Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2019125594A - Антигенные рецепторы и их применение - Google Patents

Антигенные рецепторы и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2019125594A
RU2019125594A RU2019125594A RU2019125594A RU2019125594A RU 2019125594 A RU2019125594 A RU 2019125594A RU 2019125594 A RU2019125594 A RU 2019125594A RU 2019125594 A RU2019125594 A RU 2019125594A RU 2019125594 A RU2019125594 A RU 2019125594A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
peptide chain
antigen
chain
domain
receptor
Prior art date
Application number
RU2019125594A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2794945C2 (ru
RU2019125594A3 (ru
Inventor
Ральф Хольгер ВОСС
Угур САХИН
Петра СИМОН
Маттиас БИРТЕЛЬ
Янина КАСПАР
Original Assignee
Бионтек Селл Энд Гене Терапис Гмбх
Трон-Транслационале Онколоджи Ан Дер Универзитетсмедицин Дер Йоханнес Гутенберг-Универзитет Майнц Гемайннютциге Гмбх
Универзитетсмедицин Дер Йоханнес Гутенберг-Универзитет Майнц
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бионтек Селл Энд Гене Терапис Гмбх, Трон-Транслационале Онколоджи Ан Дер Универзитетсмедицин Дер Йоханнес Гутенберг-Универзитет Майнц Гемайннютциге Гмбх, Универзитетсмедицин Дер Йоханнес Гутенберг-Универзитет Майнц filed Critical Бионтек Селл Энд Гене Терапис Гмбх
Publication of RU2019125594A publication Critical patent/RU2019125594A/ru
Publication of RU2019125594A3 publication Critical patent/RU2019125594A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2794945C2 publication Critical patent/RU2794945C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503Immunoglobulin superfamily
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00Cellular immunotherapy
    • A61K40/10Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00Cellular immunotherapy
    • A61K40/30Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/31Chimeric antigen receptors [CAR]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00Cellular immunotherapy
    • A61K40/30Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/32T-cell receptors [TCR]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00Cellular immunotherapy
    • A61K40/40Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41Vertebrate antigens
    • A61K40/42Cancer antigens
    • A61K40/4202Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521CD28, CD152
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C12N15/90Stable introduction of foreign DNA into chromosome
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602Vertebrate cells
    • C12N5/0634Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636T lymphocytes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/27Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by targeting or presenting multiple antigens
    • A61K2239/30Mixture of cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/01Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/01Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/70Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (51)

1. Антигенный рецептор, который включает первую пептидную цепь и вторую пептидную цепь,
при этом
первая пептидная цепь содержит первый домен, второй домен, вариабельную область цепи Т-клеточного рецептора или ее участок и домен передачи сигнала от иммунорецептора;
вторая пептидная цепь содержит первый домен, второй домен, вариабельную область цепи Т-клеточного рецептора или ее участок и домен передачи сигнала от иммунорецептора;
при этом первый домен из первой пептидной цепи совместно с одним из доменов из второй пептидной цепи образует первый антигенсвязывающий сайт,
и второй домен из первой пептидной цепи совместно с другим доменом из второй пептидной цепи образует второй антигенсвязывающий сайт.
2. Рецептор по п. 1, в котором домен передачи сигнала иммунорецептора содержит константную или консервативную область цепи Т-клеточного рецептора или константную или консервативную область Fc цепи иммунного рецептора или участок этой константной или консервативной области.
3. Рецептор по п. 1 или 2, в котором первая и/или вторая пептидные цепи содержат также линкер между первым и вторым доменами и/или между первым и вторым доменами и вариабельной областью цепи Т-клеточного рецептора или ее участком.
4. Рецептор по п. 3, в котором линкер представляет собой произвольную аминокислотную последовательность.
5. Рецептор по любому из пп. 1-4, в котором первый и/или второй домены каждый содержит вариабельную область цепи иммуноглобулина или вариабельную область цепи Т-клеточного рецептора или участок вариабельной области.
6. Рецептор по любому из пп. 1-5, в котором
(i) первая пептидная цепь содержит вариабельную область альфа-цепи Т-клеточного рецептора или ее участок и константную область альфа-цепи Т-клеточного рецептора или ее участок и вторая пептидная цепь содержит вариабельную область бета-цепи Т-клеточного рецептора или ее участок и константную область бета-цепи Т-клеточного рецептора или ее участок или
(ii) первая пептидная цепь содержит вариабельную область бета-цепи Т-клеточного рецептора или ее участок и константную область бета-цепи Т-клеточного рецептора или ее участок и вторая пептидная цепь содержит вариабельную область альфа-цепи Т-клеточного рецептора или ее участок и константную область альфа-цепи Т-клеточного рецептора или ее участок.
