Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2498305C1 - Method for prediction of recurrent non-small-cell lung cancer - Google Patents

Method for prediction of recurrent non-small-cell lung cancer Download PDF

Info

Publication number
RU2498305C1
RU2498305C1 RU2012126191/15A RU2012126191A RU2498305C1 RU 2498305 C1 RU2498305 C1 RU 2498305C1 RU 2012126191/15 A RU2012126191/15 A RU 2012126191/15A RU 2012126191 A RU2012126191 A RU 2012126191A RU 2498305 C1 RU2498305 C1 RU 2498305C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lung cancer
tumor
bcg
cell lung
small
Prior art date
Application number
RU2012126191/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ольга Владимировна Панкова
Владимир Михайлович Перельмутер
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН)
Priority to RU2012126191/15A priority Critical patent/RU2498305C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2498305C1 publication Critical patent/RU2498305C1/en

Links

Landscapes

  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: what is involves is the histological examination of tissue fragments taken from the extracted lung with primary, intermediate and segmental bronchi at 4-5 cm from the tumour, and disregeneration change cases are determined in the respiratory bronchial epithelium, including: basal cell hyperplasia (BCH), squamous metaplasia (SM) and if observing a combination of basal cell hyperplasia and squamous metaplasia (BCH+SM+) in the respiratory bronchial epithelium adjacent to the tumour, a risk of developing the recurrent non-small-cell lung cancer is predicted.
EFFECT: using the declared method enables higher accuracy and information value of the prediction of the recurrent non-small-cell lung cancer.
1 tbl, 4 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов прогнозирования возникновения рецидивов при немелкоклеточном раке легкого.The invention relates to medicine, specifically to oncology, and relates to methods for predicting the occurrence of relapse in non-small cell lung cancer.

Рак легкого по-прежнему остается одной из основных причиной смерти среди онкологических больных во всем мире. Даже после радикального лечения у 60-75% больных с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) происходит прогрессирование опухолевого процесса, которое может быть в виде местного рецидива, лимфогенных метастазов в грудной полости или развитии отдаленных метастазов [1, 6]. От своевременного выявления рецидивов зависят эффективность лечения и продолжительность жизни больных. Поэтому актуальной задачей является не только поиск методов раннего выявления рецидивов, но и прогнозирование их развития.Lung cancer is still one of the leading causes of death among cancer patients worldwide. Even after radical treatment, 60-75% of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) have a progression of the tumor process, which may be in the form of local recurrence, lymphogenous metastases in the chest cavity or the development of distant metastases [1, 6]. The effectiveness of treatment and the life expectancy of patients depend on the timely detection of relapses. Therefore, the urgent task is not only to search for methods for early detection of relapses, but also to predict their development.

Известны различные факторы, влияющие на возникновение рецидивов при НМРЛ. Показана зависимость частоты развития рецидивов опухоли от стадии заболевания [7, 17]. Одним из неблагоприятных факторов, связанным с высоким риском возникновения локорегионарных рецидивов при НМРЛ является наличие у пациентов диабета [17]. Большое влияние на частоту рецидивирования оказывают сосудистая инвазия и распространенность опухоли по висцеральной плевре [10].Various factors are known to influence the occurrence of relapses in NSCLC. The dependence of the tumor recurrence rate on the stage of the disease was shown [7, 17]. One of the unfavorable factors associated with a high risk of locoregional relapse in NSCLC is the presence of diabetes in patients [17]. Vascular invasion and tumor prevalence in visceral pleura have a great influence on the recurrence rate [10].

Большое внимание уделяется изучению прогностической значимости молекулярно-генетических маркеров, определяемых в опухоли. Для этой цели используются методы CIS, ПЦР и иммуногистохимической (ИГХ) диагностики. С помощью ПЦР-метода показана связь между нарушением miRNA-опосредованной регуляцией генов и прогрессией НМРЛ [3, 4, 5, 8, 11, 14, 15, 16, 18]. Следует отметить, что прогностические маркеры, которые могут предсказать рецидив НМРЛ, до сих пор не определены [13].Much attention is paid to the study of the prognostic value of molecular genetic markers identified in the tumor. For this purpose, methods of CIS, PCR and immunohistochemical (IHC) diagnostics are used. Using the PCR method, the relationship between the disruption of miRNA-mediated regulation of genes and the progression of NSCLC is shown [3, 4, 5, 8, 11, 14, 15, 16, 18]. It should be noted that prognostic markers that can predict the recurrence of NSCLC have not yet been determined [13].

