Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2015122726A - ОПОСРЕДОВАННАЯ ИОННОЙ СИЛОЙ рН-ГРАДИЕНТНАЯ ИОНООБМЕННАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ - Google Patents

ОПОСРЕДОВАННАЯ ИОННОЙ СИЛОЙ рН-ГРАДИЕНТНАЯ ИОНООБМЕННАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2015122726A
RU2015122726A RU2015122726A RU2015122726A RU2015122726A RU 2015122726 A RU2015122726 A RU 2015122726A RU 2015122726 A RU2015122726 A RU 2015122726A RU 2015122726 A RU2015122726 A RU 2015122726A RU 2015122726 A RU2015122726 A RU 2015122726A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gradient
polypeptide
paragraphs
antibody
chromatographic material
Prior art date
Application number
RU2015122726A
Other languages
English (en)
Inventor
Яцзюнь ВАН
Джордж Т. МОРЕНО
Боянь ЧЖАН
Ляни ЧЖАН
Делл ФАРНАН
Том ПАТАПОФФ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2015122726A publication Critical patent/RU2015122726A/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/96—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation using ion-exchange
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C07K1/18—Ion-exchange chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (102)

1. Способ анализа композиции, содержащей полипептид и одну или несколько примесей, причем способ включает
a) связывание полипептида и одной или нескольких примесей с ионообменным хроматографическим материалом с использованием буфера для нанесения, где буфер для нанесения имеет первый рН и первую ионную силу;
b) элюцию полипептида и одной или нескольких примесей с ионообменного хроматографического материала с использованием элюирующего буфера, где рН элюирующего буфера меняется по градиенту рН, а ионная сила элюирующего буфера меняется по градиенту ионной силы, где полипептид и одна или несколько примесей разделяются с помощью комбинации градиента рН и градиента ионной силы/ и
c) детектирование полипептида и одной или нескольких примесей.
2. Способ по п. 1, в котором полипептид представляет собой антитело, или иммуноадгезин, или их фрагмент.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором полипептид представляет собой моноклональное антитело или его фрагмент.
4. Способ по п. 2, в котором антитело представляет собой антитело человека.
5. Способ по п. 2, в котором антитело представляет собой гуманизированное антитело.
6. Способ по п. 2, в котором антитело представляет собой химерное антитело.
7. Способ по любому одному из пп. 2, 4, 5 или 6, в котором антитело представляет собой фрагмент антитела.
8. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 4, 5 или 6, в котором примесь представляет собой вариант полипептида.
9. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 4, 5 или 6, в котором примесь представляет собой продукт деградации полипептида.
10. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 4, 5 или 6, в котором полипептид имеет pI выше примерно 9,0.
11. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 4, 5 или 6, в котором хроматографический материал является катионообменным хроматографическим материалом.
12. Способ по п. 11, в котором катионообменный хроматографический материал является сульфированным хроматографическим материалом или карбоксилированным хроматографическим материалом.
13. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 4, 5 или 6, в котором градиент рН представляет собой линейный градиент.
14. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 4, 5 или 6, в котором градиент рН представляет собой ступенчатый градиент.
15. Способ по п. 13, в котором градиент рН включает увеличение рН от примерно 5 до примерно 11.
16. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 4, 5, 6 или 12, в котором градиент рН создается с использованием одного или нескольких буферов.
17. Способ по п. 16, в котором один или несколько буферов выбирают из пиперазина, имидазола, Tris, фосфата или CAPS.
18. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 4, 5, 6, 12 или 17, в котором градиент ионной силы представляет собой линейный градиент.
19. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 4, 5, 6, 12 или 17, в котором градиент ионной силы представляет собой ступенчатый градиент.
20. Способ по п. 18, в котором градиент ионной силы включает увеличение концентрации соли от примерно 0 мМ до примерно 200 мМ.
21. Способ по п. 18, в котором градиент ионной силы представляет собой градиент NaCl, градиент KCl или градиент Na2SO4.
22. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 4, 5 или 6, в котором полипептид имеет pI ниже примерно 7,0.
