Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2018135709A - Бициклические соединения для диагностики и лечения - Google Patents

Бициклические соединения для диагностики и лечения Download PDF

Info

Publication number
RU2018135709A
RU2018135709A RU2018135709A RU2018135709A RU2018135709A RU 2018135709 A RU2018135709 A RU 2018135709A RU 2018135709 A RU2018135709 A RU 2018135709A RU 2018135709 A RU2018135709 A RU 2018135709A RU 2018135709 A RU2018135709 A RU 2018135709A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
levy
compound
alpha
limited
bodies
Prior art date
Application number
RU2018135709A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018135709A3 (ru
RU2766139C2 (ru
Inventor
Жером МОЛЕТТ
Эмануэле ГАБЕЛЛЬЕРИ
Венсан ДАРМЕНСИ
Original Assignee
Ац Иммуне Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ац Иммуне Са filed Critical Ац Иммуне Са
Publication of RU2018135709A publication Critical patent/RU2018135709A/ru
Publication of RU2018135709A3 publication Critical patent/RU2018135709A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2766139C2 publication Critical patent/RU2766139C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/0429—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K51/0431—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0455—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/002—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nuclear Medicine (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (224)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
(I)
и все его определяемо меченые производные, стереоизомеры, рацемические смеси, фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, пролекарства и полиморфы;
где
Figure 00000002
выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000003
Figure 00000004
и -CN, где
Figure 00000005
,
Figure 00000006
Figure 00000006
Figure 00000007
и
Figure 00000008
могут быть присоединены в любом доступном положении к группе U, и где
Figure 00000002
может быть необязательно замещен одним или более заместителями RA;
где
Figure 00000009
выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000010
Figure 00000011
и
Figure 00000012
, где
Figure 00000013
и
Figure 00000014
могут быть присоединены в любом доступном положении, и где
Figure 00000009
может быть необязательно замещен одним или более заместителями RB;
V выбирают из группы, состоящей из S, NRa и CRbRb,
Z выбирают из группы, состоящей из N и CRc,
W выбирают из группы, состоящей из N и CRc, или W является C, если W присоединен к U;
W 1 выбирают из группы, состоящей из N и CRc, или W1 является C, если W1 присоединен к U;
X выбирают из группы, состоящей из N и CRc, или X является C, если X присоединен к U;
Y выбирают из группы, состоящей из N и CRc, или Y является C, если Y присоединен к U;
U выбирают из группы, состоящей из -NRa-, -CH=CH-, -С≡С- и связи;
в каждом случае R a независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила и галогеналкила;
в каждом случае R b независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила и галогена;
в каждом случае R c независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила и галогена;
в каждом случае R d независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, -OH, -O-алкила и водорода;
в каждом случае R e независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, -(CH2CH2-O)n-Rf, -(CH2CH2-O)n-(CH2CH2)-Rd, алкила, карбоциклила и гетероциклила, где алкил, карбоциклил и гетероциклил могут быть необязательно замещены,
в каждом случае R f независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и алкила, где алкил могут быть необязательно замещены;
в каждом случае R A независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, CN, -O-R10, -NR10R11, -CONR10R11, -N(R10)-C(O)-R11, -N(R10)-C(O)-O-R11, -(O-CH2CH2)n-Rd, =O, алкила, карбоциклила, карбоциклилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, алкенила и алкинила, где алкил, карбоциклил, карбоциклилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, алкенил и алкинил могут быть необязательно замещены, или, если присутствует более одной группы RA, и две из групп RA являются соседними, они могут быть необязательно взяты вместе и могут образовывать 5-8-членное кольцо, содержащее атомы углерода и, необязательно, один или более гетероатомов, выбранных из O, S или N, или необязательно одну или более гетероатом (например, N, O и/или S)-содержащих групп, и где 5-8-членное кольцо может быть замещено;
в каждом случае R B независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, CN, -O-R10, -NR10R11, -CONR10R11, -N(R10)-C(O)-R11, -N(R10)-C(O)-O-R11, -(O-CH2CH2)n-Rd, =O, алкила, карбоциклила, карбоциклилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, алкенила и алкинила, где алкил, карбоциклил, карбоциклилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, алкенил и алкинил могут быть необязательно замещены, или, если присутствует более одной группы RB, и две из групп RB являются соседними, они могут быть необязательно взяты вместе и могут образовывать 5-8-членное кольцо, содержащее атомы углерода и, необязательно, один или более гетероатомов, выбранных из O, S или N, или необязательно одну или более гетероатом (например, N, O и/или S)-содержащих групп, и где 5-8-членное кольцо может быть замещено;
в каждом случае R 10 независимо выбирают из группы, состоящей из: водорода, алкила, карбоциклила, карбоциклилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где алкил, карбоциклил, карбоциклилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил могут быть необязательно замещены;
в каждом случае R 11 независимо выбирают из группы, состоящей из: водорода, алкила, карбоциклила, карбоциклилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где алкил, карбоциклил, карбоциклилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил могут быть необязательно замещены;
в каждом случае R 14 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, -(CH2CH2-O)n-Rf, -(CH2CH2-O)n-(CH2CH2)-Rd, алкила, карбоциклила и гетероциклила, где алкил, карбоциклил и гетероциклил могут быть необязательно замещены;
в каждом случае n независимо равен от 1 до 4; и
в каждом случае m независимо равен от 1 до 4.
2. Соединение по п. 1, которое является соединением формулы (Ia):
Figure 00000015
(Ia),
где A, U, B, X, Y, W, W1 и Z такие, как определены в пункте 1.
3. Соединение по п. 1, которое является соединением формулы (Ib) или (Ic):
Figure 00000016
(Ib)
Figure 00000017
(Ic),
где A, U, B, X, Y, W, W1 и Z такие, как определены в п. 1.
