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KR20170135534A - 피내 투여용 면역원성 조성물 - Google Patents

피내 투여용 면역원성 조성물 Download PDF

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KR20170135534A
KR20170135534A KR1020160067577A KR20160067577A KR20170135534A KR 20170135534 A KR20170135534 A KR 20170135534A KR 1020160067577 A KR1020160067577 A KR 1020160067577A KR 20160067577 A KR20160067577 A KR 20160067577A KR 20170135534 A KR20170135534 A KR 20170135534A
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KR
South Korea
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immunogenic composition
antigen
rti
group
intradermal administration
Prior art date
Application number
KR1020160067577A
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English (en)
Inventor
임용택
Original Assignee
성균관대학교산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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Abstract

본원은, 항원, 아주번트 및 생체고분자를 포함하는 피내 투여용 면역원성 조성물에 관한 것으로서, 파우더 형태로서 안정하게 장기간 보관 및 유통이 가능하며, 수용액에 용해되어 수화겔을 형성함으로써, 피내에서 지속적이고 안정한 면역원성 반응을 유도할 수 있다.

Description

피내 투여용 면역원성 조성물{IMMUNOGENIC COMPOSITION FOR INTRADERMAL ADMINISTRATION}
본원은, 항원, 아주번트 및 생체고분자를 포함하는 피내(intradermal) 투여용 면역원성 조성물에 관한 것이다.
백신 및 백신 아주번트와 같은 바이오 의약품의 경우, 대부분 주사 적용을 위한 액상 형태로 제품이 개발되고 있으며, 이로 인해 바이오의약품의 유통안전성을 높이기 위한 고가의 냉장유통과정 (cold chain)이 필수적이다. 또한, 아주번트로 사용되는 대부분의 면역활성화 성분들이 주로 친유성 성질을 갖고 있기 때문에, 에멀젼이나 리포좀과 같은 형태로 약제학적 조성물을 제조하고 있다. 그러나, 이러한 에멀젼과 리포좀의 약효성분을 유지하고, 안정성을 확보하기 위해서는 냉장저장이 필수적이다. 이에 따라, 보관 및 사용이 용이하고 안정성이 증가된 백신 또는 아주번트 조성물을 제조하고자 하는 많은 연구가 이루어지고 있다(미국 공개 특허US2002/0120228).
이에, 본원은 항원, 아주번트 및 생체고분자를 포함하는 피내 투여용 면역원성 조성물을 제공하고자 한다.
그러나, 본원이 해결하고자 하는 과제는 이상에서 언급한 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본원의 일 측면은, 항원, 아주번트 및 생체고분자를 포함하는 피내 투여용 면역원성 조성물을 제공한다.
본원의 구현예들에 의하면, 파우더 형성 유도 소재로서 생체고분자를 사용하여 하나 이상의 아주번트 효능제 및 항원을 항원/아주번트 일체형 분말 형태로 제조함으로써, 상온 보관 안정성을 증가시켜 기존의 냉장유통과정을 최소화할 수 있다. 또한, 항원/아주번트 효능제 일체형 파우더 제형을 수용액에 가용화하여 수화젤 형태를 형성함으로써 내피투여가 가능한 시스템을 제공한다.
또한, 본원의 피내 투여용 면역원성 조성물은, 피내에 투여되어 진피 내에서 서서히 붕해되어 항원 및 아주번트 효능제가 동시에 전달되도록 함으로써, 인플루엔자, 암 등과 같은 항원에 대해 높은 면역 유도 효과를 지속적으로 나타낼 수 있다.
도 1은, 본원의 일 실시예에 따른 단일 아주번트 함유 면역원성 조성물에 의한 면역원성을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는, 본원의 일 실시예에 따른 2 개 이상의 아주번트 함유 면역원성 조성물에 의한 면역원성을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 3은, 본원의 일 실시예에 따른 단일 아주번트 함유 면역원성 조성물에 의한 면역원성을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 4는, 일 실시예에 따른 2 개 이상의 아주번트 함유 면역원성 조성물에 의한 면역원성을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
이하, 첨부한 도면을 참조하여 본원이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본원의 실시예를 상세히 설명한다. 그러나 본원은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다. 그리고 도면에서 본원을 명확하게 설명하기 위해서 설명과 관계없는 부분은 생략하였으며, 명세서 전체를 통하여 유사한 부분에 대해서는 유사한 도면 부호를 붙였다.
