RU2019124012A - Пиридиновые соединения пладиенолида и способы применения - Google Patents
Пиридиновые соединения пладиенолида и способы применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019124012A RU2019124012A RU2019124012A RU2019124012A RU2019124012A RU 2019124012 A RU2019124012 A RU 2019124012A RU 2019124012 A RU2019124012 A RU 2019124012A RU 2019124012 A RU2019124012 A RU 2019124012A RU 2019124012 A RU2019124012 A RU 2019124012A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- rna
- protein
- formula
- factor
- Prior art date
Links
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical class C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 26
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 16
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 10
- 101710113502 Branchpoint-bridging protein Proteins 0.000 claims 6
- 101710153291 Splicing factor 1 Proteins 0.000 claims 6
- 102100030056 Splicing factor 1 Human genes 0.000 claims 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 210000001324 spliceosome Anatomy 0.000 claims 6
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims 5
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims 5
- 102100030088 ATP-dependent RNA helicase A Human genes 0.000 claims 4
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 4
- 201000010915 Glioblastoma multiforme Diseases 0.000 claims 4
- 101000864670 Homo sapiens ATP-dependent RNA helicase A Proteins 0.000 claims 4
- 101000707567 Homo sapiens Splicing factor 3B subunit 1 Proteins 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 102100026090 Polyadenylate-binding protein 1 Human genes 0.000 claims 4
- 102100037434 Probable ATP-dependent RNA helicase DDX5 Human genes 0.000 claims 4
- 230000004570 RNA-binding Effects 0.000 claims 4
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102000014209 Small nuclear ribonucleoprotein Sm D3 Human genes 0.000 claims 4
- 108050003120 Small nuclear ribonucleoprotein Sm D3 Proteins 0.000 claims 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000005825 prostate adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 108010022412 splicing factor 3a Proteins 0.000 claims 4
- 101000952113 Homo sapiens Probable ATP-dependent RNA helicase DDX5 Proteins 0.000 claims 3
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 3
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 3
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 108091032955 Bacterial small RNA Proteins 0.000 claims 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 2
- 102100032182 Crooked neck-like protein 1 Human genes 0.000 claims 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 2
- 101000921063 Homo sapiens Crooked neck-like protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000735354 Homo sapiens Poly(rC)-binding protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000574013 Homo sapiens Pre-mRNA-processing factor 40 homolog A Proteins 0.000 claims 2
- 101000574016 Homo sapiens Pre-mRNA-processing factor 40 homolog B Proteins 0.000 claims 2
- 101000580092 Homo sapiens RNA-binding protein 10 Proteins 0.000 claims 2
- 101000663222 Homo sapiens Serine/arginine-rich splicing factor 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000808799 Homo sapiens Splicing factor U2AF 35 kDa subunit Proteins 0.000 claims 2
- 101000658071 Homo sapiens Splicing factor U2AF 65 kDa subunit Proteins 0.000 claims 2
- 101000658084 Homo sapiens U2 small nuclear ribonucleoprotein auxiliary factor 35 kDa subunit-related protein 2 Proteins 0.000 claims 2
- 108010012887 Poly(A)-Binding Protein I Proteins 0.000 claims 2
- 102100034960 Poly(rC)-binding protein 1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710139643 Polyadenylate-binding protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100025822 Pre-mRNA-processing factor 40 homolog A Human genes 0.000 claims 2
- 102100025820 Pre-mRNA-processing factor 40 homolog B Human genes 0.000 claims 2
- 102100021231 Pre-mRNA-processing-splicing factor 8 Human genes 0.000 claims 2
- 101710107104 Pre-mRNA-processing-splicing factor 8 Proteins 0.000 claims 2
- 102100027514 RNA-binding protein 10 Human genes 0.000 claims 2
- 102100037044 Serine/arginine-rich splicing factor 1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100038501 Splicing factor U2AF 35 kDa subunit Human genes 0.000 claims 2
- 102100035040 Splicing factor U2AF 65 kDa subunit Human genes 0.000 claims 2
- 102100035036 U2 small nuclear ribonucleoprotein auxiliary factor 35 kDa subunit-related protein 2 Human genes 0.000 claims 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000007983 brain glioma Diseases 0.000 claims 2
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 2
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 2
- 201000006585 gastric adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000005243 lung squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims 2
- 201000003708 skin melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 206010052360 Colorectal adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 101001037191 Homo sapiens Hyaluronan synthase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100040203 Hyaluronan synthase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710136313 Probable ATP-dependent RNA helicase DDX5 Proteins 0.000 claims 1
- 108010039259 RNA Splicing Factors Proteins 0.000 claims 1
- 102000015097 RNA Splicing Factors Human genes 0.000 claims 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 claims 1
- 201000010897 colon adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 201000007426 ovarian cystadenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000004548 serous cystadenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (44)
1. Применение соединения, выбранного из
соединения формулы 1
соединения формулы 2
соединения формулы 3
соединение формулы 4
или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства, которое предназначено для лечения рака, выбранного из легочной аденокарциномы(LUAD), эндометриальной карциномы тела матки (UCEC), массивного прогрессивного фиброза (PMF), аденокарциномы предстательной железы (PRAD), аденокарциномы толстого кишечника (COAD), серозной цистаденокарциномы яичника (OV), меланомы кожи (SKCM), карциномы плоскоклеточных клеток легкого (LUSC), аденокарциномы желудка (STAD), мультиформной глиобластомы (GBM), низкозлокачественной глиомы мозга (LGG) и диффузной лимфомы B-клеток (DLBCL).
