Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2014134640A - Бициклические гетероциклические производные, их получение и применение - Google Patents

Бициклические гетероциклические производные, их получение и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014134640A
RU2014134640A RU2014134640A RU2014134640A RU2014134640A RU 2014134640 A RU2014134640 A RU 2014134640A RU 2014134640 A RU2014134640 A RU 2014134640A RU 2014134640 A RU2014134640 A RU 2014134640A RU 2014134640 A RU2014134640 A RU 2014134640A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxa
tetrahydro
oxo
triazabenzocyclohepten
ethyl
Prior art date
Application number
RU2014134640A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2627269C2 (ru
Inventor
Ален Брон
Оливье Креспэн
Иан ФОРИШЕ
Жильбер Марсиньяк
Николя Мюзе
Эрик Николе
Сесиль Паскаль
Бертран Виве
Фабрис Вивьяни
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2014134640A publication Critical patent/RU2014134640A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2627269C2 publication Critical patent/RU2627269C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение, соответствующее формуле (I):в которой:- каждый радикал Rнезависимо представляет собой группу (C-C)-алкил, при этом понятно, что две группы R, которые несут два различных атома углерода морфолинилового кольца, могут быть связаны вместе с образованием с морфолиниловым кольцом бициклической гетероциклической структуры,- Rи Rнезависимо представляют собой:- H или- группу (C-C)-алкил,Rпредставляет собой:- H,- группу (C-C)-алкил, необязательно замещенную гидроксильной группой,- группу (C-C)-алкокси,- группу -L-R, в которой:- Lпредставляет собой группу (C-C)-алкилен,- Rпредставляет собой группу, выбранную из -COOR, -CO-R, -OR, -CONRRи 5- или 6-атомный гетероцикл, необязательнозамещенный группой -R, -COOR, -CO-R, -ORили -NRR, или- 5- или 6-атомный гетероцикл необязательно замещен группой -R, -COOR, -CO-R, -ORили -CONRR,- Gпредставляет собой двухвалентный фенил или 5-6-атомный гетероарильный радикал, необязательно замещенный 1-4 группами R, независимо выбранными из атома галогена, группы -ORи группы -(C-C)-алкила, необязательно замещенной гидроксилом,- Xпредставляет собой группу -O- или -NR-,- Xпредставляет собой одинарную связь или группу -CONR-, -CONR-O-, -COO-, -CO- или -SO-,- Rпредставляет собой:- H,- группу -L-R, в которой:-L- представляет собой группу (C-C)-алкилен или (C-C)-циклоалкилен,- Rпредставляет собой группу, выбранную из:- H,- OR,- атома галогена,- группы (C-C)-галогеналкила,- 5-6-атомного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из группы (C-C)-алкил, группы (C-C)-алкокси и группы =O, или- группы -G-X-G, в которой:- Xпредставляет собой одинарную связь или группу -O-, -CO- или -CH-,- Gпредставляет собой одинарную связь или 5-6-атомыйдвухвалентный циклический радикал, необязательно замещенный одной или несколькими группами R,- Gпредставляет собой 4-8-атомное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими груп

Claims (21)

1. Соединение, соответствующее формуле (I):
Figure 00000001
в которой:
- каждый радикал R1 независимо представляет собой группу (C1-C6)-алкил, при этом понятно, что две группы R1, которые несут два различных атома углерода морфолинилового кольца, могут быть связаны вместе с образованием с морфолиниловым кольцом бициклической гетероциклической структуры,
- R2 и R3 независимо представляют собой:
- H или
- группу (C1-C6)-алкил,
R4 представляет собой:
- H,
- группу (C1-C6)-алкил, необязательно замещенную гидроксильной группой,
- группу (C1-C6)-алкокси,
- группу -L1-R10, в которой:
- L1 представляет собой группу (C1-C6)-алкилен,
- R10 представляет собой группу, выбранную из -COOR11, -CO-R12, -OR13, -CONR14R15 и 5- или 6-атомный гетероцикл, необязательно
замещенный группой -R16, -COOR17, -CO-R18, -OR19 или -NR20R21, или
- 5- или 6-атомный гетероцикл необязательно замещен группой -R22, -COOR23, -CO-R24, -OR25 или -CONR26R27,
