RU2587332C1

RU2587332C1 - Method of treating patients with destructive forms of pulmonary tuberculosis

Info

Publication number: RU2587332C1
Application number: RU2015126339/15A
Authority: RU
Inventors: Людмила Анатольевна Шовкун; Елена Диеговна Кампос; Анастасия Владимировна Константинова; Валентина Александровна Аксенова; Ирина Михайловна Франчук
Priority date: 2015-07-01
Filing date: 2015-07-01
Publication date: 2016-06-20

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention can be used in integrated treatment of patients with destructive forms of pulmonary tuberculosis. For this purpose, on background of course of anti-tuberculosis therapy according to standard conditions from first day in therapeutic course includes Thiotriazoline preparation, and patient is orally administered 200 mg of Tubosan 1 time a day after meals. Thiotriazoline is administered as follows: first 15 days intravenously in dose 4.0 ml diluted in 200.0 ml of 0.9 % sodium chloride, from 16th to 60th day orally in a dose of 100 mg 1 time a day after meals. Tubosan and Thiotriazoline preparations are withdrawn, and course of anti-tuberculosis therapy according to standard conditions is continued.

EFFECT: method enables to reduce time of resorption infiltration, cavity closure and abacillation, improves parameters of immune and cytokine status, free-radical oxidation with reduction of frequency of adverse reactions on antituberculous preparations.

1 cl, 6 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано в комплексном лечении больных деструктивными формами туберкулеза легких.The invention relates to medicine, namely to phthisiology, and can be used in the complex treatment of patients with destructive forms of pulmonary tuberculosis.

Заболеваемость туберкулезом в России по-прежнему остается высокой, более чем в полтора раза превышающей эпидемический порог. Увеличивается частота деструктивных форм туберкулеза легких, таких как инфильтративный туберкулез с распадом легочной ткани, кавернозный туберкулез и пр., которые наиболее часто сопровождаются бактериовыделением и, следовательно, представляют наибольшую опасность в эпидемическом отношении.The incidence of tuberculosis in Russia remains high, more than one and a half times higher than the epidemic threshold. The frequency of destructive forms of pulmonary tuberculosis, such as infiltrative tuberculosis with decay of lung tissue, cavernous tuberculosis, etc., which are most often accompanied by bacterial excretion and, therefore, pose the greatest danger from an epidemic level, is increasing.

Патогенез туберкулеза в современных условиях обусловлен, с одной стороны, изменением биологических свойств возбудителя, увеличением числа штаммов микобактерий, полирезистентных к лекарственным препаратам, а с другой стороны, дисфункцией иммунной системы. Иммунологический дисбаланс, выявляемый у подавляющего большинства больных туберкулезом легких, формирует клинико-морфологические особенности течения туберкулеза и является причиной увеличения частоты деструктивных форм туберкулеза (Ерохин В.В. О некоторых механизмах патогенеза туберкулеза // Проблемы туберкулеза. - 2009. - №11. - С. 3-8). Важнейшим патогенетическим звеном являются нарушения в системе свободно-радикального окисления (Шовкун Л.А., Романцева Н.Э. Состояние перекисного окисления липидов у больных инфильтративным туберкулезом легких с выделением лекарственно-чувствительных микобактерий в зависимости от проводимого лечения // Известия ВУЗов. Северо-кавказский регион. - 2007. - №6. - С. 117-120).The pathogenesis of tuberculosis in modern conditions is due, on the one hand, to a change in the biological properties of the pathogen, to an increase in the number of mycobacterial strains that are drug resistant, and, on the other hand, to an immune system dysfunction. The immunological imbalance detected in the vast majority of patients with pulmonary tuberculosis forms clinical and morphological features of the course of tuberculosis and is the cause of an increase in the frequency of destructive forms of tuberculosis (V. Erokhin. On some mechanisms of tuberculosis pathogenesis // Problems of tuberculosis. - 2009. - No. 11. - S. 3-8). The most important pathogenetic link is a violation in the free radical oxidation system (Shovkun L.A., Romantseva N.E. The state of lipid peroxidation in patients with infiltrative pulmonary tuberculosis with the release of drug-sensitive mycobacteria depending on the treatment // News of Universities. North- Caucasus region. - 2007. - No. 6. - S. 117-120).

Основной метод лечения туберкулеза легких, в том числе деструктивных форм - курс противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам, которые регламентированы приказом МЗ РФ №951 от 29.12.2014 г. «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания».The main method of treating pulmonary tuberculosis, including destructive forms, is a course of anti-tuberculosis therapy according to standard regimes, which are regulated by order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 951 dated December 29, 2014 “On approval of methodological recommendations for improving the diagnosis and treatment of respiratory tuberculosis”.

Недостатками курса противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам являются: быстрое появление лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам (Мишин В.Ю. Современная стратегия лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких / В.Ю. Мишин // Лечащий врач. - 2000 г. - №3. - С. 4-9), появление побочных реакций на противотуберкулезные препараты (Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Григорьев Ю.Г. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии. - М.: Издательство «Компьютербург», 2008. - 208 с.), угнетение иммунного (Комогорова Е.Э. Особенности иммунологических показателей у больных с различными формами туберкулеза легких. / Е.Э. Комогорова, Е.В. Костенко, В.А. Стаханов и др. // Клиническая иммунология. - 2005. - №1. - С. 45-50) и цитокинового статусов (Захарова М.В., Стаханов В.А., Мезенцева М.В. Цитокины в противотуберкулезном иммунитете // Вестник РУДН. - 2009. - №4. - С. 297-301).The disadvantages of the course of anti-tuberculosis therapy according to standard regimes are: the rapid emergence of drug resistance of mycobacterium tuberculosis to anti-TB drugs (V. Mishin. Modern treatment strategy for drug-resistant pulmonary tuberculosis / V. Yu. Mishin // Attending physician. - 2000 - No. 3 . - S. 4-9), the appearance of adverse reactions to anti-TB drugs (Mishin V.Yu., Chukanov V.I., Grigoryev Yu.G. Side effect of anti-TB drugs with standard and individualized chemotherapy regimens. - M .: Publishing house "Computerburg", 2008. - 208 p.), Suppression of the immune (Komogorova E.E. Features of immunological parameters in patients with various forms of pulmonary tuberculosis. / E.E. Komogorova, E.V. Kostenko, V. .A. Stakhanov et al. // Clinical Immunology. - 2005. - No. 1. - P. 45-50) and cytokine statuses (Zakharova M.V., Stakhanov V.A., Mezentseva M.V. Cytokines in anti-tuberculosis immunity // Bulletin of RUDN. - 2009. - No. 4. - S. 297-301).

Это делает необходимой разработку новых высокоэффективных способов лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких, с помощью которых можно было бы избежать вышеперечисленных недостатков и повысить эффективность лечения.This makes it necessary to develop new highly effective methods of treating patients with destructive forms of pulmonary tuberculosis, with the help of which one could avoid the above disadvantages and increase the effectiveness of treatment.

Поиском по научно-медицинской и патентной литературе были найдены различные способы лечения туберкулеза легких.A search in the medical, scientific and patent literature found various methods of treating pulmonary tuberculosis.

