Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2014127298A - Применения иммуноконъюгатов, мишенью которых является cd138 - Google Patents

Применения иммуноконъюгатов, мишенью которых является cd138 Download PDF

Info

Publication number
RU2014127298A
RU2014127298A RU2014127298A RU2014127298A RU2014127298A RU 2014127298 A RU2014127298 A RU 2014127298A RU 2014127298 A RU2014127298 A RU 2014127298A RU 2014127298 A RU2014127298 A RU 2014127298A RU 2014127298 A RU2014127298 A RU 2014127298A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
immunoconjugate
approximately
dose
administered
specified
Prior art date
Application number
RU2014127298A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2632108C2 (ru
Inventor
Грегор ШУЛЬЦ
Франк ОСТЕРРОТ
Томас ХЕДЕР
Кристоф БРЮХЕР
Габриэле НИМАНН
Андре ЭНГЛИНГ
Кристоф УЭРЕК
Бенжамин ДЕЛКЕН
Андреа ВАРТЕНБЕРГ-ДЕМАНД
Шанталь ЦУБЕР
Маркус ГУЧЕР
Катрин БЕРНЕСТЕР
Мартин КЕНИГ
Original Assignee
Биотест Аг
Иммуноджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биотест Аг, Иммуноджен, Инк. filed Critical Биотест Аг
Publication of RU2014127298A publication Critical patent/RU2014127298A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2632108C2 publication Critical patent/RU2632108C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
    • A61K47/6809—Antibiotics, e.g. antitumor antibiotics anthracyclins, adriamycin, doxorubicin or daunomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Способ лечения заболевания, связанного с клетками-мишенями, экспрессирующими CD138, включающий:введение нуждающемуся в этом индивиду, в частности, человеку, иммуноконъюгата, содержащегопо крайней мере одно сконструированное нацеливающее антитело, мишенями которого являются клетки, экспрессирующие CD138, ипо крайней мере одну эффекторную молекулу, где указанное сконструированное нацеливающее антитело функционально присоединено к указанной эффекторной молекуле с образованием указанного иммуноконъюгата,где, предпочтительно, по крайней мере часть сконструированного нацеливающего антитела придает свойства изотипа IgG4, гдеиммуноконъюгат вводят по схеме введения множественных доз, включающей по крайней мере две дозы, где суммарная доза, вводимая в цикле активного лечения, является суммарной максимально допустимой дозой (AMTD) или частью AMTD, и где указанная AMTD и/или указанная часть превышает дозу, приводящую к ограничивающей дозу токсичности (DLT), если иммуноконъюгат вводят однократной дозой, в том числе по части схемы введения множественной разовой дозы, и/или превышает максимально допустимую дозу (MTD), если иммуноконъюгат вводят однократной дозой, в том числе по части схемы введения множественной разовой дозы, в указанном цикле активного лечения.2. Способ по п. 1, где иммуноконъюгат вводят в цикле активного лечения, длящегося 21 день, предпочтительно, по крайней мере три раза в пределах указанных 21 дней.3. Способ по п. 1, где иммуноконъюгат вводят в равных дозах.4. Способ по п. 1, где схема введения множественных доз длится 3 недели, и за ней следует период покоя.5. Способ по п. 4, где во время периода покоя сохраняется выжив�

Claims (42)

1. Способ лечения заболевания, связанного с клетками-мишенями, экспрессирующими CD138, включающий:
введение нуждающемуся в этом индивиду, в частности, человеку, иммуноконъюгата, содержащего
по крайней мере одно сконструированное нацеливающее антитело, мишенями которого являются клетки, экспрессирующие CD138, и
по крайней мере одну эффекторную молекулу, где указанное сконструированное нацеливающее антитело функционально присоединено к указанной эффекторной молекуле с образованием указанного иммуноконъюгата,
где, предпочтительно, по крайней мере часть сконструированного нацеливающего антитела придает свойства изотипа IgG4, где
иммуноконъюгат вводят по схеме введения множественных доз, включающей по крайней мере две дозы, где суммарная доза, вводимая в цикле активного лечения, является суммарной максимально допустимой дозой (AMTD) или частью AMTD, и где указанная AMTD и/или указанная часть превышает дозу, приводящую к ограничивающей дозу токсичности (DLT), если иммуноконъюгат вводят однократной дозой, в том числе по части схемы введения множественной разовой дозы, и/или превышает максимально допустимую дозу (MTD), если иммуноконъюгат вводят однократной дозой, в том числе по части схемы введения множественной разовой дозы, в указанном цикле активного лечения.