- G1 представляет собой двухвалентный фенил или 5-6-атомный гетероарильный радикал, необязательно замещенный 1-4 группами R5, независимо выбранными из атома галогена, группы -OR30 и группы -(C1-C6)-алкила, необязательно замещенной гидроксилом,
- X1 представляет собой группу -O- или -NR40-,
- X2 представляет собой одинарную связь или группу -CONR50-, -CONR51-O-, -COO-, -CO- или -SO2-,
- R6 представляет собой:
- H,
- группу -L2-R7, в которой:
-L2- представляет собой группу (C1-C6)-алкилен или (C3-C6)-циклоалкилен,
- R7 представляет собой группу, выбранную из:
- H,
- OR60,
- атома галогена,
- группы (C1-C6)-галогеналкила,
- 5-6-атомного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из группы (C1-C6)-алкил, группы (C1-C6)-алкокси и группы =O, или
- группы -G2-X3-G3, в которой:
- X3 представляет собой одинарную связь или группу -O-, -CO- или -CH2-,
- G2 представляет собой одинарную связь или 5-6-атомый
двухвалентный циклический радикал, необязательно замещенный одной или несколькими группами R80,
- G3 представляет собой 4-8-атомное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами R81,
- или -G2-X3-G3 вместе образуют 7-10-атомный конденсированный бицикл,
- каждый радикал R80 и каждый радикал R81 независимо выбраны из:
- атома галогена,
- группы -COOR70, -CO-R71, -OR72, -NR73R74, -CONR75R76, -CN или -S(O)p-R77,
- группы (C1-C6)-алкил, необязательно замещенного одной или несколькими группами R100 и/или необязательно разделенным одним или несколькими атомами кислорода,
- группы (C1-C6)-алкокси, необязательно замещенного одной или несколькими группами R101 и/или необязательно разделенным одним или несколькими атомами кислорода,
- n равно 0, 1 или 2,
- m равно 0 или 1,
- p равно 0, 1 или 2,
- R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R30, R40, R50, R51, R60, R70, R71, R72, R73, R74, R75, R76 и R77 независимо представляют собой H или группу (C1-C6)-алкил, необязательно замещенный группой R90 и/или необязательно прерванный одним или несколькими атомами кислорода,
- R90 представляет собой группу -OR91 или -NR92R93,
- R91, R92 и R93 независимо представляют собой H или группу
(C1-C6)-алкил,
- R100 и R101 независимо выбраны из атома галогена и гидроксила
в форме основания или соли добавления кислоты.
2. Соединение по п. 2 формулы (II), выбранное
Figure 00000002
в которой n, R1, R4, G1, X1, X2 и R6 такие, как определено в п. 1,
в форме основания или соли добавления кислоты.
3. Соединение по п. 1 или 2, где R4 представляет собой:
- H,
- группу (C1-C6)-алкил, необязательно замещенную гидроксильной группой,
- группу -L1-R10, в которой:
- L1 представляет собой группу (C1-C6)-алкилен,
- R10 представляет собой группу, выбранную из -COOR11, -OR13, -CONR14R15, и 5- или 6-атомный гетероцикл, необязательно замещенный группой -COOR17, или -CO-R18, или
- 5- или 6-атомный гетероцикл, необязательно замещенный группой -R22,
- R11, R13, R14, R15, R17, R18 и R22 такие, как определено в п. 1.
4. Соединение по пп. 1 или 2, где G1 представляет собой
двухвалентный радикал фенила или пиридила, необязательно замещенный группой R5, выбранной из атомов галогена.
5. Соединение по пп. 1 или 2, где X1 представляет собой группу -NR40-, в которой R40 такой, как определено в п. 1.
6. Соединение по п. 2, где X2 представляет собой -CONR50- или -COO-.
7. Соединение по п. 1 формулы (III):
Figure 00000003
в которой:
- R4 представляет собой группу (C1-C6)-алкил,
- R'5 и R''5 представляют собой -H или -F, при этом понятно, что если один из радикалов R'5 и R''5 представляет собой -F, то другой представляет собой -H,
- X2 представляет собой -CONR50- или -COO-,
- R6 представляет собой:
- группу -L2-R7, в которой:
- -L2- представляет собой группу (C1-C6)-алкилен или (C3-C6)-циклоалкилен,
- R7 представляет собой группу, выбранную из:
- H или
- OR60,
- группу -G2-X3-G3, в которой:
- X3 представляет собой одинарную связь или группу -O-,
- G2 представляет собой одинарную связь или циклический двухвалентный радикал из 6 атомов,
- G3 представляет собой кольцо из 4-8-атомов, необязательно замещенное одной или несколькими группами R81,
- n, R1, R50, R60 и R81 такие, как определено в п. 1,
в форме основания или соли добавления кислоты.
