Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2009113668A - Производные аденозина как агонисты рецептора a2a - Google Patents

Производные аденозина как агонисты рецептора a2a Download PDF

Info

Publication number
RU2009113668A
RU2009113668A RU2009113668/04A RU2009113668A RU2009113668A RU 2009113668 A RU2009113668 A RU 2009113668A RU 2009113668/04 A RU2009113668/04 A RU 2009113668/04A RU 2009113668 A RU2009113668 A RU 2009113668A RU 2009113668 A RU2009113668 A RU 2009113668A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
optionally
aryl
membered heterocyclic
Prior art date
Application number
RU2009113668/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Робин Алек ФЭРХЁРСТ (GB)
Робин Алек Фэрхёрст
Роджер Джон ТЕЙЛОР (GB)
Роджер Джон Тейлор
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2009113668A publication Critical patent/RU2009113668A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/16—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или его стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли, ! , ! в которой ! U1 и U2 независимо выбраны из группы, включающей СН2 и О, при условии, что, если U1 обозначает О, то R1a не обозначает присоединенный через атом N заместитель, и, если U2 обозначает О, то R1b не обозначает присоединенный через атом N заместитель; ! R1 и R1b независимо выбраны из числа 3- - 12-членных гетероциклических групп, содержащих 1-4 гетероатома и необязательно содержащих 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, эта группа необязательно содержит в качестве заместителей оксогруппу, O-C1-C8-алкил, C6-C10-арил, R1c или C1-C8-алкил, необязательно замещенный с помощью ОН, или R1 и R1b независимо выбраны из группы, включающей -NR4R4, -NR5-C1-C8-алкилкарбонил, -NR5-С3-С8-циклоалкилкарбонил, -NR5SO2-С1-С8-алкил, -NR5-С7-С14-арилалкилкаронил и -NR5C(=C)-C(=O)-NR5C1-C8-алкил, необязательно замещенный с помощью R1c, или ! R1a и R1b независимо выбраны из группы, включающей NR4-C1-C8-алкил, NR5C(O)C1-С8-гидроксиалкил, NR5CO2C1-C8-алкил и NR5CO2C2-C8-гидроксиалкил, или ! R1a и R1b независимо выбраны из группы, включающей C1-C8-гидроксиалкил, СН2-O-С1-С8-алкил, C(O)-O-C1-C8-алкил, C(O)NR5R5 и C(O)-NH-C1-C8-алкил; ! R1c обозначает 3- - 12-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, указанное 3- - 12-членное гетероциклическое кольцо необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, оксогруппу, ОН, карбоксигруппу, аминогруппу, нитрогруппу, C1-C8-алкил, C1-C8-алкилсульфонил, аминокарбонил, C1-C8-алкилкарбонил или O-C1-C8-алкил, необязательно замещенный аминокарбонилом; ! R2 обозначает C1-C8-алкил, необязательно замещ�

Claims (10)

1. Соединение формулы (I) или его стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли,
Figure 00000001
,
в которой
U1 и U2 независимо выбраны из группы, включающей СН2 и О, при условии, что, если U1 обозначает О, то R1a не обозначает присоединенный через атом N заместитель, и, если U2 обозначает О, то R1b не обозначает присоединенный через атом N заместитель;
R1 и R1b независимо выбраны из числа 3- - 12-членных гетероциклических групп, содержащих 1-4 гетероатома и необязательно содержащих 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, эта группа необязательно содержит в качестве заместителей оксогруппу, O-C1-C8-алкил, C6-C10-арил, R1c или C1-C8-алкил, необязательно замещенный с помощью ОН, или R1 и R1b независимо выбраны из группы, включающей -NR4R4, -NR5-C1-C8-алкилкарбонил, -NR5-С3-С8-циклоалкилкарбонил, -NR5SO2-С1-С8-алкил, -NR5-С7-С14-арилалкилкаронил и -NR5C(=C)-C(=O)-NR5C1-C8-алкил, необязательно замещенный с помощью R1c, или
R1a и R1b независимо выбраны из группы, включающей NR4-C1-C8-алкил, NR5C(O)C1-С8-гидроксиалкил, NR5CO2C1-C8-алкил и NR5CO2C2-C8-гидроксиалкил, или
R1a и R1b независимо выбраны из группы, включающей C1-C8-гидроксиалкил, СН2-O-С1-С8-алкил, C(O)-O-C1-C8-алкил, C(O)NR5R5 и C(O)-NH-C1-C8-алкил;
R1c обозначает 3- - 12-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, указанное 3- - 12-членное гетероциклическое кольцо необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, оксогруппу, ОН, карбоксигруппу, аминогруппу, нитрогруппу, C1-C8-алкил, C1-C8-алкилсульфонил, аминокарбонил, C1-C8-алкилкарбонил или O-C1-C8-алкил, необязательно замещенный аминокарбонилом;
R2 обозначает C1-C8-алкил, необязательно замещенный с помощью ОН, галоген, C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, SO2R10, SC1-C8-алкил, CN, галоген, O-С7-С14-арилалкил, или O-C1-C8-алкил, C3-C15-карбоциклическую группу, необязательно содержащую в качестве заместителей О-C7-С14-арилалкил, С3-С15-карбоциклическую группу, O-C1-C8-алкил, C2-C8-алкенил, С2-С8-алкинил или C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил, -SO2-C1-C8-алкил, 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, эта группа необязательно содержит в качестве заместителей 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, С7-С14-арилалкил или С6-С14-арил, необязательно замещенный О-C7-С14-арилалкилом, или
R2 обозначает C3-C15-карбоциклическую группу, необязательно содержащую в качестве заместителей О-C7-C14-арилалкил, C3-C15-карбоциклическую группу, O-C1-C8-алкил или C1-C8-алкил, или
R2 обозначает 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, эта группа необязательно содержит в качестве заместителей 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, C7-С14-арилалкил или C6-C14-арил, необязательно замещенный О-C7-C14-арилалкилом;
R3 обозначает водород, галоген, С2-С8-алкенил, С2-С8-алкинил или C1-C8-алкоксикарбонил, или
R3 обозначает аминогруппу, необязательно содержащую в качестве заместителей С3-С8-циклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей аминогруппу, гидроксигруппу, С7-С14-арилалкилоксигруппу, -SO2-C6-C10-арил или -NH-C(=О)-NH-R3c, или
R3 обозначает аминогруппу, содержащую в качестве заместителей R3a, -R3a-C7-С14-арилалкил или С5-С15-карбоциклическую группу, необязательно содержащую в качестве заместителей ОН, C1-C8-алкил или C1-C8-алкоксикарбонил, или
