KR100539495B1

KR100539495B1 - 글리코실-엘-아스코르브산의아실화유도체

Info

Publication number: KR100539495B1
Application number: KR1019980035656A
Authority: KR
Inventors: 요시히토 후지나미; 시노 오카자키; 아키히로 다이; 겐지 사사키; 이타루 야마모토
Original assignee: 이타루 야마모토
Priority date: 1998-03-31
Filing date: 1998-08-31
Publication date: 2006-04-12
Also published as: KR19990076491A; JP4981198B2; US6248905B1; EP0947523A1; TW542829B; JPH11286497A

Abstract

생체내에서 L-아스코르브산을 유리하는 유용성(油溶性) 물질과 그 제조방법 및 용도의 제공을 과제로 한다.

글리코실-L-아스코르브산의 아실화 유도체, 글리코실-L-아스코르브산에 아실화제를 반응시키는 것을 특징으로 하는 아실화 유도체의 제조방법, 더욱이는 이 아실화 유도체를 함유해서 된 식품, 화장품 및 의약품을 각각 제공함으로써 해결한다.

Description

글리코실-엘-아스코르브산의 아실화 유도체{ACYL DERIVATIVES OF GLYCOSY-L-ASCORBIC ACID}

본 발명은 글리코실-L-아스코르브산의 유용성(油溶性) 유도체, 특히 글리코실-L-아스코르브산의 아실화 유도체에 관한 것이다.

비타민 C, 즉 L-아스코르브산은 항(抗)괴혈병 인자라고도 불리우는 바와 같이 괴혈병의 특효약으로서 빈번히 사용되어 왔다. 금일에는 항괴혈병 인자로서의 작용 이외에 생체내에서의 여러 종류의 히드록실화 반응에 깊이 관여하고 있는데, 예컨대 콜라겐의 생합성, 방향족 아미노산의 대사, 부신(副腎)에 있어서의 아드레날린의 생성, 더욱이는 간장에 있어서의 생체 이물의 해독기구 등에 중요한 역할을 하고 있는 것이 판명되었다. 이들 다양한 생리활성으로 인해 매년 대량의 L-아스코르브산이 식품, 화장품 및 의약품의 분야에서 소비되고 있다.

주지하는 바와 같이 L-아스코르브산은 극히 불안정한 물질이며, 다른 비타민과는 달리 열, 빛, 산소, 금속 이온 등에 의해 용이하게 분해하거나 변성한다. 따라서 식품, 화장품 및 의약품 등에 배합하여 소기의 생리작용을 얻기 위해서는 본래 필요한 양을 훨씬 상회하는 L-아스코르브산을 배합한다거나 보존이나 취급에 세심한 주의를 해야할 필요가 있었다. 그리고 L-아스코르브산은 유용성이 아니므로 생체에 있어서의, 예컨대 피부나 점막 등의 지방분이 풍부한 부위에 적용하면 지방분이 침투를 방해하여 유효량의 L-아스코르브산이 목적으로 하는 조직에 도달하지 않는다고 하는 문제가 있었다. 이들 문제점을 해소하고자 종래부터 L-아스코르브산을 산 에스테르나 글리코실 전이물 등의 유도체로 변환하는 다종다양한 시도가 되어 왔다.

그러나, 예컨대 2-스테아릴-L-아스코르브산, 6-팔미틸-L-아스코르브산 및 2,6-디팔미틸-L-아스코르브산 등의 공지의 지방산 에스테르는 L-아스코르브산과 비교하면 유용성은 확실히 개선되어 있기는 하지만 이들은 생체내에서 L-아스코르브산을 유리하지 않기 때문에 L-아스코르브산 본래의 중요한 생리작용을 전혀 기대할 수 없다는 문제가 있다. 또한, 예컨대 인산 에스테르나 황산 에스테르 등의 무기산 에스테르는 L-아스코르브산과 마찬가지로 어느 것이라도 유용성이 아닌 외에도 황산 에스테르는 지방산 에스테르와 마찬가지로 생체내에서 L-아스코르브산을 유리하지 않는다는 문제가 있다.

일본국의 특허공개 평3-139288호 공보, 특허공개 평3-135992호 공보, 특허공개 평3-183492호 공보, 특허공개 평6-228183호 공보 및 특허공개 평6-263790호 공보 등에 기재되어 있는 2-글루코피라노실-L-아스코르브산이나 2-갈락토피라노실-L-아스코르브산 등의 글리코실-L-아스코르브산은 L-아스코르브산의 결점을 해소하고자 개발된 물질이다. 이들은 어느 것이라도 분자내에 환원성기를 가지지 않으므로 열, 빛, 산소 및 금속 이온에 대해 매우 안정하며, 더욱이 생체내에서는 L-아스코르브산을 신속히 유리한다는 특징이 있다. 그러나 공지의 글리코실-L-아스코르브산은 어느 것이라도 유용성은 아니므로 용도에 따라서는 L-아스코르브산과 마찬가지의 문제를 내포하고 있다.

L-아스코르브산은 동식물에 널리 분포하며, 동물의 부신이나 감귤류에도 함유되는 천연의 물질이고, 부작용을 우려함이 없이 식품, 화장품 및 의약품에 배합할 수 있는 이점이 있다. 지금에 와서는 생체내서 발생하는 라디칼이 악성종양을 포함한 여러 종류의 생활 습관병(성인병)의 한가지 원인이라는 것이 해명되면서 L-아스코르브산에는 생체내의 라디칼을 포착한다거나 종양세포의 발생을 예방하는 작용도 있다고 하고 있다. 따라서 아스코르브산의 수요와 용도는 이제부터라도 점차 확대하여 가는 것이라고 예상된다.

이러한 상황을 감안하여 본 발명은 생체내에서 L-아스코르브산을 유리하는 유용성 물질 및 그 물질의 제조방법을 제공함을 목적으로 한다.

상기의 과제를 해결하고자 본 발명자가 예의 연구한 결과, 글리코실-L-아스코르브산의 아실화 유도체는 유용성일 뿐만 아니라 생체내에서 L-아스코르브산을 신속히 유리한다는 것을 발견하였다. 그리고 이러한 아실화 유도체는 글리코실-L-아스코르브산에 아실화제를 반응시킴으로써 소망량을 용이하게 제조할 수 있음을 발견하였다. 더욱이 이들 성질로 인하여 글리코실-L-아스코르브산의 아실화 유도체는 식품분야, 화장품 분야 및 의약품 분야를 포함한 여러 종류의 분야에서 유리하게 사용할 수 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

즉, 본 발명은 상기 과제를 글리코실-L-아스코르브산의 아실화 유도체를 제공함으로써 해결하는 것이다.

더욱이 본 발명은 상기 과제를 글리코실-L-아스코르브산에 아실화제를 반응시키는 것을 특징으로 하는 글리코실-L-아스코르브산의 아실화 유도체의 제조방법을 제공함으로써 해결하는 것이다.

더욱이 본 발명은 상기 과제를 글리코실-L-아스코르브산의 아실화 유도체를 함유해서 된 식품을 제공함으로써 해결하는 것이다.

더욱이 본 발명은 상기 과제를 글리코실-L-아스코르브산의 아실화 유도체를 함유해서 된 화장품을 제공함으로써 해결하는 것이다.

더욱이 본 발명은 상기 과제를 글리코실-L-아스코르브산의 아실화 유도체를 함유해서 된 L-아스코르브산 감수성 질환제를 제공함으로써 해결하는 것이다.

본 발명에서 말하는 글리코실-L-아스코르브산이라 함은 아실화에 의하여 유용성(油溶性)이 개선되는 모든 글리코실-L-아스코르브산을 포함한다. 바람직한 글리코실-L-아스코르브산으로서는 L-아스코르브산에서의 2위의 위치에 1 또는 복수의 글루코실 잔기 혹은 갈락토실 잔기가 결합한, 예컨대 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산을 비롯한 일련의 2-글루코피라노실-L-아스코르브산 및 2-O-β-D-모노갈락토피라노실-L-아스코르브산을 비롯한 일련의 2-갈락토피라노실-L-아스코르브산을 들 수 있다.

본 발명에서 말하는 아실화라 함은 이러한 글리코실-L-아스코르브산에 아실기 RCO-를 도입함을 의미한다. 여기서 R은 직쇄상 또는 분지를 가진, 통상 2 내지 19, 바람직하게는 4 내지 17로부터 선택되는 정수를 탄소수로 하는 포화 또는 불포화의 알킬기를 의미한다. 따라서 본 발명에서 말하는 아실화 유도체라 함은 전술한 바와 같은 글리코실-L-아스코르브산에 있어서의 1 또는 복수의 히드록실기, 바람직하게는 글리코실-L-아스코르브산에서의 L-아스코르브산 잔기의 1 또는 복수의 히드록실기에 아실기가 결합한 화합물 전반을 의미하는 것이 된다.

이러한 아실화 유도체는 여러가지 방법으로 제조할 수 있다. 예컨대 글리코실-L-아스코르브산에 적당한 아실화제를 반응시키면 소망의 아실화 유도체가 얻어진다. 이 때, 필요하다면 반응계내에 촉매를 공존시켜도 좋고, 이 촉매는 리파아제 등의 효소이어도 좋다. 원료가 되는 글리코실-L-아스코르브산은, 예컨대 일본국의 특허공개 평3-139288호 공보, 특허공개 평3-135992호 공보 및 특허공개 평3-183492호 공보에 기재되어 있는 바와 같이 시클로말토덱스트린·글루카노트란스페라아제 등의 당전이 효소의 존재하에 L-아스코르브산에 시클로말토덱스트린이나 전분 가수 분해물 등의 α-글루코실 화합물을 반응시키거나, 혹은 특허공개 평6-228183호 공보 및 특허공개 평6-263790호 공보에 기재되어 있는 바와 같이 β-갈락토시다아제의 존재하에 5,6-이소프로필리덴-L-아스코르브산에 락토오스 등의 β-갈락토실 화합물을 반응시킴으로써 제조할 수가 있다. 이와 관련하여 2-글루코피라노실-L-아스코르브산의 시판품으로서는, 예컨대 "AA-2G" (고형분 중량당의 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 함량 98% 이상, 일본국의 주식회사 林原상사 판매)를 들 수 있다. 용도에도 따르겠지만 본 발명에서는 글리코실-L-아스코르브산은 반드시 고도로 정제되어 있지 않아도 좋고, 정제방법에 특유한 유연체(類緣體)나 기타의 성분과의 미분리 조성물이어도 좋고, 실질적으로 아실화를 방해하지 않는 다른 성분과의 혼합물이어도 좋다.