Так, Васильевой Г.Ю. и Баласанянц Г.С. в работе «Опыт применения бестима в комплексном лечении инфильтративных деструктивных форм туберкулеза легких» (журнал "Семейный врач", 2003 г., №3, с. 17-19) описан способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких, включающий в комплексное лечение иммуномодулятора Бестим по 0,1 мг внутримышечно, ежедневно, на курс лечения 5 инъекций.So, Vasilyeva G.Yu. and Balasanyants G.S. in the work “Experience with the use of bestim in the complex treatment of infiltrative destructive forms of pulmonary tuberculosis” (Family Doctor magazine, 2003, No. 3, pp. 17-19) describes a method for treating patients with destructive forms of pulmonary tuberculosis, including the bestim immunomodulator 0.1 mg intramuscularly daily for a course of treatment of 5 injections.

Аршиновой С.С. и Пинегиным Б.В. в статье «Иммуномодуляторы в терапии больных активным туберкулезом легких» («Лечащий врач», 2002 г., №10, с. 36-37) описан способ лечения деструктивных форм туберкулеза легких, предусматривающий включение в курс противотуберкулезной терапии, проводимой в соответствии со стандартными режимами, полиоксидония в дозе 6 мг внутримышечно 2 раза в неделю в течение 5 недель.Arshinova S.S. and Pinegin B.V. the article “Immunomodulators in the treatment of patients with active pulmonary tuberculosis” (“The attending physician”, 2002, No. 10, pp. 36-37) describes a method for the treatment of destructive forms of pulmonary tuberculosis, which includes the inclusion of anti-tuberculosis therapy in accordance with standard modes, polyoxidonium at a dose of 6 mg intramuscularly 2 times a week for 5 weeks.

В работе Кибрик Б.С., Челноковой О.Г. «Иммунохимиотерапия туберкулеза. Бифункциональный препарат Тубосан» (Монография - Ярославль: Изд-во ООО «ЯрМедиаГруп», 2011 г. - С. 117-132) описан способ лечения деструктивных форм туберкулеза легких, включающий в курс противотуберкулезной терапии препарат Тубосан в дозе 800-1200 мг в течение 3-5 месяцев.In the work Kibrik B.S., Chelnokova O.G. "Immunochemotherapy for tuberculosis. Bifunctional drug Tubosan ”(Monograph - Yaroslavl: Publishing House LLC“ YarMedia Group ”, 2011 - P. 117-132) describes a method for the treatment of destructive forms of pulmonary tuberculosis, including the drug Tubosan at a dose of 800-1200 mg for a course of anti-tuberculosis therapy 3-5 months.

Недостатками вышеперечисленных способов лечения туберкулеза легких являются их недостаточная эффективность в отношении сроков рассасывания инфильтрации, закрытия полостей распада и абациллирования, высокая частота развития побочных реакций на противотуберкулезные препараты.The disadvantages of the above methods of treating pulmonary tuberculosis are their lack of effectiveness with respect to the timing of resorption of infiltration, closure of decay and abacillation cavities, and a high incidence of adverse reactions to anti-TB drugs.

Авторским свидетельством СССР №1248605 (опубликовано 07.08.1986 г.) защищен «Способ лечения туберкулеза легких» предусматривающий введение в курс противотуберкулезной терапии, в том числе при деструктивных формах, диуцифона. Диуцифон назначают в дозе 40 мг через день в течение 20 дней, через две недели после окончания первого курса препарат назначается повторно в том же режиме.USSR author's certificate No. 1248605 (published on 08/07/1986) protected "A method for the treatment of pulmonary tuberculosis", which provides for the introduction of anti-tuberculosis therapy, including in destructive forms, of ducifon. Diuciphone is prescribed at a dose of 40 mg every other day for 20 days, two weeks after the end of the first course, the drug is prescribed again in the same mode.

Патентом РФ №2281093 (опубликован 10.08.2006 г.) защищен «Способ непрямой лимфотропной регионарной химиотерапии инфильтративного, деструктивного и лекарственно-устойчивого туберкулеза легких». Для осуществления способа сначала достигают лимфотропности трех химиопрепаратов, таких как изониазид 10% - 5,0 мл, рифампицин 0,15-0,45 г и стрептомицин 1,0 г, или канамицин 1,0 г, или амикацин 1,0 г, путем добавления в растворы этих химиопрепаратов 5% глюкозы 10 мл и алоэ 2 мл. Затем осуществляют проводниковую паравертебральную анестезию на уровне и со стороны введения препаратов. После этого три химиопрепарата вводят раздельно в разные межреберья 1-3 раза в неделю курсом 4-12 инъекций подкожно паравертебрально, парастернально в I-Х межреберьях - в проекции регионарных лимфатических коллекторов, заменяя часть стандартной суточной дозы химиопрепаратов.RF patent No. 2281093 (published on 08/10/2006) protected "The method of indirect lymphotropic regional chemotherapy for infiltrative, destructive and drug-resistant pulmonary tuberculosis." For the implementation of the method, the lymphotropy of three chemotherapeutic agents is first achieved, such as isoniazid 10% - 5.0 ml, rifampicin 0.15-0.45 g and streptomycin 1.0 g, or kanamycin 1.0 g, or amikacin 1.0 g, by adding to the solutions of these chemotherapy drugs 5% glucose 10 ml and aloe 2 ml. Then, conductive paravertebral anesthesia is performed at the level and from the side of drug administration. After that, three chemotherapy drugs are administered separately in different intercostal spaces 1-3 times a week with a course of 4-12 injections subcutaneously paravertebrally, parasternally in the IX intercostal space - in the projection of regional lymphatic collectors, replacing part of the standard daily dose of chemotherapy drugs.

Патентом РФ №2450820 (опубликован 20.05.2012 г.) защищен «Способ лечения деструктивного туберкулеза легких» предусматривающий введение на фоне стандартной терапии, препарата Бестим интратрахеально в дозе 1,0 мг 3 раза в неделю, на курс лечения - 6 введений.RF patent No. 2450820 (published 05/20/2012) protected the "Method for the treatment of destructive pulmonary tuberculosis", which provides for the introduction of the standard drug Betim intratracheally at a dose of 1.0 mg 3 times a week, for the course of treatment - 6 introductions.

Патентом РФ №2480206 (опубликован 27.04.2013 г.) защищен «Способ иммунокоррекции основного курса лечения деструктивных форм туберкулеза легких» предусматривающий введение больному паравазально препарата тималин в дозе 40 мг 5 дней подряд. Далее через 6 дней после окончания его введения вводят 3% раствор препарата глутоксим в дозе 2,0 мл в течение 10 дней. Затем вводят циклоферон в дозе 0,25 г два раза в неделю до окончания интенсивной фазы основного курса лечения.RF patent No. 2480206 (published 04/27/2013) protected "A method for immunocorrection of the main course of treatment of destructive forms of pulmonary tuberculosis" providing for the administration of thymalin in a dose of 40 mg to a patient paravasally for 5 consecutive days. Then, 6 days after the end of its administration, a 3% solution of glutoxim in a dose of 2.0 ml is administered for 10 days. Then, cycloferon is administered at a dose of 0.25 g twice a week until the end of the intensive phase of the main course of treatment.

Недостатками указанных способов лечения туберкулеза легких являются их недостаточная эффективность в отношении сроков рассасывания инфильтрации, закрытия полостей распада и абациллирования, высокая частота развития побочных реакций на противотуберкулезные препараты.The disadvantages of these methods of treating pulmonary tuberculosis are their lack of effectiveness with respect to the timing of resorption of infiltration, closure of decay cavities and abacillation, and a high incidence of adverse reactions to anti-TB drugs.

