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KR850000584B1 - 수성 콜로이드 조성물의 제조방법 - Google Patents

수성 콜로이드 조성물의 제조방법 Download PDF

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KR850000584B1
KR850000584B1 KR7904064A KR790004064A KR850000584B1 KR 850000584 B1 KR850000584 B1 KR 850000584B1 KR 7904064 A KR7904064 A KR 7904064A KR 790004064 A KR790004064 A KR 790004064A KR 850000584 B1 KR850000584 B1 KR 850000584B1
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슈미트 디터
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쿠르트 네셀보쉬, 한스 스튀글린
에프 호프만-라 롯슈 앤드 캄파니 아크티엔 게젤샤프트
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Abstract

내용 없음.

Description

수성 콜로이드 조성물의 제조방법
본 발명은 디헥사노일레시틴, 비-용혈성 지질 및 필요하면, 물에 약간 용해되거나 불용성인 한가지 이상의 약학적 활성물질 및 더 필요하면, 수용성인 약학적 활성물질 한가지 이상 및/또는 약학적 보조물질로이루어진 수성 콜로이드 조성물의 제조방법에 관한 것이다.
독일연방공화국 공개특허공보 제2,730,570호에는 미셀 형성제를 함유하는 수성기제, 리포이드(lipoid)물질 및 물에 약간 용해되거나 불용성인 약제를 함유하는 수성 주사액이 기술되어 있다. 그러나 여기서 미셀 형성제로 언급된 갈산(gallic acid)은 고유한 약리활성 즉 담즙분비작용을 나타내므로 일부 투여형태에 있어서는 바람직하지 못할 수도 있다.
단쇄 레시틴, 즉 디헥사노일 레시틴 같은 저급아실그룹을 가지는 레시틴은 물에 용해되어 투명한 미셀을 생성하며, 또한 물에 약간 용해되거나 불용성인 약학적 활성물질을 약간량 가용화시킬 수 있으나, 그 양은 많은 경우에 극소량에 불과하다. 또한, 순수한 디헥사노일 레시틴 미셀은 여전히 용혈작용을 나타낸다.
본 발명의 목적은 물에 약간 용해되거나 불용성인 약학적 활성물질의 가용화를 위한 담체 및 이로부터 제조될 수 있으며, 전기된 바와 같은 결점을 갖고 있지 않는, 특히 비경구 또는 국소투여할 수 있는 수성 콜로이드 조성물의 제조방법에 관한 것이다.
문헌에 의하면, 장쇄 레시틴은 그의 탄소원자수가 거의 같은 경우에만 서로 혼합될 수 있다고 하나, 본 발명에서는 상기 언급된 단쇄 레시틴, 즉 디헥사노일 레시틴과 난(egg)레시틴 또는 대두레시틴과 같은 장쇄 레시틴으로부터 혼합 미셀(mixed micelle)을 제조하고자 시도하였다. 그 결과, 비-용혈성일 뿐아니라 물에 약간 녹거나 불용성인 활성물질을 훨씬 많은, 즉 유용한 양 가용화시킬 수 있는 안정한 혼합 미셀을 수득하게 됨을 발견하였다. 또한 이러한 사실은 상기 언급된 장-쇄 레시틴의 경우에만 국한되는 것이 아니라 일반적으로 지질의 경우에도 해당된다는 것 또한 밝혀졌다.