화학반응에 의할 경우에는 히드록실기를 가진 화합물을 아실화하기 위한 통상 일반적인 방법을 적용하면 좋고, 개개의 방법으로서는, 예컨대 산 또는 산 할라이드, 산 무수물 혹은 산 에스테르 등의 아실화제를 사용하는 방법을 들 수 있다. 아실화제로서는 통상, 3 내지 20, 바람직하게는 4 내지 18로부터 선택되는 정수를 탄소수로 하는, 예컨대 프로피온산, 부티르산, 이소부티르산, n-발레리안산, 이소발레리안산, 트리메틸아세트산, 카프로산, n-헵탄산, 카프릴산, 펠라르곤산, 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 팔미톨레산, 스테아르산, 올레산, 리시놀레산, 아라키딘산, 페트로셀린산, 박센산, 리놀레산, 리놀렌산, 엘레오스테아르산, 리칸산, 파리나르산, 타리르산, 카돌레산 및 아라키돈산 등의 저급 지방산 및 고급 지방산을 기본골격으로 하는 카르복시산 및 카르복시산 할라이드, 카르복시산 무수물 및 카르복시산 에스테르가 사용된다.

반응은 통상, 반응계로의 물의 침입을 차단한 비수계(非水系)에서 행해지며, 예컨대 피리딘, 디메틸술폭시드, 디메틸포름아미드 등의 유기용매중에서, 필요에 따라 p-톨루엔술폰산 등의 촉매를 공존시켜 글리코실-L-아스코르브산에 카르복시산 무수물을 반응시키거나, 혹은 진한 황산 등의 촉매의 존재하에 글리코실-L-아스코르브산에 카르복시산 그 자체를 반응시킨다. 반응조건으로서는 L-아스코르브산의 아실화에 통상 사용되는 반응을 그대로 적용할 수 있고, 글리코실-L-아스코르브산 1몰에 대해 아실화제를 3몰 이하, 바람직하게는 2몰 이하 반응시킬 때에는 반응이 거의 특이적으로 진행하여, 글리코실-L-아스코르브산에서의 L-아스코르브산 잔기의 특정의 부위에 아실기를 도입할 수가 있다. 예컨대 2-O-α-D-모노글루코피라노실 -L-아스코르브산의 경우, 2몰 이하의 아실화제를 반응시키면 실질적으로 L-아스코르브산 잔기에서의 6위의 위치의 히드록실기만을 아실화할 수 있다. 그리고 공지의 방법에 의하여 L-아스코르브산에서의 6위의 히드록실기만을 아실화한 후 적당한 유기용매 또는 물과의 적당한 혼합액중에서, 예컨대 시클로말토덱스트린·글루카노트란스페라아제 등의 당전이 효소의 존재하에 그 아실화된 L-아스코르브산에 시클로말토덱스트린이나 전분 부분 가수분해물 등의 α-글루코실 화합물을 반응시킬 때에는 L-아스코르브산 잔기에서의 6위의 히드록실기만이 아실화된 2-글루코피라노실 -L-아스코르브산의 모노아실화 유도체를 얻을 수가 있다.

효소반응에 의할 경우에는 글리코실-L-아스코르브산 및 아실화제를 기질로 하고, 통상, 이들 기질과 효소에 따른 적당한 유기용제가 사용되며, 경우에 따라서는 적당한 분배율의 물 및 유기용제로 된 2성분계가 사용된다. 효소로서는 리파아제가 일반적이며 효소제는 고정화되어 있어도 좋다. 유기용제로서, 예컨대 sec-부틸 알코올, t-부틸 알코올, t-아밀 알코올, 디옥산, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 디클로로메탄, 피리딘 등의 친수성 유기용제가 사용된다. 반응조건은 효소법에 의한 L-아스코르브산의 아실화의 경우와 마찬가지로 설정하면 좋고, 효소의 종류에도 특히 제한은 없다. 그리고 글리코실-L-아스코르브산, 특히 2-글루코피라노실-L-아스코르브산은 수용액에서의 안정성이 현저하게 높으므로 L-아스코르브산의 아실화의 경우와는 달리 복잡한 조건설정의 필요가 없다.

이렇게 하여 얻어지는 아실화 유도체는 L-아스코르브산의 지방산 에스테르를 정제하기 위한 통상의 방법을 적용함으로써 정제할 수가 있다. 개개의 정제방법으로서는, 예컨대 염석, 투석, 여과, 농축, 분별침전, 분액추출, 겔 크로마토그래피, 이온교환 크로마토그래피, 친화 크로마토그래피, 겔 전기영동, 등전점 전기영동, 결정화 등을 들 수 있으며, 이들은 반응조건 및 소망하는 아실화 유도체의 종류와 순도에 따라 적절히 조합하여 적용된다.

이렇게 하여 얻어지는 아실화 유도체는 다음의 여러가지 성질을 가지고 있다.

(1) L-아스코르브산이나 공지의 무기산 에스테르와 비교하여 유용성(油溶性)이 높다. 더욱이 아실화제에서의 알킬기의 쇄의 길이를 가감할 때에는 유용성을 부여하면서 실질적인 수용성을 유지할 수가 있다.

(2) 공지의 지방산 에스테르나 무기산 에스테르와는 달리 생체내에서 L-아스코르브산을 유리하므로 L-아스코르브산 본래의 생리작용을 기대할 수 있고 안정성도 높다.

(3) L-아스코르브산과는 달리 열, 빛, 산소 및 금속이온에 대해 극히 안정하다.

(4) L-아스코르브산과는 달리 직접 환원성을 나타내지 않으므로, 예컨대 메일라아드 반응과 같은 반응을 일으키지 않는다.

(5) L-아스코르브산이나 공지의 무기산 에스테르와는 달리 피부나 점막의 침투성이 높다.

(6) L-아스코르브산과 마찬가지로 생체내에서 발생하는 라디칼을 포착하는 성질이 있다.

(7) 아실화제의 종류나 정제의 정도에도 따르지만 일반적으로 무미, 무취, 무색이다.

이들 성질로 인하여 본 발명의 아실화 유도체는 L-아스코르브산 본래의 생리작용을 필요로 하는 식품분야, 화장품 분야 및 의약품 분야를 포함한 여러 종류의 분야에 있어서 안정하게 하여 안전한 L-아스코르브산 급원으로서 유리하게 사용할 수가 있다. 더욱이 본 발명의 아실화 유도체는 마찬가지의 분야에 있어서 아실화 유도체 및/또는 L-아스코르브산의 물성을 이용하는, 예컨대 항산화제, 안정화제, 교미제(矯味劑), 완충제, 유화(乳化) 촉진제, 자외선 흡수제, 더욱이는 화학공업의 분야에서의 반응원료, 반응 중간체, 시약 등으로서도 유리하게 사용할 수 있다. 본 발명의 아실화 유도체 중에서도 비교적 쇄의 길이가 긴 아실기가 결합한 아실화 유도체, 특히 8 이상의 정수를 탄소수로 하는 아실기가 결합한 아실화 유도체는 피부나 점막에의 침투성이 현저하게 높기 때문에 화장품이나 의약품의 분야에서 특히 유용하다.

개개의 분야에서의 용도에 대해서 상세하게 설명하면 식품분야에 있어서는 본 발명의 아실화 유도체를, 예컨대 물, 알코올, 전분질, 단백질, 섬유질, 당질, 지질, 지방산, 비타민, 미네랄, 착향료, 착색량, 감미료, 조미료, 방부제 등과 같은 식품에 통상 사용되는 원료 및/또는 소재의 한가지 또는 복수와 더불어 배합하여 개개의 식품의 사용형태에 따라 용액상, 현탁상, 크림상, 페이스트상, 젤리상, 분말상, 과립상, 혹은 소망의 형상으로 성형된 고형상으로 조제한다. 상기의 중에서 어느 형태이더라도 본 발명에 의한 식품은 아실화 유도체를 0.01%(w/w) 이상, 바람직하게는 0.1%(w/w) 이상 함유한다.