Патентом РФ №2347575 (опубликован 27.02.2009 г.) защищен «Способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких», заключающийся в том, что больному дополнительно к стандартной противотуберкулезной терапии вводят с первого дня лечения перекись водорода в гомеопатической потенции 6 CH по 5 гранул 3 раза в день в течение четырех месяцев.RF patent No. 2347575 (published February 27, 2009) protects “A method for treating patients with destructive forms of pulmonary tuberculosis”, which consists in administering to the patient, in addition to standard anti-tuberculosis therapy, hydrogen peroxide in a homeopathic potency of 6 CH 5 granules 3 from the first day of treatment once a day for four months.

Недостатком данного способа лечения является недостаточная эффективность в отношении сроков закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации и абациллирования, возникновения побочных реакций на противотуберкулезные препараты, а также ограничение контингента пациентов, которые дают согласие на применение гомеопатических препаратов.The disadvantage of this method of treatment is the lack of effectiveness with respect to the timing of closure of decay cavities, resorption of infiltration and abacillation, the occurrence of adverse reactions to anti-TB drugs, as well as the limitation of the number of patients who agree to the use of homeopathic medicines.

Наиболее близким по своей технической сущности и взятым в качестве прототипа является «Способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких», защищенный патентом РФ №2521197 (опубликован 27.06.2014 г.). Способ предусматривает проведение курса противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам; при этом с первого дня в курс лечения включают пероральный прием препаратов Вобэнзим и Тиотриазолин. Вобэнзим вводят в течение 4 месяцев по 1 таблетке 1 раз в день, за 30 минут до завтрака, а Тиотриазолин - в течение первых 15 дней в дозе по 100 мг 2 раза в день, с 16-го по 45-й день в дозе 100 мг 1 раз в день. На 46-й день лечения отменяют Тиотриазолин, а спустя 4 месяца с начала лечения - Вобэнзим. Затем курс противотуберкулезной терапии проводят согласно стандартным режимам.The closest in its technical essence and taken as a prototype is the "Method of treating patients with destructive forms of pulmonary tuberculosis", protected by RF patent No. 2521197 (published on 06.27.2014). The method provides for a course of anti-tuberculosis therapy according to standard modes; from the first day, the treatment includes oral administration of the drugs Wobenzym and Thiotriazolin. Wobenzym is administered over 4 months, 1 tablet 1 time per day, 30 minutes before breakfast, and Thiotriazolin - during the first 15 days at a dose of 100 mg 2 times a day, from the 16th to the 45th day at a dose of 100 mg 1 time per day. On the 46th day of treatment, Thiotriazolin is canceled, and 4 months after the start of treatment, Wobenzym. Then a course of anti-tuberculosis therapy is carried out according to standard modes.

Недостатком прототипа является недостаточная эффективность в отношении сроков рассасывания инфильтрации, закрытия полостей распада и абациллирования, улучшения показателей иммунного и цитокинового статуса, показателей свободно-радикального окисления, возникновения побочных реакций на противотуберкулезные препараты. Эти недостатки были выявлены в результате ретроспективного анализа 63 историй болезни больных деструктивными формами туберкулеза легких, лечение которых осуществлялось согласно прототипу на базе Государственного бюджетного учреждения Ростовской области «Противотуберкулезный клинический диспансер» (ГБУ РО «ПТКД»).The disadvantage of the prototype is the lack of effectiveness in terms of resorption of infiltration, closure of decay and abacillation cavities, improvement of the immune and cytokine status indicators, indicators of free radical oxidation, the occurrence of adverse reactions to anti-TB drugs. These shortcomings were identified as a result of a retrospective analysis of 63 case histories of patients with destructive forms of pulmonary tuberculosis, the treatment of which was carried out according to the prototype on the basis of the State Budgetary Institution of the Rostov Region "Tuberculosis Clinical Dispensary" (GBU RO PTKD).

Задачей изобретения является разработка высокоэффективного способа лечения деструктивных форм туберкулеза легких.The objective of the invention is to develop a highly effective method for the treatment of destructive forms of pulmonary tuberculosis.

Техническим результатом является повышение показателей эффективности лечения: сокращение времени рассасывания инфильтрации, закрытия полостей и абациллирования, улучшение показателей иммунного и цитокинового статуса, показателей свободно-радикального окисления у больных, уменьшение частоты побочных реакций на противотуберкулезные препараты.The technical result is to increase the effectiveness of treatment: reducing the time of resorption of infiltration, closing cavities and abacillation, improving the indicators of immune and cytokine status, indicators of free radical oxidation in patients, reducing the frequency of adverse reactions to anti-TB drugs.

Технический результат достигается путем назначения больному курса противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам с введением с первого дня в курс лечения препарата Тиотриазолин. С первого дня в курс лечения дополнительно включают препарат Тубосан, который вводят больному перорально по 200 мг 1 раз в сутки после еды. Тиотриазолин вводят по схеме: первые 15 дней внутривенно капельно в дозе 4,0 мл, разведенных в 200,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида, с 16-го по 60-й день - перорально в дозе 100 мг 1 раз в сутки после еды. Затем Тубосан и Тиотриазолин отменяют, а проведение курса противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам продолжают.The technical result is achieved by assigning a patient a course of anti-tuberculosis therapy according to standard modes with the introduction of the drug Thiotriazolin from the first day into the course of treatment. From the first day, the drug additionally includes the drug Tubosan, which is administered to the patient orally 200 mg 1 time per day after meals. Thiotriazolin is administered according to the scheme: for the first 15 days, intravenously, in a dose of 4.0 ml, diluted in 200.0 ml of 0.9% sodium chloride solution, from the 16th to the 60th day - orally in a dose of 100 mg once a day after meal. Then, Tubosan and Thiotriazolin are canceled, and the course of anti-tuberculosis therapy according to standard modes is continued.

Тубосан (активное вещество - метилдиоксотетрагидропиримидинсульфон изоникотиноилгидразид), регистрационный номер ЛСР-006593/08. 1 капсула содержит Тубосан - 200 мг, крахмал картофельный. Тубосан обладает иммуномодулирующим действием, нормализует показатели иммунного статуса организма, стимулирует фагоцитарную активность мононуклеарных клеток. Применение Тубосана приводит к увеличению количества Т-хелперов при уменьшении числа Т-супрессоров и нормализации иммунорегуляторного индекса. Препарат стимулирует пролиферативную активность В-лимфоцитов, образование антителопродуцентов и иммуноглобулинов.Tubosan (the active substance is methyldioxotetrahydropyrimidinesulfone isonicotinoyl hydrazide), registration number LSR-006593/08. 1 capsule contains Tubosan - 200 mg, potato starch. Tubosan has an immunomodulatory effect, normalizes the body's immune status, and stimulates the phagocytic activity of mononuclear cells. The use of Tubosan leads to an increase in the number of T-helpers with a decrease in the number of T-suppressors and the normalization of the immunoregulatory index. The drug stimulates the proliferative activity of B-lymphocytes, the formation of antibody producers and immunoglobulins.

