RU2018132561A - Суперагонисты гликопротеинового гормона длительного действия - Google Patents
Суперагонисты гликопротеинового гормона длительного действия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018132561A RU2018132561A RU2018132561A RU2018132561A RU2018132561A RU 2018132561 A RU2018132561 A RU 2018132561A RU 2018132561 A RU2018132561 A RU 2018132561A RU 2018132561 A RU2018132561 A RU 2018132561A RU 2018132561 A RU2018132561 A RU 2018132561A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- subunit polypeptide
- valine
- asparagine
- alpha subunit
- threonine
- Prior art date
Links
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 title claims 8
- 239000005556 hormone Substances 0.000 title claims 8
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 title claims 6
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 title claims 6
- 230000007774 longterm Effects 0.000 title 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 20
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 20
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 20
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 9
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 8
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 8
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 6
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 5
- 102000008175 FSH Receptors Human genes 0.000 claims 4
- 108010060374 FSH Receptors Proteins 0.000 claims 4
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 claims 4
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 claims 4
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 4
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 claims 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 4
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 claims 3
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 claims 2
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 claims 2
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 claims 2
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 claims 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims 2
- 229940015047 chorionic gonadotropin Drugs 0.000 claims 2
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 claims 2
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims 1
- 102000017357 Glycoprotein hormone receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108050005395 Glycoprotein hormone receptor Proteins 0.000 claims 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010021067 Hypopituitarism Diseases 0.000 claims 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 claims 1
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 claims 1
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 claims 1
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 claims 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 claims 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 claims 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 claims 1
- 231100000545 luteal phase defect Toxicity 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 230000000624 ovulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 claims 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/24—Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g. HCG; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/59—Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g.hCG [human chorionic gonadotropin]; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (29)
1. Модифицированный полипептид альфа-субъединицы, способный связываться с полипептидом бета-субъединицы с образованием гормона из семейства гликопротеиновых гормонов, где указанная альфа-субъединица содержит последовательность SEQ ID NO: 6, в который внесены следующие модификации:
(A) одну, две или три аминокислотные вставки, что обеспечивает потенциальный сайт гликозилирования, где каждая указанная вставка располагается непосредственно после положения 6 или 7 указанного полипептида альфа-субъединицы, где каждая указанная вставка содержит:
(i) Аспарагин (N);
(ii) Треонин (T);
(iii) Цистеин (C);
(iv) Аспарагин-Валин (NV);
(v) Треонин-Аспарагин-Валин (TNV);
(vi) Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин-Треонин (TINVT)
(vii) Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин (NVTINV) (SEQ ID NO:1);
(viii) Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин-Треонин (NVTINVT);
(ix) Треонин-Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин (TNVTINV) (SEQ ID NO:12); и
(x) Валин-Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин-Треонин (VNVTINVT) (SEQ ID NO:20).
(B) по меньшей мере, одно замещение аминокислоты дикого типа на основную аминокислоту, где указанное замещение выбирают из группы, состоящей из:
(i) аминокислота дикого типа в положении 15 замещается на Аргинин (R),
(ii) аминокислота дикого типа в положении 17 замещается на Аргинин (R),
(iii) аминокислота дикого типа в положении 18 замещается на Аргинин (R), Лизин (K) или Гистидин (H),
(iv) аминокислота дикого типа в положении 20 замещается на Аргинин (R), и
(v) аминокислота дикого типа в положении 24 замещается на Аргинин (R).
где гормон, образованный указанным модифицированным полипептидом альфа-субъединицы и указанным полипептидом бета-субъединицы, способен связываться и стимулировать рецептор гликопротеиновых гормонов.
2. Модифицированный полипептид альфа-субъединицы по п. 1, отличающийся тем, что указанный полипептид альфа-субъединицы содержит одно, два, три, четыре или пять замещений.
3. Модифицированный полипептид альфа-субъединицы по п. 1, отличающийся тем, что указанный полипептид альфа-субъединицы содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11.