С большей частотой рецидивирования при НМРЛ связана высокая степень злокачественности [2].A higher degree of malignancy is associated with a higher recurrence rate in NSCLC [2].

Наиболее близким к предлагаемому является способ описанный Т. Nakagawa (2008), согласно которому к неблагоприятным факторам, способствующим возникновению рецидивов при НМРЛ относят: меньший объем оперативного вмешательства, чем лобэктомия, отсутствие лифодиссекции, размер опухоли больше Т2 [12]. Тем не менее, Jung-Jyh Hung и Yu-Chung Wu (2012) проанализировав публикации, касающиеся факторов прогноза рецидивирования при НМРЛ отметили, что они недостаточны для эффективного прогноза [7].Closest to the proposed one is the method described by T. Nakagawa (2008), according to which the unfavorable factors contributing to the occurrence of relapses in NSCLC include: a smaller volume of surgical intervention than lobectomy, the absence of lymphadenectomy, and the tumor size is larger than T2 [12]. However, Jung-Jyh Hung and Yu-Chung Wu (2012), analyzing publications related to the prognosis factors for recurrence in NSCLC, noted that they are insufficient for an effective prognosis [7].

Таким образом, известные на данный момент клинико-морфологические критерии прогноза рецидивирования НМРЛ относятся исключительно к параметрам первичной опухоли. Практически отсутствуют методы прогнозирования вероятности развития рецидивов при НМРЛ, которые основывались бы на определении особенностей дисрегенерации респираторного эпителия в смежной с опухолью легочной ткани.Thus, the currently known clinical and morphological criteria for predicting the recurrence of NSCLC relate exclusively to the parameters of the primary tumor. There are practically no methods for predicting the likelihood of relapse in NSCLC, which would be based on determining the features of respiratory epithelial dysregeneration in adjacent lung tissue.

Новая техническая задача-повышение точности и информативности способа.A new technical problem is to increase the accuracy and information content of the method.

Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования вероятности возникновения рецидивов при немелкоклеточном раке легкого, заключающемся в учете клинических характеристик, проводят гистологическое исследование фрагментов ткани удаленного легкого с главным, промежуточным или сегментарным бронхами, находящимися на расстоянии 4-5 см от опухоли, в респираторном эпителии бронхов определяют варианты дисрегенераторных изменений: базальноклеточную гиперплазию (БКГ), плоскоклеточную метаплазию (ПМ) и при наличии в смежном с опухолью эпителии бронхов сочетания базальноклеточной гиперплазии с плоскоклеточной метаплазией (БКГ+ПМ+) прогнозируют риск развития рецидива немелкоклеточного ракаTo solve the problem in a method for predicting the likelihood of relapse in non-small cell lung cancer, which consists in taking into account the clinical characteristics, histological examination of tissue fragments of the removed lung with the main, intermediate or segmental bronchi located at a distance of 4-5 cm from the tumor in the respiratory epithelium of the bronchi is carried out variants of dysregenerative changes are determined: basal cell hyperplasia (BCG), squamous metaplasia (PM) and, if there is an e bronchial pithelium combination of basal cell hyperplasia with squamous metaplasia (BCG + PM +) predict the risk of non-small cell cancer recurrence

Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.

