Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2015110071A - Применение новых химических соединений (варианты) в качестве ингибиторов nuak1 киназы для лечения онкологических заболеваний - Google Patents

Применение новых химических соединений (варианты) в качестве ингибиторов nuak1 киназы для лечения онкологических заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2015110071A
RU2015110071A RU2015110071A RU2015110071A RU2015110071A RU 2015110071 A RU2015110071 A RU 2015110071A RU 2015110071 A RU2015110071 A RU 2015110071A RU 2015110071 A RU2015110071 A RU 2015110071A RU 2015110071 A RU2015110071 A RU 2015110071A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
tetrahydropyrazino
carboxamide
dichlorobenzyl
independently selected
Prior art date
Application number
RU2015110071A
Other languages
English (en)
Inventor
Гермес Григорьевич Чилов
Олег Валентинович Строганов
Виктор Сергеевич Стройлов
Федор Николаевич Новиков
Илья Юрьевич Титов
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "Отечественные Фармацевтические Технологии" ООО "ФармТех"
Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "Отечественные Фармацевтические Технологии" ООО "ФармТех", Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "Отечественные Фармацевтические Технологии" ООО "ФармТех"
Priority to RU2015110071A priority Critical patent/RU2015110071A/ru
Priority to PCT/RU2016/000157 priority patent/WO2016153394A1/ru
Publication of RU2015110071A publication Critical patent/RU2015110071A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы I:или его энантиомера или фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата,где Lпредставляет собой СНили СН(СН);Lпредставляет собой C(O)NH или NH;цикл А представляет собой фенил, опционально замещенный 1-3 группами R;Rвыбирается независимо и представляет собой галоген, частично или полностью галогенированный С-алкил, ОС-алкил;цикл В представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, содержащий 1-2 атома N; цикл В необязательно содержит 1-3 заместителя R;Rвыбирается независимо и представляет собой L-R, L-H, галоген, частично или полностью галогенированный C-алкил;Lпредставляет собой ковалентную химическую связь, О, ОСНили С(О);Rвыбирается независимо и представляет собой С-алкил, 4-6 членный гетероалициклил, содержащий 1-2 атома N и 0-1 атом О; Rнеобязательно содержит 1-3 заместителя R;Rвыбирается независимо и представляет собой галоген, СН, NHR, N(R)или 5-6 членный гетероалициклил, содержащий 0-1 атом N и 0-1 атом О; Rнеобязательно содержит 1-2 заместителя, которые независимо выбираются из С-алкилов;Rвыбирается независимо и представляет собой С-алкил;для получения фармацевтической композиции для лечения и/или предотвращения заболевания, связанного с аберрантной активностью NUAK1 киназы.2. Применение по п. 1, в котором:Lпредставляет собой СН;Lпредставляет собой C(O)NH;цикл А представляет собой фенил, опционально замещенный 1-3 группами R;Rвыбирается независимо и представляет собой галоген или CF;цикл В представляет собой фенил; цикл В необязательно содержит 1-3 заместителя R;Rвыбирается независимо и представляет собой L-R, L-H;Lпредставляет собой ковалентную химическую связь, О, ОСНили С(О);Rвыбирается независимо и представляет собой 4-6 членный гетероалициклил, содержащий 1-2 атома N и 0-1

Claims (13)