7. Рецептор по любому из пп. 1-6, в котором домен передачи сигнала иммунорецептора имеет человеческое происхождение.
8. Рецептор по любому из пп. 1-7, в котором первый домен из первой пептидной цепи содержит вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина со специфичностью к антигену или ее участок и домен из второй пептидной цепи, образующий антигенсвязывающий сайт с первым доменом первой пептидной цепи, содержит вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина со специфичностью к антигену или ее участок.
9. Рецептор по любому из пп. 1-8, в котором второй домен из первой пептидной цепи содержит вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина со специфичностью к антигену или ее участок и домен из второй пептидной цепи, образующий антигенсвязывающий сайт со вторым доменом из первой пептидной цепи, содержит вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина со специфичностью к антигену или ее участок.
10. Рецептор по любому из пп. 1-9, в котором первый и второй антигенсвязывающие сайты связываются с одним и тем же антигеном или с разными антигенами.
11. Рецептор по любому из пп. 1-10, в котором первый и второй антигенсвязывающие сайты связываются с различными эпитопами на одном и том же антигене.
12. Рецептор по любому из пп. 1-11, в котором антиген представляет собой антиген, специфический для конкретного заболевания, предпочтительно, опухолевый антиген.
13. Рецептор по п. 12, в котором антиген экспрессируется на поверхности клетки.
14. Рецептор по любому из пп. 1-13, в котором
первый и второй домены из первой пептидной цепи каждый содержит вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина или ее участок; и
первый и второй домены из второй пептидной цепи каждый содержит вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина или ее участок.
15. Рецептор по любому из пп. 1-14, в котором
N-концевой домен из первой пептидной цепи образует вместе с N-концевым доменом из второй пептидной цепи антигенсвязывающий сайт; и
С-концевой домен из первой пептидной цепи образует вместе с С-концевым доменом из второй пептидной цепи антигенсвязывающий сайт.
16. Пептидная цепь, содержащая первый и второй домены, каждый из которых содержит вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина или ее участок или каждый содержит вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина или ее участок и где пептидная цепь также содержит вариабельную область цепи Т-клеточного рецептора или ее участок и домен передачи сигнала от иммунорецептора.
17. Рекомбинантная клетка, экспрессирующая первую пептидную цепь, вторую пептидную цепь или обе первую и вторую пептидные цепи по любому из пп. 1-15 или экспрессирующая пептидную цепь по п. 16.
18. Способ получения клетки, экспрессирующей антигенный рецептор, который содержит первую пептидную цепь и вторую пептидную цепь, при этом способ включает:
(a) предоставление клетки;
(b) предоставление первой генетической конструкции, кодирующей первую пептидную цепь, содержащую по меньшей мере первый домен, второй домен, вариабельную область цепи Т-клеточного рецептор или ее участок и домен передачи сигнала иммунорецептора;
(c) предоставление второй генетической конструкции, кодирующей вторую пептидную цепь, содержащую по меньшей мере первый домен, второй домен, вариабельную область цепи Т-клеточного рецептор или ее участок и домен передачи сигнала иммунорецептора;
(d) введение первой и второй генетической конструкции в клетку; и
(e) обеспечение возможности экспрессии конструкций в клетке;
при этом первый домен из первой пептидной цепи способен образовать вместе с одним из доменов из второй пептидной цепи первый антигенсвязывающий сайт, и
где второй домен из первой пептидной цепи способен образовать вместе с другим доменом из второй пептидной цепи второй антигенсвязывающий сайт.
19. Способ по п. 18, где экспрессия антигенного рецептора осуществляется на клеточной поверхности.
20. Способ по п. 18 или 19, где первая пептидная цепь и вторая пептидная цепь предоставляются в единой генетической конструкции.
21. Способ по любому из пп. 18-20, где клетка представляет собой человеческую клетку.
22. Способ по любому из пп. 18-21, где клетка представляет собой Т-клетку.
23. Рекомбинантная клетка, полученная способом по любому из пп. 18-22.
24. Нуклеиновая кислота, кодирующая первую пептидную цепь, вторую пептидную цепь, или как первую, так и вторую пептидные цепи по любому из пп. 1-15 или кодирующая пептидную цепь по п. 16.
