Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2451029C2 - Производное инсулина - Google Patents

Производное инсулина Download PDF

Info

Publication number
RU2451029C2
RU2451029C2 RU2008143668/04A RU2008143668A RU2451029C2 RU 2451029 C2 RU2451029 C2 RU 2451029C2 RU 2008143668/04 A RU2008143668/04 A RU 2008143668/04A RU 2008143668 A RU2008143668 A RU 2008143668A RU 2451029 C2 RU2451029 C2 RU 2451029C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
insulin
derivative
group
human insulin
amino acid
Prior art date
Application number
RU2008143668/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008143668A (ru
Inventor
Франтишек ХУБАЛЕК (DK)
Франтишек ХУБАЛЕК
Томас ХОЕГ-ЙЕНСЕН (DK)
Томас ХОЕГ-ЙЕНСЕН
Иб ЙОНАССЕН (DK)
Иб ЙОНАССЕН
Патрик Уилльям ГЭРИБЭЙ (DK)
Патрик Уилльям ГЭРИБЭЙ
Палле ЯКОБСЕН (DK)
Палле ЯКОБСЕН
Свенд ХАВЕЛУНД (DK)
Свенд ХАВЕЛУНД
Янош Тибор КОДРА (DK)
Янош Тибор КОДРА
Original Assignee
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С
Publication of RU2008143668A publication Critical patent/RU2008143668A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2451029C2 publication Critical patent/RU2451029C2/ru

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575Hormones
    • C07K14/62Insulins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22Hormones
    • A61K38/28Insulins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым производным человеческого инсулина, которые являются растворимыми при физиологических значениях рН и обладают пролонгированным профилем действия. Изобретение также относится к способам получения таких производных, к фармацевтическим композициям, содержащим их, к способам лечения диабета и гипергликемии с применением производных инсулина по изобретению и к применению таких производных инсулина при лечении диабета и гипергликемии. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 21 пр., 4 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115

Claims (16)

1. Производное инсулина, имеющее формулу
Figure 00000116

где Ins представляет собой дезВ30 инсулин человека и Q1-Q2-[CH2]n-X1-[CH2]n-Q3-[CH2]n-X2-[CH2]n-Q4-[CH2]n-X3-[CH2]n-Q5-[CH2]n-Z представляет собой заместитель, и где Ins присоединен к заместителю через амидную связь между α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В цепи Ins или ε-аминогруппой остатка Lys, присутствующего в А или В цепи Ins, и группой СО в Q1 или Q2 заместителя;
Q1 представляет собой:
- аминокислотный амид аминокислоты с карбоновой кислотой в боковой цепи или аминокислоту с незаряженной боковой цепью, где этот остаток образует с его карбоново-кислотной группой амидную группу вместе с α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В цепи Ins или вместе с ε-аминогруппой остатка Lys; присутствующего в А или В цепи Ins, либо
- связь,
Q2 представляет собой:
- -CO-((CR5R6)1-6-NH-CO)1-4-, где R5 и R6 представляют собой Н; либо
- связь,
при условии, что
- по меньшей мере один из Q1 или Q2 представляет собой не связь, и, если амин в Q1 или Q2 образует связь с остальной частью заместителя, этот амин должен быть связан с остальной частью заместителя через карбонильную группу;
Q3 представляет собой
- -(СН2)m-, где m представляет собой целое число в интервале от 6 до 32;
- двухвалентную углеводородную цепь формулы -(СН2)sС6Н4(СН2)w-, где s и w являются целыми либо одно их них равно 0, причем сумма s и w находится в интервале от 6 до 30;
X1 представляет собой -С=O или связь;
