Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2015107889A - Композиция, содержащая два антитела, сконструированных так, чтобы они обладали пониженной и повышенной эффекторной функцией - Google Patents

Композиция, содержащая два антитела, сконструированных так, чтобы они обладали пониженной и повышенной эффекторной функцией Download PDF

Info

Publication number
RU2015107889A
RU2015107889A RU2015107889A RU2015107889A RU2015107889A RU 2015107889 A RU2015107889 A RU 2015107889A RU 2015107889 A RU2015107889 A RU 2015107889A RU 2015107889 A RU2015107889 A RU 2015107889A RU 2015107889 A RU2015107889 A RU 2015107889A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
combination
effector
fragment
designed
Prior art date
Application number
RU2015107889A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2650788C2 (ru
Inventor
Кристиан ГЕРДЕС
Кристиан Клайн
Валерия Г. Николини
Пабло Умана
Original Assignee
Роше Гликарт Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Роше Гликарт Аг filed Critical Роше Гликарт Аг
Publication of RU2015107889A publication Critical patent/RU2015107889A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2650788C2 publication Critical patent/RU2650788C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/642—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the peptide or protein in the drug conjugate being a cytokine, e.g. IL2, chemokine, growth factors or interferons being the inactive part of the conjugate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/2013—IL-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6853—Carcino-embryonic antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3007—Carcino-embryonic Antigens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Комбинация (а) иммуноконъюгата, который содержит первое антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало пониженной эффекторной функцией, и эффекторный фрагмент, и (б) второго антитела, сконструированного таким образом, чтобы оно обладало повышенной эффекторной функцией, предназначенная для применения при лечении заболевания у индивидуума, который нуждается в этом.2. Комбинация по п. 1, в которой эффекторный фрагмент представляет собой цитокин.3. Комбинация по п. 1 или 2, в которой эффекторный фрагмент представляет собой цитокин, выбранный из группы, состоящей из IL-2, GM-CSF, IFN-α и IL-12.4. Комбинация по п. 1 или 2, в которой эффекторный фрагмент представляет собой IL-2.5. Комбинация по п. 4, в которой эффекторный фрагмент IL-2 представляет собой мутантный эффекторный фрагмент IL-2, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную мутацию, прежде всего аминокислотную замену, которая снижает или элиминирует аффинность мутантного эффекторного фрагмента IL-2 к α-субъединице IL-2-рецептора, но сохраняет аффинность мутантного эффекторного фрагмента IL-2 к IL-2-рецептору с промежуточной аффиностью, по сравнению с немутантным эффекторным фрагментом IL-2.6. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой первое антитело представляет собой полноразмерное антитело, прежде всего антитело IgG-класса, более конкретно антитело IgG-подкласса.7. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой эффекторный фрагмент объединен амино- или карбоксиконцевой пептидной связью с первым антителом.8. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой первое антитело конструируют таким образом, чтобы оно обладало пониженной способностью связываться с активирующим Fc-рецептором, прежде всего пониженной способностью связываться с человеческим FcγRIIIa.9.

Claims (25)