4. Соединение по п. 1, которое является соединением формулы (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih) или (Ii):
Figure 00000018
(Id)
Figure 00000019
(Ie)
Figure 00000020
(If)
Figure 00000021
(Ig)
Figure 00000022
(Ih)
Figure 00000023
(Ii),
где A and B такие, как определены в п. 1.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где
Figure 00000009
является
Figure 00000024
, где
Figure 00000024
может быть присоединен в любом доступном положении, и где
Figure 00000009
может быть необязательно замещен одним или более заместителями RB.
6. Соединение формулы (II):
Figure 00000025
(II)
и все его определяемо меченые производные, стереоизомеры, рацемические смеси, фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, пролекарства и полиморфы;
где
Figure 00000026
выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000027
, водорода и алкила, где
Figure 00000024
,
Figure 00000028
и алкил могут быть присоединены в любом доступном положении, и где
Figure 00000026
может быть необязательно замещен одним или более заместителями RD;
где
Figure 00000029
выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000030
Figure 00000031
и
Figure 00000032
, где
Figure 00000033
и
Figure 00000034
могут быть присоединены в любом доступном положении, и где
Figure 00000029
может быть необязательно замещен одним или более заместителями RE;
V 2 выбирают из группы, состоящей из S, NRa и CRbRb,
Z 2 выбирают из группы, состоящей из N и CRc,
в каждом случае R a независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила и галогеналкила;
в каждом случае R b независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила и галогена;
в каждом случае R c независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила и галогена;
в каждом случае R d независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, -OH, -O-алкила и водорода;
в каждом случае R e независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, -(CH2CH2-O)n-Rf, -(CH2CH2-O)n-(CH2CH2)-Rd, алкила, карбоциклила и гетероциклила, где алкил, карбоциклил и гетероциклил могут быть необязательно замещены,
в каждом случае R f независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и алкила, где алкил может быть необязательно замещен;
в каждом случае R D независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, CN, -O-R10, -NR10R11, -CONR10R11, -N(R10)-C(O)-R11, -N(R10)-C(O)-O-R11, -(O-CH2CH2)n-Rd, =O, алкила, карбоциклила, карбоциклилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, алкенила и алкинила, где алкил, карбоциклил, карбоциклилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, алкенил и алкинил могут быть необязательно замещены, или, если присутствует более одной группы RD, и две из групп RD являются соседними, они могут быть необязательно взяты вместе и могут образовывать 5-8-членное кольцо, содержащее атомы углерода и, необязательно, один или более гетероатомов, выбранных из O, S или N, или, необязательно, одну или более гетероатом (например, N, O и/или S)-содержащих групп, и где 5-8-членное кольцо может быть замещено;
в каждом случае R E независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, CN, -O-R10, -NR10R11, -CONR10R11, -N(R10)-C(O)-R11, -N(R10)-C(O)-O-R11, -(O-CH2CH2)n-Rd, =O, алкила, карбоциклила, карбоциклилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, алкенила и алкинила, где алкил, карбоциклил, карбоциклилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, алкенил и алкинил могут быть необязательно замещены, или, если присутствует более одной группы RE, и две из групп RE являются соседними, они могут быть необязательно взяты вместе и могут образовывать 5-8-членное кольцо, содержащее атомы углерода и, необязательно, один или более гетероатомов, выбранных из O, S или N, или, необязательно, одну или более гетероатом (например, N, O и/или S)-содержащих групп, и где 5-8-членное кольцо может быть замещено;
в каждом случае R 10 независимо выбирают из группы, состоящей из: водорода, алкила, карбоциклила, карбоциклилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где алкил, карбоциклил, карбоциклилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил могут быть необязательно замещены;
в каждом случае R 11 независимо выбирают из группы, состоящей из: водорода, алкила, карбоциклила, карбоциклилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где алкил, карбоциклил, карбоциклилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил могут быть необязательно замещены;
в каждом случае R 14 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, -(CH2CH2-O)n-Rf, -(CH2CH2-O)n-(CH2CH2)-Rd, алкила, карбоциклила и гетероциклила, где алкил, карбоциклил и гетероциклил могут быть необязательно замещены;
в каждом случае n независимо равен от 1 до 4; и
в каждом случае m независимо равен от 1 до 4.
7. Соединение по п. 6, которое является соединением формулы (IIa):
Figure 00000035
(IIa)
где D и E такие, как определены в п. 6.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где соединение является определяемо меченым, предпочтительно 2H, 3H, 18F, 123I, 124I, 125I, 131I, 11C, 13N, 15O и 77Br, более предпочтительно, 18F.
9. Диагностическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, адъювант и/или эксципиент.
10. Соединение по любому из пп. 1-8 для применения в диагностике.
11. Соединение по любому из пп. 1-8 для применения в визуализации альфа-синуклеиновых агрегатов, включающих, но не ограниченных ими, тельца Леви и/или нейриты Леви.
12. Соединение для применения по п. 11, где соединение предназначено для применения в визуализации альфа-синуклеиновых агрегатов, включающих, но не ограниченных ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с помощью позитронно-эмиссионной томографии.
13. Соединение по любому из пп. 1-8 для применения в диагностике расстройства или аномалии, связанной с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, или предрасположенности к нему.
