Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2016109642A - Антитела и методы анализа для обнаружения рецептора фолиевой кислоты 1 - Google Patents

Антитела и методы анализа для обнаружения рецептора фолиевой кислоты 1 Download PDF

Info

Publication number
RU2016109642A
RU2016109642A RU2016109642A RU2016109642A RU2016109642A RU 2016109642 A RU2016109642 A RU 2016109642A RU 2016109642 A RU2016109642 A RU 2016109642A RU 2016109642 A RU2016109642 A RU 2016109642A RU 2016109642 A RU2016109642 A RU 2016109642A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
folr1
antibody
cancer
binding fragment
Prior art date
Application number
RU2016109642A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2725825C2 (ru
RU2016109642A3 (ru
Inventor
Ольга ЭБ
Дэниел ТАВАРЕС
Джулианто Сетиади
Шэррон Лэдд
Кристина Н. Карриган
Линюнь РУИ
Original Assignee
Иммьюноджен Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иммьюноджен Инк. filed Critical Иммьюноджен Инк.
Publication of RU2016109642A publication Critical patent/RU2016109642A/ru
Publication of RU2016109642A3 publication Critical patent/RU2016109642A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2725825C2 publication Critical patent/RU2725825C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68033—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a maytansine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57411—Specifically defined cancers of cervix
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57415—Specifically defined cancers of breast
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57449—Specifically defined cancers of ovaries
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (172)

