Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2011108943A - Профилактика, лечение и диагностика инфекции, вызванной бактериями p.gingivalis - Google Patents

Профилактика, лечение и диагностика инфекции, вызванной бактериями p.gingivalis Download PDF

Info

Publication number
RU2011108943A
RU2011108943A RU2011108943/10A RU2011108943A RU2011108943A RU 2011108943 A RU2011108943 A RU 2011108943A RU 2011108943/10 A RU2011108943/10 A RU 2011108943/10A RU 2011108943 A RU2011108943 A RU 2011108943A RU 2011108943 A RU2011108943 A RU 2011108943A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
peptide
gingivalis
homologous
Prior art date
Application number
RU2011108943/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2535898C2 (ru
Inventor
Эрик Чарльз РЕЙНОЛДС (AU)
Эрик Чарльз РЕЙНОЛДС
СИМПСОН Нэйл Мартин О'БРАЙН (AU)
СИМПСОН Нэйл Мартин О'БРАЙН
Кейт Дж. КРОСС (AU)
Кейт Дж. КРОСС
Нада СЛАКЕСКИ (AU)
Нада СЛАКЕСКИ
Original Assignee
Орал Хэлс Аустралиа Пти Лтд (Au)
Орал Хэлс Аустралиа Пти Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from AU2008904476A external-priority patent/AU2008904476A0/en
Application filed by Орал Хэлс Аустралиа Пти Лтд (Au), Орал Хэлс Аустралиа Пти Лтд filed Critical Орал Хэлс Аустралиа Пти Лтд (Au)
Publication of RU2011108943A publication Critical patent/RU2011108943A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2535898C2 publication Critical patent/RU2535898C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/52—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/0216—Bacteriodetes, e.g. Bacteroides, Ornithobacter, Porphyromonas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/40—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum bacterial
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1203—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1203—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
    • C07K16/1257—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Bacteridaceae (F)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56911—Bacteria
    • G01N33/56955—Bacteria involved in periodontal diseases
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21004—Trypsin (3.4.21.4)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y306/00—Hydrolases acting on acid anhydrides (3.6)
    • C12Y306/05—Hydrolases acting on acid anhydrides (3.6) acting on GTP; involved in cellular and subcellular movement (3.6.5)
    • C12Y306/05002—Small monomeric GTPase (3.6.5.2)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/95—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2469/00—Immunoassays for the detection of microorganisms
    • G01N2469/20—Detection of antibodies in sample from host which are directed against antigens from microorganisms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)

Abstract

1. Химерный или гибридный белок для стимулирования иммунного ответа против инфекции Р. gingivalis, содержащий первый пептид, соединенный непосредственно или с помощью линкера со вторым пептидом или полипептидом, при этом: ! (а) указанный первый пептид содержит участок трипсиноподобного фермента Р. gingivalis, выбранный из группы, состоящей из: ! (i) части последовательности или полной последовательности, которая является идентичной или гомологичной последовательности, представленной в SEQ ID No:1; и ! (ii) части последовательности или полной последовательности, которая является идентичной или гомологичной последовательности, представленной в SEQ ID No:2; и ! (б) указанный второй пептид или полипептид содержит адгезиновый домен бактерии Р. gingivalis, или его фрагмент, выбранный из группы, состоящей из: ! (i)части последовательности или полной последовательности, которая является идентичной или гомологичной последовательности адгезинового домена Lys-X-протеиназы бактерии Р. gingivalis; ! (ii) части последовательности или полной последовательности, которая является идентичной или гомологичной последовательности адгезинового домена Аrg-Х-протеиназы бактерии Р. gingivalis; и ! (iii) части последовательности или полной последовательности, которая является идентичной или гомологичной последовательности адгезинового домена НаgА бактерии Р. gingivalis. ! 2. Химерный или гибридный белок по п.1, отличающийся тем, что указанный первый пептид содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 3-34 и гомологичных ей, по меньшей мере, на 90% последовательностей. ! 3. Химерный или гибридный белок по п.1, отличающийся тем, что указанный второй пептид или п�

Claims (30)