14. Соединение для применения по п. 13, где расстройство выбирают из болезни Паркинсона (включая спорадическую, семейную с альфа-синуклеиновыми мутациями, семейную с мутациями, отличными от мутаций альфа-синуклеина, истинную вегетативную недостаточность или дисфагию телец Леви), слабоумия с тельцами Леви (включая ʺчистоеʺ слабоумие с тельцами Леви), спорадической болезни Альцгеймера, семейной болезни Альцгеймера с мутациями APP, семейной болезни Альцгеймера с PS-1, PS-2 или другими мутациями, семейной британской деменции, варианта болезни Альцгеймера с тельцами Леви, обычного старения (включая синдром Дауна), множественной системной атрофии (включая синдром Шая-Дрейджера, стрианигральную дегенерацию или оливопонтоцеребеллярную атрофию), травматического повреждения мозга, хронической травматической энцефалопатии, таупатий (включая болезнь Пика, лобно-височную деменцию, прогрессирующий надъядерный паралич, кортико-базальную дегенерацию или болезнь Ниманна-Пика типа C1), болезни двигательного нейрона, амиотрофического бокового склероза (включая спорадический, семейный или комплекс Гуама ALS-деменция), нейроаксональной дистрофии, нейродегенерации с аккумуляцией железа в мозге 1 типа (включая синдром Галлервордена-Шпатца), прионных болезней, атаксии-телеангиэктазии, синдрома Мейжа, подострого склерозирующего панэнцефалита, болезни Гоше, лизосомных болезней накопления (включая синдром Куфора-Ракеба и синдром Санфилиппо) и расстройство поведения в фазе сна с быстрыми движениями глаз (БДГ), предпочтительно, болезни Паркинсона.
15. Способ визуализации альфа-синуклеиновых агрегатов, включающих, но не ограниченных ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, где эффективное количество соединение по любому из пп. 1-8 вводят пациенту, нуждающемуся в таковом.
16. Способ по п. 15, где способом является визуализация альфа-синуклеиновых агрегатов, включающих, но не ограниченных ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с помощью позитронно-эмиссионной томографии.
17. Способ диагностики расстройства или аномалии, связанных с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, или предрасположенности к ним у субъекта, где диагностически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-8 вводят пациенту, нуждающемуся в таковом.
18. Способ по п. 17, где расстройство выбирают из болезни Паркинсона (включая спорадическую, семейную с альфа-синуклеиновыми мутациями, семейную с мутациями, отличными от мутаций альфа-синуклеина, истинную вегетативную недостаточность или дисфагию телец Леви), слабоумия с тельцами Леви (включая ʺчистоеʺ слабоумие с тельцами Леви), спорадической болезни Альцгеймера, семейной болезни Альцгеймера с мутациями APP, семейной болезни Альцгеймера с PS-1, PS-2 или другими мутациями, семейной британской деменции, варианта болезни Альцгеймера с тельцами Леви, обычного старения (включая синдром Дауна), множественной системной атрофии (включая синдром Шая-Дрейджера, стрианигральную дегенерацию или оливопонтоцеребеллярную атрофию), травматического повреждения мозга, хронической травматической энцефалопатии, таупатий (включая болезнь Пика, лобно-височную деменцию, прогрессирующий надъядерный паралич, кортико-базальную дегенерацию или болезнь Ниманна-Пика типа C1), болезни двигательного нейрона, амиотрофического боковоого склероза (включая спорадический, семейный или комплекс Гуама ALS-деменция), нейроаксональной дистрофии, нейродегенерации с аккумуляцией железа в мозге 1 типа (включая синдром Галлервордена-Шпатца), прионных болезней, атаксии-телеангиэктазии, синдрома Мейжа, подострого склерозирующего панэнцефалита, болезни Гоше, лизосомных болезней накопления (включая синдром Куфора-Ракеба и синдром Санфилиппо) и расстройства поведения в фазе сна с быстрыми движениями глаз (БДГ), предпочтительно, болезни Паркинсона.
19. Способ сбора данных для диагностики расстройства или аномалии, связанных с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, у пациента, включающий:
(a) контактирование образца или определенной части тела или области тела пациента, предположительно содержащего альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с соединением, определенным по любому из пп. 1-8;
(b) связывание соединения с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви;
(c) определение соединения, связанного с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви; и
(d) необязательную корреляцию присутствия или отсутствия связывания соединения с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с присутствием или отсутствием альфа-синуклеиновых агрегатов, включающих, но не ограниченных ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, в образце или определенной части тела или области тела.
20. Способ сбора данных для определения предрасположенности к расстройству или аномалии, связанных с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, у пациента, включающий определение специфического связывания, определенного в любом из пп. 1-8, с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, в образце или определенной части тела или области тела пациента, которое включает стадии:
(a) контактирование образца или определенной части тела или области тела, предположительно содержащих альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с соединением, определенным по любому из пп. 1-8, где соединение специфически связывается с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви;
(b) связывание соединения с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с получением комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(c) определение образования комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(d) необязательную корреляцию присутствия или отсутствия комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с присутствием или отсутствием альфа-синуклеиновых агрегатов, включающих, но не ограниченных ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, в образце или определенной части тела или области тела; и
(e) необязательное сравнение количества комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с нормальным контрольным значением.
21. Способ сбора данных для отслеживания остаточного расстройства у пациента, страдающего расстройством или аномалией, связанными с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, которого лечили лекарственным средством, глее способ включает:
(a) контактирование образца или определенной части тела или области тела, предположительно содержащего альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с соединением, определенным по любому из пп. 1-8, где соединение специфически связывается с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви;
(b) связывание соединения с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с получением комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(c) определение образования комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(d) необязательную корреляцию присутствия или отсутствия комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с присутствием или отсутствием альфа-синуклеиновых агрегатов, включающих, но не ограниченных ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, в образце или определенной части тела или области тела; и
(e) необязательное сравнение количества комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с нормальным контрольным значением.
22. Способ по п. 21, где присутствует стадия (d), и где способ дополнительно включает стадии (i)-(vi) до стадии (a):
(i) контактирование образца или определенной части тела или области тела, предположительно содержащих альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с соединением, определенным по любому из пп. 1-8, где соединение специфически связывается с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви;
(ii) связывание соединения с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с получением комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(iii) определение образования комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(iv) корреляцию присутствия или отсутствия комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с присутствием или отсутствием альфа-синуклеиновых агрегатов, включающих, но не ограниченных ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, в образце или определенной части тела или области тела; и
(v) необязательное сравнение количества комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с нормальным контрольным значением; и
(vi) лечение пациента лекарственным средством;
и где способ дополнительно включает стадию (A) после стадии (d) или стадии (e):
(A) сравнение количества комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви), определенного на стадии (iv), с количеством комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви), определенным на стадии (d).