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с эпитопом FOLR1, причем указанный эпитоп содержит по меньшей мере одну, по меньшей мере две или три N-гликозилированные аминокислоты.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с тем же эпитопом FOLR1, что и антитело, выбранное из группы, состоящей из:
(a) антитела, содержащего полипептид по SEQ ID №: 27 и полипептид по SEQ ID №: 28;
(b) антитела, содержащего полипептид по SEQ ID №: 29 и полипептид по SEQ ID №: 30;
(c) антитела, содержащего полипептид по SEQ ID №: 31 и полипептид по SEQ ID №: 32;
(d) антитела, содержащего полипептид по SEQ ID №: 62 и полипептид по SEQ ID №: 63 или SEQ ID №: 64, и
(e) антитела, содержащего полипептид по SEQ ID №: 65 и полипептид по SEQ ID №: 66 или SEQ ID №: 67.
3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, отличающееся тем, что эпитоп содержит N-гликозилированную аминокислоту.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с FOLR1, причем указанное антитело или его фрагмент конкурентно ингибирует связывание с FOLR1 антитела, выбранного из группы, состоящей из:
(a) антитела, содержащего полипептид по SEQ ID №: 27 и полипептид по SEQ ID №: 28;
(b) антитела, содержащего полипептид по SEQ ID №: 29 и полипептид по SEQ ID №: 30;
(c) антитела, содержащего полипептид по SEQ ID №: 31 и полипептид по SEQ ID №: 32;
(d) антитела, содержащего полипептид по SEQ ID №: 62 и полипептид по SEQ ID №: 63 или SEQ ID №: 64, и
(e) антитела, содержащего полипептид по SEQ ID №: 65 и полипептид по SEQ ID №: 66 или SEQ ID №: 67.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что указанное антитело или его фрагмент содержит полипептидные последовательности CDR1-3 VH и CDR1-3 VL, выбранные из группы, состоящей из:
(a) SEQ ID №: 3-8, соответственно;
(b) SEQ ID №: 9-14, соответственно;
(c) SEQ ID №: 15-20, соответственно;
(d) SEQ ID №: 21-26, соответственно;
(e) SEQ ID №: 3-5 и SEQ ID №: 59, 7 и 8, соответственно;
(f) SEQ ID №: 3, 60 и 5, и SEQ ID №: 6-8, соответственно;
(g) SEQ ID №: 3, 61 и 5, и SEQ ID №: 6-8, соответственно;
(h) SEQ ID №: 3, 60 и 5, и SEQ ID №: 59, 7 и 8, соответственно, и
(i) SEQ ID №: 3, 61 и 5, и SEQ ID №: 59, 7 и 8, соответственно.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что антитело или его фрагмент содержит полипептидные последовательности, которые по меньшей мере на 90% идентичные, по меньшей мере на 95% идентичные или по меньшей мере на 99% идентичные полипептидным последовательностям, выбранным из группы, состоящей из:
(a) SEQ ID №: 27 и SEQ ID №: 28;
(b) SEQ ID №: 29 и SEQ ID №: 30;
(c) SEQ ID №: 31 и SEQ ID №: 32;
(d) SEQ ID №: 62 и SEQ ID №: 63 или SEQ ID №: 64;
(e) SEQ ID №: 65 и SEQ ID №: 66 или SEQ ID №: 67;
(f) SEQ ID №: 68 и SEQ ID №: 69.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 6, отличающееся тем, что полипептидные последовательности содержат аминокислоты последовательностей, выбранных из группы, состоящей из:
(a) SEQ ID №: 27 и SEQ ID №: 28;
(b) SEQ ID №: 29 и SEQ ID №: 30;
(c) SEQ ID №: 31 и SEQ ID №: 32;
(d) SEQ ID №: 62 и SEQ ID №: 63 или SEQ ID №: 64;
(e) SEQ ID №: 65 и SEQ ID №: 66 или SEQ ID №: 67;
(f) SEQ ID №: 68 и SEQ ID №: 69.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с FOLR1, отличающееся тем, что антитело или его фрагмент содержит
гуманизированный вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий участки CDR1, CDR2 и CDR3, содержащие аминокислоты SEQ ID №: 51, SEQ ID №: 52 или 53, и SEQ ID №: 54, соответственно,
гуманизированный вариабельный участок легкой цепи, содержащий участки CDR1, CDR2 и CDR3, содержащие аминокислоты SEQ ID №:48, SEQ ID №: 49 и SEQ ID №: 50, соответственно, и
константный участок мыши.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 8, отличающееся тем, что гуманизированный вариабельный участок тяжелой цепи содержит аминокислоты из SEQ ID №: 45, а гуманизированный вариабельный участок легкой цепи содержит аминокислоты из SEQ ID №: 47.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, 8 отличающееся тем, что антитело получено рекомбинантным способом.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, 8 отличающееся тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является мышиным, нечеловеческим, гуманизированным, химерным, с измененной поверхностью или человеческим.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, 8 отличающееся тем, что указанное антитело связывается с FOLR1 человека, но не с FOLR2 или FOLR3.
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, 8 которое представляет собой полноразмерное антитело.
14. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, 8 которое представляет собой антигенсвязывающий фрагмент.
15. Полипептид, который специфически связывает FOLR1, причем указанный полипептид содержит последовательности, выбранные из группы, состоящей из:
(a) SEQ ID №: 3-8, соответственно;
(b) SEQ ID №: 9-14, соответственно;
(c) SEQ ID №: 15-20, соответственно;
(d) SEQ ID №: 21-26, соответственно;
(e) SEQ ID №: 3-5 и SEQ ID №: 59, 7 и 8, соответственно;
(f) SEQ ID №: 3, 60 и 5, и SEQ ID №: 6-8, соответственно;
(g) SEQ ID №: 3, 61 и 5, и SEQ ID №: 6-8, соответственно,
(h) SEQ ID №: 3, 60 и 5, и SEQ ID №: 59, 7 и 8, соответственно;
(i) SEQ ID №: 3, 61 и 5, и SEQ ID №:59, 7 и 8, соответственно;
и
(j) варианты от (а) до (i), содержащие 1, 2, 3 или 4 консервативные аминокислотные замены.
16. Полипептид по п. 15, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит полипептидные последовательности, которые по меньшей мере на 90% идентичны, по меньшей мере на 95% идентичны или по меньшей мере на 99% идентичны последовательностям, выбранным из группы, состоящей из:
(a) SEQ ID №: 27 и SEQ ID №: 28;
(b) SEQ ID №: 29 и SEQ ID №: 30;
(c) SEQ ID №: 31 и SEQ ID №: 32;
(d) SEQ ID №: 62 и SEQ ID №: 63 или SEQ ID №: 64;
(e) SEQ ID №: 65 и SEQ ID №: 66 или SEQ ID №: 67 и
(f) SEQ ID №: 68 и SEQ ID №: 69.
17. Полипептид по п. 16, отличающийся тем, что последовательности содержат аминокислоты последовательностей, выбранных из группы, состоящей из:
(a) SEQ ID №: 27 и SEQ ID №: 28;
(b) SEQ ID №: 29 и SEQ ID №: 30;
(c) SEQ ID №: 31 и SEQ ID №: 32;
(d) SEQ ID №: 62 и SEQ ID №: 63 или SEQ ID №: 64;
(e) SEQ ID №: 65 и SEQ ID №: 66 или SEQ ID №: 67 и
(f) SEQ ID №: 68 и SEQ ID №: 69.
18. Антитело, его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, 8 или полипептид по любому из пп. 15-17, которые связываются с рецептором фолиевой кислоты 1 человека с Kd от около 0,5 до около 10 нМ.
19. Антитело, его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, 8 или полипептид по любому из пп. 15-17, которые связываются с рецептором фолиевой кислоты 1 человека с Kd около 1,0 нМ или лучше.
20. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 4, 7 или полипептид по любому из пп. 15-17, отличающееся тем, что антитело, фрагмент или полипептид связывается с эпитопом FOLR1, содержащим аминокислоту, которая является N-гликозилированной.
21. Антитело, его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, 8 или полипептид по любому из пп. 15-17, отличающееся тем, что антитело, его антигенсвязывающий фрагмент или полипептид метят выявляемой меткой.
22. Клетка, продуцирующая антитело, его антигенсвязывающий фрагмент или полипептид по любому из пп. 1-21.
23. Способ создания антитела, его антигенсвязывающего фрагмента или полипептида по любому из пп. 1-21, включающий (а) культивирование клетки по п. 22 и (b) выделение указанного антитела, его антигенсвязывающего фрагмента или полипептида из указанной культивируемой клетки.
24. Композиция, содержащая антитело, его антигенсвязывающий фрагмент или полипептид по любому из пп. 1-21 и буферный раствор, выбранный из группы, состоящей из: буферного раствора для FACS, буферного раствора для ИГХ и буферного раствора для ИФА.
25. Способ выявления экспрессии FOLR1 в образце, включающий приведение в контакт указанного образца с антителом, его антигенсвязывающим фрагментом или полипептидом по любому из пп. 1-21 или композицией по п. 24.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент метят выявляемой меткой.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что указанную метку выбирают из группы, состоящей из иммунофлуоресцентной метки, хемилюминесцентной метки, фосфоресцентной метки, ферментной метки, радиометки, авидина/биотина, коллоидных частиц золота, окрашенных частиц и магнитных частиц.
28. Способ по любому из пп. 25-27, отличающийся тем, что экспрессию FOLR1 определяют радиоиммуноанализом, анализом вестерн-блот, цитометрией, иммунофлуоресцентным анализом, иммуноферментным анализом, анализом иммунопреципитации, хемилюминесцентным анализом или иммуногистохимическим анализом.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что цитометрия представляет собой проточную цитометрию.
30. Способ по п. 28, отличающийся тем, что экспрессию FOLR1 определяют методом ИГХ.
31. Способ увеличения эффективности терапии рака действующим веществом, содержащим анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, причем указанный способ включает введение действующего вещества субъекту, имеющему раковое заболевание, при этом увеличенную экспрессию FOLR1 выявляют в злокачественном образце, полученном от указанного субъекта, используя антитело, его антигенсвязывающий фрагмент или полипептид по любому из пп. 1-21 или композицию по п. 24.
32. Способ идентификации ракового заболевания как вероятно поддающегося лечению действующим веществом, содержащим анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, причем указанный способ включает:
(a) приведение в контакт биологического образца, содержащего клетки из указанной раковой опухоли с антителом, его антигенсвязывающим фрагментом или полипептидом по любому из пп. 1-21 или композицией по п. 24.
(b) выявление связывания указанного антитела, фрагмента-антитела или полипептида с FOLR1 в указанном биологическом образце из (а);
(c) присвоение показателя указанному связыванию из этапа (b), причем указанный показатель присваивают на основе сравнения с одним или более эталонных образцов, и
(d) сравнение указанного показателя из этапа (с) с показателем эталонной ткани или клетки, при этом показатель указанного уровня FOLR1 злокачественного образца, который превышает показатель эталонного образца с нормальной или низкой экспрессией FOLR1, или показатель указанного уровня FOLR1 злокачественного образца, который равен или превышает показатель эталонного образца с высокой экспрессией FOLR1, идентифицирует указанное раковое заболевание как вероятно поддающееся лечению анти-FOLR1 антителом.