1. Химерный или гибридный белок для стимулирования иммунного ответа против инфекции Р. gingivalis, содержащий первый пептид, соединенный непосредственно или с помощью линкера со вторым пептидом или полипептидом, при этом:
(а) указанный первый пептид содержит участок трипсиноподобного фермента Р. gingivalis, выбранный из группы, состоящей из:
(i) части последовательности или полной последовательности, которая является идентичной или гомологичной последовательности, представленной в SEQ ID No:1; и
(ii) части последовательности или полной последовательности, которая является идентичной или гомологичной последовательности, представленной в SEQ ID No:2; и
(б) указанный второй пептид или полипептид содержит адгезиновый домен бактерии Р. gingivalis, или его фрагмент, выбранный из группы, состоящей из:
(i)части последовательности или полной последовательности, которая является идентичной или гомологичной последовательности адгезинового домена Lys-X-протеиназы бактерии Р. gingivalis;
(ii) части последовательности или полной последовательности, которая является идентичной или гомологичной последовательности адгезинового домена Аrg-Х-протеиназы бактерии Р. gingivalis; и
(iii) части последовательности или полной последовательности, которая является идентичной или гомологичной последовательности адгезинового домена НаgА бактерии Р. gingivalis.
2. Химерный или гибридный белок по п.1, отличающийся тем, что указанный первый пептид содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 3-34 и гомологичных ей, по меньшей мере, на 90% последовательностей.
3. Химерный или гибридный белок по п.1, отличающийся тем, что указанный второй пептид или полипептид содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 35-39.
4. Химерный или гибридный белок по п.1, отличающийся тем, что:
(а) указанный первый пептид содержит последовательность которая является идентичной или гомологичной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 27-30 и указанный второй пептид или полипептид содержит последовательность которая является идентичной или гомологичной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 36-37; или
(б) указанный первый пептид содержит последовательность которая является идентичной или гомологичной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 31-34 и указанный второй пептид или полипептид содержит последовательность которая является идентичной или гомологичной SEQ ID N0:39.
5. Химерный или гибридный белок, содержащий первый пептид, соединенный непосредственно или с помощью линкера со вторым пептидом или полипептидом, причем указанный первый пептид представляет собой пептид для стимулирования иммунного ответа против инфекции Р. gingivalis, выбранный из группы, состоящей из:
(i) последовательности, которая является идентичной или гомологичной последовательности, представленной в одной из SEQ ID No: 64 - 66 (KAS4, KAS5, и KAS6); и
(ii) последовательности, которая является идентичной или гомологичной последовательности, представленной в SEQ ID No: 67 или 68 (RAS4 или RAS5).
6. Химерный или гибридный белок по п.5, отличающийся тем, что указанный второй пептид или полипептид содержит:
(i) часть последовательности или полную последовательность, которая является идентичной или гомологичной последовательности адгезинового домена Lys-X-протеиназы бактерии Р. gingivalis; или
(ii) часть последовательности или полную последовательность, которая является идентичной или гомологичной последовательности адгезинового домена Аrg-Х-протеиназы Р. gingivalis; или
(iii) часть последовательности или полную последовательность, которая является идентичной или гомологичной последовательности адгезинового домена НаgА бактерии Р. gingivalis.
7. Химерный или гибридный белок по п.6, отличающийся тем, что указанный второй пептид или полипептид содержит последовательность, которая является идентичной или гомологичной любой последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No: 35-39