…Учитывают клинических характеристики, к которым относят: меньший объем оперативного вмешательства, чем лобэктомия, отсутствие лифодиссекции, размер опухоли больше Т2. Материалом для морфологического является опухоль и находящиеся от нее на расстоянии 4-5 см фрагменты ткани удаленного легкого с главным, промежуточным или сегментарным бронхами. Ткань фиксируют в нейтральном формалине, проводят по стандартной методике и заливалают в парафин. Срезы бронхов толщиной 5-6 мкм окрашивают гематоксилином и эозином. Морфологическое исследование осуществляют с помощью светового микроскопа «Axiostar plus» фирмы «K. Zeiss» - Германия и проводят гистологическое исследование фрагментов ткани удаленного легкого с главным, промежуточным или сегментарным бронхами, находящимися на расстоянии 4-5 см от опухоли, в респираторном эпителии бронхов, определяют варианты дисрегенераторных изменений: гиперплазию бокаловидных клеток (ГБК), базальноклеточную гиперплазию (БКГ), плоскоклеточную метаплазию (ПМ) и при наличии в смежном с опухолью эпителии бронхов сочетания базальноклеточной гиперплазии с плоскоклеточной метаплазией (БКГ+ПМ+) прогнозируют риск развития рецидива НМРЛ.... Take into account the clinical characteristics, which include: a smaller amount of surgery than lobectomy, lack of lymphadenectomy, tumor size greater than T2. The morphological material is a tumor and fragments of tissue of the removed lung located from it at a distance of 4-5 cm with the main, intermediate or segmental bronchi. The tissue is fixed in neutral formalin, carried out according to standard methods and embedded in paraffin. Sections of the bronchi 5-6 μm thick are stained with hematoxylin and eosin. Morphological research is carried out using a light microscope "Axiostar plus" company "K. Zeiss ”- Germany and conduct histological examination of tissue fragments of the removed lung with the main, intermediate or segmental bronchi located at a distance of 4-5 cm from the tumor, in the respiratory epithelium of the bronchi, determine the options for dysregenerative changes: goblet cell hyperplasia (GBC), basal cell hyperplasia ( BCG), squamous metaplasia (PM) and, in the presence of a combination of basal cell hyperplasia with squamous metaplasia (BCG + PM +) in the adjacent bronchial epithelium, predict the risk of p tsidiva NSCLC.

Способ иллюстрируется следующими примерами.The method is illustrated by the following examples.

Пример 1. Больной М., 58 лет. Центральный рак правого легкого Прооперирован в объеме пневмонэктомии справа, без предоперационной химиотерапии. При Пример 1. Больной М., 58 лет. Центральный рак правого легкого Прооперирован в объеме пневмонэктомии справа, без предоперационной химиотерапии. При гистологическом исследовании ткани первичной опухоли поставлен диагноз - плоскоклеточный умеренно-дифференцированный неороговевающий рак легкого, стадии T2N1M0. Проведено исследование согласно предлагаемому способу. По результатам микроскопического исследования гистологического материала в респираторном эпителии бронхов, пограничном с опухолью, были выявлены участки эпителия с признаками БКГ и ПМ (БКГ+ПМ+). При динамическом наблюдении за больным, спустя 32 месяца после операции развился рецидив.Example 1. Patient M., 58 years old. Central cancer of the right lung. Operated in the amount of pneumonectomy on the right, without preoperative chemotherapy. When Example 1. Patient M., 58 years old. Central cancer of the right lung. Operated in the amount of pneumonectomy on the right, without preoperative chemotherapy. A histological examination of the tissue of the primary tumor was diagnosed with a moderately differentiated non-keratinized squamous cell lung cancer, stage T2N1M0. A study according to the proposed method. According to the results of a microscopic examination of histological material in the respiratory epithelium of the bronchi bordering the tumor, epithelial sites with signs of BCG and PM (BCG + PM +) were revealed. With dynamic observation of the patient, a relapse developed 32 months after the operation.

Пример 2. Больной Ш., 52 года. Центральный рак левого легкого. Прооперирован в объеме пневмонэктомии слева. В предоперационном периоде проведена неоадъювантная химиотерапия по схеме: паклитаксел 175 мг/м2 в/в 1 день + карбоплатин AUC 6 в/в 1 день, 2 курса с интервалом в 3 недели. При гистологическом исследовании ткани первичной опухоли поставлен диагноз - плоскоклеточный умеренно-дифференцированный неороговевающий рак легкого, стадии T3N0M0. Проведено исследование согласно предлагаемому способу. При микроскопическом исследовании гистологического материала в респираторном эпителии бронхов, смежном с опухолью, было выявлено сочетание дисрегенераторных процессов БКГ и ПМ (БКГ+ПМ+). При динамическом наблюдении за больным, спустя 27 месяцев после операции развился рецидив.Example 2. Patient S., 52 years old. Central cancer of the left lung. Operated in the volume of pneumonectomy on the left. In the preoperative period, neoadjuvant chemotherapy was performed according to the scheme: paclitaxel 175 mg / m 2 iv 1 day + carboplatin AUC 6 iv 1 day, 2 courses with an interval of 3 weeks. A histological examination of the tissue of the primary tumor was diagnosed with a moderately differentiated non-keratinizing squamous cell lung cancer, stage T3N0M0. A study according to the proposed method. Microscopic examination of histological material in the respiratory epithelium of the bronchi adjacent to the tumor revealed a combination of BCG and PM dysregenerative processes (BCG + PM +). During dynamic observation of the patient, relapse developed 27 months after the operation.

