RU2020143060A

RU2020143060A - Антагонисты рецепторов соматостатина и способы их применения

Info

Publication number: RU2020143060A
Application number: RU2020143060A
Authority: RU
Inventors: Стефен Пол АРНС; Джеймс Брайан ЖАКИТ; Дави Жереми БОДЕЛЕ; Эрик Рой СИМОНСОН; Ричард Том ЛИГГИНС; Наг Шарван КУМАР; Том Хан Сиао СИЕХ
Original assignee: СиДиАрДи ВЕНЧЕРЗ ИНК.
Priority date: 2016-02-09
Filing date: 2017-02-09
Publication date: 2021-02-20
Also published as: AU2017217271B2; CA3013882A1; RU2740464C2; BR112018016198A2; RU2018132050A3; WO2017136943A1; AU2017217271A1; SA518392179B1; AU2021204347A1; AU2023201653A1; CN109104863A; RU2018132050A; IL260851A; US20190040102A1; MX2022016251A; JP2019508492A; ZA201805496B; JP6989529B2; EP3414259A4; AU2017217271C1

Claims

1. Соединение, имеющее структуру формулы I

,

Формула I

или его соль, где

R^C представляет собой OH или NHR¹⁶, где R¹⁶ представляет собой H или C_1-6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями;

R^N выбран из группы, состоящей из следующих соединений:

(i) H;

(ii) C_1-6 алкил;

(iii) -C(O)R¹⁷, где R¹⁷ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

(iv) -C(O)C_1-6 алкилен-C(O)OR¹⁸, где R¹⁸ представляет собой H или C_1-6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями;

(v) -C(O)C_1-6 алкилен-N(R²⁰)C(O)R¹⁹, где R¹⁹ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, и где R²⁰ представляет собой H или C_1-6алкил;

(vi) -C(O)C_1-6 алкилен-NR²¹R²²,где каждый из R²¹ и R²² независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

(vii) -C(O)C_1-6 алкилен-C(O)NR²³R²⁴, где каждый из R²³ и R²⁴ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

(viii) -C(O)C_1-6 алкилен-S(O)₂R²⁵, где R²⁵ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями; и

(ix) -S(O)₂R²⁶, где R²⁶ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

R¹ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6 алкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, -C_1-6 алкилен(C_6-10 арил) и -C_1-6 алкилен(5-10-членный гетероарил), где C_1-6 алкил, C_6-10 арил, C_6-10 арил -C_1-6 алкилен(C_6-10 арила), 5-10-членный гетероарил и 5-10-членный гетероарил -C_1-6 алкилен(5-10-членного гетероарила) необязательно замещены одним или несколькими заместителями, и где C_1-6 алкилен -C_1-6 алкилен(C_6-10 арила) и -C_1-6 алкилен(5-10-членного гетероарила) необязательно замещен одним или несколькими заместителями;

R³ выбран из группы, состоящей из следующих соединений:

(i) C_6-10 арил, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями;

(ii) 5-10-членный гетероарил, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями;

(iii) -C_1-6 алкилен(C_6-10 арил), где C_6-10 арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_1-6 алкилен необязательно замещен одним или несколькими заместителями;

(iv) -C_1-6алкилен(5-10-членный гетероарил), где 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_1-6алкилен необязательно замещен одним или несколькими заместителями;

(v) -C_1-6 алкилен-NR²⁷C(O)R²⁸, где:

R²⁷ представляет собой H или C_1-6 алкил;

R²⁸ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6алкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, и -NR²⁹R³⁰, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями; и

где каждый из R²⁹ и R³⁰ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

(vi) -(C_6-10 арилен)- C(O)NR³¹R³² или -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- C(O)NR³¹R³², где каждый из R³¹ и R³² независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

(vii) -(C_6-10 арилен)- NR³³R³⁴ или -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- NR³³R³⁴,где:

каждый из R³³ и R³⁴ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, -C(O)R³⁵, -C(O)NR³⁶R³⁷, и -SO₂R³⁸,где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

R³⁵ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6алкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил и 5-10-членный гетероциклоалкил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил и 5-10-членный гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

каждый из R³⁶ и R³⁷ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями; и

R³⁸ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

(viii) -(C_6-10 арилен)- SO₂NR³⁹R⁴⁰ или -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- SO₂NR³⁹R⁴⁰,где каждый из R³⁹и R⁴⁰ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