본 발명을 유리하게 적용할 수 있는 개개의 식품으로서는, 예컨대 간장, 분말 간장, 된장, 분말 된장, 모로미(거르지 않은 술), 히시오(거르지 않은 간장), 후리카게(조미된 어육), 마요네즈, 드레싱, 식초, 산바이-즈(설탕, 간장, 식초가 혼합된 소오스), 훈마츠-수시-수(초밥용 분말 식초), 텐츠유(일본식 튀김 식품용 수우프), 멘츠유(일본식 국수용 소오스), 소오스, 켓찹, 야구니쿠-노-타레(일본식 불고기용 소오스), 커리 루우, 츄카-노-모토(중화 요리용 조미료), 즉석 스튜우 믹스, 즉석 수우프 믹스, 다시-노-모토(즉석 스톡 믹스), 복합 조미료, 미린(감미나는 술), 신미린(합성 미린), 테이블 슈거, 커피 슈거 등의 조미료; 센베이(쌀 크래커), 아라레-모치(입방체의 쌀떡), 오코시(기장과 쌀로 된 케이크), 카린토(밀가루와 물엿의 반죽 말린 것을 기름에 튀겨 설탕을 묻힌 것), 규히(찹쌀가루를 쪄서 조청, 설탕을 반죽하여 얇은 떡처럼 만든 과자), 모치(떡), 만주(팥 잼 넣은 만두), 우이로(단맛의 젤리), 안(팥 잼), 요캉(단맛의 팥 젤리), 미즈-요캉(연질의 아즈키 팥 젤리), 킹요쿠(요캉의 일종), 젤리, 카스텔라, 아메다마(일본식 토피)등의 각종 일본식 과자류; 빵, 비스켓, 크래커, 쿠우키, 파이, 푸딩, 슈우 크리임, 와플, 스폰지 케이크, 도우넛, 초콜렛, 츄잉 검, 카라멜, 캔디, 구미 젤리 등의 양과자류; 아이스 크리임, 아이스 캔디, 셔어벳 등의 빙과류; 코리밋츠(빙수용 설탕 시럽) 등의 시럽류; 버터 크리임, 커스타드 크리임, 플라워 페이스트, 피이넛 페이스트, 푸루트 페이스트 등의 스프레드 및 페이스트류; 잼, 마아멀레이드, 시럽-즈케(과실 피클류), 토카(당과) 등의 가공과실 및 가공야채류; 빵, 국수, 밥, 인조육 등의 곡류가공 식품; 샐러드 오일, 마가린 등의 유지식품; 후쿠진-즈께(적색의 무우 피클), 베타라-즈케(통무우 피클), 센마이-즈케(썰은 무우 절임), 라쿄-즈케(파 절임) 등의 절임 및 절임 제품; 타쿠안-츠케-노-모토(단무지용 프리믹스), 하쿠사이-츠케-노-모토(배추 겉절임용 프리믹스) 등의 절임식품용 프리믹스; 햄, 소오세지 등의 축육제품류;, 어육햄, 어육 소오세지, 어묵, 치쿠와(어묵의 일종), 한펜(다진 생선살에 마 등을 갈아 넣고 반달형으로 쪄서 굳힌 식품) 등의 어육제품; 우니-노-시오카라(성게 내장젓), 이카-노-시오카라(오징어젓), 수-콘부(가공된 다시마), 사키-수루매(말린 오징어채), 후구-노-미린-보시(미린으로 조미된 말린 복어) 등의 각종 진미류; 농산물, 축산물 및 수산물로부터 제조되는 졸임, 구운것, 볶은것, 기름튀김, 찐것, 무침 등의 식품류; 새우튀김, 크로켓, 슈우마이, 교자, 하루마키, 햄버그 스테이크, 미트 보올, 피쉬 햄버그, 피쉬 보올 등의 냉동조리 식품; 햄버그, 미트 보올, 찰팥밥, 규메시, 솥밥, 현미죽, 카레, 미트 소오스, 도미구라 소오스, 포타쥬 소오스, 콘소메 수우프, 스튜우, 오뎅, 팔보채, 콩졸임, 꼬챙이구이 새고기, 밥공기찜, 삶은밤, 살짝 익힌 야채 등의 레토르트 식품; 금사란, 유(乳)음료, 버터, 치이즈 등의 란(卵)제품 및 유(乳)제품; 어육, 축육, 과실, 야채 등의 통조림, 병조림류; 합성주, 양조주, 과실주, 양주 등의 주류; 커피, 코코아, 주우스, 차, 우롱차, 미네랄 음료, 탄산 음료, 유산 음료, 유산균 음료 등의 청량음료; 인스탄트 푸딩 믹스, 인스탄트 핫 케이크 믹스, 즉석 쥬우스, 즉석 커피, 즉석 시루코(아즈키팥죽을 쌀떡과 혼합한 인스탄트 믹스), 즉석 수우프 믹스 등의 즉석 식품을 들 수 있다. 본 발명의 아실화 유도체는 생체내에서 발생하는 라디칼을 포착하는 성질이 있으므로 생활 습관병이나 노화의 방지를 목적으로 하는 건강식품이나 건강보조 식품에 유리하게 배합사용할 수 있다. 그리고 본 발명의 아실화 유도체는 인간이 섭취하는 식품뿐만 아니라 가축, 가금, 꿀벌, 누에 및 물고기를 포함한 사육동물을 위한 사료 및 이료에도 배합할 수가 있다.

화장품 분야에서는 본 발명의 아실화 유도체는 피부나 점막의 침투성이 높으므로 피부 화장품, 모발 화장품 및 구중(口中) 화장품을 포함한 화장품 일반에서 유리하게 배합할 수 있다. 즉, 본 발명의 아실화 유도체를, 예컨대 유성기제, 수성기제, 착향제, 착색제, 염료, 청량제, 습윤제, 에몰리언트제, 유화제, 겔화제, 증점제, 계면활성제, 포(泡)안정제, 투명제, 산화방지제, 과지방제, 살균제, 방부제, 피막형성제, 분사제 등의 화장품에 통상 사용되는 성분이나, 더욱이는 비타민, 아미노산, 펩티드, 호르몬, 엑스, 혈관 확장제, 혈행 촉진제, 세포 부활제, 소염제, 지양제(止痒劑), 피부기능 항진제, 각질 용해제 등의 약제의 한가지 또는 복수와 더불어 배합하여 개개의 화장품의 사용형태에 따라 용액상, 유액상, 크림상, 페이스트상, 분말상, 과립상, 혹은 그 이외의 소망의 형상으로 성형된 고형상으로 조제한다. 사용목적에도 따르지만, 본 발명의 화장품은 통상, 0.005%(w/w) 이상, 바람직하게는 0.05%(w/w) 이상의 아실화 유도체를 함유한다.

본 발명을 유리하게 적용할 수 있는 개개의 화장품으로서는, 예컨대 발모제, 육모제, 헤어 토닉, 헤어 리퀴드, 포마드, 코스메틱, 헤어 로션, 헤어 크림, 헤어 오일, 헤어 트리트먼트, 헤어 무우스, 샴푸, 헤어 린스, 세발용(洗髮用) 비누 등의 모발 화장품, 세안용 비누, 가루 비누, 클렌징 크림, 보디 로션, 투명 화장수, 점액 화장수, 유화 화장수, 바니싱 크림, 콜드 크림, 영양 크림, 핸드 크림, 분, 파운데이션, 입술연지, 볼에 바르는 연지, 팩 등의 피부 화장품, 가루치약, 보통치약, 물치약, 약용치약, 구중 청량제, 양치질약 등의 구중 화장품, 더욱이는 향수, 오데코론, 욕용제, 체취방지제, 헤비 파우더, 아이 로션, 햇빛 그을음 방지제, 표백 크림 등을 들 수 있다. 피부 화장품 및 모발 화장품의 경우, 본 발명의 아실화 유도체와 더불어 α-글루코실·루틴, α-글루코실·헤스페리딘, α-글루코실·나린진 등의 α-글루코실·바이오프라보노이드를 약 0.001 내지 10%(w/w) 배합하면, 이들이 피부에 영양보급하여 신진대사를 촉진하므로 본 발명의 아실화 유도체가 효과를 쉽게 발휘한다. 그리고 습윤제로서 말토오스, 트레할로오스, 말티톨 등의 보습작용이 있는 당질 또는 당 알코올의 적당량, 바람직하게는 1%(w/w) 이하를 배합하면 피부, 두피 및/또는 모발이 적당하게 젖어 본 발명의 아실화 유도체가 효과를 쉽게 발휘한다.

의약품 분야에서는 L-아스코르브산에 감수성을 가진 비타민 C 결핍증, 괴혈병, 메루레루·바로오병, 허혈성 심질환 및 악성종양을 포함한 모든 소화기계 질환, 순환기계 질환, 비뇨기·생식기계 질환, 뇌신경계 질환, 안계 질환, 이비인후계 질환 및 피부계 질환을 치료 및/또는 예방하기 위한 의약품에 유리하게 사용할 수 있다. 즉, 본 발명의 아실화 유도체의 유효량과 함께 필요에 따라 의약품에 통상 사용되는, 예컨대 마취제, 최민 진통제, 항불안제, 항간질제, 해열진통 소염제, 흥분제, 각성제, 항파킨슨제, 정신신경용제, 중추신경용제, 골격근 이완제, 자율신경용제, 진경제, 안과용제, 이비과용제, 진훈제(鎭暈劑), 강심제, 부정맥용제, 이뇨제, 혈압강하제, 혈관수축제, 관혈관 확장제, 말초혈관 확장제, 고지혈증제, 호흡촉진제, 진해거담제, 기관지 확장제, 알레르기용제, 지사제, 성장제, 소화성 궤양 치료제, 건위 소화제, 제산제, 이담제, 뇌하수체 호르몬제, 타액샘 호르몬제, 갑상선 호르몬제, 항갑상선 호르몬제, 단백동화 스테로이드제, 부신피질 호르몬제, 남성 호르몬제, 난포 호르몬제, 황체 호르몬제, 혼합 호르몬제, 비뇨생식기제, 항문제, 외과용 살균 소독제, 창상 보호제, 화농성 질환용 외용제, 진통제, 진양제(鎭痒劑), 수렴제, 소염제, 기생충 피부질환 외용제, 피부 연화제, 부식제, 치과·구강용제, 비타민제, 무기질제, 보수액(補輸液), 지혈제, 혈액응고 저지제, 간장질환용제, 해독제, 습관성 중독용제, 통풍치료제, 효소제제, 당뇨병용제, 항악성 종양제, 항히스타민제, 자극요법제, 항생물질, 화학요법제, 생물학적 제제, 구충제, 항원충제(抗原蟲劑), 조제용제, X선 조영제 및 진단용약 등의 약제, 더욱이는 본 발명의 의약품의 취급을 용이하게 하는, 예컨대 보조제, 중량제, 희석제, 부형제, 안정제, 방부제, 착색제, 착향제 등의 한가지 또는 복수를 적절히 배합하고, 사용형태에 따라, 예컨대 엑스제, 엘릭시르제, 캡슐제, 과립제, 환제, 안연고제, 현탁제, 유제, 경고제(硬膏劑), 좌제, 산제, 주정제, 시럽제, 침제, 전제(煎劑), 주사제, 팅크제, 점안제, 트로치제, 연고제, 퍼프제, 방향수제, 리니멘트(liniment)제, 리모나데제, 유(流)엑스제, 로션제, 더욱이는 필요에 따라 점비제, 비분무제, 하기도용 흡입제, 안과용 서방제, 구강점막 첩부제, 완장제 등으로 한다. 본 발명의 아실화 유도체의 투여량은 사용목적 및 투여 경로와 빈도에도 따른다 하더라도 통상, 성인 1 일당 0.001 내지 100g의 범위에서 선택된다.