8. Соединение по п. 2 формулы (III):
Figure 00000004
в которой:
- R4 представляет собой группу (C1-C6)-алкил,
- R'5 и R''5 представляют собой -H или -F, при этом понятно, что если один из радикалов R'5 и R''5 представляет собой -F, то другой представляет собой -H,
- X2 представляет собой -CONR50- или -COO-,
- R6 представляет собой:
- группу -L2-R7, в которой:
- -L2- представляет собой группу (C1-C6)-алкилен или (C3-C6)-
циклоалкилен,
- R7 представляет собой группу, выбранную из:
- H или
- OR60,
- группу -G2-X3-G3, в которой:
- X3 представляет собой одинарную связь или группу -O-,
- G2 представляет собой одинарную связь или циклический двухвалентный радикал из 6 атомов,
- G3 представляет собой кольцо из 4-8-атомов, необязательно замещенное одной или несколькими группами R81,
- n, R1, R50, R60 и R81 такие, как определено в п. 1,
в форме основания или соли добавления кислоты.
9. Соединение по п. 1 или 2, где R4 представляет собой группу метила или этила.
10. Соединение по п. 7, где R4 представляет собой группу метила или этила.
11. Соединение по п. 8, где R4 представляет собой группу метила или этила.
12. Соединение по п. 1 или 2, выбранное из следующих соединений:
1 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-метилмочевина 2 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-метилмочевина 3 1-этил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 12 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-3-фторфенил}-3-пиридин-4-илмочевина 13 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]мочевина 21 1-(4-метоксипиридин-2-ил)-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 22 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-(1-метилпиперидин-4-илокси)пиридин-3-ил]мочевина 29 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-((S)-3-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 30 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-((R)-3-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 31 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-5'-ил)мочевина 32 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-пирролидин-1-илпиридин-3-ил)мочевина 37 1-{4-[6-этил-2-((S)-3-этилморфолин-4-ил)-8,8-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метилпиридин-3-ил)мочевина 38 1-метил-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 40 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[5-(2-метоксиэтокси)пиридин-2-ил]мочевина 43 1-метил-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 45 1-{2-Фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-метилмочевина 46 1-{2-Фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-метилмочевина 49 1-(5-метоксипиридин-2-ил)-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 50 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-пиридин-3-илмочевина 51 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-пиридин-4-илмочевина 52 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-пиридин-4-илмочевина 54 1-(5-метоксипиридин-2-ил)-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 55 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(2-метилпиридин-4-ил)мочевина 56 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(2-метилпиридин-4-ил)мочевина 58 1-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 59 1-{2-Фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(2-метилпиридин-4-ил)мочевина 60 1-{2-Фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(2-метилпиридин-4-ил)мочевина 64 1-(5-диметиламинопиридин-2-ил)-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 66 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(6-метилпиридин-3-ил)мочевина 67 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(6-метилпиридин-3-ил)мочевина 68 1-пиридин-4-ил-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 69 1-пиридин-4-ил-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 70 1-(4-метоксипиридин-2-ил)-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 71 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-3-фторфенил}-3-пиридин-4-илмочевина 73 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[6-((S)-3-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 74 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[6-((S)-3-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 75 1-[4-((1S,5R)-6-этил-8,8-диметил-2-3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил)фенил]-3-(3-фторпиридин-4-ил)мочевина 76 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(3-фторпиридин-4-ил)мочевина 77 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[4-(тетрагидрофуран-3-илокси)фенил]мочевина 78 1-(2-диметиламинопиридин-4-ил)-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 79 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(4-метоксипиридин-2-ил)мочевина 80 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]мочевина 81 метиловый эфир 4-[5-(3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}уреидо)пиридин-2-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты 82 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-пиридин-4-илмочевина 83 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-пиридин-4-илмочевина 87 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[6-((R)-3-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 98 1-этил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 99 1-этил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 110 1-этил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 112 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-пиридин-3-илмочевина 116 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(5-метилизоксазол-3-ил)мочевина 124 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метоксипиридин-3-ил)мочевина 133 1-циклопропил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 135 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-изоксазол-3-илмочевина 141 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метоксипиридин-3-ил)мочевина 150 1-циклопропил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 159 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-изоксазол-3-илмочевина 161 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метилпиридин-3-ил)мочевина 168 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(5-метилпиридин-2-ил)мочевина 171 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина 174 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина 184 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(4-метоксипиридин-2-ил)мочевина 185 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метилпиридин-3-ил)мочевина 186 2-гидроксиэтиловый эфир {4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}карбаминовой кислоты 187 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)мочевина 195 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина 199 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(2-метилпиридин-4-ил)мочевина 200 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)мочевина 202 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(2-фторфенил)мочевина 205 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]мочевина 207 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-метилмочевина 