(ix) -(C_6-10 арилен)- (C_1-6 алкилен)- NR⁴¹R⁴² или -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- (C_1-6 алкилен)- NR⁴¹R⁴²,где:

каждый из R⁴¹ и R⁴² независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, -C(O)R⁴³, и -C(O)NR⁴⁴R⁴⁵, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

R⁴³ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями; и

каждый из R⁴⁴ и R⁴⁵ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

(x) -(C_6-10 арилен)- OR⁴⁶ или -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- OR⁴⁶,где R⁴⁶ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями; и

(xi) -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- N(R⁴⁷)- C(O)- CHR⁴⁸-NR⁴⁹R⁵⁰, где R⁴⁷ представляет собой H или CH₃, R⁴⁸ представляет собой H или C_1-6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: гидроксил, -COOH, -NH₂, -C(O)NH₂, и -N(H)C(O)NH₂, и каждый из R⁴⁹ и R⁵⁰ независимо представляет собой H, CH₃ или ацетил;

R⁴выбран из группы, состоящей из следующих соединений:

(i) -C_1-6 алкилен-N(R⁵³)C(O)NR⁵¹R⁵², где каждый из R⁵¹ и R⁵² независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, и где R⁵³ представляет собой H или C_1-6алкил;

(ii) -C_1-6 алкилен-N(R⁵⁵)C(O)R⁵⁴, где R⁵⁴ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, и где R⁵⁵ представляет собой H или C_1-6алкил;

(iii) -(C_6-10 арилен)- C(O)NR⁵⁶R⁵⁷ или -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- C(O)NR⁵⁶R⁵⁷, где каждый из R⁵⁶ и R⁵⁷ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

(iv) -(C_6-10 арилен)- N(R⁵⁹)C(O)R⁵⁸ или -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- N(R⁵⁹)C(O)R⁵⁸,где R⁵⁸ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6алкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил и 5-10-членный гетероциклоалкил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, где C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил и 5-10-членный гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, и где R⁵⁹представляет собой H или C_1-6алкил;

(v) -(C_6-10 арилен)- N(R⁶²)C(O)NR⁶⁰R⁶¹ или -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- N(R⁶²)C(O)NR⁶⁰R⁶¹,где каждый из R⁶⁰ и R⁶¹ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, и где R⁶² представляет собой H или C_1-6алкил;

(vi) -(C_6-10 арилен)- N(R⁶⁴)SO₂R⁶³ или -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- N(R⁶⁴)SO₂R⁶³,^гдеR⁶³ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, и где R⁶⁴ представляет собой H или C_1-6алкил;

(vii) -(C_6-10 арилен)- SO₂NR⁶⁵R⁶⁶ или -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- SO₂NR⁶⁵R⁶⁶,где каждый из R⁶⁵и R⁶⁶ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

(viii) -(C_6-10 арилен)- (C_1-6 алкилен)- NR⁶⁷R⁶⁸ или -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- (C_1-6 алкилен)- NR⁶⁷R⁶⁸,где:

каждый из R⁶⁷ и R⁶⁸ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, -C(O)R⁶⁹, и -C(O)NR⁷⁰R⁷¹, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

R⁶⁹ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями; и

каждый из R⁷⁰ и R⁷¹ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

(ix) -(C_6-10 арилен)- NR⁷²R⁷³ или -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- NR⁷²R⁷³,где каждый из R⁷² и R⁷³ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

(x) -(C_6-10 арилен)- OR⁷⁴ или -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- OR⁷⁴,где R⁷⁴ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

(xi) -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- N(R⁷⁵)- C(O)- CHR⁷⁶-NR⁷⁷R⁷⁸, где R⁷⁵ представляет собой H или CH₃, R⁷⁶ представляет собой H или C_1-6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: гидроксил, -COOH, -NH₂, -C(O)NH₂, и -N(H)C(O)NH₂, и каждый из R⁷⁷ и R⁷⁸ независимо представляет собой H, CH₃ или ацетил; и

(xii) -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- CN;

R⁵ выбран из группы, состоящей из следующих соединений:

(i) -NR⁷⁹R⁸⁰, где каждый из R⁷⁹ и R⁸⁰ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, -C(O)R⁸¹ и -C(=NR⁸²)NR⁸³R⁸⁴ или R⁷⁹ и R⁸⁰ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-10-членный гетероарил или 5-10-членный гетероциклоалкил, где C_1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где 5-10-членный гетероарил и 5-10-членный гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями,

