200 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 100 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 80 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 50 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 40 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 20 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 15 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 10 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 5 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 2 недель или приблизительно 1 неделю индивидуум или группа индивидуумов демонстрирует один или несколько из следующих исходов:
(a) снижение уровня триглицеридов по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50%, по меньшей мере приблизительно на 55% или по меньшей мере приблизительно на 75% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(b) увеличение менее 30%, увеличение менее 20%, увеличение менее 10%, увеличение менее 5% или отсутствие увеличения уровней не HDL-C или снижение уровней не HDL-C по меньшей мере приблизительно на 1%, по меньшей мере приблизительно на 3%, по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50%, по меньшей мере приблизительно на 55% или по меньшей мере приблизительно на 75% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(c) по существу отсутствие изменений, отсутствие изменений или увеличение уровней HDL-C по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50%, по меньшей мере приблизительно на 55% или по меньшей мере приблизительно на 75% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(d) увеличение менее 60%, увеличение менее 50%, увеличение менее 40%, увеличение менее 30%, увеличение менее 20%, увеличение менее 15% или отсутствие увеличения уровней LDL-C или снижение уровней LDL-C по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50%, по меньшей мере приблизительно на 55%, по меньшей мере приблизительно на 55% или по меньшей мере приблизительно на 75% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(e) снижение уровней Apo B по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50%, по меньшей мере приблизительно на 55% или по меньшей мере приблизительно на 75% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(f) снижение уровней vLDL по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50% или по меньшей мере приблизительно на 100% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(g) увеличение уровней apo A-I по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50% или по меньшей мере приблизительно на 100% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(h) увеличение отношения apo A-I/apo B по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50% или по меньшей мере приблизительно на 100% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(i) снижение уровней липопротеина (a) по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50% или по меньшей мере приблизительно на 100% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(j) снижение среднего количества частиц LDL по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50% или по меньшей мере приблизительно на 100% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(k) увеличение среднего размера частиц LDL по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50% или по меньшей мере приблизительно на 100% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(l) снижение холестерина в остаточных частицах по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50% или по меньшей мере приблизительно на 100% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(m) снижение окисленных LDL по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50% или по меньшей мере приблизительно на 100% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(n) по существу отсутствие изменений, отсутствие изменений или снижение уровня глюкозы в плазме натощак (FPG) по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50% или по меньшей мере приблизительно на 100% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(o) по существу отсутствие изменений, отсутствие изменений или снижение гемоглобина A1c (HbA1c) по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45% или по меньшей мере приблизительно на 50% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(p) уменьшение индекса резистентности к инсулину в модели гомеостаза по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50% или по меньшей мере приблизительно на 100% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(q) снижение липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50% или по меньшей мере приблизительно на 100% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(r) снижение внутриклеточной молекулы адгезии-1 по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50% или по меньшей мере приблизительно на 100% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(s) снижение интерлейкина-6 по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50% или по меньшей мере приблизительно на 100% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(t) снижения ингибитора активатора плазминогена-1 по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50% или по меньшей мере приблизительно на 100% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(u) снижение высокочувствительного C-реактивного белка (hsCRP) по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50% или по меньшей мере приблизительно на 100% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(v) увеличение EPA в сыворотке плазмы и/или RBC по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50%, по меньшей мере приблизительно на 100%, по меньшей мере приблизительно на 200% или по меньшей мере приблизительно на 400% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(w) увеличение EPA в сывороточных фосфолипидах и/или мембранах эритроцитов по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50%, по меньшей мере приблизительно на 100%, по меньшей мере приблизительно на 200% или по меньшей мере приблизительно на 400% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо;
(x) снижение или увеличение одного или нескольких из DHA, DPA, AA, PA и/или OA в сывороточных фосфолипидах и/или в эритроцитах по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50%, по меньшей мере приблизительно на 55% или по меньшей мере приблизительно на 75% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо; и/или
(y) снижение общего холестерина по меньшей мере приблизительно на 5%, по меньшей мере приблизительно на 10%, по меньшей мере приблизительно на 15%, по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 25%, по меньшей мере приблизительно на 30%, по меньшей мере приблизительно на 35%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 45%, по меньшей мере приблизительно на 50%, по меньшей мере приблизительно на 55% или по меньшей мере приблизительно на 75% (изменение в абсолютных % или изменение в средних %) по сравнению с исходным уровнем или группой, получавшей плацебо.
В одном из вариантов осуществления способы по настоящему изобретению включают до дозирования индивидууму или группе индивидуумов измерение исходных уровней одного или нескольких маркеров, указанных в (a)-(y). В другом варианте осуществления способы включают введение композиции, как описано в настоящем документе, индивидууму после определения исходных уровней одного или нескольких маркеров, указанных в (a)-(y), а затем проведение дополнительного измерения одного или нескольких маркеров, которые измеряют на исходном уровне, для сравнения с ним.
В другом варианте осуществления после лечения композицией по настоящему изобретению, например, в течение периода приблизительно от 1 до приблизительно 200 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 100 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 80 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 50 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 40 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 20 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 15 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 12 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 10 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 5 недель, приблизительно от 1 до приблизительно 2 недель или приблизительно 1 неделя, индивидуум или группа индивидуумов демонстрирует любые 2 или более, любые 3 или более, любые 4 или более, любые 5 или более, любые 6 или более, любые 7 или более, любые 8 или более, любые 9 или более, любые 10 или более, любые 11 или более, любые 12 или более, любые 13 или более, любые 14 или более, любые 15 или более, любые 16 или более, любые 17 или более, любые 18 или более, любые 19 или более, любые 20 или более, любые 21 или более, любые 22 или более, любые 23 или более, любые 24 или более или все 25 из исходов (a)-(y), описанных непосредственно выше.
Параметры (a)-(y) можно измерять в соответствии с любой клинически приемлемой методологией. Например, триглицериды, общий холестерин, HDL-C и сахар в крови натощак могут представлять собой образец из сыворотки, и их можно анализировать стандартными способами фотометрии. VLDL-TG, LDL-C и VLDL-C можно рассчитывать и определять с применением фракционирования сывороточных липопротеинов посредством препаративного ультрацентрифугирования и последующего количественного анализа посредством рефрактометрии или посредством способов аналитического ультрацентрифугирования. Apo A1, Apo B и hsCRP можно определять в сыворотке стандартными способами нефелометрии. Липопротеин (a) можно определять в сыворотке стандартными способами турбидиметрического иммунологического анализа. Количество частиц LDL и размер частиц можно определять с применением спектрометрии ядерного магнитного резонанса (ЯМР). Остаточные липопротеины и LDL-фосфолипазу A2 можно определять в плазме или сыворотке с ЭДТА и сыворотке, соответственно, способами ферментативного иммунофракционирования. Уровни окисленных LDL, молекулы межклеточной адгезии-1 и интерлейкина-2 можно определять в сыворотке стандартными способами иммуноферментного анализа. Эти способы подробно описаны в стандартных руководствах, например, Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry, 6th Ed. (Burtis, Ashwood and Borter Eds.), WB Saunders Company.
В связанном варианте осуществления снижение или увеличение параметров (a)-(y), указанных выше, является статистически значимым.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения липидов крови, включающему введение нуждающемуся в этом индивидууму от 1 до множества единиц дозирования, содержащих композицию или композиции, как описано в настоящем документе. В другом варианте осуществления исходный уровень триглицеридов у индивидуума, подвергаемого лечению, до лечения композицией по настоящему изобретению является большим или равным приблизительно 150 мг/дл, большим или равным приблизительно 175 мг/дл, большим или равным приблизительно 250 мг/дл или большим или равным приблизительно 500 мг/дл, например, приблизительно от 200 мг/дл до приблизительно 2000 мг/дл, приблизительно от 300 до приблизительно 1800 мг/дл или приблизительно от 500 мг/дл до приблизительно 1500 мг/дл.
В одном из вариантов осуществления способы по настоящему изобретению включают до дозирования индивидууму или группе индивидуумов измерение исходных уровней одного или нескольких маркеров, указанных в (a)-(y). В другом варианте осуществления способы включают введение индивидууму композиции, как описано в настоящем документе, после определения исходных уровней одного или нескольких маркеров, указанных в (a)-(y), а затем проведение дополнительного измерения одного или нескольких маркеров, которые измеряют на исходном уровне, для сравнения с ним.
В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения или предотвращения первичной гиперхолестеринемии и/или смешанной дислипидемии (Фредриксона типов IIa и IIb) у нуждающегося в этом индивидуума, включающему введение индивидууму композиции или композиций, содержащих EPA и одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств (или в виде одной единицы дозирования, или в виде нескольких единиц дозирования), как описано в настоящем документе. В связанном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу снижения уровней триглицеридов у индивидуума или индивидуумов, когда лечение монотерапией статином или ниацином пролонгированного действия полагают недостаточным (гиперлипидемия Фредриксона типа IV). Монотерапию статином или ниацином пролонгированного действия полагают недостаточной, когда, например, уровень не HDL-C индивидуума не снижается или не снижается до желаемой степени, уровень LDL-C индивидуума не улучшается или не улучшается до желаемой степени, уровень HDL-C индивидуума не улучшается или не улучшается до желаемой степени и/или уровень триглицеридов индивидуума не улучшается или не улучшается до желаемой степени.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения или предотвращения несмертельного инфаркта миокарда, включающему введение индивидууму композиции или композиций, содержащих EPA и одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств (или в виде одной единицы дозирования, или в виде нескольких единиц дозирования), как описано в настоящем документе.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения или предотвращения риска рецидивирующего несмертельного инфаркта миокарда у индивидуума с инфарктом миокарда в истории болезни, включающему введение индивидууму композиции или композиций, содержащих EPA и одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств (или в виде одной единицы дозирования, или в виде нескольких единиц дозирования), как описано в настоящем документе.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу замедления развития или стимуляции регресса атеросклеротического заболевания у нуждающегося в этом индивидуума, включающему введение индивидууму композиции или композиций, содержащих EPA и одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств (или в виде одной единицы дозирования, или в виде нескольких единиц дозирования), как описано в настоящем документе.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения ожирения у нуждающегося в этом индивидуума, включающему введение нуждающемуся в этом индивидууму композиции или композиций, содержащих EPA и одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств (или в виде одной единицы дозирования, или в виде нескольких единиц дозирования), как описано в настоящем документе.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения или предотвращения очень высоких уровней триглицеридов в сыворотке (например, гиперлипидемии типа IV и V) у нуждающегося в этом индивидуума, включающему введение индивидууму композиции или композиций, содержащих EPA и одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств (или в виде одной единицы дозирования, или в виде нескольких единиц дозирования), как описано в настоящем документе.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения индивидуумов с очень высокими уровнями триглицеридов в сыворотке (например, более 1000 мг/дл или более 2000 мг/дл) и с риском развития панкреатита, включающему введение индивидууму композиции или композиций, содержащих EPA и одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств (или в виде одной единицы дозирования, или в виде нескольких единиц дозирования), как описано в настоящем документе.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу предотвращения рецидива инсульта, включающему введение индивидууму с инсультом в истории болезни композиции или композиций, содержащих EPA и одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств (или в виде одной единицы дозирования, или в виде нескольких единиц дозирования), как описано в настоящем документе.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу предотвращения начала и/или рецидива сердечно-сосудистого нарушения у индивидуума, вышедшему из периода нестабильности после сердечно-сосудистой ангиопластики, включающему введение индивидууму композиции или композиций, содержащих EPA и одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств (или в виде одной единицы дозирования, или в виде нескольких единиц дозирования), как описано в настоящем документе.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу снижения уровней Apo-B и не HDL-холестерина у группы индивидуумов с исходным уровнем LDL-холестерина по меньшей мере 100 мг/дл, исходным уровнем не HDL-холестерина по меньшей мере 130 мг/дл и исходным уровнем триглицеридов по меньшей мере 200 мг/дл и снижения уровней Apo-B и не HDL-холестерина у группы индивидуумов посредством введения композиции или композиций, содержащих EPA и одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств (или в виде одной единицы дозирования, или в виде нескольких единиц дозирования), как описано в настоящем документе, членам группы индивидуумов.
В другом варианте осуществления изобретение относится к способу снижения уровней Apo-B у группы индивидуумов, включающему измерение уровней LDL-холестерина, не HDL-холестерина и триглицеридов у индивидуумов, получая группу индивидуумов с исходным уровнем LDL-холестерина по меньшей мере 100 мг/дл, исходным уровнем не HDL-холестерина по меньшей мере 130 мг/дл и исходным уровнем триглицеридов по меньшей мере 200 мг/дл, и снижение уровней Apo-B у группы индивидуумов посредством введения членам группы индивидуумов композиции или композиций, содержащих EPA и одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств (или в виде одной единицы дозирования, или в виде нескольких единиц дозирования), как описано в настоящем документе, в количестве, эффективном для снижения уровней Apo-B у группы индивидуумов в статистически значимой степени по сравнению с контрольным лечением, где избегается увеличение или статистически значимое увеличение уровня LDL-холестерина.
В другом варианте осуществления изобретение относится к способу снижения уровней Apo-B у группы индивидуумов, включающему получение группы индивидуумов с исходным уровнем LDL-холестерина по меньшей мере 100 мг/дл, исходным уровнем не HDL-холестерина по меньшей мере 130 мг/дл и исходным уровнем триглицеридов по меньшей мере 200 мг/дл, снижение уровней Apo-B у группы индивидуумов посредством введения членам группы индивидуумов композиции или композиций, содержащих EPA и одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств (или в виде одной единицы дозирования, или в виде нескольких единиц дозирования), как описано в настоящем документе, в количестве, эффективном для снижения уровней Apo-B у группы индивидуумов в статистически значимой степени по сравнению с контрольным лечением, и определение снижения уровней Apo-B у группы индивидуумов.
В одном из вариантов осуществления композицию по изобретению вводят индивидууму в количестве, достаточном для обеспечения суточной дозы EPA приблизительно от 1 мг до приблизительно 10000 мг, приблизительно от 25 до приблизительно 5000 мг, приблизительно от 50 до приблизительно 3000 мг, приблизительно от 75 мг до приблизительно 2500 мг или приблизительно от 100 мг до приблизительно 1000 мг, например, приблизительно 75 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 125 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 175 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 225 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 275 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 325 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 375 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 425 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 475 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 525 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 575 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 625 мг, приблизительно 650 мг, приблизительно 675 мг, приблизительно 700 мг, приблизительно 725 мг, приблизительно 750 мг, приблизительно 775 мг, приблизительно 800 мг, приблизительно 825 мг, приблизительно 850 мг, приблизительно 875 мг, приблизительно 900 мг, приблизительно 925 мг, приблизительно 950 мг, приблизительно 975 мг, приблизительно 1000 мг, приблизительно 1025 мг, приблизительно 1050 мг, приблизительно 1075 мг, приблизительно 1100 мг, приблизительно 1125 мг, приблизительно 1150 мг, приблизительно 1175 мг, приблизительно 1200 мг, приблизительно 1225 мг, приблизительно 1250 мг, приблизительно 1275 мг, приблизительно 1300 мг, приблизительно 1325 мг, приблизительно 1350 мг, приблизительно 1375 мг, приблизительно 1400 мг, приблизительно 1425 мг, приблизительно 1450 мг, приблизительно 1475 мг, приблизительно 1500 мг, приблизительно 1525 мг, приблизительно 1550 мг, приблизительно 1575 мг, приблизительно 1600 мг, приблизительно 1625 мг, приблизительно 1650 мг, приблизительно 1675 мг, приблизительно 1700 мг, приблизительно 1725 мг, приблизительно 1750 мг, приблизительно 1775 мг, приблизительно 1800 мг, приблизительно 1825 мг, приблизительно 1850 мг, приблизительно 1875 мг, приблизительно 1900 мг, приблизительно 1925 мг, приблизительно 1950 мг, приблизительно 1975 мг, приблизительно 2000 мг, приблизительно 2025 мг, приблизительно 2050 мг, приблизительно 2075 мг, приблизительно 2100 мг, приблизительно 2125 мг, приблизительно 2150 мг, приблизительно 2175 мг, приблизительно 2200 мг, приблизительно 2225 мг, приблизительно 2250 мг, приблизительно 2275 мг, приблизительно 2300 мг, приблизительно 2325 мг, приблизительно 2350 мг, приблизительно 2375 мг, приблизительно 2400 мг, приблизительно 2425 мг, приблизительно 2450 мг, приблизительно 2475 мг или приблизительно 2500 мг.
В различных вариантах осуществления изобретения, описываемого в настоящем документе, EPA и необязательные одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств можно вводить в виде совместно формулируемой одной единицы дозирования или в виде отдельных единиц дозирования. Когда EPA и необязательные одно или несколько дополнительных сердечно-сосудистых средств вводят совместно в виде отдельных единиц дозирования, каждую единицу дозирования можно вводить индивидууму по существу в одно и тоже время или по существу в различные моменты времени. В одном из вариантов осуществления, когда две или более отдельных единиц дозирования необходимо вводить ежедневно, каждую единицу дозирования можно вводить индивидууму в пределах периода приблизительно 24 часов, 18 часов, 12 часов, 10 часов, 8 часов, 6 часов, 4 часов, 2 часов, 1 часа или 0,5 часа.
В другом варианте осуществления EPA и одно или несколько необязательных сердечно-сосудистых средств можно вводить последовательно. Например, EPA можно вводить индивидууму в виде одного средства в течение периода дозирования EPA. Период дозирования может представлять собой, например, 1 сутки, 2 суток, 4 суток, 6 суток, 2 недели, 3 недели, 4 недели, 5 недель, 6 недель, 7 недель, 8 недель, 9 недель или 10 недель. После любого такого периода дозирования вместе с текущим введением EPA или вместо лечения EPA можно начинать введение одного или нескольких дополнительных сердечно-сосудистых средств.
В другом варианте осуществления EPA вводят индивидууму утром, например, приблизительно от 4 часов утра до приблизительно 10 часов утра, приблизительно от 5 часов утра до приблизительно 9 часов утра или приблизительно от 6 часов утра до приблизительно 8 часов утра, а необязательные одно или несколько сердечно-сосудистых средств вводят индивидууму после полудня или вечером, например, приблизительно от 13 часов до приблизительно 23, приблизительно от 14 часов до приблизительно 22 часов или приблизительно от 15 часов до приблизительно 21 часа, или наоборот.
В другом варианте осуществления изобретение относится к применению EPA и одного или нескольких сердечно-сосудистых средств в получении лекарственного средства для лечения или предотвращения связанного с сердечно-сосудистой системой заболевания, такого как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, смешанная дислипидемия, ишемическая болезнь сердца, сосудистое заболевание, инсульт, атеросклероз, аритмия, гипертензия, инфаркт миокарда и другие сердечно-сосудистые нарушения. В одном из вариантов осуществления композиция содержит не более 10% DHA, если вообще содержит. В другом варианте осуществления композиция по существу не содержит или не содержит DHA.
В другом варианте осуществления изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей EPA и одно или несколько сердечно-сосудистых средств для лечения и/или предотвращения связанного с сердечно-сосудистой системой заболевания, где композиция содержит не более 10% DHA, если вообще содержит. В связанном варианте осуществления композиция по существу не содержит DHA или не содержит DHA.
В одном из вариантов осуществления индивидуум, подвергаемый лечению композицией или посредством схемы лечения, указанными в настоящем документе, является индивидуумом с диабетом или предиабетом.
В одном из вариантов осуществления любой из способов, описываемых в настоящем документе, применяют для лечения или предотвращения у индивидуума или индивидуумов, находящихся на традиционной западной диете. В одном из вариантов осуществления способы по изобретению включают этап определения индивидуума как находящегося на западной диете или находящегося на разумной диете, а затем лечение индивидуума, если индивидуума признают потребляющим западную диету. Термин "западная диета" в настоящем документе в основном означает типичную диету, в процентах от общих калорий, состоящую из приблизительно от 45% до приблизительно 50% углеводов, приблизительно от 35 до приблизительно 40% жира и приблизительно от 10% до приблизительно 15% белка. Западную диету можно дополнительно охарактеризовать относительно высоким потреблением сырого и обработанного мяса, сладкого, продуктов из очищенных зерновых и десертов, например, когда половина или более или 70% или более калорий происходят из этих источников.
Следует понимать, что специалистам в данной области очевиден и предусмотрен широкий диапазон изменений и модификаций вариантов осуществления, описанных выше. Таким образом, полагают, что указанное выше подробное описание следует рассматривать как иллюстративное, а не как лимитирующее, и что следует понимать, что для определения сущности и объема изобретения существует приведенная ниже формула изобретения, включая все эквиваленты.
Следует понимать, что специалистам в данной области очевидны различные изменения и модификации предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения, описываемых в настоящем документе. Такие изменения и модификации можно осуществлять без отклонения от сущности и объема объекта настоящего изобретения и без уменьшения его подразумеваемых преимуществ. Таким образом, полагают, что такие изменения и модификации предусмотрены в прилагаемой формуле изобретения.
ПРИМЕРЫ
Приведенные ниже неограничивающие примеры приведены только для иллюстративных целей, и их не следует рассматривать как каким-либо образом ограничивающие изобретение.
Пример 1
Эксперимент проводили для тестирования EPA, DHA, EPA + DHA с аторвастатином и без в модели мембран, обогащенных PUFA и холестерином на уровнях, воспроизводящих заболевание или условия высокого CV-риска (т.е. гипохолестеринемии). Как показано ниже, EPA демонстрирует мощный антиоксидантный эффект в обогащенных холестерином мембранах, который превосходил антиоксидантный эффект, наблюдаемый при применении DHA. Кроме того, комбинация EPA и аторвастатина обеспечивала даже больший антиоксидантный эффект при сравнении с одной EPA.
EPA и DHA тестировали отдельно при фиксированной концентрации 10,0 мкМ или в комбинации при 5,65 мкМ и 4,35 мкМ (EPA и DHA, соответственно), которая представляет собой молярное соотношение 1,3:1. Отдельное и комбинированное действие этих средств на образование пероксидов липидов (LOOH) исследовали при молярных отношениях холестерина к фосфолипидам (C/P) 0,5:1, 1,0:1 и 1,5:1. Уровни гидропероксидов липидов также измеряли для EPA, DPH и EPA/DPH в обогащенных холестерином мембранах, получаемых в отсутствие и в присутствии аторвастатина.
1,2-дилинолеоил-3-sn-фосфатидилхолин (DLPC) получали от Avanti Polar Lipids (Alabaster, AL) и до использования хранили в хлороформе (25 мг/мл) при -80°C. Холестерин получали и хранили в хлороформе (10 мг/мл) при -20°C. Цветной реагент CHOD-йодид (исходный раствор), состоящий из 0,2 M K2HPO4, 0,12 M KI, 0,15 мМ NaN3, 10 мкМ молибдата аммония и 0,1 г/л хлорида бензалкония, получали модифицированным способом на основе El-Saadani et al. (El-Saadani M, Esterbauer H, El-Sayed M, Goher M, Nassar AY, Jurgens G. A spectrophotometric assay for lipid peroxides in serum lipoproteins using commercially available reagent. J Lipid Res 1989; 30:627-30). Перед использованием в эксперименте реагент CHOD активировали, добавляя 24 мкМ этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА), 20 мкМ бутилированный гидрокситолуол (BHT) и 0,2% Triton X-100. Аторвастатин получали в этаноле непосредственно перед использованием в эксперименте и добавляли вместе с составляющими липидами, содержащими фиксированные количества эквимолярных уровней EPA, DPH или EPA/DPH. Соединения и липиды добавляли в комбинации в течение получения образца мембраны для обеспечения полной инкорпорации в липидные бислои.
Образцы мембран, состоящие из DLPC ± холестерин, с молярными отношениями холестерина к фосфолипидам (C/P) в диапазоне от 0,5 до 1,5, получали как указано далее. Составляющие липиды (в хлороформе) переносили в тестовые пробирки 13×100 мм и сушили в кожухе в постоянном потоке газообразного азота при перемешивании на центрифуге типа "вортекс". Липид совместно высушивали с EPA, DPH или EPA/DPH, полученными в отсутствие или в присутствии эквимолярных уровней аторвастатина.
Остаточный растворитель удаляли посредством высушивания в течение минимум 3 часов в вакууме. После высушивания каждый образец мембраны ресуспендировали в дифракционном буфере (0,5 мМ HEPES, 154 мМ NaCl, pH 7,3) с получением конечной концентрации фосфолипидов 1,0 мг/мл. Получали многослойные везикулы (MLV) посредством перемешивания на центрифуге типа "вортекс" в течение 3 минут при температуре окружающей среды. Bangham AD, Standish MM, Watkins JC. Diffusion of univalent ions across the lamellae of swollen phospholipids. J. Mol. Biol. 1965; 13:238-52. Непосредственно после исходного получения MLV отбирали аликвоты каждого образца мембраны для анализа исходного перекисного окисления (0 час).
Все образцы липидных мембран подвергали самоокислению различной длительности посредством инкубации при 37°C в незакрытой водяной бане с перемешиванием. Отбирали небольшие аликвоты каждого образца с интервалами 24 часа и комбинировали с 1,0 мл активного красителя CHOD-йодид. Для обеспечения считывания спектрофотометрических данных в оптимуме диапазона оптической плотности, объемы образцов, взятые для измерения формирования пероксидов липидов, регулировали по длительности перекисного окисления и диапазону от 100 до 10 мкл. Тестируемые образцы сразу же покрывали фольгой и инкубировали при комнатной температуре в течение >4 часов в отсутствие света. Поглощение измеряли по отношению к контролю CHOD при 365 нм с применением спектрофотометра Beckman DU-640.
Колориметрический анализ CHOD основан на окислении йодида (I-) гидропероксидами липидов (LOOH) и проходит в соответствии со следующей схемой реакции:
LOOH + 2H+ + 3I- → LOH + H2O + I3 -
Количество аниона трийодида (I3 -), высвобождаемого в этой реакции, прямо пропорционально количеству гидропероксидов липидов, присутствующих в образце мембран. Молярный коэффициент поглощения (ε) I3 - при 365 нм составляет 2,46×104 М-1⋅см-1.
Результаты представлены на фигурах 1-4.