R3 обозначает аминокарбонил, необязательно замещенный с помощью R3b, или R3 обозначает C1-C8-алкиламиногруппу, необязательно содержащую в качестве заместителей ОН, R3b, аминогруппу, ди(С1-С8-алкил)аминогруппу, -NH-C(=O)-C1-C8-алкил, -NH-SO2-С1-С8-алкил, -NH-C(=O)-NH-R3c, -NH-C(=O)-NH-C1-C8-алкил-R3b, С5-С15-карбоциклическую группу или C6-C10-арил, необязательно замещенный C6-C10-арилоксигруппой, или
R3 обозначает C1-C8-алкиламинокарбонил или C3-C15-циклоалкиламинокарбонил, необязательно содержащий в качестве заместителей аминогруппу, C1-C8-алкиламиногруппу, ди(С1-С8-алкил)аминогруппу или -NH-C(=O)-NH-R3d, или
R3 обозначает 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, эта группа необязательно замещена с помощью 0-3R4;
R3a и R3b все независимо обозначают 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно содержащую в качестве заместителей галоген, цианогруппу, оксогруппу, ОН, карбоксигруппу, нитрогруппу, C1-C8-алкил, C1-C8-алкилкарбонил, OH-C1-C8-алкил, C1-C8-галогеналкил, амино-С1-С8-алкил, амино(ОН)С1-С8-алкил или C1-C8-алкоксигруппу, необязательно замещенную аминокарбонилом;
R3c обозначает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, которая необязательно замещена 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу;
R3d независимо обозначают 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, оксогруппу, ОН, карбоксигруппу, аминогруппу, нитрогруппу, C1-C8-алкил, C1-C8-алкилсульфонил, аминокарбонил, C1-C8-алкилкарбонил, C1-C8-алкоксигруппу, необязательно замещенную аминокарбонилом, или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, указанное кольцо также необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, оксогруппу, ОН, карбоксигруппу, аминогруппу, нитрогруппу, C1-C8-алкил, C1-C8-алкилсульфонил, аминокарбонил, C1-C8-алкилкарбонил, или C1-C8-алкоксигруппу, необязательно замещенную аминокарбонилом;
R4 выбран из группы, включающей ОН, C1-C8-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C1-C8-алкоксигруппу, C7-C14-арилалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, O-C1-C8-алкил, галоген C6-C10-арил, или O-C6-C10-арил, C1-C8-алкоксигруппу, C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил или -галоген, O-C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, С1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил или -галоген, NR4aR4b, NHC(O)R4c, NHS(O)2R4d, NHS(O)2R4e, NR4fC(O)NR4eR4h, NR4fC(O)NR4gR4h, NR4iC(O)OR4j, C1-C8-алкилкарбонил, C1-C8-алкоксикарбонил, ди(C1-C8-алкил)аминокарбонил, COOR4k, C(O)R4l, NHC(O)R4q, NHC(=NR4m)N(R4n)R4o, и 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью COOR4p;
R4a, R4c, R4f, R4h и R4i независимо обозначают Н или C1-C8-алкил;
R4b обозначает Н, C1-C8-алкил, 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R5 или C6-C10-арил;
R4d, R4e, и R4j - независимо обозначают C1-C8-алкил или 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R5;
R4g обозначает C1-C8-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно содержащую в качестве заместителей SO2R10, CN или 0-3R3, или
R4g обозначает С6-С10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил, SO2R10 или -галоген, или
R4g обозначает C7-C14-арилалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, O-C1-C8-алкил, галоген, C6-C10-арил, SO2R10, CN, -C(=NH)NH2, или O-C6-C10-арил, или
R4g обозначает 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R5;
R4k обозначает Н, C1-C8-алкил, C6-C10-арил или 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу;
R4l обозначает C1-C8-алкил, C6-C10-арил, NHR6 или 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу;
R4m обозначает CN;
R4n обозначает Н или C1-C8-алкил;
R4o обозначает Н, C1-C8-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН или 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно содержащую в качестве заместителей SO2R10, CN или 0-3R5, C1-C8-алкоксигруппу, C7-C14-арилалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, O-C1-C8-алкил, галоген C6-C10-арил, или O-C6-C10-арил, C1-C8-алкоксигруппу, C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил SO2R10 или -галоген;
R4p обозначает Н, C1-C8-алкил или C7-C14-арилалкил;
R4q обозначает C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C(=NH)NH2, или SO2NH2, или 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R5 или 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R5;
R5 выбран из группы, включающей ОН, C1-C8-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, CN, SO2R10 или галоген, С7-С14-арилалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, O-C1-C8-алкил, C6-C10-арил, или O-C6-C10-арил, C1-C8-алкоксигруппу, C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил или -галоген, O-C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, NR5aR5b, NHC(O)R5c, NHS(O)2R5d, NHS(O)2R5e, NR5fC(O)NR5gR5h, NR5iC(O)OR5j, C1-C8-алкилкарбонил, C1-C8-алкоксикарбонил, ди(С1-С8-алкил)аминокарбонил, COOR5k, C(O)R5l, С(O)-C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, -СООН, C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил, -галоген, или SO2R10, C(O)NHR5m или 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R7;
R5a, R5b, R5c, R5f, R5h и R5i независимо обозначают Н, C1-C8-алкил или C6-C10-арил;
R5d, R5e, R5g, R5j и R5m независимо обозначают C1-C8-алкил или 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью COOR8;
R5k обозначает Н, C1-C8-алкил, C6-C10-арил или 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу;
R5l обозначает C1-C8-алкил, C6-C10-арил или 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью COOR9;
R6 обозначает COOR6a или 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью COOR6b;
R6a, R6b, R7, R8 и R9 выбраны из группы, включающей Н, C1-C8-алкил и C7-C14-арилалкил; и
R10 обозначает C1-C8-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил или -галоген или NR4aR4b;
