JPWO2006123648A1

JPWO2006123648A1 - ３−置換チオフェンの製法

Info

Publication number: JPWO2006123648A1
Application number: JP2007516295A
Authority: JP
Inventors: 明生松下; 清隆吉井; 水穂小田; 雅良大上; 修二山田
Original assignee: Ube Industries Ltd
Current assignee: Ube Corp
Priority date: 2005-05-16
Filing date: 2006-05-16
Publication date: 2008-12-25
Anticipated expiration: 2026-05-16
Also published as: US20090137822A1; WO2006123648A1; JP5088133B2

Abstract

本発明は、一般式（１）：ＲＣＨ＝ＣＨＹ式中、Ｒは、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、置換基を有していても良いヒドロカルビルオキシカルボニル基または置換基を有していても良いアシル基を示し、Ｙは、脱離基を示す、で示されるビニル化合物とα−メルカプトアセトアルデヒドまたはその多量体とを反応させることを特徴とする、一般式（２）：式中、Ｒは、前記と同義である、で示される３−置換チオフェンの製法に関する。

Description

本発明は、３−置換チオフェンの製法に関する。３−置換チオフェンは、例えば、医薬・農薬等の合成中間体や原料、写真用薬品等の合成原料として有用な化合物である。

従来、３−置換チオフェンを製造する方法としては、例えば、以下の方法が開示されている。
（１）炭酸ナトリウムの存在下、アクリル酸メチルと２，５−ジヒドロキシ−１，４−ジチアンとをアセトニトリル中にて反応させて、３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニルテトラヒドロチオフェンの粗生成物とし、次いで、トリエチルアミンの存在下、３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニルテトラヒドロチオフェンの粗生成物と塩化メタンスルホニルとをトルエン中で反応させて、３−メトキシカルボニル−２，５−ジヒドロチオフェンのトルエン溶液を得、更に、このトルエン溶液に塩化スルフリルを加えて反応させ、３−メトキシカルボニルチオフェンを総合単離収率５４．４％で製造する方法が開示されている（例えば、特許文献１参照）。
（２）２，５−ジヒドロキシ−１，４−ジチアンとアクロレインとを水中で反応させて、２，５−ジヒドロチオフェン−３−カルボキサルデヒドを得、次いで、２，５−ジヒドロチオフェン−３−カルボキサルデヒドとスルフリルクロライドとを１，２−ジクロロエタン中で反応させて、３−ホルミルチオフェンを総合反応収率６２．８％で製造する方法が開示されている（例えば、特許文献２参照）。
（３）既存の方法で合成した３−ホルミルチオフェンとヒドロキシルアミン塩酸塩とをＮ−メチル−２−ピロリドン中で反応させて、３−シアノチオフェンを製造する方法が開示されている（例えば、特許文献３参照）。
しかしながら、上記いずれの方法においても、反応系の異なる複数の工程が必要であり、それに伴い操作や後処理が煩雑となる等、工業的製法という側面からは、決して有効な方法ではなかった。
（４）β−チオフェンカルバルデヒドとジアゾメタンを１２時間反応させて、３−アセチルチオフェンを製造する方法が開示されている（例えば、非特許文献１参照）。しかしながら、この方法では、反応時間が長い上に、工業的に取扱いが難しいジアゾメタンを使用しなければならないという問題があった。
（５）３−エチルチオフェンと臭素を反応させて３−ブロモエチルチオフェンとした後、これを加水分解及び酢酸鉛で酸化して３−アセチルチオフェンを製造する方法が開示されている（例えば、非特許文献２参照）。しかしながら、この方法では、工業的に取扱いが難しい臭素ガスや毒性の高い鉛化合物を使用しなければならないという問題があった。
（６）３−ブロモチオフェンとｎ−ブチルリチウムとを反応させ、次いで、アセトアルデヒドを反応させて１−（３−チエニル）エタノールとした後、これを酢酸鉛で酸化して３−アセチルチオフェンを製造する方法が開示されている（例えば、非特許文献３参照）。しかしながら、この方法では、工業的に取扱いが難しいｎ−ブチルリチウムや毒性の高い鉛化合物を使用しなければならないという問題があった。
（７）チオフェン−３−カルボニルクロライドと有機カドミウムとを反応させ、アシルチオフェンやベンゾイルチオフェンを製造する方法が開示されている（例えば、非特許文献４参照）。しかしながら、この方法では、毒性の高い有機カドミウム化合物を使用しなければならないという問題があった。
即ち、上記いずれの場合においても、種々の問題があり、工業的な製法としては満足いくものではなかった。
（８）メタノール中、３−アセチルチオフェンと二セレン化ジフェニルとを反応させて、３−（２，２−ジメトキシアセチル）−チオフェンを合成する方法が開示されている（例えば、非特許文献５参照）。又、３−アセチルチオフェンに、塩化水素ガスと亜硝酸メチルとを反応させて、３−（２，２−ジメトキシアセチル）−チオフェンを合成する方法が開示されている（例えば、特許文献４参照）。しかしながら、これらの方法では、高価な３−アセチルチオフェンを原料として使用しなければならないという問題があった。

特開２００３−２０６２８６号公報特開２００１−１９９９７９号公報特開２００１−２３３８７３号公報米国公開第５１５９１１７号公報Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．９８，３１８７（１９６５）ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，５２，４７０５（１９７５）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４３（８），１５９１（１９７８）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７７，５３６５（１９５５）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５５（１５），４５２３（１９９０）

本発明の課題は、上記問題点を解決し、簡便な方法により、温和な条件下、単工程で収率良く３−置換チオフェンが製造可能な、工業的に好適な３−置換チオフェンの製法を提供することにある。

本発明は、一般式（１）：

ＲＣＨ＝ＣＨＹ（１）

式中、Ｒは、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、置換基を有していても良いヒドロカルビルオキシカルボニル基または置換基を有していても良いアシル基を示し、Ｙは、脱離基を示す、
で示されるビニル化合物とα−メルカプトアセトアルデヒドまたはその多量体とを反応させることを特徴とする、一般式（２）：

