KR102474843B1 - 항노화 조성물 및 이를 포함하는 피부 외용제 조성물 - Google Patents
항노화 조성물 및 이를 포함하는 피부 외용제 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
피토플라센타 추출물 함유 제1 물질, 생장 호르몬 함유 제2 물질 및 코어-쉘 입자 함유 제3 물질을 포함하고, 상기 코어는 효능물질을 포함하고, 상기 쉘은 상기 코어를 둘러싸는 내부쉘과 상기 내부쉘을 둘러싸면서 상기 쉘의 최외곽층에 위치한 외부쉘로 이루어지고, 상기 내부쉘은 제인(zein), 호르데인(hordein), 세칼린(secalin), 카피린(kafirin), 글리아딘(gliadin), 오리진(oryzin) 및 아베인(avenin)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고, 상기 외부쉘은 풀루란 및 펙틴을 포함하는 항노화 조성물 및 이를 포함하는 피부 외용제 조성물을 제공한다.
Description
본 기재는 항노화 조성물 및 이를 포함하는 피부 외용제 조성물에 관한 것이다.
라민(lamin) 단백질은 세포 핵 내 섬유(fibrillar) 네트워크를 구성하는 단백질이다. 라민은 단백질의 구조와 유전자 발현 패턴에 따라 A 타입과 B 타입으로 나뉜다. 라민 A는 세포 핵막 바로 안쪽의 라미나(lamina)를 형성하는 단백질로 라민 A 유전자의 변이에 라민병증(laminopathy)이라고 부르는 질병들이 있으며, 대표적으로는 조로증이라 불리는 HGPS(Hutchison Gilford progeria syndrome), MAD(Atypical Werner's syndrome and mandibuloacral dysplasia)가 알려져 있다. 대부분의 조로증은 1824번 유전자의 시토신(Cytosine)이 티민(Thymine)으로 치환된 경우로, 이때 라민 유전자가 단백질로 발현될 때 잘려진 라민 A를 만들게 된다.
조로증의 대표적인 특징은 경피증성 피부(sclerodermatous skin), 탈모, 뼈 형성 이상, 치아 형성 늦어짐, 발육 저하, 피하지방의 소실 등이 있다. 조로증 환자의 경우 세포 핵 구조와 기능에서 이상 증상이 보고되고 있는데, 그 대표적인 예가 변형된 세포 핵 구조(nuclear aberration)이다.
또한, 최근 연구에서 세포 핵 구조의 변형은 조로증이 없는 일반적인 나이 든 사람에게서도 발견되고 있다. 81-96세 노인에게서 나타나는 세포 핵 구조 이상은 조로증 환자와 매우 유사하다.
따라서, 노화 억제 연구를 위해 상기 세포 핵 구조의 변형, 변형된 라민 A 단백질의 발현의 발현을 조절하는 물질을 탐색할 필요가 있었고, 이에 본 발명자들은 특히 자외선에 의한 세포 손상 방지 또는 항노화(노화 억제) 역할을 수행할 수 있는 효능물질 및 이를 잘 체내에 효과적으로 전달할 수 있는 방법에 대한 연구를 시작하게 되었다.
한편, 화장품 산업 또는 제약 산업에서는 피부 외용 제형에 각질층 투과가 어려운 효능물질을 포함할 경우, 합성 계면활성제 등을 사용하여 효능물질의 피부 흡수를 촉진하여왔다. 또는 폴리 에틸렌 글리콜과 같은 합성 고분자를 활용한 고분자 나노입자 혹은 리포좀 나노입자를 전달체로 사용하여 효능물질의 피부 투과율을 높이는 방법이 널리 사용되었다. 예를 들어 에탄올, 프로필렌글리콜, 디메틸설폭사이드, 양친매성 화합물과 같은 분자량이 작은 극성 용매를 함께 사용하거나, 양친매성 화합물의 극성의 헤드 그룹과 소수성 체인을 가진 지방산, 알코올류, 1-도데실아제판-2-원(Azone), 2-노닐-1,3-디옥살란(SEPA 009), 도데실-2-디메틸아미노프로파노에이트(DDAIP) 화합물 등을 사용하였다. 그러나 상기와 같은 양친매성의 강화제는 합성 화합물들이거나 제조 시 유기용매가 사용되므로 인체내 독성과 알러젠 이슈와 같은 안전성 이슈가 있어, 최근 화장품 산업과 제약산업에서는 이들의 사용을 지양하고자 하고 있다. 따라서 인체 및 환경에 친화적이면서 효능물질의 경피 흡수를 효과적으로 증진시킬 수 있는 방법의 개발이 필요한 실정이다.