А выбран из группы, включающей -E-NR14-, -E-NR14G-NR15-, -Е-NR14C(O)NR14-G-NR15-, -E-NR14C(O)G-NR15-, -E-NR14-G-NR14-Ea-, -NR14C(O)-E-NR14C(O)NR14-, -NR15-G-NR15-, -NR15-(CR16R17)n-NR15-, -NR15-Х3-G-X4-NR15-, -NR14C(O)NR14-, NR14C(O)NR14-J-NR15-, NR14C(O)-(CR16R17)n-C(O)NR14- и NR14C(O)NR14-E-NR14C(O)NR144-;
E выбран из группы, включающей C3-C15-карбоциклическую группу, необязательно содержащую в качестве заместителей НО, C1-C8-алкил, C6-C10-арил, 3- - 12-членную гетероциклическую группу, C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей НО, C1-C8-алкил, О- C1-C8-алкил, или галоген, и -Ea-C(O)NR14-Eb-NR14C(O)-Ea;
каждый Ea независимо выбран из группы, включающей 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 гетероатома и необязательно содержащую 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, C3-C15-карбоциклическую группу, и C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей НО, C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил, и галоген;
Еb выбран из группы, включающей 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 гетероатома и необязательно содержащую 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, C3-C15-карбоциклическую группу, и C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей НО, C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил, или галоген;
G выбран из группы, включающей С(O), NR14C(O), C(O)NR14, C1-C8-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, галоген или C6-C10-арил, 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, необязательно замещенную с помощью R18, C3-С15-карбоциклическую группу, необязательно содержащую в качестве заместителей НО, C1-C8-алкил, и C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей НО, C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил, или галоген;
J выбран из группы, включающей C6-C10-арил, SO2 и C6-C10-арил-SO2-;
Х3 и Х4 независимо выбраны из группы, включающей C1-C8-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, галоген или C6-C10-арил, 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, необязательно замещенную с помощью R18, С3-С15-карбоциклическую группу, и C6-C10-арил;
каждый R14 независимо выбран из группы, включающей Н, C1-C8-алкил и С6-С10-алкил;
каждый R15 независимо выбран из группы, включающей Н, -CN, C1-C8-алкил и C6-C10-арил;
каждый R16 и каждый R17 независимо выбраны из группы, включающей Н, галоген, ОН, C1-C8-алкил и C6-C10-арил;
R18 обозначает 3- - 12-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, указанное 3- - 12-членное гетероциклическое кольцо необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, оксогруппу, ОН, карбоксигруппу, аминогруппу, нитрогруппу, C1-C8-алкил, С1-C8-алкилсульфонил, аминокарбонил, C1-C8-алкилкарбонил или O-C1-C8-алкил, необязательно замещенный аминокарбонилом; и
n обозначает целое число, равное 1-8.
2. Соединение по п.1 или его стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли, которое описывается формулой (Ia)
Figure 00000002
,
R1 и R1b независимо выбраны из числа 3- - 12-членных гетероциклических групп, содержащих 1-4 гетероатома и необязательно содержащих 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, эта группа необязательно содержит в качестве заместителей оксогруппу, O-C1-C8-алкил, С6-С10-арил, R1c или C1-C8-алкил, необязательно замещенный с помощью ОН, или
R1 и R1b независимо выбраны из группы, включающей -NR4R4 и -NR5-C1-C8-алкилкарбонил;
R2 обозначает C1-C8-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, галоген C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, SC1-C8-алкил, CN, галоген, О-С7-С14-арилалкил, или O-C1-C8-алкил, С3-С15-карбоциклическую группу, необязательно содержащую в качестве заместителей О-C7-C14арилалкил, С3-С15-карбоциклическую группу, O-C1-C8-алкил, С2-C8-алкенил, С2-C8-алкинил или C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил, -SO2-C1-C8-алкил, 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, эта группа необязательно содержит в качестве заместителей 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, С7-С14-арилалкил или С6-С14-арил, необязательно замещенный О-C7-C14-арилалкилом, или
R3 обозначает водород, галоген, C2-C8-алкенил, С2-С8-алкинил или C1-C8-алкоксикарбонил,или
R3 обозначает C1-C8-алкиламиногруппу, необязательно содержащую в качестве заместителей ОН, R3, аминогруппу, ди(С1-С8-алкил)аминогруппу, -NH-C(=O)-C1-C8-алкил, -NH-SO2-С1-С8-алкил, -NH-C(=O)-NH-R3c, -NH-C(=O)-NH-C1-C8-алкил-R3b, С3-С15-карбоциклическую группу или C6-C10-арил, необязательно замещенный C6-C10-арилоксигруппой, или
R3 обозначает 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, эта группа необязательно замещена с помощью 0-3R4;
R3a и R3b все независимо обозначают 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно содержащую в качестве заместителей галоген, цианогруппу, оксогруппу, ОН, карбоксигруппу, нитрогруппу, C1-C8-алкил, C1-C8-алкилкарбонил, OH-C1-C8-алкил, C1-C8-галогеналкил, амино-С1-С8-алкил, амино(ОН)С1-С8-алкил или C1-C8-алкоксигруппу, необязательно замещенную аминокарбонилом;
R3c обозначает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, которая необязательно замещена 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу;
R3d независимо обозначают 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, оксогруппу, ОН, карбоксигруппу, аминогруппу, нитрогруппу, C1-C8-алкил, C1-C8-алкилсульфонил, аминокарбонил, C1-C8-алкилкарбонил, C1-C8-алкоксигруппу, необязательно замещенную аминокарбонилом, или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, указанное кольцо также необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, оксогруппу, ОН, карбоксигруппу, аминогруппу, нитрогруппу, C1-C8-алкил, C1-C8-алкилсульфонил, аминокарбонил, C1-C8-алкилкарбонил, или C1-C8-алкоксигруппу, необязательно замещенную аминокарбонилом;
R4 выбран из группы, включающей ОН, C1-C8-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C1-C8-алкоксигруппу, С7-С14-арилалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, O-C1-C8-алкил, галоген C6-C10-арил, или О-C6-C10-арил, С1-С8-алкоксигруппу, C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил или -галоген, О-C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил или -галоген, и NR4fC(O)NR4gR4h;