23. Способ по п. 22, в котором хроматографический материал является анионообменным хроматографическим материалом.
24. Способ по п. 23, в котором анионообменный
хроматографический материал является хроматографическим материалом, содержащим четвертичные амины, или хроматографическим материалом, содержащим третичные амины.
25. Способ по любому одному из пп. 23 или 24, в котором градиент рН представляет собой линейный градиент.
26. Способ по любому одному из пп. 23 или 24, в котором градиент рН представляет собой ступенчатый градиент.
27. Способ по п. 25, в котором градиент рН включает снижение рН от примерно 8 до примерно 5.
28. Способ по п. 25, в котором градиент рН создается с использованием одного или нескольких буферов.
29. Способ по п. 28, в котором один или несколько буферов выбирают из пиперазина, имидазола или Tris.
30. Способ по любому одному из пп. 23 или 24, в котором градиент ионной силы представляет собой линейный градиент.
31. Способ по любому одному из пп. 23 или 24, в котором градиент ионной силы представляет собой ступенчатый градиент.
32. Способ по п. 30, в котором градиент ионной силы включает увеличение концентрации соли от примерно 0 мМ до примерно 200 мМ.
33. Способ по п. 30, в котором градиент ионной силы представляет собой градиент NaCl, градиент KCl или градиент Na2SO4.
34. Способ анализа композиции, содержащей полипептид и одну или несколько примесей, причем способ включает
a) связывание полипептида и одной или нескольких примесей с ионообменным хроматографическим материалом с использованием буфера для нанесения, где буфер для нанесения имеет начальный рН и начальную ионную силу;
b) элюцию полипептида и одной или нескольких примесей с ионообменного хроматографического материала с использованием элюирующего буфера, где рН элюирующего буфера меняется по градиенту рН, а ионная сила элюирующего буфера, по существу, такая же как начальная ионная сила буфера для нанесения, где полипептид и одна или несколько примесей разделяются с помощью
градиента рН при примерно начальной ионной силы; и
с) детектирование полипептида и одной или нескольких примесей.
35. Способ по п. 34, в котором полипептид представляет собой антитело, или иммуноадгезин, или их фрагмент.
36. Способ по п. 34 или 35, в котором полипептид представляет собой моноклональное антитело или его фрагмент.
37. Способ по п. 35, в котором антитело представляет собой антитело человека.
38. Способ по п. 35, в котором антитело представляет собой гуманизированное антитело.
39. Способ по п. 35, в котором антитело представляет собой химерное антитело.
40. Способ по любому одному из пп. 35, 37, 38 или 39, в котором антитело представляет собой фрагмент антитела.
41. Способ по любому одному из пп. 34, 35, 37, 38 или 39, в котором примесь представляет собой вариант полипептида.
42. Способ по любому одному из пп. 34, 35, 37, 38 или 39, в котором примесь представляет собой продукт деградации полипептида.
43. Способ по любому одному из пп. 34, 35, 37, 38 или 39, в котором полипептид имеет pI выше примерно 9,0.
44. Способ по любому одному из пп. 34, 35, 37, 38 или 39, в котором хроматографический материал является катионообменным хроматографическим материалом.
45. Способ по п. 44, в котором катионообменный хроматографический материал является сульфированным хроматографическим материалом или карбоксилированным хроматографическим материалом.
46. Способ по любому одному из пп. 34, 35, 37, 38, 39 или 45, в котором градиент рН представляет собой линейный градиент.
47. Способ по любому одному из пп. 34, 35, 37, 38, 39 или 45, в котором градиент рН представляет собой ступенчатый градиент.
48. Способ по п. 46, в котором градиент рН включает
увеличение рН от примерно 5 до примерно 11.
49. Способ по любому одному из пп. 34, 35, 37, 38, 39 или 45, в котором градиент рН создается с использованием одного или нескольких буферов.
50. Способ по п. 49, в котором один или несколько буферов выбирают из пиперазина, имидазола, Tris, фосфата или CAPS.