23. Способ по п. 21 или 22, где стадии (a)-(c) и необязательные стадии (d) и (e) повторяют один или более раз.
24. Способ сбора данных для прогнозирования реакции пациента, страдающего расстройством или аномалией, связанными с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, и леченного лекарственным средством, включающий:
(a) контактирование образца или определенной части тела или области тела, предположительно содержащих альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с соединением, определенным по любому из пп. 1-8, где соединение специфически связывается с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви;
(b) связывание соединения с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с получением комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(c) определение образования комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(d) необязательную корреляцию присутствия или отсутствия комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с присутствием или отсутствием альфа-синуклеиновых агрегатов, включающих, но не ограниченных ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, в образце или определенной части тела или области тела; и
(e) необязательное сравнение количества комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с нормальным контрольным значением.
25. Способ по п. 24, где присутствует стадия (d), и где способ дополнительно включает стадии (i)-(vi) до стадии (a):
(i) контактирование образца или определенной части тела или области тела, предположительно содержащих альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с соединением, определенным по любому из пп. 1-8, где соединение специфически связывается с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви;
(ii) связывание соединения с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с получением комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(iii) определение образования комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(iv) корреляцию присутствия или отсутствия комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с присутствием или отсутствием альфа-синуклеиновых агрегатов, включающих, но не ограниченных ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, в образце или определенной части тела или области тела; и
(v) необязательное сравнение количества комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с нормальным контрольным значением; и
(vi) лечение пациента лекарственным средством;
и где способ дополнительно включает стадию (A) после стадии (d) или стадии (e):
(A) сравнение количества комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви), определенного на стадии (iv), с количеством комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви), определенным на стадии (d).
26. Способ по п. 24 или 25, где стадии (a)-(c) и необязательные стадии (d) и (e) повторяют один или более раз.
27. Способ диагностики расстройства или аномалии, связанной с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, у пациента, включающий:
(a) контактирование образца или определенной части тела или области тела, предположительно содержащих альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с соединением, определенным по любому из пп. 1-8;
(b) связывание соединения с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви;
(c) определение связывания соединения с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви; и
(d) необязательно корреляцию присутствия или отсутствия связывания соединения с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви с присутствием или отсутствием альфа-синуклеиновых агрегатов, включающих, но не ограниченных ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, в образце или определенной части тела или области тела.
28. Способ определения предрасположенности к расстройству или аномалии, связанных с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, у пациента, включающий определение специфического связывания соединения, определенного в любом из пп. 1-8, с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, в образце или определенной части тела или области тела пациента, который содержит стадии:
(a) контактирование образца или определенной части тела или области тела, предположительно содержащих альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с соединением, определенным по любому из пп. 1-8, где соединение специфически связывается с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви;
(b) связывание соединения с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с получением комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(c) определение образования комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(d) необязательно корреляцию присутствия или отсутствия комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с присутствием или отсутствием альфа-синуклеиновых агрегатов, включающих, но не ограниченных ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, в образце или определенной части тела или области тела; и
(e) необязательно сравнение количества комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с нормальным контрольным значением.
29. Способ отслеживания остаточного расстройства у пациента, страдающего расстройством или аномалией, связанными с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, которого лечили лекарственным средством, где способ включает:
(a) контактирование образца или определенной части тела или области тела, предположительно содержащих альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с соединением, определенным по любому из пп. 1-8, где соединение специфически связывается с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви;
(b) связывание соединения с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с получением комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(c) определение образования комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(d) необязательную корреляцию присутствия или отсутствия комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с присутствием или отсутствием альфа-синуклеиновых агрегатов, включающих, но не ограниченных ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, в образце или определенной части тела или области тела; и
(e) необязательное сравнение количества комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с нормальным контрольным значением.
30. Способ по п. 29, где присутствует стадия (d), и где способ дополнительно включает стадии (i)-(vi) до стадии (a):
(i) контактирование образца или определенной части тела или области тела, предположительно содержащего альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с соединением, определенным по любому из пп. 1-8, где соединение специфически связывается с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви;
(ii) связывание соединения с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с получением комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(iii) определение образования комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(iv) корреляцию присутствия или отсутствия комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с присутствием или отсутствием альфа-синуклеиновых агрегатов, включающих, но не ограниченных ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, в образце или определенной части тела или области тела; и
(v) необязательное сравнение количества комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с нормальным контрольным значением; и
(vi) лечение пациента лекарственным средством;
и где способ дополнительно включает стадию (A) после стадии (d) или стадии (e):
(A) сравнение количества комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви), определенного на стадии (iv), с количеством комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви), определенным на стадии (d).
31. Способ по п. 29 или 30, где стадии (a)-(c) и необязательные стадии (d) и (e) повторяют один или более раз.
32. Способ прогнозирования реакции пациента, страдающего расстройством или аномалией, связанными с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, и леченного лекарственным средством, включающий:
(a) контактирование образца или определенной части тела или области тела, предположительно содержащих альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с соединением, определенным по любому из пп. 1-8, где соединение специфически связывается с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви;
(b) связывание соединения с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с получением комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(c) определение образования комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(d) необязательную корреляцию присутствия или отсутствия комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с присутствием или отсутствием альфа-синуклеиновых агрегатов, включающих, но не ограниченных ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, в образце или определенной части тела или области тела; и
(e) необязательно сравнение количества комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с нормальным контрольным значением.
