RU2019125594A - Антигенные рецепторы и их применение - Google Patents
Антигенные рецепторы и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019125594A RU2019125594A RU2019125594A RU2019125594A RU2019125594A RU 2019125594 A RU2019125594 A RU 2019125594A RU 2019125594 A RU2019125594 A RU 2019125594A RU 2019125594 A RU2019125594 A RU 2019125594A RU 2019125594 A RU2019125594 A RU 2019125594A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- peptide chain
- antigen
- chain
- domain
- receptor
- Prior art date
Links
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 title claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 45
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 27
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 27
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 27
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 15
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 15
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims 10
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 102000006306 Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 5
- 108010083359 Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 108010087408 alpha-beta T-Cell Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 5
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 4
- 101000998953 Homo sapiens Immunoglobulin heavy variable 1-2 Proteins 0.000 claims 3
- 101001008255 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 1D-8 Proteins 0.000 claims 3
- 101001047628 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 2-29 Proteins 0.000 claims 3
- 101001008321 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 2D-26 Proteins 0.000 claims 3
- 101001047619 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 3-20 Proteins 0.000 claims 3
- 101001008263 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 3D-15 Proteins 0.000 claims 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 3
- 102100036887 Immunoglobulin heavy variable 1-2 Human genes 0.000 claims 3
- 102100022949 Immunoglobulin kappa variable 2-29 Human genes 0.000 claims 3
- 102100026964 M1-specific T cell receptor beta chain Human genes 0.000 claims 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 3
- 102000006707 alpha-beta T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 102100029452 T cell receptor alpha chain constant Human genes 0.000 claims 1
- 101710191487 T cell receptor alpha chain constant Proteins 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims 1
- 108091008915 immune receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000027596 immune receptors Human genes 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
- A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
- A61K40/32—T-cell receptors [TCR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
- A61K40/41—Vertebrate antigens
- A61K40/42—Cancer antigens
- A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70521—CD28, CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
- C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
- A61K2239/27—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by targeting or presenting multiple antigens
- A61K2239/30—Mixture of cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (51)
1. Антигенный рецептор, который включает первую пептидную цепь и вторую пептидную цепь,
при этом
первая пептидная цепь содержит первый домен, второй домен, вариабельную область цепи Т-клеточного рецептора или ее участок и домен передачи сигнала от иммунорецептора;
вторая пептидная цепь содержит первый домен, второй домен, вариабельную область цепи Т-клеточного рецептора или ее участок и домен передачи сигнала от иммунорецептора;
при этом первый домен из первой пептидной цепи совместно с одним из доменов из второй пептидной цепи образует первый антигенсвязывающий сайт,
и второй домен из первой пептидной цепи совместно с другим доменом из второй пептидной цепи образует второй антигенсвязывающий сайт.
2. Рецептор по п. 1, в котором домен передачи сигнала иммунорецептора содержит константную или консервативную область цепи Т-клеточного рецептора или константную или консервативную область Fc цепи иммунного рецептора или участок этой константной или консервативной области.
3. Рецептор по п. 1 или 2, в котором первая и/или вторая пептидные цепи содержат также линкер между первым и вторым доменами и/или между первым и вторым доменами и вариабельной областью цепи Т-клеточного рецептора или ее участком.
4. Рецептор по п. 3, в котором линкер представляет собой произвольную аминокислотную последовательность.
5. Рецептор по любому из пп. 1-4, в котором первый и/или второй домены каждый содержит вариабельную область цепи иммуноглобулина или вариабельную область цепи Т-клеточного рецептора или участок вариабельной области.
6. Рецептор по любому из пп. 1-5, в котором
(i) первая пептидная цепь содержит вариабельную область альфа-цепи Т-клеточного рецептора или ее участок и константную область альфа-цепи Т-клеточного рецептора или ее участок и вторая пептидная цепь содержит вариабельную область бета-цепи Т-клеточного рецептора или ее участок и константную область бета-цепи Т-клеточного рецептора или ее участок или
(ii) первая пептидная цепь содержит вариабельную область бета-цепи Т-клеточного рецептора или ее участок и константную область бета-цепи Т-клеточного рецептора или ее участок и вторая пептидная цепь содержит вариабельную область альфа-цепи Т-клеточного рецептора или ее участок и константную область альфа-цепи Т-клеточного рецептора или ее участок.
7. Рецептор по любому из пп. 1-6, в котором домен передачи сигнала иммунорецептора имеет человеческое происхождение.