1. Комбинация (а) иммуноконъюгата, который содержит первое антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало пониженной эффекторной функцией, и эффекторный фрагмент, и (б) второго антитела, сконструированного таким образом, чтобы оно обладало повышенной эффекторной функцией, предназначенная для применения при лечении заболевания у индивидуума, который нуждается в этом.
2. Комбинация по п. 1, в которой эффекторный фрагмент представляет собой цитокин.
3. Комбинация по п. 1 или 2, в которой эффекторный фрагмент представляет собой цитокин, выбранный из группы, состоящей из IL-2, GM-CSF, IFN-α и IL-12.
4. Комбинация по п. 1 или 2, в которой эффекторный фрагмент представляет собой IL-2.
5. Комбинация по п. 4, в которой эффекторный фрагмент IL-2 представляет собой мутантный эффекторный фрагмент IL-2, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную мутацию, прежде всего аминокислотную замену, которая снижает или элиминирует аффинность мутантного эффекторного фрагмента IL-2 к α-субъединице IL-2-рецептора, но сохраняет аффинность мутантного эффекторного фрагмента IL-2 к IL-2-рецептору с промежуточной аффиностью, по сравнению с немутантным эффекторным фрагментом IL-2.
6. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой первое антитело представляет собой полноразмерное антитело, прежде всего антитело IgG-класса, более конкретно антитело IgG1-подкласса.
7. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой эффекторный фрагмент объединен амино- или карбоксиконцевой пептидной связью с первым антителом.
8. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой первое антитело конструируют таким образом, чтобы оно обладало пониженной способностью связываться с активирующим Fc-рецептором, прежде всего пониженной способностью связываться с человеческим FcγRIIIa.
9. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой первое антитело содержит аминокислотную замену в положении Р329 тяжелых цепей иммуноглобулина (нумерация по Кэботу).
10. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой первое антитело содержит аминокислотные замены L234A, L235A и P329G в тяжелых цепях иммуноглобулина.
11. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой иммуноконъюгат практически состоит из эффекторного фрагмента, в частности одноцепочечного эффекторного фрагмента, и первого антитела, сконструированного таким образом, чтобы оно обладало пониженной эффекторной функцией, в которой эффекторный фрагмент слит на его аминоконцевой аминокислоте с карбоксиконцом одной из тяжелых цепей первого антитела, необязательно через линкерный пептид.
12. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой первое антитело направлено против антигена, присутствующего на опухолевой клетке или в окружении опухолевой клетки.
13. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой второе антитело представляет собой полноразмерное антитело, прежде всего антитело IgG-класса, более конкретно антитело IgG1-подкласса.
14. Комбинация по одному п.п. 1, 2 или 5, где эффекторная функция выбрана из группы, включающей способность связываться с активирующим Fc-рецептором, ADCC, ADCP, CDC и секрецию цитокина.
15. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, где эффекторная функция представляет собой повышенную способность связываться с активирующим Fc-рецептором и/или повышенную ADCC.
16. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой второе антитело конструируют путем интродукции одной или нескольких аминокислотных мутаций в Fc-область или путем модификации гликозилирования в Fc-области.
17. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой второе антитело конструируют таким образом, чтобы оно имело повышенное относительное содержание нефукозилированных олигосахаридов в Fc-области по сравнению с не подвергнутым инженерии антителом.
18. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой второе антитело направлено против антигена, присутствующего на опухолевой клетке.
19. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, где заболевание представляет собой нарушение, которое можно лечить путем стимуляции функции эффекторных клеток, в частности рак.
20. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, где индивидуум представляет собой млекопитающее, в частности человека.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая (а) иммуноконъюгат, который содержит первое антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало пониженной эффекторной функцией, и эффекторный фрагмент, и (б) второе антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало повышенной эффекторной функцией, в фармацевтически приемлемом носителе.
22. Применение (а) иммуноконъюгата, который содержит первое антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало пониженной эффекторной функцией, и эффекторный фрагмент, и (б) второе антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало повышенной эффекторной функцией, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания у индивидуума.
23. Способ лечения заболевания у индивидуума, включающий введение индивидууму комбинации (а) иммуноконъюгата, который содержит первое антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало пониженной эффекторной функцией, и эффекторный фрагмент, и (б) второе антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало повышенной эффекторной функцией, в терапевтически эффективном количестве.
24. Способ стимуляции функции эффекторных клеток у индивидуума, включающий введение индивидууму комбинации (а) иммуноконъюгата, который содержит первое антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало пониженной эффекторной функцией, и эффекторный фрагмент, и (б) второе антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало повышенной эффекторной функцией, в количестве, эффективном для стимуляции функции эффекторных клеток.
25. Набор, предназначенный для лечения заболевания, содержащий в одном и том же или в отдельных контейнерах (а) иммуноконъюгат, который содержит первое антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало пониженной эффекторной функцией, и эффекторный фрагмент, и (б) второе антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало повышенной эффекторной функцией, и (в) необязательно листовку-вкладыш в упаковку, который содержит напечатанные инструкции по применению комбинированной терапии в качестве метода лечения заболевания.
RU2015107889A 2012-08-07 2013-08-05 Композиция, содержащая два антитела, сконструированных так, чтобы они обладали пониженной и повышенной эффекторной функцией RU2650788C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12179473.9 2012-08-07
EP12179473 2012-08-07
PCT/EP2013/066351 WO2014023679A1 (en) 2012-08-07 2013-08-05 Composition comprising two antibodies engineered to have reduced and increased effector function