본 발명자들은 상기와 같은 배경 하에, 자외선 자극으로 인한 라민 A의 손상을 줄임으로써 항노화 효능을 수득할 수 있는 조성물에 대한 연구개발을 수년동안 해왔으며, 수많은 실패와 시행착오를 겪은 끝에, 마침내 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
일 구현예는 자외선 자극으로 인한 라민 A의 손상을 줄여주는 항노화 조성물을 제공하려는 것이다.
다른 일 구현예는 상기 항노화 조성물을 포함하는 피부 외용제 조성물을 제공하려는 것이다.
일 구현예에 따르면, 피토플라센타 추출물 함유 제1 물질, 생장 호르몬 함유 제2 물질 및 코어-쉘 입자 함유 제3 물질을 포함하고, 상기 코어는 효능물질을 포함하고, 상기 쉘은 상기 코어를 둘러싸는 내부쉘과 상기 내부쉘을 둘러싸면서 상기 쉘의 최외곽층에 위치한 외부쉘로 이루어지고, 상기 내부쉘은 제인(zein), 호르데인(hordein), 세칼린(secalin), 카피린(kafirin), 글리아딘(gliadin), 오리진(oryzin) 및 아베인(avenin)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고, 상기 외부쉘은 풀루란 및 펙틴을 포함하는 항노화 조성물을 제공한다.
상기 외부쉘에 포함된 풀루란은 상기 코어 및 내부쉘을 둘러싸고, 상기 외부쉘에 포함된 펙틴은 상기 쉘의 최외곽층에 위치하면서, 상기 코어 및 내부쉘로 이루어진 입자 간 상호 네트워크를 형성하여 네트워크 구조체를 이룰 수 있다.
상기 네트워크 구조체는 효능물질의 경피 흡수 촉진을 위한 전달체일 수 있다.
상기 효능물질은 사포닌을 포함할 수 있다.
상기 코어는 말토덱스트린을 더 포함할 수 있다.
상기 말토덱스트린은 상기 사포닌보다 더 많은 함량으로 포함될 수 있다.
상기 풀루란은 상기 펙틴보다 많은 함량으로 포함될 수 있다.
상기 제3 물질은 헥산디올, 에틸헥실글리세린, 시트르산 또는 이들의 조합을 더 포함할 수 있다.
상기 생장 호르몬은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 포함할 수 있다.
[화학식 1]
상기 화학식 1에서,
X는 *-NH-*, *-O-*, *-S-* 또는 *-CR2R3(R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 치환 또는 비치환된 C1 내지 C10 알킬기임)이고,
R1은 치환 또는 비치환된 C1 내지 C20 알킬기 또는 카르복실기이다.
상기 제2 물질은 C1 내지 C20 알킬렌글리콜, 이당류 또는 이들의 조합을 더 포함할 수 있다.
상기 C1 내지 C20 알킬렌글리콜은 상기 이당류보다 많은 함량으로 포함될 수 있다.
상기 제2 물질 내 인돌아세트산은 가장 적은 함량으로 포함될 수 있다.
상기 피토플라센타 추출물은 호밀피토플라센타 추출물을 포함할 수 있다.
상기 제1 물질은 글리세린을 더 포함할 수 있다.
상기 호밀피토플라센타 추출물은 상기 글리세린보다 적은 함량으로 포함될 수 있다.
상기 코어-쉘 입자의 평균 입자 크기는 100nm 초과 내지 600nm 이하일 수 있다.
상기 제2 물질은 상기 제1 물질 및 제2 물질 각각의 함량과 같거나 보다 적은 함량으로 포함될 수 있다.
상기 제2 물질은 상기 항노화 조성물 총 농도 대비 2.1% 이상의 농도로 포함될 수 있다.
상기 제2 물질은 25ppm 이상의 농도로 포함될 수 있다.
다른 일 구현예에 따르면, 상기 항노화 조성물을 포함하는 피부 외용제 조성물을 제공한다.
상기 피부 외용제 조성물은 화장료 조성물, 약제학적 조성물, 자외선 조사로 유도되는 세포 핵막 손상 방지용 조성물 또는 변형된 라민 A(lamin A) 단백질 발현 억제용 조성물일 수 있다.
일 구현예에 따른 항노화 조성물은 자외선 자극으로 인한 라민 A구조의 손상을 최소화할 수 있으므로, 이를 포함하는 피부 외용제 조성물을 통해 직접적인 항노화 효과를 구현할 수 있다.
도 1은 일 구현예에 따른 항노화 조성물을 구성하는 일 구성요소인 제3 물질에 포함된 코어-쉘 입자 및 상기 코어에 효능물질을 포집된, 효능물질 함유 코어-쉘 입자를 나타낸 모식도이다.
도 2는 실시예 1, 비교예 1 및 대조군에 따른 조성물의 변형된 라민 A 구조를 가지는 세포수를 측정한 그래프이다.
도 3은 대조군에 따른 조성물의 공초점 현미경 사진이다.