Тиотриазолин (активное вещество - морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат): регистрационный номер - ЛСР-002165/10 (таблетки), ЛСР-002170/10 (раствор). Одна таблетка содержит Тиотриазолин - 100 мг, крахмал картофельный, желатин белый, полиэтиленоксид 4000, кислота стеариновая. 1 мл раствора для внутримышечного и внутривенного введения содержит - Тиотриазолин 25 мг, вода для инъекций. Фармакологические свойства Тиотриазолина обусловлены противоишемическим, мембрано-стабилизирующим, антиоксидантным и иммуномодулирующим действием. Предупреждает повреждение и гибель гепатоцитов, снижает степень жировой инфильтрации и распространенность центролобулярного некроза печени, активирует процессы репаративной регенерации гепатоцитов, нормализует в них белковый, углеводный, липидный и пигментный обмен.Thiotriazolin (the active substance is morpholinium-methyl-triazolyl-thioacetate): registration number - LSR-002165/10 (tablets), LSR-002170/10 (solution). One tablet contains Thiotriazolin - 100 mg, potato starch, white gelatin, polyethylene oxide 4000, stearic acid. 1 ml of solution for intramuscular and intravenous administration contains - Thiotriazolin 25 mg, water for injection. The pharmacological properties of thiotriazolin are due to anti-ischemic, membrane-stabilizing, antioxidant and immunomodulatory effects. Prevents damage and death of hepatocytes, reduces the degree of fatty infiltration and the prevalence of centrolobular liver necrosis, activates the processes of reparative regeneration of hepatocytes, normalizes protein, carbohydrate, lipid and pigment metabolism in them.

Тиотриазолин повышает компенсаторную активацию анаэробного гликолиза, уменьшает угнетение процессов окисления в цикле Кребса с сохранением резервов АТФ. Препарат активирует антиоксидантную систему и тормозит процессы окисления липидов в ишемизированных участках миокарда, снижает чувствительность мышцы сердца к катехоламинам, препятствует прогрессированию угнетения сократительной активности сердца, стабилизирует и уменьшает размеры зоны некроза и ишемии миокарда. Улучшает реологические свойства крови за счет активации фибринолитической системы.Thiotriazolin increases the compensatory activation of anaerobic glycolysis, reduces the inhibition of oxidation processes in the Krebs cycle, while maintaining ATP reserves. The drug activates the antioxidant system and inhibits lipid oxidation in ischemic areas of the myocardium, reduces the sensitivity of the heart muscle to catecholamines, prevents the progression of inhibition of contractile activity of the heart, stabilizes and reduces the size of the necrosis zone and myocardial ischemia. Improves the rheological properties of blood due to the activation of the fibrinolytic system.

Его антиоксидантные свойства проявляются благодаря наличию в структуре молекулы Тиотриазолина тиольной группы, которая обладает окислительно-восстановительными свойствами, и третичного азота, связывающего избыток ионов водорода. Тиотриазолин реагирует с активными формами кислорода и липидными радикалами за счет выраженных восстановительных свойств тиольной группы и предупреждает инициирование активных форм кислорода путем реактивации антирадикальных ферментов: супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы.Its antioxidant properties are manifested due to the presence of a thiol group in the structure of the molecule of Thiotriazolin, which has redox properties, and tertiary nitrogen, which binds the excess of hydrogen ions. Thiotriazolin reacts with reactive oxygen species and lipid radicals due to the expressed reducing properties of the thiol group and prevents the initiation of reactive oxygen species by reactivation of antiradical enzymes: superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase.

Практическая реализуемость заявленного способа иллюстрируется примерами из клинической практики.The practical feasibility of the claimed method is illustrated by examples from clinical practice.

Пример 1: больной В., 32 лет, поступил на стационарное лечение в ГБУ РО «ПТКД» по поводу инфильтративного туберкулеза верхней доли правого легкого в фазе распада и обсеменения 1А в/в МБТ (+). Состояние больного при поступлении средней тяжести, кожные покровы бледные, питание пониженное, жалобы на слабость, кашель с мокротой, боли в грудной клетке, кровохарканье. Температура повышена до 37,9°C. Аускультативно: в легких, на фоне везикулярного дыхания, в верхних отделах справа сухие и единичные влажные хрипы. Частота дыхания (ЧД) - 24 в 1 минуту, артериальное давление (АД) - 135/85 мм рт.ст., частота пульса (ЧП) - 74 в 1 минуту.Example 1: patient V., 32 years old, was admitted to hospital in GBU RO PTKD for infiltrative tuberculosis of the upper lobe of the right lung in the phase of decay and contamination of 1A iv MBT (+). The patient's condition upon receipt of moderate severity, the skin is pale, nutrition is reduced, complaints of weakness, cough with sputum, chest pain, hemoptysis. Temperature increased to 37.9 ° C. Auscultatory: in the lungs, against the background of vesicular breathing, in the upper parts of the right are dry and isolated wet rales. Respiratory rate (BH) - 24 in 1 minute, blood pressure (BP) - 135/85 mm Hg, pulse rate (PE) - 74 in 1 minute.

Данные обследования при поступлении:Survey data at admission:

Спиральная компьютерная томография органов грудной клетки: справа в верхней доле неоднородная инфильтрация легочной ткани, полиморфные очаги сливного характера, мелкие участки деструкции, в S2 полость распада 22×18 мм, широкая дорожка к корню легкого. В нижней доле справа и в S6 слева очаги отсева.Spiral computed tomography of the chest organs: on the right in the upper lobe, heterogeneous infiltration of the lung tissue, polymorphic foci of drainage character, small areas of destruction, S2 decay cavity 22 × 18 mm, wide path to the root of the lung. In the lower lobe on the right and in S6 on the left, the centers of elimination.

Анализ крови: гемоглобин - 161 г/л, эритроциты - 5,2×10¹²/л, лейкоциты - 6,9×10⁹/л, эозинофилы - 1%, палочкоядерные нейтрофилы - 7%, сегментоядерные нейтрофилы - 62%, лимфоциты - 22%, моноциты - 8%, СОЭ - 16 мм/час.Blood test: hemoglobin - 161 g / l, red blood cells - 5.2 × 10 ¹² / l, white blood cells - 6.9 × 10 ⁹ / l, eosinophils - 1%, stab neutrophils - 7%, segmented neutrophils - 62%, lymphocytes - 22%, monocytes - 8%, ESR - 16 mm / hour.

Анализ мазка мокроты методом прямой бактериоскопии - кислотоустойчивые микобактерий (КУМ) 1-3 в поле зрения.Sputum smear analysis by direct bacterioscopy - acid-resistant mycobacteria (CMC) 1-3 in the field of view.

Посев мокроты на среду Левенштейна-Йенсена - 12 колониеобразующих единиц (КОЕ).Sputum culture on Wednesday Levenshtein-Jensen - 12 colony forming units (CFU).

Исследование мокроты методом BACTEC MGIT - положительный результат на МБТ.The study of sputum using the BACTEC MGIT method is a positive result on the office.

ПЦР - положительный результат.PCR is a positive result.

Проба Манту с 2 туберкулиновыми единицами (ТЕ) - 8 мм.Mantoux test with 2 tuberculin units (TE) - 8 mm.

Проба с препаратом Диаскинтест - 7 мм.Test with Diaskintest - 7 mm.