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015107889A true RU2015107889A (ru) 2016-09-27
RU2650788C2 RU2650788C2 (ru) 2018-04-17

Family

ID=48916069

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015107889A RU2650788C2 (ru) 2012-08-07 2013-08-05 Композиция, содержащая два антитела, сконструированных так, чтобы они обладали пониженной и повышенной эффекторной функцией

Country Status (20)

Country Link
US (3) US9526797B2 (ru)
EP (2) EP3434695B1 (ru)
JP (1) JP6290209B2 (ru)
KR (2) KR102231723B1 (ru)
CN (1) CN104662045B (ru)
AR (1) AR092044A1 (ru)
AU (2) AU2013301582B2 (ru)
BR (1) BR112014030414A2 (ru)
CA (1) CA2872195A1 (ru)
ES (2) ES2700978T3 (ru)
HK (1) HK1210789A1 (ru)
IL (1) IL236892B (ru)
MX (2) MX365382B (ru)
MY (1) MY175687A (ru)
NZ (1) NZ702241A (ru)
PL (2) PL2882777T3 (ru)
RU (1) RU2650788C2 (ru)
SG (2) SG10201800535XA (ru)
TR (1) TR201816437T4 (ru)
WO (1) WO2014023679A1 (ru)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103154038B (zh) 2010-08-13 2016-05-11 罗切格利卡特公司 抗成纤维细胞激活蛋白抗体及使用方法
UA117294C2 (uk) 2011-02-10 2018-07-10 Рош Глікарт Аг Імунокон'югат
CN103403029B (zh) * 2011-03-02 2015-11-25 罗切格利卡特公司 抗cea抗体
EA201892619A1 (ru) 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
EP2747781B1 (en) 2011-08-23 2017-11-15 Roche Glycart AG Bispecific antibodies specific for t-cell activating antigens and a tumor antigen and methods of use
WO2014023679A1 (en) * 2012-08-07 2014-02-13 Roche Glycart Ag Composition comprising two antibodies engineered to have reduced and increased effector function
KR20150064068A (ko) 2012-10-08 2015-06-10 로슈 글리카트 아게 2개의 Fab 단편을 포함하는 FC-부재 항체 및 이용 방법
EP2953974B1 (en) 2013-02-05 2017-12-20 EngMab Sàrl Bispecific antibodies against cd3epsilon and bcma
KR20180023035A (ko) 2013-02-26 2018-03-06 로슈 글리카트 아게 이중특이적 t 세포 활성화 항원 결합 분자
CN105143270B (zh) 2013-02-26 2019-11-12 罗切格利卡特公司 双特异性t细胞活化抗原结合分子
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
KR102411972B1 (ko) 2014-08-04 2022-06-23 에프. 호프만-라 로슈 아게 이중특이적 t 세포 활성화 항원 결합 분자
MX2017002426A (es) * 2014-08-29 2017-06-20 Hoffmann La Roche Terapia de combinacion de inmunocitocinas variantes de il-2 dirigidas a tumores y anticuerpos contra pd-l1 humana.
RU2753902C2 (ru) 2014-11-20 2021-08-24 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Комбинированная терапия на основе активирующих т-клетки биспецифических антигенсвязывающих молекул против cd3 и фолатного рецептора 1 (folr1) и антагонистов, связывающихся с осью pd-1
CN107207609B (zh) 2014-11-20 2022-07-19 豪夫迈·罗氏有限公司 共同轻链和使用方法
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
MX2018003630A (es) 2015-10-02 2018-08-01 F Hoffmann ­La Roche Ag Anticuerpos biespecificos para pd1 y tim3.
MA43025A (fr) 2015-10-02 2021-05-26 Hoffmann La Roche Molécules bispécifiques de liaison à l'antigène activant les lymphocytes t anti-ceaxcd3
CN108602870A (zh) 2015-12-04 2018-09-28 诺华股份有限公司 抗体细胞因子嫁接组合物及用于免疫调节的方法
CN115920030A (zh) 2015-12-09 2023-04-07 豪夫迈·罗氏有限公司 Ii型抗cd20抗体用于降低抗药物抗体形成
WO2017118675A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of treating cea-positive cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-cea/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2017148879A1 (en) 2016-03-01 2017-09-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Obinutuzumab and rituximab variants having reduced adcp
MX2018011542A (es) 2016-03-22 2019-02-07 Hoffmann La Roche Moleculas biespecificas de celulas t activadas por proteasas.
US9567399B1 (en) 2016-06-20 2017-02-14 Kymab Limited Antibodies and immunocytokines
MX2019001651A (es) 2016-08-10 2019-09-04 Univ Ajou Ind Academic Coop Found Citocina fusionada a fc heterodimerico, y composicion farmaceutica que comprende la misma.