218 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]мочевина 221 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-пиридин-2-илмочевина 223 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-пиридин-3-илмочевина 227 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(4-морфолин-4-илфенил)мочевина 229 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метилпиридин-3-ил)мочевина 231 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-пиридин-4-илмочевина 235 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[4-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)фенил]мочевина 236 метиловый эфир 4-[4-(3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}уреидо)фенил]пиперазин-1-карбоновой кислоты 237 1-[4-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)фенил]-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 240 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метоксипиридин-3-ил)мочевина 241 1-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 243 2-гидроксиэтиловый эфир {4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-3-фторфенил}карбаминовой кислоты 244 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[6-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-3-ил]мочевина 245 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[6-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)пиридин-3-ил]мочевина 247 1-(6-цианопиридин-3-ил)-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 248 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-((S)-3-этилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 249 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-((S)-3-этилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 250 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(5-морфолин-4-илпиридин-2-ил)мочевина 251 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[5-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-2-ил]мочевина 252 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[(1S,4S)-6-(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)пиридин-3-ил]мочевина 253 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[(1S,4S)-6-(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)пиридин-3-ил]мочевина 254 1-циклопропил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 255 1-этил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 256 1-[6-(3,3-диметилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 257 1-[6-(3,3-диметилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 258 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-3-ил]мочевина 259 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-3-ил]мочевина 260 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-4-ил]мочевина 261 1-(4,4-дифтор-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4'-ил)-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина
в форме основания или соли добавления кислоты.
13. Соединение по п. 7, выбранное из следующих соединений:
1 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-метилмочевина 2 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-метилмочевина 3 1-этил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 12 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-3-фторфенил}-3-пиридин-4-илмочевина 13 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]мочевина 21 1-(4-метоксипиридин-2-ил)-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 22 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-(1-метилпиперидин-4-илокси)пиридин-3-ил]мочевина 29 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-((S)-3-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 30 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-((R)-3-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 31 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-5'-ил)мочевина 32 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-пирролидин-1-илпиридин-3-ил)мочевина 37 1-{4-[6-этил-2-((S)-3-этилморфолин-4-ил)-8,8-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метилпиридин-3-ил)мочевина 38 1-метил-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 40 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[5-(2-метоксиэтокси)пиридин-2-ил]мочевина 43 1-метил-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 45 1-{2-Фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-метилмочевина 46 1-{2-Фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-метилмочевина 49 1-(5-метоксипиридин-2-ил)-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 50 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-пиридин-3-илмочевина 51 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-пиридин-4-илмочевина 52 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-пиридин-4-илмочевина 54 1-(5-метоксипиридин-2-ил)-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 55 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(2-метилпиридин-4-ил)мочевина 56 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(2-метилпиридин-4-ил)мочевина 58 1-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 59 1-{2-Фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(2-метилпиридин-4-ил)мочевина 60 1-{2-Фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(2-метилпиридин-4-ил)мочевина 64 1-(5-диметиламинопиридин-2-ил)-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 66 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(6-метилпиридин-3-ил)мочевина 67 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(6-метилпиридин-3-ил)мочевина 68 1-пиридин-4-ил-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 69 1-пиридин-4-ил-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 70 1-(4-метоксипиридин-2-ил)-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 71 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-3-фторфенил}-3-пиридин-4-илмочевина 73 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[6-((S)-3-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 74 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[6-((S)-3-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 75 1-[4-((1S,5R)-6-этил-8,8-диметил-2-3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил)фенил]-3-(3-фторпиридин-4-ил)мочевина 76 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(3-фторпиридин-4-ил)мочевина 77 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[4-(тетрагидрофуран-3-илокси)фенил]мочевина 78 1-(2-диметиламинопиридин-4-ил)-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 79 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(4-метоксипиридин-2-ил)мочевина 80 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]мочевина 81 метиловый эфир 4-[5-(3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}уреидо)пиридин-2-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты 82 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-пиридин-4-илмочевина 83 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-пиридин-4-илмочевина 87 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[6-((R)-3-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 98 1-этил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 99 