RU2006140998A - Производные пиридоиндолона, замещенные в положении 6, их получение и применение в терапии - Google Patents
Производные пиридоиндолона, замещенные в положении 6, их получение и применение в терапии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006140998A RU2006140998A RU2006140998/04A RU2006140998A RU2006140998A RU 2006140998 A RU2006140998 A RU 2006140998A RU 2006140998/04 A RU2006140998/04 A RU 2006140998/04A RU 2006140998 A RU2006140998 A RU 2006140998A RU 2006140998 A RU2006140998 A RU 2006140998A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- hydrogen atom
- formula
- compound
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- YNHGMRWHXVMPEN-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[2,3-f]quinolin-2-one Chemical group C1=CC=C2C3=NC(=O)C=C3C=CC2=N1 YNHGMRWHXVMPEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 47
- -1 cyanomethyl Chemical group 0.000 claims 38
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 33
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 6
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 5
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 5
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 claims 1
- UPYYSZLEAFWQJN-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4-dichlorophenyl)-6-(ethoxyiminomethyl)-1,9-dimethylpyrido[2,3-b]indol-2-one Chemical compound C=1C=2C3=CC(C=NOCC)=CC=C3N(C)C=2N(C)C(=O)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl UPYYSZLEAFWQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MADARLBDTIQCJF-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4-dichlorophenyl)-6-(hydroxyiminomethyl)-1,9-dimethylpyrido[2,3-b]indol-2-one Chemical compound O=C1N(C)C=2N(C)C3=CC=C(C=NO)C=C3C=2C=C1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl MADARLBDTIQCJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XCBSMZGNMLIWAO-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(aminomethyl)phenyl]-6-(3-amino-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1,9-dimethylpyrido[2,3-b]indol-2-one Chemical compound O=C1N(C)C=2N(C)C3=CC=C(C=4ON=C(N)N=4)C=C3C=2C=C1C1=CC=C(CN)C=C1 XCBSMZGNMLIWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims 1
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- CKUFPCUCFNQXBC-UHFFFAOYSA-N 5-[1,9-dimethyl-3-(3-methylphenyl)-2h-pyrido[2,3-b]indol-6-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-amine Chemical compound CN1CC(C=2C=C(C)C=CC=2)=CC(C2=C3)=C1N(C)C2=CC=C3C1=NC(N)=NO1 CKUFPCUCFNQXBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KCLYHBZHHSMGGN-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(2,4-dichlorophenyl)-1,9-dimethyl-2h-pyrido[2,3-b]indol-6-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-amine Chemical compound CN1CC(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)=CC(C2=C3)=C1N(C)C2=CC=C3C1=NN=C(N)O1 KCLYHBZHHSMGGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VUBTZAKKJBWBBG-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(3-fluorophenyl)-1,9-dimethyl-2h-pyrido[2,3-b]indol-6-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-amine Chemical compound CN1CC(C=2C=C(F)C=CC=2)=CC(C2=C3)=C1N(C)C2=CC=C3C1=NC(N)=NO1 VUBTZAKKJBWBBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BKPUAWXJWBLXMI-UHFFFAOYSA-N 6-(3-amino-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-3-(2,4-dichlorophenyl)-1,9-dimethylpyrido[2,3-b]indol-2-one Chemical compound O=C1N(C)C=2N(C)C3=CC=C(C=4ON=C(N)N=4)C=C3C=2C=C1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl BKPUAWXJWBLXMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002334 N-hydroxyacetimidoyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([*])=NO[H] 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- ZFJCGQGMTMNOBW-UHFFFAOYSA-N n-[3-[3-(2,4-dichlorophenyl)-1,9-dimethyl-2h-pyrido[2,3-b]indol-6-yl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-n',n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound O1C(NCCN(C)C)=NC(C=2C=C3C=4C=C(CN(C)C=4N(C)C3=CC=2)C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)=N1 ZFJCGQGMTMNOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002912 oxalic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 1
- PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N trichloroacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)(Cl)Cl PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 1