4. Модифицированный гликопротеиновый гормон для стимулирования овуляции, содержащий модифицированный полипептид альфа-субъединицы по п. 1 и полипептид бета-субъединицы лютеинизирующего гормона (LH), хорионического гонадотропина (CG), фолликулостимулирующего гормона (FSH) или тироид-стимулирующего гормона (TSH).
5. Модифицированный гликопротеиновый гормон для стимулирования овуляции, содержащий модифицированный полипептид альфа-субъединицы по п. 1 и полипептид бета-субъединицы фолликулостимулирующего гормона (FSH).
6. Применение модифицированного гликопротеинового гормона по п. 4 или 5 в лечении овуляторной дисфункции, дефектов лютеиновой фазы, необъяснимого бесплодия, мужского бесплодия, ограниченного по времени зачатия, низкой экспрессии рецептора FSH, низкой чувствительности рецептора FSH, дефицита связывания рецептора FSH, дефицита сцепления с рецептором FSH, низкого уровня продуцирования тестостерона, облысения по мужскому типу, и гипофизарной недостаточности или повреждения гипофиза у пациента.
7. Способ стимулирования овуляции у пациента, включающий введение указанному животному модифицированного гликопротеинового гормона по п. 4 или 5 в эффективном количестве.
8. Модифицированный полипептид альфа-субъединицы по п. 1, отличающийся тем, что указанный полипептид альфа-субъединицы представляет собой дикого типа полипептид альфа-субъединицы крупного рогатого скота (SEQ ID NO: 6), содержащий:
(А) полипептидную вставку Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин (NVTINV) (SEQ ID NO: 1) непосредственно после положения 6 указанного полипептида альфа-субъединицы; и
(В) замещения на Аргинин (R) в положениях 15, 17, 18, 20 и 24.
9. Модифицированный полипептид альфа-субъединицы по п. 1, отличающийся тем, что указанный полипептид альфа-субъединицы представляет собой последовательность, представленную в SEQ ID NO: 11.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261677331P | 2012-07-30 | 2012-07-30 | |
| US61/677,331 | 2012-07-30 | ||
| PCT/US2013/052510 WO2014022283A2 (en) | 2012-07-30 | 2013-07-29 | Glycoprotein hormone long-acting superagonists |
| USPCT/US2013/052510 | 2013-07-29 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015103059A Division RU2668174C2 (ru) | 2012-07-30 | 2013-07-29 | Суперагонисты гликопротеинового гормона длительного действия |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018132561A true RU2018132561A (ru) | 2018-11-02 |
Family
ID=49995487
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018132561A RU2018132561A (ru) | 2012-07-30 | 2013-07-29 | Суперагонисты гликопротеинового гормона длительного действия |
| RU2015103059A RU2668174C2 (ru) | 2012-07-30 | 2013-07-29 | Суперагонисты гликопротеинового гормона длительного действия |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015103059A RU2668174C2 (ru) | 2012-07-30 | 2013-07-29 | Суперагонисты гликопротеинового гормона длительного действия |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US9187545B2 (ru) |
| EP (4) | EP4012033A1 (ru) |
| JP (1) | JP6429774B2 (ru) |
| CN (3) | CN112409472A (ru) |
| AR (1) | AR091936A1 (ru) |
| AU (2) | AU2013296709B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015001885B1 (ru) |
| CA (2) | CA3108181A1 (ru) |
| DK (2) | DK2880164T3 (ru) |
| ES (2) | ES2727659T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20190847T1 (ru) |