R⁸¹ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, -NH₂, C_1-16 алкил, C_1-6 галогеналкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил; и

каждый из R⁸², R⁸³ и R⁸⁴ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-16 алкил, C_1-6 галогеналкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил; и

(ii) -N⁺R⁸⁵R⁸⁶R⁸⁷, где каждый из R⁸⁵,R⁸⁶ иR⁸⁷ независимо представляет собой C_1-6 алкил;

n¹ равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6;

R⁶ представляет собой C_1-6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями;

R⁸выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6 алкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, -C_1-6 алкилен(C_6-10 арил) и -C_1-6 алкилен(5-10-членный гетероарил), где C_1-6 алкил, C_6-10 арил, C_6-10 арил -C_1-6 алкилен(C_6-10 арила), 5-10-членный гетероарил и 5-10-членный гетероарил -C_1-6 алкилен(5-10-членного гетероарила) необязательно замещены одним или несколькими заместителями, и где C_1-6 алкилен -C_1-6 алкилен(C_6-10 арила) и -C_1-6 алкилен(5-10-членного гетероарила) необязательно замещен одним или несколькими заместителями;

R⁹ представляет собой H или C_1-6 алкил;

R¹⁰ представляет собой H или C_1-6 алкил;

R¹¹ представляет собой H или C_1-6 алкил;

R¹² представляет собой H или C_1-6 алкил;

R¹³ представляет собой H или C_1-6 алкил;

R¹⁴ представляет собой H или C_1-6 алкил;

R¹⁵ представляет собой H или C_1-6 алкил; и

L выбран из группы, состоящей из следующих соединений:

i)

;

ii)

;

iii)

;

iv)

;

v)

;

vi)

, где X представляет собой S или O; и

vii)

;

хиральный центр *1 имеет конфигурацию S или R;

хиральный центр *2 имеет конфигурацию S или R;

хиральный центр *3 имеет конфигурацию S или R;

хиральный центр *4 имеет конфигурацию S или R;

хиральный центр *5 имеет конфигурацию S или R;

хиральный центр *6 имеет конфигурацию S или R;

хиральный центр *7 имеет конфигурацию S или R; и

хиральный центр *8 имеет конфигурацию S или R,

при условии, что:

i) когда R^C представляет собой NH₂, R^N представляет собой H или -C(O)CH₂N₃, R¹ представляет собой

или

, R³ представляет собой

,

, или

, R⁵ представляет собой NH₂, n¹ равно 4, R⁶ представляет собой -CH(OH)(CH₃), R⁸ представляет собой

или

, каждый из R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴ и R¹⁵ представляет собой H, а L представляет собой

, тогда R⁴ не является

; и

ii) когда R^C представляет собой NH₂, R^N представляет собой H, R¹ представляет собой

, R³ представляет собой

, R⁵ представляет собой NH₂, n¹ равно 4, R⁶ представляет собой -CH(CH₃)₂, R⁸ представляет собой -CH(OH)(CH₃), каждый из R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴ и R¹⁵ представляет собой H, а L представляет собой

, тогда R⁴ не является

.

2. Соединение или соль по п. 1, где R⁴ выбран из группы, состоящей из следующих соединений:

(i) -C_1-6 алкилен-N(R⁵³)C(O)NR⁵¹R⁵², где каждый из R⁵¹ и R⁵² независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и где R⁵³ представляет собой H или C_1-6 алкил;

(ii) -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- C(O)NR⁵⁶R⁵⁷, где каждый из R⁵⁶ и R⁵⁷ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

(iii) -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- N(R⁵⁹)C(O)R⁵⁸,где R⁵⁸ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и где R⁵⁹представляет собой H или C_1-6 алкил;

(iv) -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- N(R⁶²)C(O)NR⁶⁰R⁶¹, где R⁶⁰ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, R⁶¹ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6 алкил в R⁶⁰ или R⁶¹ необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил в R⁶⁰ или R⁶¹ необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где R⁶² представляет собой H или C_1-6 алкил;

(v) -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- N(R⁶⁴)SO₂R⁶³, где R⁶³ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и где R⁶⁴ представляет собой H или C_1-6 алкил;

(vi) -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- (C_1-6 алкилен)- NR⁶⁷R⁶⁸,где:

каждый из R⁶⁷ и R⁶⁸ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, -C(O)R⁶⁹ и -C(O)NR⁷⁰R⁷¹;

R⁶⁹ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил; и

каждый из R⁷⁰ и R⁷¹ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил;

(vii) -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- NR⁷²R⁷³,где каждый из R⁷² и R⁷³ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил; и

(viii) -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- CN.