- 0 CC1=NC(*)*O1 Chemical compound CC1=NC(*)*O1 0.000 description 2
- DLRJIFUOBPOJNS-UHFFFAOYSA-N CCOc1ccccc1 Chemical compound CCOc1ccccc1 DLRJIFUOBPOJNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Claims (14)
1. Соединение, соответствующее формуле
где R1 представляет собой атом водорода, (С1-С4)-алкил, группу -(CH2)mOH, группу -(CH2)mCN, группу -(CH2)mNR9R10;
R2 представляет собой атом водорода или (С1-С4)-алкил;
R3 представляет собой фенил, замещенный радикалами R6, R7, R8;
R4 представляет собой
группу 
гетероциклический радикал, выбранный из радикалов:
R5 представляет собой атом водорода или (С1-С4)-алкил;
R6, R7 и R8 представляют собой независимо друг от друга атом водорода, атом галогена, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкокси, гидроксил, цианогруппу, группу -(CH2)nNR9R10, группу -O-(CH2)mNR9R10;
R9 и R10 представляют собой независимо друг от друга атом водорода или (С1-С4)-алкил;
или R9 и R10 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклический радикал, выбранный из пирролидин-1-ила, пиперидин-1-ила, морфолин-4-ила или пиперазин-1-ила, незамещенный или замещенный в положении 4 (С1-С4)-алкилом;
R11 представляет собой атом водорода или (С1-С4)-алкил;
R12 представляет собой атом водорода, (С1-С4)-алкил, группу -(CH2)m-CO-R16;
R13 представляет собой атом водорода, (С1-С4)-алкил, фенил, группу -NR17R18, группу 
R14 представляет собой атом водорода, (С1-С4)-алкил, группу -NR17R18;
R15 представляет собой атом водорода, (С1-С4)-алкил, группу -NR19R20, -COO(С1-С4)-алкил;
R16 представляет собой гидроксил, (С1-С4)-алкокси, группу -NR9R10;
R17 и R18 представляют собой независимо друг от друга атом водорода или (С1-С4)-алкил; R18 может также представлять собой группу -COR21, группу -SO2R22;
R19 и R20 представляют собой независимо друг от друга атом водорода или (С1-С4)-алкил; R20 может также представлять собой (С3-С6)-циклоалкил, (С3-С6)-циклоалкилметил, группу -(CH2)mNR9R10;
R21 представляет собой (С1-С4)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил, группу -(CH2)mNR9R10;
R22 представляет собой (С1-С4)-алкил;
m равно 1, 2 или 3;
n равно 1, 2 или 3;
в виде основания или кислотно-аддитивной соли, а также в виде гидрата или сольвата.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
R1 представляет собой атом водорода, метил, этил, цианометил, 2-морфолин-4-илэтил;
R2 представляет собой метил;
R3 представляет собой фенил, 3-бромфенил, 4-бромфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 3-метилфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил, 2,4-дихлорфенил, 3,5-дифторфенил, 2,4-диметилфенил, 2,4-диметоксифенил, 2-метил-5-фторфенил, 3-фтор-4-метилфенил, 3-метил-4-фторфенил, 4-(аминометил)фенил, 4-(морфолин-4-илметил)фенил, 4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил;
R4 представляет собой:
(гидроксиимино)метил, N-гидроксиэтанимидоил, (этоксиимино)метил, N-этоксиэтанимидоил, (изобутоксиимино)метил, [(карбоксиметокси)имино]метил, [(2-этокси-2-оксоэтокси)имино]метил, [(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтокси)имино]метил;
3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил, 3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил, 3-амино-1,2,4-оксадиазол-5-ил, 3-(диметиламино)-1,2,4-оксадиазол-5-ил, 3-[(циклопропилкарбонил)амино]-1,2,4-оксадиазол-5-ил, 3-[(N,N-диметилглицил)амино]-1,2,4-оксадиазол-5-ил, 3-[(метилсульфонил)амино]-1,2,4-оксадиазол-5-ил, 3-(феноксиметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил;
5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил, 5-амино-1,3,4-оксадиазол-2-ил;
5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 5-амино-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 5-(диметиламино)-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 5-(циклопропиламино)-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 5-[(циклопропилметил)амино]-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 5-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 5-[[2-(диметиламино)этил]амино]-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 5-(этоксикарбонил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил;
R5 представляет собой атом водорода;
в виде основания или кислотно-аддитивной соли, а также в виде гидрата или сольвата.
3. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих соединений:
6-(3-амино-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-3-(2,4-дихлорфенил)-1,9-диметил-1,9-дигидро-2H-пиридо[2,3-b]индол-2-он;
3-(2,4-дихлорфенил)-1,9-диметил-2-оксо-2,9-дигидро-1H-пиридо[2,3-b]индол-6-карбальдегидоксим;
3-(2,4-дихлорфенил)-1,9-диметил-2-оксо-2,9-дигидро-1H-пиридо[2,3-b]индол-6-карбальдегид-O-этилоксим;
5-[3-(4-дихлорфенил)-1,9-диметил-2,9-дигидро-1H-пиридо[2,3-b]индол-6-ил]-1,3,4-оксадиазол-3-амин;
5-[3-(3-фторфенил)-1,9-диметил-2,9-дигидро-1H-пиридо[2,3-b]индол-6-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-амин;
5-[1,9-диметил-3-(3-метилфенил)-2,9-дигидро-1H-пиридо[2,3-b]индол-6-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-амин;
3-[4-(аминометил)фенил]-6-(3-амино-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-1,9-диметил-1,9-дигидро-2H-пиридо[2,3-b]индол-2-он;
5-[1,9-диметил-3-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-2,9-дигидро-1H-пиридо[2,3-b]индол-6-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-амин;
5-[3-(2,4-дихлорфенил)-1,9-диметил-2,9-дигидро-1H-пиридо[2,3-b]индол-6-ил]-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
N'-[3-[3-(2,4-дихлорфенил)-1,9-диметил-2,9-дигидро-1H-пиридо[2,3-b]индол-6-ил]-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-N,N-диметилетан-1,2-диамин;
в виде основания или кислотно-аддитивной соли, а также в виде гидрата или сольвата.
4. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-3, где R4 представляет собой группу -CR11=N-O-R12, отличающийся тем, что:
приводят во взаимодействие соединение формулы:
где R1, R2, R3, R5 и R11 имеют такие же значения, как и определенные для соединения формулы (I) по п.1, с производным гидроксиламина формулы:
H2N-O-R12 (III),
где R12 имеет такое же значение, как и определенное для соединения формулы (I) по п.1.
5. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-3,
где R4= 
отличающийся тем, что
приводят во взаимодействие соединение формулы
где R1, R2, R3 и R5 имеют такие же значения, как и определенные для соединения формулы (I) по п.1, и R представляет собой атом водорода или (С1-С4)-алкил, с производным оксима формулы
где R13 имеет такое же, как и определенное для соединения формулы (I) по п.1.
6. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-3,
где R4= 
отличающийся тем, что
осуществляют замыкание в цикл в соединении формулы
где R1, R2, R3, R5 и R14 имеют такие же значения, как и определенные для соединения формулы (I) по п.1.
7. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-3, где R4= 
, отличающийся тем, что
приводят во взаимодействие соединение формулы
где R1, R2, R3 и R5 имеют такие же значения, как и определенные для соединения формулы (I) по п.1, с
a) трихлорацетилхлоридом в присутствии основания для получения соединения формулы:
и полученное таким образом соединение формулы (XII) приводят во взаимодействие с амином формулы HNR19R20 при необходимости получения соединения формулы (I), где R15=HNR19R20;
b) ангидридом формулы (R15CO)2O при необходимости получения соединения формулы (I), где R15=(С1-С4)-алкил;
c) производным щавелевой кислоты формулы 
(С1-С4)-алкил, где Hal представляет собой атом галогена, при необходимости получения соединения формулы (I), где R15=COO(С1-С4)-алкил.
8. Соединение формулы
где R1 представляет собой атом водорода, (С1-С4)-алкил, группу -(CH2)mOH, группу -(CH2)mCN, группу -(CH2)mNR9R10;
R2 представляет собой атом водорода или (С1-С4)-алкил;
R3 представляет собой фенил, замещенный радикалами R6, R7, R8;
R5 представляет собой атом водорода или (С1-С4)-алкил;
R6, R7 и R8 представляют собой независимо друг от друга атом водорода, атом галогена, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкокси, гидроксил, цианогруппу, группу -(CH2)nNR9R10, группу -O-(CH2)mNR9R10;
R9 и R10 представляют собой независимо друг от друга атом водорода или (С1-С4)-алкил;
или R9 и R10 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклический радикал, выбранный из пирролидин-1-ила, пиперидин-1-ила, морфолин-4-ила или пиперазин-1-ила, незамещенный или замещенный в положении 4 (С1-С4)-алкилом;
R14 представляет собой атом водорода, (С1-С4)-алкил, группу -NR17R18;
R17 и R18 представляют собой независимо друг от друга атом водорода или (С1-С4)-алкил; R18 может также представлять собой группу -COR21, группу -SO2R22;
R21 представляет собой (С1-С4)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил, группу -(CH2)mNR9R10;
R22 представляет собой (С1-С4)-алкил;
m равно 1, 2 или 3;
n равно 1, 2 или 3.