Q4, Q5, Х2 и Х3 обозначают связи;
каждый n равен 0;
и
Z представляет собой -СООН;
и любой его комплекс с Zn2+.
2. Производное инсулина по п.1, где Q1 представляет собой аминокислотный амид аминокислоты с карбоновой кислотой в боковой цепи или аминокислоту с незаряженной боковой цепью, где остаток аминокислотного амида или остаток аминокислоты содержат от 2 до 10 атомов углерода.
3. Производное инсулина по п.1 или 2, где Q1 выбран из группы, состоящей из β-D-Asp-амида, β-L-Asp-амида, γ-L-Glu-амида и γ-D-Glu-амида.
4. Производное инсулина по пп.1-3, где Q2 представляет собой связь.
5. Производное инсулина по пп.1-3, где Q2 выбран из группы, состоящей из
-CO-((CR5R6)1-6-NH-CO)1-4-, где R5 независимо может представлять собой Н, и R6 независимо может представлять собой Н.
6. Производное инсулина по п.5, где Q2 выбран из группы, состоящей из -CO-((CH2)2NH-CO)1, -CO-((CH2)3-NH-CO)1-, -CO-((CH2)4-NH-CO)1,- и -CO-((CH2)5-NH-CO)1-.
7. Производное инсулина по п.1 или 5, 6, где Q1 представляет собой связь.
8. Производное инсулина по любому из пп.1-7, где Q3 представляет собой -(СН2)m-, где m представляет собой целое число в интервале от 6 до 32 или от 8 до 20.
9. Производное инсулина по п.8, где m представляет собой 12, 13, 14, 15 или 16.
10. Производное инсулина по любому из пп.1-9, где Z представляет собой - COOH.
11. Производное инсулина по любому из пп.1-10, где это производное инсулина выбрано из группы, состоящей из:
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-γ-L-глутамиламид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-кapбoкcитeтpaдeкaнoил-γ-L-глyтaмилaмид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбокситридеканоил-γ-L-глутамиламид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-β-аланил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-γ-L-аспартиламид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-ε-аминогексаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-δ-аминопентаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбокситридеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксиундеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбокситетрадеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина.
12. Фармацевтическая композиция для лечения диабета у пациента, нуждающегося в таком лечении, содержащая терапевтически эффективное количество производного инсулина по любому из пп.1-19 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
13. Способ изготовления фармацевтической композиции по п.12, где в фармацевтическую композицию добавляют вплоть до примерно 10 атомов цинка на 6 молекул производного инсулина.
14. Способ лечения диабета у пациента, нуждающегося в таком лечении, при котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество производного инсулина по любому из пп.1-11.
15. Способ по п.14 для легочного лечения диабета.
16. Фармацевтическая композиция по п.12, содержащая аналог инсулина быстрого действия, выбранного из группы, состоящей из AspB28 человеческого инсулина; LysB28ProB29 человеческого инсулина и LysB3GluB29 человеческого инсулина.
RU2008143668/04A 2006-05-09 2007-05-08 Производное инсулина RU2451029C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06113709.7 2006-05-09
EP06113709 2006-05-09
EP06118260.6 2006-08-01
EP06118260 2006-08-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008143668A RU2008143668A (ru) 2010-06-20
RU2451029C2 true RU2451029C2 (ru) 2012-05-20