2. Способ по п. 1, где иммуноконъюгат вводят в цикле активного лечения, длящегося 21 день, предпочтительно, по крайней мере три раза в пределах указанных 21 дней.
3. Способ по п. 1, где иммуноконъюгат вводят в равных дозах.
4. Способ по п. 1, где схема введения множественных доз длится 3 недели, и за ней следует период покоя.
5. Способ по п. 4, где во время периода покоя сохраняется выживание без прогрессирования или стабилизация заболевания.
6. Способ по п. 5, где уровень указанного иммуноконъюгата в жидкости организма указанного индивида во время указанного периода покоя составляет по крайней мере 0,5 мкг/мл, по крайней мере 1 мкг/мл, по крайней мере 2 мкг/мл, по крайней мере 3 мкг/мл, 4 мкг/мл, 5 мкг/мл или 6 мкг/мл, и/или где указанный иммуноконъюгат занимает более 80%, более 90%, более 95% CD138 в выделенных клетках-мишенях в пределах от четырех до двадцати четырех часов после завершения введения иммуноконъюгата.
7. Способ по п. 1, где указанным эффектором является майтанзиноид, в частности, DM4, и где общее количество майтанзиноида, вводимое указанному пациенту в пределах 21 дня, составляет более чем 2 мг/м2, более чем 3 мг/м2, более чем 4 мг/м2, более чем 5 мг/м2, более чем 6 мг/м2, более чем 7 мг/м2, более чем 8 мг/м2, более чем 9 мг/м2 или более чем 10 мг/м2.
8. Способ по п. 1, где AMTD превышает дозу указанной DLT по крайней мере на 20%, по крайней мере на 30%, по крайней мере на 40%, по крайней мере на 50%, по крайней мере на 60%, по крайней мере на 80%, по крайней мере на 90%, по крайней мере на 100% или по крайней мере на 120%, а указанную MTD по крайней мере на 30%,
по крайней мере на 40%, по крайней мере на 50%, по крайней мере на 60%, по крайней мере на 80%, по крайней мере на 90%, по крайней мере на 100%, по крайней мере на 120% или по крайней мере на 140%.
9. Способ по п. 1, где AMTD составляет по крайней мере 240 мг/м2, предпочтительно, 300 мг/м2, предпочтительно, 360 мг/м2, предпочтительно, 420 мг/м2, а доза, приводящая к указанной DLT, составляет 200 мг/м2.
10. Способ по п. 1, где AMTD составляет по крайней мере 240 мг/м2, предпочтительно, 300 мг/м2, предпочтительно, 360 мг/м2, предпочтительно, 420 мг/м2, а указанная MTD составляет по крайней мере 160 мг/м2 или по крайней мере 180 мг/м2.
11. Способ по п. 1, где указанный цикл активного лечения включает указанное введение, проводимое по крайней мере один раз в неделю, предпочтительно, в равных дозах в течение по крайней мере трех недель, и за циклом активного лечения, предпочтительно, следует период покоя, длящийся по крайней мере одну неделю, которые вместе определяют цикл лечения, длящийся по крайней мере 28 дней, и в котором после одного, двух или более циклов лечения достигается по крайней мере стабилизация заболевания.
12. Способ по п. 11, где указанный иммуноконъюгат вводят каждый 3-ий день, каждый 4-ый день, каждый 5-ый день или каждый 6-ой день во время указанного трехнедельного периода.
13. Способ по п. 11 или 12, где по крайней мере стабилизация заболевания сохраняется на протяжении трех, четырех, пяти, шести, семи циклов лечения.
14. Способ по п. 13, где после достижения по крайней мере стабилизации заболевания иммуноконъюгат вводят в качестве поддерживающей терапии менее чем два раза в пределах указанного цикла активного лечения, предпочтительно, в виде повторяющейся разовой дозы, находящейся между 60 мг/м2 и 280 мг/м2, в том числе составляющей приблизительно 70 мг/м2, приблизительно 80 мг/м2, приблизительно 90 мг/м2, приблизительно 100 мг/м2, приблизительно 110 мг/м2, приблизительно 120 мг/м2, приблизительно 130 мг/м2, приблизительно 140 мг/м2, 150 мг/м2, приблизительно 160 мг/м2, приблизительно 170 мг/м2, приблизительно 180 мг/м2, приблизительно 190 мг/м2, приблизительно 200 мг/м2, приблизительно 210 мг/м2, приблизительно 220 мг/м2, приблизительно 230 мг/м2, приблизительно 240 мг/м2, приблизительно 250 мг/м2, приблизительно 260 мг/м2 и приблизительно 270 мг/м2.
