RU2412195C2

RU2412195C2 - Новые соединения, производные от 5-тиоксилозы, и их терапевтическое применение

Info

Publication number: RU2412195C2
Application number: RU2007135251/04A
Authority: RU
Inventors: Вероник БАРБЕРУСС (FR); Вероник Барберусс; Мишель БОНДУ (FR); Мишель Бонду; Дидье ТОМА (FR); Дидье Тома; Винсен ПЕРУ (FR); Винсен Перу
Original assignee: Лабораториз Фурнье С.А.
Priority date: 2005-03-25
Filing date: 2006-03-24
Publication date: 2011-02-20
Also published as: AU2006226251A1; MA29372B1; CA2602698A1; US8148407B2; WO2006100413A3; TNSN07362A1; JP5036698B2; NO20074609L; JP2008535813A; UA92908C2; US20080293768A1; RU2007135251A; MX2007011849A; WO2006100413A2; IL185691A0; EP1861411A2; CN101146817B; FR2883561A1; AU2006226251B2; FR2883561B1

Abstract

Изобретение относится к новым производным 5-тиоксилозы формулы I

где значения радикалов раскрыты в формуле изобретения, а также к способу их получения и к применению их в качестве активных веществ в лекарственных средствах, особенно предназначенных для лечения или профилактики тромбозов или сердечной недостаточности. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Claims

1. Производное тиоксилозы, выбранное из:
а) соединений формулы

где R означает атом водорода или С₂-С₆-ацильную группу,
R₁ представляет собой С₁-С₄-алкилсульфонильную группу, С₂-С₆-ацильную группу, группу CONR'R'' или группу

в которой Х означает одинарную связь, атом кислорода, сульфоксильную группу, группу
-СО- или группу -СНОН-,
Ra означает атом водорода, галоген, С₁-С₄-алкильную группу, трифторметильную группу, трифторметоксильную группу, цианогруппу, С₁-C₄-гидроксиалкильную группу, С₂-С₄-ацильную группу, С₁-С₄-алкоксильную группу или группу NR'R'',
заместители Rb и Rc независимо друг от друга представляют собой атом водорода, атом галогена, С₁-С₄-алкильную группу, цианогруппу или C₁-C₄-алкоксильную группу,
R₂ означает атом водорода, С₁-С₄-алкильную группу или атом галогена, и
заместители R' и R'' независимо представляют собой атом водорода или С₁-С₄-алкильную группу, необязательно замещенную фенилом, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо, содержащее 5 или 6 атомов углерода; и
b) их аддитивных солей.

2. Соединение по п.1, где группа R₁ представляет собой группу формулы

где Ra, Rb и Rc такие, как определены в п.1.

3. Соединение по п.1, где R означает атом водорода.

4. Соединение по п.1, где R представляет собой группу СОСН₃.

5. Способ получения соединения, охарактеризованного в п.1, включающий стадии, состоящие из:
а) взаимодействия пиридинола формулы

где R₁ и R₂ такие, как указано в п.1,
с производным 5-тиоксилопиранозы формулы

где Hal означает галоген, предпочтительно бром, а R представляет собой C₂-C₆-ацильную группу, в апротонном растворителе в присутствии соли серебра или соли цинка в безводной среде при температуре от 25 до 110°С в течение от 1 до 10 ч с образованием соединения формулы

где R, R₁ и R₂ такие, как определены для исходных соединений;
b) при необходимости, взаимодействия соединения формулы I, полученного выше, с раствором аммиака в метаноле с получением соединения формулы

в котором R₁ и R₂ такие, как определены выше; и
с) при необходимости, взаимодействия одного из соединений I или Ia, полученных выше, с кислотой известными способами с получением соответствующей аддитивной соли.

6. Способ получения соединения, охарактеризованного в п.1, включающий стадии, заключающиеся в:
а) взаимодействии тетра-О-ацетил-5-тиоксилопиранозы формулы

где Ас означает ацильную группу, с соединением формулы

где R₁ и R₂ такие, как указано в п.1,
в апротонном растворителе в присутствии катализатора типа кислоты Льюиса при температуре от 20 до 60°С в течение от 1 до 2 ч с образованием соединения формулы

где R₁ и R₂ такие, как определены для исходных соединений;
b) при необходимости, взаимодействия соединения формулы I, полученного выше, с метилатом натрия в метаноле с образованием соединения формулы

где R₁ и R₂ такие, как определены выше; и
с) при необходимости, взаимодействия одного из соединений 1 или 1а, полученных выше, с кислотой с получением соответствующей аддитивной соли.

7. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая аддитивная соль для применения в качестве фармакологически активного вещества.

8. Применение соединения, охарактеризованного в любом из пп.1-4, или его фармацевтически приемлемой аддитивной соли для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения тромбоза, особенно венозного тромбоза.

9. Применение соединения, охарактеризованного в любом из пп.1-4, или его фармацевтически приемлемой аддитивной соли для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения сердечной недостаточности.