Claims (13)

1. Способ лечения смешанной дислипидемии у субъекта, получающего лечение статинами, причем указанный способ включает введение субъекту 4 капсул в день, где каждая капсула содержит 900 мг, 925 мг, 950 мг, 975 мг или 1 г этил-ЕРА для снижения уровня триглицеридов натощак и LDL-C у субъекта относительно субъектов, имеющих смешанную дислипидемию, которые получают статины без этил-ЕРА.
2. Способ по п. 1, где стадия введения снижает уровень триглицеридов натощак по меньшей мере на 10% по отношению к субъектам со смешанной дислипидемией, которые получают статины без указанного этил-ЕРА.
3. Способ по п. 1, где стадия введения снижает уровень триглицеридов натощак по меньшей мере на 15% по отношению к субъектам со смешанной дислипидемией, которые получают статины без указанного этил-ЕРА.
4. Способ по п. 1, где стадия введения снижает уровень триглицеридов натощак по меньшей мере на 20% по отношению к субъектам со смешанной дислипидемией, которые получают статины без указанного этил-ЕРА.
5. Способ по п. 1, где стадия введения снижает уровень триглицеридов натощак по меньшей мере на 25% и LDL-C по меньшей мере на 5% по отношению к субъектам со смешанной дислипидемией, которые получают статины без указанного этил-ЕРА.
6. Способ по п. 1, где стадия введения снижает уровень аполипопротеина В натощак по отношению к субъектам со смешанной дислипидемией, которые получают статины без указанного этил-ЕРА.
7. Способ по п. 1, где стадия введения снижает уровень аполипопротеина В натощак по меньшей мере на 5% по отношению к субъектам со смешанной дислипидемией, которые получают статины без указанного этил-ЕРА.
8. Способ по п. 1, где стадия введения снижает уровень VLDL-C натощак по отношению к субъектам со смешанной дислипидемией, которые получают статины без указанного этил-ЕРА.
9. Способ по п. 1, где стадия введения снижает уровень VLDL-C натощак по меньшей мере на 15% по отношению к субъектам со смешанной дислипидемией, которые получают статины без указанного этил-ЕРА.
10. Способ по п. 1, где статин выбирают из ловастатина, мевастатина, питавастатина, правастатина, розувастатина, флувастатина, аторвастатина и симвастатина.
11. Способ лечения смешанной дислипидемии у субъекта, получающего лечение статинами, включающий введение субъекту 4 капсул, каждая из которых содержит 900 мг этил-ЕРА ежедневно, что эффективно для снижения уровня триглицеридов натощак и LDL-C по отношению к субъектам, имеющим смешанную дислипидемию, которые получают статины без указанного этил-ЕРА.
12. Способ лечения смешанной дислипидемии у субъекта, получающего лечение статинами, включающий введение субъекту 4 капсул, каждая из которых содержит 925 мг или 950 мг этил-ЕРА ежедневно, что эффективно для снижения уровня триглицеридов натощак и LDL-C по отношению к субъектам, имеющим смешанную дислипидемию, которые получают статины без указанного этил-ЕРА.
13. Способ лечения смешанной дислипидемии у субъекта, получающего лечение статинами, включающий введение субъекту 4 капсул, каждая из которых содержит 975 мг этил-ЕРА ежедневно, что эффективно для снижения уровня триглицеридов натощак и LDL-C по отношению к субъектам, имеющим смешанную дислипидемию, которые получают статины без указанного этил-ЕРА.
RU2013106526A 2009-04-29 2010-04-29 Фармацевтические композиции, содержащие ера и сердечно-сосудистое средство, и способы их применения RU2624506C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17375909P 2009-04-29 2009-04-29
US61/173,759 2009-04-29

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011148363/15A Division RU2489145C1 (ru) 2009-04-29 2010-04-29 Фармацевтические композиции, содержащие ера и сердечно-сосудистое средство, и способ их применения

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017121277A Division RU2746945C2 (ru) 2009-04-29 2017-06-19 Фармацевтические композиции, содержащие epa и сердечно-сосудистое средство, и способы их применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013106526A RU2013106526A (ru) 2014-08-20
RU2624506C2 true RU2624506C2 (ru) 2017-07-04

Family

ID=43032772

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013106526A RU2624506C2 (ru) 2009-04-29 2010-04-29 Фармацевтические композиции, содержащие ера и сердечно-сосудистое средство, и способы их применения
RU2011148363/15A RU2489145C1 (ru) 2009-04-29 2010-04-29 Фармацевтические композиции, содержащие ера и сердечно-сосудистое средство, и способ их применения
RU2013116807A RU2648826C2 (ru) 2009-04-29 2013-04-12 Фармацевтические композиции, содержащие ера и сердечно-сосудистое средство, и способы их применения
RU2017121277A RU2746945C2 (ru) 2009-04-29 2017-06-19 Фармацевтические композиции, содержащие epa и сердечно-сосудистое средство, и способы их применения
RU2022100434A RU2022100434A (ru) 2009-04-29 2017-12-22 Фармацевтические композиции, содержащие epa и сердечно-сосудистое средство, и способы их применения

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011148363/15A RU2489145C1 (ru) 2009-04-29 2010-04-29 Фармацевтические композиции, содержащие ера и сердечно-сосудистое средство, и способ их применения
RU2013116807A RU2648826C2 (ru) 2009-04-29 2013-04-12 Фармацевтические композиции, содержащие ера и сердечно-сосудистое средство, и способы их применения
RU2017121277A RU2746945C2 (ru) 2009-04-29 2017-06-19 Фармацевтические композиции, содержащие epa и сердечно-сосудистое средство, и способы их применения
RU2022100434A RU2022100434A (ru) 2009-04-29 2017-12-22 Фармацевтические композиции, содержащие epa и сердечно-сосудистое средство, и способы их применения

Country Status (16)

Country Link
US (28) US11033523B2 (ru)
EP (4) EP2424521A4 (ru)
KR (1) KR101357438B1 (ru)
CN (4) CN107233337A (ru)
AU (1) AU2010241567B2 (ru)
BR (1) BRPI1014405A2 (ru)
CA (1) CA2759176C (ru)
CO (1) CO6470839A2 (ru)
HK (1) HK1202795A1 (ru)
MX (4) MX2011011517A (ru)
MY (3) MY173994A (ru)
NZ (5) NZ734905A (ru)
RU (5) RU2624506C2 (ru)
SG (1) SG175390A1 (ru)
WO (1) WO2010127099A2 (ru)
ZA (1) ZA201107623B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2828226C2 (ru) * 2018-07-26 2024-10-08 Зэ Джордж Инститьют Фор Глобал Хелс Композиции для лечения гипертензии

Families Citing this family (149)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI2118074T1 (sl) 2007-02-01 2014-05-30 Resverlogix Corp. Spojine za preprečevanje in zdravljenje kardiovaskularnih bolezni
JP5924834B2 (ja) 2008-09-02 2016-05-25 アマリン ファーマシューティカルズ アイルランド リミテッド エイコサペンタエン酸およびニコチン酸を含む製薬組成物ならびにこの製薬組成物を用いる方法
AU2010224523B2 (en) 2009-03-18 2014-05-08 Resverlogix Corp. Novel anti-inflammatory agents
AU2010239266B2 (en) 2009-04-22 2015-01-22 Resverlogix Corp. Novel anti-inflammatory agents
RU2624506C2 (ru) 2009-04-29 2017-07-04 АМАРИН КОРПОРЕЙШН ПиЭлСи Фармацевтические композиции, содержащие ера и сердечно-сосудистое средство, и способы их применения
US20120100208A1 (en) 2009-04-29 2012-04-26 Amarin Pharma, Inc. Stable pharmaceutical composition and methods of using same
ES2552654T3 (es) * 2009-06-12 2015-12-01 Medimmune, Llc Uso de LCAT para tratar la anemia y la disfunción de los glóbulos rojos
AU2010260129B2 (en) 2009-06-15 2014-05-29 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels
BR112012006692B8 (pt) 2009-09-23 2021-05-25 Amarin Corp Plc composição farmacêutica compreendendo um derivado de hidróxi de atorvastatina e um óleo compreendendo etil eicosapentaenoato ou etil docosahexaenoato
CN102770126A (zh) * 2010-02-25 2012-11-07 百时美施贵宝公司 阿哌沙班制剂
ES2694239T3 (es) 2010-11-12 2018-12-19 Gentium S.R.L. Defibrótido para su uso en profilaxis y/o tratamiento de la enfermedad de Injerto contra huésped (GVHD)
NZ744990A (en) 2010-11-29 2019-10-25 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
CN103237542A (zh) * 2010-12-08 2013-08-07 霍夫曼-拉罗奇有限公司 达塞曲匹的脂质体制剂
US20120178813A1 (en) * 2011-01-12 2012-07-12 Thetis Pharmaceuticals Llc Lipid-lowering antidiabetic agent
US9119826B2 (en) * 2011-02-16 2015-09-01 Pivotal Therapeutics, Inc. Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels
US8952000B2 (en) * 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events
US20120302639A1 (en) * 2011-02-16 2012-11-29 Pivotal Therapeutics Inc. Omega 3 formulations for treatment of risk factors for cardiovascular disease and protection against sudden death
US9303038B2 (en) 2011-09-06 2016-04-05 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases
HRP20191587T1 (hr) 2011-11-01 2019-12-13 Resverlogix Corp Formulacije s trenutnim oslobađanjem za oralnu primjenu supstituiranih kinazolinona
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
EP2775837A4 (en) 2011-11-07 2015-10-28 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd METHODS OF TREATING HYPERTRIGLYCERIDEMIA
WO2013103958A1 (en) 2012-01-06 2013-07-11 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity (hs-crp) in a subject
SG11201403805WA (en) 2012-01-06 2014-08-28 Omthera Pharmaceuticals Inc Dpa-enriched compositions of omega-3 polyunsaturated fatty acids in free acid form
US20160228397A1 (en) * 2012-03-30 2016-08-11 Sancilio & Company, Inc. Omega-3 fatty acid ester compositions
US9480651B2 (en) 2012-03-30 2016-11-01 Sancilio & Company, Inc. Omega-3 fatty acid ester compositions unitary pharmaceutical dosage forms
EP2830602B1 (en) 2012-03-30 2020-10-21 Micelle BioPharma, Inc. Omega-3 fatty acid ester compositions
US10898458B2 (en) 2012-03-30 2021-01-26 Micelle Biopharma, Inc. Self-micellizing fatty acids and fatty acid ester compositions and their use in the treatment of disease states
SG11201407303SA (en) 2012-05-07 2014-12-30 Cellix Bio Private Ltd Compositions and methods for treatment of neuromuscular disorders and neurodegenerative disorders
US9738631B2 (en) 2012-05-07 2017-08-22 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological disorders
US9399634B2 (en) 2012-05-07 2016-07-26 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of depression
AR095182A1 (es) 2012-05-07 2015-09-30 Omthera Pharmaceuticals Inc Composiciones de estatinas y ácidos grasos omega-3
US9403826B2 (en) 2012-05-08 2016-08-02 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders
US9434704B2 (en) 2012-05-08 2016-09-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders
US9309233B2 (en) 2012-05-08 2016-04-12 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of blood clotting disorders
WO2013168023A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for treatment of parkinson's disease
US9255154B2 (en) 2012-05-08 2016-02-09 Alderbio Holdings, Llc Anti-PCSK9 antibodies and use thereof
WO2013167991A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders
US9273061B2 (en) 2012-05-10 2016-03-01 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of chronic pain
WO2013168005A2 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia
US9321775B2 (en) 2012-05-10 2016-04-26 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain
US9394288B2 (en) 2012-05-10 2016-07-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy
WO2013168012A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders
US9499527B2 (en) 2012-05-10 2016-11-22 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy
WO2013167997A2 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
US9315461B2 (en) 2012-05-10 2016-04-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases
US9233161B2 (en) 2012-05-10 2016-01-12 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological conditions
WO2013168000A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of severe pain
US9346742B2 (en) 2012-05-10 2016-05-24 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain
WO2013168033A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for treatment of neurologic diseases
WO2013168016A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
US9434729B2 (en) 2012-05-23 2016-09-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis
JP2015518854A (ja) 2012-05-23 2015-07-06 セリックスビオ プライヴェート リミテッド 多発性硬化症の治療のための組成物および方法
EP2852571A4 (en) 2012-05-23 2015-11-25 Cellix Bio Private Ltd COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF MUCOSITIS
AU2013264894B2 (en) 2012-05-23 2015-11-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for treatment of inflammatory bowel disease
US9227974B2 (en) 2012-05-23 2016-01-05 Cellex Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders
US9492409B2 (en) 2012-05-23 2016-11-15 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of local pain
US20130324607A1 (en) * 2012-06-05 2013-12-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypercholesterolemia
CA2916208A1 (en) 2012-06-17 2013-12-27 Matinas Biopharma, Inc. Omega-3 pentaenoic acid compositions and methods of use
SG11201408481UA (en) 2012-06-22 2015-01-29 Gentium Spa Euglobulin-based method for determining the biological activity of defibrotide
MX378496B (es) 2012-06-29 2025-03-11 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Metodos para reducir riesgo de evento cardiovascular en sujeto con terapia con estatina.
US9108942B1 (en) 2014-11-05 2015-08-18 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain
US8765811B2 (en) 2012-07-10 2014-07-01 Thetis Pharmaceuticals Llc Tri-salt form of metformin
US9382187B2 (en) 2012-07-10 2016-07-05 Thetis Pharmaceuticals Llc Tri-salt form of metformin
EP2872483A4 (en) * 2012-07-10 2016-03-16 Thetis Pharmaceuticals Llc THREE METFORMIN SALT FORM
WO2014011895A2 (en) * 2012-07-11 2014-01-16 Thetis Pharmaceuticals Llc High solubility acid salts, intravenous dosage forms, nutrition supplementation and methods of use thereof
WO2014020480A2 (en) 2012-08-03 2014-02-06 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment migraine and neurologic diseases
WO2014037833A2 (en) 2012-09-06 2014-03-13 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders
SG11201407325YA (en) 2012-09-08 2014-12-30 Cellix Bio Private Ltd Compositions and methods for treatment of inflammation and lipid disorders
US20150126568A1 (en) * 2012-09-13 2015-05-07 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of hypertension and management of diabetic kidney disease
CN103768023B (zh) * 2012-10-23 2016-12-07 北京泰德制药股份有限公司 一种考来维仑的干混悬剂及其制备方法
US20150265566A1 (en) 2012-11-06 2015-09-24 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and Methods for Lowering Triglycerides without Raising LDL-C Levels in a Subject on Concomitant Statin Therapy
WO2014084433A1 (ko) * 2012-11-30 2014-06-05 경상대학교 산학협력단 퍼옥시좀 증식인자 활성화 수용체 델타 작용물질을 유효성분으로 함유하는 심근경색후 심근상처치유 촉진용 조성물
NZ709083A (en) * 2012-12-24 2020-07-31 Qualitas Health Inc Eicosapentaenoic acid (epa) formulations
US9629820B2 (en) 2012-12-24 2017-04-25 Qualitas Health, Ltd. Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations
US10123986B2 (en) 2012-12-24 2018-11-13 Qualitas Health, Ltd. Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US9624492B2 (en) 2013-02-13 2017-04-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof
US9662307B2 (en) 2013-02-19 2017-05-30 The Regents Of The University Of Colorado Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof
US20140249200A1 (en) * 2013-03-01 2014-09-04 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of atorvastatin and ethyl eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
CA2905671A1 (en) * 2013-03-13 2014-09-18 Matinas Biopharma Inc. Omega-3 pentaenoic acid compositions and methods of use
US9283201B2 (en) 2013-03-14 2016-03-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
KR102153557B1 (ko) 2013-03-27 2020-09-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 치료에 대한 반응성을 예측하기 위한 유전 마커
US9333187B1 (en) 2013-05-15 2016-05-10 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease
SG11201509782TA (en) 2013-06-04 2015-12-30 Cellix Bio Private Ltd Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
HRP20200163T1 (hr) * 2013-06-27 2020-08-07 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisens oligomeri i konjugati koji ciljno djeluju na pcsk9
WO2015005393A1 (ja) * 2013-07-09 2015-01-15 日本水産株式会社 大動脈瘤の予防または治療剤および容器詰飲食品
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US9585859B2 (en) * 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
US9096537B1 (en) 2014-12-31 2015-08-04 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of mucositis
CN103690960A (zh) * 2013-12-18 2014-04-02 北京科源创欣科技有限公司 甲磺酸洛美他派药物组合物及制备方法
US10272058B2 (en) * 2014-03-20 2019-04-30 Cymabay Therapeutics, Inc. Treatment of intrahepatic cholestatic diseases
CA2947741A1 (en) 2014-05-05 2015-11-12 Thetis Pharmaceuticals Llc Compositions and methods relating to ionic salts of peptides
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
WO2015195662A1 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids
US9242008B2 (en) 2014-06-18 2016-01-26 Thetis Pharmaceuticals Llc Mineral amino-acid complexes of fatty acids
JP2017526623A (ja) 2014-06-18 2017-09-14 テティス・ファーマシューティカルズ・エルエルシー 活性物質のミネラル・アミノ酸錯体
CN104069117A (zh) * 2014-07-03 2014-10-01 滨州医学院 安普那韦在制备预防或治疗缺血性心脑血管疾病的药物中的应用
RU2703192C2 (ru) 2014-07-30 2019-10-15 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Генетические маркеры для прогнозирования ответа на терапию поднимающими уровень hdl или имитирующими hdl агентами
CA2976314C (en) 2014-09-26 2021-02-23 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders
EP3201168B1 (en) 2014-09-29 2020-03-18 Cellix Bio Private Limited Compounds and compositions for the treatment of multiple sclerosis
CN115990272A (zh) 2014-10-03 2023-04-21 纳米提克斯有限责任公司 用于抑制可溶生物分子的生物活性的组合物以及方法
SG11201703369WA (en) 2014-10-27 2017-05-30 Cellix Bio Private Ltd Three component salts of fumaric acid monomethyl ester with piperazine or ethylene diamine for the treatment of multiple sclerosis
US9321716B1 (en) 2014-11-05 2016-04-26 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
US9284287B1 (en) 2014-11-05 2016-03-15 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity
US9173877B1 (en) 2014-11-05 2015-11-03 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of local pain
US9150557B1 (en) 2014-11-05 2015-10-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia
US9175008B1 (en) 2014-11-05 2015-11-03 Cellix Bio Private Limited Prodrugs of anti-platelet agents
US9290486B1 (en) 2014-11-05 2016-03-22 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of epilepsy
US10208014B2 (en) 2014-11-05 2019-02-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological disorders
EP3026122A1 (en) 2014-11-27 2016-06-01 Gentium S.p.A. Cellular-based method for determining the potency of defibrotide
US9932294B2 (en) 2014-12-01 2018-04-03 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis
US9206111B1 (en) 2014-12-17 2015-12-08 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological diseases
DK3242869T3 (da) 2015-01-06 2022-01-31 Cellix Bio Private Ltd Sammensætninger og fremgangsmåder til behanding af inflammation og smerte
CN114984016A (zh) 2015-03-13 2022-09-02 雷斯韦洛吉克斯公司 用于治疗补体相关疾病之组合物及治疗方法
US10183044B2 (en) 2015-05-15 2019-01-22 P Tech, Llc Systems and methods for thrombosis prevention
WO2017019949A1 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Ntercept, Llc Modular compositions for scavenging soluble biomolecules and methods related thereto
WO2017083397A1 (en) * 2015-11-09 2017-05-18 Cayo Max A Cardiac glycosides for the treatment of hypercholesterolemia
US10406130B2 (en) 2016-03-15 2019-09-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
US10858422B2 (en) 2016-05-31 2020-12-08 Abcentra, Llc Methods for treating systemic lupus erythematosus with an anti-apolipoprotein B antibody
US10434141B2 (en) 2016-05-31 2019-10-08 Abcentra, Llc Methods for treating systemic lupus erythematosus with an anti-apolipoprotein B antibody
EP3454907B1 (en) 2016-06-03 2020-07-22 Thetis Pharmaceuticals LLC Compositions and methods relating to salts of specialized pro-resolving mediators of inflammation
EP3565604A4 (en) 2017-01-04 2020-09-09 Nanotics, LLC ELIMINATING PARTICLE ASSEMBLY PROCESSES
PT4101454T (pt) 2017-01-25 2024-06-17 The George Inst For Global Health Composições para utilização no tratamento da hipertensão
US10966951B2 (en) 2017-05-19 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function
CN107029208A (zh) * 2017-06-13 2017-08-11 江苏黄河药业股份有限公司 一种治疗心血管疾病的赖诺普利复方制剂及其制备方法
WO2019008101A1 (en) 2017-07-06 2019-01-10 Evonik Technochemie Gmbh ENTERICALLY COATED SOLID DOSAGE FORM COMPRISING AMINO ACIDS SALTS OF OMEGA-3 FATTY ACIDS
KR102628351B1 (ko) 2017-08-15 2024-01-25 에보니크 오퍼레이션즈 게엠베하 오메가-3 지방산 아미노산 염의 높은 활성 성분 함량을 갖는 정제
SG11202005007VA (en) * 2017-12-06 2020-06-29 Basf As Fatty acid derivatives for treating non-alcoholic steatohepatitis
AU2019206492B2 (en) 2018-01-12 2025-01-09 Metimedi Pharmaceuticals Co., Ltd. Methods of treating chronic inflammatory diseases
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
CN108904807A (zh) * 2018-07-27 2018-11-30 舟山三合生物科技有限公司 二甲双胍复配组合物及其应用
EP3750535A1 (en) 2018-09-24 2020-12-16 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject
US12186188B2 (en) 2019-05-01 2025-01-07 Twelve, Inc. Support devices for transcatheter delivery system handles
US11452599B2 (en) 2019-05-02 2022-09-27 Twelve, Inc. Fluid diversion devices for hydraulic delivery systems and associated methods
WO2020247366A1 (en) * 2019-06-05 2020-12-10 University Of Georgia Research Foundation Compositions and methods for preventing or treating human immunodeficiency virus associated pulmonary arterial hypertension
TW202120076A (zh) 2019-08-08 2021-06-01 德商贏創運營有限公司 用於製造多不飽和脂肪酸鹽之下游製程
WO2021023857A1 (en) 2019-08-08 2021-02-11 Evonik Operations Gmbh Solubility enhancement of poorly soluble actives
US20220016025A1 (en) * 2020-07-08 2022-01-20 Vinayak Dinesh DENDUKURI Formulations of nebivolol
JP2023537038A (ja) * 2020-08-06 2023-08-30 レスポンス・アイピー・ホールディング・カンパニー・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 代謝異常を治療するための組成物および方法
US11452690B1 (en) 2021-01-27 2022-09-27 ECI Pharmaceuticals, LLC Oral liquid compositions comprising amlodipine besylate and methods of using the same
KR102543789B1 (ko) * 2021-03-08 2023-06-20 주식회사 온코크로스 토르세미드 및 크로몰린을 포함하는 대사질환 예방 또는 치료용 조성물
AU2022263358A1 (en) 2021-04-21 2023-11-30 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of heart failure
KR20240054775A (ko) 2022-10-19 2024-04-26 김학수 니들 펀칭을 통한 부직포 패널의 제조시스템
WO2024102429A1 (en) * 2022-11-10 2024-05-16 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing risks of cardiovascular events in subjects with low baseline epa:aa ratio