15. Способ по п. 14, где по крайней мере выживание без прогрессирования, стабилизация заболевания и/или незначительная ответная реакция достигается в течение более 3 месяцев во время указанной поддерживающей терапии.
16. Способ по п. 1, где введение указанного иммуноконъюгата в виде повторяющейся множественной дозы в указанном цикле активного лечения приводит к суммарному эффективному количеству и первому уровню иммуноконъюгата в жидкости организма индивида, и где, если количество, эквивалентное указанному суммарному эффективному количеству, вводят однократной дозой или повторяющейся разовой дозой в указанном цикле активного лечения, оно приводит ко второму уровню иммуноконъюгата в жидкости организма указанного индивида, где первый уровень равен или ниже второго уровня, например, ниже на более чем 10%, более чем 20% или более чем 30% второго уровня.
17. Способ по п. 16, где цикл активного лечения длится 21 день, и/или повторяющаяся множественная доза состоит из 3 равных, предпочтительно, вводимых с равными интервалами доз, более предпочтительно, вводимых в дни 1, 8 и 15.
18. Способ по п. 16 или 17, где указанное суммарное эффективное количество составляет более чем 200 мг/м2, приблизительно 220 мг/м2, приблизительно 240 мг/м2, приблизительно 260 мг/м2 или приблизительно 280 мг/м2.
19. Способ лечения заболевания, связанного с клетками-мишенями, экспрессирующими CD138, включающий:
введение нуждающемуся в этом пациенту фармацевтической композиции, содержащей иммуноконъюгат и фармацевтически приемлемый носитель, в цикле активного лечения, за которым необязательно следует период покоя, где иммуноконъюгат содержит
по крайней мере одно нацеливающее средство, мишенями которого являются клетки, экспрессирующие CD138, и
по крайней мере одну эффекторную молекулу, где указанное нацеливающее средство функционально присоединено к указанной эффекторной молекуле с образованием указанного иммуноконъюгата, и причем доза иммуноконъюгата, вводимого по крайней мере один раз в неделю, составляет приблизительно 20 мг/м2, приблизительно 30 мг/м2, приблизительно 40 мг/м2, приблизительно 50 мг/м2, приблизительно 60 мг/м2, 70 мг/м2, приблизительно 80 мг/м2, приблизительно 90 мг/м2, приблизительно 100 мг/м2, приблизительно 110 мг/м2, приблизительно 120 мг/м2, приблизительно 130 мг/м2, приблизительно 140 мг/м2, приблизительно 150 мг/м2 или приблизительно 160 мг/м2, приблизительно 170 мг/м2, приблизительно 180 мг/м2, приблизительно 190 мг/м2, приблизительно 200 мг/м2, приблизительно 210 мг/м2, приблизительно 220 мг/м2, приблизительно 230 мг/м2, приблизительно 240 мг/м2, приблизительно 250 мг/м2, приблизительно 260 мг/м2, приблизительно 270 мг/м2 или приблизительно 280 мг/м2, и фармацевтическую композицию вводят в течение по крайней мере трех недель отдельно или в комбинации с цитотоксическим средством.
20. Способ по п. 19, где цикл активного лечения длится по крайней мере 21 день, и иммуноконъюгат вводят один раз в неделю в дозе, составляющей от приблизительно 40 мг/м2 до приблизительно 140 мг/м2.
21. Способ по п. 1 или 19, где за указанным введением следуют, после по крайней мере двух 21-дневных циклов лечения, за каждым из которых необязательно следует период покоя, дополнительное введение указанного иммуноконъюгата или фармацевтической композиции в качестве поддерживающей терапии.
22. Способ по п. 21, где поддерживающая терапия включает введение иммуноконъюгата или фармацевтической композиции, содержащей его, (i) один раз каждые три-шесть недель или (ii) в повторяющихся множественных дозах, где каждая отдельная доза иммуноконъюгата меньше на приблизительно 10 мг/м2, приблизительно 20 мг/м2, приблизительно 30 мг/м2, приблизительно 40 мг/м2, приблизительно 50 мг/м2, приблизительно 60 мг/м2, 70 мг/м2, приблизительно 80 мг/м2, приблизительно 90 мг/м2 или приблизительно 100 мг/м2 отдельной дозы основной терапии, и/или причем отдельные дозы вводят с интервалами, превышающими интервалы между отдельными дозами, например, на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 дней.