3. Соединение или соль по п. 1 или 2, где R⁴выбран из группы, состоящей из следующих соединений:

(i) -C_3-4 алкилен-N(R⁵³)C(O)NR⁵¹R⁵², где каждый из R⁵¹ и R⁵² независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и где R⁵³ представляет собой H или C_1-6 алкил;

(ii) -C_1-2 алкилен- (C₆ арилен)- C(O)NR⁵⁶R⁵⁷, где каждый из R⁵⁶ и R⁵⁷ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;

(iii) -C_1-2 алкилен- (C₆ арилен)- N(R⁵⁹)C(O)R⁵⁸,где R⁵⁸ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и где R⁵⁹представляет собой H или C_1-6 алкил;

(iv) -C_1-2 алкилен- (C₆ арилен)- N(R⁶²)C(O)NR⁶⁰R⁶¹,где R⁶⁰ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, R⁶¹ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C_1-6 алкил в R⁶⁰ или R⁶¹ необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил в R⁶⁰ или R⁶¹ необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где R⁶² представляет собой H или C_1-6 алкил;

(v) -C_1-2 алкилен- (C₆ арилен)- N(R⁶⁴)SO₂R⁶³,где R⁶³ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и где R⁶⁴ представляет собой H или C_1-6 алкил;

(vi) -C_1-2 алкилен- (C₆ арилен)- (C_1-2 алкилен)- NR⁶⁷R⁶⁸,где:

(vii) -C_1-2 алкилен- (C₆ арилен)- NR⁷²R⁷³,где каждый из R⁷² и R⁷³ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил; и

(viii) -C_1-2 алкилен- (C₆ арилен)- CN.

4. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где R⁴выбран из группы, состоящей из следующих соединений: -C_3-4 алкилен-N(R⁵³)C(O)NR⁵¹R⁵², -C_1-2 алкилен- (C₆ арилен)- C(O)NR⁵⁶R⁵⁷, -C_1-2 алкилен- (C₆ арилен)- N(R⁵⁹)C(O)R⁵⁸, -C_1-2 алкилен- (C₆ арилен)- N(R⁶²)C(O)NR⁶⁰R⁶¹, -C_1-2 алкилен- (C₆ арилен)- N(R⁶⁴)SO₂R⁶³, -C_1-2 алкилен- (C₆ арилен)- (C_1-2 алкилен)- NR⁶⁷R⁶⁸, -C_1-2 алкилен- (C₆ арилен)- NR⁷²R⁷³ и -C_1-2 алкилен- (C₆ арилен)- CN, где каждый из R⁵¹, R⁵², R⁵³,R⁵⁶,R⁵⁷, R⁵⁹,R⁶⁰,R⁶²и R⁶⁴ представляет собой H, каждый из R⁵⁸ и R⁶³ независимо представляет собой C_6-10 арил, R⁶¹ представляет собой C_6-10 арил, который необязательно замещен C_1-3 алкокси, каждый из R⁶⁷ и R⁶⁸ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, -C(O)R⁶⁹ и -C(O)NR⁷⁰R⁷¹, где R⁶⁹ представляет собой C_1-6 алкил, и каждый из R⁷⁰ и R⁷¹ представляет собой H, а каждый из R⁷² и R⁷³ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H и C_1-6 алкил.

5. Соединение или соль по п. 1 или 2, где R⁴представляет собой -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- C(O)NR⁵⁶R⁵⁷ или -C_1-6 алкилен- (C_6-10 арилен)- N(R⁶²)C(O)NR⁶⁰R⁶¹, где каждый из R⁵⁶ и R⁵⁷ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, R⁶⁰ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, R⁶¹ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и R⁶² представляет собой H или C_1-6 алкил, где C_1-6 алкил в R⁵⁶, R⁵⁷, R⁶⁰ или R⁶¹ необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил в R⁵⁶, R⁵⁷, R⁶⁰ или R⁶¹ необязательно замещен одним или несколькими заместителями.

