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JP4929717B2 - Ｎ，ｎ’−ジアルコキシ−ｎ，ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法 - Google Patents

Ｎ，ｎ’−ジアルコキシ−ｎ，ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法 Download PDF

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Description

本発明は、医薬・農薬等の合成中間体として有用なＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの新規な製法に関する。
従来、Ｎ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドを製造する方法としては、ピリジンの存在下、塩化オキサリルとＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩とを反応させて、Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドを製造する方法が開示されている（例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，５０１６（１９９５）参照）。しかしながら、この方法では、毒性の高いホスゲンと一酸化炭素に分解しやすい塩化オキサリルを出発原料として使用している上に、目的物の単離操作において、発ガン性の高い塩化メチレンを用いなければならないという問題があり、Ｎ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの工業的な製法としては不適であった。
本発明の課題は、即ち、上記問題点を解決し、安全な出発原料を用い、繁雑な操作を必要とせず、高収率でＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドを製造出来る、工業的に好適なＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法を提供することである。
本発明は、塩基の存在下、一般式（１）：
Figure 0004929717
式中、Ｒ１及びＲ１’は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ、炭化水素基を示す、
で示されるシュウ酸ジエステルと一般式（２）：
Ｒ２Ｏ−ＮＨＲ３ （２）
式中、Ｒ２及びＲ３は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ、炭素原子数１〜４のアルキル基を示す、
で示されるＮ−アルキル−Ｏ−アルキルヒドロキシルアミン又はその酸塩とを反応させることを特徴とする、一般式（３）：
Figure 0004929717
式中、Ｒ２及びＲ３は、前記と同義である、
で示されるＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法に関する。
本発明の反応において使用するシュウ酸ジエステルは、前記の一般式（１）で示される。その一般式（１）において、Ｒ１及びＲ１’は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ、炭化水素基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等の炭素原子数１〜８のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基；ベンジル基、フェネチル基等のアラルキル基；フェニル基、トリル基、ナフチル基等のアリール基が挙げられる。これらの中でも、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基、フェニル基が好ましい。なお、これらの基は、各種異性体も含む。
本発明の反応において使用するＮ−アルキル−Ｏ−アルキルヒドロキシルアミンは、前記の一般式（２）で示される。その一般式（２）において、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ、同一又は異なっていても良い、炭素原子数１〜４のアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体も含む。なお、該Ｎ−アルキル−Ｏ−アルキルヒドロキシルアミンは、遊離のＮ−アルキル−Ｏ−アルキルヒドロキシルアミン（水和物も含む）だけでなく、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の酸性塩としても使用することが出来、又、その水溶液として使用しても良い。なお、これらのＮ−アルキル−Ｏ−アルキルヒドロキシルアミンは、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
前記のＮ−アルキル−Ｏ−アルキルヒドロキシルアミン又はその酸塩の使用量は、シュウ酸ジエステル１モルに対して、好ましくは０．５〜５．０モル、更に好ましくは１．５〜３．０モルである。
本発明の反応において使用する塩基としては、例えば、リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド（相当するアルコール溶液も含む）；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；トリエチルアミン、トリブチルアミン等のアミン類が挙げられるが、好ましくはアルカリ金属アルコキシド、更に好ましくはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドが使用される。なお、これらの塩基は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
前記塩基の使用量は、シュウ酸ジエステル１モルに対して、好ましくは０．５〜１０モル、更に好ましくは１．５〜モルである。