본 발명 조성물을 이루는 성분중, 바람직한 비-용혈성 지질(즉 용혈작용을 갖고 있지 않은 지질)은 포스파타이드 또는 글리세라이드이다. 포스파타이드의 예로는 난 레시틴, 대두 레시틴, 디팔미토일 레시틴, 디미리스토일 레시틴 및 포스파티딜 이노시톨이 있다. 글리세라이드의 예로는 모노올레인 및 모노리놀레인이 있다. 이줄에서 난 레시틴 및 대두 레시틴이 특히 바람직하다.
비-용혈성 지질은 일반적으로, 적어도 순수한 디헥사노일 레시틴의 고유한 용혈작용을 억제하기에 충분한 양을 가한다. 비-용혈성 지질을 가할때 그 양의 상한은 디헥사노일 레시틴의 가용화능에 좌우된다. 비-용혈성 지질대 디헥사노일 레시틴의 몰비는 1 : 3 내지 1 : 1 범위이며, 특히 1 : 2 내지 1 : 1 범위가 바람직하다.
본 발명 조성물중 디헥사노일 레시틴과 비-용혈성 지질의 함량은 광범위하게 변할 수 있으며, 예를들어 ml당 200mg 내지 A, D, E에 이른다.
본 발명에 의해 제공되는 수성 콜로이드 조성물은 또한 물에 약간 용해되거나 불용성인 약학적 활성물질 한가지 이상 및 필요하면 수용성인 약학적 활성물질 및 또는 약학적 보조제 한가지 이상을 함유할 수 있다.
본 발명에 사용될 수 있는, 물에 약간 녹거나 불용성인 약학적 활성물질에는 특히 벤조디아제핀 및 지용성 비타민이 포함된다. 물에 약간 녹거나 불용성인 신경이완제, 항우울제, 항감염제 및 스테로이드 또한 사용될 수 있다.
벤조디아제핀의 예로는 디아제팜, 클로나제팜, 플루니트라제팜, 메타제팜 및 브로마제팜이 있다. 이중에서 디아제팜이 특히 바람직하다. 지용성 비타민의 예로는 비타민 A, D, E 및 K와 그 유도체가 있다. 비타민 E 아세테이드 및 비타민 K1이 바람직하다.
물에 가용성인 약제학적 활성물질의 예로는 비타민 B1, 비타민 B6, 비타민 B12및 이들 비타민중 2가지 이상의 혼합물과 같은 수용성 비타민이 있다. 약제학적 보조물질의 예로는 아황산수소나트륨, 피로아황산나트륨 또는 비타민 E 아세테이트와 같은 항산화제가 있다.
본 발명에 의한 수성 콜로이드 조성물은 또한, 예를들면 염화나트륨 용액, 글루코즈 용액, 트리스완충액, 인산완충액, 시트레이트완충액, 글리신완충액, 시트레이트-인산 혼합완충액등과 같은 등장화 첨가제를 함유한다.
에탄올과 같은 수용성, 무독성 유기용매 또한 본 발명에 의한 조성물중에 또 하나의 성분으로써 함유될 수 있다. 이 용매는 비경구투여 목적으로는 약 6%까지, 국소투여 목적으로는 약 40%까지의 양이 함유될 수 있다.
더우기 본 발명에서의 조성물중 일부의 디헥사노일 레시틴을 등량이상의 디부티릴 레시틴으로 대체할 수 있다. 물에 약간 녹거나 불용성인 약제학적 활성물질을 함유하는 본 발명에서의 수성 콜로이드 조성물은 예를들면 비경구 또는 국소투여에 적합하다.
본 수성 콜로이드 조성물중 물에 약간 녹거나 불용성인 약제학적 활성물질의 양은 광범위하게 변할 수 있으며 예를들면 용액 ml당 0.1-20mg에 이른다. 주사액 또는 점적용액의 삼투압 또한 일정한 범위내에서 변할 수 있으며 대략 혈액의 삼투압에 맞추는 것이 유리하다.
본 발명에서의 수성 콜로이드 조성물은 개개의 성분을 함께 혼합함으로써 제조될 수 있다. 이 방법은 특히 비용혈성 지질대 디헥사노일 레시틴의 몰비가 낮은 경우에 (예 1 : 3-1 : 2) 적용할 수 있다. 균질한 혼합물을 얻는데 필요한 시간은 가온시킴으로써 단축될 수 있다.
본 발명에 의해 제공되는 조성물을 제조하기 위한 바람직한 태양은 디헥사노일 레시틴, 비용혈성지질 및, 필요하면 물에 약간 녹거나 불용성인 약학적 활성물질 한가지 이상을 성분들이 이에 충분히 용해되는 유기용매중에 용해시키고, 유기용매를 증발시켜 제거하고 물 또는 완충용액을 가함을 특징으로 한다.