본원 명세서 전체에서, 어떤 부분이 다른 부분과 "연결"되어 있다고 할 때, 이는 "직접적으로 연결"되어 있는 경우뿐 아니라, 그 중간에 다른 소자를 사이에 두고 "전기적으로 연결"되어 있는 경우도 포함한다.
본원 명세서 전체에서, 어떤 부재가 다른 부재 "상에" 위치하고 있다고 할 때, 이는 어떤 부재가 다른 부재에 접해 있는 경우뿐 아니라 두 부재 사이에 또 다른 부재가 존재하는 경우도 포함한다.
본원 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성 요소를 "포함"한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성 요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.
본원 명세서 전체에서 사용되는 정도의 용어 "약", "실질적으로" 등은 언급된 의미에 고유한 제조 및 물질 허용오차가 제시될 때 그 수치에서 또는 그 수치에 근접한 의미로 사용되고, 본원의 이해를 돕기 위해 정확하거나 절대적인 수치가 언급된 개시 내용을 비양심적인 침해자가 부당하게 이용하는 것을 방지하기 위해 사용된다.
본원 명세서 전체에서 사용되는 정도의 용어 "~(하는) 단계" 또는 "~의 단계"는 "~를 위한 단계"를 의미하지 않는다.
본원 명세서 전체에서, 마쿠시 형식의 표현에 포함된 "이들의 조합(들)"의 용어는 마쿠시 형식의 표현에 기재된 구성 요소들로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 혼합 또는 조합을 의미하는 것으로서, 상기 구성 요소들로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하는 것을 의미한다.
본원 명세서 전체에서, "A 및/또는 B"의 기재는, "A 또는 B, 또는 A 및 B"를 의미한다.
이하, 본원의 구현예를 상세히 설명하였으나, 본원이 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 측면은, 항원, 아주번트 및 생체고분자를 포함하는, 피내 투여용 면역원성 조성물을 제공한다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 항원은 약독된 살아있는 완전체 미생물, 불활성 미생물, 파열 미생물, 병원체의 단백질, 재조합 단백질, 당단백질, 펩티드, 다당류, 지질다당류, 리포펩티드, 폴리뉴클레오티드, 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 예를 들어, 상기 항원은 인플루엔자 유래 항원 또는 암세포 유래 항원일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 상기 피내 투여용 면역원성 조성물은 하나 이상의 항원을 포함하여, 체내에서 다중 면역 반응을 유도할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 아주번트는 톨-유사 수용체 아고니스트(toll-like receptor agonist), 사포닌, 항바이러스성 펩티드, 인플라머좀 인듀서(inflammasome inducer), NOD 리간드(NOD ligands) 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 상기 아주번트는 단독으로 사용되거나 둘 이상의 조합으로 사용될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 톨-유사 수용체 아고니스트(toll-like receptor agonist; TLR)는 직접적 리간드로서 또는 간접적으로 내인성 또는 외인성 리간드의 생성을 통해, TLR 신호전달 경로를 통한 신호전달 반응을 야기시킬 수 있는 성분을 의미한다. 상기 톨-유사 수용체 아고니스트는 천연 또는 합성 톨-유사 수용체 아고니스트일 수 있으며, 하나 또는 둘 이상의 톨-유사 아고니스트의 조합을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
상기 톨-유사 아고니스트는 TLR-1을 통해 신호전달 반응을 야기시킬 수 있는 것일 수 있으며, 예를 들어, 트리-아실화된 지질펩티드(LP); 페놀-가용성 모듈린(modulin); 코박테리움튜베르쿨로시스 (Mycobacteriumtuberculosis) LP; S-(2,3-비스(팔미토일옥시)-(2-RS)-프로필)-N-팔미토일-(R)-Cys-(S)-Ser-(S)-Lys(4)-OH, 보렐리아 부르그도르페이(Borrelia burgdorfei)로부터의 박테리아 지질단백질, OspA LP의 아세틸화된 아미노 말단을 모방하는 트리히드로클로라이드(Pam3Cys) LP 또는 이들의 조합들을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
