RU2008137074A - Антитела против 5т4 и их применение - Google Patents
Антитела против 5т4 и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008137074A RU2008137074A RU2008137074/13A RU2008137074A RU2008137074A RU 2008137074 A RU2008137074 A RU 2008137074A RU 2008137074/13 A RU2008137074/13 A RU 2008137074/13A RU 2008137074 A RU2008137074 A RU 2008137074A RU 2008137074 A RU2008137074 A RU 2008137074A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- sequence
- seq
- amino acid
- residues
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
- A61K51/1027—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against receptors, cell-surface antigens or cell-surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/82—Translation products from oncogenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/77—Internalization into the cell
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Антитело, которое специфически связывает антиген 5Т4 человека, причем указанное антитело: ! (а) содержит антигенсвязывающий домен антител мыши А1, А2 или A3; ! (б) конкурирует за связывание 5Т4 с антителами мыши А1, А2 или A3; ! (в) связывает эпитоп 5Т4, с которым связываются антитела А1, А2 или A3; ! или ! (г) содержит 5Т4-связывающий фрагмент антитела согласно (а)-(в). ! 2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой химерное антитело, гуманизированное антитело, одноцепочечное антитело, Fab фрагмент, F(ab)2 фрагмент, Fv фрагмент, тетрамерное антитело, четырехвалентное антитело, антитело с множественной специфичностью, домен-специфичное антитело, однодоменное антитело или рекомбинантный белок. ! 3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой моноклональное антитело мыши. ! 4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что указанное антитело имеет афинность связывания с антигеном 5Т4 человека, составляющую от по меньшей мере примерно 1×10-7 до примерно 1×10-12 моль. ! 5. Антитело по п.1, отличающееся тем, что указанное антитело специфично направлено на 5Т4-экспрессирующие клетки in vivo. ! 6. Антитело по п.1, отличающееся тем, что вариабельная область тяжелой цепи указанного антитела содержит последовательность остатков аминокислот 20-138 последовательности SEQ ID №:2, остатков 19-135 последовательности SEQ ID №:6, остатков 20-141 последовательности SEQ ID №:10, остатков 1-119 последовательности SEQ ID №:49; или остатков вариабельной области тяжелой цепи гуманизированного антитела А1, А2 или A3. ! 7. Антитело по п.1, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи указанного антитела содержит последовательность о
Claims (47)
1. Антитело, которое специфически связывает антиген 5Т4 человека, причем указанное антитело:
(а) содержит антигенсвязывающий домен антител мыши А1, А2 или A3;
(б) конкурирует за связывание 5Т4 с антителами мыши А1, А2 или A3;
(в) связывает эпитоп 5Т4, с которым связываются антитела А1, А2 или A3;
или
(г) содержит 5Т4-связывающий фрагмент антитела согласно (а)-(в).
2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой химерное антитело, гуманизированное антитело, одноцепочечное антитело, Fab фрагмент, F(ab)2 фрагмент, Fv фрагмент, тетрамерное антитело, четырехвалентное антитело, антитело с множественной специфичностью, домен-специфичное антитело, однодоменное антитело или рекомбинантный белок.
3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой моноклональное антитело мыши.
4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что указанное антитело имеет афинность связывания с антигеном 5Т4 человека, составляющую от по меньшей мере примерно 1×10-7 до примерно 1×10-12 моль.
5. Антитело по п.1, отличающееся тем, что указанное антитело специфично направлено на 5Т4-экспрессирующие клетки in vivo.
6. Антитело по п.1, отличающееся тем, что вариабельная область тяжелой цепи указанного антитела содержит последовательность остатков аминокислот 20-138 последовательности SEQ ID №:2, остатков 19-135 последовательности SEQ ID №:6, остатков 20-141 последовательности SEQ ID №:10, остатков 1-119 последовательности SEQ ID №:49; или остатков вариабельной области тяжелой цепи гуманизированного антитела А1, А2 или A3.