Пример 3. Больная Т., 62 года. Периферический рак нижней доли правого легкого. Прооперирована в объеме нижней лобэктомии справа, без предоперационной химиотерапии. При гистологическом исследовании ткани первичной опухоли поставлен диагноз - аденокарцинома умеренной степени дифференцировки, стадии T1N0M0. Не метастатическая природа аденокарциномы легкого подтверждена ИГХ исследованием. Проведено исследование согласно предлагаемому способу. При микроскопическом исследовании участков респираторного эпителия бронха, пограничного с опухолью, было выявлено сочетание дисрегенераторных процессов: БКГ и ПМ (БКГ+ПМ+). При динамическом наблюдении за больным, спустя 25 месяцев после операции развился рецидив.Example 3. Patient T., 62 years old. Peripheral cancer of the lower lobe of the right lung. Operated in the volume of the lower lobectomy on the right, without preoperative chemotherapy. A histological examination of the tissue of the primary tumor was diagnosed with adenocarcinoma of a moderate degree of differentiation, stage T1N0M0. The non-metastatic nature of lung adenocarcinoma was confirmed by an IHC study. A study according to the proposed method. Microscopic examination of areas of the respiratory epithelium of the bronchus bordering the tumor revealed a combination of dysregenerative processes: BCG and PM (BCG + PM +). With dynamic observation of the patient, relapse developed 25 months after the operation.

Пример 4. Больной П., 54 года. Центральный рак нижнедолевого бронха справа. Прооперирован в объеме пневмонэктомии справа, без предоперационной химиотерапии. При гистологическом исследовании ткани первичной опухоли поставлен диагноз - плоскоклеточный неороговевающий рак умеренной степени дифференцировки, стадии T3N1M0. Проведено исследование согласно предлагаемому способу. При микроскопическом исследовании участков респираторного эпителия бронха, пограничного с опухолью, была выявлена гиперплазия бокаловидных клеток (БКГ-ПМ-). При динамическом наблюдении за больным в течение 36 месяцев признаков прогрессирования заболевания не отмечено.Example 4. Patient P., 54 years old. Central cancer of the lower lobe bronchus on the right. Operated in the volume of pneumonectomy on the right, without preoperative chemotherapy. A histological examination of the tissue of the primary tumor was diagnosed with squamous non-keratinized cancer of moderate degree of differentiation, stage T3N1M0. A study according to the proposed method. Microscopic examination of areas of the respiratory epithelium of the bronchus bordering the tumor revealed goblet cell hyperplasia (BCG-PM-). During dynamic observation of the patient for 36 months, there were no signs of disease progression.

Критерии способа были подобраны в результате анализа данных клинических наблюдений.The criteria of the method were selected as a result of the analysis of clinical observation data.

Изучался операционный материал от 112 больных с немелкоклеточным раком легкого стадии T1-4N0-x M0, в возрасте от 41 до 73 лет. В исследуемой выборке преобладали мужчины - 96 (88,1%), женщин соответственно было 13 (11,9%).We studied surgical material from 112 patients with non-small cell lung cancer of the stage T 1-4 N 0-x M 0 , aged 41 to 73 years. In the study sample, men predominated - 96 (88.1%), women, respectively, were 13 (11.9%).