본 발명의 아실화 유도체는 상기한 바와 같은 식품, 화장품 또는 의약품의 조제가 완료하기까지의 공정에 있어서, 예컨대 혼화, 혼날, 용해, 침지, 산포, 도포, 분무, 주입 등의 방법으로 소정량을 함유시킨다. 그리고 아실화 유도체가 유리 카르복실기를 가질 경우에는, 예컨대 나트륨, 칼슘, 마그네슘, 철, 구리, 아연, 암모니아 등의 수산화물을 작용시켜 염으로 해도 좋다.

이어서 본 발명의 실시의 형태에 대하여 실시예를 들어 설명한다.

실시예 A-1 (부티르산 유도체)

실시예 A-1(a) (부티르산 유도체의 조제)

실온하에서 반응용기에 2-글루코피라노실-L-아스코르브산 (상품명 "AA-2G", 고형분 중량당 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 함량 98% 이상, 일본국의 주식회사 林原商事판매)을 2.71g(8.0mmol) 취하고, 아르곤 기류하에서 피리딘을 350ml가하여 용해할 때까지 교반하였다. 이어서 피리딘 50ml에 용해한 무수 부티르산(9.6mmol)을 아르곤 기류하에 2분간에 걸쳐 반응용기내에 방울씩 가한 후, 실온하에서 135분간 반응시켰다. 그 후, 반응용기내에 메탄올을 가하여 농축하고 건고하여 반응을 정지시켰다.

수득한 반응 혼합물의 고상물(4.65g)을 칼럼 크로마토그래피용 실리카 겔 (상품명 "와코겔", 일본국의 和光純藥 공업주식회사 제조) 139.5g의 칼럼에 부하하고, 아세트산 에틸 500ml, 아세트산 에틸/메탄올 혼합액(용량비 9:1) 500ml, 아세트산 에틸/메탄올 혼합액(용량비 8:2) 500ml 및 아세트산 에틸/메탄올 혼합액(용량비 7:3) 500ml을 이 순서로 각각 통액하는 한편, 용출액을 100ml씩 채취하였다. 각 용출획분의 일부를 각각 취하고 이것을 박층 크로마토그래피용 실리카 겔 플레이트(상품명 "실리카 겔 60 F 254", 메르크 제조)에 소량 적하하고 건조시킨후, 아세트산 에틸/메탄올 혼합액(용량비 6:4)을 사용하여 전개하였다. 전개후, 플레이트를 건조하고, 파장 254nm의 자외선을 조사했을 때에 Rf 0.34 부근에서 이동한 성분을 함유한 칼럼으로부터 용출획분을 채취하여 한데 합쳐 농축하여 건고(乾固)하였다.

수득한 고상물(2.09g)을 상기와 마찬가지로 칼럼 크로마토그래피에 의해 다시 정제하고, 박층 크로마토그래피에 있어서 Rf 0.34 부근으로 이동한 성분을 함유한 칼럼으로부터 용출획분을 채취하고 하나로 합쳐 농축하여 건고한 결과, 무미무취의 백색 세립(細粒)이 1.19g 얻어졌다(수율 36.4%).

실시예 A-1(b) (부티르산 유도체의 확인)

실시예 A-1(a)의 방법으로 얻은 아실화 유도체 대하여 통상적인 고속원자 충격 질량 분석법 (이하, 간단히 "FAB-MS"라 함)에 의하여 질량(m/z)을 측정한 결과, 431([M+Na]⁺) 및 409([M+H]⁺)에서 특징적인 피이크가 각각 관찰되었다.

더욱이 본 실시예의 아실화 유도체에 대해 통상의 방법에 따라 ¹H-핵자기 공명흡수, ¹³C-핵자기 공명흡수(이하, 각각 간단히 "¹H-NMR" 및 "¹³C-NMR"이라 함)에 의한 스펙트럼을 각각 측정하였다. 이들 두 스펙트럼에서의 각 시그날의 화학 시프트 및 수소원자와 탄소원자의 귀속을 표 1에 나타낸다.

마찬가지로 하여 측정한 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산의 ¹H-NMR 스펙트럼 및 ¹³C-NMR 스펙트럼에서의 각 시그날의 화학 시프트 및 수소원자와 탄소원자의 귀속을 표 2에 나타낸다.

표 1

표 2

표 1 및 표 2에 있어서 L-아스코르브산 잔기에서의 6위의 탄소에 결합하는 수소의 화학 시프트가 아실화 전후에 3.75로부터 4.26으로 저자장(低磁場) 시프트하며, 그리고 6위의 탄소의 화학 시프트가 64.73으로부터 65.62로 크게 저자장 시프트한 것은 부티르산 잔기가 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산에 있어서의 L-아스코르브산 잔기의 6위의 히드록실기에 결합한 것을 나타내고 있다. 그리고 본 실시예의 아실화 유도체에 대해 통상의 방법에 따라 산성 용액 및 알칼리성 용액에서의 흡광도를 측정한 결과, 각각 파장 233.8nm 및 260.2nm 부근에서 흡수극대를 나타내었다. 더욱이 마찬가지로 하여 분자흡광 계수를 측정한 결과, 산성 용액 및 알칼리성 용액에서의 분자흡광 계수는 각각 9,630 및 14,700이었다.

이상의 분광분석 데이타 및 반응에 사용한 아실화제 및 반응조건을 총합적으로 판단한 결과, 본 실시예에서 얻어진 아실화 유도체는 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산에 있어서의 L-아스코르브산 잔기의 6위의 히드록실기에 부티르산 잔기가 결합한 아실화 유도체, 즉 6-O-부티릴-2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산(이하, "6-Buty-AA-2G"라 함)인 것으로 확인되었다.

실시예 A-2 (카프로산 유도체의 조제)

아실화제로서 무수 카프로산을 사용하고, 반응시간을 195분으로 연장한 이외는 실시예 A-1(a)에 있어서와 마찬가지로 반응시켰다. 그 후, 실시예 A-1(a)에서와 마찬가지의 칼럼 크로마토그래피에 의하여 정제하고, 박층 크로마토그래피에 있어서 Rf 0.36 부근으로 이동한 성분을 포함한 칼럼으로부터의 용출획분을 채취하여 하나로 합치고 건고(乾固)한 결과, 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산에 있어서의 L-아스코르브산 잔기의 6위의 히드록실기에 카프로산 잔기가 결합한 아실화 유도체, 즉 2-O-α-D-모노글루코피라노실-6-O-헥사노일-L-아스코르브산(이하, "6-Hexa-AA-2G"라 함)의 무미무취의 백색 세립(細粒) 1.51g(수율 43.2%)이 얻어졌다.

그리고 실시예 A-1(b)에 있어서와 마찬가지로 하여 분석한 결과, 본 실시예의 아실화 유도체는 FAB-MS에 있어서 481 ([M-H) + 2Na]⁺) 및 459 ([M+Na]⁺)에서 각각 특징적인 피이크를 나타내고, 또한 ¹H-NMR 및 ¹³C-NMR에 있어서의 각 시그날의 화학 시프트 및 수소원자와 탄소원자의 귀속은 표 3에 나온 바와 같았다. 그리고 본 실시예의 아실화 유도체는 산성 용액 및 알칼리성 용액에서 각각 파장 233.2nm 및 260.4nm에서 흡수극대를 나타내고, 또한 산성 용액 및 알칼리성 용액에서의 분자흡광 계수는 각각 9,650 및 14,780이었다.

표 3

실시예 A-3 (카프릴산 유도체의 조제)

아실화제로서 무수 카프릴산을 사용하고, 반응시간을 165분으로 연장한 이외는 실시예 A-1(a)에 있어서와 마찬가지로 반응시켰다. 그 후, 실시예 A-1(a)에서와 마찬가지의 칼럼 크로마토그래피에 의하여 정제하고, 박층 크로마토그래피에 있어서 Rf 0.40 부근으로 이동한 성분을 포함한 칼럼으로부터의 용출획분을 채취하여 하나로 합치고 건고한 결과, 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산에 있어서의 L-아스코르브산 잔기의 6위의 히드록실기에 카프릴산 잔기가 결합한 아실화 유도체, 즉 2-O-α-D-모노글루코피라노실-6-O-옥타노일-L-아스코르브산(이하, "6-Octa-AA-2G"라 함)의 무미무취의 백색 세립(細粒) 1.35g(수율 36.3%)이 얻어졌다.

그리고 실시예 A-1(b)에 있어서와 마찬가지로 하여 분석한 결과, 본 실시예의 아실화 유도체는 FAB-MS에 있어서 509 ([M-H) + 2Na]⁺) 및 459 ([M+Na]⁺)에서 각각 특징적인 피이크를 나타내고, 또한 ¹H-NMR 및 ¹³C-NMR에 있어서의 각 시그날의 화학 시프트 및 수소원자와 탄소원자의 귀속은 표 4에 나온 바와 같았다. 그리고 본 실시예의 아실화 유도체는 산성 용액 및 알칼리성 용액에서 각각 파장 233.2nm 및 260.6nm에서 흡수극대를 나타내고, 또한 산성 용액 및 알칼리성 용액에서의 분자흡광 계수는 각각 9,610 및 14,430이었다.