7. Антитело по п.1, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи указанного антитела содержит последовательность остатков 21-127 последовательности SEQ ID №:4, остатков 23-130 последовательности SEQ ID №:8, остатков 21-127 последовательности SEQ ID №:12; или
остатков вариабельной области легкой цепи гуманизированного антитела А1, А2 или A3.
8. Антитело по п.1, отличающееся тем, что вариабельная область тяжелой цепи указанного антитела содержит последовательность остатков аминокислот 20-138 последовательности SEQ ID №:2 и в котором вариабельная область легкой цепи содержит последовательность остатков аминокислот 21-127 последовательности SEQ ID №:4.
9. Антитело по п.1, отличающееся тем, что вариабельная область тяжелой цепи указанного антитела содержит последовательность остатков аминокислот 19-135 последовательности SEQ ID №:6 и в котором вариабельная область легкой цепи содержит последовательность остатков аминокислот 23-130 последовательности SEQ ID №:8.
10. Антитело по п.1, отличающееся тем, что вариабельная область тяжелой цепи указанного антитела содержит последовательность остатков аминокислот 20-141 последовательности SEQ ID №:10 и в котором вариабельная область легкой цепи содержит последовательность остатков аминокислот 21-127 последовательности SEQ ID №:12.
11. Антитело по п.2, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой гибридное или гуманизированное антитело против 5Т4.
12. Антитело по п.11, отличающееся тем, что указанное антитело содержит константные области, полученные из константных областей антител человека.
13. Антитело по п.12, отличающееся тем, что константная область легкой цепи человека получена из константной области легкой цепи каппа человека.
14. Антитело или фрагмент антитела по п.12, отличающееся тем, что константная область тяжелой цепи человека получена из константной области легкой цепи lgG1, lgG2, lgG3 или lgG4 человека.
15. Антитело или фрагмент антитела по п.14, отличающееся тем, что константная область тяжелой цепи человека lgG4 содержит пролин в положении 241.
16. Антитело по п.11, отличающееся тем, что вариабельная область хотя бы одной легкой цепи или хотя бы одной тяжелой цепи указанного антитела содержит:
(а) каркасные области, содержащие остатки каркасной области антитела человека; и
(б) один или более гипервариабельных участков вариабельной области легкой цепи последовательности SEQ ID №:4, 8 или 12, или один и более гипервариабельных участков вариабельной области тяжелой цепи последовательности SEQ ID №:2, 6 или 10.
17. Антитело по п.16, отличающееся тем, что остатки аминокислот человека представляют собой остатки аминоксилот каркасных областей антител человека, выбранных из группы, состоящей из:
(а) каркасной области тяжелой цепи антитела человека, выбранной из группы, включающей: DP-21 (VH7), DP-54 (VH3-07), DP-47 (VH3-23), DP-53 (VH-74), DP-49 (VH3-30), DP-48 (VH3-13), DP-75, DP-8 (VH1-2), DP-25, VI-2b и VI-3 (VH1-03), DP-15 и V1-8 (VH1-08), DP-14 и V1-18 (VH1-18), DP-5 и V1-24P (VH1-24), DP-4 (VH1-45), DP-7 (VH1-46), DP-10, DA-6 и YAC-7 (VH1-69), DP-88 (VH1-e), DP-3 и DA-8 (VH1-f);
(б) каркасной области легкой цепи антитела человека DPK24 подгруппы IV клона зародышевой линии, VkIII подгруппы (DPK23, DPK22, DPK20, DPK21) или VkI клона зародышевой линии (DPK9, DPK1, O2, DPK-7);
(в) консенсусной последовательности каркасной области тяжелой цепи по п.(а); или
(г) каркасной области, которая по меньшей мере на 63% идентична каркасной области по п.(а)-(с).
18. Антитело по п.16, которое содержит по меньшей мере два гипервариабельных участка, имеющих любую из последовательностей SEQ ID №:2, 4, 6, 8, 10, или 12.