1. Применение соединения формулы I:
Figure 00000001
или его энантиомера или фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата,
где LA представляет собой СН2 или СН(СН3);
LB представляет собой C(O)NH или NH;
цикл А представляет собой фенил, опционально замещенный 1-3 группами RA;
RA выбирается независимо и представляет собой галоген, частично или полностью галогенированный С1-5-алкил, ОС1-3-алкил;
цикл В представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, содержащий 1-2 атома N; цикл В необязательно содержит 1-3 заместителя RB;
RB выбирается независимо и представляет собой LC-RC, LC-H, галоген, частично или полностью галогенированный C1-5-алкил;
LC представляет собой ковалентную химическую связь, О, ОСН2 или С(О);
RC выбирается независимо и представляет собой С1-3-алкил, 4-6 членный гетероалициклил, содержащий 1-2 атома N и 0-1 атом О; RC необязательно содержит 1-3 заместителя RD;
RD выбирается независимо и представляет собой галоген, СН3, NHRF, N(RF)2 или 5-6 членный гетероалициклил, содержащий 0-1 атом N и 0-1 атом О; RD необязательно содержит 1-2 заместителя, которые независимо выбираются из С1-3-алкилов;
RF выбирается независимо и представляет собой С1-3-алкил;
для получения фармацевтической композиции для лечения и/или предотвращения заболевания, связанного с аберрантной активностью NUAK1 киназы.
2. Применение по п. 1, в котором:
LA представляет собой СН2;
LB представляет собой C(O)NH;
цикл А представляет собой фенил, опционально замещенный 1-3 группами RA;
RA выбирается независимо и представляет собой галоген или CF3;
цикл В представляет собой фенил; цикл В необязательно содержит 1-3 заместителя RB;
RB выбирается независимо и представляет собой LC-RC, LC-H;
LC представляет собой ковалентную химическую связь, О, ОСН2 или С(О);
RC выбирается независимо и представляет собой 4-6 членный гетероалициклил, содержащий 1-2 атома N и 0-1 атом О; RC необязательно содержит 1-3 заместителя RD;
RD выбирается независимо и представляет собой СН3, NHRF, N(RF)2 или 5-6 членный гетероалициклил, содержащий 0-1 атом N и 0-1 атом О; RD необязательно содержит 1-2 заместителя, которые независимо выбираются из С1-3-алкилов;
RF выбирается независимо и представляет собой С1-3-алкил.
3. Применение по п. 1, в котором соединение общей формулы I выбрано из группы:
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,6-дихлоро-3-фторобензил)-N-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(3-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(5-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(5-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)-2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(2-изопропокси-5-метил-4-(пиперидин-4-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(1-изопропилпиперидин-4-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-морфолинопиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(изопропил(метил)амино)пиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(изопропиламино)пиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид.
4. Применение по п. 1, в котором под лечением и/или предотвращением заболевания, связанного с аберрантной активностью NUAK1 киназы, подразумевают ингибирование роста опухоли и/или лечение и/или предотвращение метастазирования.
5. Применение по п. 1, в котором заболевание представляет собой немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, тройной негативный рак молочной железы, остеосаркому, рак поджелудочной железы, гепатоцеллюлярную карциному, аденокарциному поджелудочной железы, множественную миелому, ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому, рак яичника, рак простаты, меланому.
6. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения заболевания, связанного с аберрантной активностью NUAK1 киназы, характеризующаяся тем, что содержит эффективное количество соединения формулы I:
Figure 00000002
или его энантиомер или фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат,
где LA представляет собой СН2 или СН(СН3);
LB представляет собой C(O)NH или NH;
цикл А представляет собой фенил, опционально замещенный 1-3 группами RA;
RA выбирается независимо и представляет собой галоген, частично или полностью галогенированный С1-5-алкил, ОС1-3-алкил;
цикл В представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, содержащий 1-2 атома N; цикл В необязательно содержит 1-3 заместителя RB;
RB выбирается независимо и представляет собой LC-RC, LC-H, галоген, частично или полностью галогенированный С1-5-алкил;
LC представляет собой ковалентную химическую связь, О, ОСН2 или С(О);
RC выбирается независимо и представляет собой С1-3-алкил, 4-6 членный гетероалициклил, содержащий 1-2 атома N и 0-1 атом О; RC необязательно содержит 1-3 заместителя RD;
RD выбирается независимо и представляет собой галоген, СН3, NHRF, N(RF)2 или 5-6 членный гетероалициклил, содержащий 0-1 атом N и 0-1 атом О; RD необязательно содержит 1-2 заместителя, которые независимо выбираются из С1-3-алкилов;