표 4

실시예 A-4 (카프르산 유도체의 조제)

아실화제로서 무수 카프르산을 사용하고, 반응시간을 195분으로 연장한 이외는 실시예 A-1(a)에 있어서와 마찬가지로 반응시켰다. 그 후, 실시예 A-1(a)에서와 마찬가지의 칼럼 크로마토그래피에 의하여 정제하고, 박층 크로마토그래피에 있어서 Rf 0.40 부근으로 이동한 성분을 포함한 칼럼으로부터의 용출획분을 채취하여 하나로 합치고 건고한 결과, 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산에 있어서의 L-아스코르브산 잔기의 6위의 히드록실기에 카프르산 잔기가 결합한 아실화 유도체, 즉 6-O-데카노일-2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산(이하, "6-Deca-AA-2G"라 함)의 무미무취의 백색 세립(細粒) 0.55g(수율 13.9%)이 얻어졌다.

그리고 실시예 A-1(b)에 있어서와 마찬가지로 하여 분석한 결과, 본 실시예의 아실화 유도체는 FAB-MS에 있어서 537 ([M-H) + 2Na]⁺) 및 515 ([M+Na]⁺)에서 각각 특징적인 피이크를 나타내고, 또한 ¹H-NMR 및 ¹³C-NMR에 있어서의 각 시그날의 화학 시프트 및 수소원자와 탄소원자의 귀속은 표 5에 나온 바와 같았다. 그리고 본 실시예의 아실화 유도체는 산성 용액 및 알칼리성 용액에서 각각 파장 233.6nm 및 259.8nm에서 흡수극대를 나타내고, 또한 산성 용액 및 알칼리성 용액에서의 분자흡광 계수는 각각 9,880 및 14,870이었다.

표 5

실시예 A-5 (라우르산 유도체의 조제)

아실화제로서 무수 라우르산을 사용하고, 반응시간을 165분으로 연장한 이외는 실시예 A-1(a)에 있어서와 마찬가지로 반응시켰다. 그 후, 실시예 A-1(a)에서와 마찬가지의 칼럼 크로마토그래피에 의하여 정제하고, 박층 크로마토그래피에 있어서 Rf 0.42 부근으로 이동한 성분을 포함한 칼럼으로부터의 용출획분을 채취하여 한대 합치고 건고한 결과, 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산에 있어서의 L-아스코르브산 잔기의 6위의 히드록실기에 라우르산 잔기가 결합한 아실화 유도체, 즉 6-O-도데카노일-2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산(이하, "6-Dode-AA-2G"라 함)의 무미무취의 백색 세립(細粒) 1.93g(수율 46.4%)이 얻어졌다.

그리고 실시예 A-1(b)에 있어서와 마찬가지로 하여 분석한 결과, 본 실시예의 아실화 유도체는 FAB-MS에 있어서 565 ([M-H) + 2Na]⁺) 및 543 ([M+Na]⁺)에서 각각 특징적인 피이크를 나타내고, 또한 ¹H-NMR 및 ¹³C-NMR에 있어서의 각 시그날의 화학 시프트 및 수소원자와 탄소원자의 귀속은 표 6에 나온 바와 같았다. 그리고 본 실시예의 아실화 유도체는 산성 용액 및 알칼리성 용액에서 각각 파장 233.2nm 및 260.2nm에서 흡수극대를 나타내고, 또한 산성 용액 및 알칼리성 용액에서의 분자흡광 계수는 각각 9,820 및 14,680이었다.

표 6

실시예 A-6 (카프르산 유도체)

글리코실-L-아스코르브산으로서 일본국 특허공개 평 3-139288호 공보에 기재된 방법에 의하여 조제한 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산, 2-O-α-D-디글루코피라노실-L-아스코르브산, 2-O-α-D-트리글루코피라노실-L-아스코르브산, 2-O-α-D-테트라글루코피라노실-L-아스코르브산, 2-O-α-D-펜타글루코피라노실-L-아스코르브산 및 2-O-α-D-헥사글루코피라노실-L-아스코르브산을 각각 함유해서 된 미분리 조성물을 사용한 이외는 실시예 A-4에 있어서와 마찬가지로 반응시켰다. 그 후, 실시예 A-1(a)에서와 마찬가지의 칼럼 크로마토그래피에 의하여 정제하고, 박층 크로마토그래피에 있어서 Rf 0.30 내지 0.40 부근으로 이동한 성분을 포함한 칼럼으로부터의 용출획분을 채취하여 하나로 합치고 건고한 결과, 일련의 2-글루코피라노실-L-아스코르브산에 있어서의 L-아스코르브산 잔기의 6위의 히드록실기에 카프르산 잔기가 결합한 아실화 유도체, 즉 6-O-데카노일-2-O-α-D-글루코피라노실-L-아스코르브산의 혼합물의 무미무취의 백색 분말 1.25g이 얻어졌다.

실시예 A-7 (스테아르산 유도체)

글리코실-L-아스코르브산으로서 실시예 A-6에서와 마찬가지의 미분리 조성물을, 그리고 산무수물로서 무수 스테아르산을 사용한 이외는 실시예 A-1에 있어서와 마찬가지로 반응시켰다. 그 후, 실시예 A-1(a)에서와 마찬가지의 칼럼 크로마토그래피에 의하여 정제하고, 박층 크로마토그래피에 있어서 Rf 0.5 내지 0.6 부근으로 이동한 성분을 포함한 칼럼으로부터의 용출획분을 채취하여 하나로 합치고 건고한 결과, 일련의 2-글루코피라노실-L-아스코르브산에 있어서의 L-아스코르브산 잔기의 6위의 히드록실기에 스테아르산 잔기가 결합한 아실화 유도체, 즉 2-글루코피라노실-6-O-스테아릴-L-아스코르브산의 혼합물의 무미무취의 백색분말 0.72g이 얻어졌다.

이어서 실시예 A-1 내지 A-5의 방법에 의하여 얻은 아실화 유도체의 용해성 시험, 안정성 시험, 라디칼 포착능 시험, 동태(動態) 시험, 피부투과 시험 및 항괴혈병 시험의 결과에 대해 설명한다.

실험 1 (용해성 시험)

실시예 A-1 내지 A-7의 방법에 의해 얻은 아실화 유도체에 대하여 상온에서의 여러 가지의 용제에 대한 용해성을 시험하였다. 그 결과, 물에 대하여 6-Buty-AA-2G 및 6-Hexa-AA-2G는 쉽게 용해, 6-Octa-AA-2G는 난용, 6-Deca-AA-2G 및 6-Dode-AA-2G는 불용이었다. 그리고 모든 아실화 유도체가 메탄올에 쉽게 용해, 에탄올에 용해, 아세톤에 난용, 아세트산 에틸 및 에틸 에테르에 불용이었다. 실시예 A-7의 방법으로 얻은 아실화 유도체의 미분리 조성물은 아세톤에 용해, 아세트산 에틸에 난용이었다.

L-아스코르브산 및 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산은 어느 것이나 메탄올 및 에탄올에 난용 또는 불용, 아세톤에 불용이다. 따라서 실시예 A-1 내지 A-7의 아실화 유도체는 L-아스코르브산 및 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산에 비교하여 유용성(油溶性)이 현저하게 높다고 할 수 있다.

실험 2 (아실화 유도체의 안정성)

실시예 A-1 내지 A-5의 방법에 의해 얻은 어느 한가지의 아실화 유도체 100μmol을 10ml 용량의 시험관에 넣고 디메틸술폭시드를 200㎕가하여 용해하였다. 용액에 100mM 인산 완충액(pH 7.0)을 9.8ml가하고, 무균여과한 후, 37℃ 또는 60℃에서 인큐베이트하는 한편, 수용액을 경시적으로 채취하여, 즉시 -30℃에서 동결보존하였다. 그 후, 동결보존하였던 수용액을 융해하여 고속액체 크로마토그래피에 의해 분석하여 파장 254nm에서의 흡광도에 근거하여 아실화 유도체의 잔존량을 결정하였다. 이와 병행하여 아실화 유도체 대신에 L-아스코르브산 또는 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산을 사용하는 계를 각각 두고, 이것을 아실화 유도체에서와 마찬가지로 처치한 후, 파장 245nm에서의 흡광도에 근거하여 L-아스코르브산 및 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산의 잔존량을 각각 결정하여 대조로 하였다. 60℃ 및 37℃에서의 안정성 시험 결과를 각각 도 1 및 도 2에 나타낸다.

도 1 및 도 2에 나온 바와 같이 L-아스코르브산은 60℃에서 12시간 인큐베이트하면 75.9%가, 그리고 37℃이더라도 3일간 인큐베이트하면 68.3%가 소실하였다. 여기에 대하여 본 발명의 아실화 유도체는 아실기의 쇄의 길이에도 불구하고 60℃에서 48시간 인큐베이트하여도 15 내지 20% 정도가 소실하고, 그리고 37℃에서는 10일간 인큐베이트하여도 10% 이하의 소실에 그쳤다. 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산은 60℃에서 48시간 인큐베이트하면 3.9% 정도가 소실하고, 또한 37℃에서는 14일간 인큐베이트하면 1.6% 정도가 소실하였다. 이들 결과는 본 발명의 아실화 유도체가 안정성에 있어서 L-아스코르브산 및 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산과 거의 동등한 안정성을 구비하고 있음을 가리키는 것이다.

실험 3 (라디칼 포착능)

1,1-디페닐-2-피크릴히드라질(이하, 간단히 "DPPH"라 함)을 농도 0.5mM가 되도록 에탄올에 용해하는 한편, 피험(被驗)시료로서 실시예 A-1 내지 A-5의 방법으로 얻은 아실화 유도체의 어느 하나를 50%(v/v) 수성 에탄올 용액 4ml에 농도 1.25×10^-4M, 1.25×10^-5M 또는 1.25×10^-6M이 되도록 용해하였다. 이어서 피험시료의 용액에 DPPH 용액을 1ml씩 혼합하고 아르곤 가스를 충전하여 실온하에서 20분간 정치한 후, 분광 광도계로 즉시 파장 516nm에서의 흡광도를 측정하였다. 이와 병행하여 피험시료 대신에 60%(v/v) 수성 에탄올을 사용하는 계를 두어, 이것을 아실화 유도체에서와 마찬가지로 처치하여 대조로 하였다. 그리고 대조의 흡광도에 대한 피험시료의 흡광도의 백분율(%)을 가지고 산화 저해능으로 하고, 이것을 라디칼 포착능의 지표로 하였다. 그리고 50% 산화 저해농도(EC₅₀)는 피험시료의 농도의 대수치(對數値)와 피험시료가 그 농도로 나타낸 산화 저해능으로부터 산출하였다. 그 결과를 표 7에 나타낸다.