式中、Ｒは、前記と同義である、
で示される３−置換チオフェンの製法を提供する。

本発明によれば、簡便な方法により、温和な条件下、収率良く３−置換チオフェンが製造可能な、工業的に好適な３−置換チオフェンの製法を提供することが出来る。

本発明の反応において使用するビニル化合物は、前記の一般式（１）で示される。その一般式（１）において、Ｒは、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、置換基を有していても良いヒドロカルビルオキシカルボニル基、置換基を有していても良いアシル基を示す。ヒドロカルビルオキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、ペンチロキシカルボニル基等の炭素原子数２〜６の直鎖または分岐状アルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基等の炭素原子数８〜２１のアラルキルオキシカルボニル基；フェノキシカルボニル基等の炭素原子数７〜２１のアリールオキシカルボニル基等が挙げられる。又、アシル基としては、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、ヘキサノイル、ヘプタノイル基、オクタノイル基等の炭素原子数２〜９の直鎖または分岐状のアルキルカルボニル基；ベンジルカルボニル基等の炭素原子数８〜２１のアラルキルカルボニル基；ベンゾイル基等の炭素原子数７〜２１のアリールカルボニル基等が挙げられる。これらの中でも、シアノ基、ホルミル基、炭素原子数２〜４の直鎖または分岐状のアルコキシカルボニル基、炭素原子数２〜９の直鎖または分岐状のアシル基、が好ましく、更に好ましくは、シアノ基、ホルミル基、メトキシカルボニル基、アセチル基、ベンゾイル基、バレリル基、オクタノイル基、２，２−ジメトキシアセチル基である。

前記のヒドロカルビルオキシカルボニル基及びアシル基は置換基を有していても良く、その置換基としては、例えば、炭素原子を介して出来る置換基、酸素原子を介して出来る置換基、窒素原子を介して出来る置換基、硫黄原子を介して出来る置換基、ハロゲン原子等が挙げられる。なお、置換基の数は特に制限されない。

前記炭素原子を介して出来る置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等の炭素原子数１〜２０の直鎖または分岐状のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等の炭素原子数３〜７のシクロアルキル基；ビニル基、アリル基、プロペニル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基等の炭素原子数２〜７の直鎖または分岐状のアルケニル基；キノリル基、ピリジル基、ピロリジル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基等の、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される少なくとも１つの異項原子を有する複素環基；フェニル基、トリル基、フルオロフェニル基、キシリル基、ビフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等の炭素原子数６〜２０のアリール基；ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等の炭素原子数７〜１０のアラルキル基；アセチル基、プロピオニル基、アクリロイル基、ピバロイル基、シクロヘキシルカルボニル基、ベンゾイル基、ナフトイル基、トルオイル基等の炭素原子数２〜１１のアシル基（アセタール化されていても良い）；カルボキシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等の炭素原子数２〜７の直鎖または分岐状のアルコキシカルボニル基；フェノキシカルボニル基等の炭素原子数７〜２０のアリールオキシカルボニル基；トリフルオロメチル基等の炭素原子数１〜６の直鎖または分岐状のアルキル基に少なくとも１つのハロゲン原子が置換したハロゲン化アルキル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

前記酸素原子を介して出来る置換基としては、例えば、ヒドロキシル基；メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ブトキシル基、ペンチルオキシル基、ヘキシルオキシル基、ヘプチルオキシル基等の炭素原子数１〜７の直鎖または分岐状のアルコキシル基；ベンジルオキシル基等の炭素原子数７〜２０のアラルキルオキシル基；フェノキシル基、トルイルオキシル基、ナフチルオキシル基等の炭素原子数６〜２０のアリールオキシル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

前記窒素原子を介して出来る置換基としては、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ブチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、フェニルアミノ基、ナフチルアミノ基等の炭素原子数１〜６の直鎖または分岐状のアルキル基（環を形成しても良い）、又は炭素原子数６〜２０のアリール基を有する第一アミノ基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジブチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルブチルアミノ基、ジフェニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ基等の前記置換基を２個有する第二アミノ基；モルホリノ基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、ピラゾリジニル基、ピロリジノ基、インドリル基等の複素環式アミノ基；イミノ基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

前記硫黄原子を介して出来る置換基としては、例えば、メルカプト基；メチルチオ基、エチルチオ基、ピロピルチオ基等のアルキルチオ基；フェニルチオ基、トルイルチオ基、ナフチルチオ基等のアリールチオ基等が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

前記ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

式（１）においてＹは、脱離基であるが、例えば、モノアルキルアミノ基、モノアリールアミノ基、ジアルキルアミノ基、ジアリールアミノ基等の置換アミノ基；［ＮＲ^１Ｒ^２Ｒ^３］^＋Ｘ⁻基（式中、Ｒ^１〜Ｒ^３は、同一又は異なっていても良く、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基又はベンジル基を示し、Ｘは、ハロゲン原子を示す。）；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；アルキルチオ基、アリールチオ基等の置換チオ基；メシル基等のアルキルスルホニル基；ベンゼンスルホニル基、トシル基等のアリールスルホニル基；メタンスルホニルオキシル基、エタンスルホニルオキシル基等のアルキルスルホニルオキシル基；ベンゼンスルホニルオキシル基、ｐ−トルエンスルホニルオキシル基等のアリールスルホニルオキシル基；アセトキシル基、プロピオニルオキシル基、ベンゾイルオキシル基等の炭素原子数２〜７のアシルオキシル基；置換基を有していても良いヒドロカルビルオキシル基が挙げられるが、好ましくはジアルキルアミノ基、ジアリールアミノ基、ハロゲン原子及び置換基を有していても良いヒドロカルビルオキシル基であり、特に好ましくは、ジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良いヒドロカルビルオキシル基である。

前述の置換基を有していても良いヒドロカルビルオキシル基としては、例えば、メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ブトキシル基、ペンチロキシル基等の炭素原子数１〜５の直鎖または分岐状のアルコキシル基；シクロプロポキシル基、シクロブトキシル基、シクロペンチロキシル基、シクロヘキシロキシル基、シクロヘプチロキシル基等の炭素原子数３〜７のシクロアルコキシル基；ベンジロキシル基、フェネチロキシル基、フェニルプロポキシル基等の炭素原子数７〜２０のアラルキルオキシル基；フェノキシル基、ナフトキシル基、アントキシル基等の炭素原子数６〜２０のアリールオキシル基が挙げられるが、好ましくは炭素原子数１〜６のアルコキシル基である。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

なお、前記一般式（１）のＲが２，２−ジヒドロカルビルオキシアセチル基であり、Ｙがアルコキシル基であるビニル化合物は、下記の反応工程式（１）：

［反応工程式（１）］

式中、Ｒ^４及びＲ^５は、それぞれ、置換基を有していても良い炭化水素基を示し、Ｒ^６は、アルキル基を示し、Ｍは、アルカリ金属原子又はアルカリ土類金属原子、ｎは、１又は１／２である、
で示されるように、１，１−ジヒドロカルビルオキシ−２−プロパノンとギ酸エステルとを縮合反応させた後、これにアルキル化剤を反応させることによって得られる（後の参考例６〜７に記載）。