2. Применение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы 1
или его фармацевтически приемлемую соль.
3. Применение по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы 2
или его фармацевтически приемлемую соль.
4. Применение по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы 3
или его фармацевтически приемлемую соль.
5. Применение по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы 4
или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Применение по любому из пп.1-5, где соединение содержит больше чем приблизительно 80% масс. одного стереоизомера указанного соединения.
7. Применение по любому из пп.1-5, где соединение содержит больше чем приблизительно 90% масс. одного стереоизомера указанного соединения.
8. Применение по любому из пп.1-5, где соединение содержит больше чем приблизительно 95% масс. одного стереоизомера указанного соединения.
9. Применение по любому из пп.1-5, где соединение содержит больше чем приблизительно 97% масс. одного стереоизомера указанного соединения.
10. Применение по любому из пп.1-9, где указанный рак позитивен для одной или нескольких мутаций в гене сплайсосомы или белке.
11. Применение по п.10, где указанный ген сплайсосомы или белок выбраны из субъединицы 1 фактора сплайсинга 3B (SF3B1), вспомогательного фактора 1 U2 малой РНК (U2AF1), обогащенного серином/аргинином фактора сплайсинга 2 (SRSF2), цинксодержащей кольцеобразной области в ДНК (тип CCCH), РНК-связывающего фрагмента и обогащенного серином/аргинином 2 (ZRSR2), фактора процессинга-сплайсинга 8 пред-мРНК (PRPF8), вспомогательногой фактора 2 U2 малой РНК (U2AF2), фактора сплайсинга 1 (SF1), субъединицы 1 фактора сплайсинга 3a (SF3A1), PRP40 гомолога B фактора процессинга 40 пред-мРНК (PRPF40B), белка 10 связывающего фрагмента РНК (RBM10), связывающего белка 1 поли(rC) (PCBP1), фактора сплайсинга 1 искривленной пред-мРНК (CRNKL1), DEAH (Asp-Glu-Ala-His) бокс-геликаза 9 (DHX9), цис-транс изомеразоподобного 2 пептидил-пролила (PPIL2), белка 22 связывающего фрагмента РНК (RBM22), малого ядерного рибонуклеопротеида Sm D3 (SNRPD3), вероятной АТФ-зависимой РНК-геликазы DDX5 (DDX5), фактора сплайсинга АТФ-зависимой РНК-геликазы DHX15пред-мРНК (DHX15) и полиаденилат-связывающего белка 1 (PABPC1).
12. Применение по п. 11, где указанным геном сплайсосомы или белком является субъединица 1 фактора сплайсинга 3B(SF3B1).
13. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения, выбранного из
соединения формулы 1
соединения формулы 2
соединения формулы 3
соединение формулы 4
или его фармацевтически приемлемой соли, предназначенная для лечения рака, выбранного из легочной аденокарциномы(LUAD), эндометриальной карциномы тела матки (UCEC), массивного прогрессивного фиброза (PMF), аденокарциномы предстательной железы (PRAD), аденокарциномы толстого кишечника (COAD), серозной цистаденокарциномы яичника (OV), меланомы кожи (SKCM), карциномы плоскоклеточных клеток легкого (LUSC), аденокарциномы желудка (STAD), мультиформной глиобластомы (GBM), низкозлокачественной глиомы мозга (LGG) и диффузной лимфомы B-клеток (DLBCL).