51. Способ по любому одному из пп. 34, 35, 37, 38, 39, 45 или 50, в котором ионная сила элюирующего буфера составляет от примерно 0 мМ до примерно 100 мМ.
52. Способ по п. 51, в котором элюирующий буфер содержит от примерно 0 мМ NaCl до примерно 100 мМ NaCl, от примерно 0 мМ KCl до примерно 100 мМ KCl или от примерно 0 мМ Na2SO4 до примерно 100 мМ Na2SO4.
53. Способ по любому одному из пп. 34, 35, 37, 38 или 39, в котором полипептид имеет pI ниже примерно 7,0.
54. Способ по п. 53, в котором хроматографический материал является анионообменным хроматографическим материалом.
55. Способ по п. 54, в котором анионообменный хроматографический материал является хроматографическим материалом, содержащим четвертичные амины, или хроматографическим материалом, содержащим третичные амины.
56. Способ по п. 53, в котором градиент рН представляет собой линейный градиент.
57. Способ по п. 53, в котором градиент рН представляет собой ступенчатый градиент.
58. Способ по п. 56, в котором градиент рН включает снижение рН от примерно 8 до примерно 5.
59. Способ по любому одному из пп. 54, 55, 56, 57 или 58, в котором градиент рН создается с использованием одного или нескольких буферов.
60. Способ по п. 59, в котором один или несколько буферов выбирают из пиперазина, имидазола или Tris.
61. Способ по любому одному из пп. 54, 55, 56, 57, 58 или 60, в котором ионная сила элюирующего буфера составляет от примерно 0 мМ до примерно 100 мМ.
62. Способ по п. 61, в котором элюирующий буфер содержит от примерно 0 мМ NaCl до примерно 100 мМ NaCl.
63. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 4, 5, 6, 12, 15, 17, 20, 21, 23, 24, 27, 29, 33, 34, 35, 37, 38, 39, 45, 48, 50, 52, 54, 55, 56, 57, 58, 60 или 62, в котором анализ проводят с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.
64. Способ анализа полипептида в композиции, содержащей полипептид и одну или несколько примесей, где способ отделяет одну или несколько примесей от полипептида, причем способ включает
a) связывание полипептида и одной или нескольких примесей с ионообменным хроматографическим материалом с использованием буфера для нанесения, где буфер для нанесения имеет первый рН и первую ионную силу;
b) элюцию полипептида и одной или нескольких примесей с ионообменного хроматографического материала с использованием элюирующего буфера, где рН элюирующего буфера меняется по градиенту рН, а ионная сила элюирующего буфера меняется по градиенту ионной силы, где полипептид и одна или несколько примесей разделяются с помощью комбинации градиента рН и градиента ионной силы; и
c) детектирование полипептида и одной или нескольких примесей,
где способ используется для анализа полипептидов, имеющих pI в диапазоне от примерно 7,0 до примерно 9,5.
65. Способа анализа полипептидов в композициях, содержащих полипептид и одну или несколько примесей, причем способ включает
a) связывание полипептида и одной или нескольких примесей с ионообменным хроматографическим материалом с использованием буфера для нанесения, где буфер для нанесения имеет начальный рН и начальную ионную силу;
b) элюцию полипептида и одной или нескольких примесей с ионообменного хроматографического материала с использованием элюирующего буфера, где рН элюирующего буфера меняется по
градиенту рН, а ионная сила элюирующего буфера, по существу, такая же, как начальная ионная сила буфера для нанесения, где полипептид и одна или несколько примесей разделяются с помощью градиента рН при примерно начальной ионной силе; и
с) детектирование полипептида и одной или нескольких примесей,
где способ используется для анализа полипептидов, имеющих pI в диапазоне от примерно 7,0 до примерно 9,5.
66. Способ по п. 64 или 65, в котором полипептид представляет собой антитело, или иммуноадгезин, или их фрагмент.
67. Способ по любому одному из пп. 64 или 65, в котором полипептид представляет собой моноклональное антитело или его фрагмент.