23. Способ по п. 1 или 19, где введение указанного иммуноконъюгата по схеме введения множественной дозы приводит, через 0-2 ч после завершения введения, к среднему значению уровня в плазме, составляющему по крайней мере 7 мкг/мл, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 40, 50, 60 или 70 мкг/мл.
24. Способ по п. 1 или 19, который, кроме того, включает
определение, через 0-4 ч, в том числе приблизительно 1, 2 или 3 часа, после завершения введения указанного иммуноконъюгата или содержащей его фармацевтической композиции, базового уровня (RL) указанного иммуноконъюгата или относящегося к крови параметра эффективности в жидкости организма пациента,
определение при последующем введении указанного иммуноконъюгата, через 0-4 часа после завершения указанного последующего введения, последующего уровня (SL) указанного иммуноконъюгата или относящегося к крови параметра эффективности,
сравнение RL с SL,
(i) определение RL > SL,
и увеличение суммарной дозы в цикле лечения после указанного последующего введения на 5-100%, в том числе на 10-50% или 20-30%, и/или
(ii) определение RL < SL,
и уменьшение суммарной дозы в цикле лечения после указанного последующего введения на 5-100%, в том числе на 10-50% или 20-30%.
25. Способ по п. 1 или 19, который, кроме того, включает
определение, через 0-2 ч после завершения введения отдельной дозы указанного иммуноконъюгата или содержащей его фармацевтической композиции, уровня указанного иммуноконъюгата в жидкости организма,
определение, является ли уровень иммуноконъюгата ниже или выше 7 мкг/м2, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 мкг/м2,
увеличение отдельной дозы в следующем цикле лечения по крайней мере на 10 мг/м2, 20 мг/м2, приблизительно на 30 мг/м2, приблизительно на 40 мг/м2, приблизительно на 50 мг/м2, приблизительно на 60 мг/м2, 70 мг/м2, приблизительно на 80 мг/м2, приблизительно на 90 мг/м2 или приблизительно на 100 мг/м2, если этот уровень ниже 7 мкг/м2, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 мкг/м2, или
сохранение или уменьшение отдельной дозы в следующем цикле лечения по крайней мере на 10 мг/м2, 20 мг/м2, приблизительно 30 мг/м2, приблизительно 40 мг/м2, приблизительно 50 мг/м2, приблизительно 60 мг/м2, приблизительно 70 мг/м2, приблизительно 80 мг/м2, приблизительно 90 мг/м2 или приблизительно 100 мг/м2, если этот уровень выше 7 мкг/м2, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 мкг/м2,
26. Способ по п. 1 или 19, который, кроме того, включает введение по крайней мере одного цитотоксического средства, в том числе двух или трех, по крайней мере один раз в неделю или один раз в цикле лечения.
27. Способ по п. 26, где указанным цитотоксическим средством является леналидомид и/или дексаметазон.
28. Способ по п. 26 или по любому из пп. 29-41, где указанный индивид не подвергался ранее воздействию иммуноконъюгата, содержащего антитело, мишенями которого являются клетки, экспрессирующие CD138, леналидомида и/или дексаметазона.
29. Способ по п. 26, где указанный индивид ранее подвергался воздействию иммуноконъюгата, содержащего антитело, мишенями которого являются клетки, экспрессирующие CD138, леналидомида и/или дексаметазона.
30. Способ по п. 29, где указанный индивид прореагировал на указанное воздействие иммуноконъюгата, содержащего антитело, мишенями которого являются клетки, экспрессирующие CD138, леналидомида и/или дексаметазона.
31. Способ по п. 30, где указанные экспрессирующие CD138 клетки-мишени резистентны к воздействию иммуноконъюгата, содержащего антитело, мишенями которого являются экспрессирующие CD138 клетки, леналидомида и/или дексаметазона.
32. Способ по п. 29, где указанный индивид перенес рецидив после указанного введения.
33. Способ по п. 26, где леналидомид вводят в дозе, составляющей 5-35 мг, предпочтительно, приблизительно 25 мг, или в дозе, составляющей менее 25, 20, 15 или 10 мг, например, перорально один раз в день в течение 21 дня, и/или в котором
дексаметазон вводят в дозе, составляющей 20-50 мг, предпочтительно, приблизительно 40 мг, или в дозе, составляющей менее 40 или 30 мг, например, перорально один раз в день в течение 21 дня.