33. Способ лечения пациента, имеющего раковое заболевание, причем указанный способ включает:
(a) определение показателя экспрессии FOLR1 при выявлении экспрессии FOLR1 в злокачественном образце, полученном от пациента, при этом выявление выполняется с использованием антитела, его антигенсвязывающего фрагмента или полипептида по любому из пп. 1-21 или композиции по п. 24, и
(b) введение действующего вещества, содержащего анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, пациенту, если показатель указывает, что пациент получит пользу от введения действующего вещества.
34. Способ лечения пациента, имеющего раковое заболевание, причем указанный способ включает:
(a) передачу злокачественного образца, взятого у пациента, имеющего раковое заболевание, для определения показателя экспрессии FOLR1 при выявлении экспрессии FOLR1 с использованием антитела, его антигенсвязывающего фрагмента или полипептида по любому из пп. 1-21 или композиции по п. 24, и
(b) введение действующего вещества, содержащего анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, пациенту, если показатель указывает, что пациент получит пользу от введения действующего вещества.
35. Способ лечения пациента, имеющего раковое заболевание, причем указанный способ включает:
(a) выявление экспрессии FOLR1 в злокачественном образце, полученном от указанного пациента, причем выявление выполняется с использованием антитела, его антигенсвязывающего фрагмента или полипептида по любому из пп. 1-21 или композиции по п. 24,
(b) определение показателя экспрессии FOLR1 указанного злокачественного образца и
(c) введение действующего вещества, содержащего анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, пациенту, если показатель указывает, что пациент получит пользу от введения действующего вещества.
36. Способ уменьшения количества FOLR1-экспрессирующих раковых клеток у больного раком пациента, включающий:
(a) выявление уровня FOLR1 в злокачественном образце, взятом у пациента, по сравнению с уровнем FOLR1 в эталонном образце с использованием антитела, его антигенсвязывающего фрагмента или полипептида по любому из пп. 1-21 или композиции по п. 24, и
(b) введение пациенту фиксированной дозы действующего вещества, содержащего анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, если уровень FOLR1 у пациента повышен по сравнению с эталонным образцом;
при этом введение действующего вещества уменьшает у пациента количество FOLR1-экспрессирующих раковых клетки.
37. Способ идентификации ракового заболевания как чувствительного к лечению анти-FOLR1 действующим веществом, причем указанный способ включает:
(а) выявление уровня экспрессии FOLR1 в злокачественном образце, полученном из указанной раковой опухоли, с использованием антитела, его антигенсвязывающего фрагмента или полипептида по любому из пп. 1-21 или композиции по п. 24, причем указанное выявление включает использование способа, который различает интенсивность окрашивания или однородность окрашивания в экспрессиирующем FOLR1 злокачественном образце по сравнению с интенсивностью окрашивания или однородностью окрашивания в одном или более эталонных образцов;
(b) определение показателя интенсивности окрашивания или однородности окрашивания FOLR1 указанного злокачественного образца и
(c) сравнение показателя интенсивности окрашивания или однородности окрашивания FOLR1, определенного на этапе (b), с относительным значением, определенным измерением экспрессии белка FOLR1 в по меньшей мере одном эталонном образце, причем по меньшей мере один указанный эталонный образец представляет собой образец ткани, клеток или осадка клеток, который не чувствителен к лечению действующим веществом, содержащим анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, и при этом показатель интенсивности окрашивания FOLR1 указанного злокачественного образца, определенный на этапе (b), который выше указанного относительного значения, идентифицирует указанное раковое заболевание как чувствительное к лечению действующим веществом.
38. Способ идентификации ракового заболевания как чувствительного к лечению анти-FOLR1 действующим веществом, причем указанный способ включает:
(a) выявление уровня экспрессии мембранного FOLR1 в злокачественном образце, полученном из указанной раковой опухоли, с использованием антитела, его антигенсвязывающего фрагмента или полипептида по любому из пп. 1-21 или композиции по п. 24, по сравнению с мембранным FOLR1 в одном или более эталонных образцов;
(b) определение показателя FOLR1 указанного злокачественного образца и
(c) сравнение показателя FOLR1, определенного на этапе (b), с относительным значением, определенным измерением мембранного FOLR1 в по меньшей мере одном эталонном образце, причем по меньшей мере один указанный эталонный образец представляет собой образец ткани, клеток или осадка клеток, который не чувствителен к лечению действующим веществом, содержащим анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, и при этом показатель FOLR1 указанного злокачественного образца, определенный на этапе (b), который выше указанного относительного значения, идентифицирует указанное раковое заболевание как чувствительное к лечению действующим веществом.
39. Способ идентификации ракового заболевания как чувствительного к лечению анти-FOLR1 действующим веществом, причем указанный способ включает:
(a) выявление уровня экспрессии FOLR1 в злокачественном образце, полученном из указанной раковой опухоли, с использованием антитела, его антигенсвязывающего фрагмента или полипептида по любому из пп. 1-21 или композиции по п. 24, причем указанное выявление включает использование способа, который различает интенсивность окрашивания или однородность окрашивания в экспрессиирующем FOLR1 злокачественном образце по сравнению с интенсивностью окрашивания или однородностью окрашивания в одном или более эталонных образцов;
(b) определение показателя интенсивности окрашивания или однородности окрашивания FOLR1 указанного злокачественного образца и
(c) сравнение показателя интенсивности окрашивания или однородности окрашивания FOLR1, определенного на этапе (b), с относительным значением, определенным измерением экспрессии белка FOLR1 в по меньшей мере одном эталонном образце, причем по меньшей мере один указанный эталонный образец представляет собой образец ткани, клеток или осадка клеток, который чувствителен к лечению действующим веществом, содержащим анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, и при этом показатель интенсивности окрашивания FOLR1 указанного злокачественного образца, определенный на этапе (b), который больше или равен указанному относительному значению, идентифицирует указанное раковое заболевание как чувствительное к лечению действующим веществом.
40. Способ идентификации ракового заболевания как чувствительного к лечению анти-FOLR1 действующим веществом, причем указанный способ включает:
(a) выявление уровня экспрессии мембранного FOLR1 в злокачественном образце, полученном из указанной раковой опухоли, с использованием антитела, его антигенсвязывающего фрагмента или полипептида по любому из пп. 1-21 или композиции по п. 24, по сравнению с мембранным FOLR1 одного или более эталонных образцов;
(b) определение показателя FOLR1 указанного злокачественного образца и
(c) сравнение показателя FOLR1, определенного на этапе (b), с относительным значением, определенным измерением мембранного FOLR1 в по меньшей мере одном эталонном образце, причем по меньшей мере один указанный эталонный образец представляет собой образец ткани, клеток или осадка клеток, который чувствителен к лечению действующим веществом, содержащим анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, и при этом показатель FOLR1 указанного злокачественного образца, определенный на этапе (b), который больше или равен указанному относительному значению, идентифицирует указанное раковое заболевание как чувствительное к лечению действующим веществом.
41. Способ по любому из пп. 32 или 37-40, дополнительно включающий введение действующего вещества, содержащего анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, субъекту, от которого был получен злокачественный образец или биологический образец.
42. Способ по любому из пп. 31 или 33-40, отличающийся тем, что указанный злокачественный образец или биологический образец представляет собой физиологическую жидкость, клетку или образец ткани.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что указанная клетка представляет собой циркулирующую опухолевую клетку.
44. Способ по п. 42, отличающийся тем, что указанная физиологическая жидкость представляет собой кровь, асцит, мочу, плазму, сыворотку или периферийную кровь.
45. Способ по любому из пп. 25-27, 29-37, 39 и 43-44, отличающийся тем, что FOLR1 представляет собой мембранный FOLR1.
46. Способ по любому из пп. 25-27, 29-36 или 44, отличающийся тем, что FOLR1 представляет собой сброшенный FOLR1.
47. Способ по любому из пп. 25-27, 31-36 или 43-44, отличающийся тем, что выявление проходит методом иммуноферментного твердофазного анализа (ИФА).
48. Способ по любому из пп. 25-27 или 30-40, отличающийся тем, что выявление проходит методом иммуногистохимии (ИГХ).
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что указанный метод ИГХ представляет собой калиброванный метод ИГХ, который может различать разные уровни экспрессии FOLR1.
50. Способ по п. 48, отличающийся тем, что при указанном ИГХ анализе получается диапазон интенсивности окрашивания образцов, которые имеют низкую экспрессию FOLR1 на клеточной поверхности, среднюю экспрессию FOLR1 на клеточной поверхности или высокую экспрессию FOLR1 на клеточной поверхности.
51. Способ по п. 48, отличающийся тем, что при указанном ИГХ анализе различается интенсивность окрашивания и однородность окрашивания в экспрессирующем FOLR1 злокачественном образце или биологическом образце по сравнению с эталонным образцом.
52. Способ по п. 48, отличающийся тем, что ИГХ анализ выполняется вручную.
53. Способ по п. 48, отличающийся тем, что ИГХ анализ выполняется с использованием автоматизированной системы.