Family

ID=38668119

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008143668/04A RU2451029C2 (ru) 2006-05-09 2007-05-08 Производное инсулина

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8933021B2 (ru)
EP (2) EP2386572B1 (ru)
JP (1) JP5269767B2 (ru)
KR (1) KR101441444B1 (ru)
AU (1) AU2007247109B2 (ru)
BR (1) BRPI0712041A2 (ru)
CA (1) CA2649235A1 (ru)
ES (2) ES2395738T3 (ru)
IL (1) IL194312A0 (ru)
MX (1) MX2008014061A (ru)
NO (1) NO20085056L (ru)
RU (1) RU2451029C2 (ru)
WO (1) WO2007128817A2 (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0413276B8 (pt) * 2003-08-05 2021-05-25 Novo Nordisk As derivado de insulina, complexo de zinco do mesmo, e, composição farmacêutica
ES2438145T3 (es) 2005-02-02 2014-01-16 Novo Nordisk A/S Nuevos derivados de insulina
US20080171695A1 (en) 2005-02-02 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Insulin Derivatives
US20090074882A1 (en) 2005-12-28 2009-03-19 Novo Nordisk A/S Insulin compositions and method of making a composition
JP5202338B2 (ja) * 2006-02-27 2013-06-05 ノボ・ノルデイスク・エー/エス 新規インシュリン誘導体
EP2024390B1 (en) 2006-05-09 2015-08-19 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
HUE029512T2 (en) 2006-09-22 2017-03-28 Novo Nordisk As Protease Resistant Insulin Analogs
US10100098B2 (en) 2006-12-13 2018-10-16 Stelis Biopharma Private Limited Insulin production methods and proinsulin constructs
US20120214963A1 (en) * 2011-02-23 2012-08-23 Elona Biotechnologies Aspart proinsulin compositions and methods of producing aspart insulin analogs therefrom
EP2502618A3 (en) 2007-04-30 2012-10-03 Novo Nordisk A/S Method for drying a protein composition, a dried protein composition and a pharmaceutical composition comprising the dried protein
US9034818B2 (en) 2007-06-13 2015-05-19 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulations comprising an insulin derivative
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US8710000B2 (en) 2007-11-08 2014-04-29 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
ES2430042T3 (es) * 2007-11-16 2013-11-18 Novo Nordisk A/S Composiciones farmacéuticas estables que comprenden liraglutida y degludec
ES2618073T3 (es) 2008-03-14 2017-06-20 Novo Nordisk A/S Análogos de insulina estabilizados frente a proteasas
WO2009115469A1 (en) 2008-03-18 2009-09-24 Novo Nordisk A/S Protease stabilized, acylated insulin analogues
AU2009309623B9 (en) 2008-10-30 2014-10-02 Novo Nordisk A/S Treating diabetes melitus using insulin injections with less than daily injection frequency
JP2013514322A (ja) 2009-12-16 2013-04-25 ノヴォ ノルディスク アー/エス 修飾されたn末端を有するglp−1受容体アゴニスト化合物
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
DE102010015123A1 (de) 2010-04-16 2011-10-20 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Benzylamidische Diphenylazetidinone, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
US8933024B2 (en) 2010-06-18 2015-01-13 Sanofi Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
MX366314B (es) * 2010-10-27 2019-07-05 Novo Nordisk As Uso de derivados de insulina por inyecciones con intervalos variables.
DK2632478T3 (da) 2010-10-27 2019-10-07 Novo Nordisk As Behandling af diabetes melitus under anvendelse af insulinindsprøjtninger indgivet med varierende indsprøjtningsintervaller
PL3326620T3 (pl) 2010-12-16 2020-08-24 Novo Nordisk A/S Kompozycje stałe zawierające agonistę glp-1 i sól kwasu n-(8-(2- hydroksybenzoilo)amino)kaprylowego
MX342922B (es) 2011-02-01 2016-10-19 Novo Nordisk As Purificacion de insulina.
EP2683704B1 (de) 2011-03-08 2014-12-17 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
WO2012120054A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
KR101972836B1 (ko) 2011-04-12 2019-04-29 노보 노르디스크 에이/에스 이중 아실화된 glp-1 유도체
KR102093463B1 (ko) * 2011-04-12 2020-03-26 노보 노르디스크 에이/에스 이중 아실화된 glp-1 유도체
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
PT2827845T (pt) 2012-03-22 2019-03-29 Novo Nordisk As Composições compreendendo um agente de entrega e sua preparação
BR112014023374B1 (pt) 2012-03-22 2021-09-21 Novo Nordisk A/S Composições de peptídeos de glp-1, seu processo de preparação e seu uso para o tratamento de diabetes e obesidade
JP6199956B2 (ja) 2012-04-11 2017-09-20 ノヴォ ノルディスク アー/エス インスリン製剤
CA2872083A1 (en) 2012-05-01 2013-11-07 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical composition
JP6517690B2 (ja) 2012-06-20 2019-05-22 ノヴォ ノルディスク アー/エス ペプチド及び送達剤を含む錠剤製剤
US9457096B2 (en) 2012-07-06 2016-10-04 Consejo Nacional De Investigaciones Cientificas Y Tecnicas (Concet) Protozoan variant-specific surface proteins (VSP) as carriers for oral drug delivery
TWI780236B (zh) * 2013-02-04 2022-10-11 法商賽諾菲公司 胰島素類似物及/或胰島素衍生物之穩定化醫藥調配物
EP2991672A1 (en) 2013-04-30 2016-03-09 Novo Nordisk A/S Novel administration regime
HUE036702T2 (hu) 2013-10-07 2018-07-30 Novo Nordisk As Inzulinanalóg új származéka
CN105960249B (zh) 2014-01-09 2021-03-16 赛诺菲 胰岛素类似物和/或胰岛素衍生物的稳定化药物制剂
AR099569A1 (es) 2014-02-28 2016-08-03 Novo Nordisk As Derivados de insulina y los usos médicos de estos
MA49116A (fr) 2016-12-16 2020-03-25 Novo Nordisk As Compositions pharmaceutiques contenant de l'insuline
CN111683676B (zh) 2018-02-02 2024-06-18 诺和诺德股份有限公司 包含glp-1激动剂、n-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸的盐和润滑剂的固体组合物
US10335464B1 (en) 2018-06-26 2019-07-02 Novo Nordisk A/S Device for titrating basal insulin
AU2019398579A1 (en) 2018-12-11 2021-07-29 Sanofi Peptide binder

