RU2016121542A

RU2016121542A - Неконкурентные в отношении нейрегулина аллостерические антитела против человеческого her3 и их применения

Info

Publication number: RU2016121542A
Application number: RU2016121542A
Authority: RU
Inventors: Тьерри ШАРД; Надеж ГАБОРИ; Кристель Ларбуре; Андре ПЕЛЕГРЕН
Original assignee: Инсерм (Институт Насьональ Де Ла Сант Эт Де Ла Решерш Медикаль); Юниверсите Де Монпелье; Институт Режиональ Дю Кансер Де Монпелье
Priority date: 2013-11-07
Filing date: 2013-11-07
Publication date: 2017-12-12
Also published as: JP2016536988A; CA2929386C; US20160319033A1; CN105849125A; ES2865196T3; BR112016010336A2; EP3066124A1; RU2704228C2; KR20160101909A; WO2015067986A1; PL3066124T4; MX2016005854A; JP6449876B2; EP3066124B1; US10196455B2; PL3066124T3; CA2929386A1; CN105849125B

Claims

1. Неконкурентное в отношении нейрегулина аллостерическое антитело против человеческого HER3, содержащее тяжелую цепь, где вариабельный домен содержит:

- H-CDR1, обладающую по меньшей мере 90% или 95% идентичностью с последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 2,

- H-CDR2, обладающую по меньшей мере 90% или 95% идентичностью с последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 3,

- H-CDR3, обладающую по меньшей мере 90% или 95% идентичностью с последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 4,

- L-CDR1, обладающую по меньшей мере 90% или 95% идентичностью с последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 6,

- L-CDR2, обладающую по меньшей мере 90% или 95% идентичностью с последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 7,

- L-CDR3, обладающую по меньшей мере 90% или 95% идентичностью с последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 8, и

которое специфично связывается с HER3 с по существу такой же аффинностью, как и антитело, содержащее тяжелую цепь, где вариабельный домен содержит SEQ ID NO: 2 для H-CDR1, SEQ ID NO: 3 для H-CDR2 и SEQ ID NO: 4 для H-CDR3, и легкую цепь, где вариабельный домен содержит SEQ ID NO: 6 для L-CDR1, SEQ ID NO: 7 для L-CDR2 и SEQ ID NO: 8 для L-CDR3.

2. Антитело по п. 1, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 2 в области H-CDR1, SEQ ID NO: 3 в области H-CDR2 и SEQ ID NO: 4 в области H-CDR3; и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 6 в области L-CDR1, SEQ ID NO: 7 в области L-CDR2 и SEQ ID NO: 8 в области L-CDR3.

3. Антитело по п. 1, где вариабельная область тяжелой цепи указанного антитела имеет аминокислотную последовательность, представленную как SEQ ID NO: 1, и/или вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, представленную как SEQ ID NO: 5.

4. Антитело по п. 1, представляющее собой химерное антитело, предпочтительно химерное мышиное/человеческое антитело.

5. Антитело по п. 1, представляющее собой гуманизированное антитело.

6. Фрагмент антитела по любому из пп. 1-5.

7. Фрагмент по п. 6, содержащий цепь VL или VH.

8. Фрагмент по п. 6, выбранный из группы, состоящей из Fv, Fab, F(ab')2, Fab', dsFv, scFv, sc(Fv)2 и диател.

9. Нуклеотидная последовательность, кодирующая антитело по любому из пп. 1-5 или фрагмент по любому из пп. 6-8.

10. Нуклеотидная последовательность, кодирующая тяжелую цепь или легкую цепь моноклонального антитела по любому из пп. 1-5.

11. Нуклеотидная последовательность по п. 10, представляющая собой SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 10.

12. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 10 или 11.

13. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 10 или 11, или вектор по п. 12.

14. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-5 или его фрагмент по любому из пп. 6-8.

15. Антитело по любому из пп. 1-5 или его фрагмент по любому из пп. 6-8 для применения в качестве лекарственного средства.

16. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту антитела по любому из пп. 1-5 или его фрагмента по любому из пп. 6-8.

17. Антитело по любому из пп. 1-5 или его фрагмент по любому из пп. 6-8 для применения в диагностике рака.