US10882918B2 (en) 2016-09-30 2021-01-05 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific T cell activating antigen binding molecules
US11779604B2 (en) 2016-11-03 2023-10-10 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses and methods
BR112019018915A2 (pt) 2017-03-15 2020-04-14 Pandion Therapeutics Inc imunotolerância direcionada
PL3431105T3 (pl) 2017-03-29 2020-11-02 Shionogi & Co., Ltd. Kompozycja lecznicza do leczenia raka
EP3606947B1 (en) * 2017-04-03 2022-12-21 F. Hoffmann-La Roche AG Immunoconjugates of il-2 with an anti-pd-1 and tim-3 bispecific antibody
KR102461885B1 (ko) 2017-04-03 2022-11-03 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-pd-1 항체와 돌연변이 il-2 또는 il-15의 면역접합체
RU2766234C2 (ru) * 2017-04-04 2022-02-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новые биспецифические антигенсвязывающие молекулы, обладающие способностью специфически связываться с cd40 и fap
CR20190435A (es) 2017-04-05 2019-11-12 Hoffmann La Roche Anticuerpos biespecíficos de unión específica a pd1 y lag3
JOP20190271A1 (ar) 2017-05-24 2019-11-21 Novartis Ag بروتينات مطعّمة بسيتوكين- الجسم المضاد وطرق الاستخدام للاضطرابات المتعلقة بالمناعة
MX2019014023A (es) 2017-05-24 2020-02-17 Novartis Ag Proteinas de anticuerpo injertadas con citocina y metodos de uso en el tratamiento del cancer.
US10676516B2 (en) 2017-05-24 2020-06-09 Pandion Therapeutics, Inc. Targeted immunotolerance
KR20220092652A (ko) 2017-08-03 2022-07-01 암젠 인크 인터류킨-21 뮤테인 및 치료 방법
MX2020005041A (es) 2017-11-21 2020-10-12 Univ Leland Stanford Junior Agonistas parciales de interleucina-2.
US10946068B2 (en) 2017-12-06 2021-03-16 Pandion Operations, Inc. IL-2 muteins and uses thereof
US10174092B1 (en) 2017-12-06 2019-01-08 Pandion Therapeutics, Inc. IL-2 muteins
SG11202005605SA (en) 2018-01-12 2020-07-29 Amgen Inc Anti-pd-1 antibodies and methods of treatment
JP7475275B2 (ja) 2018-02-08 2024-04-26 ジェネンテック， インコーポレイテッド 二重特異性抗原結合分子及びその使用方法
WO2020010250A2 (en) 2018-07-03 2020-01-09 Elstar Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
BR112021007175A2 (pt) 2018-10-23 2021-08-10 Dragonfly Therapeutics, Inc. proteínas fundidas a fc heterodimérico
PE20211696A1 (es) 2018-12-21 2021-09-01 Hoffmann La Roche Moleculas agonistas de union al antigeno cd28 que actuan sobre el tumor
US11529402B2 (en) 2019-01-14 2022-12-20 Ignite Immunotherapy, Inc. Recombinant vaccinia virus and methods of use thereof
AU2020279240A1 (en) 2019-05-20 2021-12-23 Pandion Operations, Inc. MAdCAM targeted immunotolerance
EP4077397A2 (en) 2019-12-20 2022-10-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Novel il2 agonists and methods of use thereof
WO2021168079A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Pandion Operations, Inc. Tissue targeted immunotolerance with a cd39 effector
EP4149554A4 (en) 2020-05-13 2024-05-29 Bonum Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS OF PROTEIN COMPLEXES AND METHODS OF USE THEREOF
US11780920B2 (en) 2020-06-19 2023-10-10 Hoffmann-La Roche Inc. Antibodies binding to CD3 and CD19
KR20220020229A (ko) * 2020-08-11 2022-02-18 주식회사 카나프테라퓨틱스 Il-12 및 항-cd20 항체를 포함하는 융합단백질 및 이의 용도
MX2023002648A (es) * 2020-09-04 2023-04-05 Shandong Simcere Biopharmaceutical Co Ltd Mutante de il-2 y aplicacion de este.
US12024559B2 (en) 2020-10-23 2024-07-02 Asher Biotherapeutics, Inc. Fusions with CD8 antigen binding molecules for modulating immune cell function
CA3219181A1 (en) 2021-05-19 2022-11-24 Yik Andy Yeung Il-21 polypeptides and targeted constructs
WO2024165403A1 (en) * 2023-02-06 2024-08-15 Philogen S.P.A. Anti-cea antibodies