9. Соединение формулы
где R1 представляет собой атом водорода, (С1-С4)-алкил, группу -(CH2)mOH, группу -(CH2)mCN, группу -(CH2)mNR9R10;
R2 представляет собой атом водорода или (С1-С4)-алкил;
R3 представляет собой фенил, замещенный радикалами R6, R7, R8;
R5 представляет собой атом водорода или (С1-С4)-алкил;
R6, R7 и R8 представляют собой независимо друг от друга атом водорода, атом галогена, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкокси, гидроксил, цианогруппу, группу -(CH2)nNR9R10, группу -O-(CH2)mNR9R10;
R9 и R10 представляют собой независимо друг от друга атом водорода или (С1-С4)-алкил;
или R9 и R10 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклический радикал, выбранный из пирролидин-1-ила, пиперидин-1-ила, морфолин-4-ила или пиперазин-1-ила, незамещенный или замещенный в положении 4 (С1-С4)-алкилом;
m равно 1, 2 или 3;
n равно 1, 2 или 3.
10. Соединение формулы
где R1 представляет собой атом водорода, (С1-С4)-алкил, группу -(CH2)mOH, группу -(CH2)mCN, группу -(CH2)mNR9R10;
R2 представляет собой атом водорода или (С1-С4)-алкил;
R3 представляет собой фенил, замещенный радикалами R6, R7, R8;
R5 представляет собой атом водорода или (С1-С4)-алкил;
R6, R7 и R8 представляют собой независимо друг от друга атом водорода, атом галогена, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкокси, гидроксил, цианогруппу, группу -(CH2)nNR9R10, группу -O-(CH2)mNR9R10;
R9 и R10 представляют собой независимо друг от друга атом водорода или (С1-С4)-алкил;
или R9 и R10 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклический радикал, выбранный из пирролидин-1-ила, пиперидин-1-ила, морфолин-4-ила или пиперазин-1-ила, незамещенный или замещенный в положении 4 (С1-С4)-алкилом;
m равно 1, 2 или 3;
n равно 1, 2 или 3.
11. Соединение формулы
где R1 представляет собой атом водорода, (С1-С4)-алкил, группу -(CH2)mOH, группу -(CH2)mCN, группу -(CH2)mNR9R10;
R2 представляет собой атом водорода или (С1-С4)-алкил;
R3 представляет собой фенил, замещенный радикалами R6, R7, R8;
R5 представляет собой атом водорода или (С1-С4)-алкил;
R6, R7 и R8 представляют собой независимо друг от друга атом водорода, атом галогена, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкокси, гидроксил, цианогруппу, группу -(CH2)nNR9R10, группу -O-(CH2)mNR9R10;
R9 и R10 представляют собой независимо друг от друга атом водорода или (С1-С4)-алкил;
или R9 и R10 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклический радикал, выбранный из пирролидин-1-ила, пиперидин-1-ила, морфолин-4-ила или пиперазин-1-ила, незамещенный или замещенный в положении 4 (С1-С4)-алкилом;
m равно 1, 2 или 3;
n равно 1, 2 или 3.
12. Лекарственное средство, отличающееся тем, что оно содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-3 или аддитивную соль этого соединения с фармацевтически приемлемой кислотой, или гидрат или сольват соединения формулы (I).
13. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-3 или фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват этого соединения, а также по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
14. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-3 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики заболеваний, вызываемых или обостряемых пролиферацией опухолевых клеток.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0404251A FR2869316B1 (fr) | 2004-04-21 | 2004-04-21 | Derives de pyridoindolone substitues en -6, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| FR0404251 | 2004-04-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006140998A true RU2006140998A (ru) | 2008-05-27 |
| RU2364595C2 RU2364595C2 (ru) | 2009-08-20 |
Family
ID=34945552
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006140998/04A RU2364595C2 (ru) | 2004-04-21 | 2005-04-20 | Производные пиридоиндолона, замещенные в положении 6, их получение и применение в терапии |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7812165B2 (ru) |
| EP (1) | EP1742947B1 (ru) |
| JP (1) | JP4809830B2 (ru) |
| KR (1) | KR20070002094A (ru) |
| CN (1) | CN100537568C (ru) |
| AR (1) | AR048932A1 (ru) |
| AT (1) | ATE405565T1 (ru) |
| AU (1) | AU2005240816A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0510060A (ru) |
| CA (1) | CA2562561A1 (ru) |
| CR (1) | CR8677A (ru) |
| DE (1) | DE602005009166D1 (ru) |
| DK (1) | DK1742947T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP066918A (ru) |
| ES (1) | ES2313371T3 (ru) |
| FR (1) | FR2869316B1 (ru) |
| HK (1) | HK1106223A1 (ru) |
| IL (1) | IL178444A0 (ru) |
| MA (1) | MA28546B1 (ru) |
| MX (1) | MXPA06012127A (ru) |
| MY (1) | MY137599A (ru) |
| NO (1) | NO20065323L (ru) |
| PL (1) | PL1742947T3 (ru) |
| PT (1) | PT1742947E (ru) |
| RU (1) | RU2364595C2 (ru) |
| TN (1) | TNSN06337A1 (ru) |
| TW (1) | TW200538114A (ru) |
| UA (1) | UA85709C2 (ru) |
| UY (1) | UY28864A1 (ru) |
| WO (1) | WO2005108398A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200608646B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2823975B1 (fr) | 2001-04-27 | 2003-05-30 | Sanofi Synthelabo | Nouvelle utilisation de pyridoindolone |
| US7456193B2 (en) | 2002-10-23 | 2008-11-25 | Sanofi-Aventis | Pyridoindolone derivatives substituted in the 3-position by a heterocyclic group, their preparation and their application in therapeutics |
| FR2846329B1 (fr) | 2002-10-23 | 2004-12-03 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2892416B1 (fr) * | 2005-10-20 | 2008-06-27 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 6-heteroarylpyridoindolone, leur preparation et leur application en therapeutique |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1268772A (en) | 1968-03-15 | 1972-03-29 | Glaxo Lab Ltd | NOVEL alpha-CARBOLINE DERIVATIVES, THE PREPARATION THEREOF AND COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME |
| US4263304A (en) * | 1978-06-05 | 1981-04-21 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 7 H-indolo[2,3-c]isoquinolines |
| SU833971A1 (ru) | 1979-07-10 | 1981-05-30 | Ленинградский Химико-Фармацевтическийинститут | Способ получени 3-фенил-2-оксо- - КАРбОлиНОВ |
| FR2595701B1 (fr) * | 1986-03-17 | 1988-07-01 | Sanofi Sa | Derives du pyrido-indole, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| JPH10501686A (ja) | 1994-04-13 | 1998-02-17 | ザ ロックフェラー ユニヴァーシティ | 神経系の細胞へのｄｎａのａａｖ仲介送達 |
| DE19502753A1 (de) * | 1995-01-23 | 1996-07-25 | Schering Ag | Neue 9H-Pyrido[3,4-b]indol-Derivate |
| FR2765582B1 (fr) | 1997-07-03 | 1999-08-06 | Synthelabo | Derives de 3-alkyl-1,9-dihydro-2h-pyrido[2,3-b]indol-2-one leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2765581B1 (fr) * | 1997-07-03 | 1999-08-06 | Synthelabo | Derives de 3-aryl-1,9-dihydro-2h-pyrido[2,3-b]indol-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique |
| CA2326319A1 (en) | 1998-04-02 | 1999-10-14 | Neurogen Corporation | Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-tetrahydro-9h pyrimidino[2,3-b]indole and 5,6,7,8-tetrahydro-9h-pyrimidino[4,5-b]indole derivatives: crf1 specific ligands |
| IT1313592B1 (it) | 1999-08-03 | 2002-09-09 | Novuspharma Spa | Derivati di 1h-pirido 3,4-b indol-1-one. |
| US20020156016A1 (en) | 2001-03-30 | 2002-10-24 | Gerald Minuk | Control of cell growth by altering cell membrane potentials |
| FR2823975B1 (fr) * | 2001-04-27 | 2003-05-30 | Sanofi Synthelabo | Nouvelle utilisation de pyridoindolone |