8. Химерный или гибридный белок по п.1, отличающийся тем, что С-концевой остаток указанного первого пептида ковалентно связан непосредственно или с помощью линкера, длина которого составляет (i) либо до 15 аминокислот, либо (ii) меньше 5 аминокислот, с (а) N-концевымостатком или (б) С-концевым остатком указанного второго пептида или полипептида.
9. Химерный или гибридный белок по п.1, отличающийся тем, что N-концевой остаток указанного первого пептида ковалентно связан непосредственно или с помощью линкера, длина которого составляет (i) либо до 15 аминокислот, либо (ii) меньше 5 аминокислот, с (а) N-концевым остатком или (б) С-концевым остатком указанного второго пептида или полипептида.
10. Композиция, содержащая химерный или гибридный белок по п.1.
11. Композиция по п.10, дополнительно содержащая вспомогательное вещество.
12. Способ профилактики или снижения частоты или тяжести состояния или заболевания, вызываемого инфекцией Р. gingivalis, включающий введение субъекту химерного или гибридного белка по п.1.
13. Антитело, выработанное на указанный химерный или гибридный белок по п.1.
14. Антитело по п.13, отличающееся тем, что оно является моноклональным антителом.
15. Способ профилактики или снижения тяжести состояния или заболевания, вызываемого инфекцией Р. gingivalis, у субъекта, включающий введение указанному субъекту антитела по п.13.
16. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, кодирующую химерный или гибридный белок по п.1.
17. Молекула нуклеиновой кислоты по п.16, отличающаяся тем, что указанная последовательность функциональносвязана, по меньшей мере, с одним регуляторным элементом.
18. Способ диагностики или наблюдения за состоянием или заболеванием, вызываемым инфекцией Р. gingivalis, у субъекта, который включает исследование образца биологического материала, взятого у указанного пациента с применением химерного или гибридного белка по п.1 для определения антител к Р. gingivalis.
19. Способ диагностики или наблюдения за состоянием или заболеванием, вызываемым инфекцией Р. gingivalis, у субъекта, который включает исследование образца биологического материала указанного пациента с применением указанного антитела по п.13 или 14, для определения присутствия Р. gingivalis.
20. Химерный или гибридный белок по п.1, отличающийся тем, что указанный второй пептид или полипептид содержит или состоит из последовательности, представленной в одной или более из SEQ ID No: 69-79 или одной или более из SEQ ID No: 83-85.
21. Химерный или гибридный белок по п.20, отличающийся тем, что указанный первый пептид содержит или состоит из последовательности,
представленной в одной или более из SEQ ID No: 3-26 или одной или более из SEQ ID No: 64-68.
22. Пептид для стимулирования иммунного ответа против инфекции Р. gingivalis, выбранный из группы, состоящей из:
(i) последовательности, которая является идентичной или гомологичной последовательности, представленной в одной из SEQ ID No: 64-66 (KAS4, KAS5, и KAS6); и
(ii) последовательности, которая является идентичной или гомологичной последовательности, представленной в SEQ ID No: 67 или 68 (RAS4 или RAS5).
23. Антитело, выработанное на указанный пептид по п.22.
24. Антитело по п.23, отличающееся тем, что указанное антитело является моноклональным антителом.
25. Химерный или гибридный белок для стимулирования иммунного ответа против инфекции Р. gingivalis, содержащий:
(а) первый пептид с последовательностью трипсиноподобного фермента бактерии Р. gingivalis, выбранной из группы, состоящей из KAS1 (SEQ ID NO: 27), KAS2 (SEQ ID NO: 28), KAS3 (SEQ ID NO: 29), PAS1K (SEQ ID NO: 30), KAS4 (SEQ ID NO: 64), KAS5 (SEQ ID NO: 65), KAS6 (SEQ ID NO: 66), RAS1 (SEQ ID NO: 31), RAS2 (SEQ ID NO: 32), RAS3 (SEQ ID NO: 33), RAS4 (SEQ ID NO: 67), RAS5 (SEQ ID NO: 68) и PAS1R(SEQ ID NO:34),и