Family Cites Families (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
AU634186B2 (en) 1988-11-11 1993-02-18 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
EP0940468A1 (en) 1991-06-14 1999-09-08 Genentech, Inc. Humanized antibody variable domain
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
ATE503496T1 (de) 1992-02-06 2011-04-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Biosynthetisches bindeprotein für tumormarker
US5229109A (en) 1992-04-14 1993-07-20 Board Of Regents, The University Of Texas System Low toxicity interleukin-2 analogues for use in immunotherapy
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
AU760562B2 (en) 1997-12-05 2003-05-15 Scripps Research Institute, The Humanization of murine antibody
ES2434961T5 (es) 1998-04-20 2018-01-18 Roche Glycart Ag Ingeniería de glicosilación de anticuerpos para mejorar la citotoxicidad celular dependiente del anticuerpo
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
EP2270147B2 (en) 1999-04-09 2020-07-22 Kyowa Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
KR100797667B1 (ko) 1999-10-04 2008-01-23 메디카고 인코포레이티드 외래 유전자의 전사를 조절하는 방법
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
EA012079B3 (ru) 2001-01-05 2018-07-31 Пфайзер Инк. Моноклональное антитело к рецептору инсулиноподобного фактора роста i (igf-i) и способы его применения
EP2180044A1 (en) 2001-08-03 2010-04-28 GlycArt Biotechnology AG Antibody glycosylation variants having increased anti-body-dependent cellular cytotoxicity
WO2003015697A2 (en) 2001-08-13 2003-02-27 University Of Southern California Interleukin-2 mutants with reduced toxicity
PL213948B1 (pl) 2001-10-25 2013-05-31 Genentech Inc Kompozycje zawierajace glikoproteine, czasteczka kwasu nukleinowego kodujaca te glikoproteine, komórka gospodarza, sposób wytwarzania glikoproteiny, kompozycja do zastosowania do leczenia, zastosowanie kompozycji i zestaw zawierajacy kompozycje
CN100390282C (zh) 2001-12-04 2008-05-28 默克专利有限公司 具有调节的选择性的il-2融合蛋白
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
CA2471551C (en) 2001-12-27 2014-09-30 Glycofi, Inc. Methods to engineer mammalian-type carbohydrate structures
US7432063B2 (en) 2002-02-14 2008-10-07 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Methods for affinity maturation
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
WO2003084570A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Medicament contenant une composition d'anticorps appropriee au patient souffrant de polymorphisme fc$g(g)riiia
JP4628679B2 (ja) 2002-04-09 2011-02-09 協和発酵キリン株式会社 Ｇｄｐ−フコースの輸送に関与する蛋白質の活性が低下または欠失した細胞
WO2003085118A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede de production de composition anticorps
WO2003085119A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede d'amelioration de l'activite d'une composition d'anticorps de liaison avec le recepteur fc$g(g) iiia
KR20050000380A (ko) 2002-04-09 2005-01-03 교와 핫꼬 고교 가부시끼가이샤 게놈이 개변된 세포
WO2004024927A1 (en) 2002-09-12 2004-03-25 Greenovation Biotech Gmbh Protein production method
EP3263596A1 (en) 2002-12-16 2018-01-03 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants and uses thereof
CA2549932C (en) 2002-12-20 2013-08-20 Greenovation Biotech Gmbh Production of heterologous glycosylated proteins in bryophyte cells
US7355008B2 (en) 2003-01-09 2008-04-08 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
EP2264152B1 (en) 2003-01-22 2015-05-20 Roche Glycart AG Fusion constructs and use of same to produce antibodies with increased FC receptor binding affinity and effector function
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