R4f, R4h независимо обозначают Н или C1-C8-алкил;
R4g обозначает 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу;
А выбран из группы, включающей -E-NR14-, -E-NR14-G-NR15-, -Е-NR14C(O)NR14-G-NR15-, -E-NR14C(O)G-NR15-, -E-NR14-G-NR14-Ea- и -NR15-G-NR15-;
E выбран из группы, включающей С3-С15-карбоциклическую группу, необязательно содержащую в качестве заместителей НО, C1-C8-алкил, c6-C10-арил, 3- - 12-членную гетероциклическую группу, C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей НО, C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил, или галоген, и -Ea-C(O)NR14-Eb-NR14C(O)-Ea-;
каждый Ea независимо выбран из группы, включающей 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 гетероатома и необязательно содержащую 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, C3-C15-карбоциклическую группу, и C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей НО, C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил, и галоген;
Eb выбран из группы, включающей 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 гетероатома и необязательно содержащую 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, С3-С15-карбоциклическую группу, и C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей НО, C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил, или галоген;
G выбран из группы, включающей С(O), NR14C(O), C(O)NR14, C1-C8-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, галоген или C6-C10-арил, 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, необязательно замещенную с помощью R18, С3-С15-карбоциклическую группу, необязательно содержащую в качестве заместителей НО, C1-C8-алкил, и C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей НО, C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил, или галоген; и
R18 обозначает 3- - 12-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, указанное 3- - 12-членное гетероциклическое кольцо необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, оксогруппу, ОН, карбоксигруппу, аминогруппу, нитрогруппу, C1-C8-алкил, C1-C8-алкилсульфонил, аминокарбонил, C1-C8-алкилкарбонил или O-C1-C8-алкил, необязательно замещенный аминокарбонилом.
3. Соединение по п.2 или его стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли,
в котором
R1 и R1b независимо выбраны из числа 3- - 12-членных гетероциклических групп, содержащих 1-4 гетероатома и необязательно содержащих 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, эта группа необязательно содержит в качестве заместителей оксогруппу, O-C1-C8-алкил, C6-C10-арил, R1c или C1-C8-алкил, необязательно замещенный с помощью ОН, или R1 и R1b независимо выбраны из группы, включающей -NR4R4 и -NR5-C1-C8-алкилкарбонил;
R2 обозначает C1-C8-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, галоген C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, SC1-C8-алкил, CN, галоген, O-C7-C14-арилалкил, или O-C1-C8-алкил, С3-С15-карбоциклическую группу, необязательно содержащую в качестве заместителей O-C7-C14 арилалкил, C3-C15-карбоциклическую группу, O-C1-C8-алкил, C2-C8-алкенил, С2-C8-алкинил или C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил, -SO2-C1-C8-алкил, 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, эта группа необязательно содержит в качестве заместителей 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, C7-C14-арилалкил или C6-C14-арил, необязательно замещенный О-С7-С14-арилалкилом, или
R3 обозначает водород, галоген, С2-C8-алкенил, С2-C8-алкинил или C1-C8-алкоксикарбонил, или
R3 обозначает C1-C8-алкиламиногруппу, необязательно содержащую в качестве заместителей ОН, R3b, аминогруппу, ди(С1-C8-алкил)аминогруппу, -NH-C(=O)-C1-C8-алкил, -NH-SO2-C1-C8-алкил, -NH-C(=O)-NH-R3c, -NH-C(=O)-NH-C1-C8-алкил-R3b, С3-С15-карбоциклическую группу или C6-C10-арил, необязательно замещенный C6-C10-арилоксигруппой, или
R3 обозначает 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую 1-4 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород и серу, эта группа необязательно замещена с помощью 0-3R4;
R3a и R3b все независимо обозначают 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно содержащую в качестве заместителей галоген, цианогруппу, оксогруппу, ОН, карбоксигруппу, нитрогруппу, C1-C8-алкил, C1-C8-алкилкарбонил, OH-C1-C8-алкил, C1-C8-галогеналкил, амино-С1-С8-алкил, амино(ОН)С1-С8-алкил или C1-C8-алкоксигруппу, необязательно замещенную аминокарбонилом;
R3c обозначает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, которая необязательно замещена 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу;
R3d независимо обозначают 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, оксогруппу, ОН, карбоксигруппу, аминогруппу, нитрогруппу, C1-C8-алкил, C1-C8-алкилсульфонил, аминокарбонил, C1-C8-алкилкарбонил, C1-C8-алкоксигруппу, необязательно замещенную аминокарбонилом, или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, указанное кольцо также необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, оксогруппу, ОН, карбоксигруппу, аминогруппу, нитрогруппу, C1-C8-алкил, C1-C8-алкилсульфонил, аминокарбонил, C1-C8-алкилкарбонил, или C1-C8-алкоксигруппу, необязательно замещенную аминокарбонилом;
R4 выбран из группы, включающей ОН, C1-C8-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C1-C8-алкоксигруппу, C7-C14-арилалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, O-C1-C8-алкил, галоген C6-C10-арил, или O-C6-C10-арил, С1-С8-алкоксигруппу, C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил или -галоген, O-C6-C10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил или -галоген, и NR4fC(O)NR4gR4h;
R4f, R4h независимо обозначают Н или С1-C8-алкил;
R4g обозначает 3- - 12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу; и
А выбран из группы, включающей
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
и
Figure 00000009
.