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7022713B2 (en) * 2004-02-19 2006-04-04 Kowa Co., Ltd. Hyperlipemia therapeutic agent
EP1982710A1 (en) * 2006-02-07 2008-10-22 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for prevention of recurrence of stroke

Family Cites Families (725)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US624012A (en) 1899-05-02 Stenciling or decorative device
US568822A (en) 1896-10-06 Lamp-wick and art of producing same
US482828A (en) 1892-09-20 Locomotive
AU527784B2 (en) 1978-05-26 1983-03-24 Bang, Hans Olaf Dr. Treatment of thromboembolic conditions withall-z)-5, 8, 11, 14, 17-eicosapentaenoic acid
JPS57112593A (en) 1980-12-26 1982-07-13 Koken Boring Machine Co Lathe drill
US4377526A (en) 1981-05-15 1983-03-22 Nippon Suisan Kaisha, Ltd. Method of purifying eicosapentaenoic acid and its esters
US4526902A (en) 1983-10-24 1985-07-02 Century Laboratories, Inc. Combined fatty acid composition for treatment or prophylaxis of thrombo-embolic conditions
CA1239587A (en) 1983-10-24 1988-07-26 David Rubin Combined fatty acid composition for lowering blood cholestrol and triglyceride levels
US4663347A (en) 1983-10-31 1987-05-05 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran 2-carboxylic acid esters useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US4745127A (en) 1983-10-31 1988-05-17 Merck Frosst Canada, Inc. Benzyl esters of benzofuran-2-carboxylic acids useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US4933351A (en) 1983-10-31 1990-06-12 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran 2-carbox amides useful as inhibitors of leukoriene biosynthesis
US4822803A (en) 1983-10-31 1989-04-18 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran 2-carboxylic acid hydrazides useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US4673684A (en) 1984-04-04 1987-06-16 Terumo Corporation Amide derivatives and 5-lipoxygenase inhibitors containing the same as an active ingredient
JPS6135356A (ja) 1984-07-27 1986-02-19 Nippon Oil & Fats Co Ltd 血液脂質脂肪酸の分析方法
US4728735A (en) 1984-10-15 1988-03-01 Merck & Co., Inc. 10,11-dihydro-dibenzo-[b,f][1,4]-thiazepin derivatives
GB8505285D0 (en) 1985-03-01 1985-04-03 Beecham Group Plc Compounds
US4624964A (en) 1985-03-27 1986-11-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aryl oxo-alkynoates as 5-lipoxygenase inhibitors
SU1600627A3 (ru) 1985-05-08 1990-10-15 Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани (Фирма) Способ получени 2-замещенных 1-нафтолов
US5008390A (en) 1985-05-23 1991-04-16 Smithkline Beckman Corporation Compounds for preparing 6-phenyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-thiazoles and corresponding thiazines
US4803279A (en) 1985-05-23 1989-02-07 Smithkline Beckman Corporation 1.4-dihydro-4-pyridyl-substituted imidazo (2,1-b) thiazoles and the corresponding thiazines.
US4602023A (en) 1985-06-03 1986-07-22 Warner-Lambert Company Diphenic acid monoamides
US4786755A (en) 1985-06-03 1988-11-22 Warner-Lambert Company Diphenic acid monoamides
GB8515522D0 (en) 1985-06-19 1985-07-24 Beecham Group Plc Compounds
EP0347509A1 (en) 1988-06-21 1989-12-27 Century Laboratories Inc. A process of extraction and purification of polyunsaturated fatty acids from natural sources
US4939169A (en) 1985-09-20 1990-07-03 The Upjohn Company 1,4-naphthalenediol and 1,4-hydroquinone derivatives
JPS63501288A (ja) 1985-09-20 1988-05-19 ジ・アップジョン・カンパニ− １，４−ナフタレンジオ−ルおよび１，４−ヒドロキノン誘導体
JPS6272657A (ja) 1985-09-27 1987-04-03 Terumo Corp アミド誘導体およびこれを含有する５−リポキシゲナ−ゼ作用阻害剤
US4694018A (en) 1985-11-29 1987-09-15 G. D. Serale & Co. Substituted 1,5-diphenyl-2-pyrrolepropionic acids and derivatives
US5134150A (en) 1985-12-12 1992-07-28 Smithkline Beecham Corporation Inhibition of the 5-lipoxygenase pathway
US4719218A (en) 1985-12-12 1988-01-12 Smithkline Beckman Corporation Pyrrolo[1,2-a]imidazole and pyrrolo[1,2-a]pyridine derivatives and their use as 5-lipoxygenase pathway inhibitor
US4847270A (en) 1985-12-12 1989-07-11 Smithkline Beckman Corporation Inhibition of the 5-lipoxygenase pathway utilizing certain 2,2'-alkyldiyl bis(thio)bis-imidazoles and derivatives
US4751310A (en) 1985-12-12 1988-06-14 Smithkline Beckman Corporation Inhibition of the 5-lipoxygenase pathway
US4686231A (en) 1985-12-12 1987-08-11 Smithkline Beckman Corporation Inhibition of 5-lipoxygenase products
US4728656A (en) 1985-12-12 1988-03-01 Smithkline Beckman Corporation 2,2-alkyldiylbis(thio)bis(imidazoles) useful for inhibition of the 5-lipoxygenase pathway
US4755524A (en) 1986-01-31 1988-07-05 G. D. Searle & Co. Novel phenolic thioethers as inhibitors of 5-lipoxygenase
US4711903A (en) 1986-01-31 1987-12-08 G. D. Searle & Co. Phenolic thioethers as inhibitors of 5-lipoxygenase
IE59813B1 (en) 1986-05-09 1994-04-06 Warner Lambert Co Styryl pyrazoles, isoxazoles and analogs thereof having activity as 5-lipoxy-genase inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
US4794114A (en) 1986-08-19 1988-12-27 Smithkline Beckman Corporation Inhibition of interleukin-1 production by monocytes and/or macrophages
US4672075A (en) 1986-08-26 1987-06-09 E. R. Squibb & Sons 7-Oxabicyclo(2.2.1)heptane hydroxamic acid derivatives useful as antiinflammatory, antiasthma and antipsoriatic agents
US4920098A (en) 1986-09-17 1990-04-24 Baxter International Inc. Nutritional support or therapy for individuals at risk or under treatment for atherosclerotic vascular, cardiovascular, and/or thrombotic diseases
US4695586A (en) 1986-09-23 1987-09-22 E. R. Squibb & Sons, Inc. 7-oxabicyclo(2.2.1)heptane-based derivatives useful as antiinflammatory, antiasthma and antipsoratic agents
US4695585A (en) 1986-09-23 1987-09-22 E. R. Squibb & Sons, Inc. 7-oxabicyclo(2.2.1)heptane analogs useful as inhibitors of 5-lipoxygenase and cyclooxygenase
DE3789435T2 (de) 1986-12-26 1994-10-20 Sagami Chem Res Verfahren zur Herstellung von Eicosapentaensäure.
US4861798A (en) 1986-12-29 1989-08-29 Bristol-Myers Company Lipoxygenase inhibitory compounds
US4731382A (en) 1986-12-29 1988-03-15 Bristol-Myers Company Lipoxygenase inhibitory phenylalkanohydroxamic acids
JPS63185390A (ja) 1987-01-27 1988-07-30 Suntory Ltd 藻類によるエイコサペンタエン酸の製造方法
US5250565A (en) 1987-02-10 1993-10-05 Abbott Laboratories Indole-,benzofuran-,and benzothiophene-containing lipoxygenase-inhibiting compounds
US4877881A (en) 1987-04-06 1989-10-31 Warner-Lambert Company Process of preparing pyrazoles, isoxazoles and analogs thereof having activity as 5-lipoxygenase inhibitors
US4889941A (en) 1987-04-23 1989-12-26 Fisons Corporation Synthetic flavonoids as inhibitors of leukotrienes and 5-lipoxygenase
US5252333A (en) 1987-04-27 1993-10-12 Scotia Holdings Plc Lithium salt-containing pharmaceutical compositions
US4801611A (en) 1987-05-07 1989-01-31 G. D. Searle & Co. 5-lipoxygenase inhibitors
US5162365A (en) 1987-05-07 1992-11-10 G. D. Searle & Co. 5-lipoxygenase inhibitors
US5036105A (en) 1987-05-07 1991-07-30 G. D. Searle & Co. 5-lipoxygenase inhibitors
GB8711802D0 (en) 1987-05-19 1987-06-24 Fujisawa Pharmaceutical Co Dithioacetal compounds
US4835189A (en) 1987-06-05 1989-05-30 G. D. Searle & Co. Phenolic thioalkylamides as inhibitors of 5-lipoxygenase
US4835190A (en) 1987-06-05 1989-05-30 G. D. Searle & Co. Phenolic thioethers as inhbitors of 5-lipoxygenase
US5198468A (en) 1987-06-24 1993-03-30 Efamol Holdings Plc Essential fatty acid composition
US4970210A (en) 1987-07-17 1990-11-13 Abbott Laboratories Triazinone lipoxygenase compounds
US5086052A (en) 1987-07-17 1992-02-04 Abbott Laboratories Substituted 1,4,5,6-tetrahydro-2H-pyridazin-3-one and -3-thione compounds having lipoxygenase inhibitory activity
US4843095A (en) 1987-08-07 1989-06-27 Century Laboratories, Inc. Free fatty acids for treatment or propyhlaxis of rheumatoid arthritis arthritis
FR2621038B1 (fr) 1987-09-28 1989-12-29 Rhone Poulenc Sante Derives d'alcadienes, leurs preparations, les medicaments les contenant et produits intermediaires
WO1989003375A1 (en) 1987-10-16 1989-04-20 Terumo Kabushiki Kaisha Isoprenoid derivatives and pharmaceutical preparation containing same
US6166031A (en) 1987-10-19 2000-12-26 Pfizer Inc, Substituted tetralins, chromans and related compounds in the treatment of asthma
US5059609A (en) 1987-10-19 1991-10-22 Pfizer Inc. Substituted tetralins, chromans and related compounds in the treatment of asthma, arthritis and related diseases
CA1334975C (en) 1987-11-13 1995-03-28 James H. Holms Furan and pyrrole containing lipoxygenase inhibiting compounds
JPH01149764A (ja) 1987-12-07 1989-06-12 Green Cross Corp:The ビス−ｓ−アルキルベンゼン誘導体
CA1331757C (en) 1988-02-29 1994-08-30 Janssen Pharmaceutica Naamloze Vennootschap 5-lipoxygenase inhibiting 4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenols
US5112868A (en) 1988-05-19 1992-05-12 Warner-Lambert Company Hydroxamate derivatives of selected nonsteroidal antiinflammatory acyl residues having cyclooxygenase and 5-lipoxygenase inhibition
US4943587A (en) 1988-05-19 1990-07-24 Warner-Lambert Company Hydroxamate derivatives of selected nonsteroidal antiinflammatory acyl residues and their use for cyclooxygenase and 5-lipoxygenase inhibition
US5354768A (en) 1988-07-26 1994-10-11 Sankyo Company, Limited Use of imidazopyrazole derivatives as analgesics and anti-inflammatory agents
US5232939A (en) 1988-07-26 1993-08-03 Sankyo Company Limited Use of imidazopyrazole derivatives as analgesics and anti-inflammatory agents
US5665752A (en) 1988-07-26 1997-09-09 Sankyo Company, Limited Use of imidazopyrazole derivatives as analgesics and anti-inflammatory agents
US5260294A (en) 1988-08-09 1993-11-09 Hoffman-La Roche Inc. Chromanes and their pharmaceutical compositions and methods
GB8819110D0 (en) 1988-08-11 1988-09-14 Norsk Hydro As Antihypertensive drug & method for production
US5116871A (en) 1988-09-13 1992-05-26 Efamol Holdings Plc Fatty acid therapy and compositions for the treatment of myalgic encephalomyelitis
GB2223943A (en) 1988-10-21 1990-04-25 Tillotts Pharma Ag Oral disage forms of omega-3 polyunsaturated acids
US5066658A (en) 1988-11-10 1991-11-19 Ortho Pharmaceutical Corporation Substituted hydroxyureas
US5155122A (en) 1988-11-29 1992-10-13 Warner-Lambert Company 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenyl-1,3,4-thiadiazoles, and oxadiazoles and 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxy-phenyl-1,2,4-thiadazoles, oxadiazoles and triazoles as antiinflammatory agents
US5256680A (en) 1988-11-29 1993-10-26 Warner-Lambert Company 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenyl-1,3,4-thiadiazoles, and oxadiazoles and 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxy-phenyl-1,2,4-thiadazoles, oxadiazoles and triazoles as antiinflammatory agents
US5068251A (en) 1988-12-16 1991-11-26 Abbott Laboratories Lipoxygenase inhibiting compounds
US4935243A (en) 1988-12-19 1990-06-19 Pharmacaps, Inc. Chewable, edible soft gelatin capsule
US5234950A (en) 1988-12-23 1993-08-10 Imperial Chemical Industries Plc Tetrahydrofuran derivatives
IL92620A0 (en) 1988-12-23 1990-08-31 Ici Pharma Cycloalkane derivatives
US5145860A (en) 1989-01-05 1992-09-08 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazole compounds and pharmaceutical composition comprising the same
US5217971A (en) 1989-01-05 1993-06-08 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazole compounds and pharmaceutical composition comprising the same
US5229386A (en) 1989-01-05 1993-07-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazole compounds, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
JP2839276B2 (ja) 1989-01-23 1998-12-16 日本分光工業株式会社 超臨界流体抽出・分離方法及び装置
US5217977A (en) 1989-02-28 1993-06-08 Imperial Chemical Industries Plc Heterocyclic cycloalkanes
GB8906369D0 (en) 1989-03-20 1989-05-04 Tisdale Michael J Eicosapentaenoic acid
US5457130A (en) 1989-03-20 1995-10-10 Cancer Research Campaign Technology Limited Eicosapentaenoic acid used to treat cachexia
WO1990012006A1 (en) 1989-04-07 1990-10-18 Pfizer Inc. Substituted 1-[3-(heteroarylmethoxy)phenyl]alkanols and related compounds in the treatment of asthma, arthritis and related diseases
US5298512A (en) 1989-04-07 1994-03-29 Pfizer Inc. Substituted chromans and their use in the treatment of asthma, arthritis and related diseases
US5047554A (en) 1989-04-18 1991-09-10 Pfizer Inc. 3-substituted-2-oxindole derivatives
US5300655A (en) 1989-04-18 1994-04-05 Pfizer Inc. 2-carboxy-thiophene derivatives
US5006549A (en) 1989-05-24 1991-04-09 Merck & Co., Inc. Novel 7-aroyl-4-hydroxy-3-methyl-benzofurans as dual inhibitors of cyclooxygenase and 5-lipoxygenase
US5066668A (en) 1989-06-09 1991-11-19 Warner-Lambert Co. Triazole derivatives of fenamates as antiinflammatory agents
US4962119A (en) 1989-06-09 1990-10-09 Warner-Lambert Company Triazole derivatives of fenamates as antiinflammatory agents
US5384318A (en) 1989-06-22 1995-01-24 Pfizer Inc. Substituted sulfonamides and related compounds in the treatment of asthma, arthritis and related diseases
ES2057415T3 (es) 1989-07-26 1994-10-16 Ici Plc Derivados biciclicos.
US4978679A (en) 1989-09-25 1990-12-18 Merck & Co., Inc. 6- and/or 7-substituted-1,2,3,4,4A,9B-hexahydro-8-hydroxydibenzofuran-3-ols as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US4975457A (en) 1989-09-25 1990-12-04 Merck & Co., Inc. Trans 2,3-disubstituted-2,3-dihydro-5-hydroxy-benzofurans as inhibitors of leukotriene biosynthesis
GB9018134D0 (en) 1989-09-29 1990-10-03 Ici Plc Heterocyclic derivatives
JPH03148217A (ja) 1989-11-02 1991-06-25 Terumo Corp フエノキシプロピルアミン誘導体またはその塩ならびにこれらを含有する抗潰瘍剤
US5504108A (en) 1990-01-12 1996-04-02 The Ohio State University Research Foundation Optically pure 4-aryl-2-hydroxytetronic acids
US5093356A (en) 1990-01-16 1992-03-03 Merck Frosst Canada, Inc. Indenyl hydroxamic acids and hydroxy ureas as inhibitors of 5-lipoxygenase
US5036067A (en) 1990-03-14 1991-07-30 Merck & Co., Inc. Dibenzoheterocyclic hydroxamic acids and hydroxy ureas as inhibitors of 5-lipoxygenase
US5234939A (en) 1990-03-27 1993-08-10 Warner-Lambert Company 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenyl imidazolyl methanones and related compounds as antiinflammatory agents
US5143928A (en) 1990-03-27 1992-09-01 Warner-Lambert Company 3,5-di-tertiarybutyl-4-hydroxyphenylmethylene derivatives of 2-substituted thiazolidinones, oxazolidinones, and imidazolidinones as antiinflammatory agents
US5234937A (en) 1990-03-27 1993-08-10 Warner-Lambert Company 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxphenyl oxazolyl methanones and related compounds as antiinflammatory agents
US5102897A (en) 1990-03-27 1992-04-07 Warner-Lambert Company 3,5-ditertiarybutyl-4-hydroxyphenyl, 1,3,4-thiadiazoles and oxadiazoles linked by carbon, oxygen, and sulfur residues
US5086064A (en) 1990-03-27 1992-02-04 Warner-Lambert Company 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenyl thiazolyl, oxazolyl, and imidazolyl methanones and related compounds as antiinflammatory agents
DK95490D0 (da) 1990-04-18 1990-04-18 Novo Nordisk As Fremgangsmaade til fremstilling af triglycerid og triglyceridsammensaetning
EP0527818A4 (en) 1990-04-30 1993-09-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide modulation of arachidonic acid metabolism
CA2043615C (en) 1990-06-04 2001-08-14 Kazuhiko Hata Method of producing eicosapentaenoic acid or the ester derivative thereof
GB9012651D0 (en) 1990-06-06 1990-07-25 Efamol Holdings Essential fatty acid treatment
US5254581A (en) 1990-06-21 1993-10-19 Imperial Chemical Industries Plc Pyran derivatives and their use as inhibitors of 5-lipoxygenase
IE911853A1 (en) 1990-06-21 1992-01-01 Ici Plc Heterocyclene derivatives
IE911919A1 (en) 1990-06-21 1992-01-01 Zeneca Ltd Bicyclic heterocyclic compounds
US5064851A (en) 1990-07-24 1991-11-12 Pfizer Inc. 3-(1-substituted-pyrazoyl)-2-oxindole derivatives, compositions and use
EP0547090B1 (en) 1990-09-07 1995-03-01 G.D. Searle & Co. Phenolic thioetheramides as 5-lipoxygenase inhibitors
JPH04134077A (ja) 1990-09-21 1992-05-07 Taiho Yakuhin Kogyo Kk イソオキサゾール化合物
US5811432A (en) 1990-11-09 1998-09-22 Pfizer Inc Azaoxindole derivatives
JP3103588B2 (ja) 1990-11-16 2000-10-30 持田製薬株式会社 リポプロテイン（ａ）低下剤
US5248682A (en) 1991-01-31 1993-09-28 Warner-Lambert Company 2-substituted-4,6-di-tertiary-butyl-5-hydroxy-1,3-pyrimidines useful as antiinflammatory agents
US5177079A (en) 1991-01-31 1993-01-05 Warner-Lambert Company 2-substituted-4,6-di-tertiarybutyl-5-hydroxy-1,3-pyrimidines useful as antiinflammatory agents
EP0505122A1 (en) 1991-03-21 1992-09-23 Zeneca Limited Alpha, alpha-dialkylbenzyl derivatives
US5130485A (en) 1991-04-23 1992-07-14 Eli Lilly And Company N-hydroxy-N-(3-(2-substituted phenyl)prop-2-enyl)ureas and thioureas useful as 5-lipoxygenase inhibiting agents
US5283361A (en) 1991-04-23 1994-02-01 Eli Lilly And Company N-hydroxy-N-[3-[2-(halophenylthio)phenyl]prop-2-enyl]ureas as lipoxygenase inhibitors
US5114958A (en) 1991-05-09 1992-05-19 Warner-Lambert Company 1,2,4-oxadiazole and 1,2,4-thiadiazole derivatives of fenamates as antiinflammatory agents
US5147893A (en) 1991-05-09 1992-09-15 G. D. Searle & Co. Cyclic phenolic thioethers
US5442111A (en) 1991-05-24 1995-08-15 Warner-Lambert Company 3,5-di-tetriary-4-butyl-4-hydroxyphenyloxy- or tioalkylene N-hydroxyamides, N-hydroxythioamides, N-hydroxyureas, and N-hydroxythioureas as 5-lipoxygenase inhibitors
SE9101642D0 (sv) 1991-05-30 1991-05-30 Kabi Pharmacia Ab Phospholipids
US5215630A (en) 1991-06-04 1993-06-01 Nippon Suisan Kaisha, Ltd. Method of purifying eicosapentaenoic acid or the ester derivative thereof by fractional distillation
DE4123613C1 (ru) 1991-07-17 1993-02-04 Gruenenthal Gmbh, 5100 Aachen, De
DE4124345A1 (de) 1991-07-23 1993-01-28 Gruenenthal Gmbh Substituierte 3,4-dihydronaphthaline, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung dieser verbindungen und arzneimittel
WO1993003450A1 (en) 1991-07-30 1993-02-18 North Carolina State University Method and apparatus for measuring blood lipoprotein levels by nmr spectroscopy
US5250547A (en) 1991-08-29 1993-10-05 Syntex (U.S.A.) Inc. Benzopyran derivatives
US5270319A (en) 1991-09-09 1993-12-14 Warner-Lambert Company 5-hydroxy-2-pyrimidinylmethylene derivatives useful as antiinflammatory agents
CA2076257A1 (en) 1991-09-13 1993-03-14 Jan Heeres 4-¬4-¬4-(4-hydroxyphenyl)-1- piperazinyl|phenyl|-5-methyl-3h -1,2,4-triazol-3-one derivatives
DE4133694C2 (de) 1991-10-11 1993-10-07 Fresenius Ag Verwendung einer Emulsion mit mehrfach ungesättigten Fettsären zur i.v.-Verabreichung zur Behandlung von Hauterkrankungen
JP3400466B2 (ja) 1991-10-28 2003-04-28 日本水産株式会社 高純度エイコサペンタエン酸またはそのエステルの製造方法
US5476944A (en) 1991-11-18 1995-12-19 G. D. Searle & Co. Derivatives of cyclic phenolic thioethers
AU3128693A (en) 1991-11-18 1993-06-15 G.D. Searle & Co. 2-(4-substituted)phenylmethylene derivatives and methods of use
US5212189A (en) 1991-12-17 1993-05-18 Warner-Lambert Company Thiadiazole or oxadiazole analogs of fenamic acids containing substituted hydroxamate side chains as antiinflammatory agents
US5288896A (en) 1992-01-15 1994-02-22 Warner-Lambert Company 3,5-di-t-butyl-4-hydroxylphenylmethylhydroxylamines and their derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use therefor
DE4204686A1 (de) 1992-02-17 1993-08-19 Gruenenthal Gmbh Imidazolylphenolderivate, diese enthaltende arzneimittel sowie ein verfahren zur herstellung dieser verbindungen und arzneimitteln
US5220025A (en) 1992-02-24 1993-06-15 Warner-Lambert Company 2-substituted amino-4, 6-di-tertiary-butyl-5-hydroxy-1, 3-pyrimidines as antiinflammatory agents
US5196431A (en) 1992-02-24 1993-03-23 Warner-Lambert Company 2-substituted amino-4, 6-di-tertiary-buthyl-5-hydroxy-1, 3-pyrimidines as antiinflammatory agents
US5530141A (en) 1992-03-04 1996-06-25 Center For Innovative Technology 2,4-diaryl-1,3-dithiolanes; 2,4-diaryl-1,3-dioxolanes; 2,4-diaryl-1,3-oxathiolanes; and 2,5-diaryl-1,3-oxathiolanes for the treatment of disorders mediated by platelet activating factor or products of 5-lipoxygenase
US5639782A (en) 1992-03-04 1997-06-17 Center For Innovative Technology Neolignan derivatives as platelet activating factor receptor antagonists and 5-lipoxygenase inhibitors
US5595872A (en) 1992-03-06 1997-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Nucleic acids encoding microsomal trigyceride transfer protein
US5187175A (en) 1992-03-06 1993-02-16 Warner-Lambert Company 2-carbonyl substituted-5-hydroxy-1, 3-pyrimidines as antiinflammatory agents
US5215986A (en) 1992-06-01 1993-06-01 Warner-Lambert Company 5-hydroxy-2-pyrimidinylmethylene oxaza heterocycles
US5208364A (en) 1992-06-25 1993-05-04 Bristol-Myers Squibb Co. Antibiotic 5-lipoxygenase inhibitors
US5314898A (en) 1992-06-29 1994-05-24 Merck & Co., Inc. Aryl thiopyrano[4,3,2-cd]indoles as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US5463083A (en) 1992-07-13 1995-10-31 Cytomed, Inc. Compounds and methods for the treatment of cardiovascular, inflammatory and immune disorders
US5648486A (en) 1992-07-13 1997-07-15 Cytomed, Inc. Compounds and methods for the treatment of inflammatory and immune disorders
US5434151A (en) 1992-08-24 1995-07-18 Cytomed, Inc. Compounds and methods for the treatment of disorders mediated by platelet activating factor or products of 5-lipoxygenase
HUT72601A (en) 1992-07-13 1996-05-28 Cytomed Inc 2,5-diaryl tetrahydro-thiophenes-furans and analogs for the treatment of inflammatory and immune disorders
US5358938A (en) 1992-07-13 1994-10-25 Cytomed, Inc. Compounds and methods for the treatment of disorders mediated by platelet activating factor or products of 5-lipoxygenase
US5541218A (en) 1992-07-23 1996-07-30 Pfizer Inc. Indolinyl N-hydroxyurea and N-hydroxamic acid derivatives as lipoxygenase inhibitors
JPH0649479A (ja) 1992-07-28 1994-02-22 Maruha Corp ω−３不飽和脂肪酸系化合物の安定化法
US5240929A (en) 1992-08-03 1993-08-31 Warner-Lambert Company 2-heterocyclic-5-hydroxy-1,3-pyrimidines useful as antiinflammatory agents
US5888541A (en) 1992-08-21 1999-03-30 Scotia Holdings Plc Fatty acid treatment
GB9217780D0 (en) 1992-08-21 1992-10-07 Efamol Holdings Fatty acid treatment
JPH0692847A (ja) 1992-09-11 1994-04-05 Mochida Pharmaceut Co Ltd 骨粗鬆症治療剤
WO1994010125A1 (en) 1992-10-27 1994-05-11 Sandoz Ltd. Glycerin derivatives and uses thereof
US5288751A (en) 1992-11-06 1994-02-22 Abbott Laboratories [(Substituted) phenyalkyl]furylalkynyl-and [substituted) phenyalkyl] thienylalkynyl-N-hydroxyurea inhibitors or leukotriene biosynthesis
US5314900A (en) 1992-11-19 1994-05-24 Merck Frosst Canada, Inc. Aryl thiopyrano[2,3,4-C,D]indoles as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US5292900A (en) 1992-12-18 1994-03-08 Abbott Laboratories O-substituted N-hydroxyurea derivatives
US5326907A (en) 1992-12-18 1994-07-05 G. D. Searle & Co. 2-aminoethanesulfonic acid derivatives of 3,5-disubstituted-4-hydroxyphenolic thioethers
GB9300125D0 (en) 1993-01-06 1993-03-03 Scotia Holdings Plc Compositions containing esters of unsaturated fatty acids
ES2062943B1 (es) 1993-03-23 1995-11-16 Uriach & Cia Sa J Nuevos derivados de la (2-metil-3-piridil) cianometilpiperazinas.
IL109311A0 (en) 1993-04-16 1994-07-31 Lilly Co Eli 1H-indole-3-acetamide sPla2 inhibitors