前述のＲ^４及びＲ^５は、置換基を有していても良い炭化水素基であり、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等のシクロアルキル基；ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等のアラルキル基；フェニル基、ナフチル基、アントリル基等のアリール基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。なお、Ｒ^４とＲ^５は、互いに結合して環を形成していても良い。

前記の炭化水素基は、置換基を有していても良い。その置換基としては、炭素原子を介して出来る置換基、酸素原子を介して出来る置換基、窒素原子を介して出来る置換基、硫黄原子を介して出来る置換基、ハロゲン原子等が挙げられる。

前記炭素原子を介して出来る置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等のシクロアルキル基；ビニル基、アリル基、プロペニル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基等のアルケニル基；キノリル基、ピリジル基、ピロリジル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基等の複素環基；フェニル基、トリル基、フルオロフェニル基、キシリル基、ビフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等のアリール基；アセチル基、プロピオニル基、アクリロイル基、ピバロイル基、シクロヘキシルカルボニル基、ベンゾイル基、ナフトイル基、トルオイル基等のアシル基（アセタール化されていても良い）；カルボキシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；フェノキシカルボニル基等のアリールオキシカルボニル基；トリフルオロメチル基等のハロゲン化アルキル基；シアノ基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

前記酸素原子を介して出来る置換基としては、例えば、ヒドロキシル基；メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ブトキシル基、ペンチルオキシル基、ヘキシルオキシル基、ヘプチルオキシル基、ベンジルオキシル基等のアルコキシル基；フェノキシル基、トルイルオキシル基、ナフチルオキシル基等のアリールオキシル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

前記窒素原子を介して出来る置換基としては、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、フェニルアミノ基、ナフチルアミノ基等の第一アミノ基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、メチルブチルアミノ基、ジフェニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ基等の第二アミノ基；モルホリノ基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、ピラゾリジニル基、ピロリジノ基、インドリル基等の複素環式アミノ基；イミノ基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

前記硫黄原子を介して出来る置換基としては、例えば、メルカプト基；チオメトキシル基、チオエトキシル基、チオプロポキシル基等のチオアルコキシル基；チオフェノキシル基、チオトルイルオキシル基、チオナフチルオキシル基等のチオアリールオキシル基等が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。

又、Ｒ^６は、アルキル基であるが、これは前記Ｒ^４及びＲ^５で定義したものと同義である。

本発明の反応において使用するα−メルカプトアセトアルデヒドまたはその多量体としては、例えば、安定な二量体である１，４−ジチアン−２，５−ジオールが好適に使用される。

前記α−メルカプトアセトアルデヒドまたはその多量体の使用量は、ビニル化合物１モルに対して、α−メルカプトアセトアルデヒド換算で、好ましくは０．２〜２０モル、更に好ましくは０．５〜１０モルである。

本発明の反応は、溶媒の存在下で行うのが望ましく、使用される溶媒としては、反応を阻害しないものならば特に限定はされないが、例えば、水：メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−２−イミダゾリジノン等の尿素類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン等の芳香族炭化水素類；塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、１，１−ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；クロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類が挙げられるが、好ましくはアルコール類、アミド類、ニトリル類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類、ハロゲン化芳香族炭化水素類、エーテル類、更に好ましくはメタノール、エタノール、ｔ−ブチルアルコール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、プロピオニトリル、トルエン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、テトラヒドロフランが使用される。なお、これらの溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。

前記溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪拌性により適宜調節するが、ビニル化合物１ｇに対して、好ましくは１〜１００ｍｌ、更に好ましくは２〜５０ｍｌである。

本発明の反応は、例えば、ビニル化合物、α−メルカプトアセトアルデヒドまたはその多量体、及び溶媒を混合して、攪拌する等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは−１０〜２００℃、更に好ましくは０〜１５０℃であり、反応圧力は特に制限されない。

なお、本発明の反応においては、反応の活性を高めるために添加物の存在下で行うことが望ましく、使用する添加物としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の有機塩基；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、カリウムｎ−ブトキシド等の金属アルコラート；酢酸、プロピオン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸；四塩化チタン、四塩化スズ、三フッ化ホウ素（エーテル、メタノール、ｎ−プロピルアルコール、水、酢酸、エチルアミン、テトラヒドロフラン等と錯体を形成していても良い）、チタンテトライソプロポキシド、塩化マグネシウム、塩化アルミニウム、塩化亜鉛等のルイス酸、塩酸、硫酸等の鉱酸、１５−クラウン５エーテル、１８−クラウン６−エーテルなどの環状ポリエーテル類、ポリエチレングリコールジアルキルエーテルなどの非環状ポリエーテル類、テトラメチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムヨーダイド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、アリコート３３６などの四級アンモニウム塩、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、臭化ナトリウム、ヨウ化ナトリウム、臭化カリウム、ヨウ化カリウム等のハロゲン化アルカリが挙げられるが、好ましくは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ルビジウム、四塩化チタン、四塩化スズ、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、塩化マグネシウム、塩化亜鉛、塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸が使用される。
なお、これらの添加物は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い（二種以上の添加物を使用する場合には、同時又は分割して添加しても良い。）。

前記添加物の使用量は、式（１）で示されるビニル化合物１モルに対して、好ましくは０．０１〜１０モル、更に好ましくは０．０２〜５モルである。

本発明によって得られる式（２）で示される３−置換チオフェンの具体例としては、例えば、３−シアノチオフェン、３−ホルミルチオフェン、３−メトキシカルボニルチオフェン、３−アセチルチオフェン、３−ベンゾイルチオフェン、３−バレリルチオフェン、３−オクタノイルチオフェン、３−（２，２−ジメトキシアセチル）−チオフェン等が挙げられる。

本発明の反応によって得られる３−置換チオフェンは、反応終了後、例えば、中和、抽出、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって単離・精製される。

次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。

実施例１（［Ｒ＝メトキシカルボニル基］；３−メトキシカルボニルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、１，２−ジクロロエタン１０ｍｌ、３−メトキシアクリル酸メチル１．１６ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）及び１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．９１ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１２ｍｍｏｌ）を加えた後、液温を２０℃に保ちながら、四塩化チタン０．３８ｇ（２ｍｍｏｌ）をゆるやかに滴下して、攪拌しながら６７℃で２時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→１／１（容量比））で精製し、無色粉末として、３−メトキシカルボニルチオフェン０．６２ｇを得た（単離収率；４４％）。
３−メトキシカルボニルチオフェンの物性値は以下の通りであった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ（ｐｐｍ））；３．８７（３Ｈ，ｓ）、７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．９Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．２Ｈｚ）