本発明の反応は溶媒中で行うのが好ましい。使用する溶媒としては、反応を阻害しないものならば特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；アセトニトリル、プロピオニトリル等の二トリル類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素類；クロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸エチル等のカルボン酸エステル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；炭酸ジメチル、炭酸ジエチル等の炭酸ジエステル類が挙げられるが、好ましくはアルコール類、ニトリル類、芳香族炭化水素類、更に好ましくはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコールが使用される。なお、これらの溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
前記溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪拌性等により適宜調節するが、シュウ酸ジエステル１ｇに対して、好ましくは０．１〜１００ｇ、更に好ましくは０．５〜５０ｇである。
本発明の反応は、例えば、シュウ酸ジエステル、Ｎ−アルキル−Ｏ−アルキルヒドロキシルアミン又はその酸塩、塩基及び溶媒を混合して、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは−４０〜１００℃、更に好ましくは−２０〜５０℃であり、反応圧力及び反応時間は特に制限されない。
本発明において得られるＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドとしては、例えば、Ｒ２及びＲ３が、それぞれ、同一でも異なっていてもよい、炭素原子数１〜４のアルキル基である化合物が挙げられる。
なお、最終生成物であるＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドは、例えば、反応終了後、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって単離・精製される。
本発明において得られるＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドは、例えば、特表２００２−５４１１０４、特表２００４−５０９０５９又はバイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２（２００２）ｐｐ．３００１−３００４）等に記載された方法により、有用な医薬又は農薬へと導くことができる。
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
実施例１（Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積１０００ｍｌのフラスコに、９８質量％シュウ酸ジエチル１２６．８ｇ（０．８５ｍｏｌ）、９８．１質量％Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩１６９．０ｇ（１．７０ｍｏｌ）及びメタノール１００ｍｌを加えた後、液温を５〜１０℃に保ちながら、２８質量％ナトリウムメトキシドメタノール溶液６５６．０ｇ（３．４０ｍｏｌ）をゆるやかに滴下し、攪拌しながら同温度で３時間反応させた。反応終了後、攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積２０００ｍｌのフラスコに、酢酸１０７．１ｇ（１．７９ｍｏｌ）及び水８９３ｇを加えて５℃に冷却した後、液温を５〜１５℃に保ちながら、前記反応液をゆるやかに滴下し攪拌した。次いで、反応液を減圧下で濃縮した後、酢酸エチル１５００ｍｌで抽出した。得られた有機層（酢酸エチル層）を再び減圧下で濃縮した後にｎ−ヘプタン２４０ｇを加え、液温を５〜１０℃に保ちながら、３０分間攪拌した。析出した結晶を濾過し、冷却したｎ−ヘプタンで洗浄した後に減圧下で乾燥させ、白色結晶として、Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミド９２．３ｇを得た（単離収率：６１．６％）。
なお、Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドの物性値は以下の通りであった。
融点；８９．５〜９２．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；３．２４（６Ｈ，ｓ）、３．７４（６Ｈ，ｓ）
実施例２（Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、９９質量％シュウ酸ジメチル１．０１ｇ（８．４７ｍｍｏｌ）、９８．１質量％Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩１．６８ｇ（１６．９４ｍｍｏｌ）及びメタノール１ｍｌを加えた後、液温を５〜１０℃に保ちながら、２８質量％ナトリウムメトキシドメタノール溶液６．５４ｇ（３３．８８ｍｍｏｌ）をゆるやかに滴下し、攪拌しながら同温度で３時間反応させた。反応終了後、攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、２ｍｏｌ／ｌ酢酸１０ｍｌ（２．００ｍｍｏｌ）を加えて５℃に冷却した後、液温を５〜１５℃に保ちながら、前記反応液をゆるやかに滴下し攪拌した。この溶液を高速液体クロマトグラフィーにより分析（絶対定量法）したところ、Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドが１．２１ｇ生成していた（反応収率：８０．９％）。
実施例３（Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドの合成）
実施例２において、９９質量％シュウ酸ジメチル１．０１ｇ（８．４７ｍｍｏｌ）を９８質量％シュウ酸ジエチル１．２６ｇ（８．４７ｍｍｏｌ）に、メタノールをエタノールに変えたこと以外は、実施例２と同様に反応を行った。その結果、Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドが１．２９ｇ生成していた（反応収率：８６．４％）。
実施例４（Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドの合成）
実施例２において、９９質量％シュウ酸ジメチル１．０１ｇ（８．４７ｍｍｏｌ）を９９質量％シュウ酸ジイソプロピル１．４９ｇ（８．４７ｍｍｏｌ）に、メタノールをエタノールに変えたこと以外は、実施例２と同様に反応を行った。その結果、Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドが１．２３ｇ生成していた（反応収率：８２．４％）。
実施例５（Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドの合成）