Иммунограмма: CD4+лимфоциты - 31,2%, CD8+лимфоциты - 35,7%, CD20+лимфоциты - 16,2%, CD16+лимфоциты - 6,4%, CD25+лимфоциты - 10,0%, иммунорегуляторный индекс - 0,9.Immunogram: CD4 + lymphocytes - 31.2%, CD8 + lymphocytes - 35.7%, CD20 + lymphocytes - 16.2%, CD16 + lymphocytes - 6.4%, CD25 + lymphocytes - 10.0%, immunoregulatory index - 0.9.

Цитокиновый статус: интерлейкин-2 - 2 пг/мл, фактор некроза опухоли-альфа - 22 пг/мл, интерлейкин-6 - 48 пг/мл, интерферон-гамма - 1,3 пг/мл.Cytokine status: interleukin-2 - 2 pg / ml, tumor necrosis factor-alpha - 22 pg / ml, interleukin-6 - 48 pg / ml, interferon-gamma - 1.3 pg / ml.

Показатели свободно-радикального окисления: катал аза плазмы крови - 48,24 мкмоль H₂O₂/мин×л, каталаза эритроцитов - 72,23 мкмоль H₂O₂/мин×мгНв, супероксиддисмутаза в эритроцитах - 4,59 у.е./мгНв, миелопероксидаза - 2,15 у.е./мг/мин, хемилюминесценция плазмы крови - 4428,38 имп./6 сек.Indicators of free radical oxidation: catalase of blood plasma - 48.24 μmol H ₂ O ₂ / min × l, erythrocyte catalase - 72.23 μmol H ₂ O ₂ / min × mgNv, superoxide dismutase in red blood cells - 4.59 cu ./mgNv, myeloperoxidase - 2.15 cu / mg / min, chemiluminescence of blood plasma - 4428.38 imp./6 sec.

На основании данных обследования предварительный диагноз больному В. был подтвержден: инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого в фазе распада и обсеменения 1А в/в МБТ (+).Based on the survey data, the preliminary diagnosis of patient B. was confirmed: infiltrative tuberculosis of the upper lobe of the right lung in the phase of decay and contamination of 1A IV in the office (+).

Больному В. было назначено лечение согласно заявляемому способу.Patient C. was prescribed treatment according to the claimed method.

Курс противотуберкулезной терапии проводили в соответствии со стандартным I режимом: изониазид - 0,6 г, стрептомицин 1 г, рифампицин 0,6 г, пиразинамид 1,5 г, карсил 35 мг 3 раза в день, витамин В6 10 мг с введением с первого дня в курс лечения препарата Тиотриазолин. С первого дня в курс лечения дополнительно включали препарат Тубосан, который вводили больному перорально по 200 мг 1 раз в сутки после еды, а Тиотриазолин вводили по схеме: первые 15 дней внутривенно капельно в дозе 4,0 мл, разведенных в 200,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида, с 16-го по 60-й день - перорально в дозе 100 мг 1 раз в сутки после еды. Затем Тубосан и Тиотриазолин отменяли, а проведение курса противотуберкулезной терапии согласно стандартному режиму продолжали. Лечение больной В. переносил хорошо, побочных реакций на противотуберкулезные препараты не было выявлено. Через 60 дней больному В. было проведено контрольное обследование.The course of anti-tuberculosis therapy was carried out in accordance with the standard I regimen: isoniazid - 0.6 g, streptomycin 1 g, rifampicin 0.6 g, pyrazinamide 1.5 g, carlsil 35 mg 3 times a day, vitamin B6 10 mg with the first days to the course of treatment with Thiotriazolin. From the first day, the drug Tubosan was additionally included in the course of treatment, which was administered to the patient orally 200 mg 1 time per day after meals, and Thiotriazolin was administered according to the scheme: the first 15 days, intravenously, in a dose of 4.0 ml, diluted in 200.0 ml 0 , 9% sodium chloride solution, from the 16th to the 60th day - orally at a dose of 100 mg once a day after meals. Then Tubosan and Thiotriazolin were canceled, and the course of anti-tuberculosis therapy according to the standard regimen was continued. Patient V.'s treatment was well tolerated; no adverse reactions to anti-TB drugs were detected. After 60 days, patient V. underwent a control examination.

Данные контрольного обследования:Control Examination Data:

Спиральная компьютерная томография органов грудной клетки - частичное рассасывание инфильтративных изменений в верхней доле правого легкого, закрытие полости распада и мелких деструкций, рассасывание очагов отсева.Spiral computed tomography of the chest organs - partial resorption of infiltrative changes in the upper lobe of the right lung, closure of the decay cavity and small destruction, resorption of foci of screening.

Анализ крови: гемоглобин - 156 г/л, эритроциты - 4,7×10¹²/л, лейкоциты - 5,4×10⁹/л, эозинофилы - 2%, палочкоядерные нейтрофилы - 4%, сегментядерные нейтрофилы - 57%, лимфоциты - 29%, моноциты - 8%, СОЭ - 4 мм/час.Blood test: hemoglobin - 156 g / l, red blood cells - 4.7 × 10 ¹² / l, white blood cells - 5.4 × 10 ⁹ / l, eosinophils - 2%, stab neutrophils - 4%, segmented neutrophils - 57%, lymphocytes - 29%, monocytes - 8%, ESR - 4 mm / hour.

Два анализа мазков мокроты методом бактериоскопии - КУМ не найдены.Two sputum smear analyzes by bacterioscopy - no CMC found.

Два посева мокроты на среду Левенштейна-Йенсена - роста культуры МБТ нет.Two sputum cultures on Wednesday Levenshtein-Jensen - there is no growth of culture of the Office.

Исследование мокроты методом BACTEC MGIT - отрицательный результат на МБТ.A sputum test using the BACTEC MGIT method is a negative result on the office.

ПЦР - отрицательный результат.PCR is a negative result.

Проба Манту с 2 ТЕ - 9 мм.Mantoux test with 2 TE - 9 mm.

Проба с препаратом Диаскинтест - 8 мм.Test with Diaskintest - 8 mm.

Иммунограмма: CD4+лимфоциты - 46,7%, CD8+лимфоциты - 25,5%, CD20+лимфоциты - 10,2%, CD16+лимфоциты - 9,0%, CD25+лимфоциты - 18,0%, иммунорегуляторный индекс - 1,8.Immunogram: CD4 + lymphocytes - 46.7%, CD8 + lymphocytes - 25.5%, CD20 + lymphocytes - 10.2%, CD16 + lymphocytes - 9.0%, CD25 + lymphocytes - 18.0%, immunoregulatory index - 1.8.

Цитокиновый статус: интерлейкин-2 - 10 пг/мл, фактор некроза опухоли-альфа - 6 пг/мл, интерлейкин-6 - 4 пг/мл, интерферон-гамма - 4,7 пг/мл.Cytokine status: interleukin-2 - 10 pg / ml, tumor necrosis factor-alpha - 6 pg / ml, interleukin-6 - 4 pg / ml, interferon-gamma - 4.7 pg / ml.