実施例２（［Ｒ＝メトキシカルボニル基］；３−メトキシカルボニルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、１，２−ジクロロエタン１０ｍｌ、３−メトキシアクリル酸メチル１．３９ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）及び１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０ｍｍｏｌ）を加えた後、液温を２０℃に保ちながら、四塩化スズ０．５２ｇ（２ｍｍｏｌ）をゆるやかに滴下して、攪拌しながら２５℃で２０時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−メトキシカルボニルチオフェンが０．９８ｇ生成していた（反応収率；６９％）。

実施例３（［Ｒ＝メトキシカルボニル基］；３−メトキシカルボニルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、１，２−ジクロロエタン１０ｍｌ、３−メトキシアクリル酸メチル１．３９ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛０．５４ｇ（２．０ｍｍｏｌ）を加えた後、攪拌しながら８３℃で４時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−メトキシカルボニルチオフェンが０．６１ｇ生成していた（反応収率；４３％）。

実施例４（［Ｒ＝メトキシカルボニル基］；３−メトキシカルボニルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、１，２−ジクロロエタン１０ｍｌ、３−メトキシアクリル酸メチル１．３９ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）及び１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０ｍｍｏｌ）を加えた後、液温を２０℃に保ちながら、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体１．４２ｇ（１０ｍｍｏｌ）をゆるやかに滴下して、攪拌しながら６０℃で４時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−メトキシカルボニルチオフェンが０．５５ｇ生成していた（反応収率；３９％）。

実施例５（［Ｒ＝シアノ基］；３−シアノチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、３−メトキシプロペンニトリル２．５８ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．５２ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして２０．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム２．７６ｇ（２０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌを加えた後、攪拌しながら１００℃で１６時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→１／１（容量比））で精製し、無色粉末として、３−シアノチオフェン０．９１ｇを得た（単離収率；４２％）。
３−シアノチオフェンの物性値は以下の通りであった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ（ｐｐｍ））；７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．９Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．２Ｈｚ）

実施例６（［Ｒ＝シアノ基］；３−シアノチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、３−メトキシプロペンニトリル２．５８ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．５２ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして２０．０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍｌを加えた後、液温を６０℃に保ちながら、同温度で１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン１．５２ｇ（１０ｍｍｏｌ）を滴下して、攪拌しながら１００℃で１６時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−シアノチオフェンが１．３１ｇ生成していた（反応収率；６０％）。

実施例７（［Ｒ＝シアノ基］；３−シアノチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、３−メトキシプロペンニトリル２．５８ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．５２ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして２０．０ｍｍｏｌ）、炭酸ルビジウム２．３１ｇ（１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌを加え、攪拌しながら１００℃で６時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−シアノチオフェンが１．２１ｇ生成していた（反応収率；５５％）。

実施例８（［Ｒ＝シアノ基］；３−シアノチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、３−メトキシプロペンニトリル２．５８ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．５２ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして２０．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム１．６３ｇ（５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌを加え、攪拌しながら１００℃で６時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−シアノチオフェンが０．８８ｇ生成していた（反応収率；４０％）。

実施例９（［Ｒ＝シアノ基］；３−シアノチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、３−メトキシプロペンニトリル２．５８ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．５２ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして２０．０ｍｍｏｌ）、カリウムｔ−ブトキシド０．５６ｇ（５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌを加え、攪拌しながら２５℃で６７時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−シアノチオフェンが０．７１ｇ生成していた（反応収率；３３％）。

実施例１０（［Ｒ＝ホルミル基］；３−ホルミルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、３−メトキシアクロレイン１．７２ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．５２ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして２０．０ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル１０ｍｌを加えた後、液温を１０℃に保ちながら、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン１．５２ｇ（１０ｍｍｏｌ）をゆやかに滴下して、攪拌しながら１０℃で２時間反応させた。反応終了後、反応液を減圧下で蒸留（６０〜６１℃、２．４×１０^−３ＭＰａ）して、無色油状物として、３−ホルミルチオフェン０．５１ｇを得た（単離収率；２３％）。
３−ホルミルチオフェンの物性値は以下の通りであった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ（ｐｐｍ））；７．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．１，２．９，０．７Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．２Ｈｚ），９．９３（１Ｈ，ｄ，０．７Ｈｚ）

参考例１（［Ｒ＝アセチル基、Ｙ＝ジメチルアミノ基］；１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積３００ｍｌのフラスコに、４，４−ジメトキシ−２−ブタノン１４２．７ｇ（１．０８ｍｏｌ）及び５０質量％ジメチルアミン水溶液１０６．７ｇ（１．１８ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら２５℃で４時間反応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、濃縮物を減圧蒸留（１１５〜１２０℃、９００Ｐａ）し、薄黄色液体として、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン１１７．１ｇを得た（単離収率；９５％）。
１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オンの物性値は以下の通りであった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ（ｐｐｍ））；２．１０（３Ｈ，ｓ）、２．９４（６Ｈ，ｂｒｓ）、５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ）

実施例１１（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積３００ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン１．１３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）及び１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．１４ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１４．８ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら１１０℃で３０時間反応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜１／１（容量比））で精製し、無色粉末として、３−アセチルチオフェン０．１１ｇを得た（単離収率；９％）。
３−アセチルチオフェンの物性値は以下の通りであった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ（ｐｐｍ））；２．５４（３Ｈ，ｓ）、７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．９Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．２Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．２Ｈｚ）

実施例１２（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン２．２６ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．５２ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして２０．０ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン０．１５ｇ（１．０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌを加え、攪拌しながら６７℃で１０時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．４１ｇ生成していた（反応収率；１６％）。

実施例１３（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン２．２６ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．５２ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして２０．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム０．２８ｇ（２．０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌを加え、攪拌しながら８０℃で８時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．４３ｇ生成していた（反応収率；１７％）。

実施例１４（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン１．１３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．１６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１５．０ｍｍｏｌ）、濃硫酸０．５１ｇ（５．０ｍｍｏｌ）及びｎ−ブチルアルコール１５ｍｌを加え、攪拌しながら９０℃で１０時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．４２ｇ生成していた（反応収率；３３％）。