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5359030A (en) * 1993-05-10 1994-10-25 Protein Delivery, Inc. Conjugation-stabilized polypeptide compositions, therapeutic delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same
WO1995007931A1 (en) * 1993-09-17 1995-03-23 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
WO1996029344A1 (en) * 1995-03-17 1996-09-26 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
WO1997031022A1 (en) * 1996-02-21 1997-08-28 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives and their use
WO1998002460A1 (en) * 1996-07-11 1998-01-22 Novo Nordisk A/S Selective acylation method
RU2160118C2 (ru) * 1994-11-17 2000-12-10 Эли Лилли Энд Компани Ацилированные аналоги инсулина
WO2003013573A1 (en) * 2001-08-10 2003-02-20 Epix Medical, Inc. Polypeptide conjugates with extended circulating half-lives
WO2005005477A2 (en) * 2003-07-11 2005-01-20 Novo Nordisk A/S Stabilised insulin compositions
WO2005012346A1 (en) * 2003-07-25 2005-02-10 Conjuchem, Inc. Long lasting insulin derivatives and methods thereof
WO2005012347A2 (en) * 2003-08-05 2005-02-10 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3528960A (en) * 1968-10-07 1970-09-15 Lilly Co Eli N-carboxyaroyl insulins
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
PH25772A (en) 1985-08-30 1991-10-18 Novo Industri As Insulin analogues, process for their preparation
NZ222907A (en) 1986-12-16 1990-08-28 Novo Industri As Preparation for intranasal administration containing a phospholipid absorption enhancing system
JPH01254699A (ja) 1988-04-05 1989-10-11 Kodama Kk インスリン誘導体及びその用途
KR910700262A (ko) 1988-12-23 1991-03-14 안네 제케르 사람 인슐린 유사체
NZ232375A (en) 1989-02-09 1992-04-28 Lilly Co Eli Insulin analogues modified at b29
JP3018463B2 (ja) * 1989-10-19 2000-03-13 日本油脂株式会社 グルコース応答性薬物放出複合体
DK10191D0 (da) 1991-01-22 1991-01-22 Novo Nordisk As Hidtil ukendte peptider
US6869930B1 (en) * 1993-09-17 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
US6011007A (en) * 1993-09-17 2000-01-04 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
US5905140A (en) * 1996-07-11 1999-05-18 Novo Nordisk A/S, Novo Alle Selective acylation method
US5898067A (en) * 1997-02-07 1999-04-27 Novo Nordisk A/S Crystallization of proteins
ZA989744B (en) 1997-10-31 2000-04-26 Lilly Co Eli Method for administering acylated insulin.
WO1999034821A1 (en) * 1998-01-09 1999-07-15 Novo Nordisk A/S Stabilised insulin compositions
WO2003075950A1 (en) * 2002-03-13 2003-09-18 Novo Nordisk A/S Minimising body weight gain in insulin treatment
US20040138099A1 (en) * 2002-11-29 2004-07-15 Draeger Eberhard Kurt Insulin administration regimens for the treatment of subjects with diabetes
WO2005047508A1 (en) 2003-11-14 2005-05-26 Novo Nordisk A/S Processes for making acylated insulin
JP2007511218A (ja) 2003-11-14 2007-05-10 インスティテュート パストゥール マイコラクトン遺伝子座:新規ポリケチド製造のためのアッセンブリーライン、治療的および防御的使用法
EP1769049A2 (en) 2004-07-16 2007-04-04 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Luminescent silicon oxide flakes
WO2006008238A1 (en) 2004-07-16 2006-01-26 Novo Nordisk A/S Method for selective acylation
ES2438145T3 (es) * 2005-02-02 2014-01-16 Novo Nordisk A/S Nuevos derivados de insulina
US20080171695A1 (en) * 2005-02-02 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Insulin Derivatives
DE102005062618B4 (de) 2005-12-23 2008-05-08 Carl Zeiss Smt Ag Optische Abbildungseinrichtung und Abbildungsverfahren mit Bestimmung von Abbildungsfehlern
US20090074882A1 (en) * 2005-12-28 2009-03-19 Novo Nordisk A/S Insulin compositions and method of making a composition
JP5202338B2 (ja) * 2006-02-27 2013-06-05 ノボ・ノルデイスク・エー/エス 新規インシュリン誘導体
US20090069215A1 (en) * 2006-03-13 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Acylated Single Chain Insulin
EP2024390B1 (en) * 2006-05-09 2015-08-19 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
US9034818B2 (en) * 2007-06-13 2015-05-19 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulations comprising an insulin derivative
US8710000B2 (en) * 2007-11-08 2014-04-29 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
WO2009060072A1 (de) 2007-11-09 2009-05-14 Mann+Hummel Gmbh Filterelement für flüssigkeitsfilter und flüssigkeitsfilter
AU2009309623B9 (en) 2008-10-30 2014-10-02 Novo Nordisk A/S Treating diabetes melitus using insulin injections with less than daily injection frequency
JP6249773B2 (ja) * 2010-05-10 2017-12-20 ノヴォ ノルディスク アー/エス インスリン−亜鉛錯体の調製方法
CN103025806B (zh) 2010-05-10 2015-06-10 巴斯夫欧洲公司 包含被至少一种脂族羧酸酯化的甘油作为增塑剂的热塑性聚氨酯