(б) второй пептид или полипептид содержит адгезиновый домен бактерии Р. gingivalis, или его фрагмент (i) выбранный из группы, состоящей из КА1 (SEQ ID NO: 35), КА2 (SEQ ID NO: 40), KA3 (SEQ ID NO: 41), KA4 (SEQ ID NO: 42), KA5 (SEQ ID NO: 43), RA1 (SEQ ID NO: 38), RA2 (SEQ ID NO: 44), RA3 (SEQ ID NO: 45), RA4 (SEQ ID NO: 46), HA1 (SEQ ID NO: 80), HA1* (SEQ ID NO: 81), HA1** (SEQ ID NO: 82), или (ii) выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 69-79, или (iii) выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 83-85.
26. Химерный или гибридный белок по п.25, отличающийся тем, что указанный первый пептид выбран из группы, состоящей из KAS4 (SEQ ID NO: 64), KAS5 (SEQ ID NO: 65), KAS6 (SEQ ID NO: 66), RAS4 (SEQ ID NO: 67), и RAS5 (SEQ ID NO: 68).
27. Химерный или гибридный белок для стимулирования иммунного ответа против инфекции Р. gingivalis, содержащий KAS4 (SEQ ID NO: 64), KAS3 (SEQ ID NO: 29), KAS5 (SEQ ID NO: 65) и KAS6 (SEQ ID NO: 66).
28. Химерный или гибридный белок для стимулирования иммунного ответа против инфекции Р. gingivalis, содержащий по меньшей мере две последовательности, которые являются идентичными или гомологичными последовательности трипсиноподобного фермента бактерии Р. gingivalis, выбранной из группы, состоящей из KAS1 (SEQ ID NO: 27), KAS2 (SEQ ID NO: 28), KAS3 (SEQ ID NO: 29), PAS1K (SEQ ID NO: 30), KAS4 (SEQ ID NO: 64), KAS5 (SEQ ID NO: 65), KAS6 (SEQ ID NO: 66), RAS1 (SEQ ID NO: 31), RAS2 (SEQ ID NO: 32), RAS3 (SEQ ID NO: 33), RAS4 (SEQ ID NO: 67), RAS5 (SEQ ID NO: 68) и PAS1R (SEQ ID NO: 34); и по меньшей мере одну последовательность, которая содержит адгезиновый домен бактерии Р. gingivalis, или его фрагмент, выбранный из:
(i) части последовательности или полной последовательности, которая является идентичной или гомологичной последовательности адгезинового домена Lys-X-протеиназы бактерии Р. gingivalis; и
(ii) части последовательности или полной последовательности, которая является идентичной или гомологичной последовательности адгезинового домена Аrg-Х-протеиназы бактерии Р. gingivalis; и
(iii) части последовательности или полной последовательности, которая является идентичной или гомологичной последовательности адгезинового домена НаgА бактерии Р. gingivalis.
29. Химерный или гибридный белок по п.4, отличающийся тем, что указанный первый пептид содержит последовательность, которая является идентичной или гомологичной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 28 и указанный второй пептид или полипептид содержит последовательность, которая является идентичной или гомологичной последовательности, представленной в SEQ ID No: 37.
30. Химерный или гибридный белок по п.4, отличающийся тем, что указанный первый пептид содержит последовательность, которая является идентичной или гомологичной последовательности, представленной в SEQ ID NO:27, и указанный второй пептид или полипептид содержит последовательность, которая является идентичной или гомологичной последовательности, представленной в SEQ ID No: 36.
RU2011108943/10A 2008-08-29 2009-08-28 Профилактика, лечение и диагностика инфекции, вызванной бактериями p.gingivalis RU2535898C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2008904476A AU2008904476A0 (en) 2008-08-29 Prevention, treatment and diagnosis of P.gingivalis infection
AU2008904476 2008-08-29
AU2008905483 2008-10-23
AU2008905483A AU2008905483A0 (en) 2008-10-23 Prevention, treatment and diagnosis of P.gingivalis infection
US15113209P 2009-02-09 2009-02-09
US61/151,132 2009-02-09
AU2009903052A AU2009903052A0 (en) 2009-06-30 Prevention, treatment and diagnosis of P.gingivalis infection
AU2009903052 2009-06-30
PCT/AU2009/001112 WO2010022463A1 (en) 2008-08-29 2009-08-28 Prevention, treatment and diagnosis of p.gingivalis infection