| HU (1) | HUE044016T2 (ru) |
| MX (1) | MX360717B (ru) |
| NZ (1) | NZ707016A (ru) |
| PL (2) | PL3572515T3 (ru) |
| PT (2) | PT2880164T (ru) |
| RS (1) | RS58881B1 (ru) |
| RU (2) | RU2018132561A (ru) |
| UA (1) | UA118653C2 (ru) |
| WO (1) | WO2014022283A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201502778B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112409472A (zh) | 2012-07-30 | 2021-02-26 | 特洛佛根股份有限公司 | 糖蛋白激素长效超激动剂 |
| US10457713B2 (en) | 2012-07-30 | 2019-10-29 | Trophogen, Inc. | Glycoprotein hormone long-acting superagonists |
| WO2015069777A1 (en) | 2013-11-05 | 2015-05-14 | Trophogen Inc. | Glycoprotein hormone long-acting superagonists |
| BR102015032660B1 (pt) | 2015-12-28 | 2019-05-28 | Ouro Fino Saúde Animal Participações S.A. | PROCESSO DE PRODUÇÃO DE UMA GONADOTROFINA CORIÔNICA EQUINA RECOMBINANTE (reCG): COMPOSIÇÃO VETERINÁRIA E USO |
Family Cites Families (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4196123A (en) | 1978-11-20 | 1980-04-01 | Eugenia Rosemberg | Hybrid chorionic gonadotropin preparations and methods for stimulating ovulation using same |
| JPS6176421A (ja) | 1984-04-03 | 1986-04-18 | セロノ ラボラトリ−ズ インコ−ポレイテツド | 排卵誘発方法およびインビトロ受精方法 |
| US5008050A (en) | 1984-06-20 | 1991-04-16 | The Liposome Company, Inc. | Extrusion technique for producing unilamellar vesicles |
| US4902505A (en) | 1986-07-30 | 1990-02-20 | Alkermes | Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier |
| ES2079345T3 (es) | 1987-05-12 | 1996-01-16 | Serono Pharm Praep | Administracion subcutanea de gonadotropina corionica humana. |
| US5017566A (en) | 1987-12-30 | 1991-05-21 | University Of Florida | Redox systems for brain-targeted drug delivery |
| US6018026A (en) | 1988-01-22 | 2000-01-25 | Zymogenetics, Inc. | Biologically active dimerized and multimerized polypeptide fusions |
| AU4076589A (en) | 1988-09-01 | 1990-04-02 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Methods for producing gonadotropin and tsh super-agonists |
| GB8901778D0 (en) | 1989-01-27 | 1989-03-15 | Univ Court Of The University O | Manipulatory technique |
| US6225449B1 (en) | 1991-10-04 | 2001-05-01 | Washington University | Hormone analogs with multiple CTP extensions |
| EP0404458A3 (en) | 1989-06-19 | 1992-03-04 | Bunge (Australia) Proprietary Limited | Ovine follicle stimulating hormone |
| JP3330373B2 (ja) | 1990-05-08 | 2002-09-30 | ユニバーシティー オブ メディスン アンド デンティストリー オブ ニュー ジャージー | 変容免疫学的特性、性能および／またはレセプター特異性を有する糖タンパク質ホルモンの類似体 |
| DK0555229T3 (da) | 1990-07-31 | 1996-08-19 | Liposome Co Inc | Akkumulation af aminosyrer og peptider i liposomer |
| US5612034A (en) | 1990-10-03 | 1997-03-18 | Redcell, Inc. | Super-globuling for in vivo extended lifetimes |
| CA2131630A1 (en) | 1992-03-10 | 1993-09-30 | Yury E. Khudyakov | Exchangeable template reaction |
| US5604198A (en) | 1994-05-12 | 1997-02-18 | Poduslo; Joseph F. | Method to enhance permeability of the blood/brain blood/nerve barriers to therapeutic agents |
| RU2213099C2 (ru) * | 1994-08-12 | 2003-09-27 | Вашингтон Юниверсити | Одноцепочечный белок, модулятор гормонов лютеинизирующего, фолликулостимулирующего, тиреостимулирующего и хорионического гонадотропина (варианты), молекула нуклеиновой кислоты (варианты), вектор (варианты), линия трансформированных клеток сно (варианты), способ продуцирования одноцепочечного белка (варианты) |
