KR20110026669A - 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 돌외, 질경이, 유카, 및 쑥으로 구성된 그룹에서 선택된 식물에서 얻어진 사포닌 함유 추출물, 또는 그 사포닌 함유 추출물 및 황금 추출물의 조합을 유효성분으로 포함하는 가축 및 가금류의 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.

Description

콕시듐 예방 또는 치료용 조성물{Compositions for preventing or treating Coccidiosis}

본 발명은 가축 및 가금류의 콕시듐병의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 식물에서 얻어진 사포닌 함유 추출물을 유효성분으로 포함하는 가축 및 가금류의 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

콕시듐병은 소, 돼지 등 일반 가축과 닭을 위시한 가금류에서 주로 포자충류에 속하는 아이메리아속(Eimeria)속 원충에 의해 발생되는 기생충성 질병으로서 축산분야 특히 양계산업에 있어서 전세계적으로 년간 5 억 달러 이상으로 추산되는 경제적 손실을 초래하기 때문에 양계인들이 많은 어려움을 겪고 있는 주요 가금류 질병 중의 하나이다.

콕시듐병의 감염은 콕시듐 원충 낭포(oocyst)을 닭이 먹음으로써 이루어진다. 콕시듐 낭포는 외계환경에 대해 저항성이 크며, 낭포벽은 내외의 2층으로 구성된 것으로 알려져 있다. 낭포벽의 외층은 젤라틴 물질로서 물리적인 외압에 강하게 저항하고 내층은 핵단백이 풍부하여 화학적 자극, 즉 소독제에 강하게 저항한다. 일반적으로 충란은 자연환경에서 1~2년 감염성을 보유하고 있다고 알려져 있 다. 콕시듐의 낭포가 닭에 감염되면 10,000 배로 증가하기 때문에 소량의 낭포가 침입하여도 급속도로 증가하여 대량감염의 위험이 따르게 된다. 또한, 계사 내의 환경이 낭포의 포자형성에 적합하므로 4 계절을 통해서 감염이 가능한 매우 무서운 질병으로 알려져 있다.

지난 50년대이래 현대 양계산업의 특징이라 할 수 있는 집단 및 밀집사육으로의 전환은 상기한 바와 같은 콕시듐병의 특성상 전세계적으로 폭발적인 발생을 초래하게 되었다. 이러한 산업적 손실을 초래하는 콕시듐병의 치료제로서 주로 설파퀴녹살린, 설파클로로피라진, 및 설파메타진과 같은 설파제와 암푸로륨, 톨트라주릴 등이 단일 또는 복합제로서 사용되고 있으며, 보다 근원적인 콕시듐병의 방제를 위하여 사전 방지를 목적으로 각종 항콕시듐 약제들을 사료에 첨가하여 지속적으로 투약하므로서 콕시듐병의 심각한 발생을 억제시키는데 성공적이었다. 그러나 이들 약제를 수십년간에 걸쳐 지속적으로 장기간에 걸쳐 투여함으로써 이들 약제에 내성을 가진 원충이 출현하게 되었으며, 결과적으로 개발된 약제들의 사용 수명을 단축시켜 왔다. 이에 따라 콕시듐병 예방 및 치료를 위한 새로운 약제들의 계속적인 개발을 필요로 하고 있다.

한편, 사포닌은 식물에 존재하는 배당체의 일군으로서, 비누와 같이 뚜렷하게 거품이 이는 콜로이드 수용액을 만드는 물질을 총칭이다. 사포닌의 대부분은 무정형 분말로 물, 메탄올, 묽은 에탄올에는 녹지만, 다른 유기 용매에는 녹기 어렵다. 사포닌은 경구적으로 독성이 약하며, 세정제와 발포제로서 사용될 수도 있다. 사포닌에 대해서는 인삼을 중심으로 매우 많은 연구가 이루어져 왔으며, 그 종류에 따라 혈중 및 간장의 콜레스테롤 저하 작용, 자율신경실조 개선작용, 신경안정작용, 피로회복작용, 거담작용, 혈당강하 작용, 항스트레스 작용, 면역증강작용 등 많은 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 그러나, 사포닌이 콕시듐병에 치료효과가 있다는 것은 전혀 알려져 있지 않다.