34. Способ по п. 1 или п. 19, где указанный индивид страдает солидной опухолью, содержащей клетки-мишени, которые экспрессируют CD138, и причем указанная солидная опухоль резистентна к противораковой гормонотерапии или химиотерапии, или индивид перенес рецидив после гормонотерапии или химиотерапии, где указанное введение может приводить к по крайней мере задержке роста опухоли или остановке роста опухоли.
35. Способ по п. 34, где указанный иммуноконъюгат вводят по схеме введения повторяющихся множественных доз с использованием отдельных доз, составляющих 20 мг/м2 - 160 мг/м2.
36. Способ по п. 34, где указанная солидная опухоль является отрицательной по рецепторам эстрогена и/или отрицательной по рецепторам прогестерона и/или отрицательной по Her2/neu.
37. Способ по п. 1 или п. 19, где введению указанного иммуноконъюгата или фармацевтической композиции предшествует введение неконъюгированного антитела, мишенями которого являются клетки, экспрессирующие CD138, где указанный иммуноконъюгат вводят через 1-6, предпочтительно, через 2-4, часов после завершения введения указанного неконъюгированного антитела.
38. Способ по п. 37, где неконъюгированное антитело вводят в дозе, соответствующей уровню, равному 10-30 мкг/мл иммуноконъюгата в жидкости организма индивида, в частности, уровню в плазме индивида.
39. Способ по п. 38, где вводимая доза соответствует приблизительно разнице между теоретическим и фактическим уровнем указанного иммуноконъюгата в жидкости организма, через 0-2 часа после завершения введения указанного иммуноконъюгата указанному индивиду.
40. Способ по п. 37, где указанное антитело вводят в дозе, составляющей 10-40 мг/м2, предпочтительно, 20-30 мг/м2.
41. Способ по п. 37, где указанный иммуноконъюгат вводят в отдельной дозе, которая ниже на вплоть до 10 мг/м2 - 30 мг/м2 дозы, вводимой без указанного введения указанного неконъюгированного антитела.
42. Набор, содержащий антитело против иммуноконъюгата, описанного в любом из п.п. 1-41, и, в отдельном контейнере, инструкции в отношении того, как определить уровень указанного иммуноконъюгата в жидкости организма, полученной от указанного индивида, посредством добавления указанного антитела в указанную жидкость организма.
RU2014127298A 2011-12-08 2012-12-07 Применения иммуноконъюгатов, мишенью которых является cd138 RU2632108C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161568640P 2011-12-08 2011-12-08
US61/568,640 2011-12-08
US201261722367P 2012-11-05 2012-11-05
US61/722,367 2012-11-05
PCT/EP2012/074867 WO2013083817A1 (en) 2011-12-08 2012-12-07 Uses of immunoconjugates targeting cd138

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014127298A true RU2014127298A (ru) 2016-01-27
RU2632108C2 RU2632108C2 (ru) 2017-10-02

Family

ID=47326154

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014127298A RU2632108C2 (ru) 2011-12-08 2012-12-07 Применения иммуноконъюгатов, мишенью которых является cd138

Country Status (14)

Country Link
US (2) US10117932B2 (ru)
EP (1) EP2788030B1 (ru)
JP (1) JP6218746B2 (ru)
KR (1) KR20140100571A (ru)
CN (1) CN104302324A (ru)
AU (1) AU2012372140B9 (ru)
BR (1) BR112014013694A2 (ru)
CA (1) CA2858133A1 (ru)
ES (1) ES2684950T3 (ru)
IL (1) IL232991A0 (ru)
MX (1) MX358680B (ru)
RU (1) RU2632108C2 (ru)
SG (1) SG11201402887SA (ru)
WO (1) WO2013083817A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI541022B (zh) * 2013-12-18 2016-07-11 應克隆公司 針對纖維母細胞生長因子受體－３（ｆｇｆｒ３）之化合物及治療方法
US11041021B2 (en) 2014-05-23 2021-06-22 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Car based immunotherapy
EP3256492A4 (en) * 2015-02-09 2018-07-11 University of Florida Research Foundation, Inc. Bi-specific chimeric antigen receptor and uses thereof
WO2016134284A1 (en) 2015-02-19 2016-08-25 University Of Florida Research Foundation, Inc. Chimeric antigen receptors and uses thereof
TW201711702A (zh) * 2015-06-04 2017-04-01 應克隆公司 使用針對纖維母細胞生長因子受體３（ｆｇｆｒ３）之化合物的療法
US11634498B2 (en) 2016-04-29 2023-04-25 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Chimeric antigen receptors and uses thereof
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
AU2018345637A1 (en) 2017-10-02 2020-03-05 Visterra, Inc. Antibody molecules to CD138 and uses thereof
SG11202103143UA (en) * 2018-10-02 2021-04-29 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Bi-specific binding agents targeting syndecan-1 and fibroblast growth factor receptor