상기 톨 유사 아고니스트는 TLR-2 아고니스트, 예를 들어, Pam3Cys-Lip을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
상기 톨 유사 아고니스트는 TLR-3 아고니스트, 예를 들어, 폴리아이시(Poly(I:C))를 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
상기 톨 유사 아고니스트는 TLR-4 아고니스트, 예를 들어, 시겔라 플렉시네리(Shigella flexineri) 외막 단백질 제조물 또는 AGP, CRX-527, MPLA, GLA-SE 또는 이들의 조합들을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
상기 톨 유사 아고니스트는 TLR-5 아고니스트, 예를 들어, 플라젤린(flagellin) 또는 이의 단편을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
상기 톨 유사 아고니스트는 TLR-7 또는 TLR-8 아고니스트, 예를 들어, 이미다조퀴놀린 분자(이미퀴모드, R837, 레스퀴모드, R848), CRX642, 인- 또는 포스포노지질 기에 공유적으로 결합된 이미다조퀴놀린 또는 이들의 조합들을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
상기 톨 유사 아고니스트는 TLR-9 아고니스트, 예를 들어, 면역자극성 올리고누클레오티드, 특히 하나 이상의 CpG 모티프를 포함하는 면역자극성 올리고누클레오티드를 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 사포닌은 QS21, Quil A, QS7, QS17, β-에스킨, 디지토닌 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 항바이러스성 펩티드는 케이엘케이(KLK) 를 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 인플러머좀 인듀서는 TDB(trehalose-6,6-dibehenate)일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 NOD 리간드는 M-TriLYS (NOD2 아고니스트- 합성 무라밀 트리펩티드)일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 아주번트는 Pam3Cys-Lip, 폴리아이시(Poly(I:C), CRX-527, MPLA, 플라젤린(flagellin), 이미퀴모드, 레스퀴모드, CpG, QS21, M-TriLys(MurNAc-Ala-D-isoGln-Lys), TDB(trehalose-6,6-dibehenate) 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 생체고분자는 폴리감마글루탐산, 히알루론산, 폴리비닐피롤리딘, 셀룰로스 유도체 또는 천연 중합체, 천연 폴리아미노산, 폴리아크릴릭 중합체, 키토산 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 피내 투여용 면역원성 조성물은 파우더 형태로서, 사용시 수용액에 용해되어 수화겔을 형성할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 상기 피내 투여용 면역원성 조성물은 피내 투여 후 진피 내에서 서서히 붕해되어 항원 및 아주번트 효능제가 동시에 전달되도록 하는 수화겔 구조를 형성할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 상기 피내 투여용 면역원성 조성물은 피내 투여 후 진피 내에서 서서히 붕해되어 체내에 유효 성분을 장기간 동안 서서히 방출시켜, 지속적인 면역 반응을 일으킬 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 항원과 상기 아주번트는 약 1 : 약 0.001 내지 약 100의 중량비로 포함되고, 상기 항원과 상기 생체고분자는 약 1 : 약 1 내지 약 100의 중량비로 포함될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 상기 항원과 상기 아주번트는 약 1 : 약 0.001 내지 약 1, 약 1 : 약 1 내지 약 100, 약 1 : 약 0.001, 약 1 : 약 0.01, 약 1 : 약 0.1, 약 1 : 약 0.5, 약 1 : 약 1, 약 1 : 약 5, 약 1 : 약 10, 약 1 : 약 50 또는 약 1 : 약 100의 중량비로 포함될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 