8. Рецептор по любому из пп. 1-7, в котором первый домен из первой пептидной цепи содержит вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина со специфичностью к антигену или ее участок и домен из второй пептидной цепи, образующий антигенсвязывающий сайт с первым доменом первой пептидной цепи, содержит вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина со специфичностью к антигену или ее участок.
9. Рецептор по любому из пп. 1-8, в котором второй домен из первой пептидной цепи содержит вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина со специфичностью к антигену или ее участок и домен из второй пептидной цепи, образующий антигенсвязывающий сайт со вторым доменом из первой пептидной цепи, содержит вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина со специфичностью к антигену или ее участок.
10. Рецептор по любому из пп. 1-9, в котором первый и второй антигенсвязывающие сайты связываются с одним и тем же антигеном или с разными антигенами.
11. Рецептор по любому из пп. 1-10, в котором первый и второй антигенсвязывающие сайты связываются с различными эпитопами на одном и том же антигене.
12. Рецептор по любому из пп. 1-11, в котором антиген представляет собой антиген, специфический для конкретного заболевания, предпочтительно, опухолевый антиген.
13. Рецептор по п. 12, в котором антиген экспрессируется на поверхности клетки.
14. Рецептор по любому из пп. 1-13, в котором
первый и второй домены из первой пептидной цепи каждый содержит вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина или ее участок; и
первый и второй домены из второй пептидной цепи каждый содержит вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина или ее участок.
15. Рецептор по любому из пп. 1-14, в котором
N-концевой домен из первой пептидной цепи образует вместе с N-концевым доменом из второй пептидной цепи антигенсвязывающий сайт; и
С-концевой домен из первой пептидной цепи образует вместе с С-концевым доменом из второй пептидной цепи антигенсвязывающий сайт.
16. Пептидная цепь, содержащая первый и второй домены, каждый из которых содержит вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина или ее участок или каждый содержит вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина или ее участок и где пептидная цепь также содержит вариабельную область цепи Т-клеточного рецептора или ее участок и домен передачи сигнала от иммунорецептора.
17. Рекомбинантная клетка, экспрессирующая первую пептидную цепь, вторую пептидную цепь или обе первую и вторую пептидные цепи по любому из пп. 1-15 или экспрессирующая пептидную цепь по п. 16.
18. Способ получения клетки, экспрессирующей антигенный рецептор, который содержит первую пептидную цепь и вторую пептидную цепь, при этом способ включает:
(a) предоставление клетки;
(b) предоставление первой генетической конструкции, кодирующей первую пептидную цепь, содержащую по меньшей мере первый домен, второй домен, вариабельную область цепи Т-клеточного рецептор или ее участок и домен передачи сигнала иммунорецептора;
(c) предоставление второй генетической конструкции, кодирующей вторую пептидную цепь, содержащую по меньшей мере первый домен, второй домен, вариабельную область цепи Т-клеточного рецептор или ее участок и домен передачи сигнала иммунорецептора;
(d) введение первой и второй генетической конструкции в клетку; и
(e) обеспечение возможности экспрессии конструкций в клетке;
при этом первый домен из первой пептидной цепи способен образовать вместе с одним из доменов из второй пептидной цепи первый антигенсвязывающий сайт, и
где второй домен из первой пептидной цепи способен образовать вместе с другим доменом из второй пептидной цепи второй антигенсвязывающий сайт.
19. Способ по п. 18, где экспрессия антигенного рецептора осуществляется на клеточной поверхности.
20. Способ по п. 18 или 19, где первая пептидная цепь и вторая пептидная цепь предоставляются в единой генетической конструкции.
21. Способ по любому из пп. 18-20, где клетка представляет собой человеческую клетку.
22. Способ по любому из пп. 18-21, где клетка представляет собой Т-клетку.
23. Рекомбинантная клетка, полученная способом по любому из пп. 18-22.
24. Нуклеиновая кислота, кодирующая первую пептидную цепь, вторую пептидную цепь, или как первую, так и вторую пептидные цепи по любому из пп. 1-15 или кодирующая пептидную цепь по п. 16.
25. Нуклеиновая кислота по п. 24, где нуклеиновой кислотой является ДНК или РНК.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая антигенный рецептор по любому из пп. 1-15, рекомбинантную клетку по п. 17 или 23, или нуклеиновую кислоту по п. 24 или 25 и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26 для применения в качестве лекарственного средства.