6. Соединение или соль по п. 5, где R⁴представляет собой -C_1-2 алкилен- (C₆ арилен)- C(O)NR⁵⁶R⁵⁷ или -C_1-2 алкилен- (C₆ арилен)- N(R⁶²)C(O)NR⁶⁰R⁶¹, где каждый из R⁵⁶ и R⁵⁷ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, R⁶⁰ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, R⁶¹ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и R⁶² представляет собой H или C_1-6 алкил, где C_1-6 алкил в R⁵⁶, R⁵⁷, R⁶⁰ или R⁶¹ необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил в R⁵⁶, R⁵⁷, R⁶⁰ или R⁶¹ необязательно замещен одним или несколькими заместителями.

7. Соединение или соль по п. 6, где R⁴ представляет собой

или

, где каждый из R¹⁰¹ и R¹⁰² независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, а R¹¹⁸ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, галоген, гидрокси, -NO₂ и C_1-6 алкокси.

8. Соединение или соль по п. 7, где R⁴ представляет собой

или

.

9. Соединение или соль по п. 8, где R⁴ представляет собой

.

10. Соединение или соль по любому из пп. 1-4, где R⁴ представляет собой -C_3-4 алкилен-N(R⁵³)C(O)NR⁵¹R⁵², R⁵³ представляет собой H и каждый из R⁵¹ и R⁵² представляет собой H.

11. Соединение или соль по любому из пп. 1-4, где R⁴ представляет собой -C₁ алкилен- (C₆ арилен)- N(R⁵⁹)C(O)R⁵⁸, R⁵⁹ представляет собой H, аR⁵⁸ представляет собой фенил.

12. Соединение или соль по любому из пп. 1-4, где R⁴ представляет собой -C₁ алкилен- (C₆ арилен)- N(R⁶⁴)SO₂R⁶³, R⁶⁴ представляет собой H, а R⁶³ представляет собой фенил.

13. Соединение или соль по любому из пп. 1-4, где R⁴ представляет собой -C₁ алкилен- (C₆ арилен)- (C₁ алкилен)- NR⁶⁷R⁶⁸, где каждый из R⁶⁷ и R⁶⁸ представляет собой H или где R⁶⁷ представляет собой H, R⁶⁸ представляет собой -C(O)NR⁷⁰R⁷¹, а каждый из R⁷⁰ и R⁷¹ представляет собой H.

14. Соединение или соль по любому из пп. 1-4, где R⁴ представляет собой -C₁ алкилен- (C₆ арилен)- NR⁷²R⁷³ и R⁷² представляет собой H, а R⁷³ представляет собой C_1-6алкил.

15. Соединение или соль по любому из пп. 1-4, где R⁴ представляет собой -C₁ алкилен-(C₆ арилен)- CN.

16. Соединение или соль по любому из пп. 1-15, где R⁵ представляет собой -NR⁷⁹R⁸⁰ и каждый из R⁷⁹ и R⁸⁰ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, -C(O)R⁸¹ и -C(=NR⁸²)NR⁸³R⁸⁴, где R⁸¹ представляет собой C_1-6 алкил, а каждый из R⁸², R⁸³ и R⁸⁴ представляет собой H.

17. Соединение или соль по п. 16, где R⁵ представляет собой -NR⁷⁹R⁸⁰ и каждый из R⁷⁹ и R⁸⁰ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H и C_1-6 алкил.

18. Соединение или соль по п. 17, где R⁵ представляет собой -NH₂, -NHCH₃ или -N(CH₃)₂.

19. Соединение или соль по п. 18, где R⁵ представляет собой -NH₂.

20. Соединение или соль по п. 18, где R⁵ представляет собой -NHCH₃.

21. Соединение или соль по п. 18, где R⁵ представляет собой -N(CH₃)₂.

22. Соединение или соль по любому из пп. 1-21, где n¹ равно 3 или 4.

23. Соединение или соль по п. 22, где n¹ равно 4.

24. Соединение или соль по любому из пп. 1-23, где R^C представляет собой OH или NH₂.

25. Соединение или соль по п. 24, где R^C представляет собой NH₂.