В предоперационном периоде 48 больных (42,8%) получали НАХТ по схеме: паклитаксел 175 мг/м2 в/в 1 день + карбоплатин AUC 6 в/в 1 день, 2-3 курса с интервалом в 3 недели. Во время проведения радикальной операции 30 пациентов (27,5%) однократно получали ИОЛТ в дозе 10-15 Гр, из них 18 больным (60%) перед облучением вводили радиосенсибилизатор цисплатин/гемзар.In the preoperative period, 48 patients (42.8%) received NAChT according to the scheme: paclitaxel 175 mg / m 2 iv / day + carboplatin AUC 6 iv 1 day, 2-3 courses with an interval of 3 weeks. During the radical operation, 30 patients (27.5%) received IOLTs at a dose of 10-15 Gy once, of which 18 patients (60%) were given the cisplatin / gemzar radiosensitizer before irradiation.

Морфологический диагноз рака легкого устанавливался согласно «Гистологической классификации опухолей легкого» (ВОЗ, Женева, 2003). Пренеопластические (Д I степени) и неопластические процессы (Д II-III степени) оценивались согласно критериям, изложенным S. Lantue' joul et. al. [9]. У 72 человек (64,3%) был диагностирован плоскоклеточный рак, у 40 (35,7%) - аденокарцинома легкого различной степени дифференцировки. Плоскоклеточный рак чаще встречался у мужчин - 69 человек (61,6%). У всех женщин, вошедших в исследование, была выявлена аденокарцинома различной степени дифференцировки.The morphological diagnosis of lung cancer was established according to the "Histological classification of lung tumors" (WHO, Geneva, 2003). Preneoplastic (D I degree) and neoplastic processes (D II-III degree) were evaluated according to the criteria set forth by S. Lantue 'joul et. al. [9]. Squamous cell carcinoma was diagnosed in 72 patients (64.3%), and lung adenocarcinoma of various degrees of differentiation was diagnosed in 40 (35.7%). Squamous cell cancer was more common in men - 69 people (61.6%). All women included in the study revealed adenocarcinoma of varying degrees of differentiation.

Материалом для морфологического исследования были опухоль и находящиеся от нее на расстоянии 4-5 см фрагменты ткани удаленного легкого с главным, промежуточным или сегментарным бронхами. Ткань фиксировалась в нейтральном формалине, проводилась по стандартной методике и заливалась в парафин. Срезы бронхов толщиной 5-6 мкм окрашивались гематоксилином и эозином. Морфологическое исследование осуществлялось с помощью светового микроскопа «Axiostar plus» фирмы «К. Zeiss» - Германия.The material for the morphological study was the tumor and fragments of tissue of the removed lung located from it at a distance of 4-5 cm with the main, intermediate, or segmental bronchi. The tissue was fixed in neutral formalin, carried out according to standard methods and embedded in paraffin. 5–6 μm thick bronchial sections were stained with hematoxylin and eosin. The morphological study was carried out using an Axiostar plus light microscope from K. Zeiss "- Germany.

Для подтверждения не метастатической природы аденокарцином легкого проводилось иммуногистохимическое исследование. Использовалась панель антител, включающая TTf-1 (clone Dako), СК7 (clone OV-TL 12/30, Novocastra), CK20 (clone Ks 20.08, Novocastra), CEA (clone AMT28, Novocastra), CDX2 (clone AMT28, Novocastra).To confirm the non-metastatic nature of lung adenocarcinomas, an immunohistochemical study was performed. An antibody panel was used, including TTf-1 (clone Dako), CK7 (clone OV-TL 12/30, Novocastra), CK20 (clone K s 20.08, Novocastra), CEA (clone AMT28, Novocastra), CDX2 (clone AMT28, Novocastra )

Иммуногистохимическое исследование проводилось по общепринятой методике. Демаскировку антигенов осуществляли путем инкубации срезов в микроволновой печи в течение 20 мин в цитратном буфере или ЭДТА-8. В качестве хромогена применяли диаминобензидин (ДАБ). Визуализацию реакции антиген - антитело осуществляли с помощью системы «Super Sensitive Polymer - HRP Detection System)) (Bio Genex, США).Immunohistochemical studies were carried out according to standard methods. Antigens were unmasked by incubation of sections in a microwave oven for 20 min in citrate buffer or EDTA-8. Diaminobenzidine (DAB) was used as a chromogen. Visualization of the antigen - antibody reaction was carried out using the Super Sensitive Polymer - HRP Detection System)) system (Bio Genex, USA).