25. Нуклеиновая кислота по п. 24, где нуклеиновой кислотой является ДНК или РНК.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая антигенный рецептор по любому из пп. 1-15, рекомбинантную клетку по п. 17 или 23, или нуклеиновую кислоту по п. 24 или 25 и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26 для применения в качестве лекарственного средства.
28. Фармацевтическая композиция по п. 26 для применения при лечении заболевания, характеризующегося экспрессией по меньшей мере одного антигена, который связан с антигенным рецептором.
29. Фармацевтическая композиция по п. 28, в которой антиген представляет собой опухолевый антиген.
30. Фармацевтическая композиция по п. 28 или 29, где заболевание является раковым заболеванием.
31. Способ лечения заболевания, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 26, где заболевание характеризуется экспрессией по меньшей мере одного антигена, который связан с антигенным рецептором.
32. Способ по п. 31, где антиген представляет собой опухолевый антиген.
33. Способ по п. 31 или 32, где заболевание представляет собой рак.
RU2019125594A 2017-03-15 2018-03-14 Антигенные рецепторы и их применение RU2794945C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2017/056086 WO2018166589A1 (en) 2017-03-15 2017-03-15 Antigen receptors and uses thereof
EPPCT/EP2017/056086 2017-03-15
PCT/EP2018/056399 WO2018167151A1 (en) 2017-03-15 2018-03-14 Antigen receptors and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019125594A true RU2019125594A (ru) 2021-04-15
RU2019125594A3 RU2019125594A3 (ru) 2021-06-09
RU2794945C2 RU2794945C2 (ru) 2023-04-26

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
IL269213B1 (en) 2023-07-01
KR20190128683A (ko) 2019-11-18
JP7073417B2 (ja) 2022-05-23
SG11201907715YA (en) 2019-09-27
AU2018234068B2 (en) 2021-10-21
EP3596113B1 (en) 2021-08-04
JP2020509783A (ja) 2020-04-02
ZA201905441B (en) 2020-11-25
EP3596113A1 (en) 2020-01-22
US11702631B2 (en) 2023-07-18
NZ756383A (en) 2023-03-31
CA3054253A1 (en) 2018-09-20
WO2018167151A1 (en) 2018-09-20
US20200063101A1 (en) 2020-02-27
ES2886189T3 (es) 2021-12-16
RU2019125594A3 (ru) 2021-06-09
WO2018166589A1 (en) 2018-09-20
MX2019010941A (es) 2019-12-19
CN110621693A (zh) 2019-12-27
BR112019018705A2 (pt) 2020-04-07
IL269213A (en) 2019-11-28
AU2018234068A1 (en) 2019-09-05
IL269213B2 (en) 2023-11-01
CN110621693B (zh) 2024-01-12
KR102396925B1 (ko) 2022-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11091546B2 (en) Optimized PNE-based chimeric receptor T cell switches and uses thereof
ES2967739T3 (es) Formato de anticuerpo heterodimérico multiespecífico dirigido al menos a CD3 y a HSA
PE20191648A1 (es) Nuevos receptores de celulas t y terapia inmunologica que los utiliza
RU2018139811A (ru) Мультиспецифические антигенсвязывающие конструкции, нацеливающие иммунотерапевтические средства
JP2018530331A5 (ru)
JP2020517287A5 (ru)
FI3389699T3 (fi) Kimeerisiä ja humanisoituja humaaneja monoklonaalisia ctla4-vasta-aineita ja niiden käyttötapoja
JP2017529067A5 (ru)
JP2019513777A5 (ru)
JP2018527919A5 (ru)
JP2017532952A5 (ru)
FI4050034T3 (fi) Cd3:een sitoutuvia vasta-aineita
RU2011110405A (ru) Агенты, связывающие рецептор frizzled и их применение
JP2016536322A5 (ru)
PE20180249A1 (es) Anticuerpos neutralizadores anti-ccl20
RU2015140915A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки
RU2017105120A (ru) Cd3-связывающий домен
PE20241623A1 (es) Optimizacion de anticuerpos que se fijan al gen de activacion de linfocitos 3 (lag-3) y usos de los mismos
RU2021114500A (ru) НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ
JP2014518615A5 (ru)
RU2017107773A (ru) Антитела, специфичные к ммр9
FI3433280T3 (fi) Proteaasin aktivoimia t-solubispesifisiä molekyylejä
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
FI3250592T3 (fi) Transtyretiinin vastaisia vasta-aineita
JP2018513687A5 (ru)