표 7

(주) *a: AsA 및 AA-2G는 각각 L-아스코르브산 및 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산을 나타냄.

*b: 피험시료 농도 10^-4 M에서의 값을 나타냄.

표 7의 결과로부터 명백한 바와 같이 시험에 사용한 5종류의 아실화 유도체는 L-아스코르브산과 비교하면 약간 열등하기는 하지만, 어느 것이나 그 자신이 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산을 훨씬 상회하는 라디칼 포착능을 발휘하였다. 또한, 표 7의 결과는 본 발명의 아실화 유도체의 라디칼 포착능이 아실기의 쇄의 길이에 비례하여 증대하는 것을 나타내고 있다. 그리고 본 발명의 아실화 유도체로부터 유리한 L-아스코르브산이 어느 것이라도 천연의 L-아스코르브산과 마찬가지의 라디칼 포착능을 발휘하는 것은 물론이다.

실험 4 (동태시험)

12 내지 14주령의 수컷 위스타/ST계 래트를 16시간 절식(絶食)시킨후 마취하에 헤파린을 600단위/ml 함유한 생리식염수를 흡입하여 둔 주사기를 사용하여 심장으로부터 혈액 200㎕를 채취하였다. 그 후, 즉시에 L-아스코르브산 56.8μmol/마리에 상당하는 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 또는 실시예 A-1 내지 A-5의 방법으로 얻은 아실화 유도체의 어느 하나를 초순수(超純水) 500㎕에 용해하여둔 것을 경구투여하였다. 투여직후와 투여로부터 1시간이 경과한 후에 상기와 마찬가지로 하여 혈액을 경시적으로 채취하여 적당량의 헤파린을 가한 후, 즉시 4℃에서 원심분리하여 상청을 채취하였다. 이어서 각 상청 90㎕에 5배 용량의 1.06%(w/v) 메타인산 수용액을 450㎕씩 혼합하여 4℃에서 다시 10분간 원심분리하여 새로이 생성한 상청 450㎕을 채취하고, 이것을 고속액체 크로마토그래피에 사용하여 아실화 유도체, 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 및 L-아스코르브산의 혈중 레벨을 각각 결정하였다. 결과의 일부를 도 3에 나타낸다.

도 3에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 아실화 유도체는 경구투여하면 투여직후부터 L-아스코르브산의 혈중 레벨이 급상승하며, 1시간후에 최고 레벨에 도달한 후 24시간 경과한 시점에서도 그 최고 레벨의 50% 전후를 유지하고 있었다. 실시예 A-3의 6-Octa-AA-2G를 투여하면 L-아스코르브산의 혈중 레벨이 현저하게 상승하며, 피이크 시점에서 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산의 경우의 약 1.5배까지에 도달하였다. 그리고 어느 하나의 아실화 유도체를 투여하여도 혈액중에 아실화 유도체나 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산이 검출되는 일은 없었다. 이들 결과는 경구투여하면 본 발명의 아실화 유도체가 소화관으로부터 흡수되어 L-아스코르브산을 신속하게 유리하는 것을 가리키고 있다.

더욱이 경구투여에 있어서 가장 높은 L-아스코르브산 레벨을 나타낸 6-Octa-AA-2G에 대해 위에서 설명한 경구투여 시험에 준하여 정맥투여시의 동태를 시험하였다. 이와 병행하여 비교를 위해 L-아스코르브산 및 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산에 대해서도 마찬가지로 시험하였다.

도 4에 6-Octa-AA-2G를 정맥투여했을 때의 동태 및 대사산물의 추이를, 그리고 도 5에 6-Octa-AA-2G, 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 및 L-아스코르브산을 정맥투여 했을 때의 L-아스코르브산의 혈중 레벨의 경시변화를 나타낸다.

도 4에서 알 수 있는 바와 같이, 6-Octa-AA-2G는 정맥투여하면 그 혈중 레벨이 2분후에 524.7nmol/ml에 달한 후, 급격히 저하하고, 15분 후에는 38.2nmol/ml로 되었다. 한편, 6-Octa-AA-2G로부터 유리한 L-아스코르브산의 혈중 레벨은 6-Octa-AA-2G의 투여 1시간후에 피이크에 달한 후, 10시간후에도 피이크때의 50% 전후를 유지하고 있었다. 그리고 6-Octa-AA-2G를 투여했를 때의 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산의 혈중 레벨은 투여로부터 1시간 이내에 최고치인 9.55nmol/ml에 달한 후 검출할 수 없을 정도까지 저하하였다.

더욱이 도 5에서 알 수 있는 바와 같이, 6-Octa-AA-2G는 정맥투여하면 L-아스코르브산의 혈중 레벨에 있어서 시종 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산을 상회하였다. 이것은 본 발명의 아실화 유도체가 정맥투여하면 극히 단시간내에 L-아스코르브산의 혈중 레벨을 상승시키며, 더욱이 그 레벨이 장시간에 걸쳐 유지됨을 나타내고 있다.

실험 5 (피부투과 시험)

실시예 A-1 내지 A-5의 방법으로 얻은 아실화 유도체에 대해 시판의 인간 피부 재구축 모델(상품명 "TESTSKIN"; 일본국의 東洋방적 주식회사 제조)을 사용하여 피부 투과능을 시험하였다. 제품의 사용 설명서에 따라 어세이 플레이트에 어세이용 배지를 1.2ml/웰씩 주입하고, 저부에 인공피부를 첩부한 트란스웰을 재치한 후, 트란스웰의 중앙부에 실리콘 그리이스를 도포한 어세이 링을 첩부하였다. 이어서 어세이 링내에 어세이용 배지에 농도 10mM되도록 용해한 L-아스코르브산, 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 또는 실시예 A-1 내지 A-5의 방법으로 얻은 어느 한가지의 아실화 유도체를 가하고 37℃에서 120시간 인큐베이트하는 한편, 어세이 플레이트내의 어세이 배지를 경시적으로 채취하여 고속액체 크로마토그래피법에 의해 L-아스코르브산, 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산(AA-2G) 및 아실화 유도체의 양을 각각 측정함과 아울러 총 L-아스코르브산의 양을 결정하였다. 그리고 총 L-아스코르브산의 양은 채취한 어세이용 배지에 1%(w/v) 디티오트레이톨을 함유하는 등용량의 1M 인산 완충액(pH 7.0)과 함께 등용량의 0.612N 수산화 나트륨을 각각 가하고 45℃에서 30분간 인큐베이트하여 데히드로아스코르브산을 환원한 후, 고속액체 크로마토그래피에 의해 L-아스코르브산(AsA)의 양을 측정하였다.

12시간 인큐베이트한 시점에서 일부의 트란스웰을 꺼집어 내어 인공피부의 중앙부를 펀치(직경 8mm)로 절취하고, 어세이용 배지에서와 마찬가지로 L-아스코르브산, 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 및 아실화 유도체의 양을 각각 측정함과 아울러 총 L-아스코르브산의 양을 결정하였다. 인공피부에서의 총 L-아스코르브산의 양은 채취한 인공피부를 10%(w/v) 트리클로로아세트산 수용액에 침지하고, 이 상태에서 초음파를 5분간 인가하여 얻은 추출액에 대해 어세이용 배지의 경우와 마찬가지로 하여 측정하였다. L-아스코르브산, 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 및 본 발명의 아실화 유도체가 인공피부를 투과하는 상태를 도 6에, 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 및 본 발명의 아실화 유도체가 인공피부를 투과하여 L-아스코르브산 및 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산을 유리하는 상황을 도 7에, 그리고 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 및 본 발명의 아실화 유도체가 인공피부중에서 L-아스코르브산 및 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산을 유리하는 상황을 도 8에 나타낸다.

도 6의 결과는 실시예 A-1 내지 A-5의 방법으로 얻은 아실화 유도체가 어느 것이라도 피부 투과능에 있어서 L-아스코르브산을 능가하고 있고, 피이크의 시점에서 L-아스코르브산의 경우의 3배 이상이나 도달하는 것을 나타내고 있다. 실시예 A-5의 6-Dode-AA-2G는 피부투과능에 있어서 특히 우수하고, 피이크 시점에서 L-아스코르브산의 7배에 도달하였다. 그리고 도 7 및 도 8의 결과는 본 발명의 아실화 유도체가 피부에 침투하면 L-아스코르브산을 신속히 유리하는 것을 나타내고 있다. 시험에 사용한 아실화 유도체중에서 6-Deca-AA-2G 및 6-Dode-AA-2G는 피부에서의 L-아스코르브산의 유리능에 있어서 특히 우수하며 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산의 3배 가까이에 도달하였다.

실험 6 (항괴혈병 시험)

실시예 A-1 내지 A-5의 방법으로 얻은 아실화 유도체에 대해 이들이 생체내에서 L-아스코르브산을 유리하여 L-아스코르브산 본래의 생리작용을 발휘하는 것을 확인하고자 L-아스코르브산의 대표적인 생리작용인 항괴혈병 작용을 지표로 하는 시험을 하였다.