도 4는 비교예 1에 따른 조성물의 공초점 현미경 사진이다.
도 5는 실시예 1에 따른 조성물의 공초점 현미경 사진이다.
도 6은 동백씨유래 사포닌의 구조 중 15가지 구조를 나타낸 화학식 구조이다.
도 2는 실시예 1, 비교예 1 및 대조군에 따른 조성물의 변형된 라민 A 구조를 가지는 세포수를 측정한 그래프이다.
도 3은 대조군에 따른 조성물의 공초점 현미경 사진이다.
도 4는 비교예 1에 따른 조성물의 공초점 현미경 사진이다.
도 5는 실시예 1에 따른 조성물의 공초점 현미경 사진이다.
도 6은 동백씨유래 사포닌의 구조 중 15가지 구조를 나타낸 화학식 구조이다.
이하, 본 발명의 구현예에 대하여 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 구현예에 한정되지 않는다.
본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, "치환" 내지 "치환된"이란, 본 발명의 작용기 중의 하나 이상의 수소 원자가 할로겐 원자(F, Br, Cl 또는 I), 히드록시기, 니트로기, 시아노기, 아미노기(NH2, NH(R200) 또는 N(R201)(R202)이고, 여기서 R200, R201 및 R202는 동일하거나 서로 상이하며, 각각 독립적으로 C1 내지 C10 알킬기임), 아미디노기, 하이드라진기, 하이드라존기, 카르복실기, 치환 또는 비치환된 알킬기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 지환족 유기기, 치환 또는 비치환된 아릴기, 및 치환 또는 비치환된 헤테로고리기로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환된 것을 의미한다.
본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, "알킬기"란 C1 내지 C20 알킬기를 의미하고, 구체적으로는 C1 내지 C15 알킬기를 의미하고, "사이클로알킬기"란 C3 내지 C20 사이클로알킬기를 의미하고, 구체적으로는 C3 내지 C18 사이클로알킬기를 의미하고, "알콕시기"란 C1 내지 C20 알콕시기를 의미하고, 구체적으로는 C1 내지 C18 알콕시기를 의미하고, "아릴기"란 C6 내지 C20 아릴기를 의미하고, 구체적으로는 C6 내지 C18 아릴기를 의미하고, "알케닐기"란 C2 내지 C20 알케닐기를 의미하고, 구체적으로는 C2 내지 C18 알케닐기를 의미하고, "알킬렌기"란 C1 내지 C20 알킬렌기를 의미하고, 구체적으로는 C1 내지 C18 알킬렌기를 의미하고, "아릴렌기"란 C6 내지 C20 아릴렌기를 의미하고, 구체적으로는 C6 내지 C16 아릴렌기를 의미한다.
본 명세서에서 별도의 정의가 없는 한, "조합"이란 혼합 또는 공중합을 의미한다.
이하 일 구현예에 따른 항노화 조성물에 대해 설명한다.
본 발명자들은 자외선을 섬유아세포에 처리하였을 때 변형된 라민 A 단백질의 발현이 증가하고, 세포 핵막 구조가 변형됨을 확인한 후, 노화 원인인자로 잘 알려진 자외선에 노출되면 세포 핵막 단백질 구성인자로 알려진 라민 A의 모폴로지가 찌그러지는 등의 손상을 일으킴을 추가로 확인하였다. 이에 섬유아세포에 효능물질 등을 처리한 후 자외선 자극을 준 뒤, 라민 A 구조 손상이 줄어드는지(라민 A 구조 손상 회복) 여부를 확인할 수 있다면 자외선에 의해 유발되는 노화를 방지 또는 억제할 수 있을 것임을 예상하고, 연구에 연구를 거듭한 결과, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
일 구현예에 따른 항노화 조성물은 피토플라센타 추출물 함유 제1 물질, 생장 호르몬 함유 제2 물질 및 코어-쉘 입자 함유 제3 물질을 포함하고, 상기 코어는 효능물질을 포함하고, 상기 쉘은 상기 코어를 둘러싸는 내부쉘과 상기 내부쉘을 둘러싸면서 상기 쉘의 최외곽층에 위치한 외부쉘로 이루어지고, 상기 내부쉘은 제인(zein), 호르데인(hordein), 세칼린(secalin), 카피린(kafirin), 글리아딘(gliadin), 오리진(oryzin) 및 아베인(avenin)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고, 상기 외부쉘은 풀루란 및 펙틴을 포함하고, 상기 제2 물질은 상기 항노화 조성물 총 농도 대비 2.1% 이상의 농도로 포함된다.