実施例１５（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン１．１３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物０．９５ｇ（５．０ｍｍｏｌ）及びトルエン１０ｍｌを加え、攪拌しながら９０℃で３時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．３５ｇ生成していた（反応収率；２８％）。

実施例１６（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン１．１３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．１６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１５．０ｍｍｏｌ）、濃塩酸０．５０ｇ（５．０ｍｍｏｌ）及びトルエン１０ｍｌを加え、攪拌しながら９０℃で１０時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．４０ｇ生成していた（反応収率；３２％）。

実施例１７（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン１．１３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛０．５４ｇ（４．０ｍｍｏｌ）及びプロピオニトリル１０ｍｌを加え、攪拌しながら９７℃で１７時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．３１ｇ生成していた（反応収率；２５％）。

実施例１８（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン１．１３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、塩化マグネシウム０．４８ｇ（５．０ｍｍｏｌ）及びプロピオニトリル１０ｍｌを加え、攪拌しながら９７℃で１７時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．２９ｇ生成していた（反応収率；２３％）。

実施例１９（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン１．１３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、チタンテトライソプロポキシド０．５７ｇ（２．０ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン１０ｍｌを加え、攪拌しながら８２℃で２時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．２５ｇ生成していた（反応収率；２０％）。

実施例２０（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン１．１３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、四塩化チタン０．３８ｇ（２．０ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン１０ｍｌを加え、攪拌しながら８２℃で２時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．６８ｇ生成していた（反応収率；５４％）。

実施例２１（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン１．１３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、四塩化チタン０．３８ｇ（２．０ｍｍｏｌ）及びトルエン１０ｍｌを加え、攪拌しながら８２℃で２時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．５８ｇ生成していた（反応収率；４６％）。

実施例２２（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン１．１３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、四塩化チタン０．３８ｇ（２．０ｍｍｏｌ）及びクロロベンゼン１０ｍｌを加え、攪拌しながら８２℃で２時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．５９ｇ生成していた（反応収率；４７％）。

実施例２３（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン１．１３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、四塩化チタン０．３８ｇ（２．０ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン１０ｍｌを加え、攪拌しながら６７℃で２時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．６３ｇ生成していた（反応収率；５０％）。

実施例２４（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン３．４０ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール２．７８ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして３６．０ｍｍｏｌ）、四塩化チタン１．１４ｇ（６．０ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン５４ｍｌを加え、攪拌しながら８０℃で６時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．７６ｇ生成していた（反応収率；６０％）。

実施例２５（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン１．１３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、四塩化スズ０．５２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン１０ｍｌを加え、攪拌しながら８０℃で２時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．４８ｇ生成していた（反応収率；３８％）。

実施例２６（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン１．１３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体１．４２ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン１０ｍｌを加え、攪拌しながら６７℃で７時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．６５ｇ生成していた（反応収率；５２％）。

実施例２７（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン１．１３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体１．４２ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン１０ｍｌを加え、攪拌しながら６７℃で７時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．６４ｇ生成していた（反応収率；５１％）。

実施例２８（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン１．１３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体１．４２ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）及びトルエン１０ｍｌを加え、攪拌しながら６７℃で７時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．５５ｇ生成していた（反応収率；４４％）。

実施例２９（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン１．１３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体１．４２ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル１０ｍｌを加え、攪拌しながら６７℃で７時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．６０ｇ生成していた（反応収率；４８％）。

実施例３０（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、参考例１と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ブテン−３−オン１．１３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．９３ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１２．０ｍｍｏｌ）、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体１．４２ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン１０ｍｌを加え、攪拌しながら６７℃で７時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．７１ｇ生成していた（反応収率；５６％）。

参考例２（［Ｒ＝ベンゾイル基、Ｙ＝ジメチルアミノ基］；３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−フェニル−２−プロペノンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍｌのフラスコに、アセトフェノン９．６２ｇ（８０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール１０．５ｇ（８８ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら８８〜９０℃で３０時間反応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、濃縮物にｎ−ブチルアルコール８ｍｌを加えて結晶を析出させ、黄色針状結晶として、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−フェニル−２−プロペノン１１．１ｇを得た（単離収率；７９％）。
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−フェニル−２−プロペノンの物性値は以下の通りであった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ（ｐｐｍ））；２．９４（６Ｈ，ｂｒｓ）、５．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）、７．３５〜７．５０（３Ｈ，ｍ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）、７．８５〜７．９３（２Ｈ，ｍ）

実施例３１（［Ｒ＝ベンゾイル基］；３−ベンゾイルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、参考例２と同様な方法で合成した３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−フェニル−２−プロペノン１．７５ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、四塩化チタン０．３８ｇ（２．０ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン１０ｍｌを加え、攪拌しながら６７℃で７時間反応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１（容量比））で精製し、薄黄色液体として、３−ベンゾイルチオフェン１．１０ｇを得た（単離収率；５８％）。
３−ベンゾイルチオフェンの物性値は以下の通りであった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ（ｐｐｍ））；７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．９Ｈｚ）、７．４５〜７．５９（３Ｈ，ｍ）、７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ）、７．８０〜７．８９（２Ｈ，ｍ）、７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．２Ｈｚ）

実施例３２（［Ｒ＝ベンゾイル基］；３−ベンゾイルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、参考例２と同様な方法で合成した３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−フェニル−２−プロペノン３．５０ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．８６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして２４．０ｍｍｏｌ）、四塩化チタン０．７６ｇ（４．０ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン２０ｍｌを加え、攪拌しながら８０℃で５時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−ベンゾイルチオフェンが２．５０ｇ生成していた（反応収率；６７％）。

参考例３（［Ｒ＝ｎ−バレリル基、Ｙ＝ジメチルアミノ基］；１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ヘプテン−３−オンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積３００ｍｌのフラスコに、２−ヘキサノン１００．２ｇ（１．０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール５９．６ｇ（０．５０ｍｏｌ）を加え、攪拌しながら１１５〜１２０℃で１０時間反応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル）で精製し、薄褐色液体として、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ヘプテン−３−オンの４５．０ｇを得た（単離収率；５８％）。
１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ヘプテン−３−オンの物性値は以下の通りであった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ（ｐｐｍ））；０．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．３０〜１．４１（２Ｈ，ｍ）、１．５３〜１．７０（２Ｈ，ｍ）、２．２５〜２．３７（２Ｈ，ｍ）、２．９３（６Ｈ，ｂｒｓ）、５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ）