이러한 사포닌은 60 이상의 과에 걸치는 식물에서 발견되고 있으며, 대표적으로 인삼의 주요 약리활성성분으로 알려져 있다. 인삼 이외에도 사포닌은 돌외(Gynostemma pentaphyllum), 질경이(Plantago asiatica L.), 유카(Yucca schidigera), 및 쑥(Artemisia princeps var. orientalis)에서도 존재하는 것으로 알려져 있다.

한편, 황금(Scutellariae Radix)은 꿀풀과(Labiatae)에 속한 다년생 본초인 황금, 일명 속썩은풀(Scutellaria baicalensis Georgi)의 주피를 벗긴 뿌리로서 플라보노이드 구조의 다양한 활성성분을 갖는 것으로 알려져 있다. 지금까지 밝혀진 황금의 약리작용으로는 항균작용, 항염증작용(Michinori Kubo et al., Chem. Pharm. Bull., 32(7), 1984), 항알러지 작용, 해열, 담즙분비 촉진, 위액분비 억제, 이뇨 작용, 고지혈증 개선작용, 장관운동 억제작용, 항암작용 등이 보고되어 있다(국가중의약관리국: 중화본초, 상해, 상해과학기술출판사, 1998, pp1682-1694). 또한, 황금의 플라보노이드 구조의 바이칼린(baicalin)과 바이칼레인(baicalein)은 I 형 알레르기 질환(아토피성 피부염, 천식 등)에 유효한 것으로 인정되고 있다. 이러한 황금 추출물이 가축 및 가금류의 콕시듐병 치료에 효과가 있다는 것은 전혀 알려져 있지 않다.

이에 본 발명자들은 새로운 콕시듐병 예방 또는 치료용 약물의 개발의 필요성을 절감하고, 새로운 콕시듐병 치료용 약물의 개발을 위해 연구하던 중 돌외, 질경이, 유카, 또는 쑥에서 얻어진 사포닌 함유 추출물이 항콕시듐병의 예방 및 치료 효과가 있음을 발견하여 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 사포닌 함유 추출물을 유효성분으로 포함하는 가축 및 가금류의 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 사포닌 함유 추출물에 추가적인 다른 활성성분을 더 포함하여 더욱 효과적인 항콕시듐 작용을 나타내는 가축 및 가금류의 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 돌외, 질경이, 유카, 및 쑥으로 구성된 그룹에서 선택된 식물에서 얻어진 사포닌 함유 추출물을 유효성분으로 포함하는 가축 및 가금류의 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.

상기 사포닌 함유 추출물은 상기 식물에 유기 용매를 가하여 색소 및 지방성 물질을 제거하고 남은 잔사로부터 추출한 부탄올 분획으로부터 얻어질 수 있다. 이러한 사포닌 함유 추출물은 보다 구체적으로

상기 식물에 알코올을 가하여 가열 추출하는 단계;

상기 알코올 추출액을 감압 농축하여 알코올 엑스를 획득하는 단계;

상기 알코올 엑스에 물을 가하여 수용성 분획과 비수용성 분획으로 나누는 단계;

수용성 분획에 부탄올을 가하고 진탕해서 사포닌을 부탄올 층으로 이행시키는 단계; 및

부탄올 층을 농축하여 조사포닌을 획득하는 단계를 포함하는 방법으로 제조될 수 있다.

본 발명의 또 다른 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 돌외, 질경이, 유카, 및 쑥으로 구성된 그룹에서 선택된 식물에서 얻어진 사포닌 함유 추출물 이외에 황금의 메탄올, 에탄올, 물, 또는 그 혼합 용매의 추출물을 유효성분으로서 더 포함하는 것을 특징으로 하는 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.

사익 황금 추출물은 황금을 메탄올, 에탄올, 물, 또는 그 혼합용매를 가하여 초음파 추출, 농축, 및 동결건조하여 제조될 수 있다.

상기 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물이 사용될 수 있는 가축류는 대표적으로 소 또는 돼지를 포함하며, 가금류는 닭을 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물은 액체, 산제, 또는 과립제 형태로 제조될 수 있다.

본 발명의 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물은 보조성분으로서 진통 소염제, 해열제, 출혈억제제, 또는 이들의 조합을 추가로 포함할 수 있다.

이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.