Показатели свободно-радикального окисления: катал аза плазмы крови - 36,12 мкмоль H₂O₂/мин×л, каталаза эритроцитов - 131,44 мкмоль H₂O₂/мин×мгНв, супероксиддисмутаза в эритроцитах - 10,65 у.е./мгНв, миелопероксидаза - 1,8 6 у.е./мг/мин, хемилюминесценция плазмы крови - 3756,11 имп./6 сек.Indicators of free radical oxidation: catalase of blood plasma - 36.12 μmol H ₂ O ₂ / min × l, erythrocyte catalase - 131.44 μmol H ₂ O ₂ / min × mgHv, superoxide dismutase in red blood cells - 10.65 cu ./mgNv, myeloperoxidase - 1.8 6 c.u. / mg / min, chemiluminescence of blood plasma - 3756.11 imp./6 sec.

Результаты контрольного обследования показали, что была достигнута положительная динамика. Состояние больного В. улучшилось, в легких катаральные явления не прослушивались, инфильтративные изменения уменьшились, полость распада закрылась, достигнуто абациллирование. За время лечения побочных реакций на противотуберкулезные препараты не отмечалось. Нормализовались показатели иммунного и цитокинового статуса, улучшились показатели свободно-радикального окисления.The results of the control examination showed that a positive trend was achieved. The condition of patient V. improved, catarrhal phenomena were not heard in the lungs, infiltrative changes decreased, the decay cavity was closed, and abacillation was achieved. During treatment, adverse reactions to anti-TB drugs were not observed. Indicators of immune and cytokine status normalized, and indicators of free radical oxidation improved.

В дальнейшем лечение проводилось в соответствии со стандартным I режимом: изониазид - 0,6 г, этамбулол - 1,2 г, рифампицин 0,6 г, пиразинамид 1,5 г, карсил 35 мг 3 раза в день, витамин В6 10 мг.Further treatment was carried out in accordance with the standard I regimen: isoniazid - 0.6 g, ethambulol - 1.2 g, rifampicin 0.6 g, pyrazinamide 1.5 g, carlsil 35 mg 3 times a day, vitamin B6 10 mg.

Через 3 месяца от начала лечения больной В. в удовлетворительном состоянии был выписан для продолжения лечения в амбулаторных условиях.After 3 months from the start of treatment, patient V. was discharged in satisfactory condition to continue treatment on an outpatient basis.

Пример 2: больной Ю., 29 лет, поступил на стационарное лечение в ГБУ РО «ПТКД» по поводу кавернозного туберкулеза S2 правого легкого в фазе распада и обсеменения 1А в/в МБТ (+). Состояние больного при поступлении - средней тяжести, жалобы слабость, потливость, периодический кашель с мокротой. Объективно: кожные покровы бледные, питание пониженное, температура повышена до 37,2°C. Аускультативно: в легких прослушивается везикулярное с жестким оттенком дыхание, непостоянные сухие хрипы в верхней доле левого легкого. Частота дыхания (ЧД) - 20 в 1 минуту, артериальное давление (АД) - 115/75 мм рт.ст., частота пульса (ЧП) - 72 в 1 минуту.Example 2: patient Y., 29 years old, was admitted for inpatient treatment at the State Public Institution “PTKD” due to cavernous tuberculosis S2 of the right lung in the phase of decay and contamination of 1A iv MBT (+). The patient's condition upon admission is of moderate severity, complaints of weakness, sweating, periodic cough with sputum. Objectively: the skin is pale, nutrition is reduced, the temperature is increased to 37.2 ° C. Auscultatory: in the lungs one can hear respiration vesicular with a hard tinge, intermittent dry rales in the upper lobe of the left lung. Respiratory rate (BH) - 20 in 1 minute, blood pressure (BP) - 115/75 mm Hg, pulse rate (PE) - 72 in 1 minute.

Спиральная компьютерная томография органов грудной клетки - в S2 правого легкого каверна размером 18×20 мм с толщиной стенки 3 мм, дорожкой к корню легкого, вокруг каверны полиморфные очаги сливного характера.Spiral computed tomography of the chest organs - in S2 of the right lung cavity 18 × 20 mm in size with a wall thickness of 3 mm, path to the root of the lung, polymorphic foci of drainage character around the cavity.

Анализ крови: гемоглобин - 139 г/л, эритроциты - 4,1×10¹²/л, лейкоциты - 7,4×10⁹/л, эозинофилы - 0%, палочкоядерные нейтрофилы - 7%, сегментоядерные нейтрофилы - 63%, лимфоциты - 25%, моноциты - 5%, СОЭ - 16 мм/час.Blood tests: hemoglobin - 139 g / l, erythrocytes - 4,1 × ^{12 October} / l, leukocytes - 7,4 × 10 ⁹ / L, eosinophils - 0% stab neutrophils - 7%, segmented neutrophils are - 63% lymphocytes - 25%, monocytes - 5%, ESR - 16 mm / hour.

Анализ мазка мокроты методом прямой бактериоскопии - кислотоустойчивые микобактерий (КУМ) не найдены.Sputum smear analysis by direct bacterioscopy - acid-resistant mycobacteria (CMC) not found.

Посев мокроты на среду Левенштейна-Йенсена дал рост 2 КОЕ.Sputum culture on Wednesday Levenshtein-Jensen gave growth of 2 CFU.

Проба Манту с 2 ТЕ - 5 мм.Mantoux test with 2 TE - 5 mm.

Иммунограмма: CD4+лимфоциты - 36,8%, CD8+лимфоциты - 35,4%, CD20+лимфоциты - 19,7%, CD16+лимфоциты - 8,1%, CD25+лимфоциты - 11,6,0%, иммунорегуляторный индекс - 1,0.Immunogram: CD4 + lymphocytes - 36.8%, CD8 + lymphocytes - 35.4%, CD20 + lymphocytes - 19.7%, CD16 + lymphocytes - 8.1%, CD25 + lymphocytes - 11.6.0%, immunoregulatory the index is 1.0.

Цитокиновый статус: интерлейкин-2 - 0 пг/мл, фактор некроза опухоли-альфа - 18 пг/мл, интерлейкин-6 - 33 пг/мл, интерферон-гамма - 1,2 пг/мл.Cytokine status: interleukin-2 - 0 pg / ml, tumor necrosis factor-alpha - 18 pg / ml, interleukin-6 - 33 pg / ml, interferon-gamma - 1.2 pg / ml.

Показатели свободно-радикального окисления: каталаза плазмы крови - 47,12 мкмоль H₂O₂/мин×л, каталаза эритроцитов - 68,79 мкмоль H₂O₂/мин×мгНв, супероксиддисмутаза в эритроцитах - 4,06 у.е./мгНв, миелопероксидаза - 2,34 у.е./мг/мин, хемилюминесценция плазмы крови - 4256,46 имп./6 сек.Indicators of free radical oxidation: plasma catalase - 47.12 μmol H ₂ O ₂ / min × l, erythrocyte catalase - 68.79 μmol H ₂ O ₂ / min × mgHv, superoxide dismutase in red blood cells - 4.06 cu / mgNv, myeloperoxidase - 2.34 cu / mg / min, chemiluminescence of blood plasma - 4256.46 imp./6 sec.

На основании данных обследования предварительный диагноз больному Ю. был подтвержден: кавернозный туберкулез S2 правого легкого в фазе распада и обсеменения 1А в/в МБТ (+).Based on the examination data, the preliminary diagnosis of the patient Yu was confirmed: cavernous tuberculosis S2 of the right lung in the phase of decay and seeding of 1A in / in the office (+).

Больному Ю. было назначено лечение согласно заявляемому способу.Patient Yu was prescribed treatment according to the claimed method.