Статистическая обработка результатов выполнялась с помощью пакета программ «Statistica 6.0 for Windows». Для оценки различий между группами по частоте встречаемости признака, использовался критерии χ2.Statistical processing of the results was performed using the software package “Statistica 6.0 for Windows”. To assess the differences between groups according to the frequency of occurrence of the trait, χ 2 criteria were used.

Определяли спектр дисрегенераторных изменений, встречающихся в участках респираторного эпителия, смежного с опухолью. По результатам микроскопического исследования гистологического материала в респираторном эпителии бронхов, пограничном с опухолью, наблюдались разные варианты дисрегенераторных изменений - ГБК, БКГ, ПМ и дисплазия различной степени выраженности. Данные дисрегенераторные изменения встречались как самостоятельные процессы, так и в различных сочетаниях в пределах исследуемого фрагмента ткани.The spectrum of dysregenerative changes occurring in the areas of the respiratory epithelium adjacent to the tumor was determined. According to the results of a microscopic examination of histological material in the respiratory epithelium of the bronchi bordering the tumor, various variants of dysregenerative changes were observed - GBK, BKG, PM and dysplasia of varying severity. These dysregenerative changes were encountered both as independent processes and in various combinations within the studied tissue fragment.

Все больные были разделены на группы-с базальноклеточной гиперплазией в респираторном эпителии в сочетании с плоскоклеточной метаплазией и без таковой. Из 112 больных НМРЛ, у 81 (72,3%) в смежном с опухолью бронхиальном эпителии отмечалась БКГ. При этом у 29 больных (35,8%) БКГ сочеталась с плоскоклеточной метаплазией (БКГ+ПМ+).All patients were divided into groups with basal cell hyperplasia in the respiratory epithelium in combination with squamous metaplasia and without it. Of the 112 patients with NSCLC, 81 (72.3%) had BCG in the adjacent bronchial epithelium tumor. Moreover, in 29 patients (35.8%), BCG was combined with squamous metaplasia (BCG + PM +).

Оценивалась взаимосвязь характера дисрегенерационных изменений, наблюдаемых в смежных с опухолью участках слизистой бронха, с частотой возникновения рецидивов. Обнаружено, что при плоскоклеточном раке легкого рецидивы в 26,1% случаев возникали, когда в смежных с опухолью участках бронхиального эпителия встречался тип дисрегенерации БКГ+ПМ+ и только в 3,3% при изолированной БКГ ((БКГ+ПМ-); χ2=4,39; р=0,03). В случаях аденокарциномы легкого, если в пограничных с опухолью участках бронхиального эпителия наблюдалось сочетание БКГ+ПМ+, рецидивы возникали в 50% случаев.The relationship between the nature of the dysregenerative changes observed in areas adjacent to the tumor of the bronchial mucosa and the frequency of relapses was evaluated. It was found that with squamous cell carcinoma of the lung, relapses occurred in 26.1% of cases when the type of BCG + PM + dysregeneration was found in adjacent areas of the bronchial epithelium and only in 3.3% with isolated BCG ((BCG + PM-); χ 2 = 4.39; p = 0.03). In cases of lung adenocarcinoma, if a combination of BCG + PM + was observed in areas bordering on the tumor of the bronchial epithelium, relapses occurred in 50% of cases.

При анализе частоты возникновения рецидивов при НМРЛ в зависимости от характера дисрегенерации, отмечено, что она находится в опосредованной связи с сочетанием БКГ+ПМ+(χ2=23,5; р=0,0000; табл.1). Динамическое наблюдение за больными в течение 36-42 месяцев показало, что в тех случаях, когда в пограничном с опухолью эпителии бронхов определялись другие типы дисрегенераторных изменений, риск развития рецидивов значительно ниже. Чувствительность - 90%; специфичность - 80%.When analyzing the frequency of relapses in NSCLC depending on the nature of the dysregeneration, it was noted that it is in an indirect relationship with the combination of BCG + PM + (χ 2 = 23.5; p = 0.0000; Table 1). Dynamic follow-up of patients for 36-42 months showed that in cases where other types of dysregenerative changes were detected in the borderline epithelium of the bronchi, the risk of relapse is significantly lower. Sensitivity - 90%; specificity - 80%.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет с большей точностью прогнозировать возникновение рецидивов при НМРЛ, что позволит оптимизировать тактику ведения больных.Thus, the proposed method allows to more accurately predict the occurrence of relapses in NSCLC, which will optimize the management of patients.