BR112021025421A2 (pt) 2019-06-17 2022-02-01 Visterra Inc Moléculas de anticorpo humanizado para cd138 e os usos dos mesmos
WO2024181570A1 (ja) * 2023-03-02 2024-09-06 大鵬薬品工業株式会社 抗ｃｄ１３８抗体を含む抗体薬物複合体

Family Cites Families (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4169888A (en) 1977-10-17 1979-10-02 The Upjohn Company Composition of matter and process
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
US4444887A (en) 1979-12-10 1984-04-24 Sloan-Kettering Institute Process for making human antibody producing B-lymphocytes
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4563304A (en) 1981-02-27 1986-01-07 Pharmacia Fine Chemicals Ab Pyridine compounds modifying proteins, polypeptides or polysaccharides
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4761111A (en) 1981-09-18 1988-08-02 Brown Andrew M Automobile lifting and towing equipment
US4716111A (en) 1982-08-11 1987-12-29 Trustees Of Boston University Process for producing human antibodies
US4418064A (en) 1982-09-29 1983-11-29 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids: treflorine, trenudine, and N-methyltrenudone
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5034223A (en) 1986-10-09 1991-07-23 Neorx Corporation Methods for improved targeting of antibody, antibody fragments, hormones and other targeting agents, and conjugates thereof
US5053394A (en) 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5612016A (en) 1988-04-01 1997-03-18 Immunomedics, Inc. Conjugates of antibodies and bifunctional ligands
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
ATE174755T1 (de) 1989-08-30 1999-01-15 Aeci Ltd Dosierungsmittel und dessen verwendung
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
DE69120146T2 (de) 1990-01-12 1996-12-12 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
KR100208957B1 (ko) 1990-04-25 1999-07-15 로렌스 티. 마이젠헬더 신규한 cc-1065 유사체
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
DE69233482T2 (de) 1991-05-17 2006-01-12 Merck & Co., Inc. Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
US5998656A (en) 1991-09-23 1999-12-07 Florida State University C10 tricyclic taxanes
US6080777A (en) 1992-01-31 2000-06-27 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Taxol as a radiation sensitizer
US5200534A (en) 1992-03-13 1993-04-06 University Of Florida Process for the preparation of taxol and 10-deacetyltaxol
DK0563475T3 (da) 1992-03-25 2000-09-18 Immunogen Inc Konjugater af cellebindende midler og derivater af CC-1065
US6005079A (en) 1992-08-21 1999-12-21 Vrije Universiteit Brussels Immunoglobulins devoid of light chains
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US5703247A (en) 1993-03-11 1997-12-30 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. 2-Debenzoyl-2-acyl taxol derivatives and methods for making same
US5475011A (en) 1993-03-26 1995-12-12 The Research Foundation Of State University Of New York Anti-tumor compounds, pharmaceutical compositions, methods for preparation thereof and for treatment
SE9400088D0 (sv) 1994-01-14 1994-01-14 Kabi Pharmacia Ab Bacterial receptor structures
US6740734B1 (en) 1994-01-14 2004-05-25 Biovitrum Ab Bacterial receptor structures
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5763477A (en) 1994-07-22 1998-06-09 Dr. Reddy's Research Foundation Taxane derivatives from 14-β-hydroxy-10 deacetylbaccatin III
WO1996028435A1 (en) 1995-03-10 1996-09-19 Hauser Chemical Research, Inc. Cephalomannine epoxide, its analogues and a method for preparing the same
DE69637481T2 (de) 1995-04-27 2009-04-09 Amgen Fremont Inc. Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8
AU2466895A (en) 1995-04-28 1996-11-18 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
AU7378096A (en) 1995-09-28 1997-04-17 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Porcine cell interaction proteins
US6001358A (en) 1995-11-07 1999-12-14 Idec Pharmaceuticals Corporation Humanized antibodies to human gp39, compositions containing thereof
PT923941E (pt) 1996-06-27 2006-09-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Medicamentos para mieloma a serem utilizados com agentes antitumorais de mostarda nitrogenada
US5916771A (en) 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
CA2722378C (en) 1996-12-03 2015-02-03 Amgen Fremont Inc. Human antibodies that bind tnf.alpha.