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где указанная композиция составлена для внутривенного, перорального, подкожного или внутримышечного введения.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, где указанная композиция составлена для перорального введения.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.13-15, где указанный рак позитивен для одной или нескольких мутаций в гене сплайсосомы или белке.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, где указанный ген сплайсосомы или белок выбраны из субъединицы 1 фактора сплайсинга 3B (SF3B1), вспомогательного фактора 1 U2 малой РНК (U2AF1), обогащенного серином/аргинином фактора сплайсинга 2 (SRSF2), цинксодержащей кольцеобразной области в ДНК (тип CCCH), РНК-связывающего фрагмента и обогащенного серином/аргинином 2 (ZRSR2), фактора процессинга-сплайсинга 8 пред-мРНК (PRPF8), вспомогательногой фактора 2 U2 малой РНК (U2AF2), фактора сплайсинга 1 (SF1), субъединицы 1 фактора сплайсинга 3a (SF3A1), PRP40 гомолога B фактора процессинга 40 пред-мРНК (PRPF40B), белка 10 связывающего фрагмента РНК (RBM10), связывающего белка 1 поли(rC) (PCBP1), фактора сплайсинга 1 искривленной пред-мРНК (CRNKL1), DEAH (Asp-Glu-Ala-His) бокс-геликаза 9 (DHX9), цис-транс изомеразоподобного 2 пептидил-пролила (PPIL2), белка 22 связывающего фрагмента РНК (RBM22), малого ядерного рибонуклеопротеида Sm D3 (SNRPD3), вероятной АТФ-зависимой РНК-геликазы DDX5 (DDX5), фактора сплайсинга АТФ-зависимой РНК-геликазы DHX15пред-мРНК (DHX15) и полиаденилат-связывающего белка 1 (PABPC1).
18.Фармацевтическая композиция по п. 17, где указанным геном сплайсосомы или белком является субъединица 1 фактора сплайсинга 3B(SF3B1).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201461993423P | 2014-05-15 | 2014-05-15 | |
| US61/993,423 | 2014-05-15 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016148887A Division RU2707730C2 (ru) | 2014-05-15 | 2015-05-13 | Пиридиновые соединения пладиенолида и способы применения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019124012A true RU2019124012A (ru) | 2019-08-12 |
| RU2807278C2 RU2807278C2 (ru) | 2023-11-13 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shi et al. | miR-7-5p suppresses cell proliferation and induces apoptosis of breast cancer cells mainly by targeting REGγ | |
| PH12017500484A1 (en) | Novel peptides and combination of peptides for use in immunotherapy against hepatocellular carcinoma (hcc) and other cancers | |
| MX2018014227A (es) | Proteinas de union de cadena unica de fragmento variable cd3. | |
| EA201890530A1 (ru) | Конъюгаты антитела к dll3 и лекарственного средства и способы их применения | |
| JP2015536953A5 (ru) | ||
| EA201591792A1 (ru) | Улучшенные композиции для лечения мышечной дистрофии | |
| EA201790239A1 (ru) | Молекула-носитель для антигенов | |
| EA201792103A1 (ru) | Композиции и способы для ингибирования экспрессии генов hif2альфа | |
| PH12019550180A1 (en) | A methylation classifier for detection of hpv-induced invasive cancers, nonhpv-induced gynaecological and anogenital cancers and their high-grade precursor lesions | |
| EP3146078A4 (en) | Centromere/kinetochore protein genes for cancer diagnosis, prognosis and treatment selection | |
| JP2017517520A5 (ru) | ||
| SG11201909136PA (en) | Shrna expression cassette, polynucleotide sequence carrying the same, and use thereof | |
| RU2019124012A (ru) | Пиридиновые соединения пладиенолида и способы применения | |
| EA201790642A1 (ru) | Аллель-специфическая терапия для гаплотипов болезни хантингтона | |
| MX2020005188A (es) | Nuevos peptidos y nueva combinacion de peptidos para el uso en la inmunoterapia contra el carcinoma hepatocelular (chc) y otros tipos de cancer. | |
| EA201891026A1 (ru) | Лечение опухолей центральной нервной системы | |
| Hashash et al. | Implementation and implication of ignoring small polyps at colonoscopy | |
| NZ764190B2 (en) | Pladienolide pyridine compounds and methods of use | |
| Wei et al. | Screening of citrullinated proteins in ten tumor cell lines. | |
| Tkachev | Monitoring of results of radiofrequency thermoablation of colorectal liver metastases with the use of tumor markers | |
| Short | Steffen Fuchs, M. Sc. Research Focus | |
| LIU et al. | Progress and Prospect of Cancer Gene Therapy | |
| Ying et al. | Comparison of KRAS and PIK3CA gene status between primary tumours and paired metastases in metastatic or recurrent Colorectal Cancer | |
| Dong et al. | Determination of Paclitaxel in Ovarian Neoplasm Patients’ Plasma by HPLC | |
| siyuan Zeng et al. | Pathologic Characteristics and Prognosis of a Rare Pathological Type Advanced Cervical Cancer Treated with Radical Surgery and Radiotherapy |