본 발명자들이 「Journal of Pharmacobiodynamics, 제13권, 688 내지 695페이지(1990년)에 보고한 방법에 준하여 괴혈병 발증의 지표인 체중을 매일 아침 정시에 측정하면서 4주령의 수컷 하아틀레이 모르모트에 대해 물 및 비타민 C 결핍 시험용 사료(일본국의 오리엔탈 효모주식회사 제조)를 자유로이 섭취하도록 하였다. 유의한 체중저하가 나타난지 6일 후에 모르모트를 3군(4마리/군)으로 나누어 계속하여 매일 아침 체중을 측정하는 한편, 에테르 마취하에 초순수(超純水) 500㎕에 용해한 피험시료로서의 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 또는 실시예 A-1 내지 A-5의 방법으로 얻은 어느 한가지 아실화 유도체를 56.80μmol/마리/회의 용량으로 시험 종료까지 매일 아침 1회 경구투여하였다. 이와 병행하여 피험시료를 생략하고 초순수만을 투여하는 1군을 만들어 이것을 피험시료를 투여하는 군에서와 마찬가지로 처치하여 대조로 하였다.

피험시료의 투여로부터 6일후에 상기 논문에 기재된 방법에 따라 모르모트를 해부하고 간장을 적출하여 L-아스코르브산의 간조직내 레벨을 결정함과 아울러 관절등에 있어서의 내출혈의 유무를 조사하는 한편, 모르모트로부터 혈액을 채취하고, 그 혈액으로부터 조제한 혈장을 사용하여 L-아스코르브산 및 알칼리 포스파타아제의 혈중 레벨을 각각 결정하였다. 물, 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 및 일부의 아실화 유도체를 투여한 군에서의 투여개시 전후의 체중변화를 도 9에 나타낸다.

도 9에서 알 수 있는 바와 같이 대조에서는 시험개시 이래 체중이 점차 저하한데 대하여 본 발명의 아실화 유도체 또는 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산을 투여한 군에서는 투여 개시로부터 3일 내지 4일후부터 현저한 체중증가가 나타났다. 더욱이 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산의 경우, 체중이 시험 개시전의 최고 체중으로 회복하는데 8일간을 요한데 대해 6-Octa-AA-2G에서는 6일간 밖에 요하지 않았다. 이것은 본 발명의 아실화 유도체가 생체내에서 L-아스코르브산 본래의 생리작용을 발휘하는 능력에 있어서 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산을 상회하는 것을 나타내고 있다. 해부소견에 의하면 대조에서는 괴혈병 특유의 내출혈 경향이 현저한데 대해 본 발명의 아실화 유도체 또는 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산을 투여한 군에서는 내출혈은 전혀 나타나지 않았다. 그리고 수치 데이타는 생략한다 하더라도 간장 및 혈액을 채취한 시점에서 대조에 있어서는 간장 및 혈액에서의 L-아스코르브산의 레벨을 각각 검출할 수 없는 레벨이었던 것에 대해 본 발명의 아실화 유도체 또는 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산을 투여한 군에서는 거의 정상치까지 회복해 있었다. 알칼리 포스파타아제의 혈중 레벨도 마찬가지로 대조는 정상치를 훨씬 하회하는 레벨이었던 것에 대해 본 발명의 아실화 유도체 또는 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산을 투여한 군에서는 어느 것이나 거의 정상치까지 회복해 있었다. 그리고 6-Octa-AA-2G 이외의 아실화 유도체에 대해서도 6-Octa-AA-2G와 마찬가지의 결과를 얻었다.

본 실험의 결과는 본 발명의 아실화 유도체가 포유동물에게 투여하여 안전하다는 것과 아울러 생체에 투여하면 신속히 L-아스코르브산을 유리하여 그 본래의 생리 작용을 발휘시키는 것을 뒷받침하고 있다.

이하, 실시예에 따라 본 발명의 아실화 유도체의 용도에 대해 설명한다.

실시예 B-1 (빵)

밀가루 100 중량부, 이스트 2 중량부, 설탕 5 중량부, 트레할로오스 고함유 시럽(상품명 "트레하스타", 고형분 중량당의 트레할로오스 함량 28% 이상, 일본국의 주식회사 林原상사 판매) 2 중량부 및 무기 푸우드 0.1 중량부에 실시예 A-1 내지 A-7의 방법으로 얻은 아실화 유도체중의 어느 한가지를 각각 0.1 중량부 배합하고, 통상의 방법에 따라 적당량의 물로써 반죽하고, 중종(中種)을 26℃ 에서 2시간 발효시킨 후 30분간 숙성하고 불에 구어 7종류의 빵을 제조하였다.

이 제품은 색상, 텍스텨 모두 양호하고, 적당한 탄력과 온화한 감미를 가진 고품질의 빵이다.

실시예 B-2 (봉봉)

트레할로오스 고함유 시럽(상품명 "트레하스타", 고형분 중량당의 트레할로오스 함량 28% 이상, 일본국의 주식회사 林原상사 판매) 5 중량부, 결정성 트레할로오스 분말(상품명 "트레하오스", 고형분 중량당의 트레할로오스 함량 98% 이상, 일본국의 주식회사 林原상사 판매) 300 중량부 및 물 115 중량부에 실시예 A-1 내지 A-7의 방법으로 얻은 아실화 유도체중의 어느 하나를 각각 5 중량부 배합하고, 가열하여 Bx70까지 끓여 졸인후 80℃까지 냉각하고, 브랜디 40 중량부를 혼합한 후 통상의 방법에 따라 성형하여 7종류의 제품을 얻었다.

이 제품은 트레할로오스의 미세결정을 함유하며 브랜디 풍미가 풍부하고, 경시변화가 적은 고품질의 봉봉이다.

실시예 B-3 (초콜렛)

카카오 페이스트 40 중량부, 카카오 버터 10 중량부, 결정성 트레할로오스 분말(상품명 "트레하오스", 고형분 중량당의 트레할로오스 함량 98% 이상, 일본국의 주식회사 林原상사 판매) 50 중량부를 혼합하여 리파이너를 통과시켜 입도를 내린후 콘체에 넣고 50℃에서 2주야 반죽하였다. 이 동안에 레시틴 0.5 중량부와 실시예 A-1 내지 A-7의 방법으로 얻은 아실화 유도체중의 어느 하나를 각각 0.5 중량부 가하고 충분히 혼화·분산시켰다. 이어서 온도 조절기에서 31℃로 조절하고 버터가 굳기 직전에 모울드에 부어넣고 진동기로 기포를 제거한 후 10℃의 냉각 터널을 20분간에 걸쳐 통과시켜 고화시켰다. 이것을 형에서 분리하고 포장하여 7종류의 제품을 얻었다.

이 제품은 흡습성이 없고 색, 광택 모두가 양호하며, 내부조직도 양호하고 입속에서 원만히 녹아 상품의 감미와 순한 풍미를 나타낸다.

실시예 B-4 (즉석 콘 포타쥬 수우프)

α화 옥수수 분말 30 중량부, α화 전분 5 중량부, α화 감자 전분 4 중량부, α화 옥수수 전분 12 중량부, 염화 나트륨 7 중량부, 결정성 트레할로오스 분말 (상품명 "트레하오스", 고형분 중량당의 트레할로오스 함량 98% 이상, 일본국의 주식회사 林原상사 판매) 7 중량부, 양파 분말 0.5 중량부 및 실시예 A-1 내지 A-7의 방법으로 얻은 아실화 유도체중의 어느 하나를 각각 0.5 중량부 혼합하고 마쇄한 후, 여기에 소르비탄 지방산 에스테르 0.5 중량부와 식물성 경화유 9 중량부를 가열융해한 것을 혼합하여 유동층 조립기(造粒機)에 넣고, 소량의 물을 분무하여 조립한 후 70℃의 온풍으로 건조하고 체질(sieving)하여 7종류의 감염(減鹽) 즉석 포타쥬 수우프를 얻었다.

이 제품은 열탕을 부으면 신속히 분산하여 풍미가 우수한 수우프가 된다. 이 제품은 염화 나트륨의 배합량이 적으므로 순화기계 질환의 환자의 병인식(病人食)이나 생활 습관병을 예방하거나 건강을 유지·증진하기 위한 건강식품으로서 유용하다.

실시예 B-5 [난황(卵黃) 분말]

생란으로부터 조제한 난황을 플레이트식 가열 살균기에서 60 내지 64℃에서 살균하여 수득되는 액상 난황 1 중량부에 대하여 무수 결정 트레할로오스 분말 4 중량부와 실시예 A-1 내지 A-7의 방법으로 얻은 아실화 유도체중의 어느 하나를 각각 0.5 중량부 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 블록화하고 분말화하여 7종류의 난황분말을 얻었다.

이 제품은 프리믹스, 냉과, 유화제 등의 제과용 재료로서 뿐만 아니라 경구 유동식, 경관 유동식 등의 이유식, 치료용 영양제 등으로서 유용하며, 또한 소염작용도 있으므로 외상 치료제로서 사용할 수도 있다.

실시예 B-6 (헤어 린스)

결정성 트레할로오스 분말 (상품명 "트레하오스", 고형분 중량당의 트레할로오스 함량 98% 이상, 일본국의 주식회사 林原상사 판매) 1 중량부, 실시예 A-1 내지 A-7의 방법으로 얻은 아실화 유도체중의 어느 하나를 각각 2 중량부, α-글리코실 루틴 (상품명 "αG 루틴", 일본국의 東洋精糖주식회사 제조) 2 중량부, 염화 디스테아릴디메틸암모늄 2 중량부, 세탄올 2 중량부, 실리콘 오일 2 중량부, 폴리옥시에틸렌 올레일알코올 에테르 1 중량부 및 적당량의 착향료를 가열, 용해하고, 여기에 1,3-부틸렌 글리콜 3 중량부, 정제수 89 중량부 및 적당량의 방부제로 된 혼합물을 교반하면서 혼합한 다음, 냉각하여 7종류의 린스를 얻었다.

이 제품은 인간 및 동물의 발육모의 촉진이나 비듬, 두피 가려움증 및 발모(拔毛)의 치료·예방에 유용하다.