54. Способ по п. 48, отличающийся тем, что показатель FOLR1 определяется при ИГХ анализе.
55. Способ по п. 54, отличающийся тем, что показатель, равный по меньшей мере 2, идентифицирует раковое заболевание как вероятно поддающееся лечению действующим веществом, содержащим анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, или указывает, что пациент получит пользу от введения действующего вещества, содержащего анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
56. Способ по п. 54, отличающийся тем, что показатель, равный по меньшей мере 2 гомо, идентифицирует раковое заболевание как вероятно поддающееся лечению действующим веществом, содержащим анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, или указывает, что пациент получит пользу от введения действующего вещества, содержащего анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
57. Способ по п. 54, отличающийся тем, что показатель, равный по меньшей мере 2 гетеро, идентифицирует раковое заболевание как вероятно поддающееся лечению действующим веществом, содержащим анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, или указывает, что пациент получит пользу от введения действующего вещества, содержащего анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
58. Способ по любому из пп. 55-57, отличающийся тем, что раковое заболевание представляет собой рак легких или рак эндометрия.
59. Способ по п. 54, отличающийся тем, что показатель, равный по меньшей мере 3, идентифицирует раковое заболевание как вероятно поддающееся лечению действующим веществом, содержащим анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, или указывает, что пациент получит пользу от введения действующего вещества, содержащего анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
60. Способ по п. 54, отличающийся тем, что показатель, равный по меньшей мере 3 гомо, идентифицирует раковое заболевание как вероятно поддающееся лечению действующим веществом, содержащим анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, или указывает, что пациент получит пользу от введения действующего вещества, содержащего анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
61. Способ по п. 54, отличающийся тем, что показатель, равный по меньшей мере 3 гетеро, идентифицирует раковое заболевание как вероятно поддающееся лечению действующим веществом, содержащим анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, или указывает, что пациент получит пользу от введения действующего вещества, содержащего анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
62. Способ по любому из пп. 59-61, отличающийся тем, что раковое заболевание представляет собой рак легких, рак эндометрия или рак яичников.
63. Способ по п. 54, отличающийся тем, что Н-показатель, равный по меньшей мере 50, идентифицирует раковое заболевание как вероятно поддающееся лечению действующим веществом, содержащим анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, или указывает, что пациент получит пользу от введения действующего вещества, содержащего анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
64. Способ по п. 63, отличающийся тем, что раковое заболевание представляет собой рак яичников, и Н-показатель, равный по меньшей мере 75, идентифицирует рак яичников как вероятно поддающийся лечению действующим веществом, содержащим анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, или указывает, что пациент получит пользу от введения действующего вещества, содержащего анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
65. Способ по п. 63, отличающийся тем, что раковое заболевание представляет собой НМРЛ или рак эндометрия, и Н-показатель, равный по меньшей мере 50, идентифицирует НМРЛ или рак эндометрия как вероятно поддающийся лечению действующим веществом, содержащим анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, или указывает, что пациент получит пользу от введения действующего вещества, содержащего анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
66. Способ по п. 54, отличающийся тем, что раковое заболевание представляет собой рак яичников и, при этом, по меньшей мере 25% экспрессии мембранного FOLR1 с интенсивностью по меньшей мере 3 идентифицирует рак яичников как вероятно поддающийся лечению действующим веществом, содержащим анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, или указывает, что пациент получит пользу от введения действующего вещества, содержащего анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
67. Способ по п. 54, отличающийся тем, что раковое заболевание представляет собой НМРЛ или рак эндометрия и, при этом, по меньшей мере 25% экспрессии мембранного FOLR1 с интенсивностью по меньшей мере 2 идентифицирует НМРЛ или рак эндометрия как вероятно поддающийся лечению действующим веществом, содержащим анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, или указывает, что пациент получит пользу от введения действующего вещества, содержащего анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
68. Способ по любому из пп. 32 и 36-40, отличающийся тем, что указанный эталонный образец представляет собой положительный эталонный образец или отрицательный эталонный образец.
69. Способ по любому из пп. 32 и 36-40, отличающийся тем, что эталонный образец содержит клетки, осадки клеток или ткань.
70. Способ по любому из пп. 31-40, отличающийся тем, что антитело, его антигенсвязывающий фрагмент или полипептид по любому из пп. 1-21, дополнительно содержит реактив для обнаружения, выбранный из группы, состоящей из: фермента, флуорофора, радиоактивной метки и люминофора.
71. Способ по п. 70, отличающийся тем, что указанный реактив для обнаружения выбран из группы, состоящей из: биотина, дигоксигенина, флуоресцеина, трития и родамина.
72. Способ по любому из пп. 31-40, отличающийся тем, что указанное раковое заболевание представляет собой FOLR1-положительный рак.
73. Способ по любому из пп. 31-40, отличающийся тем, что указанное раковое заболевание выбрано из группы, состоящей из рака яичников, головного мозга, молочной железы, матки, эндометрия, поджелудочной железы, почек и легких.
74. Способ по п. 73, отличающийся тем, что рак легких представляет собой немелкоклеточный рак легких или бронхиолоальвеолярную карциному.
75. Способ по п. 73, отличающийся тем, что рак яичников представляет собой эпителиальный рак яичников.
76. Способ по п. 75, отличающийся тем, что раковое заболевание является устойчивым к лечению препаратами платины, рецидивирующим или рефрактерным.
77. Способ по любому из пп. 31-40, отличающийся тем, что указанную экспрессию FOLR1 выявляют, используя по меньшей мере одно дополнительное анти-FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
78. Способ по п. 77, отличающийся тем, что указанную экспрессию FOLR1 измеряют, используя два анти-FOLR1 антитела или их антигенсвязывающие фрагменты.
79. Способ по п. 77, отличающийся тем, что по меньшей мере одно антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связано с твердой подложкой.
80. Способ по п. 77, отличающийся тем, что по меньшей мере одно антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связано с планшетом для микротитрования.
81. Способ по п. 77, отличающийся тем, что по меньшей мере одно дополнительное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит агент для обнаружения.
82. Способ по п. 81, отличающийся тем, что агент для обнаружения представляет собой хромогенный агент для обнаружения, флуорогенный агент для обнаружения, ферментный агент для обнаружения или электрохемилюминесцентный агент для обнаружения.
83. Способ по п. 81 или 82, отличающийся тем, что агент для обнаружения представляет собой пероксидазу хрена (HRP).
84. Способ по п. 47, отличающийся тем, что указанный ИФА представляет собой «сэндвич»-ИФА.
85. Способ по любому из пп. 31-40, отличающийся тем, что действующее вещество содержит FOLR1-антитело huMov19.
86. Способ по п. 85, отличающийся тем, что действующее вещество представляет собой конъюгат антитело-майтанзиноид, содержащий FOLR1-антитело huMov19, майтанзиноид DM4 и расщепляемый сульфо- SPDB линкер (IMGN853).
87. Способ идентификации ракового заболевания как вероятно поддающегося лечению конъюгатом антитело-майтанзиноид, содержащим FOLR1-антитело huMov19, майтанзиноид DM4 и сульфо-SPDB линкер (IMGN853), причем способ включает измерение FOLR1 с использованием антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую аминокислоты из SEQ ID №: 27, и легкую цепь, содержащую аминокислоты из SEQ ID №: 28, в ИГХ анализе, при этом показатель, равный по меньшей мере 2 гетеро, указывает на то, что раковое заболевание вероятно поддается лечению.
88. Способ идентификации ракового заболевания как вероятно поддающегося лечению конъюгатом антитело-майтанзиноид, содержащим FOLR1-антитело huMov19, майтанзиноид DM4 и сульфо-SPDB линкер (IMGN853), причем способ включает измерение FOLR1 с использованием антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую аминокислоты из SEQ ID №: 27, и легкую цепь, содержащую аминокислоты из SEQ ID №: 28, в ИГХ анализе, при этом Н-показатель, равный по меньшей мере 50, указывает на то, что раковое заболевание вероятно поддается лечению.
89. Способ идентификации ракового заболевания как вероятно поддающегося лечению конъюгатом антитело-майтанзиноид, содержащим FOLR1-антитело huMov19, майтанзиноид DM4 и сульфо-SPDB линкер (IMGN853), причем способ включает измерение FOLR1 с использованием антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую аминокислоты из SEQ ID №: 27, и легкую цепь, содержащую аминокислоты из SEQ ID №: 28, в ИГХ анализе, при этом по меньшей мере 25% экспрессии мембранного FOLR1 с интенсивностью по меньшей мере 2, указывает на то, что раковое заболевание вероятно поддается лечению.
RU2016109642A 2013-08-30 2014-08-29 Антитела и методы анализа для обнаружения рецептора фолиевой кислоты 1 RU2725825C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361872407P 2013-08-30 2013-08-30
US61/872,407 2013-08-30
US201361875475P 2013-09-09 2013-09-09
US61/875,475 2013-09-09
US201461940184P 2014-02-14 2014-02-14
US61/940,184 2014-02-14
PCT/US2014/053512 WO2015031815A2 (en) 2013-08-30 2014-08-29 Antibodies and assays for detection of folate receptor 1