항원과 상기 생체고분자는 약 1 : 약 1 내지 약 1, 약 1 : 약 5, 약 1 : 약 10, 약 1 : 약 30, 약 1 : 약 50, 약 1 : 약 70, 약 1 : 약 90, 또는 약 1 : 약 100의 중량비로 포함될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 피내 투여용 면역원성 조성물은 피내로 투여될 수 있으며, 투여 방법은 본 분야에서 피내 투여를 위해 사용되는 방법이라면 제한 없이 사용할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 상기 피내 투여용 면역원성 조성물은 예를 들어, 피내 주사, 마이크로니들 또는 피부 패치를 통해 투여될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 피내 투여용 면역원성 조성물은 투여하고자 하는 개체의 성별, 연령, 체중, 병력 등에 따라 약학적 유효량으로 투여될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 상기 피내 투여용 면역원성 조성물은 체중 1 kg 당 약 0.001 mg 내지 약 10 g, 예를 들어, 약 0.001 mg 내지 약 5 g, 약 0.001 mg 내지 약 1 g, 약 0.001 mg 내지 약 80 mg, 약 0.001 mg 내지 약 50 mg, 약 0.001 mg 내지 약 10 mg, 약 0.001 mg 내지 약 50 mg, 약 0.001 mg 내지 약 30 mg, 약 0.001 mg 내지 약 10 mg, 약 0.001 mg 내지 약 5 또는 약 0.001 mg 내지 약 1 mg의 투여량으로 투여될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 피내 투여용 면역원성 조성물은 약학적으로 용인가능한 담체, 부형제, 희석제, 계면활성제, 또는 보조제를 추가 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 상기 피내 투여용 면역원성 조성물은 예를 들어, 전분, 젖당, 만니톨, 카르복시메틸셀룰로오스, 콘스타치, 및 무기염; 증류수, 생리식염수, 포도당 수용액, 에탄올 등의 알코올, 프로필렌글리콜, 및 폴리에틸렌글리콜; 및 각종 오일, 백색바셀린, 파라핀 및 왁스 등을 추가 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
이하, 본원에 대하여 실시예를 이용하여 좀더 구체적으로 설명하지만, 하기 실시예는 본원의 이해를 돕기 위하여 예시하는 것일 뿐, 본원의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[ 실시예 ]
실시예 1: 인플루엔자 백신용 모노리스 수화겔 구성 면역원성 조성물
수화겔 형성 유도소재로 사용될 생체고분자로서 히알루론산, 폴리감마글루탐산, 세틸메틸셀룰로오스 및 폴리비닐피롤리딘을 각각 133 ㎍/mL로 증류수(distilled water)에 용해시키고, 조류인플루엔자 바이러스 특이 항원 단백질인 헤마글루티닌(HA)을 20㎍을 추가로 용해시켰다. 수용성인 Pam3Cys-Lip, 폴리아이시(Poly(I:C)), CRX-527, 플라젤린(flagellin), CpG 올리고누클레오티드를 각각 PBS 용액에 6 시간 동안 용해시켰다. 상기 두 용액을 혼합한 후 강하게 교반하고 동결 건조시켰다. 지용성 특성을 갖는 MPLA(monophosphoryl Lipid A), 이미퀴모드, 레스퀴모드 및 QS21는 각각 DMSO(dimethyl sulfoxide)에 4 mg/mL의 농도로 용해시킨 후 상기와 같은 방법을 이용하여 상기 생체고분자 용액과 혼합하여 강하게 교반하고 동결 건조시켰다. 상기와 같이 단일 아주번트를 사용하여 제조한 면역원성 조성물의 조성을 하기 표 1에 나타냈다. 두 가지 이상의 아주번트 조성물을 함유하는 면역원성 조성물을 제조하기 위해서, 아주번트로서 TLR-4인 MPLA 및 imiquimod(R837)를 혼합하여 사용하거나, Pam3Cys-Lip와 폴리아이시(Poly(I:C))를 혼합하여 사용하였다. 다른 조합으로는 MPLA와 NOD-2 아고니스트인 M-TriLYS를 혼합하여 사용하거나, CpG와 인플라머좀 인듀서인 TDB의 혼합물을 사용하였다. 두 개 이상의 아주번트를 사용한 면역원성 조성물의 조성은 하기 표 2에 나타냈다. 또한 대조군으로는 아주번트 없이 항원과 수화겔 형성 유도 물질만으로 구성된 혼합물을 동일 과정을 거쳐 제조하였다. 수득된 분말을 5 mL 증류수에 용해시키고 3 일 동안 투석한 후, 동결 건조시켰다. 동결 건조된 아주번트/항원/수화겔 형성 유도소재로 구성된 파우더를 물에 용해하여 수화겔 용액을 제조하였다.