4. Соединение по п.1, в основном такое, как описано в настоящем изобретении со ссылкой на любой из примеров.
5. Соединение по п.1, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
6. Соединение по п.1, в комбинации с противовоспалительным, бронхорасширяющим, антигистаминным или противокашлевым лекарственным веществом, указанное соединение и указанное лекарственное вещество находятся в одной или в разных фармацевтических композициях.
7. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-4, необязательно вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
8. Применение соединения по любому из пп.1-4 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения патологического состояния, опосредуемого активацией аденозинового рецептора А2А.
9. Применение соединения по любому из пп.1-4 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей.
10. Способ получения соединений формулы (I) по п.1 или их стереоизомеров или фармацевтически приемлемых солей, который включает стадии:
(i) реакции соединения формулы (II)
Figure 00000010
,
в которой
R1a, R1, R2, U1, U2 являются такими, как определено выше в настоящем изобретении; и
Т обозначает отщепляющуюся группу, с соединением формулы (III)
Figure 00000011
,
в которой R3 является таким, как определено в п.1; и
(ii) удаление любых защитных групп и выделение полученного соединения формулы (II) в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
RU2009113668/04A 2006-09-14 2007-09-13 Производные аденозина как агонисты рецептора a2a RU2009113668A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06120706.4 2006-09-14
EP06120706A EP1903044A1 (en) 2006-09-14 2006-09-14 Adenosine Derivatives as A2A Receptor Agonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009113668A true RU2009113668A (ru) 2010-10-20

Family

ID=37622170

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009113668/04A RU2009113668A (ru) 2006-09-14 2007-09-13 Производные аденозина как агонисты рецептора a2a

Country Status (31)

Country Link
US (1) US8188100B2 (ru)
EP (2) EP1903044A1 (ru)
JP (1) JP2010503639A (ru)
KR (1) KR20090040386A (ru)
CN (1) CN101511831B (ru)
AR (1) AR062768A1 (ru)
AT (1) ATE481404T1 (ru)
AU (1) AU2007296227A1 (ru)
BR (1) BRPI0716936A2 (ru)
CA (1) CA2662104A1 (ru)
CL (1) CL2007002658A1 (ru)
CR (1) CR10621A (ru)
CY (1) CY1110990T1 (ru)
DE (1) DE602007009272D1 (ru)
DK (1) DK2066669T3 (ru)
ES (1) ES2353141T3 (ru)
HK (1) HK1131392A1 (ru)
HR (1) HRP20100694T1 (ru)
IL (1) IL197153A0 (ru)
MA (1) MA30722B1 (ru)
MX (1) MX2009002811A (ru)
NO (1) NO20091244L (ru)
PE (1) PE20081151A1 (ru)
PL (1) PL2066669T3 (ru)
PT (1) PT2066669E (ru)
RU (1) RU2009113668A (ru)
SI (1) SI2066669T1 (ru)
TN (1) TN2009000084A1 (ru)
TW (1) TW200821324A (ru)
WO (1) WO2008031875A1 (ru)
ZA (1) ZA200901036B (ru)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002362443B2 (en) * 2001-10-01 2008-05-15 University Of Virginia Patent Foundation 2-propynyl adenosine analogs having A2A agonist activity and compositions thereof
GT200500281A (es) * 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
EP1831225A2 (en) 2004-11-19 2007-09-12 The Regents of the University of California Anti-inflammatory pyrazolopyrimidines
GB0500785D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
US8178509B2 (en) * 2006-02-10 2012-05-15 University Of Virginia Patent Foundation Method to treat sickle cell disease
MX2008012928A (es) 2006-04-04 2009-03-06 Univ California Antagonistas de pi3-cinasa.