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011108943A true RU2011108943A (ru) 2012-10-10
RU2535898C2 RU2535898C2 (ru) 2014-12-20

Family

ID=41720713

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011108943/10A RU2535898C2 (ru) 2008-08-29 2009-08-28 Профилактика, лечение и диагностика инфекции, вызванной бактериями p.gingivalis

Country Status (19)

Country Link
US (6) US8871213B2 (ru)
EP (2) EP2328914B1 (ru)
JP (2) JP2012500633A (ru)
KR (1) KR101721904B1 (ru)
CN (2) CN102203121A (ru)
AU (1) AU2009287340B2 (ru)
BR (1) BRPI0917321A2 (ru)
CA (1) CA2735171C (ru)
DK (1) DK2328914T3 (ru)
ES (1) ES2633738T3 (ru)
IL (1) IL211394B (ru)
MX (1) MX2011001949A (ru)
MY (1) MY178905A (ru)
NZ (2) NZ598834A (ru)
PL (1) PL2328914T3 (ru)
RU (1) RU2535898C2 (ru)
TW (1) TWI473626B (ru)
WO (1) WO2010022463A1 (ru)
ZA (1) ZA201101814B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPO652897A0 (en) 1997-04-30 1997-05-29 University Of Melbourne, The Synthetic peptide constructs for the diagnosis and treatment of periodontitis
US8129500B2 (en) 1997-12-10 2012-03-06 Csl Limited Porphyromonas gingivalis polypeptides and nucleotides
CA2652957A1 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Oral Health Australia Pty Ltd. Porphyromonas gingivalis polypeptides useful in the prevention of periodontal disease
DK2175851T3 (da) 2007-07-12 2013-07-15 Oral Health Australia Pty Ltd Biofilmbehandling
RU2535898C2 (ru) 2008-08-29 2014-12-20 Орал Хэлс Аустралиа Пти Лтд Профилактика, лечение и диагностика инфекции, вызванной бактериями p.gingivalis
US8140041B2 (en) * 2009-08-27 2012-03-20 Mediatek Inc. Tunable capacitive device with linearization technique employed therein
JP6310631B2 (ja) * 2011-10-18 2018-04-11 サンスター株式会社 歯周病原菌血漿または血清抗体価検査キット
US20170247674A1 (en) * 2014-10-14 2017-08-31 The Forsyth Institute Conjugates for delivery to mitochondria
CN110272472B (zh) * 2019-07-18 2020-09-15 河南科技大学 一种抗牙龈卟啉单胞菌及具核酸杆菌多肽及应用
CN111172177B (zh) * 2019-07-30 2023-08-08 镇江市江澜绿洲生物技术有限公司 cra4S1基因及其编码的蛋白和应用
RU2714506C1 (ru) * 2019-10-03 2020-02-18 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Приволжский исследовательский медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО "ПИМУ" Минздрава России) Способ оценки эффективности лечения хронического катарального гингивита у детей
EP4255385A2 (en) * 2021-01-11 2023-10-11 Keystone Bio, Inc. Antigenic composition(s) and method(s) against porphyromonas gingivalis for the prevention and/or treatment of infection and/or diseases
CA3225141A1 (en) * 2021-07-13 2023-01-19 Keystone Bio, Inc. Diagnostics for porphyromonas gingivalis
CN116474096A (zh) * 2022-01-14 2023-07-25 中山大学附属口腔医院 靶向牙龈卟啉单胞菌RgpB在结直肠癌的治疗及预防中的应用
IL314282A (en) * 2022-01-20 2024-09-01 Denteric Pty Ltd Chimeric polypeptides
WO2023137521A1 (en) * 2022-01-20 2023-07-27 Denteric Pty Ltd Chimeric polypeptides
KR20240149406A (ko) * 2022-01-20 2024-10-14 덴테릭 피티와이 엘티디 키메라 폴리펩티드