Источники информацииInformation sources

Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000001
Figure 00000002

Таблица 1Table 1 Частота возникновения рецидивов в зависимости от характера дисрегенерации при НМРЛThe frequency of relapses depending on the nature of dysregeneration in NSCLC Рецидив НМРЛRelapse of NSCLC Тип дисрегенерацииType of Dysregeneration естьthere is нетno итогоtotal БКГ+ПМ+BCG + PM + 99 20twenty 2929th Другие типы дисрегенерацииOther types of dysregeneration 1one 8282 8383 итогоtotal 1010 8282 112112 χ2=23,5 р=0,0000χ 2 = 23.5 p = 0.0000

Claims (1)

Способ прогнозирования вероятности возникновения рецидивов при немелкоклеточном раке легкого, заключающийся в учете клинических характеристик, отличающийся тем, что проводят гистологическое исследование фрагментов ткани удаленного легкого с главным, промежуточным или сегментарным бронхами, находящимися на расстоянии 4-5 см от опухоли, в респираторном эпителии бронхов определяют варианты дисрегенераторных изменений: базальноклеточную гиперплазию (БКГ), плоскоклеточную метаплазию (ПМ) и при наличии в смежном с опухолью эпителии бронхов сочетания базальноклеточной гиперплазии с плоскоклеточной метаплазией (БКГ+ПМ+) прогнозируют риск развития рецидива немелкоклеточного рака легкого. A method for predicting the likelihood of relapse in non-small cell lung cancer, taking into account clinical characteristics, characterized in that a histological examination of tissue fragments of the removed lung with the main, intermediate or segmental bronchi located at a distance of 4-5 cm from the tumor is carried out in the respiratory epithelium of the bronchi variants of dysregenerative changes: basal cell hyperplasia (BCG), squamous metaplasia (PM) and in the presence of bronchial epithelium adjacent to the tumor A combination of basal cell hyperplasia with squamous metaplasia (BCG + PM +) predicts the risk of non-small cell lung cancer recurrence.
RU2012126191/15A 2012-06-22 2012-06-22 Method for prediction of recurrent non-small-cell lung cancer RU2498305C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012126191/15A RU2498305C1 (en) 2012-06-22 2012-06-22 Method for prediction of recurrent non-small-cell lung cancer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012126191/15A RU2498305C1 (en) 2012-06-22 2012-06-22 Method for prediction of recurrent non-small-cell lung cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2498305C1 true RU2498305C1 (en) 2013-11-10

Family

ID=49683286

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012126191/15A RU2498305C1 (en) 2012-06-22 2012-06-22 Method for prediction of recurrent non-small-cell lung cancer

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2498305C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2747535C2 (en) * 2019-06-18 2021-05-06 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for predicting risk of locoregional recurrence in patients with lung cancer after pneumonectomy
RU2798781C1 (en) * 2022-06-07 2023-06-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of prediction of postoperative cardiac ischemic complications in a patient with lung cancer

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2105740A1 (en) * 2008-03-28 2009-09-30 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der Angewandten Forschung e.V. Biomarkers for monitoring or predicting the treatment of cancer
RU2390780C1 (en) * 2008-12-16 2010-05-27 Учреждение Российской академии наук Институт молекулярной генетики РАН (ИМГ РАН) Diagnostic technique for non-small cell carcinoma of lung and kit for implementation thereof
RU2439579C2 (en) * 2009-10-19 2012-01-10 Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Method of predicting development of cerebral metastases in case of lung cancer in women

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2105740A1 (en) * 2008-03-28 2009-09-30 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der Angewandten Forschung e.V. Biomarkers for monitoring or predicting the treatment of cancer
RU2390780C1 (en) * 2008-12-16 2010-05-27 Учреждение Российской академии наук Институт молекулярной генетики РАН (ИМГ РАН) Diagnostic technique for non-small cell carcinoma of lung and kit for implementation thereof
RU2439579C2 (en) * 2009-10-19 2012-01-10 Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Method of predicting development of cerebral metastases in case of lung cancer in women