26. Соединение или соль по любому из пп. 1-25, где R^N выбран из группы, состоящей из следующих соединений:

(i) H;

(ii) C_1-6 алкил;

(iii) -C(O)R¹⁷, где R¹⁷ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6 алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил;

(iv) -C(O)C_1-6 алкилен-C(O)OR¹⁸, где R¹⁸ представляет собой H или C_1-6 алкил;

(v) -C(O)C_1-6 алкилен-N(R²⁰)C(O)R¹⁹, где R¹⁹ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и где R²⁰ представляет собой H или C_1-6алкил;

(vi) -C(O)C_1-6 алкилен-NR²¹R²²,где каждый из R²¹ и R²² независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил;

(vii) -C(O)C_1-6 алкилен-C(O)NR²³R²⁴, где каждый из R²³ и R²⁴ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил;

(viii) -C(O)C_1-6 алкилен-S(O)₂R²⁵, где R²⁵ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил; и

(ix) -S(O)₂R²⁶, где R²⁶ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил.

27. Соединение или соль по п. 26, где R^N выбран из группы, состоящей из следующих соединений:

(i) H;

(ii) C_1-6алкил;

(iv) -C(O)C_1-3 алкилен-C(O)OR¹⁸, где R¹⁸ представляет собой H или C_1-6 алкил;

(v) -C(O)C_1-3 алкилен-N(R²⁰)C(O)R¹⁹, где R¹⁹ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и где R²⁰ представляет собой H или C_1-6алкил;

(vi) -C(O)C_1-3 алкилен-NR²¹R²²,где каждый из R²¹ и R²² независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил;

(vii) -C(O)C_1-3 алкилен-C(O)NR²³R²⁴, где каждый из R²³ и R²⁴ независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил; и

(viii) -C(O)C_1-3 алкилен-S(O)₂R²⁵, где R²⁵ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C_1-6алкил, C_6-10 арил и 5-10-членный гетероарил.

28. Соединение или соль по п. 26, где R^N выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-6 алкил, -C(O)R¹⁷, -C(O)C_1-6 алкилен-C(O)OR¹⁸, -C(O)C_1-6 алкилен-N(R²⁰)C(O)R¹⁹, -C(O)C_1-6 алкилен-NR²¹R²², -C(O)C_1-6 алкилен-C(O)NR²³R²⁴ и -C(O)C_1-6 алкилен-S(O)₂R²⁵, где R¹⁷ представляет собой C_1-6 алкил или 5-6-членный гетероарил, R¹⁸ представляет собой C_1-6 алкил, R¹⁹ представляет собой C_1-6 алкил или C₆ арил, каждый из R²⁰, R²¹, R²², R²³ и R²⁴ представляет собой H, а R²⁵ представляет собой C₆ арил.

29. Соединение или соль по п. 28, где R^N выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C_1-3 алкил, -C(O)R¹⁷, -C(O)C_1-3 алкилен-C(O)OR¹⁸, -C(O)C_1-3 алкилен-N(R²⁰)C(O)R¹⁹, -C(O)C_1-3 алкилен-NR²¹R²², -C(O)C_1-3 алкилен-C(O)NR²³R²⁴ и -C(O)C_1-3 алкилен-S(O)₂R²⁵, где R¹⁷ представляет собой C_1-6 алкил или 5-6-членный гетероарил, R¹⁸ представляет собой C_1-3 алкил, R¹⁹ представляет собой C_1-3 алкил или C₆ арил, каждый из R²⁰, R²¹, R²², R²³ и R²⁴ представляет собой H, а R²⁵ представляет собой C₆ арил.

30. Соединение или соль по п. 29, где R^N представляет собой H.

31. Соединение или соль по любому из пп. 1-30, где R¹ представляет собой -C_1-3 алкилен(C_6-10 арил), где C_6-10 арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: галоген, гидрокси, -NO₂ и C_1-6 алкокси.

32. Соединение или соль по п. 31, где R¹ представляет собой -C_1-2 алкилен(C₆ арил), где C₆ арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: галоген, гидроксил, -NO₂ и C_1-6 алкокси.

33. Соединение или соль по п. 32, где R¹ представляет собой

, где R⁸⁸ представляет собой H, галоген, гидроксил или C_1-3 алкокси.

34. Соединение или соль по п. 33, где R⁸⁸ представляет собой Cl.

35. Соединение или соль по любому из пп. 1-34, где R³ представляет собой -C_1-3 алкилен(C_6-10 арил), где C_6-10 арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: галоген, гидрокси, -NO₂ и C_1-6 алкокси.

36. Соединение или соль по п. 35, где R³ представляет собой -C_1-2 алкилен(C₆ арил), где C₆ арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: галоген, гидроксил, -NO₂ и C_1-6 алкокси.