19. Антитело по п.18, отличающееся тем, что антитело является гуманизированным, при этом легкая цепь указанного антитела содержит вариабельную область, содержащую по меньшей мере два или три гипервариабельных участка любой из последовательностей SEQ ID №:4, 8 или 12.
20. Антитело по п.19, отличающееся тем, что антитело является гуманизированным, при этом легкая цепь указанного антитела содержит вариабельную область, содержащую три гипервариабельных участка любой из последовательностей SEQ ID №:4, 8 или 12.
21. Антитело по п.16, отличающееся тем, что антитело является гуманизированным, при этом тяжелая цепь указанного антитела содержит вариабельную область, содержащую по меньшей мере два гипервариабельных участка любой из последовательностей SEQ ID №:2, 6 или 10.
22. Антитело по п.21, отличающееся тем, что антитело является гуманизированным, при этом тяжелая цепь указанного антитела содержит вариабельную область, содержащую три гипервариабельных участка любой из последовательностей SEQ ID №:2, 6 или 10.
23. Антитело по п.16, которое антитело является гуманизированным и содержит гипервариабельные участки последовательностей SEQ ID №:2 и 4, гипервариабельные участки последовательностей SEQ ID №:6 и 8 или гипервариабельные участки последовательностей SEQ ID №:10 и 12.
24. Антитело по п.11, отличающееся тем, что последовательность вариабельной области тяжелой цепи указанного антитела содержит:
(а) последовательность остатков аминокислот 20-138 последовательности SEQ ID №:2;
(б) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 85% идентична остаткам 20-138 последовательности SEQ ID №:2;
(в) последовательность остатков аминокислот 19-135 последовательности SEQ ID №:6
(г) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 86% идентична остаткам 19-135 последовательности SEQ ID №:6;
(д) аминокислотную последовательность остатков 20-141 из последовательности с идентификационным номером SEQ ID №:10,
(е) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 91% идентична остаткам 20-141 последовательности SEQ ID №:10,
(ж) последовательность остатков аминокислот любой из последовательностей SEQ ID №:49, 51, 52, 54, 56, 77, 78, 81, или 82;
(з) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 91% идентична последовательности SEQ ID №:51;
(и) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 78% идентична последовательности с идентификационным номером SEQ ID №:54;
(к) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 89% идентична последовательности SEQ ID №:77;
(л) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 79% идентична последовательности SEQ ID №:78;
(м) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности SEQ ID №:81; или
(н) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 78% идентична последовательности SEQ ID №:82.
25. Антитело по п.11, отличающееся тем, что последовательность вариабельной области легкой цепи указанного антитела содержит:
(а) последовательность остатков аминокислот 21-127 последовательности SEQ ID №:4;
(б) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 94% идентична остаткам 21-127 последовательности SEQ ID №:4;
(в) последовательность остатков аминокислот 23-130 последовательности SEQ ID №:8;
(г) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 96% идентична остаткам 23-130 последовательности SEQ ID №:8;
(д) последовательность остатков аминокислот 21-127 последовательности SEQ ID №:12;
(е) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 98% идентична остаткам 21-127 последовательности SEQ ID №:12;
(ж) последовательность остатков аминокислот любой из последовательностей SEQ ID №:58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 79, 80, 83, или 84;
(з) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 83% идентична последовательности SEQ ID №:60;
(и) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 93% идентична последовательности SEQ ID №:70;
(к) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности SEQ ID №:76;
(л) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности SEQ ID №:76;
(м) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 88% идентична последовательности SEQ ID №:79;
(н) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 84% идентична последовательности SEQ ID №:80;
(м) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности SEQ ID №:83; или
(н) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 91% идентична последовательности SEQ ID №:84.
26. Конъюгат антитела с лекарственным средством для доставки лекарственного средства, включающий:
(а) антитело согласно любому из пп.1-25 и
(б) лекарственное средство, которое напрямую или опосредовано связано с антителом.
27. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п.26, отличающийся тем, что указанное лекарственное средство представляет собой терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из цитотоксина, радиоизотопа, иммуномодулирующего средства, противоангиогенного средства, противопрофилеративного средства, проапоптического средства, химиотерапевтического агента и терапевтической нуклеиновой кислоты.
28. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п.27, отличающийся тем, что терапевтический агент представляет собой цитотоксин.
29. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п.26, отличающийся тем, что цитотоксин представляет собой антибиотик, ингибитор полимеризации тубулина, алкилирующий агент, ингибитор синтеза белка, ингибитор протеин киназы, ингибитор фосфатазы, ингибитор топоизомеразы или фермент.
30. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п.27, отличающийся тем, что цитотоксин представляет собой антибиотик.
31. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п.30, отличающийся тем, что антибиотик представляет собой калихеамицин.
32. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п.31, отличающийся тем, что калихеамицин представляет собой N-ацетильное производное или дисульфидный аналог калихеамицина.
33. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п.32, отличающийся тем, что калихеамицин представляет собой N-ацетил-γ-калихеамицин.
34. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п.26, отличающийся тем, что лекарственное средство связано с антителом через линкер.
35. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п.34, отличающийся тем, что линкер выбирают из группы, включающей 4-(4'-ацетилфенокси)-масляную кислоту (AcBut), 3-ацетилфенилуксусную кислоту (AcPac), 4-меркапто-4-метил-валериановую кислоту (Amide), и их производные.
36. Способ доставки лекарственного средства в 5Т4-экспрессирующие клетки, включающий приведение клеток в контакт с конъюгатом антитела с лекарственным средством, содержащим (i) антитело против 5Т4 по п.1 формулы изобретения и (ii) лекарственное средство, которое связано с антителом против 5Т4 напрямую или опосредовано.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что лекарственное средство приникает в целевую клетку.
38. Способ лечения субъекта, имеющего 5Т4-положительный рак, который включает введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества конъюгата антитела против 5Т4 с лекарственным средством, при этом указанный конъюгат содержит (i) антитело против 5Т4 по любому из пп.1-25 формулы изобретения и (ii) терапевтическое средство, которое связано с антителом против 5Т4 напрямую или опосредовано.
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что конъюгат антитела против 5Т4 с лекарственным средством представляет собой конъюгат антитела против 5Т4 с калихеамицином, при этом способ дополнительно включает введение второго терапевтического средства, причем конъюгат антитела против 5Т4 с калихеамицином и второе лекарственное средство вводят одновременно или последовательно в любом порядке.
40. Антитело, которое специфично связывается с эпитопом 5Т4 человека, содержащее остатки 173-252 и 276-355 последовательности SEQ ID №:87, за исключением остатков 213-214 указанной последовательности.
41. Антитело, которое специфично связывается с эпитопом 5Т4 человека, содержащее аминокислоты 276-355 последовательности SEQ ID №:87.
42. Антитело, которое специфично связывается с эпитопом 5Т4 человека, содержащее аминокислоты 83-163 последовательности SEQ ID №:87.
43. Антитело, которое специфично связывается с 5Т4 яванского макака, которое имеет последовательность аминокислот SEQ ID №:86.
44. Изолированный белок 5Т4, включающий:
(а) последовательности аминокислот SEQ ID №:85 или 86 или
(б) последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности SEQ ID №:85.
45. Антитело, которое специфично связывает изолированный белок 5Т4 по п.44.
46. Изолированная нуклеиновая кислота, кодирующая вариабельную область тяжелой цепи антитела против 5Т4, включающая:
(а) последовательность нуклеотидов 58-414 последовательности SEQ ID №:1;
(б) последовательность нуклеотидов 55-405 последовательности SEQ ID №:5;
(в) последовательность нуклеотидов 58-423 последовательности SEQ ID №:9;
(г) последовательность, кодирующую любую из последовательностей SEQ ID №:48, 50, 53 или 55;
(д) последовательность, которая на 89% идентична последовательности SEQ ID №:50, если покрытие запроса составляет 100%;
(е) последовательность, которая на 82% идентична последовательности с идентификационным номером SEQ ID №:53, если покрытие запроса составляет 100%; или
(ж) нуклеиновую кислоту, которая специфично гибридизуется с комплементом любой из последовательностей (а)-(г) при строгих условиях гибридизации.
47. Изолированная нуклеиновая кислота, кодирующая вариабельную область легкой цепи антитела против 5Т4, включающая:
(а) последовательность нуклеотидов 61-381 последовательности SEQ ID №:3;
(б) последовательность нуклеотидов 67-390 последовательности SEQ ID №:7;
(в) последовательность нуклеотидов 61-381 последовательности SEQ ID №:11;
(г) последовательность нуклеотидов, кодирующую вариабельную область тяжелой цепи гуманизированного антитела А1, А2 или A3, которая имеет любую последовательность из SEQ ID №:57, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 73 или 75;
(д) последовательность нуклеотидов, которая на 84% идентична последовательности SEQ ID №:59, если покрытие запроса составляет 100%;
(е) последовательность нуклеотидов, которая на 86% идентична последовательности SEQ ID №:69, если покрытие запроса составляет 100%;
(ж) последовательность нуклеотидов, которая на 85% идентична последовательности SEQ ID №:75, если покрытие запроса составляет 100%; или
(з) нуклеиновую кислоту, которая специфично гибридизуется с комплементом любой из последовательностей (а)-(г) при строгих условиях гибридизации.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US78134606P | 2006-03-10 | 2006-03-10 | |
| US60/781,346 | 2006-03-10 | ||
| US89124807P | 2007-02-23 | 2007-02-23 | |
| US60/891,248 | 2007-02-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008137074A true RU2008137074A (ru) | 2010-04-20 |
| RU2487889C2 RU2487889C2 (ru) | 2013-07-20 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2009529578A5 (ru) | ||
| RU2007108716A (ru) | Гуманизированные антитела к антигену 5т4 и конъюгаты гуманизированного антитела к антигену 5т4 с калихеамицином | |
| US11725059B2 (en) | Antibodies targeting B-cell maturation antigen and methods of use | |
| JP2008512485A5 (ru) | ||
| CN102459345B (zh) | 双特异性抗原结合蛋白 | |
| US20200362059A1 (en) | Acceptor Framework for CDR Grafting | |
| ES2439802T3 (es) | Anticuerpos tri- o tetraespecíficos | |
| EP3055329B1 (en) | Multispecific domain exchanged common variable light chain antibodies | |
| RU2604189C2 (ru) | Биспецифические четырехвалентные антигенсвязывающие белки | |
| ES2537100T3 (es) | Anticuerpos biespecíficos trivalentes | |
| JP2015520168A (ja) | 多重特異性抗体 | |
| KR20110022715A (ko) | 보편적 항체 프레임워크를 사용한 래빗 항체의 인간화 | |
| EP4155320A1 (en) | Anti-b7h4 antibody, and bispecific antibody and use thereof | |
| US20130245233A1 (en) | Multispecific Molecules | |
| RU2019135404A (ru) | Антитела для лечения инфекции гепатитом в и связанных с ней заболеваний | |
| JP2022520632A (ja) | 共通軽鎖を含む抗体及びその使用 | |
| JP2022121522A (ja) | 汎用性抗体フレームワークを用いたイエウサギ抗体のヒト化 | |
| CN113150156B (zh) | 抗tigit抗体及其用途 | |
| RU2008137074A (ru) | Антитела против 5т4 и их применение | |
| US20230348902A1 (en) | Methods and compositions for making antibody libraries and antibodies isolated from the same | |
| KR20240099308A (ko) | Cldn18.2에 결합하는 항체 및 이의 용도 | |
| JPWO2019191563A5 (ru) |