実施例３３（［Ｒ＝ｎ−バレリル基］；３−バレリルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、参考例３と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ヘプテン−３−オン３．１１ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．８５ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして２４．０ｍｍｏｌ）、四塩化チタン０．７６ｇ（２．０ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン３６ｍｌを加え、攪拌しながら８２℃で１０時間反応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１（容量比））で精製し、薄黄色液体として、３−バレリルチオフェン２．１０ｇを得た（単離収率；６３％）。
３−バレリルチオフェンの物性値は以下の通りであった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ（ｐｐｍ））；０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．３８〜１．４５（２Ｈ，ｍ）、１．６７〜１．８０（２Ｈ，ｍ）、２．８３〜２．９０（２Ｈ，ｍ）、７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．８Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．２Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．２Ｈｚ）

参考例４（［Ｒ＝ｎ−オクタノイル基、Ｙ＝ジメチルアミノ基］；１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−デセン−３−オンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積３００ｍｌのフラスコに、２−ノナノン１４．２ｇ（０．１０ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール５．９６ｇ（０．０５ｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３６ｍｌを加え、攪拌しながら１１０〜１２０℃で１０時間反応させた。
反応終了後、反応液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル）で精製し、薄褐色液体として、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−デセン−３−オンの５．７３ｇを得た（単離収率；５８％）。
１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−デセン−３−オンの物性値は以下の通りであった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ（ｐｐｍ））；０．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．２０〜１．５０（８Ｈ，ｍ）、１．５０〜１．７０（２Ｈ，ｍ）、２．２８〜２．３８（２Ｈ，ｍ）、２．９０（６Ｈ，ｂｒｓ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ）

実施例３４（［Ｒ＝ｎ−オクタノイル基］；３−オクタノイルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、参考例４と同様な方法で合成した１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−デセン−３−オン１．８６ｇ（９．４３ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．８７ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１１．３ｍｍｏｌ）、四塩化チタン０．３６ｇ（１．９ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン１５ｍｌを加え、攪拌しながら８２℃で４時間反応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８／１（容量比））で精製し、薄黄色液体として、３−オクタノイルチオフェン１．１０ｇを得た（単離収率；５６％）。
３−オクタノイルチオフェンの物性値は以下の通りであった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ（ｐｐｍ））；０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．２５〜１．４０（８Ｈ，ｍ）、１．６０〜１．８０（２Ｈ，ｍ）、２．８２〜２．９０（２Ｈ，ｍ）、７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．９Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝，５．１，１．２Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．２Ｈｚ）

実施例３５（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン１．００ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）及び１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．１４ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１４．８ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら１１０℃で３０時間反応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜１／１（容量比））で精製し、無色粉末として、３−アセチルチオフェン０．２６ｇを得た（単離収率；２１％）。
３−アセチルチオフェンの物性値は以下の通りであった。

実施例３６（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍｌのフラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン２．００ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．５２ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして２０．０ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン０．１５ｇ（１．０ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル２０ｍｌを加え、攪拌しながら６７℃で３時間、次いで、濃塩酸０．４ｇ（４．０ｍｍｏｌ）及び水５ｍｌを加え、攪拌しながら６０℃で３．５時間更に反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが２．３５ｇ生成していた（反応収率；９３％）。

実施例３７（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍｌのフラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン３．００ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．５２ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして２０．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム０．２８ｇ（２．０ｍｍｏｌ）及びプロピオニトリル２０ｍｌを加え、攪拌しながら９７℃で８時間、次いで、濃塩酸０．４ｇ（４．０ｍｍｏｌ）及び水５ｍｌを加え、攪拌しながら６０℃で４時間更に反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが２．２５ｇ生成していた（反応収率；８９％）。

実施例３８（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍｌのフラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン３．００ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．５２ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして２０．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム０．２８ｇ（２．０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌを加え、攪拌しながら９７℃で８時間、次いで、濃塩酸０．４ｇ（４．０ｍｍｏｌ）及び水５ｍｌを加え、攪拌しながら６０℃で４時間更に反応させた。反応終了後、反応液に酢酸エチル１０ｍｌを加えた後、高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが１．９５ｇ生成していた（反応収率；７７％）。

実施例３９（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍｌのフラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン３．００ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．５２ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして２０．０ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン１．５２ｇ（１０ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン２０ｍｌを加え、攪拌しながら６７℃で８時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．７１ｇ生成していた（反応収率；２８％）。

実施例４０（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン１．００ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．１４ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１４．８ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル６０ｍｌを加えた後、液温を５０℃まで加熱し、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン０．７６ｇ（５ｍｍｏｌ）をゆるやかに加え、攪拌しながら６０℃で８時間反応、次いで、濃塩酸１．０４ｇ（１０ｍｍｏｌ）及び水４０ｍｌを加え、攪拌しながら６０℃で２．５時間更に反応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、濃縮物を減圧下で蒸留（８２℃、１．０７〜１．２ｋＰａ）し、無色粉末として、３−アセチルチオフェン１０．８ｇを得た（単離収率；８６％）。得られた粉末をｎ−ヘキサン１６ｍｌ／トルエン１．５ｍｌを用いて再結晶し、無色粉末として、より高純度の３−アセチルチオフェン９．９３ｇを得た（単離収率；７９％）。

実施例４１（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍｌのフラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン４．２０ｇ（４２．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール２．１３ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして２８．０ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル２８ｍｌを加えた後、液温を５０℃まで加熱し、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン０．０２１ｇ（０．１４ｍｍｏｌ）をゆるやかに加え、攪拌しながら６７℃で１０時間反応、次いで、濃塩酸０．１０ｇ（１．０ｍｍｏｌ）及び水１ｍｌを加え、攪拌しながら６０℃で２．５時間更に反応させた。反応終了後、反応液に酢酸エチル２０ｍｌを加えた後、高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが２．５４ｇ生成していた（反応収率；７２％）。

実施例４２（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍｌのフラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン４．２０ｇ（４２．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール２．１３ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして２８．０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２８ｍｌを加えた後、液温を５０℃まで加熱し、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン０．０２１ｇ（０．１４ｍｍｏｌ）をゆるやかに加え、攪拌しながら６７℃で１０時間反応、次いで、濃塩酸０．１０ｇ（１．０ｍｍｏｌ）及び水１ｍｌを加え、攪拌しながら６０℃で２．５時間更に反応させた。反応終了後、反応液に酢酸エチル２０ｍｌを加えた後、高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが２．１４ｇ生成していた（反応収率；６１％）。