| US6020473A (en) | 1995-08-25 | 2000-02-01 | Genentech, Inc. | Nucleic acids encoding variants of vascular endothelial cell growth factor |
| US7005505B1 (en) | 1995-08-25 | 2006-02-28 | Genentech, Inc. | Variants of vascular endothelial cell growth factor |
| US6596712B2 (en) | 1996-04-26 | 2003-07-22 | Genaera Corporation | Treatment of carcinomas using squalamine in combination with other anti-cancer agents or modalities |
| AU714635B2 (en) | 1996-05-08 | 2000-01-06 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The | Glycoprotein hormone superagonists |
| US6361992B1 (en) * | 1996-05-08 | 2002-03-26 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Thyroid stimulating hormone superagonists |
| ES2327440T3 (es) | 1996-08-23 | 2009-10-29 | Vegenics Limited | Factor recombinante de crecimiento de las celulas endoteliales vasculares-d (vegf-d). |
| JP2002511732A (ja) | 1996-10-11 | 2002-04-16 | ザ・テキサス・エイ・アンド・エム・ユニヴァーシティ・システム | トランスジェニック動物を発生させるための組成物および方法 |
| US6750044B1 (en) | 1996-10-17 | 2004-06-15 | Genentech, Inc. | Variants of vascular endothelial cell growth factor having antagonistic properties, nucleic acids encoding the same and host cells comprising those nucleic acids |
| US6485942B1 (en) | 1997-02-14 | 2002-11-26 | Genentech, Inc. | Variants of vascular endothelial cell growth factor having altered pharmacological properties, and recombinant methods of production |
| US6080912A (en) | 1997-03-20 | 2000-06-27 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods for creating transgenic animals |
| ATE335000T1 (de) * | 1997-06-25 | 2006-08-15 | Applied Research Systems | Disulfid-vernetzte glycoprotein-hormone, ihre herstellung und verwendung |
| US6281408B1 (en) | 1998-02-20 | 2001-08-28 | Thomas Jefferson University | Efficient method for production of compound transgenic animals |
| AU778998B2 (en) | 1998-09-22 | 2004-12-23 | University Of Maryland At Baltimore | Cystine knot growth factor mutants |
| EP1126863B1 (en) | 1998-11-02 | 2006-05-03 | Ludwig Institute For Cancer Research | Vascular endothelial growth factor-like protein from orf virus nz10 binds and activates mammalian vegf receptor-2 |
| AU779869B2 (en) * | 1999-04-13 | 2005-02-17 | Nektar Therapeutics | Pulmonary administration of dry powder formulations for treating infertility |
| WO2000071713A1 (en) | 1999-05-20 | 2000-11-30 | Scios Inc. | Vascular endothelial growth factor variants |
| US6555660B2 (en) | 2000-01-10 | 2003-04-29 | Maxygen Holdings Ltd. | G-CSF conjugates |
| US20020127652A1 (en) | 2000-02-11 | 2002-09-12 | Schambye Hans Thalsgard | Follicle stimulating hormones |
| CA2455194A1 (en) | 2001-08-01 | 2003-02-13 | University Of Bristol | Vascular endothelial growth factor isoform having anti-angiogenic activity |
| WO2005042575A2 (en) | 2003-10-30 | 2005-05-12 | Pharmexa A/S | Method for down-regulation of vegf |
| WO2005044851A1 (en) * | 2003-11-06 | 2005-05-19 | Compugen Ltd. | Variants of human glycoprotein hormone alpha chain: compositions and uses thereof |
| US8067368B2 (en) | 2004-01-27 | 2011-11-29 | The Ohio State University Research Foundation | Vascular endothelial growth factors and methods of their use |
| US20070219116A1 (en) * | 2004-03-19 | 2007-09-20 | Szkudlinski Mariusz W | Follicle Stimulating Hormone Superagonists |