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ПАНКОВА О.В. Взаимосвязь неопластических изменений с базальноклеточной гиперплазией бронхиального эпителия при плоскоклеточном раке и аденокарциноме легкого// Сибирский онкологический журнал, 2011, №5, (47), с.57-60. Большая медицинская энциклопедия. / Под ред. Б.В. Петровского. т.7. - М., 1977, с.365. ПАНКОВА О.В. Характеристика экспрессии маркеров пролиферации и регуляции апоптоза в зависимости от характера дисрегенеративных изменений в эпителии бронхов при плоскоклеточном раке легкого // Сибирский онкологический журнал, 2010, №5 (41), с.37. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2747535C2 (en) * 2019-06-18 2021-05-06 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for predicting risk of locoregional recurrence in patients with lung cancer after pneumonectomy
RU2798781C1 (en) * 2022-06-07 2023-06-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of prediction of postoperative cardiac ischemic complications in a patient with lung cancer
RU2815575C1 (en) * 2023-04-14 2024-03-18 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for prediction of risk of recurrent disease of squamous cell lung cancer of stage iib-iiia in patients receiving adjuvant polychemotherapy after radical surgery

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Dave et al. Increased expression of PD-1 and PD-L1 in oral lesions progressing to oral squamous cell carcinoma: a pilot study
Sholl et al. Sox2 protein expression is an independent poor prognostic indicator in stage I lung adenocarcinoma
Regenbogen et al. Elevated expression of keratin 17 in oropharyngeal squamous cell carcinoma is associated with decreased survival
Gioacchini et al. The clinical relevance of Ki-67 expression in laryngeal squamous cell carcinoma
Loukeris et al. Cytological cell blocks: predictors of squamous cell carcinoma and adenocarcinoma subtypes
Lou et al. High‐grade sarcoma diagnosis and prognosis: Biomarker discovery by mass spectrometry imaging
Koh et al. A comprehensive immunohistochemistry algorithm for the histological subtyping of small biopsies obtained from non‐small cell lung cancers
Pillai et al. Prognostic significance of Ki67 expression in malignant peritoneal mesothelioma
Wu et al. Novel biomarker panel predicts prognosis in human papillomavirus‐negative oropharyngeal cancer: an analysis of the TAX 324 trial
Pereira et al. Detection of occult lymph node tumor cells in node-negative gastric cancer patients
Lin et al. Clinicopathological features of salivary and non-salivary adenoid cystic carcinomas
Ogata et al. Superficial papillary urothelial neoplasms of the bladder (PTA E PT1): correlation of expression of P53, KI-67 and CK20 with histologic grade, recurrence and tumor progression
Chen et al. MTA2 expression is a novel prognostic marker for pancreatic ductal adenocarcinoma
He et al. Expression of nestin in ovarian serous cancer and its clinicopathologic significance.
Muratori et al. hERG1 positivity and Glut-1 negativity identifies high-risk TNM stage I and II colorectal cancer patients, regardless of adjuvant chemotherapy
Chen et al. Loss of expression rather than cytoplasmic mislocalization of RUNX3 predicts worse outcome in non-small cell lung cancer
Missaoui et al. Prognostic factors of prostate cancer in Tunisian men: immunohistochemical study
Gheytanchi et al. High expression of tumor susceptibility gene 101 (TSG101) is associated with more aggressive behavior in colorectal carcinoma
Vasconcelos et al. Squamous cell carcinoma of the tongue: clinical and morphological analysis of 57 cases and correlation with prognosis
Qu et al. Decreased expression of the Nkx2. 8 gene correlates with tumor progression and a poor prognosis in HCC cancer
Kao et al. Molecular biomarkers in malignant mesothelioma: state of the art
Brunelli et al. MDM2 gene amplification as selection tool for innovative targeted approaches in PD-L1 positive or negative muscle-invasive urothelial bladder carcinoma
RU2498305C1 (en) Method for prediction of recurrent non-small-cell lung cancer
Zhao et al. Prognostic significance of Survivin and CD44v6 in laryngeal cancer surgical margins
Brisuda et al. Diagnosis of urinary bladder urothelial carcinoma by immunocytology with p53, MCM 5, MCM 2 and Ki‐67 antibodies using cell blocks derived from urine

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140623