일 구현예에 따른 항노화 조성물이 상기와 같은 구성을 가질 경우, 효능물질의 경피 흡수를 촉진시킬 수 있어, 이를 피부 외용제 형태로 사용할 경우, 매우 우수한 피부 항노화 효과를 기대할 수 있다. 특히, 상기 제2 물질의 농도가 상기 범위를 가져야 자외선 자극에 의해 변형된 핵막 단백질인 라민 A 구조를 유의하게 회복시킬 수 있어, 항노화 기능성을 가질 수 있다.
구체적으로, 제3 물질은 효능물질 함유할 수 있는 코어를 이루는 성분과 쉘을 이루는 성분이 서로 코어-쉘 구조를 이루고, 나아가 상기 코어-쉘 구조를 이루는 입자들끼리 하나의 네트워크 구조체를 형성할 수 있다. 예컨대, 상기 외부쉘에 포함된 풀루란은 상기 코어 및 내부쉘을 둘러싸고, 상기 외부쉘에 포함된 펙틴은 상기 쉘의 최외곽층에 위치하면서, 상기 코어 및 내부쉘로 이루어진 입자 간 상호 네트워크를 형성하여 네트워크 구조체를 이룰 수 있다.(도 1 참조)
그리고, 상기 네트워크 구조체는 효능물질의 경피 흡수 촉진을 위한 전달체로서의 역할을 수행할 수 있어, 상기 코어에 포함된 효능물질의 경피 흡수 촉진 효과를 극대화할 수 있다.
예컨대, 상기 효능물질은 소수성 물질일 수 있으며, 예컨대 사포닌을 포함할 수 있으나, 반드시 이에 한정되는 것은 아니며, 특정 효과를 구현할 수 있다고 알려진 효능물질이라면(비록 항노화 효과가 아니더라도) 특별한 제한없이 효능물질로 사용할 수 있다.
예컨대, 상기 사포닌은 동백씨유래 사포닌(camoreoside)일 수 있다. 상기 동백씨유래 사포닌은, 다른 물질로부터 유래된 사포닌 대비 일 구현예에 따른 항노화 조성물에 최적화되어 있어, 경피로의 흡수 촉진을 극대화시킬 수 있다.
예컨대, 상기 동백씨유래 사포닌은 도 7에 개시된 15가지 화합물 중 어느 하나 또는 둘 이상의 조합일 수 있다.
예컨대, 상기 코어는 말토덱스트린을 더 포함할 수 있다. 즉, 상기 코어는 상기 사포닌 및 말토덱스트린을 포함할 수 있고, 이 때, 상기 말토덱스트린은 상기 사포닌보다 더 많은 함량으로 포함될 수 있다. 예컨대, 상기 사포닌 및 말토덱스트린은 1:99 내지 20:80의 중량비, 예컨대 5:95 내지 15:85, 예컨대 10:90의 중량비로 포함될 수 있다. 상기 코어 내 사포닌 및 말토덱스트린의 혼합 중량비가 상기 범위 내일 경우, 항노화 효과, 특히 자외선에 의해 유발된 피부 항노화 효과 개선에 유리할 수 있다.
예컨대, 상기 외부쉘은 친수성 다당류인 풀루란과 펙틴을 포함하는데, 이 때 상기 풀루란은 상기 펙틴보다 많은 함량으로 포함될 수 있다. 상기 풀루란이 상기 펙틴보다 많은 함량으로 포함되어야 상기 풀루란이 상기 코어 및 내부쉘을 충분히 둘러쌀 수 있다. 예컨대, 상기 풀루란의 함량(중량)은 상기 펙틱 함량(중량)의 5배 이상, 예컨대 6배 이상, 예컨대 7배 이상, 예컨대 8배 이상, 예컨대 9배 이상, 예컨대 10배 이상일 수 있다. 예컨대 상기 풀루란이 상기 펙틴과 같거나 보다 적은 함량으로 포함될 경우, 상기 풀루란이 상기 코어 및 내부쉘을 충분히 둘러싸지 못해, 코어-쉘 구조가 잘 형성되지 않거나, 상기 코어 및 내부쉘로 이루어진 입자들 간 상호 네트워크가 잘 형성되지 못해 네트워크 구조체를 잘 형성하지 못할 수 있다.
예컨대, 상기 내부쉘은 양극성 식물 단백질, 예컨대 제인(zein)을 포함할 수 있다.
예컨대, 상기 제3 물질은 헥산디올, 에틸헥실글리세린, 시트르산, 물 또는 이들의 조합을 더 포함할 수 있다. 이 때, 상기 시트르산은 상기 제3 물질을 구성하는 구성성분들 중 가장 적은 함량으로 포함될 수 있고, 상기 물은 상기 제3 물질을 구성하는 구성성분들 중 가장 많은 함량으로 포함될 수 있고, 상기 물을 제외할 경우, 상기 헥산디올, 예컨대 1,2-헥산디올이 상기 제3 물질을 구성하는 구성성분들 중 가장 많은 함량으로 포함될 수 있다.