특별히 바람직한 태양에서, 디헥사노일 레시틴대략 1몰 당량, 비-용혈성 지질 약 1몰 당량이하 및 약 100-200몰 당량의 물, 그리고 필요하다면 물에 약간 녹거나 불용성인 1가지 이상의 약제학적으로 활성인 물질을 격렬하게 교반하여 균일한 혼합물을 생성하고, 이어서 물 또는 완충용액을 가해 희석하여 원하는 농도로 한다. 교반후 앞에서 언급된 혼합물이 균질하게 될 때까지 요하는 시간은 일반적으로 단시간 가온하거나 에탄올과 같은 유기용매를 가함으로써 단축시킬 수 있다.
비-용혈성 지질과 디헥사노일 레시틴의 몰비가 거의 같은 경우에는 (예, 0.9 : 1-1 : 1) 디헥사노일 레시틴과 비용혈성 지질을 편리하게는 적절한 유기용매(예, 에탄올과 같은 알콜)에 용해시켜 용매를 증발 제거하고 디헥사노일 레시틴 몰당 약 100-200몰의 물을 가한다. 이와 같은 상(phase)을 약 80℃까지 가온하면 약 15분내에 균질하게 되고 이를 물 또는 완충용액으로 원하는 농도로 희석시킨다.
또한 앞에서 기술된바 대로 수성기체를 가진 담체를 제조하고 이어서 물에 약간 녹거나 불용성인 각각의 약제학적 활성물질을 수성 콜로이드 조성물로 도입시킬 수도 있다. 이 변법은 벤조디아제핀의 가용화에 특히 유용하다.
다음 실시예는 본 발명을 설명한다.
[실시예 1]
디헥사노일 레시틴 1.36밀리몰(620mg)과 난 레시틴[싱글톤등에 의해 J. Am. Oil. Chem. Soc. 42 53(1965)에서 기술된 방법에 따라 분리] 1.22밀리몰(939mg)을 에탄올 약 30ml로 용해시킨다. 진공중 약 30˚에서 신속히 증발시키면 이 용액으로부터 플라스크내에 피막이 생성된다. 이 피막을 1/15M 인산완충 용액으로 용해하면 투명한 수성 조성물 10ml가 수득된다.
[실시예 2]
디헥사노일 레시틴 1밀리몰(453mg)과 대두 레시틴 500μmol(455mg)을 볼텍스(vortex)중에서 1/15M 인산완충용액 (pH7)2ml와 잘 혼합한다. 실온에서 수시간 방치하면 투명한 점성상이 생성되고 이를 1/15M 인산 완충용액으로 용해시키면 수성 조성물 10ml가 수득된다.
[실시예 3]
실시예 2에서 기술된 방법을 반복하나 점성상의 생성과정을 약 80℃에서 15분간 가온시키므로서 시행한다.
[실시예 4]
디헥사노일 레시틴 1밀리몰(453mg)과 대두 레시틴 500μmol(455mg)을 1/15M인산 완충용액 10m과 혼합한다. 이 혼합물을 실온에서 약 18시간 교반하면 투명한 수성 조성물이 수득된다.
[실시예 5]
실시예 4에서 기술된 과정을 반복하나, 약 80℃에서 1시간동안 교반시켜 가용화시킨다.
[실시예 6]
디헥사노일 레시틴 1밀리몰(453mg)과 난 레시틴 1밀리몰(890mg)을 에탄올 약 30ml에 용해시킨다. 진공중 약 30℃에서 신속히 증발시키면 이 용액으로부터 플라스크에 피막이 생성된다. 이 피막을 1/15M 인산 완충용액 약 3ml와 잘 혼합한다. 실온에서 약 1시간동안 방치하면, 투명한 점성상이 생성되고 다시 인산 완충용액으로 최종용적이 10ml가 되도록 희석한다.
[실시예 7]
디헥사노일 레시틴 1.36밀리몰(620mg)과 난 레시틴 1.22밀리몰(939mg)을 에탄올 30ml중에서 디아제팜 33mg과 함께 용해시킨다. 진공중 약 30℃에서 신속히 증발시키면 플라스크내에 이 용액으로부터 피막이 생성된다. 이 피막을 1/15M 인산 완충용액으로 용해하면 투명한 조성물 10ml가 수득된다.
[실시예 8]
실시예 7에서 기술된 방법을 반복하나, 마지막에 디아제팜을 담체에 가한다.
[실시예 9]