Курс противотуберкулезной терапии проводили в соответствии со стандартным I режимом: изониазид - 0,6 г, стрептомицин 1 г, рифампицин 0,6 г, пиразинамид 1,5 г, карсил 35 мг 3 раза в день, витамин В6 10 мг с введением с первого дня в курс лечения препарата Тиотриазолин. С первого дня в курс лечения дополнительно включали препарат Тубосан, который вводили больному перорально по 200 мг 1 раз в сутки после еды, а Тиотриазолин вводили по схеме: первые 15 дней внутривенно капельно в дозе 4,0 мл, разведенных в 200,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида, с 16-го по 60-й день - перорально в дозе 100 мг 1 раз в сутки после еды. Затем Тубосан и Тиотриазолин отменяли, а проведение курса противотуберкулезной терапии согласно стандартному режиму продолжали. Лечение больной Ю. переносил хорошо, побочных реакций на противотуберкулезные препараты не было выявлено. Через 60 дней больному Ю. было проведено контрольное обследование.The course of anti-tuberculosis therapy was carried out in accordance with the standard I regimen: isoniazid - 0.6 g, streptomycin 1 g, rifampicin 0.6 g, pyrazinamide 1.5 g, carlsil 35 mg 3 times a day, vitamin B6 10 mg with the first days to the course of treatment with Thiotriazolin. From the first day, the drug Tubosan was additionally included in the course of treatment, which was administered to the patient orally 200 mg 1 time per day after meals, and Thiotriazolin was administered according to the scheme: the first 15 days, intravenously, in a dose of 4.0 ml, diluted in 200.0 ml 0 , 9% sodium chloride solution, from the 16th to the 60th day - orally at a dose of 100 mg once a day after meals. Then Tubosan and Thiotriazolin were canceled, and the course of anti-tuberculosis therapy according to the standard regimen was continued. Patient Yu tolerated the treatment well; no adverse reactions to anti-TB drugs were detected. After 60 days, the patient Yu was carried out a control examination.

Спиральная компьютерная томография органов грудной клетки - в S2 правого легкого на фоне ограниченного пневмосклероза очаги средней интенсивности мелкого калибра, полость распада закрылась.Spiral computed tomography of the chest organs - in S2 of the right lung against the background of limited pneumosclerosis foci of medium intensity of small caliber, the decay cavity was closed.

Анализ крови: гемоглобин - 144 г/л, эритроциты - 4,6×10¹²/л, лейкоциты - 5,2×10⁹/л, эозинофилы - 1%, палочкоядерные нейтрофилы - 3%, сегментоядерные нейтрофилы - 53%, лимфоциты - 32%, моноциты - 11%, СОЭ - 3 мм/час.Blood test: hemoglobin - 144 g / l, red blood cells - 4.6 × 10 ¹² / l, white blood cells - 5.2 × 10 ⁹ / l, eosinophils - 1%, stab neutrophils - 3%, segmented neutrophils - 53%, lymphocytes - 32%, monocytes - 11%, ESR - 3 mm / hour.

Проба Манту с 2 ТЕ - 11 мм.Mantoux test with 2 TE - 11 mm.

Проба с препаратом Диаскинтест - 6 мм.Test with Diaskintest - 6 mm.

Иммунограмма: CD4+лимфоциты - 46,5%, CD8+лимфоциты - 22,9%, CD20+лимфоциты - 10,3%, CD16+лимфоциты - 6,7%, CD25+лимфоциты - 16,2%, иммунорегуляторный индекс - 2,0.Immunogram: CD4 + lymphocytes - 46.5%, CD8 + lymphocytes - 22.9%, CD20 + lymphocytes - 10.3%, CD16 + lymphocytes - 6.7%, CD25 + lymphocytes - 16.2%, immunoregulatory index - 2.0.

Цитокиновый статус: интерлейкин-2 - 8 пг/мл, фактор некроза опухоли-альфа - 4 пг/мл, интерлейкин-6 - 2 пг/мл, интерферон-гамма - 5,2 пг/мл.Cytokine status: interleukin-2 - 8 pg / ml, tumor necrosis factor-alpha - 4 pg / ml, interleukin-6 - 2 pg / ml, interferon-gamma - 5.2 pg / ml.

Показатели свободно-радикального окисления: каталаза плазмы крови - 38,25 мкмоль H₂O₂/мин×л, каталаза эритроцитов - 136,62 мкмоль H₂O₂/мин×мгНв, супероксиддисмутаза в эритроцитах - 11,12 у.е./мгНв, миелопероксидаза - 1,78 у.е./мг/мин, хемилюминесценция плазмы крови - 3649,11 имп./6 сек.Indicators of free radical oxidation: plasma catalase - 38.25 μmol H ₂ O ₂ / min × l, erythrocyte catalase - 136.62 μmol H ₂ O ₂ / min × mgHv, superoxide dismutase in red blood cells - 11.12 cu / mgNv, myeloperoxidase - 1.78 cu / mg / min, chemiluminescence of blood plasma - 3649.11 imp./6 sec.

Данные контрольного обследования показали, что была достигнута положительная динамика. Состояние больного Ю. улучшилось, в легких катаральные явления не прослушивались, инфильтративные изменения рассосались, полость распада закрылась, уменьшилось количество и размеры очагов, достигнуто абациллирование. За время лечения побочных реакций на противотуберкулезные препараты не отмечалось. Нормализовались показатели иммунного и цитокинового статуса, улучшились показатели свободно-радикального окисления.The data of the control examination showed that a positive trend was achieved. Patient Yu's condition improved, catarrhal phenomena were not heard in the lungs, infiltrative changes resolved, the decay cavity closed, the number and size of foci decreased, and abacillation was achieved. During treatment, adverse reactions to anti-TB drugs were not observed. Indicators of immune and cytokine status normalized, and indicators of free radical oxidation improved.

В дальнейшем курс противотуберкулезной терапии проводился в соответствии со стандартным I режимом: изониазид - 0,6 г, этамбулол - 1,2 г, рифампицин 0,6 г, пиразинамид 1,5 г, карсил 35 мг 3 раза в день, витамин В6 10 мг.Subsequently, the course of anti-tuberculosis therapy was carried out in accordance with the standard I regimen: isoniazid - 0.6 g, ethambulol - 1.2 g, rifampicin 0.6 g, pyrazinamide 1.5 g, carlsil 35 mg 3 times a day, vitamin B6 10 mg

Через 3 месяца от начала лечения больной Ю. в удовлетворительном состоянии был выписан для продолжения лечения в амбулаторных условиях.After 3 months from the start of treatment, patient Yu was discharged in satisfactory condition to continue treatment on an outpatient basis.