IL109254A (en) 1993-04-29 1999-03-12 Zeneca Ltd Tetrahydropyran and tetrahydrofuran ether derivatives their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
WO1994026268A1 (en) 1993-05-10 1994-11-24 Sepracor, Inc. Methods and compositions using optically pure (+)-zileuton
US6239170B1 (en) 1993-05-28 2001-05-29 Gurpreet S. Ahluwalia Inhibition of hair growth
AU7053494A (en) 1993-06-04 1995-01-03 Martek Biosciences Corporation Method of treating coronary vascular disease using docosahexaenoic acid
JPH0738598A (ja) 1993-06-29 1995-02-07 Toshiba Corp ネットワークアダプタ群管理装置
US5739135A (en) 1993-09-03 1998-04-14 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
GB9318611D0 (en) 1993-09-08 1993-10-27 Sandoz Nutrition Ltd Improvements in or relating to organic compounds
US5459154A (en) 1993-11-08 1995-10-17 American Home Products Corporation N-hydroxyureas as 5-lipoxygenase inhibitors and inhibitors of oxidative modification of low density lipoprotein
ES2087019B1 (es) 1994-02-08 1997-03-16 Bobel246 S L Uso de derivados de fenoles 2,4-disubstituidos como inhibidores de la 5-lipoxigenasa.
JP3325995B2 (ja) 1994-02-28 2002-09-17 ミサワホーム株式会社 パネル接合構造
GB9403857D0 (en) 1994-03-01 1994-04-20 Scotia Holdings Plc Fatty acid derivatives
GB9404483D0 (en) 1994-03-08 1994-04-20 Norsk Hydro As Refining marine oil compositions
EP0749307A1 (en) 1994-03-09 1996-12-27 Pfizer Inc. Isoxazoline compounds as 5-lipoxygenase inhibitors
US6252084B1 (en) 1994-03-15 2001-06-26 Eli Lilly And Company 1H-indole-3-acetamide sPLA2 inhibitors
ES2119377T3 (es) 1994-03-28 1998-10-01 Pfizer Derivados bencisotiazoles inhibidores de la biosintesis de la 5-lipoxigenasa.
CZ82295A3 (en) 1994-04-01 1995-12-13 Lilly Co Eli Derivative of 1h-indole-3-glyoxylamide and a pharmaceutical composition containing thereof
US5385929A (en) 1994-05-04 1995-01-31 Warner-Lambert Company [(Hydroxyphenylamino) carbonyl] pyrroles
US5534524A (en) 1994-05-09 1996-07-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Suppression of bone resorption by quinolines
US5760081A (en) 1994-05-10 1998-06-02 The General Hospital Corporation Omega 3 fatty acids in the prevention of ventricular fibrillation
JP3179286B2 (ja) 1994-05-19 2001-06-25 ファイザー製薬株式会社 Ｎ−ヒドロキシ尿素系抗炎症剤
JP3368100B2 (ja) 1994-06-02 2003-01-20 キヤノン株式会社 静電荷像現像用トナー
US5792776A (en) 1994-06-27 1998-08-11 Cytomed, Inc., Compounds and methods for the treatment of cardiovascular, inflammatory and immune disorders
US5703093A (en) 1995-05-31 1997-12-30 Cytomed, Inc. Compounds and methods for the treatment of cardiovascular, inflammatory and immune disorders
US5750565A (en) 1995-05-25 1998-05-12 Cytomed, Inc. Compounds and methods for the treatment of cardiovascular, inflammatory and immune disorders
AU711482B2 (en) 1994-06-28 1999-10-14 Scotia Holdings Plc Compositions for treatment of diabetic complications
US5641800A (en) 1994-07-21 1997-06-24 Eli Lilly And Company 1H-indole-1-functional sPLA2 inhibitors
US6214876B1 (en) 1994-07-21 2001-04-10 Eli Lilly And Company Indene-1-acetamide sPLA2 inhibitors
JPH0850637A (ja) 1994-08-04 1996-02-20 Toshiba Corp 帳票類取扱装置
IT1274734B (it) 1994-08-25 1997-07-24 Prospa Bv Composizioni farmaceutiche contenenti acidi grassi poliinsaturi, loro esteri o sali, unitamente a vitamine o provitamine antiossidanti
US5674488A (en) 1994-10-07 1997-10-07 Reich; John J. Method for prevention and treatment of hyperchlolesterolemia by in vivo hydrogenation of cholesterol
US5635514A (en) 1994-10-25 1997-06-03 G. D. Searle & Company Heteroaralkyl and heteroarylthioalkyl thiophenolic compounds as 5-lipoxgenase inhibitors
JPH08193074A (ja) 1994-11-18 1996-07-30 Nippon Bayeragrochem Kk 除草性１−シクロプロピルテトラゾリノン類
JPH08165267A (ja) 1994-12-14 1996-06-25 Yakult Honsha Co Ltd ジアリルヘプタノイド誘導体およびこれを含有する抗炎症剤
JP2780154B2 (ja) 1995-02-17 1998-07-30 株式会社ヤクルト本社 ヨーグルト
US5514703A (en) 1995-03-13 1996-05-07 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds useful for inhibiting lipoxygenase
JPH0840981A (ja) 1995-03-24 1996-02-13 Nissui Pharm Co Ltd エイコサペンタエノイルグリセライド
US5516789A (en) 1995-04-12 1996-05-14 Abbott Laboratories Lipoxygenase and cyclooxygenase inhibiting compounds
MY118354A (en) 1995-05-01 2004-10-30 Scarista Ltd 1,3-propane diol derivatives as bioactive compounds
GB9509764D0 (en) 1995-05-15 1995-07-05 Tillotts Pharma Ag Treatment of inflammatory bowel disease using oral dosage forms of omega-3 polyunsaturated acids
AU5886296A (en) 1995-06-02 1996-12-18 G.D. Searle & Co. Heterocyclo substituted hydroxamic acid derivatives as cyclo oxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
ES2247604T3 (es) 1995-06-12 2006-03-01 G.D. SEARLE & CO. Composiciones que comprenden un inhibidor de ciclooxigenasa-2 y un inhibidor de 5-lipoxigenasa.
JPH0959206A (ja) 1995-08-25 1997-03-04 Nippon Oil & Fats Co Ltd エイコサペンタエン酸およびエイコサペンタエン酸エステルの製造方法
GB9519661D0 (en) 1995-09-27 1995-11-29 Scotia Holdings Plc Fatty acid treatment
JP3552810B2 (ja) 1995-09-27 2004-08-11 松下電器産業株式会社 部品供給部の部品一括交換方法と装置
ES2283007T3 (es) 1995-11-09 2007-10-16 The Government Of The Usa As Represented By The Secretary Of Department Of Health And Human Services Utilizacion de la lecitina colesterol aciltransferasa (lcat) en el tratamiento de la aterosclerosis.
US5763496A (en) 1995-11-27 1998-06-09 The Research Foundation Of State University Of New York Prevention of atherosclerosis using NADPH oxidase inhibitors
US5762413A (en) 1996-01-29 1998-06-09 Alternate Realities Corporation Tiltable hemispherical optical projection systems and methods having constant angular separation of projected pixels
US6231189B1 (en) 1996-01-29 2001-05-15 Elumens Corporation Dual polarization optical projection systems and methods
ES2169351T3 (es) 1996-02-13 2002-07-01 Searle & Co Combinaciones que tienen efectos inmunosupresores, que contienen inhibidores de ciclooxigenasa-2 y 5-lipoxigenasa.
AU2738497A (en) 1996-04-24 1997-11-12 Brigham And Women's Hospital Omega-3 fatty acids and omega-3 phosphatidylcholine in the treatment of bipolar disorder
US6077828A (en) 1996-04-25 2000-06-20 Abbott Laboratories Method for the prevention and treatment of cachexia and anorexia
AU2927797A (en) 1996-05-06 1997-11-26 Brigham And Women's Hospital 5-lipoxygenase gene polymorphisms and their use in classifying patients
US6090547A (en) 1997-04-25 2000-07-18 Brigham & Women's Hospital Identification of asthma patients who are candidates for effective treatment with 5-lipoxygenase inhibitors
US5885983A (en) 1996-05-10 1999-03-23 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
US5827875A (en) 1996-05-10 1998-10-27 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
US6248398B1 (en) 1996-05-22 2001-06-19 Applied Materials, Inc. Coater having a controllable pressurized process chamber for semiconductor processing
US6776986B1 (en) 1996-06-06 2004-08-17 Novartis Ag Inhibition of HIV-1 replication by antisense RNA expression
TW425285B (en) 1996-06-10 2001-03-11 Viva America Marketing Inc Fish oil and garlic nutritive supplement
US5998477A (en) 1996-06-13 1999-12-07 Cell Pathways Inc. Substituted methoxy benzylidene indenyl-acetic and propionic acids for treating patients with precancerous lesions
US6063818A (en) 1996-06-13 2000-05-16 Cell Pathways Inc. Substituted benzylidene indenyl formamides, acetamides and propionamides
US6121321A (en) 1996-06-13 2000-09-19 Cell Pathways, Inc. Substituted methoxy benzylidene indenyl acetic and propionic acids for treating patients with precancerous lesions
US5965619A (en) 1996-06-13 1999-10-12 Cell Pathways Inc. Method for treating patients having precancerous lesions with substituted indene derivatives
US5861399A (en) 1996-07-17 1999-01-19 Heart Care Partners Methods and compositions for the rapid and enduring relief of inadequate myocardial function
US6005000A (en) 1996-08-22 1999-12-21 Oxis International, Inc. 5,5-Disubstituted-3, 4-dihydroxy-2(5H)-furanones and methods of use therefor
DE19636150A1 (de) 1996-09-06 1998-03-12 Asta Medica Ag N-substituierte Indol-3-glyoxylamide mit antiasthmatischer, antiallergischer und immunsuppressiver/immunmodulierender Wirkung
US20020055539A1 (en) 1996-10-02 2002-05-09 Bockow Barry I. Compositions and methods for treating cardiovascular conditions
DK0956013T3 (da) 1996-10-11 2003-08-04 Scarista Ltd Farmaceutisk præparat indeholdende eicosapentaensyre og/eller stearidonsyre
US6426335B1 (en) 1997-10-17 2002-07-30 Gilead Sciences, Inc. Vascular endothelial growth factor (VEGF) nucleic acid ligand complexes
US6569539B2 (en) 1996-10-30 2003-05-27 Tetra Level Holdings & Finance S.A. Gas barrier packaging laminate method for production thereof and packaging containers
US6177440B1 (en) 1996-10-30 2001-01-23 Eli Lilly And Company Substituted tricyclics
US6713645B1 (en) 1996-10-30 2004-03-30 Eli Lilly And Company Substituted tricyclics
JP4176166B2 (ja) * 1996-11-15 2008-11-05 持田製薬株式会社 横紋筋融解症治療剤
DK0843972T3 (da) 1996-11-20 2002-12-02 Nutricia Nv Næringsmiddelsammensætning, der indeholder fedtstoffer til behandling af stofskiftesygdomme
US5916922A (en) 1996-12-03 1999-06-29 Eli Lilly And Company Phenyl glyoxamides as SPLA2 inhibitors
US5909734A (en) 1996-12-03 1999-06-08 Regents Of The University Of Michigan Administration of products of the 5-lipoxygenase metabolic pathway to enhance antimicrobial defense
US6353128B1 (en) 1996-12-03 2002-03-05 Eli Lilly And Company Phenyl acetamides as sPLA2 inhibitors
ID18983A (id) 1996-12-04 1998-05-28 Lilly Co Eli Pirazola sebagai inhibitor sekresi fosfolipase a2 non-pankreas pada manusia
US6011049A (en) 1997-02-19 2000-01-04 Warner-Lambert Company Combinations for diabetes
PL336481A1 (en) 1997-04-18 2000-06-19 Pfizer Method of obtaining (1,2,3,4- tetrahydroisoquinolin -6-yl) amide of 4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carboxylic acid and intermediate compounds
US6177415B1 (en) 1997-04-21 2001-01-23 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Bacteriohopanetetrol and related compounds useful for modulation of lipoxygenase activity and anti-inflammatory applications
JP4231559B2 (ja) 1997-04-23 2009-03-04 オリザ油化株式会社 リポキシゲナーゼ阻害剤
WO1998047507A1 (en) 1997-04-24 1998-10-29 Shionogi & Co., Ltd. Method for the treatment of stroke using n-heterocyclic glyoxylamide compounds
US20060025348A1 (en) 1997-05-28 2006-02-02 Pilon Aprile L Methods and compositions for the treatment of fibrotic conditions & impaired lung function & to enhance lymphocyte production
US20030008816A1 (en) 1997-05-28 2003-01-09 Pilon Aprile L. Methods and compositions for the treatment of fibrotic conditions & impaired lung function & to enhance lymphocyte production
US20020169108A1 (en) 1997-05-28 2002-11-14 Pilon Aprile L. Methods and compositions for the treatment of fibrotic conditions & impaired lung function & to enhance lymphocyte production
US20010006644A1 (en) 1997-07-31 2001-07-05 David J. Bova Combinations of hmg-coa reductase inhibitors and nicotinic acid and methods for treating hyperlipidemia once a day at night
US6767739B2 (en) 2001-07-30 2004-07-27 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of microsomal triglyceride transfer protein expression
WO1999009978A1 (en) 1997-08-28 1999-03-04 Eli Lilly And Company Method for treatment of non-rheumatoid athritis
IT1304595B1 (it) 1997-08-29 2001-03-19 Giorgio Endrici Inibitore della 5-lipoossigenasi
JPH1180083A (ja) 1997-09-10 1999-03-23 Nof Corp エイコサペンタエン酸エステルの製造方法
US6218524B1 (en) 1997-09-16 2001-04-17 Eurona Medical Ab Genetic polymorphisms in the microsomal triglyceride transfer protein promoter and uses thereof
US6440961B1 (en) 1997-10-27 2002-08-27 Dr. Reddy's Research Foundation Tricyclic compounds and their use in medicine: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO1999021546A1 (en) 1997-10-27 1999-05-06 Eli Lilly And Company N,N-DIETHYLGLYCOLAMIDO ESTER PRODRUGS OF INDOLE sPLA2 INHIBITORS
WO1999021559A1 (en) 1997-10-27 1999-05-06 Eli Lilly And Company MORPHOLINO-N-ETHYL ESTER PRODRUGS OF INDOLE sPLA2 INHIBITORS
EP1025842B1 (en) 1997-10-30 2004-07-21 Morishita Jintan Co., Ltd. Double-leyered capsule of unsaturated fatty acid or derivative thereof and process for producing the same
AU1405899A (en) 1997-11-14 1999-06-07 Eli Lilly And Company Treatment for alzheimer's disease
JP2001522884A (ja) 1997-11-14 2001-11-20 イーライ・リリー・アンド・カンパニー アルツハイマー病の処置方法
TR200001522T2 (tr) 1997-11-25 2000-12-21 Warner-Lambert Company Lipoprotein oksidasyonunun inhibisyonu.
US6121323A (en) 1997-12-03 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Bishydroxyureas
DE69842121D1 (de) 1997-12-10 2011-03-17 Cyclosporine Therapeutics Ltd Omega-3 fettsäure enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
US5948779A (en) 1997-12-12 1999-09-07 Cell Pathways, Inc. Substituted condensation products of n-benzyl-3-indenyl acetamides with heterocyclic aldehydes
US6916841B2 (en) 1998-02-25 2005-07-12 Genetics Institute, Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
US6828344B1 (en) 1998-02-25 2004-12-07 Genetics Institute, Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
ID27487A (id) 1998-03-03 2001-04-12 Shionolog & Co Ltd Komposisi farmasi yang mengandung penghambat fosfolipase natrium (3-(2-amino-1,2-dioksoetil)-2-etil-1-fenilmetil) 1h-indol-4) oksi) asetat
WO1999051605A1 (en) 1998-03-31 1999-10-14 Shionogi & Co., Ltd. PYRROLO[1,2-a]PYRAZINE sPLA2 INHIBITOR
TR200002869T2 (tr) 1998-03-31 2000-12-21 The Institute For Pharmaceutical Discovery,Inc. İkame edilmiş indolealkonik asitler.
US6028116A (en) 1998-04-03 2000-02-22 Cell Pathways, Inc. Substituted condensation products of 1H-indenyl-hydroxyalkanes with aldehydes for neoplasia
DZ2770A1 (fr) 1998-04-17 2003-12-01 Lilly Co Eli Procédé de préparation de 1h-indol-3 glyoxamides substituées en position 4.
US6407261B1 (en) 1998-04-17 2002-06-18 Eli Lilly And Company Process for preparing 4-hdyroxy indole, indazole and carbazole compounds
ID27153A (id) 1998-05-01 2001-03-08 Lilly Co Eli Senyawa inhibitor spla2 untuk mengobati penyakit
WO1999059999A1 (fr) 1998-05-21 1999-11-25 Shionogi & Co., Ltd. DERIVES DE LA PYRROLO[1,2-B] PYRIDAZINE, A EFFET INHIBITEUR SUR LE sPLA¿2?
AU4543899A (en) 1998-06-08 1999-12-30 Advanced Medicine, Inc. Multibinding inhibitors of microsomal triglyceride transferase protein
US20020045271A1 (en) 1998-06-10 2002-04-18 Licata And Tyrrell P.C. Compounds and methods for identifying compounds that interact with microsomal triglyceride transfer protein binding sites on apolipoprotein b and modulate lipid biosynthesis
US6384041B1 (en) 1998-06-30 2002-05-07 Eli Lilly And Company Bicyclic sPLA2 inhibitors
DE19830375A1 (de) 1998-07-08 2000-01-13 K D Pharma Bexbach Gmbh Mikroverkapselte ungesättigte Fettsäure oder Fettsäureverbindung oder Mischung aus Fettsäuren und/oder Fettsäureverbindungen
US6451839B1 (en) 1998-08-03 2002-09-17 Eli Lilly And Company Indole sPLA2 inhibitors
US6608099B1 (en) 1998-08-03 2003-08-19 Eli Lilly And Company Indole sPLA2 inhibitors
US6576654B1 (en) 1998-09-23 2003-06-10 Eli Lilly And Company Method for the treatment of cystic fibrosis
US6221880B1 (en) 1998-10-09 2001-04-24 Schering Corporation Composition and method for treating allergic diseases
US7098237B1 (en) 1998-10-14 2006-08-29 Shionogi & Co., Ltd. Remedies for ischemia reperfusion injury
US20030008914A1 (en) 1998-10-16 2003-01-09 C. Grace Yeh Pharmaceutical formulations useful to treat inflammatory and immune disorders
US6248553B1 (en) 1998-10-22 2001-06-19 Atairgin Technologies, Inc. Enzyme method for detecting lysophospholipids and phospholipids and for detecting and correlating conditions associated with altered levels of lysophospholipids
NZ500703A (en) 1998-11-04 2001-06-29 F Preparation of food-grade marine edible oils by treatment with silica, vacuum steam deodorisation and addition of a herb extract
TNSN99224A1 (fr) 1998-12-01 2005-11-10 Inst For Pharm Discovery Inc Methodes de reduction des niveaux de glucose et triglyceride en serum et pour suppression de l'antigenese utilisant les acides la indolealkanoique
US20020055529A1 (en) 1998-12-02 2002-05-09 Bisgaier Charles Larry Method for treating alzheimer's disease
AU774183B2 (en) 1998-12-17 2004-06-17 Xenogen Corporation Non-invasive evaluation of physiological response in a mammal
EP1144305A4 (en) 1998-12-22 2004-11-10 Lilly Co Eli NEW sPLA 2 INHIBITORS
JP2002533345A (ja) 1998-12-22 2002-10-08 イーライ・リリー・アンド・カンパニー 置換三環式化合物
US6194585B1 (en) 1998-12-22 2001-02-27 Pfizer Inc. Process for preparing 5-lipoxygenase inhibitors
CZ20012344A3 (cs) 1998-12-23 2002-01-16 G. D. Searle Llc Kombinace pro kardiovaskulární indikace
GB9901809D0 (en) 1999-01-27 1999-03-17 Scarista Limited Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes
CA2260397A1 (en) 1999-01-29 2000-07-29 Atlantis Marine Inc. Method of converting rendered triglyceride oil from marine sources into bland, stable food oil
US20030104048A1 (en) 1999-02-26 2003-06-05 Lipocine, Inc. Pharmaceutical dosage forms for highly hydrophilic materials
US6193999B1 (en) 1999-03-01 2001-02-27 Banner Pharmacaps, Inc. Gum acacia substituted soft gelatin capsules
WO2000051576A2 (en) 1999-03-03 2000-09-08 Ida Royalty Aps Novel pharmaceuticals, dietary supplements and cosmetic compositions, and the use of certain mixtures for preparing a medicament or a dietary supplement for the treatment or prevention of inflammation, hypersensitivity reactions or pain
ES2286999T5 (es) 1999-03-04 2016-11-17 Suntory Holdings Limited Utilización de un material que contiene ácido docosapentaenoico
US20020110523A1 (en) 1999-03-23 2002-08-15 Cornelis Kluft Methods for screening or monitoring the risk of cardiovascular disease relating to sex steroid compound or composition intake and methods for screening sex steroid compound
US20020054871A1 (en) 1999-04-12 2002-05-09 Yadong Huang Methods and compositions for use in the treatment of hyperlipidemia
US6380397B1 (en) 1999-04-15 2002-04-30 Eli Lilly And Company Process for preparing 4-substituted-1H-indole-3-glyoxamides
US6274578B1 (en) 1999-04-20 2001-08-14 Eli Lilly And Company sPLA2 inhibitor ester
JP2001025519A (ja) 1999-05-11 2001-01-30 Mamiya Op Co Ltd ゴルフクラブ用シャフト
US6140327A (en) 1999-05-12 2000-10-31 Eli Lilly And Company Morpholino-n-ethyl ester derivative of an indole sPLA2 inhibitor
US7112609B2 (en) 1999-06-01 2006-09-26 Drugtech Corporation Nutritional supplements
US6207699B1 (en) 1999-06-18 2001-03-27 Richard Brian Rothman Pharmaceutical combinations for treating obesity and food craving
CA2311974A1 (en) 1999-06-28 2000-12-28 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Processes of selectively separating and purifying eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids or their esters
GB9916536D0 (en) * 1999-07-14 1999-09-15 Scarista Limited Nutritional or pharmaceutical compositions
US6706752B1 (en) 1999-07-19 2004-03-16 Eli Lilly And Company sPLA2 inhibitors
WO2001005789A1 (fr) 1999-07-19 2001-01-25 Shionogi & Co., Ltd. Composes tricycliques a action inhibitrice a l'encontre de spla¿2?
DE19933926A1 (de) 1999-07-20 2001-01-25 Boehringer Ingelheim Pharma Biphenylderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
ES2304061T3 (es) 1999-07-28 2008-09-01 Swiss Caps Rechte Und Lizenzen Ag Preparado para el empleo como medicamento y/o para el complemento de articulos comestibles.
JP4636522B2 (ja) 1999-08-02 2011-02-23 塩野義製薬株式会社 ｓＰＬＡ２阻害作用を有する三環式化合物
AU6762400A (en) 1999-08-12 2001-03-13 Cor Therapeutics, Inc. Inhibitors of factor xa
AU6473600A (en) 1999-08-23 2001-03-19 Shionogi & Co., Ltd. Pyrrolotriazine derivatives having spla2-inhibitory activities
EP1211955A1 (en) 1999-08-30 2002-06-12 Ocean Nutrition Canada Ltd. A nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels
US6344563B1 (en) 1999-08-31 2002-02-05 Timothy Norris Process for making 5-lipoxygenase inhibitors having varied heterocyclic ring systems
US6831095B1 (en) 1999-09-20 2004-12-14 Eli Lilly And Company Hydroxyfunctional amide 1h-indole derivatives active as sPLA2 inhibitors
WO2001021775A1 (en) 1999-09-21 2001-03-29 Shionogi & Co., Ltd. Gene encoding novel human secretory phospholipase a¿2?
CA2384240A1 (en) 1999-10-15 2001-04-26 Dean A. Wacker Benzylcycloalkyl amines as modulators of chemokine receptor activity
US6261607B1 (en) 1999-10-19 2001-07-17 Thomas Newmark Composition for promoting prostate health containing selenium and herbal extracts
US6586438B2 (en) 1999-11-03 2003-07-01 Bristol-Myers Squibb Co. Antidiabetic formulation and method
CA2325358C (en) 1999-11-10 2005-08-02 Pfizer Products Inc. 7-¬(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)amino|-quinoline-3-carboxylic acid amides, and methods of inhibiting the secretion of apolipoprotein b
WO2001036420A1 (fr) 1999-11-15 2001-05-25 Shionogi & Co., Ltd. Derives d'aza-indolizine tricyclique ayant un effet inhibiteur sur spla¿2?
JP4170542B2 (ja) 1999-11-18 2008-10-22 日油株式会社 高度不飽和脂肪酸誘導体の製造方法及び高純度エイコサペンタエン酸誘導体
DE19962300A1 (de) 1999-12-23 2001-06-28 Asta Medica Ag Substituierte N-Benzyl-Indol-3-yl-glyoxylsäure-Derivate mit Antitumorwirkung
EP1259484B1 (en) 2000-01-18 2005-05-18 Novartis AG Carboxamides useful as inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and of apolipoprotein b secretion
EP1125914A1 (en) 2000-02-14 2001-08-22 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Process for separating and purifying eicosapentaenoic acid or its ester
DE10007203A1 (de) 2000-02-17 2001-08-23 Asta Medica Ag Neue Kombination nichtsedierender Antihistaminika mit Substanzen, die die Leukotrienwirkung beeinflussen, zur Behandlung der Rhinitis/Konjunktivitis
SE0000754D0 (sv) 2000-03-07 2000-03-07 Amersham Pharm Biotech Ab Mass spectral peak identification
CZ20023121A3 (cs) 2000-03-17 2003-05-14 Ajinomoto Co., Inc. Farmaceutické prostředky pro léčení diabetických komplikací a neuropatie a jejich použití
CA2403671A1 (en) 2000-03-22 2001-09-27 Creighton University Compositions derived from modiolus modiolus and methods for making and using same
AU2001251665A1 (en) 2000-04-17 2001-10-30 Glaxo Group Limited Medicine response assay in respiratory disease
AU2001255708A1 (en) 2000-04-28 2001-11-12 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Synthesis and use of thienotriazolodiazepines
DE10022925A1 (de) 2000-05-11 2001-11-15 Basf Ag Substituierte Indole als PARP-Inhibitoren
EP1157692B1 (en) 2000-05-22 2005-10-05 Pro Aparts - Investimentos E Consultoria Lda Composition of fatty acids containing at least 80% by weight of EPA and DHA or their derivatives and its pharmaceutical use
GB0013378D0 (en) 2000-06-01 2000-07-26 Glaxo Group Ltd Use of therapeutic benzamide derivatives
US6620821B2 (en) * 2000-06-15 2003-09-16 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
DE10030375A1 (de) 2000-06-21 2002-01-03 Bayer Ag Verwendung von MTP-Inhibitoren zur Senkung von ppTRL
AU2001268051A1 (en) 2000-06-28 2002-01-08 Eli Lilly And Company Spla2 inhibitors
WO2002000257A1 (fr) 2000-06-29 2002-01-03 Shionogi & Co., Ltd. Remedes a la maladie d'alzheimer
AU2001267825A1 (en) 2000-06-29 2002-01-08 Shionogi And Co., Ltd. Remedies for cirrhosis
GB0016045D0 (en) 2000-06-29 2000-08-23 Laxdale Limited Therapeutic combinations of fatty acids
WO2002000255A1 (fr) 2000-06-29 2002-01-03 Shionogi & Co., Ltd. Remedes contre le cancer
US7026318B2 (en) 2000-06-29 2006-04-11 Shionogi & Co., Ltd. Compounds exhibiting X-type sPLA2 inhibiting effect