예컨대, 상기 제2 물질에 함유되는 생장 호르몬은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 포함할 수 있다.
[화학식 1]
상기 화학식 1에서,
X는 *-NH-*, *-O-*, *-S-* 또는 *-CR2R3(R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 치환 또는 비치환된 C1 내지 C10 알킬기임)이고,
R1은 치환 또는 비치환된 C1 내지 C20 알킬기 또는 카르복실기이다.
예컨대, 상기 R1은 카르복실기로 치환된 C1 내지 C20 알킬기일 수 있다.
예컨대, 상기 제2 물질은 C1 내지 C20 알킬렌글리콜(예컨대 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜 등), 이당류, 물 또는 이들의 조합을 더 포함할 수 있다.
예컨대, 상기 이당류는 수크로오스일 수 있으나, 반드시 이에 한정되는 것은 아니다. 이 때, 상기 C1 내지 C20 알킬렌글리콜은 상기 이당류보다 많은 함량으로 포함될 수 있고, 상기 물은 상기 제2 물질을 구성하는 구성성분들 중 가장 많은 함량으로 포함될 수 있고, 상기 물을 제외할 경우, 상기 C1 내지 C20 알킬렌글리콜, 예컨대 프로필렌글리콜 및/또는 부틸렌글리콜이 상기 제2 물질을 구성하는 구성성분들 중 가장 많은 함량으로 포함될 수 있다. 그리고, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 포함하는 생장 호르몬은 가장 적은 함량으로 포함될 수 있다.
예컨대, 상기 제1 물질에 함유된 상기 피토플라센타 추출물은 호밀피토플라센타 추출물을 포함할 수 있다.
예컨대, 상기 제1 물질은 글리세린을 더 포함할 수 있다. 이 때, 상기 호밀피토플라센타 추출물은 상기 글리세린보다 적은 함량으로 포함될 수 있다. 예컨대, 상기 호밀피토플라센타 추출물 및 글리세린은 1:99 내지 10:90, 예컨대 3:97 내지 7:93, 예컨대 5:95의 중량비로 포함될 수 있다.
예컨대, 상기 코어-쉘 입자의 평균 입자 크기는 100nm 초과 내지 600nm 이하일 수 있다. 상기 평균 입자 크기는 입자 내 가장 큰 직경들의 평균을 의미하며, 입자 크기의 평균값이라 함은 상기 조성물에 분포하는 적어도 90% 이상의 코어-쉘 입자들의 크기의 평균을 의미한다. 구체적으로, 상기 입자 크기의 평균은 상기 조성물에 분포하는 적어도 90% 이상, 91% 이상, 92% 이상, 93% 이상, 94% 이상, 95% 이상, 96% 이상, 97% 이상, 98% 이상 또는 99% 이상의 액적들의 입자 내 가장 큰 직경의 평균값을 의미할 수 있다. 일 구현예에 따르면 상기와 같은 소수성을 띄는 효능물질 함유 코어를 친수성 다당류인 풀루란 및 펙틴으로 코팅하고 상기 코어-쉘 입자들이 서로 촘촘하게 네트워크(interconnect)로 연결된다. 이로써 상기 코어-쉘 네트워크 구조체를 포함하는 조성물은 평균 입자크기가 100nm 초과 내지 600nm 이하인 입자들이 고르게 분포된 구조가 침전없이 장기간 안정적으로 유지될 수 있으며, 효능물질을 피부 각질층 아래까지 효과적으로 전달하는 전달체로서 기능할 수 있다. 구체적으로, 상기 코어-쉘 입자의 평균 입자크기는 101nm 이상, 150nm 이상, 200nm 이상, 250 nm 이상, 300 nm 이상, 350 nm 이상, 400 nm 이상, 450 nm 이상, 500 nm 이상 또는 550 nm 이상일 수 있다. 구체적으로, 상기 코어-쉘 입자의 평균 입자크기는 600nm 이하, 550nm 이하, 500 nm 이하, 450 nm 이하, 400 nm 이하, 350 nm 이하, 300 nm 이하, 250 nm 이하, 200 nm 이하 또는 150nm 이하일 수 있으나, 반드시 이에 한정되는 것은 아니다.
예컨대, 상기 제2 물질의 함량은 상기 제1 물질 및 제2 물질 각각의 함량과 같거나 또는 상기 제1 물질 및 제2 물질 각각의 함량보다 적을 수 있다.
예컨대, 상기 제2 물질은 상기 항노화 조성물 총 농도 대비 2.1% 이상의 농도로 포함될 수 있다. 예컨대, 상기 제2 물질은 25ppm 이상의 농도, 예컨대 25ppm 내지 100ppm의 농도로 포함될 수 있다. 상기 제2 물질의 농도가 상기 범위를 가져야 자외선 자극에 의해 변형된 핵막 단백질인 라민 A 구조가 더욱 유의하게 회복될 수 있다.