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4735801A (en) 1982-09-07 1988-04-05 Board Of Trustees Of Leland Stanford Jr. University Novel non-reverting salmonella live vaccines
US5210035A (en) 1980-05-19 1993-05-11 Board Of Trustees Of Leland Stanford Jr. University Non-reventing live vaccines
US4837151A (en) 1980-05-19 1989-06-06 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University, Stanford University Live vaccines comprising two mutations and foreign antigen
US4603112A (en) 1981-12-24 1986-07-29 Health Research, Incorporated Modified vaccinia virus
US5830710A (en) * 1988-09-08 1998-11-03 University Of Florida Cloned porphyromonas gingivalis genes and probes for the detection of periodontal disease
WO1995000110A1 (fr) 1993-06-28 1995-01-05 Lion Corporation Composition pour la cavite buccale
EP0717747B1 (en) 1993-09-10 2003-06-04 The University Of Georgia Research Foundation, Inc. Porphyromonas gingivalis arginine-specific proteinase coding sequences
US5475097A (en) 1993-10-21 1995-12-12 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Lysine-specific Porphyromonas gingivalis proteinase
US6017532A (en) 1993-09-10 2000-01-25 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Porphyromonas gingivalis arginine-specific proteinase
US5523390A (en) 1993-09-10 1996-06-04 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Porphyromonas gingivalis arginine-specific proteinase
JPH0797395A (ja) * 1993-09-28 1995-04-11 Kyowa Medex Co Ltd ポルフイロモナス・ジンジバリス線毛蛋白質の配列を含有するペプチド類及びその用途
US5948636A (en) 1994-03-29 1999-09-07 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. DNA and host cells encoding a cell surface protein of porphyromonas gingivalis
AUPN627595A0 (en) 1995-10-30 1995-11-23 University Of Melbourne, The Diagnostics and treatments of periodontal disease
EP0888124A4 (en) 1996-03-22 2001-04-11 Univ Georgia Res Found IMMUNOGENIC COMPOSITIONS COMPRISING PORPHYROMONAS GINGIVALIS PEPTIDES AND METHODS
AUPN901296A0 (en) 1996-03-29 1996-04-26 University Of Melbourne, The Porphyromonas gingivalis antigens for the diagnosis and treatment of periodontitis
US7341727B1 (en) 1996-05-03 2008-03-11 Emergent Product Development Gaithersburg Inc. M. catarrhalis outer membrane protein-106 polypeptide, methods of eliciting an immune response comprising same
AUPO652897A0 (en) * 1997-04-30 1997-05-29 University Of Melbourne, The Synthetic peptide constructs for the diagnosis and treatment of periodontitis
AUPP083997A0 (en) 1997-12-10 1998-01-08 Csl Limited Porphyromonas gingivalis nucleotides
US8129500B2 (en) 1997-12-10 2012-03-06 Csl Limited Porphyromonas gingivalis polypeptides and nucleotides
US6444799B1 (en) 1997-12-31 2002-09-03 Csl Limited P. gingivalis polynucleotides and uses thereof
US6627193B1 (en) 1999-01-13 2003-09-30 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Methods and compositions for control of blood coagulation
AUPP893999A0 (en) 1999-03-01 1999-03-25 Csl Limited Synthetic peptides containing protective epitopes for the treatment and prevention of periodontitis associated with porphyromonas gingivalis
CA2373447A1 (en) 1999-05-12 2000-11-16 The General Hospital Corporation Permeabilizing biofilms
GB9913437D0 (en) 1999-06-09 1999-08-11 Medical Res Council Fusion proteins
AUPQ485999A0 (en) * 1999-12-24 2000-02-03 Csl Limited P. gingivalis antigenic composition
AU782624B2 (en) * 1999-12-30 2005-08-18 Board Of Trustees Of Miami University Methods and compositions for inhibiting adhesion by microorganisms
AUPQ718200A0 (en) 2000-04-28 2000-05-25 Csl Limited Porphyromonas gingivalis recombinant proteins and truncations