GB0607953D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607950D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607944D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
KR20080110925A (ko) 2006-04-21 2008-12-19 노파르티스 아게 아데노신 ａ２ａ 수용체 효능제로서 사용하기 위한 퓨린 유도체
US8188063B2 (en) 2006-06-19 2012-05-29 University Of Virginia Patent Foundation Use of adenosine A2A modulators to treat spinal cord injury
DE602007012904D1 (de) * 2006-06-27 2011-04-14 Cbt Dev Lim Neue 2',3'-methylidenacetyladenosine prodrugs zur
EP1889846A1 (en) 2006-07-13 2008-02-20 Novartis AG Purine derivatives as A2a agonists
KR20090087054A (ko) * 2006-11-10 2009-08-14 노파르티스 아게 시클로펜텐 디올 모노아세테이트 유도체
WO2009046448A1 (en) 2007-10-04 2009-04-09 Intellikine, Inc. Chemical entities and therapeutic uses thereof
KR20100068286A (ko) * 2007-10-17 2010-06-22 노파르티스 아게 아데노신 ａ1 수용체 리간드로서의 퓨린 유도체
US8058259B2 (en) 2007-12-20 2011-11-15 University Of Virginia Patent Foundation Substituted 4-{3-[6-amino-9-(3,4-dihydroxy-tetrahydro-furan-2-yl)-9H-purin-2-yl]-prop-2-ynyl}-piperidine-1-carboxylic acid esters as A2AR agonists
NZ717410A (en) 2008-01-04 2017-07-28 Intellikine Llc Heterocyclic containing entities, compositions and methods
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
WO2009114874A2 (en) 2008-03-14 2009-09-17 Intellikine, Inc. Benzothiazole kinase inhibitors and methods of use
JP5547099B2 (ja) 2008-03-14 2014-07-09 インテリカイン， エルエルシー キナーゼ阻害剤および使用方法
US20110224223A1 (en) 2008-07-08 2011-09-15 The Regents Of The University Of California, A California Corporation MTOR Modulators and Uses Thereof
MX2011000216A (es) 2008-07-08 2011-03-29 Intellikine Inc Inhibidores de cinasa y metodos para su uso.
US8703778B2 (en) 2008-09-26 2014-04-22 Intellikine Llc Heterocyclic kinase inhibitors
JP5819195B2 (ja) 2008-10-16 2015-11-18 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 融合環ヘテロアリールキナーゼ阻害剤
US8476431B2 (en) 2008-11-03 2013-07-02 Itellikine LLC Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use
CA2760791C (en) 2009-05-07 2017-06-20 Intellikine, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
NZ620020A (en) 2009-08-17 2015-06-26 Intellikine Llc Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2011047384A2 (en) 2009-10-16 2011-04-21 The Regents Of The University Of California Methods of inhibiting ire1
CN103002738A (zh) 2010-05-21 2013-03-27 英特利凯恩有限责任公司 用于激酶调节的化学化合物、组合物和方法
AU2011326427B2 (en) 2010-11-10 2016-01-07 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
AR084824A1 (es) 2011-01-10 2013-06-26 Intellikine Inc Procesos para preparar isoquinolinonas y formas solidas de isoquinolinonas
WO2012148540A1 (en) 2011-02-23 2012-11-01 Intellikine, Llc Combination of kanase inhibitors and uses threof
AR088218A1 (es) 2011-07-19 2014-05-21 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos utiles como inhibidores de pi3k
US8969363B2 (en) 2011-07-19 2015-03-03 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
EP2751093A1 (en) 2011-08-29 2014-07-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
JP6342805B2 (ja) 2011-09-02 2018-06-13 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンおよびその用途
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US8828998B2 (en) 2012-06-25 2014-09-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors
WO2014052669A1 (en) 2012-09-26 2014-04-03 The Regents Of The University Of California Modulation of ire1
US9481667B2 (en) 2013-03-15 2016-11-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
SG10201902074UA (en) 2013-10-04 2019-04-29 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocyclic compounds and uses thereof
US9751888B2 (en) 2013-10-04 2017-09-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
SG11201607705XA (en) 2014-03-19 2016-10-28 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders
US20150320755A1 (en) 2014-04-16 2015-11-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
CN105012318B (zh) * 2014-04-17 2020-02-11 沈华浩 磺酰胺类化合物在气道慢性炎症性疾病中的应用
WO2016054491A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CA2998469A1 (en) 2015-09-14 2017-03-23 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of isoquinolinones, and process of making, composition comprising, and methods of using the same
EP3429585B1 (en) * 2016-03-16 2021-11-24 Kura Oncology, Inc. Bridged bicyclic inhibitors of menin-mll and methods of use
KR102419531B1 (ko) 2016-03-16 2022-07-08 쿠라 온콜로지, 인크. 메닌-mll의 치환된 억제제 및 사용 방법
US10759806B2 (en) 2016-03-17 2020-09-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as PI3K kinase inhibitors
WO2017214269A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US11147818B2 (en) 2016-06-24 2021-10-19 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
EP3601249A4 (en) 2017-03-24 2020-12-16 Kura Oncology, Inc. METHODS OF TREATMENT OF MALIGNANT HEMOPATHIES AND EWING'S SARCOMA
WO2018226976A1 (en) 2017-06-08 2018-12-13 Kura Oncology, Inc. Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with mll proteins
TW201920170A (zh) 2017-09-20 2019-06-01 美商庫拉腫瘤技術股份有限公司 經取代之menin-mll 抑制劑及使用方法
MX2020003732A (es) 2017-09-28 2021-06-29 Cstone Pharmaceuticals Suzhou Co Ltd Derivado de anillo fusionado como inhibidor del receptor a2a.