예컨대, 상기 자외선은 자외선 A(UVA), B(UVB) 또는 C(UVC)일 수 있다.
다른 일 구현예는 상기 항노화 조성물을 포함하는 피부 외용제 조성물을 제공한다.
예컨대, 상기 항노화 조성물을 피부에 적용 시 투여량은 1mg/kg/일 내지 1g/kg/일일 수 있다. 예컨대, 상기 항노화 조성물의 투여량은 대상의 연령, 성별, 체중과, 대상이 갖고 있는 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여경로 등에 판단에 따라 달라질 수 있으며, 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 통상의 기술자의 수준 내에 있다. 예를 들어, 상기 투여량은 1 mg/kg/일 이상, 2 mg/kg/일 이상, 3 mg/kg/일 이상, 4 mg/kg/일 이상, 5 mg/kg/일 이상, 10 mg/kg/일 이상, 20 mg/kg/일 이상, 30 mg/kg/일 이상, 40 mg/kg/일 이상, 50 mg/kg/일 이상, 60 mg/kg/일 이상, 70 mg/kg/일 이상, 80 mg/kg/일 이상, 90 mg/kg/일 이상, 100 mg/kg/일 이상, 110 mg/kg/일 이상, 120 mg/kg/일 이상, 130 mg/kg/일 이상, 140 mg/kg/일 이상, 150 mg/kg/일 이상, 160 mg/kg/일 이상, 170 mg/kg/일 이상, 180 mg/kg/일 이상, 190 mg/kg/일 이상, 200 mg/kg/일 이상, 250 mg/kg/일 이상, 300 mg/kg/일 이상, 350 mg/kg/일 이상, 400 mg/kg/일 이상, 450 mg/kg/일 이상 또는 500 mg/kg/일 이상일 수 있다. 또한, 상기 투여량은 예를 들어, 1 g/kg/일 이하, 500 mg/kg/일 이하, 450 mg/kg/일 이하, 400 mg/kg/일 이하, 350 mg/kg/일 이하, 300 mg/kg/일 이하, 250 mg/kg/일 이하, 200 mg/kg/일 이하, 190 mg/kg/일 이하, 180 mg/kg/일 이하, 170 mg/kg/일 이하, 160 mg/kg/일 이하, 150 mg/kg/일 이하, 140 mg/kg/일 이하, 130 mg/kg/일 이하, 120 mg/kg/일 이하, 110 mg/kg/일 이하 또는 100 mg/kg/일 이하일 수 있으나, 상기 투여량은 어떠한 방법으로도 본 명세서의 범위를 한정하는 것이 아니다.
예컨대, 상기 피부 외용제 조성물은 화장료 조성물일 수 있다.
예컨대, 상기 화장료 조성물은 화장품학 또는 피부과학적으로 허용가능한 매질 또는 기제를 함유하여 제형화될 수 있다. 이는 국소적용에 적합한 모든 제형으로서, 예를 들면, 용액, 겔, 고체, 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀) 비이온형의 소낭 분산제및 필름의 형태로, 또는 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 또한 포말(foam)의 형태로 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 사용될 수 있다. 이들 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.
예컨대, 상기 화장료 조성물은 상기 효능성분과 더불어 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 바람직하게는 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분들을 함유하는 것도 무방하며, 본 발명의 효능 성분 이외에 다른 성분을 기타 화장료 조성물의 제형 또는 사용 목적에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물은 상기 성분과 더불어 필요에 따라 통상 화장료 조성물에 배합되는 다른 성분을 포함할 수 있다. 예컨데, 보습제, 에몰리언트제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다. 본 발명의 화장료 조성물에 포함될 수 있는 기타 배합 성분은 이에 한정되는 것은 아니며, 상기 성분의 배합량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 가능하다.
예컨대, 상기 피부 외용제 조성물은 약제학적 조성물일 수 있다.
예컨대, 상기 약제학적 조성물은 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 약제학적 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 추가로 함유할 수 있다. 구체적으로, 상기 약제학적 조성물은 비경구 투여제일 수 있으며, 상기 비경구 투여제는 직장, 국소, 피하, 경피 투여형 제형일 수 있다. 예를 들어 주사제, 점적제, 연고, 로션, 겔, 크림, 스프레이, 현탁제, 유제, 좌제(坐劑), 패취 등의 제형일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
예컨대, 상기 약제학적 조성물의 투여량은 치료 받을 대상의 연령, 성별, 체중과, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 통상의 기술자의 수준 내에 있다. 예컨대, 상기 투여량은 1 mg/kg/일 이상 또는 500 mg/kg/일 이상일 수 있으며, 1 g/kg/일 이하, 500 mg/kg/일 이하 또는 100 mg/kg/일 이하일 수 있으나, 상기 투여량은 어떠한 방법으로도 본 명세서의 범위를 한정하는 것이 아니다.