33. Способ по п. 32, где присутствует стадия (d), и где способ дополнительно включает стадии (i)-(vi) до стадии (a):
(i) контактирование образца или определенной части тела или области тела, предположительно содержащих альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с соединением, определенным по любому из пп. 1-8, где соединение специфически связывается с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви;
(ii) связывание соединения с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающими, но не ограниченными ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с получением комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(iii) определение образования комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви);
(iv) корреляцию присутствия или отсутствия комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с присутствием или отсутствием альфа-синуклеиновых агрегатов, включающих, но не ограниченных ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, в образце или определенной части тела или области тела; и
(v) необязательно сравнение количества комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви) с нормальным контрольным значением; и
(vi) лечение пациента лекарственным средством;
и где способ дополнительно включает стадию (A) после стадии (d) или стадии (e):
(A) сравнение количества комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты, включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви), определенного на стадии (iv), с количеством комплекса соединение/(альфа-синуклеиновые агрегаты включающие, но не ограниченные ими, тельца Леви и/или нейриты Леви), определенным на стадии (d).
34. Способ по п. 32 или 33, где стадии (a)-(c) и необязательные стадии (d) и (e) повторяют один или более раз.
35. Способ по любому из пп. 19-34, где расстройство выбирают из болезни Паркинсона (включая спорадическую, семейную с альфа-синуклеиновыми мутациями, семейную с мутациями, отличными от мутаций альфа-синуклеина, истинную вегетативную недостаточность или дисфагию телец Леви), слабоумия с тельцами Леви (включая ʺчистоеʺ слабоумие с тельцами Леви), спорадической болезни Альцгеймера, семейной болезни Альцгеймера с мутациями APP, семейной болезни Альцгеймера с PS-1, PS-2 или другими мутациями, семейной британской деменции, варианта болезни Альцгеймера с тельцами Леви, обычного старения (включая синдром Дауна), множественной системной атрофии (включая синдром Шая-Дрейджера, стрианигральную дегенерацию или оливопонтоцеребеллярную атрофию), травматического повреждения мозга, хронической травматической энцефалопатии, таупатий (включая болезнь Пика, лобно-височную деменцию, прогрессирующий надъядерный паралич, кортико-базальную дегенерацию или болезнь Ниманна-Пика типа C1), болезни двигательного нейрона, амиотрофического бокового склероза (включая спорадический, семейный или комплекс Гуама ALS-деменция), нейроаксональной дистрофии, нейродегенерации с аккумуляцией железа в мозге 1 типа (включая синдром Галлервордена-Шпатца), прионных болезней, атаксии-телеангиэктазии, синдрома Мейжа, подострого склерозирующего панэнцефалита, болезни Гоше, лизосомных болезней накопления (включая синдром Куфора-Ракеба и синдром Санфилиппо) и расстройства поведения в фазе сна с быстрыми движениями глаз (БДГ), предпочтительно, болезни Паркинсона.
36. Способ определения количества альфа-синуклеиновых агрегатов, включающих, но не ограниченный ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, в образце или определенной части тела или области тела пациента, включающий:
(a) получение образца или определенной части тела или области тела;
(b) тестирование образца или определенной части тела или области тела на присутствие альфа-синуклеиновых агрегатов включающих, но не ограниченных ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, с соединением, определенным в любом из пп. 1-8;
(c) определение количества соединения, связанного с альфа-синуклеиновыми агрегатами, включающее, но не ограниченное ими, тельца Леви и/или нейриты Леви; и
(d) расчет количества альфа-синуклеиновых агрегатов, включающих, но не ограниченных ими, тельца Леви и/или нейриты Леви, в образце или определенной части тела или области тела.
37. Способ по любому из пп. 19-36, где образцом является ткань и/или жидкость тела, характерные для определенной исследуемой части тела или области тела.
38. Смесь, содержащая соединение по любому из пп. 1-8 и, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из визуализирующего агента, отличного от соединения по любому из пп. 1-8, предпочтительно, абета или тау визуализирующего агента, фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
39. Смесь, содержащая соединение по любому из пп. 1-8 и, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из терапевтического агента, отличного от соединения по любому из пп. 1-8, фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
40. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
41. Соединение, определенное по любому из пп. 1-8, для применения в лечении, облегчении или профилактике расстройства или аномалии, связанных с альфа-синуклеиновыми агрегатами, где расстройство необязательно выбирают из болезни Паркинсона (включая спорадическую, семейную с альфа-синуклеиновыми мутациями, семейную с мутациями, отличными от мутаций альфа-синуклеина, истинную вегетативную недостаточность или дисфагию телец Леви), слабоумия с тельцами Леви (включая ʺчистоеʺ слабоумие с тельцами Леви), спорадической болезни Альцгеймера, семейной болезни Альцгеймера с мутациями APP, семейной болезни Альцгеймера с PS-1, PS-2 или другими мутациями, семейной британской деменции, варианта болезни Альцгеймера с тельцами Леви, обычного старения (включая синдром Дауна), множественной системной атрофии (включая синдром Шая-Дрейджера, стрианигральную дегенерацию или оливопонтоцеребеллярную атрофию), травматического повреждения мозга, хронической травматической энцефалопатии, таупатий (включая болезнь Пика, лобно-височную деменцию, прогрессирующий надъядерный паралич, кортико-базальную дегенерацию или болезнь Ниманна-Пика типа C1), болезни двигательного нейрона, амиотрофического бокового склероза (включая спорадический, семейный или комплекс Гуама ALS-деменция), нейроаксональной дистрофии, нейродегенерации с аккумуляцией железа в мозге 1 типа (включая синдром Галлервордена-Шпатца), прионных болезней, атаксии-телеангиэктазии, синдрома Мейжа, подострого склерозирующего панэнцефалита, болезни Гоше, лизосомных болезней накопления (включая синдром Куфора-Ракеба и синдром Санфилиппо) и расстройства поведения в фазе сна с быстрыми движениями глаз (БДГ), предпочтительно, болезни Паркинсона.
42. Соединение формулы (IIIa) или (IIIb)
Figure 00000036
(IIIa)
Figure 00000037
(IIIb)
где Re, R14, RA, m, B, U, Y, W, W1, X, Z и V такие, как определены в п. 1,
Figure 00000002
выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000038
,
Figure 00000039
и
Figure 00000040
, где
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
и
Figure 00000044
могут быть присоединены в любом доступном положении к группе U, и где
Figure 00000002
может быть необязательно замещен одним или более заместителями RA; и
LG является уходящей группой.