GB0016452D0 (en) 2000-07-04 2000-08-23 Kilgowan Limited Vitamin K and essential fatty acids
US20020032238A1 (en) 2000-07-08 2002-03-14 Henning Priepke Biphenylcarboxylic acid amides, the preparation thereof and the use thereof as medicaments
EP1309552A4 (en) 2000-07-24 2005-07-20 Univ Queensland PHOSPHOLIPASE COMPOUNDS AND INHIBITORS
WO2002011723A1 (en) 2000-08-04 2002-02-14 Mason R Preston Synergistic effect of amlodipine and atorvastatin
JP4391673B2 (ja) 2000-08-08 2009-12-24 花王株式会社 油脂組成物
US6417367B1 (en) 2000-08-11 2002-07-09 Pfizer Inc. Methods of making quinoline amides
EA200300155A1 (ru) 2000-08-15 2003-08-28 Пфайзер Продактс Инк. Терапевтическая комбинация ингибитора сетр и аторвастатина
WO2002013818A1 (en) 2000-08-15 2002-02-21 South Alabama Medical Science Foundation Treating sickle cell disease
US6383482B1 (en) 2000-08-24 2002-05-07 Vitacost.Com, Inc. Weight loss composition containing green tea, hydroxycitric acid, 5-hydroxytryptophan, glucomannan, picolinate and lactobacillus
US20120237626A9 (en) 2000-12-05 2012-09-20 Palu Afa Kehaati Profiles of lipid proteins and inhibiting HMG-CoA reductase
EP1349834A2 (en) 2000-12-18 2003-10-08 Eli Lilly And Company Cycloalkyfused [g]-indole compounds as spla2-inhibitors in the treatment of inflammatory diseases
CA2431023A1 (en) 2000-12-18 2002-06-27 Eli Lilly And Company Substituted benzoindoles as spla2 inhibitors
EP1358156B1 (en) 2000-12-18 2007-02-21 Eli Lilly And Company Benz(g) indoles and their use as spla2 inhibitors
JP2004518659A (ja) 2000-12-18 2004-06-24 イーライ・リリー・アンド・カンパニー 新規ｓＰＬＡ２インヒビター
GB0101198D0 (en) 2001-01-17 2001-02-28 Scherer Technologies Inc R P Ingestible compositions containing an odoriferous oil
US7534419B2 (en) 2001-01-19 2009-05-19 Depuy Mitek, Inc. Methods of diagnosis and treatment of osteoporosis
ITMI20010129A1 (it) 2001-01-25 2002-07-25 Pharmacia & Upjohn Spa Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco
WO2002062825A2 (en) 2001-02-08 2002-08-15 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Detection of polymorphisms in the human 5-lipoxygenase gene
TWI314457B (ru) 2001-03-19 2009-09-11 Shionogi & Co
WO2002079154A1 (en) 2001-03-28 2002-10-10 Eli Lilly And Company Substituted carbazoles as inhibitors of spla2
US7524635B2 (en) 2003-04-17 2009-04-28 Biosite Incorporated Methods and compositions for measuring natriuretic peptides and uses thereof
GB0111282D0 (en) 2001-05-09 2001-06-27 Laxdale Ltd Potentiation of therapeutic effects of fatty acids
IL143379A (en) 2001-05-24 2013-11-28 Yissum Res Dev Co Oligonucleotide against human ache isoform r and its uses
US20020198177A1 (en) 2001-05-30 2002-12-26 Horrobin David Frederick Coenzyme Q and EPA
US7901713B2 (en) 2001-06-20 2011-03-08 Metaproteomics, Llc Inhibition of COX-2 and/or 5-LOX activity by fractions isolated or derived from hops
US6756399B2 (en) 2001-06-29 2004-06-29 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Use of lipoxygenase inhibitors and PPAR ligands as anti-cancer therapeutic and intervention agents
US6730694B1 (en) 2001-07-20 2004-05-04 Eli Lilly And Company sPLA2 inhibitors
US20120214771A1 (en) 2001-07-27 2012-08-23 Fontini Sampalis Compositions for treatment of cardiometabolic disorders
US7160909B2 (en) 2001-08-09 2007-01-09 Eli Lilly And Company Cyclopenta[b]indole derivatives as sPLA2 inhibitors
DE60208065T2 (de) 2001-08-09 2006-07-13 Eli Lilly And Co., Indianapolis Cyclohept'b! indolderivate als spla2-inhibitoren
AU2002323474B2 (en) 2001-09-13 2006-10-05 Synta Pharmaceuticals Corp 3-glyoxlylamideindoles for treating cancer
AU2002333626B2 (en) 2001-09-13 2006-06-29 Synta Pharmaceuticals Corp. 1-glyoxlylamide indolizines for treating cancer
ITMI20012384A1 (it) 2001-11-12 2003-05-12 Quatex Nv Uso di acidi grassi poliinsaturi per la prevenzione primaria di eventi cardiovascolari maggiori
AU2002352726A1 (en) 2001-11-15 2003-06-10 Galileo Laboratories, Inc. Formulations and methods for treatment or amelioration of inflammatory conditions
US20040018248A1 (en) 2001-11-29 2004-01-29 Adrianne Bendich Composition containing statins and calcium for improved cardiovascular health
AU2002364900A1 (en) 2001-11-30 2003-06-17 Bristol-Myers Squibb Company Polynucleotides encoding novel human mitochondrial and microsomal glycerol-3-phosphate acyl-transferases and variants thereof
US6635771B2 (en) 2001-12-03 2003-10-21 Wyeth N-benzhydryl indole compounds
US6797708B2 (en) 2001-12-03 2004-09-28 Wyeth Inhibitors of cytosolic phospholipase A2
US6984735B2 (en) 2001-12-03 2006-01-10 Wyeth Process for making an aldehyde
US7101875B2 (en) 2001-12-03 2006-09-05 Wyeth Methods for treating arthritic disorders
TWI323658B (en) 2001-12-06 2010-04-21 Nat Health Research Institutes Novel compounds of indol-3-yl-2-oxyacetylamide derivatives, pharmaceutical composition thereof, and method for manufacturing the same
US6992100B2 (en) 2001-12-06 2006-01-31 Eli Lilly And Company sPLA2 inhibitors
ITMI20020269A1 (it) 2002-02-12 2003-08-12 Victorix Assets Ltd Uso di steri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 in pazienti con insufficienza cardiaca
JP2003306690A (ja) 2002-02-18 2003-10-31 Nooburu:Kk 多価不飽和脂肪酸含有油脂組成物
HUP0200686A2 (hu) 2002-02-22 2003-09-29 EURO- "H" Beruházásszervezż és Ingatlanhasznosító Kft. Elektronikus berendezés és eljárás számsorozat eltalálására irányuló játékokban való részvételre kommunikációs berendezésen keresztül
US20030166614A1 (en) 2002-03-01 2003-09-04 Harrison Stanley F. Method for reducing cholesterol and triglycerides
US7514469B2 (en) 2002-04-30 2009-04-07 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Formulation of a mixture of Free-B-ring flavonoids and flavans as a therapeutic agent
US6900208B2 (en) 2002-03-28 2005-05-31 Bristol Myers Squibb Company Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders
NZ548508A (en) 2002-05-03 2008-04-30 Pronova Biocare As Use of EPA and DHA in preventing cerebral damage wherein the dosage ranges from 0.5 to 5.0g of EPA and/or DHA daily
EP1549299B1 (en) 2002-06-05 2014-08-20 IVAX Pharmaceuticals s.r.o. Reduction of gelatin cross-linking
US20030092767A1 (en) 2002-06-07 2003-05-15 Macias William Louis Combination therapy for the treatment of inflammatory and respiratory diseases
CA2390820A1 (en) 2002-06-17 2003-12-17 St. Vincent's Hospital Sydney Limited Methods of diagnosis, prognosis and treatment of cardiovascular disease
US6620813B1 (en) 2002-06-21 2003-09-16 Medinox, Inc. Hydroxamate derivatives of non-steroidal anti-inflammatory drugs
US20040077691A1 (en) 2002-06-21 2004-04-22 Medinox, Inc. Hydroxamate derivatives of non-steroidal anti-inflammatory drugs
US20040001874A1 (en) 2002-06-24 2004-01-01 Vital Living, Inc. Safe and effective nutritional supplement formulations and associated regimens adapted to prevent and/or treat targeted diseases or medical or health conditions, and related methods
US6653311B1 (en) 2002-06-25 2003-11-25 Board Of Supervisors Of Louisiana State University 5-lipoxygenase inhibitors: (2-azinylamino) quinone derivatives
JP2005532394A (ja) 2002-07-02 2005-10-27 ガリレオ ファーマシューティカルズ， インコーポレイティド 雌性被験体における炎症性症状および／またはバイオマーカーの低減のための組成物および方法
US20060211761A1 (en) 2002-07-08 2006-09-21 Yatendra Kumar Hmg-coa-reductase inhibitors
US20080200453A1 (en) 2002-07-29 2008-08-21 Cincotta Anthony H Methods of treating metabolic syndrome using dopamine receptor agonists
US20030087944A1 (en) 2002-08-05 2003-05-08 Macias William Louis Method for the treatment of renal dysfunction with spla2 inhibitors
JP4398862B2 (ja) 2002-08-20 2010-01-13 興和株式会社 軟カプセル剤
DE20214847U1 (de) 2002-09-24 2004-02-19 Voss Automotive Gmbh Anschlußvorrichtung für Rohrleitungen
KR100539027B1 (ko) 2002-10-18 2005-12-26 현대모비스 주식회사 차량의 조향각 검출 장치
US7511131B2 (en) 2002-11-13 2009-03-31 Genzyme Corporation Antisense modulation of apolipoprotein B expression
US7528112B2 (en) 2002-11-15 2009-05-05 Drexel University Small survival-promoting/immunomodulatory peptide for treatment of brain damage, neurodegenerative disorders, and inflammatory disorders
US8106019B2 (en) 2002-11-15 2012-01-31 Philadelphia Health & Education Corporation CHEC-7 a novel sPLA2 inhibitor
CA2506611A1 (en) 2002-11-22 2004-06-10 Nippon Suisan Kaisha Ltd. External composition containing polyunsaturated fatty acid or its salt or ester
US8017651B2 (en) * 2002-11-22 2011-09-13 Bionexus, Ltd. Compositions and methods for the treatment of HIV-associated fat maldistribution and hyperlipidemia
ITMI20022511A1 (it) * 2002-11-26 2004-05-27 Victorix Assets Ltd Uso di composizioni farmaceutiche contenenti esteri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 nella orevenzione della fibrillazione atriale.
GB0228079D0 (en) 2002-12-02 2003-01-08 Laxdale Ltd Huntington's Disease
US8124582B2 (en) 2002-12-06 2012-02-28 Fibrogen, Inc. Treatment of diabetes
US20040198800A1 (en) 2002-12-19 2004-10-07 Geoffrey Allan Lipoxygenase inhibitors as hypolipidemic and anti-hypertensive agents
MXPA05006744A (es) 2002-12-20 2005-09-08 Pfizer Prod Inc Inhibidores de la proteina microsomal de transferencia de trigliceridos.
EP1581499A1 (en) 2002-12-20 2005-10-05 Pfizer Products Inc. Microsomal triglyceride transfer protein inhibitors
WO2004062582A2 (en) 2003-01-08 2004-07-29 Flacco-Nesselroad Family Trust Combination therapy for anticoagulation
BR0317358A (pt) 2003-01-09 2005-12-13 Astellas Pharma Inc Composto de pirrolopiridazina, processo para sua preparação, composição farmacêutica contendo o mesmo, método de prevenção ou tratamento de doenças contendo o mesmo e seu uso
GB0301701D0 (en) 2003-01-24 2003-02-26 Ensay Ltd Psoriasis and Eicosapentaenoic acid
WO2004068970A2 (en) 2003-01-31 2004-08-19 The Procter & Gamble Company Means for improving the appearance of mammalian keratinous tissue
WO2004069238A1 (ja) 2003-02-07 2004-08-19 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. くも膜下出血の予後改善剤
WO2004073623A2 (en) 2003-02-14 2004-09-02 Children's Hospital & Research Center At Oakland Treatment of conditions associated with decreased nitric oxide bioavailability, including elevated arginase conditions
CA2516333C (en) 2003-02-21 2011-08-23 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Drug for reducing side effects in ribavirin / interferon combination therapy
CA2515328A1 (en) 2003-03-05 2004-09-16 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Use of omega-3-fatty acids in the treatment of diabetic patients
PL377614A1 (pl) * 2003-03-18 2006-02-06 Novartis Ag Kompozycje zawierające kwasy tłuszczowe i aminokwasy
US20050090426A1 (en) 2003-03-24 2005-04-28 Blumberg Richard S. Methods of inhibiting inflammation
US20050234073A1 (en) 2003-03-24 2005-10-20 Blumberg Richard S Methods of inhibiting inflammation
US7030112B2 (en) 2003-03-25 2006-04-18 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders
US20070066577A1 (en) 2003-04-03 2007-03-22 Hea Young Park Choo Benzoxazole derivative or analogue thereof for inhibiting 5-lipoxygenase and pharmaceutical composition containing same
US7329682B2 (en) 2003-04-03 2008-02-12 Ewha University-Industry Collaboration Foundation Method for inhibiting 5-lipoxygenase using a benzoxazole derivative
US7598227B2 (en) 2003-04-16 2009-10-06 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of apolipoprotein C-III expression
US7579433B2 (en) 2003-04-30 2009-08-25 National University Of Singapore Methods and compositions for treatment of arthritis and cancer
US7176281B2 (en) 2003-04-30 2007-02-13 National University Of Singapore Phospholipase A2-inhibitory peptide with anti-arthritic and neuroprotective activities
EP1479677A1 (en) 2003-05-19 2004-11-24 Aventis Pharma Deutschland GmbH New indole derivatives as factor xa inhibitors
US6846942B2 (en) 2003-05-20 2005-01-25 David Rubin Method for preparing pure EPA and pure DHA
US20040235807A1 (en) 2003-05-21 2004-11-25 Weinrich Karl P. Formulations including a topical decongestant and a topical corticosteroid suitable for nasal administration and method for treating obstructive sleep apnea
US7205329B2 (en) 2003-05-30 2007-04-17 Microbia, Inc. Modulators of CRTH2 activity
JP4870430B2 (ja) 2003-06-20 2012-02-08 持田製薬株式会社 下肢静脈瘤予防・治療用組成物
US20050042214A1 (en) 2003-07-15 2005-02-24 Gershwin M. Eric Discovery of the microorganism that causes the human autoimmune disease, primary biliary cirrhosis
CN102875441A (zh) 2003-07-17 2013-01-16 普莱希科公司 Ppar活性化合物
AU2003249492A1 (en) 2003-07-24 2005-02-14 Eswaran Krishnan Iyer Oral compositions for treatment of diseases
CN100443487C (zh) 2003-07-31 2008-12-17 惠氏公司 作为5-羟色胺-6配位体的n-磺酰基杂环吡咯基烷基胺化合物
EP1653969A4 (en) 2003-08-07 2006-12-20 Japan Tobacco Inc PYRROLO 1,2-B PYRIDAZINE DERIVATIVES
WO2005018436A2 (en) 2003-08-26 2005-03-03 The Trustees Of Boston University Methods for the diagnosis, prognosis and treatment of metabolic syndrome
US20070053912A1 (en) 2003-09-22 2007-03-08 Ahmed Sheriff Compounds for neutralizing the effects of secreted pla2iia
IL158600A (en) 2003-10-26 2015-07-30 Hermona Soreq Dioxysoligonucleotide Antisense Against Acetylcholinesterase as an Anti-Inflammatory Agent
EP1682566B1 (en) 2003-11-12 2013-06-05 E.I. Du Pont De Nemours And Company Delta-15 desaturases suitable for altering levels of polyunsaturated fatty acids in oleaginous plants and yeast
ITMI20032247A1 (it) 2003-11-19 2005-05-20 Tiberio Bruzzese Interazione di derivati polari di composti insaturi con substrati inorganici
SE0303513D0 (sv) 2003-12-19 2003-12-19 Pronova Biocare As Use of a fatty acid composition comprising at least one of epa and dha or any combinations thereof
EP1711173A2 (en) 2003-12-31 2006-10-18 Igennus Limited Formulation containing an eicosapentaenoic acid or an ester thereof and a triterpene or ester thereof
IL159729A0 (en) 2004-01-06 2004-06-20 Doron I Friedman Non-aqueous composition for oral delivery of insoluble bioactive agents
GB0403247D0 (en) 2004-02-13 2004-03-17 Tillotts Pharma Ag A pharmaceutical composition
EP1591114A1 (en) 2004-03-12 2005-11-02 Fournier Laboratories Ireland Limited Use of metformin and orlistat for the treatment or prevention of obesity
US20050215640A1 (en) 2004-03-26 2005-09-29 Baxter Jeffrey H HMB compositions and uses thereof
US7923043B2 (en) 2004-03-30 2011-04-12 Theta Biomedical Consulting & Development Co., Inc. Method for protecting humans against superficial vasodilator flush syndrome
US20050244367A1 (en) 2004-05-03 2005-11-03 Ilypsa, Inc. Phospholipase inhibitors localized in the gastrointestinal lumen
US20050272095A1 (en) 2004-05-19 2005-12-08 Ppd Biomarker Discovery Sciences, Llc Methods of identifying biomarkers
US20050267145A1 (en) 2004-05-28 2005-12-01 Merrill Bryon A Treatment for lung cancer
TW200613009A (en) 2004-06-11 2006-05-01 Ono Pharmaceutical Co Capsule having chewing stability
GB0413729D0 (en) 2004-06-18 2004-07-21 Tillotts Pharma Ag A pharmaceutical composition and its use
GB0413730D0 (en) 2004-06-18 2004-07-21 Tillotts Pharma Ag A pharmaceutical composition and its use
CA2573779A1 (en) 2004-07-16 2006-01-26 I.N.S.E.R.M. (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Cardiovascular prognostic and diagnostic marker
JP2007284350A (ja) 2004-07-27 2007-11-01 Takeda Chem Ind Ltd 糖尿病治療剤
MX2007001155A (es) 2004-07-29 2007-08-14 Creabilis Therapeutics Spa Uso de inhibidores de k-252a y de quinasa para la prevencion o el tratamiento de patologias asociadas con hmgb1.
US20070231345A1 (en) 2004-08-02 2007-10-04 Muhammed Majeed Medicament containing natural leucotriene inhibitors singly or in combination with bioavailable organic selenium supplement for hyperproliferative dermatological conditions and therapeutic methods thereof
ITRM20040395A1 (it) * 2004-08-03 2004-11-03 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione comprendente statine e acidi grassi omega 3.
WO2007130714A1 (en) * 2006-02-01 2007-11-15 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel statin pharmaceutical compositions and related methods of treatment
KR20070038553A (ko) 2004-08-06 2007-04-10 트렌스폼 파마수티컬스 인코퍼레이티드 신규한 스타틴 약제학적 조성물 및 관련된 치료방법
US20090042979A1 (en) 2004-08-06 2009-02-12 Transform Pharmaceuticals Inc. Novel Statin Pharmaceutical Compositions and Related Methods of Treatment
WO2006017627A2 (en) 2004-08-06 2006-02-16 Barry Sears Dietary compositions comprising docosahexaenoic acid and eicosapentaenoic acid and use thereof for treating insulin resistance
RU2382642C2 (ru) * 2004-08-06 2010-02-27 Трансформ Фармасьютикалз, Инк. Новые фармацевтические композиции статина и связанные с ними способы лечения
WO2007130713A1 (en) 2006-02-01 2007-11-15 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment
CA2577345C (en) 2004-08-18 2013-02-19 Hiroki Ueshima Jelly composition
DE602005020462D1 (de) 2004-08-25 2010-05-20 Essentialis Inc Pharmazeutische formulierungen von kalium-atp-kanalöffnern und deren verwendungen
CA2576552A1 (en) 2004-08-27 2006-03-02 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Eye drops for the treatment of dry eye
KR100545304B1 (ko) 2004-09-01 2006-05-08 주식회사 유니젠 아선약을 포함하는 운카리아 속 식물, 또는 이의 황금및/또는 녹차의 배합물을 포함하는 사이클로옥시게나제및/또는 5-리폭시게나제 억제용 조성물
WO2006027776A1 (en) 2004-09-07 2006-03-16 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Agents, compositions and methods for treating pathologies in which regulating an ache-associated biological pathway is beneficial
CN1759834B (zh) 2004-09-17 2010-06-23 中国医学科学院医药生物技术研究所 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途
US20080113031A1 (en) 2004-09-27 2008-05-15 Joey Moodley Minicapsule Formulations
WO2006044556A2 (en) 2004-10-14 2006-04-27 Galileo Pharmaceuticals, Inc. Dual inhibitors of lipoxygenase for treating diabetes
US20100021555A1 (en) 2004-10-15 2010-01-28 Karl Geiringer Compositions containing high omega-3 and low saturated fatty acid levels
ES2255426B1 (es) * 2004-10-19 2007-08-16 Gp Pharm, S.A. Formulacion farmaceutica que comprende microcapsulas de estatinas suspendidas en ester alquilicos de acidos grasos poliinsaturados (pufa).
KR101086037B1 (ko) 2004-10-27 2011-11-22 에스케이케미칼주식회사 호흡기질환 예방 및 치료에 유용한 산두근 추출물
CA2588953A1 (en) 2004-11-30 2006-06-08 Plexxikon, Inc. Ppar active compounds
FR2878747B1 (fr) * 2004-12-03 2007-03-30 Pierre Fabre Medicament Sa Utilisation d'acide(s) gras omega-3 pour le traitement de l'hypercholesterolemie causee par un traitement anti-retroviral chez les patients infectes par le vih
US20090239927A1 (en) 2004-12-06 2009-09-24 George Bobotas Statin and Omega-3 Fatty Acids For Lipid Therapy
CN101098690A (zh) 2004-12-06 2008-01-02 瑞莱恩特医药品有限公司 用于血脂治疗的ω-3脂肪酸和脂血异常剂
EP1830830A4 (en) 2004-12-06 2010-02-10 Reliant Pharmaceuticals Inc OMEGA-3 FATTY ACIDS AND DYSLIPIDEMIC MEANS FOR LIPID THERAPY
US20070191467A1 (en) 2004-12-06 2007-08-16 Reliant Pharmaceutical, Inc. Statin and omega-3 fatty acids for lipid therapy
US20060135610A1 (en) 2004-12-22 2006-06-22 Bortz Jonathan D Cardiovascular compositions
GB2421909A (en) 2004-12-23 2006-07-12 Laxdale Ltd Pharmaceutical compositions comprising EPA and methods of use
JP4954714B2 (ja) 2005-01-04 2012-06-20 持田製薬株式会社 脂肪毒性の改善剤
US20080200707A1 (en) 2005-01-04 2008-08-21 Mochida-Pharmaceuticals Pharmaceutical Co., Ltd. Lipotoxicity Relieving Agent
PL1853266T3 (pl) 2005-01-10 2012-03-30 Cortendo Ab Publ 2S,4R ketokonazol do leczenia cukrzycy, zespołu metabolicznego i innych schorzeń
US20060172012A1 (en) 2005-01-28 2006-08-03 Finley John W Anti-inflammatory supplement compositions and regimens to reduce cardiovascular disease risks
US20060189682A1 (en) 2005-02-02 2006-08-24 Payne Joseph E Water soluble prodrugs of COX-2 inhibitors
WO2006086498A2 (en) 2005-02-08 2006-08-17 Aspreva Pharmaceuticals Sa Treatment of vascular, autoimmune and inflammatory diseases using low dosages of impdh inhibitors
CN101189011A (zh) 2005-02-17 2008-05-28 默克公司 治疗动脉粥样硬化、脂质异常和相关状况的方法
US20100254951A1 (en) 2005-02-22 2010-10-07 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Nerve Regeneration Promoting Agent
BRPI0607569A2 (pt) 2005-03-08 2009-09-15 Reliant Pharmaceuticals Inc composição farmacêutica compreendendo estatina e ácidos graxos Èmega-3, na forma de dosagem unitária
MX2007013133A (es) 2005-04-19 2008-03-14 Surface Logix Inc Inhibidores de la proteina microsomal de transferencia de trigliceridos de la secrecion de apo-b.
CA2607247C (en) 2005-05-04 2015-10-06 Pronova Biopharma Norge As .alpha.-substituted dha derivatives
JP2008542255A (ja) 2005-05-27 2008-11-27 ファイザー・プロダクツ・インク 肥満症の治療または体重減量の維持のためのカンナビノイド−１受容体アンタゴニストおよびミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質阻害物質の併用
ES2382876T3 (es) 2005-05-31 2012-06-14 Pfizer, Inc. Compuestos de ariloxi-N-biciclometil-acetamida sustituidos como antagonistas de VR1
CN102526733B (zh) 2005-07-08 2014-09-03 持田制药株式会社 用于预防心血管事件发病的组合物
JP5134916B2 (ja) 2005-07-08 2013-01-30 持田製薬株式会社 心血管イベント発症予防用組成物
EP1919468A4 (en) 2005-07-18 2010-02-10 Reliant Pharmaceuticals Inc TREATMENT WITH CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORS BASED ON AZETIDINONE AND OMEGA-3 FATTY ACID AND COMBINATION PRODUCT THEREOF
US7628027B2 (en) 2005-07-19 2009-12-08 Hussmann Corporation Refrigeration system with mechanical subcooling
US20090054519A1 (en) 2005-07-22 2009-02-26 Abhijit Ray Derivatives of monosaccharides as 5-lipoxygenase inhibitors
RU2290185C1 (ru) 2005-07-26 2006-12-27 Дмитрий Николаевич Мясников Композиция для нормализации липидного обмена и снижения массы тела и способ её получения
CN101252837A (zh) 2005-07-28 2008-08-27 瑞莱恩特医药品有限公司 用二氢吡啶类钙通道阻断剂和Omega-3脂肪酸及其组合产品的治疗
ITMI20051560A1 (it) 2005-08-10 2007-02-11 Tiberio Bruzzese Composizione di acidi grassi n-3 con elevata concentrazione di epa e-o dha e contenente acidi grassi n-6
WO2007022427A2 (en) 2005-08-18 2007-02-22 Accelalox, Inc. Methods for bone treatment by modulating an arachidonic acid metabolic or signaling pathway
KR100704009B1 (ko) 2005-08-30 2007-04-04 한국화학연구원 염증억제 활성을 가지는6-알킬아미노-2-메틸-2'-(ｎ-메틸치환술폰아미도)메틸-2ｈ-1-벤조피란 유도체
RU2302248C2 (ru) 2005-08-30 2007-07-10 Федеральное государственное унитарное предприятие Тихоокеанский научно-исследовательский рыбохозяйственный центр Средство, обладающее липидкорригирующими, гипокоагуляционными и антиоксидантными свойствами
US7405302B2 (en) 2005-10-11 2008-07-29 Amira Pharmaceuticals, Inc. 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors
EP1948163A2 (en) 2005-10-18 2008-07-30 Aegerion Pharmaceuticals Methods for treating disorders associated with hyperlipidemia in a mammal
WO2007050271A2 (en) 2005-10-25 2007-05-03 Wyeth 5-lipoxygenase modulators
WO2007051065A2 (en) 2005-10-28 2007-05-03 Numerate, Inc. Compositions and treatments for inhibiting kinase and/or hmg-coa reductase
US20070105793A1 (en) 2005-11-04 2007-05-10 Curt Hendrix Compositions and methods using nicotinic acid for treatment of hypercholesterolemia, hyperlipidemia nd cardiovascular disease
US20070219206A1 (en) 2005-11-04 2007-09-20 Amira Pharmaceuticals, Inc. 5-lipoxygenase-activating protein (flap) inhibitors
GB2431927B (en) 2005-11-04 2010-03-17 Amira Pharmaceuticals Inc 5-Lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors
US20070225285A1 (en) 2005-11-04 2007-09-27 Amira Pharmaceuticals, Inc. 5-lipoxygenase-activating protein (flap) inhibitors
US7977359B2 (en) 2005-11-04 2011-07-12 Amira Pharmaceuticals, Inc. 5-lipdxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors
US20070244128A1 (en) 2005-11-04 2007-10-18 Amira Pharmaceuticals, Inc. 5-lipoxygenase-activating protein (flap) inhibitors
US20070104779A1 (en) 2005-11-07 2007-05-10 Rongen Roelof M Treatment with omega-3 fatty acids and products thereof
EP1946755B1 (en) * 2005-11-11 2017-03-15 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Jelly composition
WO2007059515A2 (en) 2005-11-15 2007-05-24 Baxter International, Inc. Compositions of lipoxygenase inhibitors
WO2007058523A1 (en) 2005-11-17 2007-05-24 N.V. Nutricia Composition with docosapentaenoic acid
JP2009516681A (ja) 2005-11-21 2009-04-23 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド アトルバスタチン製剤
US20070202206A1 (en) 2005-11-29 2007-08-30 Palu Afa K Morinda Citrifolia Leaf Juice And Leaf Extract Based Formulations
WO2007075841A1 (en) 2005-12-20 2007-07-05 Cenestra, Llc Omega 3 fatty acid formulations
US20070237848A1 (en) 2005-12-21 2007-10-11 Brad Rawson MORINDA CITRIFOLIA BASED COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF ANTI-INFLAMMATORY DISEASES THROUGH INHIBITION OF COX-1, COX-2, INTERLEUKIN-1beta, INTERLEUKIN-6, TNF-alpha, HLE, AND iNOS
DK1800675T3 (da) 2005-12-23 2011-09-05 Nutricia Nv Sammensætninger omfattende polyumættede fedtsyrer, proteiner og mangan og/eller molybdæn og nucleosider/nucleotider til behandling af demens
EP1973536A2 (en) 2006-01-05 2008-10-01 Reliant Pharmaceuticals, Inc. Treatment of fatty liver
JP2009523820A (ja) 2006-01-23 2009-06-25 アミラ ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド ５−リポキシゲナーゼの三環系抑制剤
EP1905424A3 (en) 2006-02-02 2008-04-30 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of a pharmaceutical composition comprising stabilized statin particles
JP4005104B2 (ja) 2006-02-07 2007-11-07 持田製薬株式会社 脳卒中再発予防用組成物
JP5069448B2 (ja) 2006-02-07 2012-11-07 持田製薬株式会社 脳卒中再発予防用組成物
WO2007095174A2 (en) 2006-02-14 2007-08-23 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as fxr ligands for the prevention or treatment of fxr-mediated diseases or conditions
JP2009527484A (ja) 2006-02-21 2009-07-30 クリティカル セラピューティクス，インコーポレイテッド （＋）−ｒ−ジロートンの新規結晶形態および医薬組成物
CN101437508A (zh) 2006-03-03 2009-05-20 孟山都技术有限公司 用于改善心血管健康的十八碳四烯酸
EP2081550B2 (en) 2006-03-09 2021-05-26 Reliant Pharmaceuticals, Inc. Coating capsules with active pharmaceutical ingredients
US8784886B2 (en) 2006-03-09 2014-07-22 GlaxoSmithKline, LLC Coating capsules with active pharmaceutical ingredients
WO2007128801A1 (en) 2006-05-08 2007-11-15 Novartis Ag Combination of organic compounds
JP5591469B2 (ja) 2006-05-31 2014-09-17 持田製薬株式会社 多重リスク患者の心血管イベント発症予防用組成物
US20090042835A1 (en) 2006-06-02 2009-02-12 Davis Roger A Compositions and methods for ameliorating hyperlipidemia
US20080241869A1 (en) 2006-06-02 2008-10-02 San Diego State University Research Foundation Compositions and methods for ameliorating hyperlipidemia
US20070292501A1 (en) 2006-06-05 2007-12-20 Udell Ronald G Chewable soft gelatin capsules
EP2044208A4 (en) 2006-07-05 2012-02-22 Photonz Corp Ltd PRODUCTION OF EPA AND ULTRA PURE POLAR LIPIDS FROM A BROADLY HETERATROPHE CULTURE
US20090304784A1 (en) 2006-07-28 2009-12-10 V. Mane Fils Seamless capsules containing high amounts of polyunsaturated fatty acids and a flavouring component
JP5223177B2 (ja) 2006-08-23 2013-06-26 地方独立行政法人北海道立総合研究機構 アルミニウム回収用材料、同材料の製造方法及びアルミニウムの回収方法
CA2661404A1 (en) 2006-09-05 2008-03-13 Schering Corporation Pharmaceutical combinations for lipid management and in the treatment of atherosclerosis and hepatic steatosis
US20080085911A1 (en) 2006-10-10 2008-04-10 Reliant Pharmaceuticals, Inc. Statin and omega-3 fatty acids for reduction of apo-b levels
CN101553221A (zh) 2006-10-10 2009-10-07 瑞莱恩特医药品有限公司 用于降低APO-B水平的抑制素和ω-3脂肪酸
WO2008063323A2 (en) * 2006-10-13 2008-05-29 Reliant Pharmaceuticals, Inc. Treatment with antiarrhythmics and omega-3 fatty acids and a combination product thereof
JP2010506920A (ja) 2006-10-18 2010-03-04 リライアント・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｌｐ−ｐｌａ２濃度を減少させるためのオメガ−３脂肪酸
US20080306154A1 (en) 2006-11-03 2008-12-11 My Svensson Treatment and prevention of major adverse cardiovascular events or major coronary evens by administering Omega-3 fatty acids
US20080125490A1 (en) * 2006-11-03 2008-05-29 My Svensson Treatment and prevention of cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease by administering Omega-3 Fatty Acids
US20080226758A1 (en) 2006-11-28 2008-09-18 Shixin Deng Lipoxygenase and Cyclooxygenase Inhibition
US20090042849A1 (en) 2006-12-06 2009-02-12 Yochai Birnbaum Phosphorylation of 5-lipoxygenase at ser523 and uses thereof
EP2120927A1 (en) 2006-12-21 2009-11-25 Aegerion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating obesity with a combination comprising a mtp inhibitor and a cholesterol absorption inhibitor
EP2119443B1 (en) * 2007-01-17 2014-08-20 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for prevention or treatment of disease associated with thrombus or embolus
EP2120959A4 (en) 2007-01-23 2010-05-26 Reddys Lab Ltd Dr METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING INSULIN RESISTANCE, DIABETES AND DIABETES-BASED DYSLIPIDEMIA
US20080185198A1 (en) 2007-02-02 2008-08-07 Steven Mark Jones Next generation hybrid III parallel/series hybrid system
US20080249130A1 (en) 2007-02-09 2008-10-09 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Gut microsomal triglyceride transport protein inhibitors
AU2008215077B2 (en) 2007-02-15 2012-08-23 Scf Pharma Inc. Polyunsaturated fatty acid monoglycerides, derivatives, and uses thereof
WO2008106787A1 (en) 2007-03-06 2008-09-12 Bioriginal Food & Science Corporation Soft gelatin capsule shells containing oil soluble flavoring and methods of making the same
WO2008115529A1 (en) 2007-03-20 2008-09-25 Reliant Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising omega-3 fatty acids and cetp inhibitors
US8048880B2 (en) 2007-05-03 2011-11-01 Anthera Pharmaceuticals, Inc. Treatment of cardiovascular disease and dyslipidemia using secretory phospholipase A2 (SPLA2) inhibitors and SPLA2 inhibitor combination therapies
WO2008145170A1 (de) 2007-05-31 2008-12-04 Siemens Aktiengesellschaft Verfahren zum konfigurieren einer automatisierungsanlage
US20080299187A1 (en) * 2007-06-01 2008-12-04 Joar Opheim Substances for Reducing Occurence of Major Cardiac Events in Humans
TW201242961A (en) 2007-06-20 2012-11-01 Ironwood Pharmaceuticals Inc FAAH inhibitors
TW200911358A (en) 2007-06-29 2009-03-16 Takeda Pharmaceutical Seamless capsule
US20090092595A1 (en) 2007-07-13 2009-04-09 Regents Of The University Of California Suppression of sPLA2-integrin binding for treating an inflammatory condition
US20090062369A1 (en) 2007-08-31 2009-03-05 Joaquim Trias Use of secretory phospholipase a2 (spla2) inhibitors to decrease spla2 levels
WO2009043834A1 (en) 2007-10-01 2009-04-09 Neurosearch A/S Pharmaceutical compositions of 5-hydr0xytrypt0phan and serotonin-enhancing compound
US8361534B2 (en) 2007-12-20 2013-01-29 Abbott Laboratories Stable nutritional powder
BRPI0820584A2 (pt) 2007-12-20 2015-07-14 Abbott Lab Pó nutricional estável
UA100403C2 (en) 2008-01-10 2012-12-25 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Capsule formulation
US20090182049A1 (en) 2008-01-16 2009-07-16 Joar Arild Opheim Pharmaceutical Composition and Method for Treating Hypertriglyceridemia and Hypercholesterolemia in Humans
CA2724463C (en) 2008-05-15 2017-10-03 Pronova Biopharma Norge As Krill oil process
EP2279734A4 (en) 2008-05-20 2013-05-01 Mochida Pharm Co Ltd COMPOSITION FOR PREVENTING A CARDIOVASCULAR EVENT IN HIGH-RISK PATIENTS
WO2009151125A1 (ja) 2008-06-13 2009-12-17 持田製薬株式会社 肝障害の診断及び治療
WO2009151116A1 (ja) 2008-06-13 2009-12-17 持田製薬株式会社 非アルコール性脂肪肝炎の予防／改善・治療薬
WO2009154230A1 (ja) 2008-06-17 2009-12-23 持田製薬株式会社 非アルコール性脂肪肝炎の予防／改善・治療薬
CN102088978B (zh) 2008-07-07 2013-12-18 持田制药株式会社 血脂异常症的改善或治疗药
JP5924834B2 (ja) 2008-09-02 2016-05-25 アマリン ファーマシューティカルズ アイルランド リミテッド エイコサペンタエン酸およびニコチン酸を含む製薬組成物ならびにこの製薬組成物を用いる方法
CA2738985A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for hepatitis c
US20100130608A1 (en) 2008-10-01 2010-05-27 Martek Biosciences Corporation Compositions and methods for reducing triglyceride levels
US20120035105A1 (en) 2009-01-09 2012-02-09 Sdg, Inc. Insulin Therapies for the Treatment of Diabetes, Diabetes Related Ailments, and/or Diseases or Conditions Other Than Diabetes or Diabetes Related Ailments
EP2405921A4 (en) 2009-01-26 2013-05-22 Protiva Biotherapeutics Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INACTIVATION OF APOLIPOPROTEIN C-III EXPRESSION
PT2395991E (pt) 2009-02-10 2013-09-03 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Utilização de éster etílico de ácido eicosapentaenóico para tratamento de hipertrigliceridemia
CA3065860A1 (en) 2009-03-09 2010-09-16 Pronova Biopharma Norge As Compositions comprising a fatty acid oil mixture and a surfactant, and methods and uses thereof
US8241672B2 (en) 2009-03-11 2012-08-14 Stable Solutions Llc Omega-3 enriched fish oil-in-water parenteral nutrition emulsions
WO2010117951A1 (en) 2009-04-06 2010-10-14 The Regents Of The University Of California Inhibitors of soluble epoxide hydrolase to inhibit or prevent niacin-induced flushing
US20120100208A1 (en) 2009-04-29 2012-04-26 Amarin Pharma, Inc. Stable pharmaceutical composition and methods of using same
RU2624506C2 (ru) * 2009-04-29 2017-07-04 АМАРИН КОРПОРЕЙШН ПиЭлСи Фармацевтические композиции, содержащие ера и сердечно-сосудистое средство, и способы их применения
EP2433630A4 (en) 2009-05-22 2014-01-08 Mochida Pharm Co Ltd SELF-EMULSIFIABLE COMPOSITION OF FATTY ACID 3
AU2010260129B2 (en) 2009-06-15 2014-05-29 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels
RU2402326C1 (ru) 2009-06-22 2010-10-27 Учреждение Российской академии медицинских наук Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ДНЦ ФПД СО РАМН) Способ коррекции инсулинорезистентности при метаболическом синдроме
US8557275B2 (en) 2009-07-23 2013-10-15 U.S. Nutraceuticals, LLC Composition and method to alleviate joint pain using a mixture of fish oil and fish oil derived, choline based, phospholipid bound fatty acid mixture including polyunsaturated EPA and DHA
MY158504A (en) 2009-09-01 2016-10-14 Catabasis Pharmaceuticals Inc Fatty acid niacin conjugates and their uses
BR112012006692B8 (pt) 2009-09-23 2021-05-25 Amarin Corp Plc composição farmacêutica compreendendo um derivado de hidróxi de atorvastatina e um óleo compreendendo etil eicosapentaenoato ou etil docosahexaenoato
US9060981B2 (en) 2009-10-16 2015-06-23 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Marker associated with non-alcoholic steatohepatitis
JP5951489B2 (ja) 2009-10-16 2016-07-13 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ 組成物
NZ601698A (en) 2010-01-08 2015-04-24 Catabasis Pharmaceuticals Inc Fatty acid fumarate derivatives and their uses
WO2011087981A2 (en) 2010-01-15 2011-07-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Clinical benefits of eicosapentaenoic acid in humans
BR112012022336A2 (pt) 2010-03-04 2020-07-21 Amarin Pharma, Inc. composições e seus usos para tratar e/ou prevenir doença cardiovascular
US8846321B2 (en) 2010-03-12 2014-09-30 President And Fellows Of Harvard College Association of levels of HDL-cholesterol apolipoprotein CIII with the risk of coronary heart disease and cardiovascular events
US8663704B2 (en) 2010-04-30 2014-03-04 U.S. Nutraceuticals, LLC Composition and method to improve blood lipid profiles and optionally reduce low density lipoprotein (LDL) per-oxidation in humans
WO2011138579A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 St Giles Foods Limited Edible compositions and methods of manufacturing edible compositions
WO2012002464A1 (ja) 2010-06-30 2012-01-05 持田製薬株式会社 ω３脂肪酸の配合製剤
AR082930A1 (es) 2010-09-08 2013-01-16 Pronova Biopharma Norge As Composiciones que comprenden una mezcla oleosa de acidos grasos, un tensioactivo y una estatina
US10557856B2 (en) 2010-09-24 2020-02-11 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Biomarkers of renal injury
WO2012054555A2 (en) 2010-10-20 2012-04-26 Glycomark, Inc. Improved identification of pre-diabetes using a combination of mean glucose and 1,5-anhydroglucitol markers
CN104814950A (zh) 2010-11-09 2015-08-05 持田制药株式会社 血糖值上升抑制剂在制造经口摄取用食品中的应用
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
NZ744990A (en) 2010-11-29 2019-10-25 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
EP2471537A1 (en) 2010-12-30 2012-07-04 PregLem S.A. Treatment of pain associated with dislocation of basal endometrium
EP2502506A1 (en) 2011-03-21 2012-09-26 Abbott Laboratories Methods for improving bone health in infants using long chain polyunsaturated fatty acids
KR101310710B1 (ko) 2011-03-23 2013-09-27 한미약품 주식회사 오메가-3 지방산 에스테르 및 ＨＭＧ-ＣｏＡ 환원효소 억제제를 포함하는 경구용 복합 조성물
US20120264824A1 (en) 2011-04-15 2012-10-18 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis
US8660662B2 (en) 2011-04-22 2014-02-25 Medtronic, Inc. Low impedance, low modulus wire configurations for a medical device
SG194671A1 (en) 2011-04-27 2013-12-30 Isis Pharmaceuticals Inc Modulation of apolipoprotein ciii (apociii) expression
CN103957903A (zh) 2011-09-15 2014-07-30 翁特拉制药公司 用于治疗、逆转、抑制或预防对抗血小板治疗的耐受性的方法和组合物
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
EP2775837A4 (en) 2011-11-07 2015-10-28 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd METHODS OF TREATING HYPERTRIGLYCERIDEMIA
JPWO2013089157A1 (ja) 2011-12-12 2015-04-27 独立行政法人国立循環器病研究センター オリゴヌクレオチド、およびオリゴヌクレオチドを有効成分として含有する高脂血症治療剤
WO2013103958A1 (en) 2012-01-06 2013-07-11 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity (hs-crp) in a subject
WO2013136277A1 (en) 2012-03-13 2013-09-19 Unimark Remedies Ltd. Pharmaceutical compositions for treatment of cardiovascular diseases
EP2830602B1 (en) 2012-03-30 2020-10-21 Micelle BioPharma, Inc. Omega-3 fatty acid ester compositions
AR095182A1 (es) 2012-05-07 2015-09-30 Omthera Pharmaceuticals Inc Composiciones de estatinas y ácidos grasos omega-3
CA2873580C (en) 2012-05-15 2021-02-02 Kyushu University, National University Corporation Cardiovascular disease primary prevention agent for patients having high blood levels of high-sensitivity c-reactive protein
US9452121B2 (en) 2012-05-30 2016-09-27 Clariant International Ltd. Composition containing amino acid surfactants, betaines and N-methyl-N-acylglucamines and having improved foam quality and higher viscosity
US20130324607A1 (en) 2012-06-05 2013-12-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypercholesterolemia
US20140080850A1 (en) 2012-06-05 2014-03-20 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising an omega-3 fatty acid and a hydroxy-derivative of a statin and methods of using same
CN104684546A (zh) 2012-06-07 2015-06-03 哈佛大学校长及研究员协会 用于药物靶向的纳米疗法
CA2916208A1 (en) 2012-06-17 2013-12-27 Matinas Biopharma, Inc. Omega-3 pentaenoic acid compositions and methods of use
US20140005265A1 (en) 2012-06-29 2014-01-02 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods for treating hypertriglyceridemia
WO2014004993A2 (en) 2012-06-29 2014-01-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing ldl-p
MX378496B (es) 2012-06-29 2025-03-11 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Metodos para reducir riesgo de evento cardiovascular en sujeto con terapia con estatina.
WO2014004861A2 (en) 2012-06-29 2014-01-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating pediatric metabolic syndrome
US20140004183A1 (en) 2012-06-29 2014-01-02 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods for treating cardiovascular disease in statin-tolerant subjects
EP2902020A4 (en) 2012-09-28 2016-03-23 Mochida Pharm Co Ltd COMPOSITION FOR REDUCING NEW DIABETES APPARITIONS
EP2719382A1 (en) 2012-10-12 2014-04-16 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Ethyl Eicosapentanoate and Pharmaceutical Compositions Comprising Ethyl Eicosapentanoate as an Active Ingredient for Use in the Treatment of Non-Alcoholic Steatohepatitis
WO2014057522A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis
US20140142127A1 (en) 2012-10-23 2014-05-22 Almburg, Llc Stable Compositions of HMG-COA Reductase Inhibitors and Omega-3 Oils
US20150265566A1 (en) 2012-11-06 2015-09-24 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and Methods for Lowering Triglycerides without Raising LDL-C Levels in a Subject on Concomitant Statin Therapy
US8703188B1 (en) * 2012-11-19 2014-04-22 Azanta A/S Dispersible tablet
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
US20140213648A1 (en) 2012-12-31 2014-07-31 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of increasing epa blood levels
US20140221676A1 (en) 2013-02-06 2014-08-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US20140221452A1 (en) 2013-02-06 2014-08-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and 5-htp and methods of use thereof
US20140221358A1 (en) 2013-02-06 2014-08-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and diazoxide and methods of use thereof
US9624492B2 (en) 2013-02-13 2017-04-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof
US9662307B2 (en) 2013-02-19 2017-05-30 The Regents Of The University Of Colorado Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof
US20140242216A1 (en) 2013-02-24 2014-08-28 Mead Johnson Nutrition Company Amino Acid And Protein Hydrolysate Based Formulas With A Stable Emulsion System
US20140249225A1 (en) 2013-03-01 2014-09-04 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidative modification of membrane polyunsaturated fatty acids
US20140249220A1 (en) 2013-03-01 2014-09-04 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for reducing a fatty acid desaturation index in a subject in need thereof
US20140249200A1 (en) 2013-03-01 2014-09-04 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of atorvastatin and ethyl eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
US20140249214A1 (en) 2013-03-01 2014-09-04 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of warfarin and ethyl eicosapentaenoate
US20140255537A1 (en) 2013-03-11 2014-09-11 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional Compositions Containing an Enriched Lipid Fraction and Uses Thereof
US9661874B2 (en) 2013-03-11 2017-05-30 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof
US9283201B2 (en) 2013-03-14 2016-03-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof
US20140275252A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating traumatic brain injury
US20140271907A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and krill oil and methods of use thereof
CA2904129A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
US10441560B2 (en) 2013-03-15 2019-10-15 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis
WO2014179325A1 (en) 2013-04-29 2014-11-06 Matinas Biopharma, Inc. Omega-3 fatty acid formulations for use as pharmaceutical treatment
KR102240429B1 (ko) 2013-05-06 2021-04-15 한미약품 주식회사 로수바스타틴 또는 이의 약학적으로 허용되는 염이 함유된 필름 코팅층을 포함하는 복합 제형
US20140357717A1 (en) 2013-06-04 2014-12-04 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
EA201592157A1 (ru) 2013-06-07 2016-05-31 Дзе Калифорния Инститъют Фор Биомедикал Рисёрч Низкомолекулярные ингибиторы фиброза
WO2014205310A2 (en) 2013-06-21 2014-12-24 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Techniques for predicting cardiac arrhythmias based on signals from leads of electrocardiography
JPWO2015008849A1 (ja) 2013-07-18 2017-03-02 持田製薬株式会社 ω３脂肪酸の自己乳化組成物
CA2918330C (en) 2013-07-18 2022-08-30 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Self-emulsifying composition of .omega.3 fatty acid
WO2015021141A1 (en) 2013-08-06 2015-02-12 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating a cardiovascular disorder in a subject on apo-c3 modulating therapy
US20150051282A1 (en) 2013-08-14 2015-02-19 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating a cardiovascular disorder and/or joint pain in a subject on glucosamine therapy
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US20150073050A1 (en) 2013-09-09 2015-03-12 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of omeprazole and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
US20160213639A1 (en) 2013-10-07 2016-07-28 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis
US9585859B2 (en) 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
WO2015066512A1 (en) 2013-10-31 2015-05-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
KR102374499B1 (ko) 2014-04-11 2022-03-14 사이머베이 쎄라퓨틱스, 인코퍼레이티드 Nafld 및 nash 의 치료
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
WO2015195662A1 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids
JP2017531306A (ja) 2014-08-01 2017-10-19 ウェスタン・ミシガン・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイションＷｅｓｔｅｒｎ Ｍｉｃｈｉｇａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ 自立式電子デバイス
HK1243324A1 (zh) 2015-01-21 2018-07-13 持田制药株式会社 ω3脂肪酸的自乳化組合物
CN107405326B (zh) 2015-01-21 2021-06-15 持田制药株式会社 ω3脂肪酸的自乳化组合物
US20180028480A1 (en) 2015-03-02 2018-02-01 Richard Preston Mason Methods of reducing or preventing oxidative modification of membrane polyunsaturated fatty acids
US20170151202A1 (en) 2015-09-09 2017-06-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids
US10406130B2 (en) 2016-03-15 2019-09-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
HUE053081T2 (hu) 2016-07-29 2021-06-28 Kowa Co Módszerek kardiovaszkuláris események megelõzésére megmaradó kockázatú diszlipidémiás populációkban
US11197870B2 (en) 2016-11-10 2021-12-14 Galmed Research And Development Ltd Treatment for hepatic fibrosis
US10966951B2 (en) 2017-05-19 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function
US20190054054A1 (en) 2017-08-15 2019-02-21 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods reducing or preventing oxidation of high density lipoprotein (HDL)
US20190054058A1 (en) 2017-08-15 2019-02-21 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of Treating or Preventing Bone Loss
US20190209506A1 (en) 2018-01-09 2019-07-11 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of ldl or lipid membranes in a subject in need thereof
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
US20190275057A1 (en) 2018-03-06 2019-09-12 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and Methods for Lowering Triglycerides in a Subject with Reduced Kidney Function and Diabetes Mellitus
EP3836914A4 (en) 2018-08-17 2022-05-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited METHODS OF REDUCING THE NEED FOR PERIPHERAL ARTERIAL REVASCULARIZATION IN A SUBJECT TREATED WITH STATINS
EP3750535A1 (en) 2018-09-24 2020-12-16 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject
BR112021005813A2 (pt) 2018-09-26 2021-06-29 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited composições e métodos para tratar ou prevenir doenças e/ou distúrbios causados pela exposição à poluição do ar
TW202045154A (zh) 2019-02-15 2020-12-16 愛爾蘭商艾瑪琳製藥愛爾蘭有限公司 藉由增加血清及血漿epa及dpa含量來降低經他汀治療之受試者之心血管事件之風險的方法
JP2022542513A (ja) 2019-08-01 2022-10-04 エボニック オペレーションズ ゲーエムベーハー ω－３脂肪酸塩とボスウェリア種由来のガム樹脂の抽出物とを含む調製物
EP4058141A4 (en) 2019-11-12 2023-11-22 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited METHODS FOR REDUCING THE RISK OF CARDIOVASCULAR EVENTS IN A SUBJECT SUFFERING FROM ATRIAL FIBRILLATION AND/OR ATRIAL FLUTTER