본 발명은 사포닌 함유 식물에서 얻어진 사포닌 함유 추출물이 가축 및 가금류의 콕시듐의 예방 및 치료에 효과가 있다는 것을 최초로 발견하여 이루어진 것이다. 사포닌은 대표적으로 인삼에 다량 함유된 것으로 알려져 있으나, 인삼은 고가의 원료이므로 이를 제품에 적용할 경우 제품 원가 상승으로 인해 수익성이 악화될 수 있어, 다양한 종류의 사포닌 함유 식물 중에서도 특히 저렴하면서 쉽게 입수할 수 있는 식물의 사포닌 함유 추출물에 대해 연구하였다. 그 결과, 돌외, 질경이, 유카, 및 쑥에서 얻어진 사포닌 함유 추출물이 가축 및 가금류의 콕시듐의 예방 및 치료에 효과가 있다는 것을 최초로 발견하게 되었다.

따라서, 본 발명은 돌외, 질경이, 유카, 및 쑥으로 구성된 그룹에서 선택된 식물에서 얻어진 사포닌 함유 추출물을 유효성분으로 포함하는 가축 및 가금류의 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.

상기 식물로부터 사포닌 함유 추출물을 획득하는 방법은 종래의 사포닌 추출법으로서 공지되어 있는 쉬바타법(Shibata method)에 의해 얻어질 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며, 이러한 쉬바타법에 따르면 상기 식물의 알코올 추출물에 유기 용매를 가하여 색소 및 지방성 물질을 제거하고 남은 잔사로부터 추출한 부탄올 분획으로부터 사포닌 함유 추출물이 얻어질 수 있다. 이러한 추출방법은 보다 구체적으로는

식물에 알코올을 가하여 가열 추출하는 단계;

알코올 추출물을 감압 농축하여 알코올 엑스를 획득하는 단계;

상기 알코올 엑스에 물을 가하여 수용성 분획과 비수용성 분획으로 나누는 단계;

상기 수용성 분획에 부탄올을 가하고 진탕해서 사포닌을 부탄올 층으로 이행시키는 단계; 및

상기 부탄올 층을 농축하여 조사포닌을 획득하는 단계를 포함하는 방법에 의해 조 사포닌 함유 추출물이 얻어질 수 있다.

상기 추출방법을 보다 구체적으로 설명하면 다음과 같다. 식물에 알코올을 가하여 가열 추출하는 단계에서 사용되는 알코올은 대표적으로 메탄올 또는 에탄올을 사용할 수 있으며, 식물에 대해 약 2배 내지 5배 가량의 알코올을 가하고 수욕상에서 가열하여 매회 1 내지 3 시간씩 추출하는 과정을 2 내지 5회 반복할 수 있다. 상기 추출 과정에서 이용되는 식물은 건조된 잎과 줄기 또는 숙성 또는 배소 과정을 거친 잎과 줄기를 이용할 수 있다. 그리하여 획득된 알코올 추출물은 저온에서 감압 농축하여 알코올 엑스를 제조한다. 그런 다음, 알코올 엑스를 증류수에 현탁 용해시키고 수용성 분획과 비수용성 분획으로 나눈 다음 수용성 분획을 취한다. 그 수용성 분획에 적절한 부피의 부탄올을 가하고 진탕하여 사포닌을 부탄올층에 이행시키며 이러한 과정을 수회 반복하여 사포닌을 충분히 추출해낸다. 그리하여 얻어진 사포닌 함유 부탄올층을 수집하고 이를 감압 농축하여 조사포닌을 획득할 수 있다.

상기 방법으로 획득될 수 있는 돌외, 질경이, 유카, 또는 쑥에서 얻어진 사포닌 함유 추출물을 포함하는 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물은 바람직하게는 추가적으로 황금의 메탄올, 에탄올, 물, 또는 이들의 혼합용매의 추출물을 더 포함할 수 있다. 상기 조성물이 황금의 추출물을 더 포함하게 되면, 사포닌 함유 추출물 및 황금의 추출물을 각각 별도로 가축 및 가금류의 콕시듐에 적용할 경우보다 상승적인 항콕시듐 작용를 나타낸다.

상기 황금의 추출물은 구체적으로는 황금에 메탄올, 에탄올, 물, 또는 그 혼합용매를 용매로 하여 추출한다. 추출 시에는 초음파를 가하거나 가열함으로써 추출이 보다 효율적으로 이루어질 수 있다. 이러한 추출물을 그대로 사용할 수도 있으나, 농축한 다음 동결건조하여 사용하는 것이 바람직하다.