RU2337107C2 (ru) * 2003-05-02 2008-10-27 Ксенкор, Инк. ОПТИМИЗИРОВАННЫЕ Fc-ВАРИАНТЫ, ИМЕЮЩИЕ ИЗМЕНЕННОЕ СВЯЗЫВАНИЕ С FcγR, И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
AR046071A1 (es) 2003-07-10 2005-11-23 Hoffmann La Roche Anticuerpos contra el receptor i del factor de crecimiento de tipo insulinico y los usos de los mismos
SI2380911T1 (en) 2003-11-05 2018-07-31 Roche Glycart Ag ANTIGEN-RELATED PATIENTS WITH INCREASED ATTENTION ON THE RECEPTOR FC AND EFFECTORAL FUNCTION
WO2005097832A2 (en) 2004-03-31 2005-10-20 Genentech, Inc. Humanized anti-tgf-beta antibodies
KR100891620B1 (ko) 2004-04-13 2009-04-02 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-ｐ-셀렉틴 항체
TWI309240B (en) 2004-09-17 2009-05-01 Hoffmann La Roche Anti-ox40l antibodies
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
PT1871805T (pt) 2005-02-07 2019-12-02 Roche Glycart Ag Moléculas de ligação a antigénios que se ligam ao rfce, vetores que as codificam e as suas utilizações
CN101146909A (zh) 2005-03-25 2008-03-19 格黎卡特生物技术股份公司 针对MCSP的并且具有增加的Fc受体结合亲和性和效应子功能的抗原结合分子
DE102006031143A1 (de) 2006-07-04 2008-01-24 Merck Patent Gmbh Fluortenside
EP2038417A2 (en) * 2006-07-06 2009-03-25 Merck Patent GmbH Compositions and methods for enhancing the efficacy of il-2 mediated immune responses
AR062223A1 (es) 2006-08-09 2008-10-22 Glycart Biotechnology Ag Moleculas de adhesion al antigeno que se adhieren a egfr, vectores que los codifican, y sus usos de estas
ES2368868T3 (es) 2006-09-20 2011-11-23 Mt-Biomethan Gmbh Procedimiento y dispositivo para la separación de metano y dióxido de carbono de biogás.
US20100143340A1 (en) 2006-12-13 2010-06-10 Schering Corporation Methods and compositions for treating cancer
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
MX2009012343A (es) * 2007-05-14 2010-02-10 Biogen Idec Inc Regiones fc (sc fc) de cadena sencilla, polipeptidos de enlace que comprenden las mismas, y metodos relacionados con ello.
WO2009061853A2 (en) 2007-11-05 2009-05-14 Massachusetts Institute Of Technology Mutant interleukin-2 (il-2) polypeptides
WO2009089004A1 (en) 2008-01-07 2009-07-16 Amgen Inc. Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
US20120107270A1 (en) 2009-06-30 2012-05-03 Manuela Kaspar Immunocytokines In Combination With Anti-ErbB Antibodies For The Treatment Of Cancer
WO2011020783A2 (en) * 2009-08-17 2011-02-24 Roche Glycart Ag Targeted immunoconjugates
TWI412375B (zh) 2009-08-28 2013-10-21 Roche Glycart Ag 人類化抗ｃｄｃｐ１抗體
MX339608B (es) 2009-08-31 2016-05-31 Roche Glycart Ag Anticuerpos del antigeno carcinoembrionario (cea).
PT2506871T (pt) * 2009-11-30 2016-11-07 Janssen Biotech Inc Mutantes de fc de anticorpos com funções efetoras inutilizadas
KR20140130751A (ko) 2009-12-22 2014-11-11 로슈 글리카트 아게 항-ｈｅｒ3 항체 및 이의 용도
US20110200595A1 (en) * 2010-02-18 2011-08-18 Roche Glycart TREATMENT WITH A HUMANIZED IgG CLASS ANTI EGFR ANTIBODY AND AN ANTIBODY AGAINST INSULIN LIKE GROWTH FACTOR 1 RECEPTOR
US8288030B2 (en) * 2010-03-12 2012-10-16 Sumitomo Electric Industries, Ltd. Redox flow battery
CN103154038B (zh) * 2010-08-13 2016-05-11 罗切格利卡特公司 抗成纤维细胞激活蛋白抗体及使用方法
EP2603529A1 (en) * 2010-08-13 2013-06-19 Roche Glycart AG Anti-tenascin-c a2 antibodies and methods of use
WO2012107416A2 (en) 2011-02-10 2012-08-16 Roche Glycart Ag Improved immunotherapy
UA117294C2 (uk) 2011-02-10 2018-07-10 Рош Глікарт Аг Імунокон'югат
LT2691417T (lt) 2011-03-29 2018-10-25 Roche Glycart Ag Antikūno fc variantai
EA201892619A1 (ru) 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
WO2014023679A1 (en) * 2012-08-07 2014-02-13 Roche Glycart Ag Composition comprising two antibodies engineered to have reduced and increased effector function