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7022713B2 (en) * 2004-02-19 2006-04-04 Kowa Co., Ltd. Hyperlipemia therapeutic agent
EP1982710A1 (en) * 2006-02-07 2008-10-22 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for prevention of recurrence of stroke

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Miles JM et. all "Effect of orlistat in overweight and obese patients with type 2 diabetes treated with metformin", Diabetes Care, 2002 Jul 25(7):1123-8.Yano T et. all " Effects of ethyl-all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoate (EPA-E), pravastatin and their combination on serum lipidsand intimal thickening of cuff-sheathed carotid artery in rabbits.", LifeSci. 1997, 61(20):2007-15Marisa Tungsiripat, Judith A. Aberg " Dyslipidemiain HIV patients", Cleveland Clinic Journal of Medicine, v.72, N 12,December 2005, найдено в Интернет на сайте:http://www.ccjm.org/content/72/12/1113.full.pdfЭнциклопедический словарьмедицинских терминов, под редакцией академика РАМН В.И.Покровского, издание 2-е, Москва "Медицина", 2001, стр.648БЕЛИКОВ В.Г. Фармацевтическая химия, М., Высшая школа, 1993, с. 43-47. *
US 2008306154 A1, 11.12.2008US 2007060532 A1, 15.03.2007US 2007191467 A1, 16.08.2007US 7022713 A1, 25.03.2005EP 1982710 A1, 22.11.2008Miles JM et. all "Effect of orlistat in overweight and obese patients with type 2 diabetes treated with metformin", Diabetes Care, 2002 Jul 25(7):1123-8.Yano T et. all " Effects of ethyl-all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoate (EPA-E), pravastatin and their combination on serum lipidsand intimal thickening of cuff-sheathed carotid artery in rabbits.", LifeSci. 1997, 61(20):2007-15Marisa Tungsiripat, Judith A. Aberg " Dyslipidemiain HIV patients", Cleveland Clinic Journal of Medicine, v.72, N 12,December 2005, найдено в Интернет на сайте:http://www.ccjm.org/content/72/12/1113.full.pdfЭнциклопедический словарьмедицинских терминов, под редакцией академика РАМН В.И.Покровского, издание 2-е, Москва "Медицина", 2001, стр.648БЕЛИКОВ В.Г. Фармацевтическая химия, М., Высшая школа, 1993, с. 43-47. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2828226C2 (ru) * 2018-07-26 2024-10-08 Зэ Джордж Инститьют Фор Глобал Хелс Композиции для лечения гипертензии