43. Соединение формулы (IVa) или (IVb)
Figure 00000045
(IVa)
Figure 00000046
(IVb)
где Re, RD, E, V2 и Z2 такие, как определены в п. 6;
Figure 00000026
выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000047
и алкила, где
Figure 00000048
Figure 00000049
и алкил могут быть присоединены в любом доступном положении, и где
Figure 00000026
может быть необязательно замещен одним или более заместителями RD; и
LG является уходящей группой.
44. Соединение по п. 42 или 43, где LG выбирают из нитро, галогена, триметиламмония, C1-4 алкилсульфоната или C6-10 арилсульфоната.
45. Способ получения соединения по п. 8, где соединение мечено 18F, включающий взаимодействие соединения по п. 42 или 43 с 18F-фторирующим агентом так, что LG замещается 18F.
46. Способ по п. 45, где 18F-фторирующий агент выбирают из K18F, H18F, Cs18F, Na18F и [18F]фторида тетрабутиламмония.
47. Применение соединения по любому из пп. 1-8 в качестве in vitro аналитического стандарта или инструмента скрининга in vitro.
48. Аналитический набор для определения и/или диагностики расстройства или аномалии, связанных с альфа-синуклеиновыми агрегатами, где аналитический набор содержит, по меньшей мере, одно соединение, определенное по любому из пп. 1-8.
49. Аналитический набор по п. 48, включающий, по меньшей мере, одно соединение, определенное по любому из пп. 1-8, и инструкции для применения, по меньшей мере, одного соединения для целей связывания альфа-синуклеиновых агрегатов с образованием комплекса соединение/белок и определения образования комплекса соединение/белок, так, чтобы присутствие или отсутствие комплекса соединение/белок коррелировало с присутствием или отсутствием альфа-синуклеиновых агрегатов.
50. Набор для получения радиофармацевтического препарата, где набор содержит герметично закрытый флакон, содержащий, по меньшей мере, одно соединение, определенное по п. 42 или 43.
RU2018135709A 2016-03-11 2017-03-10 Бициклические соединения для диагностики и лечения RU2766139C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16159878.4 2016-03-11
EP16159878 2016-03-11
EP16199577 2016-11-18
EP16199577.4 2016-11-18
PCT/EP2017/055754 WO2017153601A1 (en) 2016-03-11 2017-03-10 Bicyclic compounds for diagnosis and therapy

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022101103A Division RU2022101103A (ru) 2016-03-11 2017-03-10 Бициклические соединения для диагностики и лечения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018135709A true RU2018135709A (ru) 2020-04-13
RU2018135709A3 RU2018135709A3 (ru) 2020-06-30
RU2766139C2 RU2766139C2 (ru) 2022-02-08

Family

ID=58488956

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018135709A RU2766139C2 (ru) 2016-03-11 2017-03-10 Бициклические соединения для диагностики и лечения
RU2022101103A RU2022101103A (ru) 2016-03-11 2017-03-10 Бициклические соединения для диагностики и лечения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022101103A RU2022101103A (ru) 2016-03-11 2017-03-10 Бициклические соединения для диагностики и лечения

Country Status (14)

Country Link
US (3) US20190071450A1 (ru)
EP (2) EP3426653B1 (ru)
JP (4) JP2019512491A (ru)
KR (3) KR20240036709A (ru)
CN (2) CN116199700A (ru)
AU (1) AU2017231781C1 (ru)
BR (1) BR112018068066B1 (ru)
CA (2) CA3224365A1 (ru)
ES (1) ES2905539T3 (ru)
MX (1) MX2018010693A (ru)
NZ (1) NZ746901A (ru)
RU (2) RU2766139C2 (ru)
SG (2) SG10202006688RA (ru)
WO (1) WO2017153601A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2019243048A1 (en) 2018-03-27 2020-10-15 Ptc Therapeutics, Inc. Compounds for treating Huntington's disease
CN112533928A (zh) * 2018-06-08 2021-03-19 Ac免疫有限公司 用于诊断的新化合物
JP7515415B2 (ja) * 2018-06-27 2024-07-12 ピーティーシー セラピューティクス， インコーポレイテッド ハンチントン病を処置するためのヘテロアリール化合物
CN112912376A (zh) * 2018-08-20 2021-06-04 阿尔维纳斯运营股份有限公司 用于治疗神经变性疾病的具有E3泛素连接酶结合活性并靶向α-突触核蛋白的蛋白水解靶向嵌合(PROTAC)化合物
CN113874015B (zh) 2018-12-21 2024-05-24 细胞基因公司 Ripk2的噻吩并吡啶抑制剂
US20210002712A1 (en) * 2019-07-05 2021-01-07 National University Corporation Chiba University Phosphatidic acid sensor
GB201914989D0 (en) * 2019-10-16 2019-11-27 Karin & Sten Mortstedt Cbd Solutions Ab Selective ligands for TAU Aggregates
WO2021099518A1 (en) * 2019-11-19 2021-05-27 Modag Gmbh Novel compounds for the diagnosis, treatment and prevention of diseases associated with the aggregation of alpha-synuclein
AU2021251341A1 (en) 2020-04-07 2022-11-03 Bayer Aktiengesellschaft Substituted thiazolopyridines, salts thereof and their use as herbicidally active substances
CA3175602A1 (en) 2020-05-07 2021-11-11 Jerome Molette Novel compounds for diagnosis
AR123730A1 (es) * 2020-10-15 2023-01-04 Ac Immune Sa Compuestos novedosos
WO2023285661A1 (en) * 2021-07-16 2023-01-19 Ac Immune Sa Novel compounds for the diagnosis of tdp-43 proteinopathies
TW202328151A (zh) 2021-09-07 2023-07-16 德商拜耳廠股份有限公司 經取代之2,3-二氫[1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶、其鹽及其作為除草活性物質之用途
TW202328150A (zh) 2021-09-07 2023-07-16 德商拜耳廠股份有限公司 經取代之噻唑并吡啶、其鹽及其作為除草活性物質之用途
MX2024005426A (es) 2021-11-10 2024-05-21 Ac Immune Sa Derivados de 4h-imidazo[1,5-b]pirazol para diagnostico.