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014023679A1 (en) 2014-02-13
JP2015525791A (ja) 2015-09-07
ES2848732T3 (es) 2021-08-11
PL3434695T3 (pl) 2021-05-17
CN104662045B (zh) 2019-04-05
NZ702241A (en) 2018-04-27
AU2018274836A1 (en) 2018-12-20
TR201816437T4 (tr) 2018-11-21
EP2882777B1 (en) 2018-10-10
PL2882777T3 (pl) 2019-04-30
AR092044A1 (es) 2015-03-18
CN104662045A (zh) 2015-05-27
US20140072528A1 (en) 2014-03-13
MX2019006362A (es) 2019-09-09
MX2015001630A (es) 2015-08-14
EP3434695A1 (en) 2019-01-30
US20170056522A1 (en) 2017-03-02
ES2700978T3 (es) 2019-02-20
BR112014030414A2 (pt) 2018-05-29
IL236892A0 (en) 2015-03-31
KR20200118220A (ko) 2020-10-14
US20200197492A1 (en) 2020-06-25
EP3434695B1 (en) 2020-12-02
EP2882777A1 (en) 2015-06-17
AU2013301582B2 (en) 2018-09-06
RU2650788C2 (ru) 2018-04-17
CA2872195A1 (en) 2014-02-13
AU2013301582A1 (en) 2014-11-13
AU2018274836B2 (en) 2021-01-21
SG11201407580YA (en) 2014-12-30
MX365382B (es) 2019-05-31
US9526797B2 (en) 2016-12-27
JP6290209B2 (ja) 2018-03-07
KR102231723B1 (ko) 2021-03-26
US10603360B2 (en) 2020-03-31
IL236892B (en) 2021-04-29
HK1210789A1 (en) 2016-05-06
MY175687A (en) 2020-07-06
SG10201800535XA (en) 2018-02-27
KR20150034765A (ko) 2015-04-03
KR102163588B1 (ko) 2020-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015107889A (ru) Композиция, содержащая два антитела, сконструированных так, чтобы они обладали пониженной и повышенной эффекторной функцией
JP2015525791A5 (ru)
RU2013139267A (ru) Улучшенная иммунотерапия
ES2917000T3 (es) Interferón-gamma mutante diana y usos del mismo
JP6282745B2 (ja) 修飾抗上皮成長因子受容体抗体およびその使用法
WO2021260208A3 (en) Sulfated peptides for chemokine receptor antibody generation
RU2486198C2 (ru) Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом
CN110573172A (zh) 靶向的工程化干扰素及其用途
CN110546160A (zh) 靶向嵌合蛋白及其用途
JP2014524748A5 (ru)
JP2020513809A5 (ru)
TW201023855A (en) Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and melphalan
JP2018534933A5 (ru)
RU2014109039A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы
JP2013518912A5 (ru)
JP2013537418A5 (ru)
RU2013108054A (ru) Антитела против а2 тенасцина с и способы их применения
JP2020509027A5 (ru)
RU2018106364A (ru) Антитела против рецептора tfr и их применение при лечении пролиферативных и воспалительных расстройств
JP2017529838A5 (ru)
JP2020536109A5 (ru)
RU2008129080A (ru) Средства и способы лечения опухолевых заболеваний
RU2013141223A (ru) МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТСЯ С hGM-CSF, И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ
RU2013143358A (ru) Анти-fgfr4 антитела и способы их применения
JP2014076062A5 (ru)