US6726898B2 (en) 2000-11-17 2004-04-27 Gary R. Jernberg Local delivery of agents for disruption and inhibition of bacterial biofilm for treatment of periodontal disease
US20030083287A1 (en) 2000-11-30 2003-05-01 Burgess Nicola A. ginS
AUPR575401A0 (en) 2001-06-18 2001-07-12 Unisearch Limited Method of causing sloughing
JP2003192616A (ja) 2001-12-27 2003-07-09 Univ Nihon 歯周病用ｄｎａワクチン
JP2003286191A (ja) 2002-03-27 2003-10-07 Univ Nihon 歯周病用粘膜免疫ワクチン
JPWO2004083425A1 (ja) 2003-03-17 2006-06-22 麒麟麦酒株式会社 歯周病治療剤
CA2535799A1 (en) 2003-08-15 2005-03-03 University Of Florida Identification of porphyromonas gingivalis virulence polynucleotides for diagnosis, treatment, and monitoring of periodontal diseases
JP4847341B2 (ja) * 2003-12-19 2011-12-28 ザ・ユニヴァーシティ・オブ・メルボーン 抗菌性組成物
JP2007520718A (ja) 2004-02-06 2007-07-26 カウンシル オブ サイエンティフィック アンド インダストリアル リサーチ 治療可能性のあるアドヘシンおよびアドヘシン様タンパク質を同定するためのコンピュータを利用した方法
US20070098649A1 (en) 2004-03-22 2007-05-03 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Method and composition for controlling oral pathogens
GB0411150D0 (en) * 2004-05-19 2004-06-23 Queen Mary & Westfield College Vaccine
CA2581319A1 (en) 2004-09-23 2006-03-30 The University Of Melbourne Antigenic complex for the diagnosis and treatment of porphyromonas gingivalis infection
US20060121031A1 (en) * 2004-12-07 2006-06-08 Mckenzie Brent S Relay vaccine
MX2007015496A (es) * 2005-06-07 2008-03-04 Univ Melbourne Mineralizacion dental.
WO2008016385A2 (en) * 2006-01-20 2008-02-07 The University Of Washington Deacylase polypeptides, deacylase polynucleotides, and methods of use thereof
CA2652957A1 (en) * 2006-06-27 2008-01-03 Oral Health Australia Pty Ltd. Porphyromonas gingivalis polypeptides useful in the prevention of periodontal disease
TW201139677A (en) * 2006-07-05 2011-11-16 Catalyst Biosciences Inc Protease screening methods and proteases identified thereby
WO2008124646A2 (en) 2007-04-06 2008-10-16 The Government Of The U.S.A, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Use of amyloid proteins as vaccine scaffolds
DK2175851T3 (da) * 2007-07-12 2013-07-15 Oral Health Australia Pty Ltd Biofilmbehandling
EP2604692A1 (en) * 2007-07-12 2013-06-19 Oral Health Australia Pty Ltd Immunology treatment for biofilms
RU2535898C2 (ru) * 2008-08-29 2014-12-20 Орал Хэлс Аустралиа Пти Лтд Профилактика, лечение и диагностика инфекции, вызванной бактериями p.gingivalis
MX2012001495A (es) 2009-08-02 2012-08-03 Sanofi Pasteur Ltd Polipeptidos de porphyromonas gingivalis.
PE20161551A1 (es) * 2009-09-03 2017-01-18 Pfizer Vaccines Llc Vacuna de pcsk9
US8686145B2 (en) * 2010-02-25 2014-04-01 Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek en Patientenzorg C/O Technology Transfer Officer VU & Vumc Process for the preparation of α-acyloxy β-formamido amides
MY162557A (en) 2010-02-26 2017-06-15 Oral Health Australia Pty Ltd Treatment or prevention of infection
TWI541354B (zh) * 2010-12-15 2016-07-11 日星股份有限公司 牙周病原菌血漿或血清抗體價檢查套組
DE102011003604A1 (de) 2011-02-03 2012-08-09 Battenfeld-Cincinnati Germany Gmbh Kühlvorrichtung und Kühlverfahren
JP6310631B2 (ja) 2011-10-18 2018-04-11 サンスター株式会社 歯周病原菌血漿または血清抗体価検査キット
US20160347829A1 (en) * 2015-05-27 2016-12-01 Merial Inc. Compositions containing antimicrobial IgY antibodies, for treatment and prevention of disorders and diseases caused by oral health compromising (OHC) microorganisms
EP3387440B1 (en) * 2015-12-09 2021-05-12 F. Hoffmann-La Roche AG Method for determining the in vivo interaction mode
JP6818754B2 (ja) * 2015-12-09 2021-01-20 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 多量体抗原に結合するヒトＩｇＧ１を直接的に親和性測定する方法
CN108038398B (zh) * 2017-12-22 2021-03-23 珠海市君天电子科技有限公司 一种二维码解析能力测试方法、装置及电子设备