37. Соединение или соль по п. 36, где R³ представляет собой

, где R⁸⁹ представляет собой H, галоген, гидроксил или C_1-3 алкокси.

38. Соединение или соль по п. 37, где R⁸⁹ представляет собой Cl или гидроксил.

39. Соединение или соль по п. 38, где R⁸⁹ представляет собой гидроксил.

40. Соединение или соль по любому из пп. 1-39, где R⁶ представляет собой C_1-6 алкил, необязательно замещенный гидроксилом.

41. Соединение или соль по п. 40, где R⁶ выбран из группы, состоящей из следующих соединений: -CH(CH₃)OH, -CH(CH₃)₂, -C(CH₃)₃, -CH₂OH и -CH₂CH₃.

42. Соединение или соль по п. 41, где R⁶ представляет собой -CH(CH₃)OH.

43. Соединение или соль по любому из пп. 1-42, где R⁸ представляет собой -C_1-3 алкилен(C_6-10 арил), где C_6-10 арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: галоген, гидрокси, -NO₂ и C_1-6 алкокси.

44. Соединение или соль по п. 43, где R⁸ представляет собой -C_1-2 алкилен(C₆ арил), где C₆ арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: галоген, гидроксил, -NO₂ и C_1-6 алкокси.

45. Соединение или соль по п. 44, где R⁸ представляет собой

, где R¹⁵¹ представляет собой H, галоген, гидроксил или C_1-3 алкокси.

46. Соединение или соль по п. 45, где R¹⁵¹ представляет собой Cl или гидроксил.

47. Соединение или соль по п. 46, где R¹⁵¹ представляет собой гидроксил.

48. Соединение или соль по любому из пп. 1-47, где каждый из R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴ и R¹⁵независимо представляет собой H или C_1-3 алкил.

49. Соединение или соль по п. 48, где каждый из R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹³, R¹⁴ и R¹⁵представляет собой H.

50. Соединение или соль по п. 48 или 49, где R¹²представляет собой H или CH₃.

51. Соединение или соль по п. 50, где R¹²представляет собой H.

52. Соединение или соль по любому из пп. 1-51, где L представляет собой

.

53. Соединение или соль по любому из пп. 1-52, где хиральный центр *1 имеет конфигурацию S, хиральный центр *2 имеет конфигурацию S, хиральный центр *3 имеет конфигурацию S, хиральный центр *4 имеет конфигурацию R, хиральный центр *5 имеет конфигурацию S, хиральный центр *6 имеет конфигурацию S, хиральный центр *7 имеет конфигурацию R и хиральный центр *8 имеет конфигурацию R.

54. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-53, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.

55. Фармацевтическая композиция по п. 54, предназначенная для ингибирования у субъекта активности рецептора соматостатина типа 2 (SSTR2).

56. Фармацевтическая композиция по п. 54, предназначенная для использования для предотвращения или лечения гипогликемии у субъекта.

57. Фармацевтическая композиция по п. 56, отличающаяся тем, что гипогликемия является вызванной инсулином гипогликемией.

58. Фармацевтическая композиция по п. 54, предназначенная для лечения диабета у субъекта.

59. Способ ингибирования активности рецептора SSTR2 у субъекта, включающий введение соединения по любому из пп. 1-53 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в этом.

60. Способ предупреждения или лечения гипогликемии у субъекта, включающий введение соединения по любому из пп. 1-53 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в этом.

61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что гипогликемия является вызванной инсулином гипогликемией.

62. Способ лечения диабета у субъекта, включающий введение соединения по любому из пп. 1-53 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в этом.

63. Применение соединения по любому из пп.1-53 или его фармацевтически приемлемой соли для ингибирования активности рецептора SSTR2 у субъекта.

64. Применение соединения по любому из пп.1-53 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для ингибирования активности рецептора SSTR2 у субъекта.

65. Применение соединения по любому из пп.1-53 или его фармацевтически приемлемой соли для профилактики или лечения гипогликемии у субъекта.

66. Применение соединения по любому из пп.1-53 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для профилактики или лечения гипогликемии у субъекта.

67. Применение по любому из п.65 или 66, где гипогликемия является вызванной инсулином гипогликемией.

68. Применение соединения по любому из пп.1-53 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения диабета у субъекта.

69. Применение соединения по любому из пп.1-53 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения диабета у субъекта.