예컨대, 상기 피부 외용제 조성물은 자외선 조사로 유도되는 세포 핵막 손상 방지용 조성물 또는 변형된 라민 A(lamin A) 단백질 발현 억제용 조성물일 수 있다.
이하, 본 발명의 내용을 실시예 및 비교예를 통하여 보다 구체적으로 설명한다. 이들 실시예는 본 발명의 내용을 이해하기 위해 제시되는 것일 뿐 본 발명의 권리 범위가 이들 실시예와 시험예로 한정되는 것은 아니고, 당업계에서 통상적으로 주지된 변형, 치환 및 삽입 등을 수행할 수 있으며, 이에 대한 것도 본 발명의 범위에 포함된다.
항노화 조성물의 제조
하기 표 1의 조성으로 실시예 1에 따른 항노화 조성물을 제조하였다. 하기 표 1의 A 및 D는 항노화 조성물 내에서 코어-쉘 네트워크 구조를 이루며, 구체적인 제조방법은 다음과 같다.
(파우더 형태의 제인(zein)을 계량하여 알코올 수용액에 투입 후 교반하여 용해시킨 후, 상기 용액에 효능물질로 동백씨유래 사포닌 ((주)현대바이오랜드)을 말토덱스트린과 함께 계량하여 넣고 상기 제인과 효능물질 간에 소수성 상호작용이 이루어지도록 충분히 교반하며 분산시켰다. 그 다음 실온에서 pH7 이하의 수상에 용해된 풀루란을 계량하여 투입하고 교반하며 용해시킨 후, 수상의 펙틴도 계량하여 상기 용액에 투입하였다. 그리고 증발기로 상기 용액의 알코올을 증발시켜, 수상에 용해된 최종 코어-쉘 네트워크 용액을 수득하였다.)
| 실시예 1 | |
| A | 250 |
| B | 250 |
| C | 25 |
| D | 625 |
A: 동백씨유래 사포닌(10wt%) + 말토덱스트린(90wt%)
B: 호밀피토플라센타 추출물(5wt%) + 글리세린(95wt%)
C: 물(54wt%) + 부틸렌글리콜(40wt%) + 수크로오스(5.99wt%) + 하기 화학식 1A로 표시되는 화합물(0.01wt%; 기산바이오)
[화학식 1A]
D: 물(97.7965wt%) + 1,2-헥산디올(2wt%) + 에틸헥실글리세린(0.05wt%) + 풀루란(0.025wt%) + 제인(0.0125wt%) + 펙틴(0.0025wt%) + 시트르산(0.001wt%)
세폭 독성 평가
실시예 1에 따른 항노화 조성물을 각각 성인 섬유아세포(HDFa; Human Dermal Fibroblasts adult; Gibco; #C-013-5C)에 18시간 동안 처리한 후, 세포독성을 확인하고, 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다. 구체적으로, 성인 섬유아세포(HDFa)에 아무런 처리를 하지 않은 경우의 Cell viability를 100%로 한 후, 실시예 1에 따른 항노화 조성물을 처리한 후 성인 섬유아세포(HDFa)의 Cell viability를 확인하였다. 성인 섬유아세포(HDFa)는 광노화 자극으로 인한 핵모양 변화를 관찰하기가 용이한 바, 이를 대상으로 평가실험을 진행하였다.
| 실시예 1 | |
| Cell viability | 90 |
상기 표 2로부터, 실시예 1에 따른 항노화 조성물은 세포 독성이 없을을 확인할 수 있다.
자외선 자극에 의해 손상된 라민 A 구조의 회복 여부 평가
아무것도 처리하지 않은 성인 섬유아세포(HDFa)(대조군)에 20mJ/cm2 UVB 자극을 3일 간격으로 4회 준 다음, 이어서 30mJ/cm2 UVB 자극을 준 것(비교예 1)과, 30mJ/cm2 UVB 자극을 준 후 다시 실시예 1에 따른 항노화 조성물을 처리한 것을 나누어 각각 2일간 배양하였다. 이 후, 라민 A를 green fluorescence로 염색(면역형광염색법)하여 라민 A 구조의 손상 여부를 공초점 현미경으로 확인하고, 그 결과를 도 3 내지 도 6에 나타내었다. 그리고, 공초점 현미경으로 측정한 면적 내에 존재하는 전체 세포 수 대비 라민 A 구조가 손상된 세포의 비율을 확인하고 이를 그래프로 그려 도 2에 나타내었다.