68. Способ по п. 66, в котором антитело представляет собой антитело человека.
69. Способ по п. 66, в котором антитело представляет собой гуманизированное антитело.
70. Способ по п. 66, в котором антитело представляет собой химерное антитело.
71. Способ по любому одному из пп. 65, 67, 68, 69 или 70, в котором антитело представляет собой фрагмент антитела.
72. Способ по любому одному из пп. 65, 67, 68, 69 или 70, в котором примесь представляет собой вариант полипептида.
73. Способ по любому одному из пп. 65, 67, 68, 69 или 70, в котором примесь представляет собой продукт деградации полипептида.
74. Способ по любому одному из пп. 65, 67, 68, 69 или 70, в котором примесь представляет собой вариант полипептида по заряду.
75. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 4, 5, 6, 12, 15, 17, 20, 21, 23, 24, 27, 29, 33, 34, 35, 37, 38, 39, 45, 48, 50, 52, 54, 55, 56, 57, 58, 60, 62, 64, 65, 68, 69 или 70, в котором концентрация буфера в буфере для нанесения и/или элюирующем буфере находится в диапазоне от 10 мМ до примерно 50 мМ.
76. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 4, 5, 6, 12, 15,
17, 20, 21, 23, 24, 27, 29, 33, 34, 35, 37, 38, 39, 45, 48, 50, 52, 54, 55, 56, 57, 58, 60, 62, 64, 65, 68, 69 или 70, в котором первый рН находится в диапазоне от примерно рН 5,0 до примерно рН 7,0.
77. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 4, 5, 6, 12, 15, 17, 20, 21, 23, 24, 27, 29, 33, 34, 35, 37, 38, 39, 45, 48, 50, 52, 54, 55, 56, 57, 58, 60, 62, 64, 65, 68, 69 или 70, в котором температура хроматографического материала находится в диапазоне от примерно 20°С до примерно 50°С.
78. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 4, 5, 6, 12, 15, 17, 20, 21, 23, 24, 27, 29, 33, 34, 35, 37, 38, 39, 45, 48, 50, 52, 54, 55, 56, 57, 58, 60, 62, 64, 65, 68, 69 или 70, в котором нанесение и элюцию проводят при скорости потока, находящейся в диапазоне от примерно 0,5 мл/мин до примерно 2,0 мл/мин.
79. Способ определения чистоты полипептида в композиции, включающий анализ композиции в соответствии с любым одним из способов по пп. 1-78 и определение соотношения полипептида и примесей в композиции.
80. Способ определения стабильности полипептида в композиции, содержащей полипептид, причем способ включает
a) инкубацию композиции, содержащей полипептид, при температуре от 0 до 40°С на протяжении от одной до шести недель,
b) анализ композиции из стадии (а) любым из способов по пп. 1-79, и
c) определение соотношения вариантов и полипептида в композиции, где увеличение соотношения вариантов и полипептида в композиции по сравнению с композицией, которую не инкубировали, указывает на деградацию полипептида в композиции.