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1528382A (en) * 1974-12-26 1978-10-11 Teijin Ltd Cyclopentene diols and acyl esters thereof and processes for their preparation
US4738954A (en) * 1985-11-06 1988-04-19 Warner-Lambert Company Novel N6 -substituted-5'-oxidized adenosine analogs
US4873360A (en) * 1986-07-10 1989-10-10 Board Of Governors Of Wayne State University Process for the preparation of cyclopentanoids and novel intermediates produced thereby
US4954504A (en) * 1986-11-14 1990-09-04 Ciba-Geigy Corporation N9 -cyclopentyl-substituted adenine derivatives having adenosine-2 receptor stimulating activity
EP0267878A1 (en) 1986-11-14 1988-05-18 Ciba-Geigy Ag N9-cyclopentyl-substituted adenine derivatives
JP2586897B2 (ja) 1987-03-09 1997-03-05 富士薬品工業株式会社 光学活性なシス−シクロペンテン−３，５−ジオ−ルモノエステルの製造法
SG80526A1 (en) 1990-09-25 2001-05-22 Rhone Poulenc Rorer Int Compounds having antihypertensive and anti- ischemic properies
IT1254915B (it) 1992-04-24 1995-10-11 Gloria Cristalli Derivati di adenosina ad attivita' a2 agonista
US5688774A (en) * 1993-07-13 1997-11-18 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services A3 adenosine receptor agonists
US5691188A (en) * 1994-02-14 1997-11-25 American Cyanamid Company Transformed yeast cells expressing heterologous G-protein coupled receptor
KR19990076966A (ko) * 1996-01-02 1999-10-25 오엘러 로스 제이. 2,4-디하이드록시피리딘과 2,4-디하이드록시-3-니트로피리딘의 제조방법
US6376472B1 (en) * 1996-07-08 2002-04-23 Aventis Pharmaceuticals, Inc. Compounds having antihypertensive, cardioprotective, anti-ischemic and antilipolytic properties
AU750322B2 (en) * 1997-05-09 2002-07-18 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The Methods and compositions for reducing ischemic injury of the heart by administering adenosine receptor agonists and antagonists
GB9813535D0 (en) 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
AU750462B2 (en) 1998-06-23 2002-07-18 Glaxo Group Limited 2-(purin-9-yl)-tetrahydrofuran-3,4-diol derivatives
GB9813540D0 (en) 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9813554D0 (en) * 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DE69932173T2 (de) 1998-10-16 2007-06-06 Pfizer Inc. Adeninderivate
ATE275565T1 (de) * 1998-12-31 2004-09-15 Aventis Pharma Inc Verfahren zur herstellung von n6-substituierten deaza-adenosinderivaten
US7427606B2 (en) * 1999-02-01 2008-09-23 University Of Virginia Patent Foundation Method to reduce inflammatory response in transplanted tissue
US6322771B1 (en) 1999-06-18 2001-11-27 University Of Virginia Patent Foundation Induction of pharmacological stress with adenosine receptor agonists
US6214807B1 (en) * 1999-06-22 2001-04-10 Cv Therapeutics, Inc. C-pyrazole 2A A receptor agonists
US6403567B1 (en) * 1999-06-22 2002-06-11 Cv Therapeutics, Inc. N-pyrazole A2A adenosine receptor agonists
US6586413B2 (en) * 1999-11-05 2003-07-01 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods and compositions for reducing ischemic injury of the heart by administering adenosine receptor agonists and antagonists
GB0003960D0 (en) 2000-02-18 2000-04-12 Pfizer Ltd Purine derivatives
GB0022695D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Pfizer Ltd Purine Derivatives
CA2434906C (en) 2001-01-16 2008-08-19 Can-Fite Biopharma Ltd. Use of an adenosine a3 receptor agonist for inhibition of viral replication
GB2372741A (en) 2001-03-03 2002-09-04 Univ Leiden C2,8-Disubstituted adenosine derivatives and their different uses
US20040162422A1 (en) * 2001-03-20 2004-08-19 Adrian Hall Chemical compounds
EP1258247A1 (en) * 2001-05-14 2002-11-20 Aventis Pharma Deutschland GmbH Adenosine analogues for the treatment of insulin resistance syndrome and diabetes
AU2002362443B2 (en) 2001-10-01 2008-05-15 University Of Virginia Patent Foundation 2-propynyl adenosine analogs having A2A agonist activity and compositions thereof
US7414036B2 (en) * 2002-01-25 2008-08-19 Muscagen Limited Compounds useful as A3 adenosine receptor agonists
US20090170803A1 (en) 2002-04-10 2009-07-02 Linden Joel M Adjunctive treatment of biological diseases
JP2007517019A (ja) * 2003-12-29 2007-06-28 カン−フィテ・バイオファーマ・リミテッド 多発性硬化症の治療方法
KR20070004792A (ko) 2004-03-05 2007-01-09 캠브리지 바이오테크놀로지 리미티드 아데노신 수용체 작용제
JP2007536241A (ja) 2004-05-03 2007-12-13 ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファウンデーション 糖尿病性腎症の処置のためのａ２ａアデノシンレセプターアゴニスト
AR049384A1 (es) * 2004-05-24 2006-07-26 Glaxo Group Ltd Derivados de purina
US7825102B2 (en) * 2004-07-28 2010-11-02 Can-Fite Biopharma Ltd. Treatment of dry eye conditions
DK1778239T3 (da) 2004-07-28 2013-12-02 Can Fite Biopharma Ltd Adenosin-a3-receptor-agonister til behandling af sygdomme forbundet medtørre øjne, herunder sjögrens syndrom
KR20070050484A (ko) * 2004-09-09 2007-05-15 더 가브먼트 오브 더 유나이티드 스테이츠 오브 아메리카, 리프리젠티드 바이 더 세크러테리, 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비씨즈 Ａ1 및 ａ3 아데노신 수용체 아고니스트로서의 퓨린 유도체
GT200500281A (es) * 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
US20080051364A1 (en) * 2004-11-08 2008-02-28 Pninna Fishman Therapeutic Treatment of Accelerated Bone Resorption
GB0500785D0 (en) * 2005-01-14 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
RS52458B (en) * 2005-02-04 2013-02-28 Millennium Pharmaceuticals Inc. E1 ENZYMING ENZYME INHIBITORS
GB0505219D0 (en) * 2005-03-14 2005-04-20 Novartis Ag Organic compounds