実施例４３（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５０ｍｌのフラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン４．２０ｇ（４２．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール２．１３ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして２８．０ｍｍｏｌ）及びｔ−ブチルアルコール２８ｍｌを加えた後、液温を５０℃まで加熱し、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン０．０２１ｇ（０．１４ｍｍｏｌ）をゆるやかに加え、攪拌しながら６７℃で１０時間反応、次いで、濃塩酸０．１０ｇ（１．０ｍｍｏｌ）及び水１ｍｌを加え、攪拌しながら６０℃で２．５時間更に反応させた。反応終了後、反応液に酢酸エチル２０ｍｌを加えた後、高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが２．２５ｇ生成していた（反応収率；６４％）。

実施例４４（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン３．００ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール１．５４ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして２０．０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物０．１９ｇ（１．０ｍｍｏｌ）及びトルエン１０ｍｌを加え、攪拌しながら６７℃で５時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．７５ｇ生成していた（反応収率；５９％）。

実施例４５（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン１．００ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、濃塩酸０．４９ｇ（５．０ｍｍｏｌ）及びトルエン１０ｍｌを加え、攪拌しながら６５℃で３時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．２５ｇ生成していた（反応収率；２０％）。

実施例４６（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン１．００ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、四塩化チタン０．１９ｇ（１．０ｍｍｏｌ）及びトルエン１０ｍｌを加え、攪拌しながら８５℃で３０分間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．６７ｇ生成していた（反応収率；５３％）。

実施例４７（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン１．００ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、四塩化チタン０．１９ｇ（１．０ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン１０ｍｌを加え、攪拌しながら８５℃で３０分間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．８７ｇ生成していた（反応収率；６９％）。

実施例４８（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン１．００ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛０．２７ｇ（１．０ｍｍｏｌ）及びプロピオニトリル１０ｍｌを加え、攪拌しながら９７℃で３時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．６１ｇ生成していた（反応収率；４８％）。

実施例４９（［Ｒ＝アセチル基］；３−アセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン１．００ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．７６ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして１０．０ｍｍｏｌ）、チタンテトライソプロポキシド０．５７ｇ（２．０ｍｍｏｌ）及びプロピオニトリル１０ｍｌを加え、攪拌しながら９０℃で５時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法）で分析したところ、３−アセチルチオフェンが０．８９ｇ生成していた（反応収率；７１％）。

参考例５（［Ｒ＝ベンゾイル基、Ｙ＝メトキシル基］；３−メトキシ−１−フェニルプロペノンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積５００ｍｌのフラスコに、ナトリウムメトキシド１６．２ｇ（０．３０ｍｏｌ）及びジエチルエーテル４００ｍｌを加えた。次いで、液温を１０℃に保ちながら、アセトフェノン３９．７ｇ（０．３３ｍｏｌ）及びギ酸メチル２１．７ｇ（０．３６ｍｏｌ）の混合液をゆるやかに加え、攪拌しながら２５℃で３時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、濃縮物４４．３ｇを得た。攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積１００ｍｌのフラスコに、該濃縮物のうち１７．１ｇ、炭酸カリウム１１．４ｇ（８２．５ｍｍｏｌ）、アセトン７０ｍｌ及びジメチル硫酸１２．３６ｇ（９８．０ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら５４〜５６℃で３時間反応させた。反応終了後、反応液を減圧下で濃縮し、濃縮物を減圧下で蒸留（１２０〜１２３℃、６６７Ｐａ）し、薄黄色液体として、３−メトキシ−１−フェニルプロペノン１１．１ｇを得た（単離収率；５９％）。
３−メトキシ−１−フェニルプロペノンの物性値は以下の通りであった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ（ｐｐｍ））；３．８２（３Ｈ，ｓ）、６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ）、７．４０〜７．６０（３Ｈ，ｍ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ）、７．８０〜７．９２（２Ｈ，ｍ）

実施例５０（［Ｒ＝ベンゾイル基］；３−ベンゾイルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積１００ｍｌのフラスコに、参考例５と同様な方法で合成した３−メトキシ−１−フェニルプロペノン１０．１ｇ（６２．２ｍｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール４．３０ｇ（α−メルカプトアセトアルデヒドとして５６．４ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン６０ｍｌを加え、液温を５０℃に保ちながら、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン４．３ｇ（２８．８ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン１０ｍｌを加え、攪拌しながら６７℃で３時間、次いで、３ｍｏｌ／ｌ塩酸１１ｇ（１１２ｍｍｏｌ）を加えて、攪拌しながら６０℃で２．５時間反応させた。反応終了後、反応液を減圧下で濃縮した後、濃縮物を酢酸エチル２０ｍｌで２回抽出し、抽出液を濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜１／１（容量比））で精製し、薄黄色液体として、３−ベンゾイルチオフェン８．５０ｇを得た（単離収率；８０％）。
３−ベンゾイルチオフェンの物性値は以下の通りであった。

参考例６（［Ｒ^４＝Ｒ^５＝メチル基、Ｍ＝ナトリウム原子、ｎ＝１］；１−ヒドロキシ−４，４−ジメトキシ−１−ブテン−３−オンのナトリウム塩の合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積１０００ｍｌのフラスコに、１，１−ジメトキシ−２−プロパノン１２９．９ｇ（１．１０ｍｏｌ）及びギ酸エチル３７０．４ｇ（５．００ｍｏｌ）を加えた後、室温でナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１９２．９ｇ（１．００ｍｏｌ）をゆるやかに加え、同温度で２４時間反応させた。反応終了後、反応液を減圧下で濃縮し、濃縮物にジエチルエーテル１２４０ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。濾過後、濾物をジエチルエーテルで洗浄して乾燥させ、黄土色粉末として、純度９０％（高速液体クロマトグラフィーによる分析値）の１−ヒドロキシ−４，４−ジメトキシ−１−ブテン−３−オンのナトリウム塩９１．９ｇを得た（単離収率；４９．２％）。
１−ヒドロキシ−４，４−ジメトキシ−１−ブテン−３−オンのナトリウム塩の物性値は以下の通りであった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ（ｐｐｍ））；３．１９（６Ｈ，ｓ）、４．２５（１Ｈ，ｓ）、４．７９（１Ｈ，ｄ）、９．２７（１Ｈ，ｄ）