| BRPI0509469A (pt) | 2004-03-31 | 2007-09-11 | Trophogen Inc | superagonistas do hormÈnio glicoprotéico humano e uso dos mesmos |
| CN101067118A (zh) * | 2007-04-24 | 2007-11-07 | 新疆农业科学院微生物应用研究所 | 一种重组牛促卵泡激素在毕赤酵母中的表达 |
| WO2011075606A2 (en) * | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Alios Biopharma, Inc. | Hyperglycosylated polypeptide variants and methods of use |
| WO2012016576A1 (en) * | 2010-08-04 | 2012-02-09 | Glycotope Gmbh | Improved recombinant human follicle-stimulating hormone |
| CN112409472A (zh) | 2012-07-30 | 2021-02-26 | 特洛佛根股份有限公司 | 糖蛋白激素长效超激动剂 |
| US9905908B2 (en) | 2014-01-14 | 2018-02-27 | Luxshare Precision Industry Co., Ltd. | Antenna structure with proximity sensor |
-
2013
- 2013-07-29 CN CN202011090733.0A patent/CN112409472A/zh active Pending
- 2013-07-29 BR BR112015001885-8A patent/BR112015001885B1/pt active IP Right Grant
- 2013-07-29 ES ES13826476T patent/ES2727659T3/es active Active
- 2013-07-29 RS RS20190625A patent/RS58881B1/sr unknown
- 2013-07-29 EP EP21186472.3A patent/EP4012033A1/en active Pending
- 2013-07-29 JP JP2015525484A patent/JP6429774B2/ja active Active
- 2013-07-29 AU AU2013296709A patent/AU2013296709B2/en active Active
- 2013-07-29 WO PCT/US2013/052510 patent/WO2014022283A2/en active Application Filing
- 2013-07-29 PL PL19170014T patent/PL3572515T3/pl unknown
- 2013-07-29 MX MX2015001414A patent/MX360717B/es active IP Right Grant
- 2013-07-29 PT PT13826476T patent/PT2880164T/pt unknown
- 2013-07-29 NZ NZ707016A patent/NZ707016A/en active IP Right Revival
- 2013-07-29 EP EP13826476.7A patent/EP2880164B1/en active Active
- 2013-07-29 EP EP19170014.5A patent/EP3572515B1/en active Active
- 2013-07-29 CA CA3108181A patent/CA3108181A1/en active Pending
- 2013-07-29 CN CN201380047511.2A patent/CN104619846B/zh active Active
- 2013-07-29 RU RU2018132561A patent/RU2018132561A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-07-29 DK DK13826476.7T patent/DK2880164T3/da active
- 2013-07-29 DK DK19170014.5T patent/DK3572515T3/da active
- 2013-07-29 HU HUE13826476A patent/HUE044016T2/hu unknown
- 2013-07-29 CN CN202011095353.6A patent/CN112458096A/zh active Pending
- 2013-07-29 UA UAA201500722A patent/UA118653C2/uk unknown
- 2013-07-29 CA CA2880520A patent/CA2880520C/en active Active
- 2013-07-29 EP EP19166115.6A patent/EP3533874A1/en not_active Withdrawn
- 2013-07-29 RU RU2015103059A patent/RU2668174C2/ru active
- 2013-07-29 PL PL13826476T patent/PL2880164T3/pl unknown
- 2013-07-29 PT PT19170014T patent/PT3572515T/pt unknown
- 2013-07-29 ES ES19170014T patent/ES2894135T3/es active Active
- 2013-07-30 US US13/954,690 patent/US9187545B2/en active Active
- 2013-07-30 AR ARP130102702A patent/AR091936A1/es unknown
-
2014
- 2014-06-19 US US14/309,317 patent/US9249205B2/en active Active
-
2015
- 2015-04-23 ZA ZA2015/02778A patent/ZA201502778B/en unknown
- 2015-08-20 US US14/831,124 patent/US10766941B2/en active Active
-
2018
- 2018-05-31 AU AU2018203815A patent/AU2018203815B2/en active Active
-
2019
- 2019-05-07 HR HRP20190847TT patent/HRP20190847T1/hr unknown
-
2020
- 2020-09-04 US US17/012,387 patent/US20210054041A1/en active Pending
-
2023