CN118510781A (zh) 2021-11-10 2024-08-16 Ac免疫有限公司 二氢吡咯并[3,4c]-吡唑衍生物及其在诊断中的用途
WO2023083961A1 (en) 2021-11-10 2023-05-19 Ac Immune Sa Dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole derivatives and their use in diagnosis
CN116262744A (zh) * 2021-12-13 2023-06-16 复旦大学 用于α-突触核蛋白聚集体成像的小分子探针
JP2023101156A (ja) 2022-01-07 2023-07-20 三菱重工マリンマシナリ株式会社 振動監視装置、過給機、及び振動監視方法
JPWO2023163033A1 (ru) * 2022-02-24 2023-08-31
US20240201205A1 (en) * 2022-09-15 2024-06-20 The Regents Of The University Of California Method for detecting neurological diseases using supramolecule polymer therapeutics
WO2024068948A1 (en) * 2022-09-30 2024-04-04 Ac Immune Sa Novel compounds for the diagnosis of tdp-43 proteinopathies
WO2024126840A1 (en) 2022-12-16 2024-06-20 Ac Immune Sa Novel compounds for diagnosis
WO2024126842A1 (en) 2022-12-16 2024-06-20 Ac Immune Sa Novel compounds for diagnosis

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05125076A (ja) * 1991-11-06 1993-05-21 Canon Inc 液晶性化合物、これを含む液晶組成物、それを有する液晶素子、それらを用いた表示方法及び表示装置
EP1028964A1 (en) * 1997-11-11 2000-08-23 Pfizer Products Inc. Thienopyrimidine and thienopyridine derivatives useful as anticancer agents
AU8670201A (en) * 2000-08-24 2002-03-04 Univ Pittsburgh Thioflavin derivatives for use in antemortem diagnosis of alzheimer's disease and in vivo imaging and prevention of amyloid deposition
US6700722B2 (en) * 2001-05-25 2004-03-02 Infineon Technologies Ag High-speed zero phase restart of a multiphase clock
EP1460067A4 (en) * 2001-11-26 2005-12-07 Takeda Pharmaceutical BICYCLIC DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCTION OF THE DERIVATIVE, AND USE THEREOF
US20040214856A1 (en) * 2003-04-23 2004-10-28 Pfizer Inc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
JP5072602B2 (ja) * 2004-12-17 2012-11-14 イーライ リリー アンド カンパニー Ｍｃｈ受容体アンタゴニストとしてのチアゾロピリジノン誘導体
AR056200A1 (es) * 2005-09-27 2007-09-26 Wyeth Corp Tieno [2,3-b]piridin-5-carbonitrilos como inhibidores de proteina quinasa
CA2645581A1 (en) * 2006-03-28 2007-10-04 High Point Pharmaceuticals, Llc Benzothiazoles having histamine h3 receptor activity
US7700616B2 (en) * 2006-05-08 2010-04-20 Molecular Neuroimaging, Llc. Compounds and amyloid probes thereof for therapeutic and imaging uses
WO2007146759A2 (en) * 2006-06-08 2007-12-21 Eli Lilly And Company Novel mch receptor antagonists
AU2007324696B2 (en) * 2006-11-24 2012-10-04 Ac Immune S.A. N- (methyl) -1H- pyrazol- 3 -amine, N- (methyl) -pyridin-2-amine and N- (methyl) -thiazol-2-amine derivatives for the treatment of diseases associated with amyloid or amyloid-like proteins, like e.g. Alzheimer's
WO2008138753A1 (en) * 2007-05-11 2008-11-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Hetarylanilines as modulators for amyloid beta
US8153813B2 (en) * 2007-12-20 2012-04-10 Abbott Laboratories Benzothiazole and benzooxazole derivatives and methods of use
EP2265270A1 (en) * 2008-02-04 2010-12-29 OSI Pharmaceuticals, Inc. 2-aminopyridine kinase inhibitors
US8932557B2 (en) 2008-02-14 2015-01-13 Eli Lilly And Company Imaging agents for detecting neurological dysfunction
US20090258907A1 (en) * 2008-04-09 2009-10-15 Abbott Laboratories Compounds useful as inhibitors of rock kinases
WO2009155017A2 (en) 2008-05-30 2009-12-23 Merck & Co., Inc. Novel substituted azabenzoxazoles
US8420052B2 (en) * 2008-07-24 2013-04-16 Siemens Medical Solutions Usa, Inc. Imaging agents useful for identifying AD pathology
WO2010021381A1 (ja) * 2008-08-22 2010-02-25 武田薬品工業株式会社 縮合複素環誘導体およびその用途
GB0821994D0 (en) 2008-12-02 2009-01-07 Ge Healthcare Ltd In viva imaging method
US8283360B2 (en) 2008-12-19 2012-10-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic heterocyclic derivatives and methods of use thereof
WO2011119869A1 (en) * 2010-03-24 2011-09-29 Medical University Of South Carolina Compositions and methods for the treatment of degenerative diseases
US20110256064A1 (en) * 2010-04-16 2011-10-20 Ac Immune, S.A. Novel Compounds for the Treatment of Diseases Associated with Amyloid or Amyloid-like Proteins
KR101851810B1 (ko) 2010-04-16 2018-04-26 에이씨 이뮨 에스.에이. 아밀로이드 또는 아밀로이드-유사 단백질과 관련된 질환의 치료를 위한 신규 화합물
GB201012889D0 (en) * 2010-08-02 2010-09-15 Univ Leuven Kath Antiviral activity of novel bicyclic heterocycles
WO2012007510A1 (en) * 2010-07-14 2012-01-19 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Compounds for binding and imaging amyloid plaques and their use