디헥사노일 레시틴 650μmol(295mg)과 난 레시틴 400μmol(308mg)을 에탄올 30ml중에서 비타민 K1100mg과 함께 용해한다. 진공중 약 30℃에서 신속히 증발시키면 이 용액으로부터 플라스내에피막이 생성된다. 이 피막을 1/15M 인산 완충용액 1ml와 혼합한다. 약 80℃에서 2시간동안 가온한 후, 투명한 황색상이 얻어지며 이를 다시 인산완충 용액으로 용해시키면 투명한 조성물 10ml가 수득된다.
[실시예 10]
디헥사노일 레시틴 1밀리몰(453mg), 대두레시틴 500μmol(445mg) 및 디아제팜 25mg을 1/15M 인산 완충용액(pH7)2ml와 잘 혼합하여 실온에서 수시간 동안 투명한 점성상이 생성될 때까지 방지해 둔다. 이것을 다시 인산 완충용액으로 용해시키면 투명한 조성물 10ml가 수득 된다.
[실시예 11]
디헥사노일 레시틴 1밀리몰(453mg), 대두 레시틴 500μmol(445mg) 및 비타민 K1100mg을 1/15M 인산 완충용액(pH7) 2ml와 잘 혼합하여 약 80℃에서 2시간동안 가열한다. 그리하면 약간의 점성을 가진 투명상이 생성된다. 인산 완충용액으로 더 희석하면 수성 조성물 10ml가 수득된다.
[실시예 12]
실시예 11에 기술된 방법을 반복하나 비타민 K1대신에 비타민 E 아세테이트 100mg이 사용된다.
[실시예 13]
디헥사노일 레시틴 5.6밀리몰(2.54g), 난 레시틴 4.2밀리몰(3.23g) 및 디아제팜 115.5mg을 에탄올 약 100ml에 용해시킨다. 진공중 약 30℃에서 신속히 증발시키면 이 용액으로부터 플라스크내에 피막이 생성된다. 이 피막을 미리 질소로 포화시킨 1/15M 인산 완충용액으로 용해시키면 투명한 수성 조성물 35ml가 수득된다. 수성 조성물을 층류(laminar flow)조건하에 무균 여과시키고 질소를 채운 3ml 앰플중에 산소가 함유되지 않는 용액을 얻기 위해서는 전과정중 공기와의 접촉을 막아야 한다.
[실시예 14]
디헥사노일 레시틴 2.1밀리몰(951mg), 난 레시틴 1.4밀리몰(1078mg) 및 비타민 K1350mg을 에탄올 약 100ml에 용해시킨다. 진공중 약 30℃에서 신속히 증발시키면 이 용액으로부터 플라스크내에 피막이 생성된다. 이 피막을 1/15M 인산 완충용액 약 3.5ml 및 에탄올 약 0.7ml와 격렬하게 혼합한다. 실온에서 4일간 방치하면 투명한 점성상이 생성되고, 미리 질소로 포화시킨 1/15M 인산 완충용액으로 더 희석시키면 투명한 황색의 수성 조성물 35ml가 수득된다. 수성 조성물을 층류 조건하에서 무균 여과시키고 질소를 채운 1ml 앰플에 충진시켜 밀봉한다. 앰플 중 산소를 함유하지 않는 용액을 얻기 위해서는 전 과정중 공기와의 접촉을 피해야 한다.
[실시예 15]
디부타노일 레시틴 3.6밀리몰(1430mg), 디헥사노일 레시틴 0.6밀리몰(272mg), 난 레시틴 1.2밀리몰(924mg) 및 디아제팜 33mg을 에탄올 30ml에 용해시킨다. 진공중 약 30℃에서 신속히 증발시키면 이 용액으로부터 플라스크내에 피막이 생성된다. 이 피막을 1/15M 인산 완충용액으로 용해하면 투명한 조성물 10ml가 수득된다.
[실시예 16]
디헥사노일 레시틴 1.0밀리몰(453mg), 대두 레시틴 1.5밀리몰(1.335g) 및 5mg의 9-(4-메톡시-2,3,6-트리메틸페닐)-3,7-디메틸-노나-2,4,6,8-테트라엔-1-오산 에틸 아미드를 에탄올 4ml에 용해시킨다. 교반하면서 생성된 용액을 1/15M 인산 완충용액으로 천천히 희석시켜 10ml 용적이 되도록 한다.