実施例２において、９９質量％シュウ酸ジメチル１．０１ｇ（８．４７ｍｍｏｌ）を９９質量％シュウ酸ジブチル１．７３ｇ（８．４７ｍｍｏｌ）に、メタノールをエタノールに変えたこと以外は、実施例２と同様に反応を行った。その結果、Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドが１．２４ｇ生成していた（反応収率：８３．１％）。
実施例６（Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドの合成）
実施例２において、９９質量％シュウ酸ジメチル１．０１ｇ（８．４７ｍｍｏｌ）を９９質量％シュウ酸ジフェニル２．０７ｇ（８．４７ｍｍｏｌ）に、メタノールをエタノールに変えたこと以外は、実施例２と同様に反応を行った。その結果、Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドが０．８５ｇ生成していた（反応収率：５７．１％）。
実施例７（Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドの合成）
実施例３において、エタノールをイソプロピルアルコールに変えたこと以外は、実施例３と同様に反応を行った。その結果、Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドが１．２１ｇ生成していた（反応収率：８０．８％）。
実施例８（Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドの合成）
実施例３において、エタノールをアセトニトリルに変えたこと以外は、実施例３と同様に反応を行った。その結果、Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドが１．１８ｇ生成していた（反応収率：７８．８％）。
実施例９（Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドの合成）
実施例３において、エタノールをジメチルカーボネートに変えたこと以外は、実施例３と同様に反応を行った。その結果、Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドが１．１３ｇ生成していた（反応収率：７５．７％）。
実施例１０（Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドの合成）
実施例３において、エタノールをジメチルホルムアミドに変えたこと以外は、実施例３と同様に反応を行った。その結果、Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドが１．１６ｇ生成していた（反応収率：７７．５％）。
実施例１１（Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドの合成）
実施例３において、エタノールをテトラヒドロフランに変えたこと以外は、実施例３と同様に反応を行った。その結果、Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドが１．２５ｇ生成していた（反応収率：８３．６％）。
実施例１２（Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドの合成）
実施例３において、エタノールをトルエンに変えたこと以外は、実施例３と同様に反応を行った。その結果、Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドが１．０５ｇ生成していた（反応収率：７１．０％）。
実施例１３（Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドの合成）
攪拌装置及び温度計を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、９９質量％シュウ酸ジメチル１．０１ｇ（８．４７ｍｍｏｌ）、９８．１質量％Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩１．６８ｇ（１６．９４ｍｍｏｌ）及びジメチルスルホキシド５ｍｌを加えた後、液温を５〜２５℃に保ちながら、９５質量％ナトリウムメトキシド粉末１．９３ｇ（３３．８８ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加し、攪拌しながら同温度で１．５時間反応させた。反応終了後、攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積２５ｍｌのフラスコに、２ｍｏｌ／ｌ酢酸１０ｍｌ（２．００ｍｍｏｌ）を加えて５℃に冷却した後、液温を５〜１５℃に保ちながら、前記反応液をゆるやかに滴下し攪拌した。この溶液を高速液体クロマトグラフィーにより分析（絶対定量法）したところ、Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドが０．９１ｇ生成していた（反応収率：６１．０％）。
実施例１４（Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積２００ｍｌのフラスコに、９８質量％シュウ酸ジエチル１２．６３ｇ（８４．７ｍｍｏｌ）、９８．８質量％Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩１６．７２ｇ（１６９．４ｍｍｏｌ）及びメタノール１０ｍｌを加えた後、液温を３〜７℃に保ちながら、２８質量％ナトリウムメトキシドメタノール溶液６５．３６ｇ（３３８．８ｍｍｏｌ）をゆるやかに滴下し、攪拌しながら３〜８℃で３時間反応させた。反応終了後、攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積３００ｍｌのフラスコに、２ｍｏｌ／ｌ塩酸９０ｍｌ（１８０ｍｍｏｌ）を加えて５℃に冷却した後、液温を５〜１５℃に保ちながら、前記反応液をゆるやかに滴下し攪拌した。この溶液を高速液体クロマトグラフィーにより分析（絶対定量法）したところ、Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドが１３．２５ｇ生成していた（反応収率：８８．８％）。