- 2023-04-05 US US18/296,005 patent/US20230357345A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015122887A (ru) | КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПОВЫШЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ АКТИВНОСТИ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ, НЕ ЯВЛЯЮЩИХСЯ ЧЕЛОВЕКОМ, С ПРИМЕНЕНИЕМ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО РЕКОМБИНАНТНОГО ФОЛЛИКУЛОСТИМУЛИРУЮЩЕГО ГОРМОНА (rFSH) | |
| Qi et al. | Evidences for the regulation of GnRH and GTH expression by GnIH in the goldfish, Carassius auratus | |
| RU2018132561A (ru) | Суперагонисты гликопротеинового гормона длительного действия | |
| RU2014103185A (ru) | Биологически активное соединение на основе лютеинизирующего гормона (lh) с пролонгированным действием | |
| Russo et al. | Role of hormones in human breast development: the menopausal breast | |
| ES2661500T3 (es) | Variantes de HMGB1 y sus usos | |
| US20120083587A1 (en) | Biologically active polypeptides derived from a novel early stage pregnancy factor designated maternin (ma) | |
| Babitha et al. | Luteinizing hormone, insulin like growth factor-1, and epidermal growth factor stimulate vascular endothelial growth factor production in cultured bubaline granulosa cells | |
| PE20171380A1 (es) | Metodos de produccion de polipeptidos de hormona de crecimiento modificada por ctp de accion prolongada | |
| AR013139A1 (es) | Analogos de hormonas glicoproteicas entrecruzados de disulfuro, uso de dichos analogos para preparar medicamentos, composicion farmaceutica, uso de dicha composicion para preparar medicamentos, y proceso para la preparacion de dichos analogos. | |
| CA2685437A1 (en) | Compositions and methods including expression and bioactivity of bovine follicle stimulating hormone | |
| WO2016070815A1 (zh) | 一类新型生长激素释放激素类似肽及其在制备治疗不孕不育药物中的应用 | |
| Lauria et al. | Clinical and endocrinological investigations on superovulation induced in heifers by human menopausal gonadotrophin | |
| AR088727A1 (es) | Peptidos ciclicos con actividad antineoplasica y antiangiogenica | |
| RU2006136919A (ru) | Суперагонисты фолликулостимулирующего гормона | |
| Ahmad et al. | Inhibin anti-peptide antibody macromolecule: an approach to improve fecundity in Clarias batrachus | |
| JP2015524819A5 (ru) | ||
| Uchida et al. | Glycoprotein hormone in the pituitary of hagfish and its evolutionary implications | |
| RU2010102489A (ru) | Способ прогнозирования наступления беременности в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в стандартном длинном протоколе стимуляции суперовуляции | |
| Ganguly et al. | Changes in circulatory FSH of Barbari goats following treatment with high molecular weight inhibin isolated from buffalo follicular fluid | |
| AR087727A1 (es) | Analogos del factor de liberacion de la hormona de crecimiento (grf) y sus usos | |
| Griffin et al. | Dual trigger with gonadotropin releasing hormone agonist (GnRHa) and human chorionic gonadotropin (hCG) for the treatment of ‘immature oocyte syndrome’(IOS) | |
| Liu et al. | Evidence that synthetic 31-amino acid inhibin-like peptide lacks inhibin activity | |
| Naqvi et al. | Active immunization against inhibin-based peptides to increase ovulation rate in non-prolific Malpura ewes | |
| Terashima et al. | Augmentation of gonadotropin-releasing hormone receptor expression in the post-lactational mammary tissues of rats |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20160801 |