Claims (1)

  1. 벤조 디아제핀, 비타민 K나 비타민 E 또는 그들의 유도체, 또는 모트레티니드에 디헥사노일 레시틴 및 난레시틴이나 대두 레시틴을 가함을 특징으로 하여 수성 콜로이드 조성물을 제조하는 방법.
KR7904064A 1978-11-21 1979-11-20 수성 콜로이드 조성물의 제조방법 KR850000584B1 (ko)

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Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2952115C2 (de) * 1979-12-22 1982-05-06 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Rosmarinsäure-Phospholipid-Komplex
US4374082A (en) * 1981-08-18 1983-02-15 Richard Hochschild Method for making a pharmaceutical and/or nutritional dosage form
US4457918A (en) * 1982-05-12 1984-07-03 The General Hospital Corporation Glycosides of vitamins A, E and K
US5059591B1 (en) * 1983-05-26 2000-04-25 Liposome Co Inc Drug preparations of reduced toxicity
CA1237670A (en) * 1983-05-26 1988-06-07 Andrew S. Janoff Drug preparations of reduced toxicity
US4622219A (en) * 1983-06-17 1986-11-11 Haynes Duncan H Method of inducing local anesthesia using microdroplets of a general anesthetic
JPS60208910A (ja) * 1984-03-31 1985-10-21 Green Cross Corp:The 水難溶性薬物・リン脂質複合体の製造方法
US4891208A (en) * 1985-04-10 1990-01-02 The Liposome Company, Inc. Steroidal liposomes
US4721612A (en) * 1984-04-12 1988-01-26 The Liposome Company, Inc. Steroidal liposomes
US5231112A (en) 1984-04-12 1993-07-27 The Liposome Company, Inc. Compositions containing tris salt of cholesterol hemisuccinate and antifungal
PT78628B (en) * 1984-05-02 1986-06-18 Liposome Co Inc Pharmaceutical composition with reduced toxicity
US5023271A (en) * 1985-08-13 1991-06-11 California Biotechnology Inc. Pharmaceutical microemulsions
US5041278A (en) * 1985-10-15 1991-08-20 The Liposome Company, Inc. Alpha tocopherol-based vesicles
US4861580A (en) * 1985-10-15 1989-08-29 The Liposome Company, Inc. Composition using salt form of organic acid derivative of alpha-tocopheral
CA1319886C (en) * 1987-02-03 1993-07-06 Alberto Ferro Mixed micelle solutions
IT1269569B (it) * 1994-04-22 1997-04-08 Ugo Citernesi Procedimento per la preparazione di complessi fra fosfolipidi e principi attivi utili per la produzione di liposomi e principi attivi e liposomi ottenuti con il procedimento
ES2206473T3 (es) * 1994-05-20 2004-05-16 Gesellschaft Fur Medizinische Forschung Und Weiterbildung E.V. Gmf Emulsion de aceite en agua que contiene lormetazepam.
JP2740153B2 (ja) * 1995-03-07 1998-04-15 エフ・ホフマン−ラ ロシユ アーゲー 混合ミセル
US6576264B1 (en) 1995-10-17 2003-06-10 Skyepharma Canada Inc. Insoluble drug delivery
US6465016B2 (en) 1996-08-22 2002-10-15 Research Triangle Pharmaceuticals Cyclosporiine particles
US7255877B2 (en) * 1996-08-22 2007-08-14 Jagotec Ag Fenofibrate microparticles
CA2320807C (en) * 1998-02-11 2011-01-18 Research Triangle Pharmaceuticals Method and composition for treatment of inflammatory conditions
US6979456B1 (en) 1998-04-01 2005-12-27 Jagotec Ag Anticancer compositions
JP2002516267A (ja) 1998-05-29 2002-06-04 アールティーピー・ファーマ・インコーポレーテッド 熱的に保護された微粒子組成物及びその最終蒸気滅菌
WO2000010531A1 (en) 1998-08-19 2000-03-02 Rtp Pharma Inc. Injectable aqueous dispersions of propofol
AU767154B2 (en) 1998-11-20 2003-10-30 Skyepharma Canada Inc. Dispersible phospholipid stabilized microparticles
US6447806B1 (en) 1999-02-25 2002-09-10 Novartis Ag Pharmaceutical compositions comprised of stabilized peptide particles
ATE296091T1 (de) * 1999-09-21 2005-06-15 Skyepharma Canada Inc Oberflächenmodifizierte teilchenförmige zusammensetzungen biologisch aktiver stoffe
EP1276465B1 (en) 2000-04-20 2014-03-12 Jagotec AG Improved water-insoluble drug particle process
DE60137943D1 (de) 2000-08-31 2009-04-23 Jagotec Ag Gemahlene partikel
US8586094B2 (en) * 2000-09-20 2013-11-19 Jagotec Ag Coated tablets
TWI354568B (en) * 2000-09-20 2011-12-21 Jagotec Ag Insoluble drug particle compositions with improved
US6534088B2 (en) * 2001-02-22 2003-03-18 Skyepharma Canada Inc. Fibrate-statin combinations with reduced fed-fasted effects
FR2833842B1 (fr) * 2001-12-21 2004-02-13 Aventis Pharma Sa Compositions pharmaceutiques a base de derives d'azetidine

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LU28584A1 (ko) *
LU29060A1 (ko) *
FR2102537A5 (ko) * 1970-08-07 1972-04-07 Ugine Kuhlmann
FR2270887A1 (en) * 1974-05-16 1975-12-12 Chabrier De Lassauniere Pierre Prepn of lecithins and glycol-lecithins - by reaction of trimethylamine with 2-substd-2-oxo-1,3,2-dioxaphospholans
SE442014B (sv) * 1976-10-12 1985-11-25 Barry D Sears Syntetisk fosfatidyl-kvarter ammoniumforening till anvendning for solubilisering eller emulgering av vattenolosliga foreningar

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Publication number Publication date
DK494079A (da) 1980-05-22
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ATE501T1 (de) 1982-01-15
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