Also Published As

Publication number Publication date
MX2011001949A (es) 2011-07-20
MY178905A (en) 2020-10-22
US20110280880A1 (en) 2011-11-17
PL2328914T3 (pl) 2017-09-29
US8871213B2 (en) 2014-10-28
EP2328914A1 (en) 2011-06-08
WO2010022463A1 (en) 2010-03-04
ZA201101814B (en) 2016-10-26
BRPI0917321A2 (pt) 2015-11-17
US20150079095A1 (en) 2015-03-19
AU2009287340A1 (en) 2010-03-04
IL211394B (en) 2018-07-31
CA2735171C (en) 2023-10-03
EP2328914B1 (en) 2017-05-10
DK2328914T3 (en) 2017-07-10
EP2328914A4 (en) 2012-12-19
CN107266582A (zh) 2017-10-20
CA2735171A1 (en) 2010-03-04
JP6235533B2 (ja) 2017-11-22
NZ598834A (en) 2013-06-28
JP2015212284A (ja) 2015-11-26
KR20110061586A (ko) 2011-06-09
US20210079047A1 (en) 2021-03-18
CN102203121A (zh) 2011-09-28
CN107266582B (zh) 2021-09-10
TW201021845A (en) 2010-06-16
NZ591612A (en) 2012-08-31
KR101721904B1 (ko) 2017-04-11
US9518109B2 (en) 2016-12-13
RU2535898C2 (ru) 2014-12-20
TWI473626B (zh) 2015-02-21
JP2012500633A (ja) 2012-01-12
US20230374081A1 (en) 2023-11-23
EP3255057B1 (en) 2020-03-18
EP3255057A1 (en) 2017-12-13
US11572391B2 (en) 2023-02-07
AU2009287340B2 (en) 2015-03-19
US10851138B2 (en) 2020-12-01
ES2633738T3 (es) 2017-09-25
US20190194263A1 (en) 2019-06-27
US20170247420A1 (en) 2017-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011108943A (ru) Профилактика, лечение и диагностика инфекции, вызванной бактериями p.gingivalis
RU2339646C2 (ru) Гибридная и тандемная экспрессия белков нейссерий
Rich et al. Survey of the year 2004 commercial optical biosensor literature
Rich et al. Survey of the year 2006 commercial optical biosensor literature
KR102582192B1 (ko) Tim 단백질 결합 담체, 당해 담체를 사용한 세포외막소포 및 바이러스의 취득 방법, 제거 방법, 검출 방법 그리고 당해 담체를 포함하는 키트
Hwang et al. Expression of functional recombinant mussel adhesive protein type 3A in Escherichia coli
ES2770033T3 (es) Ensayos de actividad de endopeptidasa redirigida basados en inmunología
JP2015516813A5 (ru)
RU2015132436A (ru) Способы обнаружения активности протеазы в биологических системах и композиции для их осуществления
JP6057904B2 (ja) 有機ターゲットに結合するためのクモ糸融合タンパク質構造
Etayash et al. Surface-conjugated antimicrobial peptide leucocin a displays high binding to pathogenic gram-positive bacteria
JP2016505138A5 (ru)
CN118085109A (zh) 免疫调节化合物
TW200626614A (en) Human monoclonal antibodies to influenza M2 protein and methods of making and using same
JP2012509295A5 (ru)
Bolscher et al. A one-enzyme strategy to release an antimicrobial peptide from the LFampin-domain of bovine lactoferrin
TW201410709A (zh) 肽庫及其利用
WO2016209773A1 (en) Improved assays and methods for allergen detection
ATE547523T1 (de) Vegfr-varianten und deren verwendung bei der diagnose und behandlung von mit schwangerschaft assoziierten medizinischen leiden
CN110799646B (zh) 变态反应的抗原及其表位
RU2018138782A (ru) Антитела к фактору ix padua
DE102007025291A1 (de) Verfahren und Immunabsorbentien zur spezifischen Detektion und Absorption Zöliakie- und Dermatitis herpetiformis assoziierter Antikörper
CN104597256A (zh) 一条与牛病毒性腹泻病毒e2蛋白相结合的多肽序列及其应用
CN103772509B (zh) 一种艰难梭菌毒素a/b的融合蛋白及其编码基因与应用
Abou-Zied et al. Elucidating the mechanism of peptide interaction with membranes using the intrinsic fluorescence of tryptophan: perpendicular penetration of cecropin B-like peptides into Pseudomonas aeruginosa

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200829