RU2015122726A 2012-11-15 2013-11-15 ОПОСРЕДОВАННАЯ ИОННОЙ СИЛОЙ рН-ГРАДИЕНТНАЯ ИОНООБМЕННАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ RU2015122726A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261727051P 2012-11-15 2012-11-15
US61/727,051 2012-11-15
US201361780707P 2013-03-13 2013-03-13
US61/780,707 2013-03-13
PCT/US2013/070415 WO2014078729A1 (en) 2012-11-15 2013-11-15 IONIC STRENGTH-MEDIATED pH GRADIENT ION EXCHANGE CHROMATOGRAPHY

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015122726A true RU2015122726A (ru) 2017-01-10

Family

ID=50731733

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015122726A RU2015122726A (ru) 2012-11-15 2013-11-15 ОПОСРЕДОВАННАЯ ИОННОЙ СИЛОЙ рН-ГРАДИЕНТНАЯ ИОНООБМЕННАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ

Country Status (11)

Country Link
US (2) US9810670B2 (ru)
EP (1) EP2920586A4 (ru)
JP (1) JP2015537212A (ru)
KR (1) KR20150084046A (ru)
CN (1) CN105051528A (ru)
BR (1) BR112015011011A2 (ru)
CA (1) CA2890979A1 (ru)
HK (1) HK1217232A1 (ru)
MX (1) MX2015006149A (ru)
RU (1) RU2015122726A (ru)
WO (1) WO2014078729A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2920586A4 (en) 2012-11-15 2017-01-04 F. Hoffmann-La Roche SA IONIC STRENGTH-MEDIATED pH GRADIENT ION EXCHANGE CHROMATOGRAPHY
KR102251127B1 (ko) * 2013-07-12 2021-05-11 제넨테크, 인크. 이온 교환 크로마토그래피 입력 최적화의 설명
WO2016164708A1 (en) 2015-04-10 2016-10-13 Adimab, Llc Methods for purifying heterodimeric multispecific antibodies from parental homodimeric antibody species
GB2539420B (en) * 2015-06-16 2021-01-13 Cytiva Sweden Ab Determination of chromatography conditions
SG11201804083QA (en) * 2015-11-18 2018-06-28 Merck Patent Gmbh Opposite ph-salt gradients for improved protein separations
CN108333264A (zh) * 2017-01-20 2018-07-27 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 检测蛋白电荷变异体的方法及确定生物制品生产工艺的方法
EP3687652A1 (en) * 2017-09-26 2020-08-05 Waters Technologies Corporation High purity chromatographic materials comprising an ionizable modifier for retention of acidic analytes
US11612885B2 (en) 2018-05-08 2023-03-28 Waters Technologies Corporation Methods, compositions and kits useful for pH gradient cation exchange chromatography
KR20200080748A (ko) * 2018-12-27 2020-07-07 주식회사 폴루스 음이온 교환 크로마토그래피를 이용한 인슐린 전구체의 정제방법
TW202128264A (zh) * 2019-09-25 2021-08-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 使用經預測之溶離緩衝鹽濃度的陽離子層析法
CN111024883B (zh) * 2019-12-31 2022-12-06 上海博威生物医药有限公司 一种奥马珠单抗的电荷异质体的分离方法
CN111239278B (zh) * 2020-02-05 2022-11-04 康立泰生物医药(青岛)有限公司 一种检测重组人白介素-12蛋白电荷变异体的方法及应用
US20230143066A1 (en) * 2020-04-17 2023-05-11 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Method for removing color from drug substance of protein preparation
KR102283871B1 (ko) * 2021-03-02 2021-08-02 한국원자력연구원 크로마토그래피를 이용한 무담체 홀뮴-166의 분리 방법, 분리 장치 및 이에 의하여 분리된 무담체 홀뮴-166
AU2022309872A1 (en) * 2021-07-13 2024-01-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Characterization of proteins by anion-exchange chromatography mass spectrometry (aex-ms)
WO2023107510A1 (en) * 2021-12-06 2023-06-15 Staveness Daryl Exciplex-based methods for contaminant and disease detection and methods for use of extraction buffers
CN114544839B (zh) * 2022-01-20 2024-08-20 未名生物医药有限公司 一种抗人神经生长因子抗体的电荷变异体检测方法
WO2024134512A1 (en) * 2022-12-20 2024-06-27 Seqirus Inc. Lipid nanoparticle composition
WO2024261724A1 (en) * 2023-06-23 2024-12-26 Lupin Limited Ion-exchange chromatography for separation and analysis of charge variants

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
JP2755395B2 (ja) 1987-09-23 1998-05-20 ブリストル―マイアーズ スクイブ コムパニー Ｈｉｖ感染細胞に殺作用する抗体異種結合体
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
ES2096590T3 (es) 1989-06-29 1997-03-16 Medarex Inc Reactivos biespecificos para la terapia del sida.