1-этил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 110 1-этил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 112 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-пиридин-3-илмочевина 116 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(5-метилизоксазол-3-ил)мочевина 124 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метоксипиридин-3-ил)мочевина 133 1-циклопропил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 135 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-изоксазол-3-илмочевина 141 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метоксипиридин-3-ил)мочевина 150 1-циклопропил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 159 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-изоксазол-3-илмочевина 161 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метилпиридин-3-ил)мочевина 168 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(5-метилпиридин-2-ил)мочевина 171 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина 174 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина 184 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(4-метоксипиридин-2-ил)мочевина 185 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метилпиридин-3-ил)мочевина 186 2-гидроксиэтиловый эфир {4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}карбаминовой кислоты 187 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)мочевина 195 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина 199 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(2-метилпиридин-4-ил)мочевина 200 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)мочевина 202 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(2-фторфенил)мочевина 205 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]мочевина 207 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-метилмочевина 218 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]мочевина 221 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-пиридин-2-илмочевина 223 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-пиридин-3-илмочевина 227 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(4-морфолин-4-илфенил)мочевина 229 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метилпиридин-3-ил)мочевина 231 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-пиридин-4-илмочевина 235 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[4-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)фенил]мочевина 236 метиловый эфир 4-[4-(3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}уреидо)фенил]пиперазин-1-карбоновой кислоты 237 1-[4-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)фенил]-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 240 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метоксипиридин-3-ил)мочевина 241 1-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 243 2-гидроксиэтиловый эфир {4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-3-фторфенил}карбаминовой кислоты 244 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[6-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-3-ил]мочевина 245 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[6-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)пиридин-3-ил]мочевина 247 1-(6-цианопиридин-3-ил)-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 248 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-((S)-3-этилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 249 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-((S)-3-этилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 250 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(5-морфолин-4-илпиридин-2-ил)мочевина 251 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[5-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-2-ил]мочевина 252 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[(1S,4S)-6-(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)пиридин-3-ил]мочевина 253 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[(1S,4S)-6-(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)пиридин-3-ил]мочевина 254 1-циклопропил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 255 1-этил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 256 1-[6-(3,3-диметилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 257 1-[6-(3,3-диметилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 258 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-3-ил]мочевина 259 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-3-ил]мочевина 260 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-4-ил]мочевина 261 1-(4,4-дифтор-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4'-ил)-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина
в форме основания или соли добавления кислоты.
14. Соединение по п. 8, выбранное из следующих соединений:
1 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-метилмочевина 2 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-метилмочевина 3 1-этил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 12 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-3-фторфенил}-3-пиридин-4-илмочевина 13 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]мочевина 21 1-(4-метоксипиридин-2-ил)-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 22 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-(1-метилпиперидин-4-илокси)пиридин-3-ил]мочевина 29 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-((S)-3-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 30 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-((R)-3-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 31 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-5'-ил)мочевина 32 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-пирролидин-1-илпиридин-3-ил)мочевина 37 1-{4-[6-этил-2-((S)-3-этилморфолин-4-ил)-8,8-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфени}-3-(6-метилпиридин-3-ил)мочевина 38 1-метил-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 40 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[5-(2-метоксиэтокси)пиридин-2-ил]мочевина 43 1-метил-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 45 1-{2-Фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-метилмочевина 46 1-{2-Фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-метилмочевина 49 1-(5-метоксипиридин-2-ил)-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 50 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-пиридин-3-илмочевина 51 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-пиридин-4-илмочевина 52 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-пиридин-4-илмочевина 54 1-(5-метоксипиридин-2-ил)-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 55 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(2-метилпиридин-4-ил)мочевина 56 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(2-метилпиридин-4-ил)мочевина 58 1-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 59 1-{2-Фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(2-метилпиридин-4-ил)мочевина 60 1-{2-Фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(2-метилпиридин-4-ил)мочевина 64 1-(5-диметиламинопиридин-2-ил)-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 