실시예 B-7 [유액(乳液)]

통상의 방법에 따라 폴리옥시에틸렌 베헤닐 에테르 0.5 중량부, 테트라올레산 폴리옥시에틸렌 소르비톨 1 중량부, 친유형(親油型) 모노스테아르산 글리세린 1 중량부, 피루브산 0.5 중량부, 베헤닐 알코올 0.3 중량부, 말티톨 0.2 중량부, 아보카도 오일 1 중량부, 실시예 A-1 내지 A-7의 방법으로 얻은 아실화 유도체중의 어느 하나를 각각 1 중량부, 비타민 E 및 적당량의 방부제를 가열, 용해하고, 여기에 L-락트산 나트륨 1 중량부, 1,3-부틸렌 글리콜 5 중량부, 카르복시비닐 폴리머 0.1 중량부 및 정제수 85.3 중량부를 각각 가하고 호모게나이저로 유화한 후, 적당량의 착향료를 가하여 교반에 의하여 혼합하여 7종류의 유액을 얻었다.

끈끈하게 달라붙지 않고 연전성(延展性)이 우수한 이 제품은 햇빛 그을음 방지제, 피부 정화제, 색백제로서 유용하다.

실시예 B-8 [욕용제(浴用劑)]

DL-락트산 나트륨 21 중량부, 피루브산 나트륨 8 중량부, 실시예 A-1 내지 A-7의 방법으로 얻은 아실화 유도체중의 어느 하나를 각각 5 중량부 및 에탄올 40 중량부를 정제수 26 중량부 및 적당량의 착색제, 착향료와 혼합하여 7종류의 욕용제를 제조하였다.

이 제품은 입욕시에 온욕(溫浴)에서 10∼10,000배로 희석하여 사용한다. 피부 정화 작용, 색백작용도 겸비한 이 제품은 물로써 마찬가지로 희석하면 세안수나 화장수로서도 사용할 수 있다.

실시예 B-9 (치약)

통상의 방법에 따라 제2인산 칼슘 45 중량부, 풀룰란 2.9 중량부, 라우릴 황산 나트륨 1.5 중량부, 글리세린 20 중량부, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 라우레이트 0.5 중량부, 소르비톨 10 중량부, 말티톨 7 중량부 및 적당량의 정제수에 실시예 A-1 내지 A-7의 방법으로 얻은 아실화 유도체중의 어느 하나를 각각 0.1 중량부 배합하여 7종류의 페이스트상물을 얻었다.

항균력을 가지며 안정한 이 제품은 치약으로서 유용하다.

실시예 B-10 (연고)

통상의 방법에 따라 아세트산 나트륨·3수염 1 중량부 및 DL-락트산 칼슘 4 중량부를 글리세린 10 중량부에 균일히 혼화한 후, 박하유 0.5 중량부, 와셀린 50 중량부, 목랍 10 중량부, 라놀린 10 중량부, 참기름 14.5 중량부 및 실시예 A-1 내지 A-7의 방법으로 얻은 아실화 유도체중의 어느 하나를 각각 1 중량부 배합하고 균일히 혼화하여 7종류의 연고를 얻었다.

피부의 침투성과 연전성이 우수하고, 외상치료 작용도 겸비하는 이 제품은 햇빛 그을음 방지제, 피부 정화제, 색백제로서 유용하다.

실시예 B-11 (액제)

통상의 방법에 따라 붕산 1.8 중량부 및 염화 벤즈알코늄 0.005 중량부에 적당량의 묽은 염산, 수산화 나트륨 및 정제수와 더불어 실시예 A-1 내지 A-7의 방법으로 얻은 아실화 유도체중의 어느 하나를 각각 0.05 중량부 배합하고, 수득한 용액을 멸균여과하여 7종류의 액제를 얻었다.

눈의 점막의 침투성이 우수하고 안정한 이 제품은 점안약으로서 유용하다.

위에서 설명한 바와 같이 본 발명은 글리코실-L-아스코르브산의 신규한 아실화 유도체의 발견에 근거한 것이다. 본 발명의 아실화 유도체는 L-아스코르브산이나 글리코실-L-아스코르브산, 더욱이는 인산 에스테르, 황산 에스테르 등의 공지의 무기산 에스테르와 비교하여 유용성(油溶性)이 높다. 그리고 스테아르산 에스테르나 팔미트산 에스테르 등의 공지의 지방산 에스테르와는 달리 생체내에서 L-아스코르브산을 유리한다. 더욱이 본 발명의 아실화 유도체는 L-아스코르브산과 비교하여 열, 빛, 산소 및 금속이온에 대한 안정성이나 피부, 점막의 침투성이 훨씬 우수하다. 더욱이 본 발명의 아실화 유도체는 L-아스코르브산과 마찬가지로 생체내에서 발생하는 라디칼을 포착하는 성질도 겸비하고 있다. 따라서 본 발명의 아실화 유도체는 L-아스코르브산의 생리작용을 필요로 하는 식품, 화장품 및 의약품에 있어서 안정하게 하여 안전한 L-아스코르브산 급원으로서 극히 유리하게 사용할 수가 있다.

더욱이 본 발명의 아실화 유도체는 분자내에 친수성의 부분과 소수성의 부분을 각각 가지므로 수용성의 성분과 유용성의 성분을 각각 배합한 식품, 화장품 및 의약품에 사용하면 계면 활성제로서 기능하여 양성분을 서로 잘 혼합시켜 제품 전체를 안정화하는 작용도 발휘한다. 따라서 본 발명의 아실화 유도체는 아실화 유도체 및/또는 L-아스코르브산의 물성을 이용하는, 예컨대 항산화제, 안정화제, 교미제(矯味劑), 완충제, 유화 촉진제, 자외선 흡수제, 더욱이는 화학공업의 분야에 있어서의 반응원료, 반응 중간체, 시약 등으로서도 유리하게 사용할 수가 있다.

이렇게도 현저한 효과를 발휘하는 본 발명은 이 분야에서 공헌하는 바 실로 다대한 의의가 있는 발명이라 할 수 있다.

도 1은 60℃의 수용액에서의 L-아스코르브산, 2-O-α -D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 및 본 발명의 아실화 유도체의 안정성을 나타내는 도면.

도 2는 37℃의 수용액에서의 L-아스코르브산, 2-O-α -D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 및 본 발명의 아실화 유도체의 안정성을 나타내는 도면.

도 3은 2-O-α -D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 및 본 발명의 아실화 유도체를 경구투여했을 때의 L-아스코르브산의 혈중 레벨의 경시변화를 나타내는 도면.

도 4는 정맥투여한 본 발명의 6-Octa-AA-2G의 혈중동태 및 그 대사산물의 추이를 나타내는 도면.

도 5는 L-아스코르브산, 2-O-α -D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 및 본 발명의 6-Octa-AA-2G를 정맥투여했을 때의 L-아스코르브산의 혈중 레벨의 경시변화를 나타내는 도면.

도 6은 L-아스코르브산, 2-O-α -D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 및 본 발명의 아실화 유도체가 인공피부를 투과하는 상태를 경시적으로 나타내는 도면.

도 7은 2-O-α -D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 및 본 발명의 아실화 유도체가 인공피부를 투과하여 L-아스코르브산 및 2-O-α -D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산을 유리하는 상황을 나타내는 도면.

도 8은 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 및 본 발명의 아실화 유도체가 인공피부내에서 L-아스코르브산 및 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산을 유리하는 상황을 나타내는 도면.

도 9는 괴혈병을 발증한 모르모트에 물, 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산 및 6-Octa-AA-2G를 투여했을 때의 체중변화를 나타내는 도면.

*도면의 주요부분에 대한 부호의 설명

AsA : L-아스코르브산

AA-2G : 2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산

6-Buty-AA-2G : 6-O-부티릴-2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산

6-Hexa-AA-2G : 2-O-α-D-모노글루코피라노실-6-O-헥사노일-L-아스코르브산

6-Octa-AA-2G : 2-O-α-D-모노글루코피라노실-6-O-옥타노일-L-아스코르브산

6-Deca-AA-2G : 6-O-데카노일-2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산

6-Dode-AA-2G : 6-O-도데카노일-2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산

Claims

글리코실-L-아스코르브산의 아실화 유도체로서, 아실기가 저급 지방산 또는 고급 지방산을 기본골격으로 하고, 그 아실기의 탄소수가 3 내지 20으로부터 선택되는 정수인 아실화유도체.
제1항에 있어서, 글리코실-L-아스코르브산이 2-글루코피라노실-L-아스코르브산 또는 2-갈락토피라노실-L-아스코르브산인 아실화 유도체.
제1항에 있어서, 아실화 유도체가 모노아실화 유도체인 아실화 유도체.
제1항에 있어서, 글리코실-L-아스코르브산에 있어서의 L-아스코르브산 잔기의 6위의 위치의 히드록실기가 아실화되어 있는 아실화 유도체.
제6항에 있어서, 아실화 유도체가 6-O-부티릴-2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산, 2-O-α-D-모노글루코피라노실-6-O-헥사노일-L-아스코르브산, 2-O-α-D-모노글루코피라노실-6-O-옥타노일-L-아스코르브산, 6-O-데카노일-2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산, 6-O-도데카노일-2-O-α-D-모노글루코피라노실-L-아스코르브산, 또는 2-글루코피라노실-6-0-스테아릴-L-아스코르브산인 아실화 유도체.
글리코실-L-아스코르브산에 아실화제를 반응시키는 것을 특징으로 하는 제1항, 제2항, 제3항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 기재된 아실화 유도체의 제조방법.
제6항에 있어서, 글리코실-L-아스코르브산에 아실화제를 비수계(非水系)에서 반응시키는 것을 특징으로 하는 아실화 유도체의 제조방법.
제6항에 있어서, 아실화제가 탄소수 3 내지 20의 저급 지방산 또는 고급 지방산의 무수물인 아실화 유도체의 제조방법.
제6항에 있어서, 글리코실-L-아스코르브산 1몰에 대해 아실화제를 3몰 이하 0.01몰 이상 반응시키는 것을 특징으로 하는 아실화 유도체의 제조방법.
제1항, 제2항. 제3항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 기재된 아실화 유도체를 함유해서 된 화장품.