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016109642A true RU2016109642A (ru) 2017-10-06
RU2016109642A3 RU2016109642A3 (ru) 2018-09-25
RU2725825C2 RU2725825C2 (ru) 2020-07-06

Family

ID=52587498

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016109642A RU2725825C2 (ru) 2013-08-30 2014-08-29 Антитела и методы анализа для обнаружения рецептора фолиевой кислоты 1

Country Status (28)

Country Link
US (6) US9637547B2 (ru)
EP (2) EP3038650B1 (ru)
JP (5) JP2016536330A (ru)
KR (3) KR102428492B1 (ru)
CN (2) CN113150145A (ru)
AU (3) AU2014312086B2 (ru)
BR (1) BR112016003665B1 (ru)
CA (2) CA3222465A1 (ru)
CY (1) CY1124428T1 (ru)
DK (1) DK3038650T3 (ru)
ES (1) ES2883191T3 (ru)
HK (1) HK1222402A1 (ru)
HR (1) HRP20211317T1 (ru)
HU (1) HUE055856T2 (ru)
IL (2) IL244061B (ru)
LT (1) LT3038650T (ru)
MX (2) MX371496B (ru)
MY (2) MY201478A (ru)
NZ (1) NZ717140A (ru)
PL (1) PL3038650T3 (ru)
PT (1) PT3038650T (ru)
RS (1) RS62240B1 (ru)
RU (1) RU2725825C2 (ru)
SG (3) SG11201601037YA (ru)
SI (1) SI3038650T1 (ru)
UA (1) UA120166C2 (ru)
WO (1) WO2015031815A2 (ru)
ZA (1) ZA201907806B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA038215B1 (ru) * 2018-06-09 2021-07-26 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН" Способ количественного определения антигена вируса желтой лихорадки иммуноферментным анализом с использованием специфических желточных антител и детекторных антител, меченных биотином

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102028531B1 (ko) 2010-02-24 2019-10-04 이뮤노젠 아이엔씨 엽산염 수용체 1 항체와 면역접합체 및 이들의 용도
AU2012236219B2 (en) 2011-04-01 2017-02-23 Immunogen, Inc. Methods for increasing efficacy of FOLR1 cancer therapy
IL299620A (en) 2012-08-31 2023-03-01 Immunogen Inc Tests and diagnostic kits for the detection of folate receptor 1
KR102428492B1 (ko) 2013-08-30 2022-08-03 이뮤노젠 아이엔씨 엽산 수용체 1의 검출을 위한 항체 및 분석
EP3653228B1 (en) * 2013-10-08 2024-05-15 ImmunoGen, Inc. Anti-folr1 immunoconjugate dosing regimens
KR20240027148A (ko) 2014-09-03 2024-02-29 이뮤노젠 아이엔씨 세포-결합제 및 세포독성 약물을 포함하는 콘주게이트
CN107428837A (zh) * 2015-04-22 2017-12-01 免疫医疗公司 循环trop‑2阳性癌细胞的分离、检测、诊断和/或鉴定
EP3349796A4 (en) * 2015-09-17 2019-05-29 ImmunoGen, Inc. THERAPEUTIC COMBINATIONS COMPRISING ANTI-FOLR1 IMMUNOCONJUGATES
AU2018328187A1 (en) * 2017-09-05 2020-03-26 Immunogen, Inc. Methods for detection of folate receptor 1 in a patient sample
CN108152189B (zh) * 2017-12-06 2020-06-05 浙江大学 一种精子表面出云蛋白1的定量检测方法
SG11202007494TA (en) * 2018-03-13 2020-09-29 Phanes Therapeutics Inc Anti-folate receptor 1 antibodies and uses thereof
CN114222756A (zh) 2019-04-29 2022-03-22 伊缪诺金公司 双互补位FR-α抗体和免疫缀合物
WO2022093800A2 (en) 2020-10-27 2022-05-05 Elucida Oncology, Inc. Carrier particle-drug conjugates, self-immolative linkers, and uses thereof
CN112794911B (zh) * 2021-04-14 2021-08-03 上海偌妥生物科技有限公司 人源化抗叶酸受体1抗体及其应用
EP4455164A1 (en) 2021-12-24 2024-10-30 Bio-Thera Solutions, Ltd. ANTI-FRalpha ANTIBODY, AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATE AND USE THEREOF
WO2023170216A1 (en) * 2022-03-11 2023-09-14 Astrazeneca Ab A SCORING METHOD FOR AN ANTI-FRα ANTIBODY-DRUG CONJUGATE THERAPY
CN117700557B (zh) * 2024-02-05 2024-04-30 卡秋(江苏)生物科技有限公司 一种特异性结合叶酸受体α的抗体或抗原结合片段
CN117700556B (zh) * 2024-02-05 2024-04-12 苏州百道医疗科技有限公司 一种抗FRα小鼠单克隆抗体及其应用