RF выбирается независимо и представляет собой С1-3-алкил;
и фармацевтически приемлемый носитель, растворитель и/или наполнитель.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, в которой:
LA представляет собой СН2;
LB представляет собой C(O)NH;
цикл А представляет собой фенил, опционально замещенный 1-3 группами RA;
RA выбирается независимо и представляет собой галоген или CF3;
цикл В представляет собой фенил; цикл В необязательно содержит 1-3 заместителя RB;
RB выбирается независимо и представляет собой LC-RC, LC-H;
LC представляет собой ковалентную химическую связь, О, ОСН2 или С(О);
RC выбирается независимо и представляет, собой 4-6 членный гетероалициклил, содержащий 1-2 атома N и 0-1 атом О; RC необязательно содержит 1-3 заместителя RD;
RD выбирается независимо и представляет собой СН3, NHRF, N(RF)2 или 5-6 членный гетероалициклил, содержащий 0-1 атом N и 0-1 атом О; RD необязательно содержит 1-2 заместителя, которые независимо выбираются из С1-3-алкилов;
RF выбирается независимо и представляет собой C1-3-алкил.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, в которой:
LA представляет собой СН2;
LB представляет собой C(O)NH;
цикл А представляет собой фенил, опционально замещенный 1-3 группами RA;
RA выбирается независимо и представляет собой галоген или CF3;
цикл В представляет собой фенил; цикл В необязательно содержит 1-3 заместителя RB;
RB выбирается независимо и представляет собой LC-RC, LC-H;
LC представляет собой ковалентную химическую связь, О, ОСН2 или С(О);
RC выбирается независимо и представляет собой 4-6 членный гетероалициклил, содержащий 1-2 атома N и 0-1 атом О; RC необязательно содержит 1-3 заместителя RD;
RD выбирается независимо и представляет собой СН3, NHRF, N(RF)2 или 5-6 членный гетероалициклил, содержащий 0-1 атом N и 0-1 атом О; RD необязательно содержит 1-2 заместителя, которые независимо выбираются из С1-3-алкилов;
RF выбирается независимо и представляет собой C1-3-алкил.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, в которой соединение общей формулы I выбрано из группы:
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,6-дихлоро-3-фторобензил)-N-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(3-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(5-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(5-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)-2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(2-изопропокси-5-метил-4-(пиперидин-4-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(1-изопропилпиперидин-4-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-морфолинопиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(изопропил(метил)амино)пиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;
5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(изопропиламино)пиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 6-8, в котором под лечением и/или предотвращением заболевания, связанного с аберрантной активностью NUAK1 киназы, подразумевают ингибирование роста опухоли и/или лечение и/или предотвращение метастазирования.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 6-8, в котором заболевание представляет собой онкологическое, заболевание.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, в котором онкологическое заболевание представляет собой немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, тройной негативный рак молочной железы, остеосаркому, рак поджелудочной железы, гепатоцеллюлярную карциному, аденокарциному поджелудочной железы, множественную миелому, ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому, рак яичника, рак простаты, меланому.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 6-8, которая дополнительно содержит другой противоопухолевый агент.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, в которой противоопухолевый агент представляет собой 5-фторурацил, афатиниб, бевацизумаб, бортезомиб, капецитабин, карбоплатин, цетуксимаб, цисплатин, циклофосфамид, дабрафениб, дексаметазон, доцетаксель, доксорубицин, энзалутамид, эпирубицин, эрлотиниб, этопозид, гемцитабин, ифосфамид, иматиниб, иринотекан, лапатиниб, леналидомид, леуковорин, мелфалан, метотрексат, митомицин, оксалиплатин, паклитаксель, панитумумаб, пеметрексед, преднизон, регорафениб, сорафениб, темозоломид, талидомид, трастузумаб, вемурафениб, винкристин, афлиберцепт.
RU2015110071A 2015-03-23 2015-03-23 Применение новых химических соединений (варианты) в качестве ингибиторов nuak1 киназы для лечения онкологических заболеваний RU2015110071A (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015110071A RU2015110071A (ru) 2015-03-23 2015-03-23 Применение новых химических соединений (варианты) в качестве ингибиторов nuak1 киназы для лечения онкологических заболеваний
PCT/RU2016/000157 WO2016153394A1 (ru) 2015-03-23 2016-03-22 Применение новых химических соединений (варианты) в качестве ингибиторов nuak1 киназы для лечения онкологических заболеваний