参考例７（［Ｒ^４＝Ｒ^５＝Ｒ^６＝メチル基］；１，４，４−トリメトキシ−１−ブテン−３−オンの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積５００ｍｌのフラスコに、参考例５で得られた純度９０％の１−ヒドロキシ−４，４−ジメトキシ−１−ブテン−３−オンのナトリウム塩７４．７ｇ（０．４０ｍｏｌ）、炭酸カリウム６６．３ｇ（０．４８ｍｏｌ）及びアセトン１６０ｍｌを加えた後、室温で硫酸ジメチル６０．５ｇ（０．４８ｍｏｌ）をゆるやかに加え、同温度で２４時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、暗褐色液体として、純度９５％（高速液体クロマトグラフィーによる分析値）の１，４，４−トリメトキシ−１−ブテン−３−オン５７．３ｇを得た（単離収率；８５．０％）。
１，４，４−トリメトキシ−１−ブテン−３−オンの物性値は以下の通りであった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ（ｐｐｍ））；３．４２（６Ｈ，ｓ）、３．７６（３Ｈ，ｓ）、４．５９（１Ｈ，ｓ）、５．８７（１Ｈ，ｄ）、７．８２（１Ｈ，ｄ）

実施例５１（［Ｒ＝２，２−ジメトキシアセチル基］；３−（２，２−ジメトキシアセチル）−チオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積３００ｍｌのフラスコに、参考例６で得られた純度９０％の１，４，４−トリメトキシ−１−ブテン−３−オン５３．４ｇ（０．３０ｍｏｌ）、１，４−ジチアン−２，５−ジオール２２．８ｇ（０．１５ｍｏｌ）及びアセトニトリル７５ｍｌを加えた後、室温で１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン４５．７ｇ（０．３０ｍｏｌ）をゆるやかに加え、同温度で２時間反応させた。反応終了後、濾液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル及び水を加えて有機層を分液した。得られた有機層を濃縮し、暗褐色液体として、純度８５％（高速液体クロマトグラフィーによる分析値）の３−（２，２−ジメトキシアセチル）−チオフェン３９．４ｇを得た（単離収率；６０．０％）。
３−（２，２−ジメトキシアセチル）−チオフェンの物性値は以下の通りであった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ（ｐｐｍ））；３．４７（６Ｈ，ｓ）、５．０２（１Ｈ，ｓ）、７．３０（１Ｈ，ｄｄ）、７．６５（１Ｈ，ｄｄ）、８．３９（１Ｈ，ｄｄ）

本発明において得られる、３−置換チオフェンは、例えば、医薬・農薬等の合成中間体や原料、写真用薬品等の合成原料として有用な化合物である。

Claims

一般式（１）：
ＲＣＨ＝ＣＨＹ（１）
式中、Ｒは、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、置換基を有していても良いヒドロカルビルオキシカルボニル基または置換基を有していても良いアシル基を示し、Ｙは、脱離基を示す、
で示されるビニル化合物とα−メルカプトアセトアルデヒドまたはその多量体とを反応させることを特徴とする、一般式（２）：

式中、Ｒは、前記と同義である、
で示される３−置換チオフェンの製法。
請求項１記載の一般式（１）で表されるビニル化合物の脱離基Ｙが、モノアルキルアミノ基、モノアリールアミノ基、ジアルキルアミノ基、ジアリールアミノ基等の置換アミノ基；［ＮＲ^１Ｒ^２Ｒ^３］^＋Ｘ⁻基（式中、Ｒ^１〜Ｒ^３は、同一又は異なっていても良く、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基又はベンジル基を示し、Ｘは、ハロゲン原子を示す。）；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；アルキルチオ基、アリールチオ基等の置換チオ基；メシル基等のアルキルスルホニル基；ベンゼンスルホニル基、トシル基等のアリールスルホニル基；メタンスルホニルオキシル基、エタンスルホニルオキシル基等のアルキルスルホニルオキシル基；ベンゼンスルホニルオキシル基、ｐ−トルエンスルホニルオキシル基等のアリールスルホニルオキシル基；アセトキシル基、プロピオニルオキシル基、ベンゾイルオキシル基等の炭素原子数１〜６のアシルオキシル基；置換基を有していても良いヒドロカルビルオキシル基である請求項１記載の３−置換チオフェンの製法。
請求項１記載の一般式（１）で表されるビニル化合物の脱離基Ｙが、ジアルキルアミノ基、ジアリールアミノ基、ハロゲン原子及び置換基を有していても良いヒドロカルビルオキシル基である請求項１記載の３−置換チオフェンの製法。
請求項１記載の一般式（１）で表されるビニル化合物の脱離基Ｙが、ジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良いヒドロカルビルオキシル基である請求項１記載の３−置換チオフェンの製法。
有機塩基、無機塩基、金属アルコラート、有機酸、ルイス酸、鉱酸、環状ポリエーテル類、四級アンモニウム塩及びハロゲン化アルカリからなる群より選ばれる少なくとも１種の添加物を存在させる請求項１〜４のいずれかに記載の３−置換チオフェンの製法。
有機塩基、無機塩基、金属アルコラート、有機酸、ルイス酸、及び鉱酸からなる群より選ばれる少なくとも１種の添加物を存在させる請求項１〜４のいずれかに記載の３−置換チオフェンの製法。
添加物の使用量が、ビニル化合物１モルに対して、０．０１〜１０モルである請求項５又は６記載の３−置換チオフェンの製法。
添加物の使用量が、ビニル化合物１モルに対して、０．０２〜５モルである請求項５又は６記載の３−置換チオフェンの製法。
α−メルカプトアセトアルデヒドまたはその多量体の使用量が、ビニル化合物１モルに対して、α−メルカプトアセトアルデヒド換算で、０．２〜２０モルである請求項１〜８のいずれかに記載の３−置換チオフェンの製法。
α−メルカプトアセトアルデヒドまたはその多量体の使用量が、ビニル化合物１モルに対して、α−メルカプトアセトアルデヒド換算で、０．５〜１０モルである請求項１〜８のいずれかに記載の３−置換チオフェンの製法。
Ｒが、シアノ基、ホルミル基、メトキシカルボニル基、アセチル基、ベンゾイル基、バレリル基、オクタノイル基、２，２−ジメトキシ−アセチル基からなる群より選ばれたものである請求項１〜１０のいずれかに記載の３−置換チオフェンの製法。
反応が、ビニル化合物、α−メルカプトアセトアルデヒドまたはその多量体、及び溶媒を混合して、−１０〜２００℃で攪拌下に行われる請求項１〜１１のいずれかに記載の３−置換チオフェンの製法。
反応が、ビニル化合物、α−メルカプトアセトアルデヒドまたはその多量体、及び溶媒を混合して、０〜１５０℃で攪拌下に行われる請求項１〜１１のいずれかに記載の３−置換チオフェンの製法。