상기 설명한 돌외, 질경이, 유카, 및 쑥으로 구성된 그룹에서 선택된 식물에서 얻어진 사포닌 함유 추출물을 포함하는 조성물, 또는 이러한 사포닌 함유 추출물에 황금의 메탄올, 에탄올, 물, 또는 이들의 혼합용매의 추출물을 추가로 포함하는 콕시듐병 예방 또는 치료용 조성물은 가축 및 가금류에 투여하기 위한 것이므로 투여의 편리함을 위해 산제, 액제, 또는 과립제의 형태로 제제화하는 것이 바람직하다. 이러한 경우, 상기 사포닌 함유 추출물 또는 사포닌 함유 추출물 및 황금 추출물의 조합 이외에 약제학적으로 허용 가능한 담체를 선택하여 첨가함으로써 제제화할 수 있다.

상기 제제화에 사용될 수 있는 약제학적으로 허용 가능한 담체는 희석제, 활택제, 결합제, 붕해제, 감미제, 안정제, 방부제 중에서 1 종 이상을 선택하여 사용할 수 있다.

상기 담체 및 첨가제는 약제학적으로 허용 가능한 것은 모두 가능하며, 구체적으로 희석제로는 유당, 옥수수 전분, 대두유, 미정질 셀룰로오스, 또는 만니톨, 활택제로는 스테아린산 마그네슘 또는 탈크, 결합제로는 폴리비닐피롤리돈 또는 히드록시프로필셀룰로오스가 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 붕해제로는 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘, 전분글리콜산나트륨, 폴라크릴린칼륨, 또는 크로스포비돈, 방부제로는 파라옥시안식향산메틸, 파라옥시안식향산프로필, 또는 솔빈산칼륨이 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

액제로 제조할 경우에는, 솔베이트 칼륨, 메틸 4-하이드록시벤조에이트 또는 프로필 4-하이드록시벤조에이트 같은 보존제, 아스코르빈산 같은 항산화제 및 페퍼민트 오일 같은 방향 강화제를 사용하는 것이 필요할 수 있다 적합한 부형제 및 보조제의 추가적인 예는 문헌을 참조할 수 있다(Dr. H.P. Fiedler "Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete" [Encyclopaedia of auxiliaries for pharmacy, cosmetics and related fields].

본 발명의 콕시듐 치료용 조성물은 사포닌 함유 추출물 또는 사포닌 함유 추출물 및 황금 추출물의 조합 이외에 보조성분으로서 진통 소염제, 해열제, 또는 출혈억제제 중 하나 이상을 추가로 더 포함할 수 있다. 이러한 보조 성분을 추가로 포함하게 되면, 사포닌 함유 추출물 또는 그와 황금 추출물의 조합에 의한 콕시듐병의 원인 치료에 병행하여 콕시듐의 증상을 신속히 완화시킬 수 있다.

상기 콕시듐병 예방 또는 치료용 조성물은 콕시듐의 예방 또는 치료 효과를 얻기 위해, 유효성분으로서 상기 사포닌 함유 추출물만을 포함하는 조성물은 추출물을 기준으로 가축 또는 가금류에게 1 일 1 내지 1000 mg/kg의 양으로 투여할 수 있으며, 유효성분으로서 상기 사포닌 함유 추출물 및 황금 추출물의 조합을 포함하 는 조성물은 그 조합의 상승작용으로 인해 그 투여량을 줄일 수 있으며, 구체적으로는 0.5 내지 500 mg/kg의 양으로 투여할 수 있다. 이러한 투여량은 콕시듐을 투여하는 동물의 종류, 콕시듐 질환의 진행 정도, 동물의 나이 등에 따라 당해 분야의 전문가가 적절히 조절할 수 있다.

본 발명에 따른 돌외, 질경이, 유카, 및 쑥으로 구성된 그룹에서 선택된 식물에서 얻어진 사포닌 함유 추출물, 또는 그 사포닌 함유 추출물 및 황금 추출물의 조합은 가축 및 가금류의 콕시듐병의 예방 또는 치료에 사용될 수 있다.

이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것일 뿐, 어떤 의미로든 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되는 것은 아니다.