28. Фармацевтическая композиция по п. 26 для применения при лечении заболевания, характеризующегося экспрессией по меньшей мере одного антигена, который связан с антигенным рецептором.
29. Фармацевтическая композиция по п. 28, в которой антиген представляет собой опухолевый антиген.
30. Фармацевтическая композиция по п. 28 или 29, где заболевание является раковым заболеванием.
31. Способ лечения заболевания, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 26, где заболевание характеризуется экспрессией по меньшей мере одного антигена, который связан с антигенным рецептором.
32. Способ по п. 31, где антиген представляет собой опухолевый антиген.
33. Способ по п. 31 или 32, где заболевание представляет собой рак.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/EP2017/056086 WO2018166589A1 (en) | 2017-03-15 | 2017-03-15 | Antigen receptors and uses thereof |
EPPCT/EP2017/056086 | 2017-03-15 | ||
PCT/EP2018/056399 WO2018167151A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-03-14 | Antigen receptors and uses thereof |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019125594A true RU2019125594A (ru) | 2021-04-15 |
RU2019125594A3 RU2019125594A3 (ru) | 2021-06-09 |
RU2794945C2 RU2794945C2 (ru) | 2023-04-26 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL269213B1 (en) | 2023-07-01 |
KR20190128683A (ko) | 2019-11-18 |
JP7073417B2 (ja) | 2022-05-23 |
SG11201907715YA (en) | 2019-09-27 |
AU2018234068B2 (en) | 2021-10-21 |
EP3596113B1 (en) | 2021-08-04 |
JP2020509783A (ja) | 2020-04-02 |
ZA201905441B (en) | 2020-11-25 |
EP3596113A1 (en) | 2020-01-22 |
US11702631B2 (en) | 2023-07-18 |
NZ756383A (en) | 2023-03-31 |
CA3054253A1 (en) | 2018-09-20 |
WO2018167151A1 (en) | 2018-09-20 |
US20200063101A1 (en) | 2020-02-27 |
ES2886189T3 (es) | 2021-12-16 |
RU2019125594A3 (ru) | 2021-06-09 |
WO2018166589A1 (en) | 2018-09-20 |
MX2019010941A (es) | 2019-12-19 |
CN110621693A (zh) | 2019-12-27 |
BR112019018705A2 (pt) | 2020-04-07 |
IL269213A (en) | 2019-11-28 |
AU2018234068A1 (en) | 2019-09-05 |
IL269213B2 (en) | 2023-11-01 |
CN110621693B (zh) | 2024-01-12 |
KR102396925B1 (ko) | 2022-05-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11091546B2 (en) | Optimized PNE-based chimeric receptor T cell switches and uses thereof | |
ES2967739T3 (es) | Formato de anticuerpo heterodimérico multiespecífico dirigido al menos a CD3 y a HSA | |
PE20191648A1 (es) | Nuevos receptores de celulas t y terapia inmunologica que los utiliza | |
RU2018139811A (ru) | Мультиспецифические антигенсвязывающие конструкции, нацеливающие иммунотерапевтические средства | |
JP2018530331A5 (ru) | ||
JP2020517287A5 (ru) | ||
FI3389699T3 (fi) | Kimeerisiä ja humanisoituja humaaneja monoklonaalisia ctla4-vasta-aineita ja niiden käyttötapoja | |
JP2017529067A5 (ru) | ||
JP2019513777A5 (ru) | ||
JP2018527919A5 (ru) | ||
JP2017532952A5 (ru) | ||
FI4050034T3 (fi) | Cd3:een sitoutuvia vasta-aineita | |
RU2011110405A (ru) | Агенты, связывающие рецептор frizzled и их применение | |
JP2016536322A5 (ru) | ||
PE20180249A1 (es) | Anticuerpos neutralizadores anti-ccl20 | |
RU2015140915A (ru) | Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки | |
RU2017105120A (ru) | Cd3-связывающий домен | |
PE20241623A1 (es) | Optimizacion de anticuerpos que se fijan al gen de activacion de linfocitos 3 (lag-3) y usos de los mismos | |
RU2021114500A (ru) | НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ | |
JP2014518615A5 (ru) | ||
RU2017107773A (ru) | Антитела, специфичные к ммр9 | |
FI3433280T3 (fi) | Proteaasin aktivoimia t-solubispesifisiä molekyylejä | |
RU2016100892A (ru) | Антитела против tweakr и их применение | |
FI3250592T3 (fi) | Transtyretiinin vastaisia vasta-aineita | |
JP2018513687A5 (ru) |