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5356788A (en) * 1990-03-14 1994-10-18 Her Majesty The Queen In Right Of Canada, As Represented By The National Research Council Of Canada Isolation, quantitation and purification of insecticidal proteins from Bacillus thuringiensis
US5229275A (en) 1990-04-26 1993-07-20 Akzo N.V. In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
EP0586505A1 (en) 1991-05-14 1994-03-16 Repligen Corporation Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection
DE122004000008I1 (de) 1991-06-14 2005-06-09 Genentech Inc Humanisierter Heregulin Antikörper.
IE922437A1 (en) 1991-07-25 1993-01-27 Idec Pharma Corp Recombinant antibodies for human therapy
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
WO1993011161A1 (en) 1991-11-25 1993-06-10 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
ATE295420T1 (de) 1992-02-06 2005-05-15 Chiron Corp Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür
ATE244763T1 (de) 1992-02-11 2003-07-15 Cell Genesys Inc Erzielen von homozygotem durch zielgerichtete genetische ereignisse
US5573905A (en) 1992-03-30 1996-11-12 The Scripps Research Institute Encoded combinatorial chemical libraries
AU668423B2 (en) 1992-08-17 1996-05-02 Genentech Inc. Bispecific immunoadhesins
DK0669836T3 (da) 1992-11-13 1996-10-14 Idec Pharma Corp Terapeutisk anvendelse af kimære og radioaktivt mærkede antistoffer og humant B-lymfocytbegrænset differentieringsantigen til behandling af B-cellelymfom
US5534615A (en) 1994-04-25 1996-07-09 Genentech, Inc. Cardiac hypertrophy factor and uses therefor
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
IL127127A0 (en) 1998-11-18 1999-09-22 Peptor Ltd Small functional units of antibody heavy chain variable regions
JP4732590B2 (ja) * 1999-03-15 2011-07-27 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ Ｇｌｐ−１及び近縁ペプチドのイオン交換クロマトグラフィー分離
US20020164390A1 (en) * 2000-12-13 2002-11-07 Kin-Ping Wong Compositions containing an active fraction isolated from tricholoma conglobatum and methods of use
CA2447832C (en) 2000-12-22 2012-09-25 Jamshid Tanha Phage display libraries of human vh fragments
US20030031627A1 (en) * 2001-07-31 2003-02-13 Mallinckrodt Inc. Internal image antibodies for optical imaging and therapy
JP2005289809A (ja) 2001-10-24 2005-10-20 Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) 突然変異重鎖抗体
EP1601697B1 (en) * 2003-02-28 2007-05-30 Lonza Biologics plc Antibody purification by Protein A and ion exchange chromatography
AU2004220325B2 (en) 2003-06-30 2011-05-12 Domantis Limited Polypeptides
SE0303532D0 (sv) * 2003-12-23 2003-12-23 Amersham Biosciences Ab Purification of immunoglobulins
CN101023101A (zh) * 2004-07-20 2007-08-22 西福根有限公司 抗－恒河猴d重组多克隆抗体和生产方法
EP1778728A2 (en) 2004-08-19 2007-05-02 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
JP2008511337A (ja) * 2004-09-02 2008-04-17 ジェネンテック・インコーポレーテッド ヘテロ多量体分子
HUE030079T2 (en) 2004-09-23 2017-04-28 Genentech Inc Cysteine-manipulated antibodies and conjugates
CN101198862A (zh) 2005-04-20 2008-06-11 谢佳辉 Ph梯度离子交换lc-ms和与质谱相容的缓冲液
EP1963367A4 (en) 2005-12-06 2009-05-13 Amgen Inc POLISHING STEPS IN MULTI-STAGE PROTEIN PURIFICATION TREATMENTS
CN100506983C (zh) * 2006-05-25 2009-07-01 齐鲁制药有限公司 一种从矛头蝮蛇毒中提取单一成份巴曲酶的方法
WO2009017491A1 (en) * 2006-06-14 2009-02-05 Smithkline Beecham Corporation Methods for purifying antibodies using ceramic hydroxyapatite