AU742045B2 (en) 1997-04-14 2001-12-13 Amgen Research (Munich) Gmbh Novel method for the production of anti-human antigen receptors and uses thereof
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US6962702B2 (en) 1998-06-22 2005-11-08 Immunomedics Inc. Production and use of novel peptide-based agents for use with bi-specific antibodies
US6087362A (en) 1999-03-16 2000-07-11 Pentech Pharmaceuticals, Inc. Apomorphine and sildenafil composition
US6635677B2 (en) 1999-08-13 2003-10-21 Case Western Reserve University Methoxyamine combinations in the treatment of cancer
CA2385528C (en) 1999-10-01 2013-12-10 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
JP2003514903A (ja) 1999-11-24 2003-04-22 イムノージェン インコーポレーテッド タキサンを含有する細胞傷害薬とその治療への利用
US6333410B1 (en) 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
US7229960B2 (en) 2000-11-03 2007-06-12 University Of Vermont And State Agricultural College Methods and compositions for inhibiting GRB7
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
KR20040054669A (ko) 2001-08-03 2004-06-25 글리카트 바이오테크놀로지 아게 항체 의존적 세포 독성이 증가된 항체 글리코실화 변이체
US20030109682A1 (en) 2001-09-07 2003-06-12 Daniel Santi Maytansines and maytansine conjugates
US6716821B2 (en) 2001-12-21 2004-04-06 Immunogen Inc. Cytotoxic agents bearing a reactive polyethylene glycol moiety, cytotoxic conjugates comprising polyethylene glycol linking groups, and methods of making and using the same
US20040002587A1 (en) 2002-02-20 2004-01-01 Watkins Jeffry D. Fc region variants
US6756397B2 (en) 2002-04-05 2004-06-29 Immunogen, Inc. Prodrugs of CC-1065 analogs
US6534660B1 (en) 2002-04-05 2003-03-18 Immunogen, Inc. CC-1065 analog synthesis
US20050271653A1 (en) 2002-04-23 2005-12-08 Meir Strahilevitz Methods and devices for targeting a site in a mammal and for removing species from a mammal
BRPI0309868B8 (pt) 2002-05-02 2021-05-25 Wyeth Corp métodos de preparação de uma composição de reduzida fração conjugada inferior
US6596757B1 (en) 2002-05-14 2003-07-22 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising polyethylene glycol-containing taxanes and their therapeutic use
US7390898B2 (en) 2002-08-02 2008-06-24 Immunogen Inc. Cytotoxic agents containing novel potent taxanes and their therapeutic use
JP2006500364A (ja) 2002-08-16 2006-01-05 イムノージェン インコーポレーテッド 高い反応性と溶解度を有する架橋剤および小分子薬物の標的化送達用コンジュゲートの調製におけるそれらの使用
US20040126379A1 (en) 2002-08-21 2004-07-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compositions and methods for treating cancer using cytotoxic CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents
PL224786B1 (pl) 2003-01-22 2017-01-31 Glycart Biotechnology Ag Wyizolowany kwas nukleinowy, ssaczy wektor ekspresyjny, komórki gospodarza, fuzja polipeptydowa i sposób jej wytwarzania, sposoby in vitro i ex vivo modyfikowania profilu glikozylacji polipeptydu wytwarzanego przez komórki gospodarza
JP2006525026A (ja) 2003-05-02 2006-11-09 ヘルス　リサーチ　インコーポレイテッド 形質細胞疾患の診断におけるｊａｇ２の発現の使用
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
KR101263950B1 (ko) 2003-07-21 2013-05-31 이뮤노젠 아이엔씨 씨에이6 항원 특이적 세포독성 접합체 및 이를 사용하는방법
EP2286844A3 (en) 2004-06-01 2012-08-22 Genentech, Inc. Antibody-drug conjugates and methods
US20060045877A1 (en) 2004-08-30 2006-03-02 Goldmakher Viktor S Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof
PL2567976T3 (pl) 2005-03-23 2018-01-31 Genmab As Przeciwciała przeciw-cd38 przeznaczone do leczenia szpiczaka mnogiego
CA2618721A1 (en) 2005-04-15 2006-10-26 Immunogen, Inc. Elimination of heterogeneous or mixed cell population in tumors
CA2632424A1 (en) 2005-12-06 2007-06-14 Domantis Limited Bispecific ligands with binding specificity to cell surface targets and methods of use therefor
EP1999149A4 (en) 2006-03-28 2010-01-20 Biogen Idec Inc ANTI-IGF-1R ANTIBODIES AND USES THEREOF
WO2007144046A2 (de) 2006-05-03 2007-12-21 Elke Pogge Von Strandmann Mittel zur behandlung von malignen erkrankungen
AU2008339911B2 (en) * 2007-12-26 2014-02-27 Biotest Ag Immunoconjugates targeting CD138 and uses thereof
SI2238168T1 (sl) 2007-12-26 2014-09-30 Biotest Ag Sredstva, ki ciljajo CD138, in njihove uporabe
WO2009080831A1 (en) 2007-12-26 2009-07-02 Biotest Ag Method of decreasing cytotoxic side-effects and improving efficacy of immunoconjugates
US9446146B2 (en) 2007-12-26 2016-09-20 Biotest Ag Methods and agents for improving targeting of CD138 expressing tumor cells
EP2300052A4 (en) 2008-06-16 2012-11-14 Immunogen Inc NEW SYNERGISTIC EFFECTS
MX2011011684A (es) 2009-05-06 2012-01-20 Biotest Ag Usos de inmunoconjugados dirigidos a cd138.