DE102010045797A1 (de) 2010-09-20 2012-03-22 Klinikum Darmstadt Gmbh Verbindungen für die Diagnostik neurodegenerativer Erkrankungen am Riechepithel
JP5720253B2 (ja) * 2011-01-06 2015-05-20 コニカミノルタ株式会社 有機エレクトロニクス素子、それを具備した表示装置及び照明装置
EP2560008B1 (en) * 2011-08-18 2016-11-30 Korea Institute of Science and Technology Pharmaceutical compositions for preventing or treating degenerative brain disease and method of screening the same
WO2013036749A1 (en) * 2011-09-07 2013-03-14 University Of Kansas Hcv helicase inhibitors and methods of use thereof
AU2012312452A1 (en) * 2011-09-19 2014-04-10 C2N Diagnostics Methods for the diagnosis and treatment of neurological and neurodegenerative diseases, disorders and associated processes
CA2853633A1 (en) * 2011-10-27 2013-05-02 Proteotech Inc Caffeinated compounds and compositions for treatment of amyloid diseases and synucleinopathies
WO2013156431A1 (en) * 2012-04-17 2013-10-24 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyridyl- and pyrimidyl- substituted thiazole and thiadiazole derivatives
US20150336985A1 (en) * 2012-06-22 2015-11-26 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal heterocyclic compounds
WO2014113191A1 (en) * 2013-01-15 2014-07-24 Xiaohu Zhang Hedgehog pathway signaling inhibitors and therapeutic applications thereof
TWI652014B (zh) * 2013-09-13 2019-03-01 美商艾佛艾姆希公司 雜環取代之雙環唑殺蟲劑
WO2015091584A1 (en) * 2013-12-18 2015-06-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazolopyridine compounds, compositions and their use as tyk2 kinase inhibitors
SG11201701600QA (en) 2014-08-29 2017-03-30 Chdi Foundation Inc Probes for imaging huntingtin protein
JP2017537909A (ja) 2014-12-02 2017-12-21 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 有害生物防除剤としての二環式化合物 本出願は、新規二環式化合物、それら化合物を含んでいる組成物、害虫（ａｎｉｍａｌ ｐｅｓｔ）を防除するためのそれらの使用、並びに、それらを調製するための方法及び中間体に関する。
EP3372601B1 (en) 2015-10-22 2022-09-21 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Novel bicyclic heterocyclic compound

Also Published As

Publication number Publication date
JP2022001573A (ja) 2022-01-06
KR102464274B1 (ko) 2022-11-07
AU2017231781C1 (en) 2021-12-16
KR20180117707A (ko) 2018-10-29
CN116199700A (zh) 2023-06-02
AU2017231781A1 (en) 2018-10-25
EP3426653A1 (en) 2019-01-16
CN109071528B (zh) 2023-02-17
JP7297323B2 (ja) 2023-06-26
EP4001277A2 (en) 2022-05-25
CN109071528A (zh) 2018-12-21
SG11201807778YA (en) 2018-10-30
ES2905539T3 (es) 2022-04-11
JP2019512491A (ja) 2019-05-16
CA3015947A1 (en) 2017-09-14
WO2017153601A1 (en) 2017-09-14
NZ746901A (en) 2023-06-30
MX2018010693A (es) 2019-03-28
CA3224365A1 (en) 2017-09-14
US20240051967A1 (en) 2024-02-15
AU2017231781B2 (en) 2021-07-15
JP2023116823A (ja) 2023-08-22
RU2018135709A3 (ru) 2020-06-30
EP4001277A3 (en) 2022-09-14
KR20240036709A (ko) 2024-03-20
SG10202006688RA (en) 2020-08-28
US20200299305A1 (en) 2020-09-24
JP7383304B2 (ja) 2023-11-20
US20190071450A1 (en) 2019-03-07
BR112018068066B1 (pt) 2023-11-28
RU2766139C2 (ru) 2022-02-08
BR112018068066A2 (pt) 2019-01-08
EP3426653B1 (en) 2021-12-15
KR102646115B1 (ko) 2024-03-12
RU2022101103A (ru) 2022-03-29
KR20220151042A (ko) 2022-11-11
JP2021167310A (ja) 2021-10-21
US11623931B2 (en) 2023-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018135709A (ru) Бициклические соединения для диагностики и лечения
JP7397492B2 (ja) 診断のための二環式化合物
JP5699286B2 (ja) 神経難病の画像診断薬及び体外診断薬
JP5272110B2 (ja) 新規アミロイド親和性化合物
JPWO2009057578A1 (ja) 新規アミロイド親和性化合物の使用及び製造方法
Levigoureux et al. Binding of the PET radiotracer [18F] BF227 does not reflect the presence of alpha-synuclein aggregates in transgenic mice
Sundaram et al. Synthesis, characterization, and preclinical validation of a PET radiopharmaceutical for interrogating Aβ (β-amyloid) plaques in Alzheimer’s disease
JPWO2021224489A5 (ru)
JPWO2019234243A5 (ru)
WO2017004560A1 (en) Methods and compositions for amyloid aggregates
JP7008299B2 (ja) 神経難病の画像診断薬及び体外診断薬
JP2016534145A (ja) Ｐｂｒリガンドとしての四環式インドール誘導体のｓ−エナンチオマー
WO2019025595A1 (en) SELECTIVE LIGANDS FOR TAU AGGREGATES
Fuchigami et al. Feasibility studies of radioiodinated pyridyl benzofuran derivatives as potential SPECT imaging agents for prion deposits in the brain
Okamura et al. Tau PET in Neurodegenerative Diseases Manifesting Dementia
RU2019104415A (ru) Соединения для визуализации агрегатов белка тау
JP2020023455A (ja) モノアミンオキシダーゼｂイメージングプローブ
JP2009120591A (ja) 新規アミロイド親和性化合物