Family Cites Families (173)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2046920B1 (ru) 1969-06-19 1974-05-03 Citizen Watch Co Ltd
US3940475A (en) 1970-06-11 1976-02-24 Biological Developments, Inc. Radioimmune method of assaying quantitatively for a hapten
NL154598B (nl) 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
US3817837A (en) 1971-05-14 1974-06-18 Syva Corp Enzyme amplification assay
US3939350A (en) 1974-04-29 1976-02-17 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation
US3996345A (en) 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4277437A (en) 1978-04-05 1981-07-07 Syva Company Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay
US4366241A (en) 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
US4957939A (en) 1981-07-24 1990-09-18 Schering Aktiengesellschaft Sterile pharmaceutical compositions of gadolinium chelates useful enhancing NMR imaging
US4472509A (en) 1982-06-07 1984-09-18 Gansow Otto A Metal chelate conjugated monoclonal antibodies
US4588585A (en) 1982-10-19 1986-05-13 Cetus Corporation Human recombinant cysteine depleted interferon-β muteins
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
DE3546807C2 (ru) 1985-03-30 1991-03-28 Marc Genf/Geneve Ch Ballivet
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4938948A (en) 1985-10-07 1990-07-03 Cetus Corporation Method for imaging breast tumors using labeled monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US5618920A (en) 1985-11-01 1997-04-08 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
DE3600905A1 (de) 1986-01-15 1987-07-16 Ant Nachrichtentech Verfahren zum dekodieren von binaersignalen sowie viterbi-dekoder und anwendungen
US5681718A (en) 1986-03-14 1997-10-28 Celltech Limited Methods for enhanced production of tissue plasminogen activator in cell culture using alkanoic acids or salts thereof
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US5763192A (en) 1986-11-20 1998-06-09 Ixsys, Incorporated Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique
JP3040121B2 (ja) 1988-01-12 2000-05-08 ジェネンテク，インコーポレイテッド 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US20030229208A1 (en) 1988-12-28 2003-12-11 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5108921A (en) 1989-04-03 1992-04-28 Purdue Research Foundation Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules
CA2016841C (en) 1989-05-16 1999-09-21 William D. Huse A method for producing polymers having a preselected activity
CA2057923A1 (en) 1989-05-16 1990-11-17 William D. Huse Co-expression of heteromeric receptors
CA2016842A1 (en) 1989-05-16 1990-11-16 Richard A. Lerner Method for tapping the immunological repertoire
JPH049249A (ja) 1990-04-27 1992-01-14 Kusuda:Kk 塗型剤吹き付け機
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US6916605B1 (en) 1990-07-10 2005-07-12 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
EP0814159B1 (en) 1990-08-29 2005-07-27 GenPharm International, Inc. Transgenic mice capable of producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
EP0564531B1 (en) 1990-12-03 1998-03-25 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
PT1696031E (pt) 1991-12-02 2010-06-25 Medical Res Council Produção de auto-anticorpos a partir de reportórios de segmentos de anticorpo e exibidos em fagos
CA2103887C (en) 1991-12-13 2005-08-30 Gary M. Studnicka Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
US5965132A (en) 1992-03-05 1999-10-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for targeting the vasculature of solid tumors
ES2193143T3 (es) 1992-03-05 2003-11-01 Univ Texas Uso de inmunoconjugados para la diagnosis y/o terapia de tumores vascularizaos.
US20030148406A1 (en) 1992-03-17 2003-08-07 David John King Multivalent antigen-binding proteins
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
US5432930A (en) 1993-09-30 1995-07-11 Eagle Crest Limited System for accessing cobol data files by generating a dictionary of NF.sup.2
NL9302194A (nl) 1993-12-15 1995-07-03 Nidera Handelscompagnie B V Werkwijze voor het bereiden van een samengevoegd visprodukt, alsmede visprodukt verkregen onder toepassing van deze werkwijze.
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
DE19526926A1 (de) 1995-07-24 1997-01-30 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung beladener nichtporöser Trägermaterialien
US6828422B1 (en) 1995-08-18 2004-12-07 Morphosys Ag Protein/(poly)peptide libraries
JP4436457B2 (ja) 1995-08-18 2010-03-24 モルフォシス アイピー ゲーエムベーハー 蛋白質／（ポリ）ペプチドライブラリー
JP2002514895A (ja) 1995-09-28 2002-05-21 アレクション、ファーマスーティカルズ、インコーポレーテッド ブタ細胞相互作用タンパク質
US5714352A (en) 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
US6596850B1 (en) 1998-01-30 2003-07-22 Ixsys, Incorporated Anti-αv3β3 recombinant human antibodies, nucleic acids encoding same
CA2354862A1 (en) 1998-10-19 2000-04-27 Yeda Research And Development Co. Ltd. Treatment of systemic lupus erythematosus by down-regulating the autoimmune response to autoantigens
US20040031072A1 (en) * 1999-05-06 2004-02-12 La Rosa Thomas J. Soy nucleic acid molecules and other molecules associated with transcription plants and uses thereof for plant improvement
JP4794789B2 (ja) 1999-07-02 2011-10-19 モルフォシス・アクチェンゲゼルシャフト ゲノムｄｎａ断片またはｅｓｔによってコードされる（ポリ）ペプチドに対する特異的結合パートナーの作成
IT1307309B1 (it) 1999-12-30 2001-10-30 Enea Ente Nuove Tec Peptidi stabilizzanti, polipeptidi ed anticorpi che li comprendono.
IL151927A0 (en) 2000-03-31 2003-04-10 Purdue Research Foundation Method of treatment using ligand-immunogen conjugates
DE10037759A1 (de) 2000-08-03 2002-07-04 Gruenenthal Gmbh Screeningverfahren
ATE400030T1 (de) 2001-02-19 2008-07-15 Merck Patent Gmbh Methode zur identifizierung von t-zellepitopen und deren anwendung zur herstellung von molekülen mit reduzierter immunogenität
WO2002071928A2 (en) 2001-03-14 2002-09-19 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid molecules and proteins for the identification, assessment, prevention, and therapy of ovarian cancer
NZ529808A (en) 2001-05-02 2007-02-23 Purdue Research Foundation Treatment and diagnosis of macrophage mediated disease
US7314974B2 (en) 2002-02-21 2008-01-01 Monsanto Technology, Llc Expression of microbial proteins in plants for production of plants with improved properties
US20060110771A1 (en) 2002-03-01 2006-05-25 Masanao Katagiri Proteins capable of binding to female sex hormones and process for producing the same
BRPI0308585B8 (pt) 2002-03-13 2021-05-25 Biogen Idec Inc anticorpo isolado ou fragmento de ligação a antígeno do mesmo que se liga à alfavbeta6, composição, método de detecção in vitro de alfavbeta6 e construção de dna
EP2090591A3 (en) 2002-04-22 2009-10-28 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Antibodies, recombinant antibodies, recombinant antibody fragments and fusions mediated plant disease resistance against fungi
GB0216648D0 (en) 2002-07-18 2002-08-28 Lonza Biologics Plc Method of expressing recombinant protein in CHO cells
DK2213685T3 (en) * 2002-09-06 2014-03-03 Medarex Llc Therapeutic anti-IL-1R1 monoclonal antibody
WO2004043989A2 (en) 2002-11-07 2004-05-27 Medarex, Inc. Human monoclonal antibodies to heparanase
EP1481993A1 (en) 2003-05-28 2004-12-01 Xerion Pharmaceuticals AG Modulation of the poliovirus receptor function
US20080131366A1 (en) 2003-03-17 2008-06-05 Manohar Ratnam Folate Receptor Gene Modulation For Cancer Diagnosis And Therapy
US20050255114A1 (en) 2003-04-07 2005-11-17 Nuvelo, Inc. Methods and diagnosis for the treatment of preeclampsia
US20050025763A1 (en) 2003-05-08 2005-02-03 Protein Design Laboratories, Inc. Therapeutic use of anti-CS1 antibodies
NZ568403A (en) 2003-05-09 2009-10-30 Univ Duke CD20-specific antibodies and methods of employing same
CA2737127C (en) 2003-05-14 2016-07-26 Immunogen, Inc. Maytansinoid-antibody conjugate compositions
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
AU2004253953A1 (en) 2003-07-02 2005-01-13 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
CA2548942C (en) 2003-12-05 2013-10-15 Her Majesty The Queen In Right Of Canada As Represented By The Minister Of Health Anti-sars monoclonal antibodies
EP2316857A1 (en) 2004-02-12 2011-05-04 Morphotek, Inc. Monoclonal antibodies that specifically bind to folate receptor alpha
EP1725585A2 (en) 2004-03-10 2006-11-29 Lonza Ltd Method for producing antibodies
WO2005103716A2 (en) 2004-04-27 2005-11-03 Galapagos N.V. Methods, agents, and compound screening assays for inducing differentiation of undifferentiated mammalian cells into osteoblasts
CA2581208A1 (en) 2004-08-30 2006-03-09 Lonza Biologics Plc. Affinity- plus ion exchange- chromatography for purifying antibodies
US7776869B2 (en) 2004-10-18 2010-08-17 Amgen Inc. Heteroaryl-substituted alkyne compounds and method of use
EP2465872A3 (en) 2004-10-25 2012-12-19 Merck Sharp & Dohme Corporation Anti-ADDL antibodies and uses thereof
US20070294782A1 (en) 2004-12-21 2007-12-20 Mark Abad Transgenic plants with enhanced agronomic traits
WO2006071877A2 (en) * 2004-12-27 2006-07-06 Progenics Pharmaceuticals (Nevada), Inc. Orally deliverable and anti-toxin antibodies and methods for making and using them
US20080181888A1 (en) 2004-12-31 2008-07-31 Ambrose Christine M Polypeptides That Bind Br3 and Uses Thereof