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013083817A1 (en) 2013-06-13
AU2012372140B9 (en) 2015-10-15
JP2015500822A (ja) 2015-01-08
AU2012372140A1 (en) 2013-09-26
SG11201402887SA (en) 2014-07-30
CA2858133A1 (en) 2013-06-13
US10117932B2 (en) 2018-11-06
IL232991A0 (en) 2014-07-31
EP2788030A1 (en) 2014-10-15
RU2632108C2 (ru) 2017-10-02
KR20140100571A (ko) 2014-08-14
US20190117770A1 (en) 2019-04-25
EP2788030B1 (en) 2018-06-20
JP6218746B2 (ja) 2017-10-25
ES2684950T3 (es) 2018-10-05
BR112014013694A2 (pt) 2017-06-13
US20140010828A1 (en) 2014-01-09
NZ626680A (en) 2016-05-27
MX2014006770A (es) 2014-10-17
CN104302324A (zh) 2015-01-21
AU2012372140B2 (en) 2015-09-17
HK1203053A1 (en) 2015-10-16
MX358680B (es) 2018-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014127298A (ru) Применения иммуноконъюгатов, мишенью которых является cd138
JP5046922B2 (ja) 少なくとも一つのピロロベンゾジアゼピン誘導体とフルダラビンとを含有する治療用組成物
US10292962B2 (en) Pharmaceutical combination comprising metformin and dihydroquercetin and its use for the treatment of cancer
RU2011149471A (ru) Применения иммуноконъюгатов, мишенью которых является cd138
CN110381938A (zh) 减少中性粒细胞缺乏症的方法
CA2908571A1 (en) Compositions of pharmaceutical actives containing diethylene glycol monoethyl ether or other alkyl derivatives
JP2015500822A5 (ru)
JP2018534321A (ja) がんを治療するための四環式キノロン類似体の併用療法
WO2008129396A2 (en) Progesterone antagonist and selective progesterone modulator in the treatment of uterine bleeding
JP2011140521A (ja) タキサンにより惹起される神経毒性を予防又は軽減するための薬剤
JP7491220B2 (ja) 免疫チェックポイント阻害薬およびｆｏｌｆｉｒｉｎｏｘ療法との併用によるがん治療
WO2014142220A1 (ja) 抗腫瘍剤
JP2022188083A5 (ru)
JP2010501576A (ja) ビタミンｄ化合物及び追加の治療薬の投与を含む癌の治療方法
TW201922282A (zh) Ｐｄ-１抗體和表觀遺傳調節劑聯合在製備治療腫瘤的藥物中的用途
SG174272A1 (en) Pharmaceutical combinations comprising rdea119/bay 869766 for the treatment of specific cancers
HRP20192189T1 (hr) Doziranja i terapijske primjene l-4-klorokinurenina
KR101563069B1 (ko) 다형 교모세포종의 치료를 위한 마시텐탄 포함 조합물
US20100330093A1 (en) Treatment of melanoma with alpha thymosin peptides in combination with antibodies against cytotoxic t lymphocyte-associated antigen 4 (ctla4)
MX2021008208A (es) Tesofensina para la reduccion del peso corporal para pacientes con sindrome de prader-willi.
RU2020133811A (ru) Фармацевтические комбинации
RU2325160C1 (ru) Средство для лечения рака предстательной железы и профилактики его рецидива
JP6928611B2 (ja) 組合せ
KR20200014880A (ko) 테세탁셀 및 카페시타빈에 대한 투약 일정
JP7535285B2 (ja) 腫瘍関連マクロファージ賦活化剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201208