JP5398697B2 (ja) * 2008-02-29 2014-01-29 積水メディカル株式会社 高分子量アディポネクチンの測定方法
EP2456789A1 (en) * 2009-07-24 2012-05-30 F. Hoffmann-La Roche AG Optimizing the production of antibodies
US20120178910A1 (en) 2009-09-23 2012-07-12 Medarex, Inc. Cation exchange chromatography (methods)
CA2820095C (en) * 2010-12-21 2019-02-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoform enriched antibody preparation and method for obtaining it
RU2607038C2 (ru) 2011-02-28 2017-01-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Антигенсвязывающие белки
EP2814608B1 (en) * 2012-02-14 2018-11-14 Bio-Rad Laboratories, Inc. REDUCING pH EXCURSIONS IN ION EXCHANGE CHROMATOGRAPHY
EP2920586A4 (en) 2012-11-15 2017-01-04 F. Hoffmann-La Roche SA IONIC STRENGTH-MEDIATED pH GRADIENT ION EXCHANGE CHROMATOGRAPHY

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015537212A (ja) 2015-12-24
KR20150084046A (ko) 2015-07-21
BR112015011011A2 (pt) 2019-12-17
EP2920586A4 (en) 2017-01-04
MX2015006149A (es) 2015-08-05
US10712322B2 (en) 2020-07-14
CA2890979A1 (en) 2014-05-22
WO2014078729A1 (en) 2014-05-22
US20150285771A1 (en) 2015-10-08
EP2920586A1 (en) 2015-09-23
US20180120273A1 (en) 2018-05-03
HK1217232A1 (zh) 2016-12-30
US9810670B2 (en) 2017-11-07
CN105051528A (zh) 2015-11-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015122726A (ru) ОПОСРЕДОВАННАЯ ИОННОЙ СИЛОЙ рН-ГРАДИЕНТНАЯ ИОНООБМЕННАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ
JP2015537212A5 (ru)
US10053489B2 (en) Method for purifying antibody
US10246484B2 (en) Method for purifying recombinant protein
Talebi et al. Charge heterogeneity profiling of monoclonal antibodies using low ionic strength ion-exchange chromatography and well-controlled pH gradients on monolithic columns
RU2016104542A (ru) Осуществление оптимизации входных условий ионообменной хроматографии
Maria et al. Purification process of recombinant monoclonal antibodies with mixed mode chromatography
JP2018510867A5 (ru)
RU2016112549A (ru) Способ для повторного использования хроматографии
US20130096279A1 (en) Process for the purification of a growth factor protein
HRP20192217T1 (hr) ULTRA-PROČIŠĆENI DsbA I DsbC TE POSTUPCI NJIHOVE IZRADE I UPORABE
JP2016529489A5 (ru)
US10370408B2 (en) Method for purification of a DNase or RNase protein from a sample
JP2018516229A5 (ru)
RU2018121657A (ru) ПРОТИВОПОЛОЖНЫЕ ГРАДИЕНТЫ pH-СОЛЬ ДЛЯ УЛУЧШЕННОГО РАЗДЕЛЕНИЯ БЕЛКОВ
KR20220079910A (ko) 숙주-세포 단백질을 특성화하는 방법
HRP20180028T4 (hr) Kromatografija izmjene iona s poboljšanom selektivnošću za odvajanje polipeptidnih monomera, agregata i fragmenata modulacijom pokretne faze
JP2015502959A (ja) ＩｇＧ２ジスルフィドアイソフォームの分離
RU2018121653A (ru) Улучшенное разделение белков при ионообменной хроматографии
Song et al. Optimization of the polishing process by integrating experimental design and high-throughput screening
Adamikova et al. Selection of adsorbents for recombinant human erythropoietin purification
US20150065689A1 (en) Single step fractionation method
Ippoliti et al. Online IEX-MS Characterization and Monitoring of mAb Charge Heterogeneity Using an Optimized Cation Exchange Resin and Compact TOF Mass Spectrometer
Kluters Modeling of pH and solvent modulated chromatography for the purification of biopharmaceuticals
AU2022369694A1 (en) Method for purifying fusion protein having igg fc domain

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20171013