EP2153848A3 (en) 2005-01-27 2010-07-21 The Regents of the University of California Therapeutic monoclonal antibodies that neutralize botulinium neurotoxins
US7608413B1 (en) 2005-03-25 2009-10-27 Celera Corporation Kidney disease targets and uses thereof
JP5238936B2 (ja) 2005-03-25 2013-07-17 ジーアイティーアール，インク． Ｇｉｔｒ結合分子およびその使用
RU2007139912A (ru) 2005-03-30 2009-05-10 Пердью Рисерч Фаундейшн (Us) Способ прогнозирования течения рака на основе количественного анализа клеточного рецептора витамина фолата
AU2006241099B2 (en) 2005-04-22 2012-04-19 Eisai, Inc. Antibodies with immune effector activity and that internalize in folate receptor alpha-positive cells
WO2006121207A1 (en) 2005-05-12 2006-11-16 Oncotherapy Science, Inc. Methods for damaging cells using effector function of anti-dsc2 antibody
KR101273829B1 (ko) 2005-05-20 2013-06-11 론자 바이올로직스 피엘씨 포유류 숙주 세포에서의 재조합 항체의 고-수준 발현
AU2006250888A1 (en) 2005-05-24 2006-11-30 Avesthagen Limited A method for the production of a monoclonal antibody to CD20 for the treatment of B-cell lymphoma
US20070009434A1 (en) 2005-07-05 2007-01-11 Low Philip S Imaging and therapeutic method using monocytes
US7521195B1 (en) 2005-07-21 2009-04-21 Celera Corporation Lung disease targets and uses thereof
WO2007022416A2 (en) 2005-08-18 2007-02-22 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Single chain antibodies against beta-amyloid peptide
US7612181B2 (en) * 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
JP4938263B2 (ja) 2005-08-19 2012-05-23 独立行政法人農業生物資源研究所 一本鎖抗体によるサイトゾルタンパク質の機能阻害法およびその利用
SG165322A1 (en) 2005-08-31 2010-10-28 Schering Corp Engineered anti-il-23 antibodies
CA2621363C (en) 2005-09-13 2015-07-07 National Research Council Of Canada Methods and compositions for modulating tumor cell activity
AU2006304605A1 (en) 2005-10-17 2007-04-26 Institute For Systems Biology Tissue-and serum-derived glycoproteins and methods of their use
EP1790664A1 (en) 2005-11-24 2007-05-30 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer
KR101526934B1 (ko) 2005-12-20 2015-06-26 에스비아이 바이오테크 가부시키가이샤 항-ｉｌｔ7 항체
RU2008134135A (ru) 2006-03-21 2010-04-27 Вайет (Us) Соединения-антагонисты белка rage и способы их применения
CA2685300C (en) 2006-06-01 2017-01-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Immunity to folate receptors
JP5564249B2 (ja) 2006-06-23 2014-07-30 アレシア・バイオセラピューティクス・インコーポレーテッド 癌に関与するポリヌクレオチド配列およびポリペプチド配列
US7910702B2 (en) 2006-07-28 2011-03-22 The Governors Of The University Of Alberta Recombinant antibodies to sclerotinia antigens
AU2007284651B2 (en) 2006-08-09 2014-03-20 Institute For Systems Biology Organ-specific proteins and methods of their use
MX2009002554A (es) * 2006-09-08 2009-03-20 Abbott Lab Proteinas de enlace de interleucina-13.
EP1900752A1 (en) 2006-09-15 2008-03-19 DOMPE' pha.r.ma s.p.a. Human anti-folate receptor alpha antibodies and antibody fragments for the radioimmunotherapy of ovarian carcinoma
MX2009003738A (es) 2006-10-12 2009-07-17 Forerunner Pharma Res Co Ltd Diagnóstico y tratamiento de cáncer usando anticuerpo anti-ereg.
CN101663322A (zh) 2006-12-14 2010-03-03 株式会社未来创药研究所 抗紧密连接蛋白3单克隆抗体以及使用该抗体的癌症的治疗和诊断
EP2716658A3 (en) 2006-12-20 2014-10-08 Mmrglobal, Inc. Antibodies and methods for making and using them
US20080227704A1 (en) 2006-12-21 2008-09-18 Kamens Joanne S CXCL13 binding proteins
US7691980B2 (en) 2007-01-09 2010-04-06 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced capacity and purification of antibodies by mixed mode chromatography in the presence of aqueous-soluble nonionic organic polymers
WO2008098788A2 (en) 2007-02-16 2008-08-21 Ktb Tumorforschungsgesellschaft Mbh Receptor and antigen targeted prodrug
US20100104626A1 (en) 2007-02-16 2010-04-29 Endocyte, Inc. Methods and compositions for treating and diagnosing kidney disease
WO2008103473A1 (en) * 2007-02-23 2008-08-28 Schering Corporation Engineered anti-il-23p19 antibodies
US7915368B2 (en) * 2007-05-23 2011-03-29 Bridgestone Corporation Method for making alkoxy-modified silsesquioxanes
WO2008145136A1 (en) 2007-05-30 2008-12-04 Aarhus Universitet Stat3 inactivation by inhibition of the folate receptor pathway
EP3569251A1 (en) 2007-06-25 2019-11-20 Endocyte, Inc. Conjugates containing hydrophilic spacer linkers
CN101139613B (zh) 2007-08-01 2011-06-08 姜荣锡 抗肿瘤二元多肽及其应用与制备方法
EP2231708B1 (en) * 2007-12-12 2015-04-08 Pincell Srl Remedies for pemphigus containing anti-fas ligand antibodies
RU2502802C2 (ru) 2007-12-21 2013-12-27 Новартис Аг Органические соединения
MX2010007500A (es) 2008-01-11 2010-10-20 Univ Tokyo Anticuerpo anti-cldn6.
EP2238154B1 (en) 2008-01-18 2015-09-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced purification of phosphorylated and non-phosphorylated biomolecules by apatite chromatography
JP5470817B2 (ja) 2008-03-10 2014-04-16 日産自動車株式会社 電池用電極およびこれを用いた電池、並びにその製造方法
WO2009132081A2 (en) 2008-04-24 2009-10-29 The Research Foundation Of State University Of New York Monoclonal antibody-based targeting of folate receptors
WO2009134952A2 (en) 2008-04-30 2009-11-05 Immunogen, Inc Potent conjugates and hydrophilic linkers
NO2281006T3 (ru) 2008-04-30 2017-12-30
US8383351B2 (en) 2008-06-11 2013-02-26 Oxford Brookes University Antibody to inhibin/ activin β-B subunit
NZ592255A (en) 2008-09-17 2013-07-26 Endocyte Inc Folate receptor binding conjugates of antifolates
US20100092470A1 (en) 2008-09-22 2010-04-15 Icb International, Inc. Antibodies, analogs and uses thereof
CN101440130B (zh) 2008-11-21 2011-07-27 中国人民解放军第四军医大学 一种抗人IL-13Rα2单克隆抗体的重链和轻链的可变区
HUE041944T2 (hu) 2008-12-19 2019-06-28 Medicis Pharmaceutical Corp Alacsony dózisú imiquimod készítmények és rövid adagolási módszer aktinikus keratózis kezelésére
EP2411808B1 (en) 2009-03-24 2015-11-11 Biocept, Inc. Devices and methods of cell capture and analysis
ES2624835T3 (es) 2009-08-06 2017-07-17 Immunas Pharma, Inc. Anticuerpos que se unen específicamente a los oligómeros A beta y uso de los mismos
US20120282637A1 (en) 2009-10-09 2012-11-08 Sanofi Polypeptides for binding to the receptor for advanced glycation endproducts as well as compositions and methods involving
WO2011100398A1 (en) 2010-02-10 2011-08-18 Immunogen, Inc. Cd20 antibodies and uses thereof
KR102028531B1 (ko) 2010-02-24 2019-10-04 이뮤노젠 아이엔씨 엽산염 수용체 1 항체와 면역접합체 및 이들의 용도
EP2550295A1 (en) * 2010-03-24 2013-01-30 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-lrp6 antibodies
BR112013009275A2 (pt) 2010-10-20 2017-06-20 Morphotek Inc glicoformas de anticorpo alfa de receptor anti-folato
AU2011323124C1 (en) 2010-11-05 2016-09-22 Eisai Inc. Folate receptor alpha as a diagnostic and prognostic marker for folate receptor alpha-expressing cancers
AU2012236403B2 (en) 2011-03-29 2016-08-04 Immunogen, Inc. Process for manufacturing conjugates of improved homogeneity
EP2691155B1 (en) 2011-03-29 2018-11-14 Immunogen, Inc. Preparation of maytansinoid antibody conjugates by a one-step process
AU2012236219B2 (en) 2011-04-01 2017-02-23 Immunogen, Inc. Methods for increasing efficacy of FOLR1 cancer therapy
US20120282282A1 (en) 2011-04-04 2012-11-08 Immunogen, Inc. Methods for Decreasing Ocular Toxicity of Antibody Drug Conjugates
US9156854B2 (en) 2011-04-18 2015-10-13 Immunogen, Inc. Maytansinoid derivatives with sulfoxide linker
EP2524929A1 (en) 2011-05-17 2012-11-21 Sanofi Use of anti-CD19 maytansinoid immunoconjugate antibody for the treatment of CD19+ B-cell malignancies syptoms
JP6220333B2 (ja) 2011-07-15 2017-10-25 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 抗葉酸受容体アルファ抗体およびその使用
IL299620A (en) 2012-08-31 2023-03-01 Immunogen Inc Tests and diagnostic kits for the detection of folate receptor 1
WO2014055842A1 (en) 2012-10-04 2014-04-10 Immunogen, Inc. Process for preparing stable antibody maytansinoid conjugates
JP6136279B2 (ja) 2013-01-15 2017-05-31 株式会社ジェイテクト 転がり軸受装置
TWI503850B (zh) 2013-03-22 2015-10-11 Polytronics Technology Corp 過電流保護元件
EP2997044A4 (en) 2013-05-14 2017-03-22 ImmunoGen, Inc. Anti-folr1 immunoconjugate dosing regimens
WO2015026909A2 (en) 2013-08-23 2015-02-26 Nuclea Biotechnologies, Inc. Msia-srm assay for biomarker analysis
KR102428492B1 (ko) 2013-08-30 2022-08-03 이뮤노젠 아이엔씨 엽산 수용체 1의 검출을 위한 항체 및 분석
TWI510996B (zh) 2013-10-03 2015-12-01 Acer Inc 控制觸控面板的方法以及使用該方法的可攜式電腦
EP3653228B1 (en) 2013-10-08 2024-05-15 ImmunoGen, Inc. Anti-folr1 immunoconjugate dosing regimens
WO2015149018A1 (en) 2014-03-28 2015-10-01 Immunogen, Inc. Anti-folr1 immunoconjugate dosing regimens
US20170168057A1 (en) 2014-07-01 2017-06-15 Expression Pathology, Inc. Srm assays to chemotherapy targets
CN109147874A (zh) 2014-09-02 2019-01-04 伊缪诺金公司 用于配制抗体药物缀合物组合物的方法
EP3349796A4 (en) 2015-09-17 2019-05-29 ImmunoGen, Inc. THERAPEUTIC COMBINATIONS COMPRISING ANTI-FOLR1 IMMUNOCONJUGATES
EP3165928B1 (en) 2015-11-06 2019-01-09 Promise Advanced Proteomics A method for quantifying anti-tnf antibodies
US9816280B1 (en) 2016-11-02 2017-11-14 Matthew Reitnauer Portable floor
AU2018328187A1 (en) 2017-09-05 2020-03-26 Immunogen, Inc. Methods for detection of folate receptor 1 in a patient sample
TWI826393B (zh) 2017-09-22 2023-12-21 美商免疫遺傳股份有限公司 使用陽離子交換層析法分離三輕鏈抗體
JP7474195B2 (ja) 2018-01-12 2024-04-24 イミュノジェン， インコーポレイテッド 抗体薬物のコンジュゲーション、精製、及び製剤のための方法
CN114222756A (zh) 2019-04-29 2022-03-22 伊缪诺金公司 双互补位FR-α抗体和免疫缀合物