66 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(6-метилпиридин-3-ил)мочевина 67 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(6-метилпиридин-3-ил)мочевина 68 1-пиридин-4-ил-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 69 1-пиридин-4-ил-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 70 1-(4-метоксипиридин-2-ил)-3-{4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 71 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-3-фторфенил}-3-пиридин-4-илмочевина 73 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[6-((S)-3-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 74 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[6-((S)-3-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 75 1-[4-((1S,5R)-6-этил-8,8-диметил-2-3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил)фенил]-3-(3-фторпиридин-4-ил)мочевина 76 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(3-фторпиридин-4-ил)мочевина 77 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[4-(тетрагидрофуран-3-илокси)фенил]мочевина 78 1-(2-диметиламинопиридин-4-ил)-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 79 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(4-метоксипиридин-2-ил)мочевина 80 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]мочевина 81 метиловый эфир 4-[5-(3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}уреидо)пиридин-2-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты 82 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-пиридин-4-илмочевина 83 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-пиридин-4-илмочевина 87 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[6-((R)-3-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 98 1-этил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 99 1-этил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}мочевина 110 1-этил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 112 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-пиридин-3-илмочевина 116 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(5-метилизоксазол-3-ил)мочевина 124 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метоксипиридин-3-ил)мочевина 133 1-циклопропил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 135 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-изоксазол-3-илмочевина 141 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метоксипиридин-3-ил)мочевина 150 1-циклопропил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 159 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-изоксазол-3-илмочевина 161 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метилпиридин-3-ил)мочевина 168 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(5-метилпиридин-2-ил)мочевина 171 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина 174 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина 184 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(4-метоксипиридин-2-ил)мочевина 185 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метилпиридин-3-ил)мочевина 186 2-гидроксиэтиловый эфир {4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}карбаминовой кислоты 187 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)мочевина 195 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]мочевина 199 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(2-метилпиридин-4-ил)мочевина 200 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)мочевина 202 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(2-фторфенил)мочевина 205 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]мочевина 207 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-метилмочевина 218 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]мочевина 221 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-пиридин-2-илмочевина 223 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-пиридин-3-илмочевина 227 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(4-морфолин-4-илфенил)мочевина 229 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метилпиридин-3-ил)мочевина 231 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-пиридин-4-илмочевина 235 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[4-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)фенил]мочевина 236 метиловый эфир 4-[4-(3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}уреидо)фенил]пиперазин-1-карбоновой кислоты 237 1-[4-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)фенил]-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 240 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-(6-метоксипиридин-3-ил)мочевина 241 1-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 243 2-гидроксиэтиловый эфир {4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-3-фторфенил}карбаминовой кислоты 244 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[6-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-3-ил]мочевина 245 1-{2-фтор-4-[6,8,8-триметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[6-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)пиридин-3-ил]мочевина 247 1-(6-цианопиридин-3-ил)-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 248 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-((S)-3-этилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 249 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-((S)-3-этилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]мочевина 250 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-(5-морфолин-4-илпиридин-2-ил)мочевина 251 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]фенил}-3-[5-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-2-ил]мочевина 252 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[(1S,4S)-6-(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)пиридин-3-ил]мочевина 253 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[(1S,4S)-6-(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)пиридин-3-ил]мочевина 254 1-циклопропил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 255 1-этил-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 256 1-[6-(3,3-диметилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 257 1-[6-(3,3-диметилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина 258 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-((S)-3-метилморфолин-4-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-3-ил]мочевина 259 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[6-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-3-ил]мочевина 260 1-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}-3-[2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-4-ил]мочевина 261 1-(4,4-дифтор-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4'-ил)-3-{4-[6-этил-8,8-диметил-2-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-9-окса-1,3,6-триазабензоциклогептен-4-ил]-2-фторфенил}мочевина
в форме основания или соли добавления кислоты.
15. Способ получения соединения формулы (I) по любому пп. 1-14, включающий стадию m):
m) присоединение группы -X2-R6 к соединению формулы (XLII):
Figure 00000005
в которой R1, n, m, R2, R3, R4, G1 и X1 такие, как определено в п. 1,
с получением соединения формулы (I).