| FR2846329B1 (fr) * | 2002-10-23 | 2004-12-03 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2846330B1 (fr) | 2002-10-23 | 2004-12-03 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -3 par groupe heterocyclique, leur preparation et leur application en therapeutique |
| US7456193B2 (en) * | 2002-10-23 | 2008-11-25 | Sanofi-Aventis | Pyridoindolone derivatives substituted in the 3-position by a heterocyclic group, their preparation and their application in therapeutics |
| FR2892416B1 (fr) | 2005-10-20 | 2008-06-27 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 6-heteroarylpyridoindolone, leur preparation et leur application en therapeutique |
-
2004
- 2004-04-21 FR FR0404251A patent/FR2869316B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-04-20 MY MYPI20051746A patent/MY137599A/en unknown
- 2005-04-20 CA CA002562561A patent/CA2562561A1/fr not_active Abandoned
- 2005-04-20 ZA ZA200608646A patent/ZA200608646B/en unknown
- 2005-04-20 KR KR1020067024310A patent/KR20070002094A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-04-20 WO PCT/FR2005/000971 patent/WO2005108398A1/fr active IP Right Grant
- 2005-04-20 MX MXPA06012127A patent/MXPA06012127A/es active IP Right Grant
- 2005-04-20 ES ES05759933T patent/ES2313371T3/es active Active
- 2005-04-20 TW TW094112639A patent/TW200538114A/zh unknown
- 2005-04-20 DE DE602005009166T patent/DE602005009166D1/de active Active
- 2005-04-20 AU AU2005240816A patent/AU2005240816A1/en not_active Abandoned
- 2005-04-20 RU RU2006140998/04A patent/RU2364595C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-04-20 CN CNB2005800163258A patent/CN100537568C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-20 BR BRPI0510060-7A patent/BRPI0510060A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-04-20 PT PT05759933T patent/PT1742947E/pt unknown
- 2005-04-20 UA UAA200612183A patent/UA85709C2/ru unknown
- 2005-04-20 DK DK05759933T patent/DK1742947T3/da active
- 2005-04-20 AT AT05759933T patent/ATE405565T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-04-20 EP EP05759933A patent/EP1742947B1/fr active Active
- 2005-04-20 JP JP2007508935A patent/JP4809830B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-20 PL PL05759933T patent/PL1742947T3/pl unknown
- 2005-04-21 AR ARP050101576A patent/AR048932A1/es unknown
- 2005-04-21 UY UY28864A patent/UY28864A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-10-04 IL IL178444A patent/IL178444A0/en unknown
- 2006-10-09 CR CR8677A patent/CR8677A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-11 EC EC2006006918A patent/ECSP066918A/es unknown
- 2006-10-18 TN TNP2006000337A patent/TNSN06337A1/en unknown
- 2006-10-18 US US11/582,769 patent/US7812165B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-20 MA MA29404A patent/MA28546B1/fr unknown
- 2006-11-20 NO NO20065323A patent/NO20065323L/no not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-10-22 HK HK07111367.5A patent/HK1106223A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2018267589B2 (en) | 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase | |
| US11905283B2 (en) | Compounds and compositions for inhibiting the activity of SHP2 | |
| US10058534B2 (en) | Benzothiophene derivatives and compositions thereof as selective estrogen receptor degraders | |
| US10308660B2 (en) | Compounds and compositions for inhibiting the activity of SHP2 | |
| US9926285B2 (en) | Allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors | |
| JP5728487B2 (ja) | 三環式ヘテロ環化合物 | |
| CA2663057C (en) | N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase | |
| JP2009524670A5 (ru) | ||
| NZ532317A (en) | Substituted diphenyl heterocycles useful for treating hepatitis C virus (HCV) infection | |
| RU2011116226A (ru) | Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы | |
| JP2004517070A5 (ru) | ||
| TW201109323A (en) | Heterocyclic compounds | |
| JP5345931B2 (ja) | ピリミドジアゼピノン誘導体 | |
| RU2006140998A (ru) | Производные пиридоиндолона, замещенные в положении 6, их получение и применение в терапии | |
| RU2008129364A (ru) | Новые циклически замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | |
| JP2007533710A5 (ru) | ||
| RU2003101405A (ru) | Лекарственные средства для предупреждения и лечения нейродегенеративных заболеваний | |
| WO2018193297A1 (en) | Novel compounds as ror-gamma modulators | |
| RU2008143388A (ru) | Гетеросоединение | |
| JP2007517855A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110421 |