도 2를 보면, 대조군(6.4%) 대비 비교예 1(65.0%)에서 라민 A의 구조가 손상된 세포 비율이 많아졌음을 확인할 수 있고, 이로부터 UVB에 의해 라민 A의 구조가 손상됨을 알 수 있다. 한편, 실시예 1의 항노화 조성물을 처리할 경우 39.5% 수준으로 라민 A 구조가 손상된 세포의 비율이 유의미하게 감소되었음을 확인할 수 있다. 이러한 결과는 도 3 내지 도 6으로부터도 확인할 수 있다.
이상에서 본 발명의 바람직한 실시예들에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리 범위는 이에 한정되는 것은 아니고 다음의 청구 범위에서 정의하고 있는 본 발명의 기본 개념을 이용한 당업자의 여러 변형 및 개량 형태 또한 본 발명의 권리 범위에 속하는 것이다.
Claims (23)
- 피토플라센타 추출물 함유 제1 물질,
생장 호르몬 함유 제2 물질 및
코어-쉘 입자 함유 제3 물질을 포함하고,
상기 코어는 사포닌 및 말토덱스트린을 포함하는 효능물질을 포함하고,
상기 쉘은 상기 코어를 둘러싸는 내부쉘과 상기 내부쉘을 둘러싸면서 상기 쉘의 최외곽층에 위치한 외부쉘로 이루어지고,
상기 내부쉘은 제인(zein), 호르데인(hordein), 세칼린(secalin), 카피린(kafirin), 글리아딘(gliadin), 오리진(oryzin) 및 아베인(avenin)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고,
상기 외부쉘은 풀루란 및 펙틴을 포함하는,
항노화 화장료 조성물. - 제1항에서,
상기 외부쉘에 포함된 풀루란은 상기 코어 및 내부쉘을 둘러싸고,
상기 외부쉘에 포함된 펙틴은 상기 쉘의 최외곽층에 위치하면서, 상기 코어 및 내부쉘로 이루어진 입자 간 상호 네트워크를 형성하여 네트워크 구조체를 이루는,
항노화 화장료 조성물. - 제2항에서,
상기 네트워크 구조체는 효능물질의 경피 흡수 촉진을 위한 전달체인,
항노화 화장료 조성물. - 삭제
- 삭제
- 제1항에서,
상기 말토덱스트린은 상기 사포닌보다 더 많은 함량으로 포함되는,
항노화 화장료 조성물. - 제1항에서,
상기 풀루란은 상기 펙틴보다 많은 함량으로 포함되는,
항노화 화장료 조성물. - 제1항에서,
상기 제3 물질은 헥산디올, 에틸헥실글리세린, 시트르산 또는 이들의 조합을 더 포함하는,
항노화 화장료 조성물. - 제1항에서,
상기 생장 호르몬은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 포함하는, 항노화 화장료 조성물:
[화학식 1]
상기 화학식 1에서,
X는 *-NH-*, *-O-*, *-S-* 또는 *-CR2R3(R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 치환 또는 비치환된 C1 내지 C10 알킬기임)이고,
R1은 치환 또는 비치환된 C1 내지 C20 알킬기 또는 카르복실기이다. - 제9항에서,
상기 제2 물질은 C1 내지 C20 알킬렌글리콜, 이당류 또는 이들의 조합을 더 포함하는,
항노화 화장료 조성물. - 제10항에서,
상기 C1 내지 C20 알킬렌글리콜은 상기 이당류보다 많은 함량으로 포함되는,
항노화 화장료 조성물. - 제10항에서,
상기 제2 물질 내 인돌아세트산은 가장 적은 함량으로 포함되는,
항노화 화장료 조성물. - 제1항에서,
상기 피토플라센타 추출물은 호밀피토플라센타 추출물을 포함하는,
항노화 화장료 조성물. - 제13항에서,
상기 제1 물질은 글리세린을 더 포함하는,
항노화 화장료 조성물. - 제14항에서,
상기 호밀피토플라센타 추출물은 상기 글리세린보다 적은 함량으로 포함되는,
항노화 화장료 조성물. - 제1항에서,
상기 코어-쉘 입자의 평균 입자 크기는 100nm 초과 내지 600nm 이하인,
항노화 화장료 조성물. - 제1항에서,
상기 제2 물질은 상기 제1 물질의 함량과 같거나 보다 적은 함량으로 포함되는,
항노화 화장료 조성물. - 제1항에서,
상기 제2 물질은 25ppm 이상의 농도로 포함되는,
항노화 화장료 조성물. - 제1항 내지 제3항 및 제6항 내지 제18항 중 어느 한 항의 항노화 화장료 조성물을 포함하는,
피부 외용제 조성물. - 삭제
- 삭제
- 제19항에서,
상기 피부 외용제 조성물은 자외선 조사로 유도되는 세포 핵막 손상 방지용 조성물인,
피부 외용제 조성물. - 제19항에서,
상기 피부 외용제 조성물은 변형된 라민 A(lamin A) 단백질 발현 억제용 조성물인,
피부 외용제 조성물.
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