16. Способ получения соединения формулы (I) по любому пп. 1-
14, где X1 представляет собой -NR40-, а X2 представляет собой -CONR50-, включающий стадию:
n) реакцию Сузуки соединения формулы (XXXV):
Figure 00000006
в которой n, R1, m, R2, R3 и R4 такие, как определено в п. 1, а LG5 представляет собой уходящую группу,
с соединением формулы R6R50N-(C=O)-NR40-G1-R300, в которой G1, R6, R50 и R40 такие, как определено в п. 1, а R300 представляет собой радикал бороновой кислоты или эфира,
с получением соединения формулы (I), в которой X1 представляет собой -NR40-, а X2 представляет собой -CONR50-.
17. Способ получения соединение формулы (I) по любому пп. 1-14, включающий стадию q):
q) нуклеофильная атака соединения формулы (CI):
Figure 00000007
в которой n и R1 такие, как определено в п. 1,
в отношении соединения формулы (LII):
Figure 00000008
в которой m, R2, R3, R4, G1, X1, X2 и R6 такие, как определено в п. 1,
с получением соединения формулы (I).
18. Лекарственное средство, отличающееся тем, что содержит соединение по любому пп. 1-14 или фармацевтически приемлемую соль добавления кислоты этого соединения.
19. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит соединение по любому пп. 1-14, фармацевтически приемлемую соль этого соединения, а также по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
20. Соединение формулы (I) по любому пп. 1-14 для применения для лечения или профилактики патологии, при которой необходимо ингибировать киназу mTOR.
21. Соединение формулы (I) по п. 20 для применения для лечения или профилактики злокачественной опухоли, воспалительного и иммунного заболевания, диабета, ожирения, обструктивного заболевания дыхательных путей, фиброза, болезни Помпе, сердечно-сосудистых заболеваний, возрастных заболеваний, эпилепсии или паразитарных заболеваний.
RU2014134640A 2012-01-26 2013-01-25 Бициклические гетероциклические производные, их получение и применение RU2627269C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FRFR1250768 2012-01-26
FR1250768A FR2986232B1 (fr) 2012-01-26 2012-01-26 Derives heterocycliques bicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique
PCT/IB2013/050656 WO2013111106A1 (en) 2012-01-26 2013-01-25 Pyrimidooxazocine derivatives as mtor - inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014134640A true RU2014134640A (ru) 2016-03-27
RU2627269C2 RU2627269C2 (ru) 2017-08-04

Family

ID=47997597

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014134640A RU2627269C2 (ru) 2012-01-26 2013-01-25 Бициклические гетероциклические производные, их получение и применение

Country Status (26)

Country Link
US (1) US9120812B2 (ru)
EP (1) EP2807172B1 (ru)
JP (1) JP6068508B2 (ru)
KR (1) KR20140125389A (ru)
CN (1) CN104203958B (ru)
AR (1) AR089782A1 (ru)
AU (1) AU2013213261B2 (ru)
BR (1) BR112014018226A8 (ru)
CA (1) CA2862747A1 (ru)
CY (1) CY1118852T1 (ru)
DK (1) DK2807172T3 (ru)
ES (1) ES2617880T3 (ru)
FR (1) FR2986232B1 (ru)
HR (1) HRP20170288T1 (ru)
HU (1) HUE031917T2 (ru)
IL (1) IL233774A (ru)
LT (1) LT2807172T (ru)
MX (1) MX348841B (ru)
PL (1) PL2807172T3 (ru)
PT (1) PT2807172T (ru)
RU (1) RU2627269C2 (ru)
SG (1) SG11201404325VA (ru)
SI (1) SI2807172T1 (ru)
TW (1) TWI572608B (ru)
UY (1) UY34594A (ru)
WO (1) WO2013111106A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2014336775B2 (en) * 2013-10-16 2018-04-05 Shanghai Yingli Pharmaceutical Co., Ltd Fused heterocyclic compound, preparation method therefor, pharmaceutical composition, and uses thereof
CN107001317B (zh) * 2014-09-29 2019-05-24 山东轩竹医药科技有限公司 高选择性取代嘧啶类pi3k抑制剂
US10307707B2 (en) * 2017-05-17 2019-06-04 Thomas P. Daly 1-amino-2-methyl-2-propanol derivatives
JP2022500384A (ja) 2018-09-10 2022-01-04 ミラティ セラピューティクス， インコーポレイテッド 組み合わせ療法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA04006571A (es) * 2002-01-18 2004-10-04 Kyorin Seiyaku Kk Derivado de pirimidina biciclica fusionada.