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5359030A (en) * 1993-05-10 1994-10-25 Protein Delivery, Inc. Conjugation-stabilized polypeptide compositions, therapeutic delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same
WO1995007931A1 (en) * 1993-09-17 1995-03-23 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
RU2160118C2 (ru) * 1994-11-17 2000-12-10 Эли Лилли Энд Компани Ацилированные аналоги инсулина
WO1996029344A1 (en) * 1995-03-17 1996-09-26 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
WO1997031022A1 (en) * 1996-02-21 1997-08-28 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives and their use
WO1998002460A1 (en) * 1996-07-11 1998-01-22 Novo Nordisk A/S Selective acylation method
WO2003013573A1 (en) * 2001-08-10 2003-02-20 Epix Medical, Inc. Polypeptide conjugates with extended circulating half-lives
WO2005005477A2 (en) * 2003-07-11 2005-01-20 Novo Nordisk A/S Stabilised insulin compositions
WO2005012346A1 (en) * 2003-07-25 2005-02-10 Conjuchem, Inc. Long lasting insulin derivatives and methods thereof
WO2005012347A2 (en) * 2003-08-05 2005-02-10 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007247109B2 (en) 2012-03-15
WO2007128817A2 (en) 2007-11-15
JP2009536179A (ja) 2009-10-08
KR101441444B1 (ko) 2014-09-18
RU2008143668A (ru) 2010-06-20
JP5269767B2 (ja) 2013-08-21
US8933021B2 (en) 2015-01-13
IL194312A0 (en) 2011-08-01
ES2395738T3 (es) 2013-02-14
WO2007128817A3 (en) 2008-03-06
KR20090018906A (ko) 2009-02-24
MX2008014061A (es) 2008-11-14
EP2015770B1 (en) 2012-09-26
CA2649235A1 (en) 2007-11-15
EP2015770A2 (en) 2009-01-21
NO20085056L (no) 2008-12-03
US20090239785A1 (en) 2009-09-24
EP2386572B1 (en) 2015-07-08
BRPI0712041A2 (pt) 2011-12-27
EP2386572A1 (en) 2011-11-16
ES2548393T3 (es) 2015-10-16
AU2007247109A1 (en) 2007-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2451029C2 (ru) Производное инсулина
RU2470016C2 (ru) Производное бипиразола
AR071990A1 (es) Compuesto de insulina lispro pegilada, su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de hipoglicemia o diabetes , composicion farmaceutica que lo comprende y proceso para elaborar dicho compuesto
JP2017512752A5 (ru)
WO2005072061A3 (en) Conjugates for cancer therapy and diagnosis
WO2007016496A3 (en) Dipiperazinyl ketones and related analogues
EP2481409A3 (en) Nanoparticle comprising rapamycin and albumin as anticancer agent
JP2010521485A5 (ru)
WO2005079391A3 (en) Contrast agents for myocardial perfusion imaging
CA2452923A1 (en) Peptide-based compounds for targeting integrin receptors
DE602006017965D1 (de) Maleimid-derivate, pharmazeutische zusammensetzungen und verfahren zur behandlung von krebs
JP2013526501A5 (ru)
EP1862458A3 (en) Therapeutic agents useful for treating pain
WO2008000070B1 (en) Glycyrrhetinic acid derivatives
JP2012512898A5 (ru)
TR200401029T4 (tr) Asilfenil-üre türevleri, imalat yöntemleri ve ilaç maddesi olarak kullanımları
EP1626055A3 (en) Non-mammalian GnRH analogs and uses thereof in the regulation of the immune system
JP2004525179A5 (ru)
CY1115719T1 (el) Νεοι φαρμακευτικοι συνδυασμοι για τη θεραπεια νοσων των αναπνευστικων οδων
JP2005535606A5 (ru)
EP3000481A3 (en) Peptide-mediated non-covalent delivery of active agent agents across the blood brain barrier
CY1117603T1 (el) Η λιξισενατιδη ως προσθετο στη μετφορμινη στην θεραπευτικη αγωγη του διαβητη τυπου 2
TW200738698A (en) Organic compounds
JP2016516076A5 (ru)
ATE496048T1 (de) Phenylcarboxamidverbindungen zur schmerzbehandlung

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150509