GB0514809D0 (en) * 2005-07-19 2005-08-24 Glaxo Group Ltd Compounds
US20080300213A1 (en) * 2005-11-30 2008-12-04 Pnina Fishman Use of A3 Adenosine Receptor Agonist in Osteoarthritis Treatment
DE602007013359D1 (de) * 2006-01-26 2011-05-05 Us Gov Health & Human Serv Allosterische a3-adenosin-rezeptormodulatoren
MY158106A (en) * 2006-02-02 2016-08-30 Millennium Pharm Inc Inhibitors of e1 activating enzymes
WO2007092936A2 (en) * 2006-02-08 2007-08-16 University Of Virginia Patent Foundation Method to treat gastric lesions
GB0607953D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607944D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607948D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
KR20080110925A (ko) 2006-04-21 2008-12-19 노파르티스 아게 아데노신 ａ２ａ 수용체 효능제로서 사용하기 위한 퓨린 유도체
GB0607945D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607950D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607954D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607951D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
EP1889846A1 (en) * 2006-07-13 2008-02-20 Novartis AG Purine derivatives as A2a agonists
US8008307B2 (en) * 2006-08-08 2011-08-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds useful as inhibitors of E1 activating enzymes
KR20090087054A (ko) * 2006-11-10 2009-08-14 노파르티스 아게 시클로펜텐 디올 모노아세테이트 유도체
WO2008124150A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-16 University Of Virginia Patent Foundation Method of treating enteritis, intestinal damage, and diarrhea from c. difficile with an a2a adenosine receptor agonist
US20080262001A1 (en) * 2007-04-23 2008-10-23 Adenosine Therapeutics, Llc Agonists of a2a adenosine receptors for treating recurrent tumor growth in the liver following resection
WO2009006046A1 (en) * 2007-06-29 2009-01-08 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Dendrimer conjugates of agonists and antagonists of the gpcr superfamily
US20090181934A1 (en) * 2007-10-17 2009-07-16 Novartis Ag Organic Compounds
KR20100068286A (ko) * 2007-10-17 2010-06-22 노파르티스 아게 아데노신 ａ1 수용체 리간드로서의 퓨린 유도체
US8183225B2 (en) * 2007-11-08 2012-05-22 New York University Inhibition of bone resorption using medical implants containing adenosine receptor antagonists
US20090181920A1 (en) * 2008-01-09 2009-07-16 Pgxhealth, Llc Intrathecal treatment of neuropathic pain with a2ar agonists

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008031875A1 (en) 2008-03-20
MA30722B1 (fr) 2009-09-01
TN2009000084A1 (en) 2010-08-19
CY1110990T1 (el) 2015-06-11
JP2010503639A (ja) 2010-02-04
US20090325967A1 (en) 2009-12-31
NO20091244L (no) 2009-04-07
EP2066669A1 (en) 2009-06-10
MX2009002811A (es) 2009-03-31
HK1131392A1 (en) 2010-01-22
CR10621A (es) 2009-03-27
CA2662104A1 (en) 2008-03-20
DK2066669T3 (da) 2011-01-10
TW200821324A (en) 2008-05-16
SI2066669T1 (sl) 2011-01-31
EP1903044A1 (en) 2008-03-26
AU2007296227A1 (en) 2008-03-20
HRP20100694T1 (hr) 2011-01-31
ES2353141T3 (es) 2011-02-25
EP2066669B1 (en) 2010-09-15
US8188100B2 (en) 2012-05-29
IL197153A0 (en) 2009-11-18
PT2066669E (pt) 2010-12-17
KR20090040386A (ko) 2009-04-23
PE20081151A1 (es) 2008-10-06
PL2066669T3 (pl) 2011-03-31
CN101511831B (zh) 2012-04-25
ZA200901036B (en) 2010-01-27
ATE481404T1 (de) 2010-10-15
CN101511831A (zh) 2009-08-19
DE602007009272D1 (de) 2010-10-28
BRPI0716936A2 (pt) 2013-09-17
CL2007002658A1 (es) 2008-08-08
AR062768A1 (es) 2008-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009113668A (ru) Производные аденозина как агонисты рецептора a2a
RU2008145702A (ru) Производные пурина с активностью в отношении аденозинового рецептора а2a
RU2008145715A (ru) Органические соединения
RU2007130802A (ru) Пуриновые производные в качестве агонистов рецептора а2а
RU2008145716A (ru) Производные пурина, предназначенные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а2а
ES2552804T3 (es) Compuestos heterocíclicos condensados, y sus composiciones y usos
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2021139070A (ru) Ингибиторы ERBB/BTK
ES2552684T3 (es) Nuevos compuestos de imidazolidina como moduladores del receptor de andrógenos
AR043674A1 (es) Derivados de piridazinona como inhibidores no nucleosidos de la transcriptasa reversa
RU92004336A (ru) Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты
RU2010121763A (ru) Производные пиридазинона и ингибиторы р2х7 рецептора
RU2003122190A (ru) Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации
RU2014102885A (ru) Способ лечения поликистозных заболеваний почек с помощью производных церамида
RU2010116253A (ru) Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила
RU2010149496A (ru) Феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний
RU2011117028A (ru) Ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы 2-ациламинопропанольного типа
AR063804A1 (es) Compuestos de azoniabiciclo[2.2.2]octano
SU1391499A3 (ru) Способ получени производного 1,4-дигидропиридина
RU2403253C2 (ru) Пуриновые производные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а-2а
RU2001123126A (ru) Производные пиридопираноазепинов, их получение и терапевтическое применение
RU2007108863A (ru) Производные пиразола для лечения состояний, опосредованных активацией рецептора аденозина а2в или а3
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
RU2009125439A (ru) Комбинация ингибитора гда и антиметаболита
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы