Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2008133161A - Ингибиторы тирозин киназ и их применение - Google Patents

Ингибиторы тирозин киназ и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2008133161A
RU2008133161A RU2008133161/04A RU2008133161A RU2008133161A RU 2008133161 A RU2008133161 A RU 2008133161A RU 2008133161/04 A RU2008133161/04 A RU 2008133161/04A RU 2008133161 A RU2008133161 A RU 2008133161A RU 2008133161 A RU2008133161 A RU 2008133161A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
alkyl
cycloalkyl
compound according
Prior art date
Application number
RU2008133161/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Орион Д. ЯНКОВСКИ (US)
Орион Д. Янковски
Джеймс Т. ПАЛМЕР (US)
Джеймс Т. ПАЛМЕР
Ли ХОНИГБЕРГ (US)
Ли Хонигберг
Original Assignee
Фармасайкликс, Инк. (Us)
Фармасайкликс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармасайкликс, Инк. (Us), Фармасайкликс, Инк. filed Critical Фармасайкликс, Инк. (Us)
Publication of RU2008133161A publication Critical patent/RU2008133161A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06Peri-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4151,2-Diazoles
    • A61K31/4161,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16Otologicals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06Antianaemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6568Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65685Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being part of a phosphine oxide or thioxide
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6581Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6584Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having one phosphorus atom as ring hetero atom
    • C07F9/65842Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring
    • C07F9/65846Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring the phosphorus atom being part of a six-membered ring which may be condensed with another ring system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Obesity (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (III) ! ! где Ra и Rb - независимо друг от друга выбирают из Н, галогенов, CN, NO2, С1-С4алкила, C1-С4галоалкила, алкоксиксилан C1-С4; ! Т - 1,6-диметил-9-оксо-8,9-дигидро-1Н-имидазо[4,5-h]изохинолин-2,7-илен, или 1,7-диметил-9-оксо-8,9-дигидро-1Н-имидазо[4,5-h]изохинолин-2,6-илен ! L - X250a-Y250 или X250-Y250a-, где ! X250a - замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный C1-С6галоалкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С5-С6циклоалкилен, замещенный или незамещенный ! С2-С6алкенил, замещенный или незамещенный С2-С6галоалкенил, замещенный или незамещенный С2-С6алкинил, замещенный или незамещенный С2-С6галоалкинил; ! Y250 - связь, -О-, -S(=O)-, -S(=O)2 -, -С(=O)-, -NR45-, -NH-, -NHC(=O)-, -NR45С(=O)O-, -NR45C(=O)NR45-, -C(=O)NH-, C(=O)NR45-, -OC(=O)-, -C(=O)O-, -NHSO2-, -NR45SO2-, ! SO2NH-, SO2NR45-, -C(R45)=NO-, -CH=NO-, ON-CH-, гетероарил, арил, -NHC(=O)O-, -OC(=O)NH-, -NR45C(=O)O-, или OC(=O)NR45-; ! где каждый R45 независимо друг от друга выбирают из водорода, замещенного или незамещенного C1-С6алкила, замещенного или незамещенного С3-С6циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С6алкенила, замещенного или незамещенного С2-С6алкинила;. ! М представляет собой N или СН ! , ; ! R100 - галоген, -ОН, или необязательно замещенная группа, выбираемая из С2-С6алкила, С2-С6алкенила, фенила, C1-C4алкил(фенила), С3-С6циклоалкила, C1-С4алкил(С3-С6циклоалкила, (С2-С6гетероциклоалкила), гетероарила, C1-С4алкил(гетероарила), C1-С6алкениилокси, или -NR102a R102b; ! R102a и R102b - независимо друг от друга выбирают из водорода, галогена, или необязательно замещенной группы из С2-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, С3-С6циклоалкила, С1-С4алкил(С3-С6циклоалкила), С2-С3гетероциклоалкила и С1-С4алкил(С2-С3гетероциклоалкила)

Claims (26)

1. Соединение формулы (III)
Figure 00000001
где Ra и Rb - независимо друг от друга выбирают из Н, галогенов, CN, NO2, С14алкила, C14галоалкила, алкоксиксилан C14;
Т - 1,6-диметил-9-оксо-8,9-дигидро-1Н-имидазо[4,5-h]изохинолин-2,7-илен, или 1,7-диметил-9-оксо-8,9-дигидро-1Н-имидазо[4,5-h]изохинолин-2,6-илен
L - X250a-Y250 или X250-Y250a-, где
X250a - замещенный или незамещенный C16алкил, замещенный или незамещенный C16галоалкил, замещенный или незамещенный С36циклоалкил, замещенный или незамещенный С56циклоалкилен, замещенный или незамещенный
С26алкенил, замещенный или незамещенный С26галоалкенил, замещенный или незамещенный С26алкинил, замещенный или незамещенный С26галоалкинил;
Y250 - связь, -О-, -S(=O)-, -S(=O)2 -, -С(=O)-, -NR45-, -NH-, -NHC(=O)-, -NR45С(=O)O-, -NR45C(=O)NR45-, -C(=O)NH-, C(=O)NR45-, -OC(=O)-, -C(=O)O-, -NHSO2-, -NR45SO2-,
SO2NH-, SO2NR45-, -C(R45)=NO-, -CH=NO-, ON-CH-, гетероарил, арил, -NHC(=O)O-, -OC(=O)NH-, -NR45C(=O)O-, или OC(=O)NR45-;
где каждый R45 независимо друг от друга выбирают из водорода, замещенного или незамещенного C16алкила, замещенного или незамещенного С36циклоалкила, замещенного или незамещенного С26алкенила, замещенного или незамещенного С26алкинила;.
М представляет собой N или СН
Figure 00000002
,
Figure 00000003
Figure 00000004
;
R100 - галоген, -ОН, или необязательно замещенная группа, выбираемая из С26алкила, С26алкенила, фенила, C1-C4алкил(фенила), С36циклоалкила, C14алкил(С36циклоалкила, (С26гетероциклоалкила), гетероарила, C14алкил(гетероарила), C16алкениилокси, или -NR102a R102b;
R102a и R102b - независимо друг от друга выбирают из водорода, галогена, или необязательно замещенной группы из С26алкила, С26алкенила, С26алкинила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, С36циклоалкила, С14алкил(С36циклоалкила), С23гетероциклоалкила и С14алкил(С23гетероциклоалкила)
R200 - необязательно замещенная группа, выбранная из С210ацила, С26алкенила, С26алкинила, С36циклоалкила, C1-C4алкил(С36циклоалкила), арила, гетероарила, C1-C6алкилсульфонила, С26алкенилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, C110алкоксикарбонила, аминосульфонила, С16алкиламиносульфонила, ди(С16алкил)аминосульфонила, и C16алкилсульфониламина;
R350a - водород, замещенный или не замещенный C16ацил, замещенный или не замещенный С26алкенил, замещенный или не замещенный С26алкинил, замещенный или не замещенный C16галоалкил, замещенный или не замещенный С26галоалкенил, замещенный или не замещенный С26галоалкинил;
n=0, 1 или 2; и
его фармацевтические активные метаболиты, фармацевтически приемлемые сольваты, фармацевтически приемлемые соли или фармацевтически приемлемые пролекарства.
2. Соединение по п.1, в котором
Т представляет собой 1,6 диметил-9-оксо-8,9-дигидро-1Н-имидазо[4,5-h]изохинолин-2,7-илен, замещенный во 2 положении
Figure 00000005
и замещенный в 7 положении
Figure 00000006
.
3. Соединение по п.2, в котором:
Y250 - это связь, О-, -S(=O)-, -S(=O)2 , -С(=O)-, -NH-, -NHC(=O)-, -NHC(=O)NH-, -C(=O)NH-, ОС(=O)-, С(=O)O-, NHSO2-, SO2NH, -NHC(=O)O-, или OC(=O)NH-;
E - =О; и
R350a - это водород, замещенный или не замещенный C16алкил или замещенный или не замещенный C16галоалкил.
4. Соединение по п.3, в котором
Х250а - замещенный или незамещенный C16алкил, замещенный или незамещенный C16галоалкил, замещенный или незамещенный С26алкенил, замещенный или незамещенный С26галоалкенил, замещенный или незамещенный С26алкинил или замещенный или незамещенный С26галоалкинил; и
n = 1.
5. Соединение по п.4, представленное одной из следующих формул:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
6. Соединение по п.5, в котором:
R100 - галоген, -ОН, или необязательно замещенная группа, выбранная из С26алкила, С26алкенила, фенила, С14алкил(фенила), С36циклоалкила, С14алкил(С36циклоалкила, (С26гетероциклоалкила), С14алкил(С26гетероциклоалкила, гетероарила и С14алкил(гетероарила);
R200 - необязательно замещенная группа, выбранная из С210ацила, С26алкенила, С26алкинила, С36циклоалкила, С14алкил(С36циклоалкила), арила, гетероарила, C16алкилсульфонила, С26алкенилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, C110алкоксикарбонила, аминосульфонила, C16алкиламиносульфонила и ди(С16алкил)аминосульфонила.
7. Соединение по п.6, в котором
R350a - водород;
Y250 - связь, -С(=O)-, -NHC(=O)-, -C(=O)NH-.
8. Соединение по п.7, в котором L выбирают из:
C1-C4алкил,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
, и
Figure 00000015
.
9. Соединение по п.8, представленное формулой (IIIc).
10. Соединение по п.9, в котором:
L - С14алкил или
Figure 00000010
; и
R200 - необязательно замещенная группа, выбранная из С210ацила, арила, гетероарила, гетероаралкила, C16алкилсульфонила, С26алкенилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, C110алкоксикарбонила, аминосульфонила, C16алкиламиносульфонила и ди(С16алкил)аминосульфонила.
11. Соединение по п.1, в котором:
Т представляет собой 1,7-диметил-9-оксо-8,9-дигидро-1Н-имидазо[4,5-h]изохинолин-2-6-илен, замещенный во 2-м положении на
Figure 00000005
и замещенный в 7 положении на
Figure 00000006
.
12. Соединение по п.11, в котором:
Y250 - это связь О-, -S(=O)-, -S(=O)2-, С(=O)-, -NH-, -NHC(=O)-, -NHC(=O)NH-, -C(=O)NH-, ОС(=O)-, С(=O)O-, NHSO2-, SO2NH, -NHC(=O)O-, или OC(=O)NH-;
Е - =О; и
R350a - это водород, замещенный или не замещенный C16алкил.
13. Соединение по п.12, в котором:
Х250а - замещенный или незамещенный С16алкил, замещенный или незамещенный C16галоалкил, замещенный или незамещенный С26алкенил, замещенный или незамещенный С26галоалкенил, замещенный или незамещенный С26алкинил или замещенный или незамещенный С26галоалкинил; и
n = 1.
14. Соединение по п.13, представленное одной из следующих формул:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
15. Соединение по п.14, в котором:
R100 - галоген, -ОН, или необязательно замещенная группа, выбранная из С26алкила, С26алкенила, фенила, С14алкил(фенила), С36циклоалкила, С14алкил(С36циклоалкила, (С26гетероциклоалкила), С14алкил(С26гетероциклоалкила, гетероарила и С14алкил(гетероарила);
R200 - необязательно замещенная группа, выбранная из С210ацила, С26алкенила, С26алкинила, С36циклоалкила, С14алкил(С36циклоалкила), арила, гетероарила, C16алкилсульфонила, С26алкенилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, C110алкоксикарбонила, аминосульфонила, C1-C6алкиламиносульфонила и ди(С16алкил)аминосульфонила.
16. Сединение по п.15, в котором:
R350a - водород;
Y250 - связь, -С(=O)-; и
Х250а - замещенный или незамещенный C16 алкил
17. Соединение по п.16, в котором L -
Figure 00000016
.
18. Соединение по п.17, представленное формулой (IIIb).
19. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически пригодные наполнители.
20. Фармацевтическая композиция по п.19 в форме препарата для орального приема.
21. Способ лечения аутоимунных болезней, включающий прием нуждающимся в таком лечении пациентом терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
22. Способ лечения гетероимунного состояния или болезни, включающий прием нуждающимся в таком лечении пациентом терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
23. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий прием нуждающимся в таком лечении пациентом терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
24. Способ лечения рака, включающий прием нуждающимся в таком лечении пациентом терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
25. Способ по п.24, в котором рак представляет собой пролиферативное нарушение В-клеток.
26. Способ по п.25, в котором пролиферативное нарушение В-клеток имеет форму хронической лимфоцитарной лимфомы, диффузной лимфомы больших В-клеток, фолликулярной лимфомы или хронического лимфоцитарной лейкемии.
RU2008133161/04A 2006-01-13 2006-12-28 Ингибиторы тирозин киназ и их применение RU2008133161A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75861706P 2006-01-13 2006-01-13
US60/758,617 2006-01-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008133161A true RU2008133161A (ru) 2010-02-20

Family

ID=38309713

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008133161/04A RU2008133161A (ru) 2006-01-13 2006-12-28 Ингибиторы тирозин киназ и их применение

Country Status (12)

Country Link
US (5) US7625880B2 (ru)
EP (1) EP1981888A4 (ru)
JP (1) JP2009523724A (ru)
KR (1) KR20080098490A (ru)
CN (1) CN101421269A (ru)
AU (1) AU2006336506B2 (ru)
BR (1) BRPI0621027A2 (ru)
CA (1) CA2636696A1 (ru)
IL (1) IL192640A0 (ru)
MX (1) MX2008008642A (ru)
RU (1) RU2008133161A (ru)
WO (1) WO2007087068A2 (ru)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20080098490A (ko) * 2006-01-13 2008-11-10 파마시클릭스, 인코포레이티드 티로신 키나제 억제제 및 이의 용도
LT2529622T (lt) 2006-09-22 2018-05-10 Pharmacyclics Llc Brutono tirozinkinazės inhibitoriai
AU2007329464A1 (en) 2006-12-01 2008-06-12 Stategics, Inc. Thrombopoietin mimetics
US20120101113A1 (en) 2007-03-28 2012-04-26 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
CA3143428A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-09 Pharmacyclics Llc 8-amino-3-substituted-imidazo[1,5-a]pyrazine and use thereof as inhibitors of bruton's tyrosine kinase
MX2011000661A (es) * 2008-07-16 2011-05-25 Pharmacyclics Inc Inhibidores de tirosina cinasa de bruton para el tratamiento de tumores solidos.
GB0813144D0 (en) 2008-07-17 2008-08-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0813142D0 (en) 2008-07-17 2008-08-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
JP5721709B2 (ja) 2009-07-02 2015-05-20 ニューゲン セラピューティクス, インコーポレイテッド リンを含むキナゾリン化合物および使用方法
US20130149346A1 (en) * 2010-03-08 2013-06-13 ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 Dabigatran etexilate-containing pharmaceutical composition
NZ753024A (en) 2010-06-03 2020-08-28 Pharmacyclics Llc The use of inhibitors of bruton’s tyrosine kinase (btk)
AU2011261375B2 (en) 2010-06-04 2016-09-22 Albany Molecular Research, Inc. Glycine transporter-1 inhibitors, methods of making them, and uses thereof
US9376438B2 (en) 2011-05-17 2016-06-28 Principia Biopharma, Inc. Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors
EA025496B1 (ru) 2011-05-17 2016-12-30 Принсипиа Биофарма Инк. Ингибиторы тирозинкиназы
BR112014000653A2 (pt) 2011-07-13 2017-02-14 Pharmacyclics Inc inibidores de tirosina quinase de bruton
EP3812387A1 (en) 2011-07-21 2021-04-28 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Heterocyclic protein kinase inhibitors
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
US9365566B2 (en) 2012-03-27 2016-06-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cinnoline derivatives
JP6469567B2 (ja) * 2012-05-05 2019-02-13 アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Egfr発動性がんの細胞増殖阻害用化合物
UA114421C2 (uk) 2012-06-04 2017-06-12 Фармасайклікс Ллс Кристалічна форма інгібітору тирозинкінази брутона
EP2877598A1 (en) 2012-07-24 2015-06-03 Pharmacyclics, Inc. Mutations associated with resistance to inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk)
KR101458272B1 (ko) * 2012-08-01 2014-11-07 공주대학교 산학협력단 레티노이드 및 C-Jun N-말단 억제제를 포함하는 암세포 성장 억제제
PT3181567T (pt) 2012-09-10 2019-06-24 Principia Biopharma Inc Compostos de pirazolopirimidina como inibidores de cinase
AU2013344656A1 (en) 2012-11-15 2015-06-04 Pharmacyclics Llc Pyrrolopyrimidine compounds as kinase inhibitors
CN103848810A (zh) 2012-11-30 2014-06-11 北京赛林泰医药技术有限公司 鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
JO3377B1 (ar) 2013-03-11 2019-03-13 Takeda Pharmaceuticals Co مشتقات بيريدينيل وبيريدينيل مندمج
DK2970205T3 (da) 2013-03-14 2019-07-29 Tolero Pharmaceuticals Inc JAK2- og ALK2-inhibitorer og fremgangsmåder til anvendelse deraf
US8957080B2 (en) 2013-04-09 2015-02-17 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
KR101793807B1 (ko) 2013-04-25 2017-11-03 베이진 엘티디 단백질 키나제 억제제로서의 융합된 헤테로시클릭 화합물
AU2014293013A1 (en) 2013-07-26 2016-03-17 Race Oncology Ltd. Combinatorial methods to improve the therapeutic benefit of bisantrene
CA2919996A1 (en) 2013-08-02 2015-02-05 Pharmacyclics Llc Methods for the treatment of solid tumors
CA2920534A1 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Pharmacyclics Llc Methods for the treatment of her2 amplified cancer
CN107090041B (zh) 2013-09-13 2018-11-16 百济神州有限公司 抗pd1抗体及其作为治疗剂与诊断剂的用途
CN106170297A (zh) * 2013-09-20 2016-11-30 纪念斯隆-凯特琳癌症中心 用于wt‑1‑阳性疾病的组合/辅助疗法
CA2925124A1 (en) 2013-09-30 2015-04-02 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
WO2015061751A1 (en) * 2013-10-25 2015-04-30 Pharmacyclics, Inc. Methods of treating and preventing graft versus host disease
IL315228A (en) * 2013-12-02 2024-10-01 Pharmacyclics Llc Ibrutinib and its uses as a drug for the treatment of inflammatory obstruction of the bronchi
SG11201606858RA (en) 2014-02-21 2016-09-29 Principia Biopharma Inc Salts and solid form of a btk inhibitor
JP2017509336A (ja) 2014-03-20 2017-04-06 ファーマサイクリックス エルエルシー ホスホリパーゼcガンマ2及び耐性に関連した変異
CN110156892B (zh) 2014-07-03 2023-05-16 百济神州有限公司 抗pd-l1抗体及其作为治疗剂及诊断剂的用途
CA2959602A1 (en) 2014-08-01 2016-02-04 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
BR112017002231A2 (pt) 2014-08-07 2018-07-17 Pharmacyclics Llc novas formulações de um inibidor de tirosina cinase de bruton
TW201702218A (zh) 2014-12-12 2017-01-16 美國杰克森實驗室 關於治療癌症、自體免疫疾病及神經退化性疾病之組合物及方法
WO2016100914A1 (en) 2014-12-18 2016-06-23 Gourlay Steven Treatment of pemphigus
WO2016120746A1 (en) * 2015-01-29 2016-08-04 Micro Labs Limited A pharmaceutical composition comprising roflumilast
IL315294A (en) 2015-03-03 2024-10-01 Pharmacyclics Llc Pharmaceutical formulations of proton tyrosine kinase inhibitor
CN104945433B (zh) * 2015-06-24 2017-03-22 苏州大学张家港工业技术研究院 一种制备环丙基膦酸酯的方法
US20180305350A1 (en) 2015-06-24 2018-10-25 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
CN107021963A (zh) 2016-01-29 2017-08-08 北京诺诚健华医药科技有限公司 吡唑稠环类衍生物、其制备方法及其在治疗癌症、炎症和免疫性疾病上的应用
JP7305352B2 (ja) 2016-03-31 2023-07-10 武田薬品工業株式会社 イソキノリニルトリアゾロン錯体
CN109600989B (zh) 2016-06-29 2022-11-04 普林斯匹亚生物制药公司 2-[3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的改性的释放制剂
AU2017293423B2 (en) 2016-07-05 2023-05-25 Beigene, Ltd. Combination of a PD-1 antagonist and a RAF inhibitor for treating cancer
EA201990519A1 (ru) 2016-08-16 2019-08-30 Бейджин, Лтд. КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА (S)-7-(1-АКРИЛОИЛПИПЕРИДИН-4-ИЛ)-2-(4-ФЕНОКСИФЕНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-3-КАРБОКСАМИДА, ЕЕ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЯ
CA3034326A1 (en) 2016-08-19 2018-02-22 Beigene, Ltd. Use of a combination comprising a btk inhibitor for treating cancers
CA3037364A1 (en) 2016-09-19 2018-03-22 Mei Pharma, Inc. Combination therapy
EP3573989A4 (en) 2017-01-25 2020-11-18 Beigene, Ltd. CRYSTALLINE FORMS OF (S) -7- (1- (BUT-2-YNOYL) -PIPERIDINE-4-YL) -2- (4-PHENOXYPHENYL) -4,5,6,7-TETRAHYDROPYRAZOLO [1,5-A ] PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE, MANUFACTURING AND USES THEREOF
US11597768B2 (en) 2017-06-26 2023-03-07 Beigene, Ltd. Immunotherapy for hepatocellular carcinoma
CN110997677A (zh) 2017-08-12 2020-04-10 百济神州有限公司 具有改进的双重选择性的Btk抑制剂
CN111801334B (zh) 2017-11-29 2023-06-09 百济神州瑞士有限责任公司 使用包含btk抑制剂的组合治疗惰性或侵袭性b-细胞淋巴瘤
AU2019247498A1 (en) 2018-04-05 2020-11-26 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. AXL kinase inhibitors and use of the same
JP2021521170A (ja) 2018-04-13 2021-08-26 スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー, インコーポレイテッド 骨髄増殖性新生物およびがんに関連する線維症の処置のためのpimキナーゼ阻害剤
EP3826684A4 (en) 2018-07-26 2022-04-06 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. METHODS FOR TREATING DISEASES ASSOCIATED WITH ABNORMAL ACVR1 EXPRESSION AND ACVR1 INHIBITORS FOR USE THEREOF
US11471456B2 (en) 2019-02-12 2022-10-18 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. Formulations comprising heterocyclic protein kinase inhibitors
CN110713497A (zh) * 2019-10-30 2020-01-21 成都海杰亚医药科技有限公司 一种Brigatinib的中间体2-氨基苯基二甲基氧化膦制备方法
CN116332818B (zh) * 2021-12-22 2023-12-15 王喆明 四氢吡咯衍生物及其应用
US11786531B1 (en) 2022-06-08 2023-10-17 Beigene Switzerland Gmbh Methods of treating B-cell proliferative disorder
WO2024097653A1 (en) 2022-10-31 2024-05-10 Sumitomo Pharma America, Inc. Pim1 inhibitor for treating myeloproliferative neoplasms

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6326469B1 (en) 1994-04-22 2001-12-04 Sugen, Inc. Megakaryocytic protein tyrosine kinases
CH690773A5 (de) 1996-02-01 2001-01-15 Novartis Ag Pyrrolo(2,3-d)pyrimide und ihre Verwendung.
US6303652B1 (en) 1998-08-21 2001-10-16 Hughes Institute BTK inhibitors and methods for their identification and use
US6306897B1 (en) 1999-03-19 2001-10-23 Parker Hughes Institute Calanolides for inhibiting BTK
CZ2002936A3 (cs) 1999-09-17 2002-10-16 Abbott Gmbh & Co. Kg Pyrazolopyrimidiny jako terapeutické prostředky
US6921763B2 (en) 1999-09-17 2005-07-26 Abbott Laboratories Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
US6506769B2 (en) * 1999-10-06 2003-01-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds useful as inhibitors of tyrosine kinases
MXPA02003364A (es) * 1999-10-06 2002-08-23 Boehringer Ingelheim Pharma Compuestos heterociclicos utiles como inhibidores de las cinasas de tirosina.
AU4508601A (en) 1999-11-30 2001-06-18 Parker Hughes Institute Inhibitors of collagen-induced platelet aggregation
EP1246829A1 (en) 1999-12-17 2002-10-09 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Novel heterocycles
GB0005345D0 (en) 2000-03-06 2000-04-26 Mathilda & Terence Kennedy Ins Methods of treating sepsis septic shock and inflammation
US20030040461A1 (en) 2000-10-23 2003-02-27 Mcatee C. Patrick Modulators of Bruton'sTyrosine Kinase and Bruton's Tyrosine Kinase intermediates and methods for their identification and use in the treatment and prevention of osteoporosis and related diseases states
AU2002315389A1 (en) 2001-06-21 2003-01-08 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Novel pyrazolo-and pyrrolo-pyrimidines and uses thereof
WO2003016338A1 (en) 2001-08-15 2003-02-27 Parker Hughes Institute Crystal structure of the btk kinase domain
US7135575B2 (en) * 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
WO2004100868A2 (en) 2003-04-23 2004-11-25 Abbott Laboratories Method of treating transplant rejection
EP1473039A1 (en) 2003-05-02 2004-11-03 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Use of inhibitors and antisense oligonucleotides of BTK for the treatment of proliferative mastocytosis
US7405295B2 (en) 2003-06-04 2008-07-29 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds
US7393848B2 (en) 2003-06-30 2008-07-01 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain heterocyclic substituted imidazo[1,2-A]pyrazin-8-ylamines and methods of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds
CN1897950A (zh) * 2003-10-14 2007-01-17 惠氏公司 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法
WO2005095406A1 (en) 2004-01-26 2005-10-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of protein kinases
KR20080098490A (ko) * 2006-01-13 2008-11-10 파마시클릭스, 인코포레이티드 티로신 키나제 억제제 및 이의 용도

Also Published As

Publication number Publication date
CN101421269A (zh) 2009-04-29
US20100035841A1 (en) 2010-02-11
IL192640A0 (en) 2009-08-03
WO2007087068A2 (en) 2007-08-02
AU2006336506B2 (en) 2012-06-28
AU2006336506A1 (en) 2007-08-02
EP1981888A4 (en) 2010-10-13
CA2636696A1 (en) 2007-08-02
US20120083470A1 (en) 2012-04-05
JP2009523724A (ja) 2009-06-25
US20080039426A1 (en) 2008-02-14
EP1981888A2 (en) 2008-10-22
US7625880B2 (en) 2009-12-01
KR20080098490A (ko) 2008-11-10
WO2007087068A3 (en) 2008-02-21
US20120108547A1 (en) 2012-05-03
US8067395B2 (en) 2011-11-29
US20120101065A1 (en) 2012-04-26
MX2008008642A (es) 2008-09-12
BRPI0621027A2 (pt) 2011-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008133161A (ru) Ингибиторы тирозин киназ и их применение
RU2009114159A (ru) N-метиламинометилизоидольные соединения, композиции, включающие их, и способы их применения
RU2008149246A (ru) Соединение на основе терефталата, композиции и их применение в качестве ингибиторов интегразы вич
CY1114803T1 (el) Παραγωγα πυριμιδινο σουλφοναμιδιου ως ρυθμιστες υποδοχεων χημειοκινης
AR055669A1 (es) Derivados de 3h - imidazo[4, 5 -b]piridina como inhibidores selectivos de gsk3, metodos e internediarios para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso para la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y mentales.
JP2009504763A5 (ru)
JP2013510123A5 (ru)
AR051997A1 (es) Heterociclos triciclicos, su obtencion y uso delos mismos c omo agentes farmaceuticos
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
DE602006012322D1 (de) Als androgen-rezeptor-modulatoren verwendbare tetrahydrocarbazol-derivate
CY1113450T1 (el) Διαμινοπυριμιδινες ως ρ2χ3 και ρ2χ2/3 ανταγωνιστες
CY1109880T1 (el) ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΗΣ CaSR
RU2007132181A (ru) ПРОТИВОРАКОВОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ α,α,α-ТРИФТОРТИМИДИН И ИНГИБИТОР ТИМИДИНФОСФОРИЛАЗЫ
CY1108690T1 (el) Υποκατεστημενες ν-αρυλοπυρρολιδινες ως επιλεκτικοι διαμορφωτες υποδοχεα ανδρογονων
RU2013108641A (ru) Способ лечения офтальмологических заболеваний с использованием соединений ингибиторов киназы в пролекарственных формах
EA200501332A1 (ru) Производные пиримидин-4-она и их применение в качестве модуляторов киназы p38
RU2014111069A (ru) Лекарственные формы ингибитора гистондиацетилазы в комбинации с бендамутином и их применение
AR076949A1 (es) Derivados de 1h-imidazo-(4,5-c)-quinolinona
RU2010100821A (ru) Производные азапептидов
NO20073403L (no) Anvendelse av atazanavir til forbedring av farmakokinetikken til legemidler metabolisert av UGT1A1
JP2020500866A5 (ru)
RU2019116590A (ru) Трициклические гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов интегразы вич
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
RU2017115726A (ru) Ингибиторы лизин-специфичного гингипаина
AR054508A1 (es) Compuesto de bencilpiperazina, su uso para preparar un medicamento, procedimientos para la preparacion de dicho compuesto y de compuestos intermediarios, dichos compuestos intermediarios, composicion farmaceutica que lo comprende y procedimiento para prepararla

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110726