[표 1]
Figure pat00001
[표 2]
Figure pat00002
실시예 2: 암 백신용 모노리스 수화겔 구성 면역원성 조성물
수화겔 형성 유도소재로 사용될 생체고분자로서 히알루론산, 폴리감마글루탐산, 세틸메틸셀룰로오스 및 폴리비닐피롤리딘 각각을 133 ㎍/mL로 증류수(distilled water)에 용해시키고, 암 항원인 오버알부민(Ovalbumin) 20 ㎍을 추가로 용해시켰다. 수용성인 Pam3Cys-Lip, 폴리아이시(Poly(I:C)), CRX-527, 플라젤린(flagellin), CpG 올리고누클레오티드는 각각 PBS 용액에, 지용성 특성을 갖는 MPLA(monophosphoryl Lipid A), 이미퀴모드, 레스퀴모드 및 QS21는 각각 DMSO(dimethyl sulfoxide)에 4 mg/mL의 농도로 용해시켜 사용하였다. 상기 두 용액을 혼합한 후 강하게 교반하고 동결 건조시켰다. 상기와 같이 단일 아주번트를 사용하여 제조한 면역원성 조성물의 조성을 하기 표 3에 나타냈다. 두 가지 이상의 아주번트 조성물을 함유하는 면역원성 조성물을 제조하기 위해서 TLR-4인 MPLA 및 이미퀴모드(R837)를 혼합하여 사용하거나, Pam3Cys-Lip와 폴리아이시(Poly(I:C))를 혼합하여 사용하였다. 두 개 이상의 아주번트를 사용한 면역원성 조성물의 조성은 하기 표 4에 나타냈다. 또한 대조군으로는 아주번트 없이 항원과 수화겔 형성 물질만으로 구성된 혼합물을 동일 과정을 거쳐 제조하였다. 수득된 분말을 5 mL 증류수에 용해시키고 3 일 동안 투석한 후, 동결 건조시켰다. 동결 건조된 아주번트/항원/수화겔 형성 유도소재로 구성된 파우더를 물에 용해하여 수화겔 용액을 제조하였다.
[표 3]
Figure pat00003
[표 4]
Figure pat00004
실시예 3: 내피투여 및 바이러스에 대한 면역효과 검증
상기 실시예 1에서와 같이 수화겔 형태로 제조된 면역원성 조성물의 조류인플루엔자 바이러스에 대한 특이적 면역효과를 조사하기 위하여, 항체 특이적인 면역반응 중, 특히 항체 생산과 관련이 있는 B 세포에 의한 체액성 면역반응에 미치는 영향을 조사하였다. 암컷 BALB/c 및 C57BL/6 마우스(5-6주령)을 KOATECH(대한민국, 평택)에서 구입하였다. 마우스를 사용한 모든 실험은 실험실 연구 동물의 관리 및 사용에 대한 한국 NIH 지침에 따라 실시하였다. 첫 번째 내피 주사 후에 각 1 주마다 마우스 혈청을 채취하여 혈청 중의 HA 단백질에 대한 항체 역가(titer)를 ELISA(Enzyme linked Immunosorbent assay)법으로 측정하였다. 상기 ELISA법은 HA 단백질이 코팅된 플레이트를 PBS/3% BSA(Bovine Serum Albumin)를 사용하여 블록킹한 후 대조 실험군 혈청을 다양한 일련의 희석율에서 인큐베이션하였다. 그 후, 호스 래디쉬 퍼옥사이드가 부착된 마우스 IgG 를 첨가하였다. 상기 모든 인큐베이션은 37℃에서 1 시간 동안 수행하였으며, 언급된 각각의 단계 후에는 PBS/0.05 % 트윈(Tween) 20을 사용하여 3 회 세척하였다. 기질로는 TMB(tetramethylbenzidine, BD biosciences, USA) 100 μL를 첨가하여 반응을 전개시킨 후, 450 nm에서 흡광도를 ELISA 판독기로 측정하고 그 결과를 도 1 및 도 2에 나타냈다.