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA038215B1 (ru) * 2018-06-09 2021-07-26 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН" Способ количественного определения антигена вируса желтой лихорадки иммуноферментным анализом с использованием специфических желточных антител и детекторных антител, меченных биотином

Also Published As

Publication number Publication date
PT3038650T (pt) 2021-08-25
SI3038650T1 (sl) 2021-11-30
WO2015031815A2 (en) 2015-03-05
MX2020001160A (es) 2020-03-12
JP2024095796A (ja) 2024-07-10
US20240360240A1 (en) 2024-10-31
AU2014312086B2 (en) 2020-03-12
SG10201907501QA (en) 2019-10-30
ES2883191T3 (es) 2021-12-07
BR112016003665B1 (pt) 2024-01-09
AU2014312086A1 (en) 2016-03-10
WO2015031815A3 (en) 2015-05-07
ZA201907806B (en) 2022-01-26
EP3038650A2 (en) 2016-07-06
RS62240B1 (sr) 2021-09-30
RU2725825C2 (ru) 2020-07-06
UA120166C2 (uk) 2019-10-25
CA2921975A1 (en) 2015-03-05
IL244061B (en) 2022-07-01
US10017578B2 (en) 2018-07-10
LT3038650T (lt) 2021-09-10
BR112016003665A2 (pt) 2017-12-05
AU2023201965A1 (en) 2023-06-01
US20220169745A1 (en) 2022-06-02
US10544230B2 (en) 2020-01-28
CN105814079A (zh) 2016-07-27
AU2020203507A1 (en) 2020-06-18
JP6983746B2 (ja) 2021-12-17
EP3925980A1 (en) 2021-12-22
MY176282A (en) 2020-07-27
NZ717140A (en) 2022-05-27
SG11201601037YA (en) 2016-03-30
KR102585409B1 (ko) 2023-10-05
KR20230145514A (ko) 2023-10-17
KR102428492B1 (ko) 2022-08-03
JP2016536330A (ja) 2016-11-24
HK1222402A1 (zh) 2017-06-30
SG10202100275TA (en) 2021-02-25
KR20220110871A (ko) 2022-08-09
US20200325240A1 (en) 2020-10-15
CA3222465A1 (en) 2015-03-05
CN113150145A (zh) 2021-07-23
AU2020203507B2 (en) 2023-04-27
US20170306041A1 (en) 2017-10-26
CA2921975C (en) 2024-02-13
IL244061A0 (en) 2016-04-21
IL293871A (en) 2022-08-01
MX2016002537A (es) 2016-09-08
CY1124428T1 (el) 2022-07-22
MY201478A (en) 2024-02-26
PL3038650T3 (pl) 2021-11-22
US20190023805A1 (en) 2019-01-24
JP2021035968A (ja) 2021-03-04
US11932701B2 (en) 2024-03-19
CN105814079B (zh) 2021-02-09
RU2016109642A3 (ru) 2018-09-25
EP3038650A4 (en) 2017-03-08
DK3038650T3 (da) 2021-08-16
US20150093388A1 (en) 2015-04-02
KR20160055831A (ko) 2016-05-18
JP2023040115A (ja) 2023-03-22
EP3038650B1 (en) 2021-05-26
US11198736B2 (en) 2021-12-14
US9637547B2 (en) 2017-05-02
HUE055856T2 (hu) 2021-12-28
HRP20211317T1 (hr) 2021-11-26
JP2019059756A (ja) 2019-04-18
KR102680356B1 (ko) 2024-07-01
JP7554252B2 (ja) 2024-09-19
MX371496B (es) 2020-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016109642A (ru) Антитела и методы анализа для обнаружения рецептора фолиевой кислоты 1
WO2021164713A1 (zh) 与肿瘤免疫治疗效果相关的生物标志物及其应用
JP7174385B2 (ja) 膵臓がんを診断するためのラミニン２の使用
AU2015265870A1 (en) PD-L1 antibodies and uses thereof
CN112345755B (zh) 乳腺癌的生物标志物及其应用
RU2013125772A (ru) Рецептор фолиевой кислоты альфа в качестве диагностического и прогностического маркера злокачественных опухолей, экспрессирующих рецепторов фолиевой кислоты альфа
WO2012141285A1 (ja) 乳癌のバイオマーカー
EP2438442A2 (en) METHODS AND ASSAYS FOR MEASURING p95 AND/OR p95 IN A SAMPLE AND ANTIBODIES SPECIFIC FOR p95
EP2300825A1 (en) P/gf-1 companion diagnostic methods and products
EP2564202A1 (en) Methods for detecting antibodies
RU2718780C9 (ru) Способы лечения рака легкого
JP5893037B2 (ja) Ｂｒａｆｖ６００ｅに特異的に結合する抗体を使用する癌の診断のための手段及び方法
JP2016516008A (ja) 抗ｐ４０抗体システムおよび方法
KR20190088510A (ko) 항체 에세이
Lam et al. Interference-free HER2 ECD as a serum biomarker in breast cancer
KR20130081952A (ko) 암 진단용 바이오마커 및 이를 이용한 암세포 분리 방법
KR101495225B1 (ko) Ast 양의 측정을 통한 간 질환 진단, 예후 또는 모니터링 키트 및 방법
RU2745060C2 (ru) Биомаркеры для комбинированной терапии, включающей ленватиниб и эверолимус
JPWO2017159771A1 (ja) 肝細胞増殖因子（ｈｇｆ）のｐｄマーカー
US20100004306A1 (en) PIGF-1 Assay and kits and components thereof
JP2009092561A (ja) ジヒドロピリジン受容体抗体レベルに基づく胸腺腫合併重症筋無力症の診断方法
CN115873117B (zh) 一种pd-l1单克隆抗体或其抗原结合片段及检测试剂盒
KR102243705B1 (ko) P53의 전사적 활성 저해에 의한 암 검출용 바이오마커, 키트 또는 조성물, 이를 이용한 정보 제공 방법, 약물 스크리닝 방법, 및 악성 형질전환 모델
KR102221671B1 (ko) P53의 전사적 활성 저해에 의한 암 검출용 바이오마커, 키트 또는 조성물, 이를 이용한 정보 제공 방법, 약물 스크리닝 방법, 및 악성 형질전환 모델
US20230375550A1 (en) Method for diagnosing breast cancer by using biomarker