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015110071A RU2015110071A (ru) 2015-03-23 2015-03-23 Применение новых химических соединений (варианты) в качестве ингибиторов nuak1 киназы для лечения онкологических заболеваний

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015110071A true RU2015110071A (ru) 2016-10-10

Family

ID=56979130

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015110071A RU2015110071A (ru) 2015-03-23 2015-03-23 Применение новых химических соединений (варианты) в качестве ингибиторов nuak1 киназы для лечения онкологических заболеваний

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2015110071A (ru)
WO (1) WO2016153394A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3571200B8 (en) 2017-01-17 2022-08-03 HepaRegeniX GmbH Protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2942001A (en) * 1956-11-16 1960-06-21 Ciba Pharm Prod Inc Piperazo-pyridazines
CN103298806B (zh) * 2010-10-08 2015-03-18 贝达药业股份有限公司 取代的哒嗪羧酰胺化合物
RU2550346C2 (ru) * 2013-09-26 2015-05-10 Общество с ограниченной ответственностью "Отечественные Фармацевтические Технологии" ООО"ФармТех" Новые химические соединения (варианты) и их применение для лечения онкологических заболеваний

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016153394A1 (ru) 2016-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Borisa et al. A comprehensive review on Aurora kinase: Small molecule inhibitors and clinical trial studies
ES2898765T3 (es) Compuestos de quinazolina sustituidos y métodos de uso de los mismos
CA2876246C (en) Substituted pyrazolone compounds and methods of use
JP2017533266A5 (ru)
PH12020552004A1 (en) Heterocyclic compounds as kinase inhibitors, compositions comprising the heterocyclic compound, and methods of use thereof
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
RU2005118417A (ru) Комбинированное введение индолинона с химиотерапевтическим средством при нарушениях, вызванных клеточной пролиферацией
JP2017515802A5 (ru)
JP2015523390A5 (ru)
RU2014153627A (ru) Имидазо[1, 2-]пиридазиновые производные как ингибиторы киназ
WO2013180949A1 (en) Substituted quinoline compounds and methods of use
WO2021226140A1 (en) Cdk inhibitors
JP2015536994A5 (ru)
RU2015116102A (ru) Гетероароматические соединения-модуляторы фосфоинозидит-3-киназы и способы применения
JP2017513893A5 (ru)
JP2020504139A5 (ru)
WO2022169998A1 (en) Amides as cbl-b inhibitors
WO2020068600A1 (en) Ubiquitin-specific-processing protease 7 (usp7) modulators and uses thereof
CN104513258B (zh) 取代脲衍生物及其在药物中的应用
RU2014142633A (ru) 6-(4-(1-амино-3-гидроксициклобутил)фенил)-5-фенил(фуро, тиено или пирроло)[2,3-d]пиримидин-4-оновые производные для лечения рака
JP7293108B2 (ja) Ａｘｌ阻害剤とＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害薬との併用治療法
RU2008127264A (ru) Производные пиримидиламинобензамида, предназначенные для лечения нейрофиброматоза
JP2018519332A5 (ru)
JPWO2020032105A5 (ru)
RU2015110071A (ru) Применение новых химических соединений (варианты) в качестве ингибиторов nuak1 киназы для лечения онкологических заболеваний