AU2003293006A1 (en) * 2002-11-22 2004-06-18 Japan Tobacco Inc. Fused bicyclic nitrogen-containing heterocycles
ES2539478T3 (es) * 2008-11-11 2015-07-01 Xcovery Holding Company Llc Inhibidores de PI3K/mTOR cinasa
CN102459248A (zh) * 2009-05-26 2012-05-16 埃克塞里艾克西斯公司 作为PI3K/mTOR抑制剂的苯并氧杂环庚三烯以及它们使用与制造方法
CA2799764A1 (en) * 2010-05-19 2011-11-24 Xcovery Holding Company, Llc. Mtor selective kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US9120812B2 (en) 2015-09-01
UY34594A (es) 2013-09-02
EP2807172A1 (en) 2014-12-03
BR112014018226A2 (ru) 2017-06-20
TWI572608B (zh) 2017-03-01
MX348841B (es) 2017-06-30
SG11201404325VA (en) 2014-08-28
PL2807172T3 (pl) 2017-05-31
CN104203958B (zh) 2017-05-31
PT2807172T (pt) 2017-03-06
JP2015504914A (ja) 2015-02-16
AU2013213261A1 (en) 2014-08-21
CY1118852T1 (el) 2018-01-10
EP2807172B1 (en) 2016-11-30
HRP20170288T1 (hr) 2017-04-21
DK2807172T3 (en) 2017-03-06
SI2807172T1 (sl) 2017-03-31
WO2013111106A1 (en) 2013-08-01
MX2014009084A (es) 2015-02-05
CN104203958A (zh) 2014-12-10
FR2986232B1 (fr) 2014-02-14
ES2617880T3 (es) 2017-06-20
JP6068508B2 (ja) 2017-01-25
HUE031917T2 (en) 2017-08-28
AU2013213261B2 (en) 2017-07-20
FR2986232A1 (fr) 2013-08-02
RU2627269C2 (ru) 2017-08-04
IL233774A (en) 2016-06-30
AR089782A1 (es) 2014-09-17
LT2807172T (lt) 2017-03-27
US20140378433A1 (en) 2014-12-25
BR112014018226A8 (pt) 2017-07-11
CA2862747A1 (en) 2013-08-01
KR20140125389A (ko) 2014-10-28
TW201333016A (zh) 2013-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6770127B2 (ja) Ｂｔｋ阻害薬としての一級カルボキサミド類
JP6474068B2 (ja) ２−アミノピリミジン系化合物およびその薬物組成物と使用
JP6218260B2 (ja) Ｊａｋ阻害剤としてのアミノピリミジニル化合物
JP2020111602A (ja) 抗がんおよび抗増殖活性を示すｎ−アシル−ｎ’−（ピリジン−２−イル）尿素および類似体
JP6588437B2 (ja) トロポミオシン関連キナーゼ（ｔｒｋ）阻害剤
JP2009507032A (ja) 新規なイミダゾ系複素環
JP2018035187A (ja) ビヘテロアリール化合物及びその使用
RU2014134640A (ru) Бициклические гетероциклические производные, их получение и применение
WO2016077375A1 (en) Bromodomain inhibitors and uses thereof
EA028122B1 (ru) 3-пиримидин-4-илоксазолидин-2-оны в качестве ингибиторов мутантного idh
RU2011121567A (ru) Изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака
RU2014120374A (ru) Имидазопиридазины
RU2013135477A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы
JP7201260B2 (ja) ピリジンアミン－ピリドンおよびピリミジンアミン－ピリドン化合物
CA2727684A1 (en) Diamino-pyridine, pyrimidine, and pyridazine modulators of the histamine h4 receptor
JP2023021276A (ja) ピリジルピリドン化合物
RU2017134110A (ru) Производное пиразола, пригодное в качестве ингибитора рi3к
IL299510A (en) Name of the invention: ATR inhibitors and their uses
WO2013082756A1 (en) Phosphate transport inhibitors ii
JP2023021277A (ja) アザインドリルピリドンおよびジアザインドリルピリドン化合物
CN103003273A (zh) 吡唑并吡啶激酶抑制剂
JPWO2020033784A5 (ru)
US20230365531A1 (en) Inhibitors of human respiratory syncytial virus and metapneumo virus

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200126