실시예 1 : 돌외로부터의 사포닌 함유 추출물 제조

건조된 돌외의 잎과 줄기 1 kg에 약 3 배량(3 L)의 80% 메탄올을 가하여 수욕(100℃) 상에서 1 시간씩 3 회 가열하여 추출한 다음에 여과하고 여액을 저온에서 감압농축하여 알코올 엑스를 얻었다. 그 알코올 엑스를 1 L의 증류수에 현탁 용해시켜 수용성 분획과 비수용성 분획으로 나누었다. 수용성 분획을 취한 다음 동량의 함수 부탄올을 가하고 진탕해서 사포닌을 부탄올 층으로 이행시킨 다음, 그 부탄올층을 취하였다. 이와 같이, 부탄올을 가한 다음 사포닌을 부탄올츠으로 이행시키는 과정을 4회 반복하고, 그 부탄올층을 모두 합하였다. 그 수집된 부탄올 층을 감압 농축함으로써 55 g의 조사포닌을 획득하였다.

실시예 2 : 질경이로부터의 사포닌 함유 추출물 제조

건조된 질경이의 잎과 줄기 1 kg을 이용하여 상기 실시예 1에 개시된 방법과 동일한 방법으로 하여 50 g의 조사포닌을 수득하였다.

실시예 3 : 유카로부터의 사포닌 함유 추출물 제조

건조된 유카의 잎과 줄기 1 kg을 이용하여 상기 실시예 1에 개시된 방법과 동일한 방법으로 하여 48 g의 조사포닌을 수득하였다.

실시예 4 : 쑥으로부터의 사포닌 함유 추출물 제조

건조된 쑥의 잎과 줄기 1 kg을 이용하여 상기 실시예 1에 개시된 방법과 동일한 방법으로 하여 49 g의 조사포닌을 수득하였다.

실시예 5 : 황금 추출물의 제조(1)

건조된 황금 3 kg에 70% 메탄올을 적당량 가하고 15 분씩 3 회 초음파 추출한 후 이를 각각 합하여 여과한 다음 감압농축하였다. 농축물을 동결건조하여 약 160 g의 동결 건조물 추출물을 얻었다.

실시예 6 : 황금 추출물의 제조(2)

건조된 황금 3 kg에 정당량의 정제수를 가하고 15 분씩 3 회 초음파 추출한 후 이를 각각 합하여 여과한 다음 감압농축하였다. 농축물을 동결건조하여 약 155 g의 동결 건조물 추출물을 얻었다.

실시예 7 : 황금 추출물의 제조(3)

건조된 황금 70% 에탄올을 가하고 15 분씩 3 회 초음파 추출한 후 이를 각각 합하여 여과한 다음 감압농축하였다. 농축물을 동결건조하여 150 g의 동결 건조물 추출물을 얻었다.

Claims (9)

1. 돌외, 질경이, 유카, 및 쑥으로 구성된 그룹에서 선택된 식물에서 얻어진 사포닌 함유 추출물을 유효성분으로 포함하는 가축 및 가금류의 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물.
2. 제 1 항에 있어서, 상기 사포닌 함유 추출물은 상기 식물에 유기 용매를 가하여 색소 및 지방성 물질을 제거하고 남은 잔사로부터 추출한 부탄올 분획으로부터 얻어진 것을 특징으로 하는 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물.
3. 제 2 항에 있어서, 상기 사포닌 함유 추출물은

   상기 식물에 알코올을 가하여 가열 추출하는 단계;

   메탄올 또는 에탄올 추출액을 감압 농축하여 알코올 엑스를 획득하는 단계;

   상기 알코올 엑스에 물을 가하여 수용성 분획과 비수용성 분획으로 나누는 단계;

   상기 수용성 분획에 부탄올을 가하고 진탕해서 사포닌을 부탄올 층으로 이행시키는 단계; 및

   상기 부탄올 층을 농축하여 조사포닌을 획득하는 단계를 포함하는 방법에 의해 획득되는 것을 특징으로 하는 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물.
4. 제 1 항에 있어서, 황금의 메탄올, 에탄올, 물, 또는 그 혼합 용매의 추출물을 유효성분으로서 더 포함하는 것을 특징으로 하는 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물.
5. 제 1 항에 있어서, 황금 추출물은 황금을 메탄올, 에탄올, 물, 또는 그 혼합용매를 가하여 초음파 추출, 농축, 및 동결건조하여 제조되는 것을 특징으로 하는 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물.
6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 가축류는 소 또는 돼지인 것을 특징으로 하는 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물.
7. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 가금류는 닭인 것을 특징으로 하는 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물.
8. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 산제, 과립제, 또는 액제의 형태인 것을 특징으로 하는 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물.
9. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 보조성분으로서 진통 소염제, 해열제, 출혈억제제, 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 콕시듐 예방 또는 치료용 조성물.