실시예 4: 내피투여 및 암 항원에 대한 면역효과 검증
실시예 2에서와 같이 제조된 수화겔 형태로 제조된 면역원성 조성물 기반 암 예방 백신의 효과를 마우스 실험(C57BL/6, 6-7 주령 암컷)을 통해 검증하였다. 마우스에게 실시예 2의 면역원성 조성물(암 예방 백신)을 50㎍를 주입함에 따라 체액성 면역 반응이 증가함을 ELISA(Enzyme linked Immunosorbent assay)법으로 측정하고 그 결과를 도 3 및 도 4에 나타냈다 (도 3 및 도 4: IgG 생성량 측정). 체액성 면역 반응은 백신 접종이 끝난 후 마우스에서 안과 채혈을 실시하여 면역 글로불린 IgG의 생성량을 대조군과 비교하였다(도 3 및 도 4).
전술한 본원의 설명은 예시를 위한 것이며, 본원이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본원의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 결합된 형태로 실시될 수도 있다.
본원의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미 및 범위, 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본원의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (11)

  1. 항원, 아주번트, 및 생체고분자를 포함하는,
    피내(intradermal) 투여용 면역원성 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 항원은 약독된 살아있는 완전체 미생물, 불활성 미생물, 파열 미생물, 병원체의 단백질, 재조합 단백질, 당단백질, 펩티드, 다당류, 지질다당류, 리포펩티드, 폴리뉴클레오티드, 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 포함하는, 피내 투여용 면역원성 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 아주번트는 톨-유사 수용체 아고니스트(toll-like receptor agonist), 사포닌, 항바이러스성 펩티드, 인플라머좀 인듀서(inflammasome inducer), NOD 리간드(NOD ligands) 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 포함하는, 피내 투여용 면역원성 조성물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 아주번트는 단독으로 포함되는 것인, 피내 투여용 면역원성 조성물.
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 아주번트는 둘 이상 조합으로 포함되는 것인, 피내 투여용 면역원성 조성물.
  6. 제 1 항에 있어서,
    상기 아주번트는 Pam3Cys-Lip, 폴리아이시(Poly(I:C)), CRX-527, MPLA, 플라젤린(flagellin), 이미퀴모드 (R837), 레스퀴모드, CpG, QS21, M-TriLys(MurNAc-Ala-D-isoGln-Lys), TDB(Trehalose-6,6-dibehenate), 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 포함하는 것인, 피내 투여용 면역원성 조성물.
  7. 제 1 항에 있어서,
    상기 생체고분자는 폴리감마글루탐산, 히알루론산, 폴리비닐피롤리딘, 셀룰로스 유도체 또는 천연 중합체, 천연 폴리아미노산, 폴리아크릴릭 중합체, 키토산 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 포함하는 것인, 피내 투여용 면역원성 조성물.
  8. 제 1 항에 있어서,
    상기 피내 투여용 면역원성 조성물은 진피 내에서 서서히 붕해되어 항원 및 아주번트 효능제가 동시에 전달되도록 하는 수화겔 구조인 것인, 피내 투여용 면역원성 조성물.
  9. 제 1 항에 있어서,
    상기 항원과 상기 아주번트는 1 : 0.001 내지 100의 중량비로 포함되고, 상기 항원과 상기 생체고분자는 1 : 1 내지 100의 중량비로 포함되는 것인, 피내 투여용 면역원성 조성물.
  10. 제 1 항에 있어서,
    상기 피내 투여용 면역원성 조성물은 파우더 형태인 것인, 피내 투여용 면역원성 조성물.
  11. 제 1 항에 있어서,
    상기 피내 투여용 면역원성 조성물은 수용액에 용해되어 수화겔을 형성하는 것인, 피내 투여용 면역원성 조성물.
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