Also Published As

Publication number Publication date
CN104042617A (zh) 2014-09-17
EP2424521A4 (en) 2015-03-04
US20210113509A1 (en) 2021-04-22
EP2424521A2 (en) 2012-03-07
ZA201107623B (en) 2014-06-25
CN102413825A (zh) 2012-04-11
RU2017145265A (ru) 2019-06-24
US8563608B2 (en) 2013-10-22
US20210100764A1 (en) 2021-04-08
NZ624963A (en) 2016-07-29
US20120302589A1 (en) 2012-11-29
NZ771180A (en) 2022-07-29
US20130253031A1 (en) 2013-09-26
MX2011011517A (es) 2012-06-19
MY198422A (en) 2023-08-29
US20150231102A1 (en) 2015-08-20
US10987331B2 (en) 2021-04-27
US20220079907A1 (en) 2022-03-17
WO2010127099A2 (en) 2010-11-04
MX2020004099A (es) 2020-07-24
KR20120089563A (ko) 2012-08-13
SG175390A1 (en) 2011-12-29
US11033523B2 (en) 2021-06-15
EP3563842A1 (en) 2019-11-06
KR101357438B1 (ko) 2014-02-06
US20130195972A1 (en) 2013-08-01
US20220241234A1 (en) 2022-08-04
MY205872A (en) 2024-11-18
US20130005757A1 (en) 2013-01-03
US20150272917A1 (en) 2015-10-01
RU2017121277A3 (ru) 2020-08-10
NZ752610A (en) 2021-01-29
RU2013106526A (ru) 2014-08-20
US10888537B2 (en) 2021-01-12
MY173994A (en) 2020-03-03
US20190070141A1 (en) 2019-03-07
HK1202795A1 (en) 2015-10-09
US11690820B2 (en) 2023-07-04
EP3791880A1 (en) 2021-03-17
WO2010127099A3 (en) 2014-03-20
CN106822080A (zh) 2017-06-13
US8618166B2 (en) 2013-12-31
EP4008327A1 (en) 2022-06-08
US9056088B2 (en) 2015-06-16
AU2010241567B2 (en) 2013-10-31
CA2759176A1 (en) 2010-11-04
US20220079906A1 (en) 2022-03-17
MX2022009942A (es) 2022-09-12
NZ789295A (en) 2024-02-23
US10940131B2 (en) 2021-03-09
US20190240182A1 (en) 2019-08-08
US10624870B2 (en) 2020-04-21
NZ734905A (en) 2019-05-31
RU2013116807A (ru) 2014-10-20
NZ720946A (en) 2017-09-29
US11400069B2 (en) 2022-08-02
RU2011148363A (ru) 2013-06-10
US10220013B2 (en) 2019-03-05
US9855237B2 (en) 2018-01-02
US20140155455A1 (en) 2014-06-05
BRPI1014405A2 (pt) 2016-04-05
RU2017145265A3 (ru) 2021-09-17
US20250144061A1 (en) 2025-05-08
US20210100765A1 (en) 2021-04-08
US8691871B2 (en) 2014-04-08
US11154526B2 (en) 2021-10-26
RU2022100434A (ru) 2022-03-11
US20210212974A1 (en) 2021-07-15
CA2759176C (en) 2016-03-15
US20180042880A1 (en) 2018-02-15
CN107233337A (zh) 2017-10-10
RU2017121277A (ru) 2018-12-19
RU2746945C2 (ru) 2021-04-22
US20120121698A1 (en) 2012-05-17
RU2489145C1 (ru) 2013-08-10
US20120093922A1 (en) 2012-04-19
US20130253030A1 (en) 2013-09-26
RU2648826C2 (ru) 2018-03-28
US20120172432A1 (en) 2012-07-05
CO6470839A2 (es) 2012-06-29
US10265287B2 (en) 2019-04-23
AU2010241567A1 (en) 2011-11-10
US20200121628A1 (en) 2020-04-23
US20190183831A1 (en) 2019-06-20
US20170014366A1 (en) 2017-01-19
US10792267B2 (en) 2020-10-06
MX373783B (es) 2020-05-20
NZ595789A (en) 2014-05-30
US20140154310A1 (en) 2014-06-05
US20210000779A1 (en) 2021-01-07
US8680144B2 (en) 2014-03-25
US20210379002A1 (en) 2021-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2624506C2 (ru) Фармацевтические композиции, содержащие ера и сердечно-сосудистое средство, и способы их применения
RU2779052C2 (ru) Фармацевтические композиции, содержащие epa и сердечно-сосудистое средство, и способы их применения
HK40076076A (en) Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
HK40048834A (en) Pharmaceutical compositions comprising epa
HK40016851A (en) Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same