Под нашим наблюдением находились 40 больных деструктивными формами туберкулеза легких, которые были разделены на две группы, различающиеся по способам проведения терапии. Больные основной группы, в количестве 20 человек, получали лечение согласно заявляемому способу. Больные группы сравнения, в количестве 20 человек, получали лечение согласно прототипу. По полу, возрасту, распространенности туберкулезных изменений в легких, наличию распада и бактериовыделения сформированные группы были однородны. Результаты лечения оценивали через 60 дней по наличию клинических симптомов, а также по показателям рассасывания инфильтрации, закрытия полостей распада, абациллирования, динамике иммунного и цитокинового статуса, показателей свободно-радикального окисления, наличию побочных реакций на противотуберкулезные препараты.Under our supervision, there were 40 patients with destructive forms of pulmonary tuberculosis, which were divided into two groups that differ in the methods of therapy. Patients of the main group, in the amount of 20 people, received treatment according to the claimed method. Patient comparison groups, in the amount of 20 people, received treatment according to the prototype. The formed groups were homogeneous by sex, age, prevalence of tuberculous changes in the lungs, the presence of decay and bacterial excretion. The treatment results were evaluated after 60 days by the presence of clinical symptoms, as well as by indices of resorption of infiltration, closure of decay cavities, abacillation, dynamics of the immune and cytokine status, indicators of free radical oxidation, and the presence of adverse reactions to anti-TB drugs.

У больных основной группы в результате лечения, проведенного согласно заявляемому способу, получена выраженная положительная динамика клинических симптомов туберкулеза. Через 60 дней лечения у всех больных полностью исчез такой симптом как лихорадка, кашель и слабость наблюдались всего у 2 человек. У больных группы сравнения, которые получали лечение согласно прототипу, слабость сохранялась у 11 пациентов, кашель - у 8, лихорадка - у 4 (см. Табл. 1).In patients of the main group, as a result of treatment carried out according to the claimed method, a pronounced positive dynamics of the clinical symptoms of tuberculosis was obtained. After 60 days of treatment, all patients completely disappeared such a symptom as fever, cough and weakness were observed in only 2 people. In patients of the comparison group who received treatment according to the prototype, weakness persisted in 11 patients, cough in 8, and fever in 4 (see Table 1).

У больных основной группы, которые принимали лечение согласно заявляемому способу, эффективность лечения через 60 дней была значительно выше, чем у больных группы сравнения, получивших лечение согласно прототипу: по показателям рассасывания инфильтрации - в 1,5 раза, закрытия полостей распада - в 2,5 раза, абациллированию - в 2,5 раза (см. Табл. 2).In patients of the main group who took treatment according to the claimed method, the effectiveness of treatment after 60 days was significantly higher than in patients of the comparison group who received treatment according to the prototype: in terms of resorption of infiltration - 1.5 times, closure of decay cavities - 2, 5 times, abacillation - 2.5 times (see Table 2).

У больных основной группы, получивших лечение согласно заявляемому способу, выявлена положительная динамика иммунных показателей: нормализация иммунорегуляторного индекса и коэффициента стимуляции фагоцитоза. У больных группы сравнения, получивших лечение согласно прототипу, сохранялись признаки иммунодефицита: иммунорегуляторный индекс и показатели фагоцитоза достоверно не изменялись, оставаясь сниженными (см. Табл. 3).In patients of the main group who received treatment according to the claimed method, a positive dynamics of immune parameters was revealed: normalization of the immunoregulatory index and phagocytosis stimulation coefficient. In patients of the comparison group who received treatment according to the prototype, signs of immunodeficiency persisted: the immunoregulatory index and phagocytosis indices were not significantly changed, remaining reduced (see Table 3).

У больных основной группы, получивших лечение согласно заявляемому способу, выявлена положительная динамика показателей цитокинового профиля: снизилась активность провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли - альфа и интерлейкина-6, повысился уровень интерферона-гамма и интерлейкина-2. У больных группы сравнения, получивших лечение согласно прототипу, активность провоспалительных цитокинов оставалась высокой, уровень интерферона-гамма и интерлейкина-2 достоверно не изменялся, что также говорит о сохранении нарушений иммунного статуса (см. Табл. 4).In patients of the main group who received treatment according to the claimed method, a positive dynamics of cytokine profile indicators was revealed: the activity of pro-inflammatory cytokines decreased: tumor necrosis factor alpha and interleukin-6, the level of interferon-gamma and interleukin-2 increased. In patients of the comparison group who received treatment according to the prototype, the activity of pro-inflammatory cytokines remained high, the level of interferon-gamma and interleukin-2 did not change significantly, which also indicates the preservation of violations of the immune status (see Table 4).

У больных основной группы, получивших лечение согласно заявляемому способу, активность супероксиддисмутазы и каталазы эритроцитов повысилась до нормальных значений, снизился уровень активности миелопероксидазы, каталазы плазмы крови и хемилюминесценции, что свидетельствовало об уменьшении уровня активных форм кислорода и интенсивности воспаления, а также улучшении системы антиоксидантной защиты при лечении больных деструктивными формами туберкулеза легких согласно заявляемому способу. У больных группы сравнения, получивших лечение согласно прототипу, показатели свободно-радикального окисления достоверно не изменялись: активность супероксиддисмутазы оставалась низкой, а каталазы плазмы - повышенной, что способствовало сохранению выраженных воспалительных изменений и деструкции легочной ткани (см. Табл. 5).In patients of the main group who received treatment according to the claimed method, the activity of erythrocyte superoxide dismutase and catalase increased to normal values, the level of myeloperoxidase, plasma catalase and chemiluminescence decreased, indicating a decrease in the level of reactive oxygen species and the intensity of inflammation, as well as an improvement in the antioxidant defense system in the treatment of patients with destructive forms of pulmonary tuberculosis according to the claimed method. In patients of the comparison group who received treatment according to the prototype, the parameters of free radical oxidation did not significantly change: the activity of superoxide dismutase remained low, and plasma catalase increased, which helped to maintain pronounced inflammatory changes and destruction of lung tissue (see Table 5).

При оценке частоты побочных явлений было выявлено явное преимущество заявляемого способа лечения. Частота побочных реакций у больных основной группы, получивших лечение согласно заявляемому способу не наблюдалось возникновение побочных реакций на противотуберкулезные препараты, в то время как в группе сравнения, получавшей лечение согласно прототипу у 3 больных (15,0%) отмечались побочные реакции различного характера (см. Табл. 6).When assessing the frequency of side effects, a clear advantage of the proposed method of treatment was revealed. The frequency of adverse reactions in patients of the main group receiving treatment according to the claimed method did not show the occurrence of adverse reactions to anti-TB drugs, while in the comparison group receiving treatment according to the prototype, 3 patients (15.0%) had adverse reactions of a different nature (see Table 6).

Таким образом, заявляемый способ лечения больных туберкулезом легких позволяет сократить сроки рассасывания инфильтрации, закрытия полостей распада и абациллирования, улучшения показателей иммунного, цитокинового статуса и свободно-радикального окисления, а также снизить частоту побочных реакций на противотуберкулезные препаратыThus, the claimed method of treatment of patients with pulmonary tuberculosis can reduce the time of resorption of infiltration, closing the decay and abacillation cavities, improve the immune, cytokine status and free radical oxidation, as well as reduce the frequency of adverse reactions to anti-TB drugs

Claims

A method of treating patients with destructive forms of pulmonary tuberculosis, providing for a course of anti-tuberculosis therapy according to standard modes with the introduction of the drug Thiotriazolin from the first day, characterized in that from the first day the treatment also includes the drug Tubosan, which is administered to the patient orally 200 mg 1 once a day after meals, and Thiotriazolin is administered according to the scheme: the first 15 days are intravenously dripped in a dose of 4.0 ml, diluted in 200.0 ml of a 0.9% sodium chloride solution, from the 16th to the 60th day orally in a dose of 100 mg 1 time per day after meals, after which they continue the course of anti-tuberculosis therapy according to standard regimes.