実施例１５（Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積２００ｍｌのフラスコに、９８質量％シュウ酸ジエチル１２．６３ｇ（８４．７ｍｍｏｌ）、９８．８質量％Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩１６．７２ｇ（１６９．４ｍｍｏｌ）及びメタノール１０ｍｌを加えた後、液温を−１０〜−７℃に保ちながら、２８質量％ナトリウムメトキシドメタノール溶液６５．３６ｇ（３３８．８ｍｍｏｌ）をゆるやかに滴下し、攪拌しながら−９〜−７℃で３時間反応させた。反応終了後、攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積３００ｍｌのフラスコに、２ｍｏｌ／ｌ塩酸９０ｍｌ（１８０ｍｍｏｌ）を加えて５℃に冷却した後、液温を５〜１５℃に保ちながら、前記反応液をゆるやかに滴下し攪拌した。この溶液を高速液体クロマトグラフィーにより分析（絶対定量法）したところ、Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドが１３．１２ｇ生成していた（反応収率：８７．９％）。
実施例１６（Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積２００ｍｌのフラスコに、９８質量％シュウ酸ジエチル１２．６３ｇ（８４．７ｍｍｏｌ）、９８．８質量％Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩２０．０７ｇ（２０３．３ｍｍｏｌ）及びメタノール１０ｍｌを加えた後、液温を３〜７℃に保ちながら、２８質量％ナトリウムメトキシドメタノール溶液７１．９０ｇ（３７２．７ｍｍｏｌ）をゆるやかに滴下し、攪拌しながら３〜７℃で３時間反応させた。反応終了後、攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積３００ｍｌのフラスコに、１．７ｍｏｌ／ｌ塩酸１１０ｍｌ（１８７ｍｍｏｌ）を加えて５℃に冷却した後、液温を５〜１５℃に保ちながら、前記反応液をゆるやかに滴下し攪拌した。この溶液を高速液体クロマトグラフィーにより分析（絶対定量法）したところ、Ｎ，Ｎ’−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルオキサミドが１４．３２ｇ生成していた（反応収率：９６．０％）。
本発明は、医薬・農薬等の合成中間体として有用なＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの新規な製法に関する。
本発明により、安全な出発原料を用い、繁雑な操作を必要とせず、高収率でＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドを製造出来る、工業的に好適なＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法を提供することが出来る。

Claims (16)

  1. 塩基の存在下、一般式（１）：
    Figure 0004929717
     式中、Ｒ１及びＲ１’は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ、炭化水素基
    を示す、
    で示されるシュウ酸ジエステルと一般式（２）：
    Figure 0004929717
     式中、Ｒ２及びＲ３は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ、炭素原子数
    １〜４のアルキル基を示す、
    で示されるＮ−アルキル−Ｏ−アルキルヒドロキシルアミン又はその酸塩とを反応させることを特徴とする、一般式（３）：
    Figure 0004929717
     式中、Ｒ２及びＲ３は、前記と同義である、
    で示されるＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法。
  2. 塩基がアルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩及びアミン類からなる群より選択される少なくとも１種のものである請求の範囲第１項記載のＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法。
  3. 塩基がリチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムt−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン及びトリブチルアミンからなる群より選択される少なくとも１種のものである請求の範囲第１項記載のＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法。
  4. 塩基がナトリウムメトキシド及びナトリウムエトキシドからなる群より選択される少なくとも１種のものである請求の範囲第１項記載のＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法。
  5. 塩基がシュウ酸ジエステル１モルに対して、０．５〜１０モルの量で使用される請求の範囲第１項記載のＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法。
  6. 塩基がシュウ酸ジエステル１モルに対して、１．５〜６モルの量で使用される請求の範囲第１項記載のＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法。
  7. 反応を溶媒中で行う請求の範囲第１項記載のＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法。
  8. 溶媒が、アルコール類；ニトリル類；脂肪族炭化水素類；ハロゲン化脂肪族炭化水素類；芳香族炭化水素類；ハロゲン化芳香族炭化水素類；エーテル類；アミド類；カルボン酸エステル類；スルホキシド類；及び炭酸ジエステル類からなる群より選択される少なくとも１種のものである請求の範囲第７項記載のＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法。
  9. 溶媒が、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、アセトニトリル、プロピオニトリル、ヘキサン、ヘプタン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、クロロベンゼン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸エチル、ジメチルスルホキシド、炭酸ジメチル及び炭酸ジエチルからなる群より選択される少なくとも１種のものである請求の範囲第７項記載のＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法。
  10. 溶媒が、シュウ酸ジエステル１ｇに対して、０．１〜１００ｇの量で使用される請求の範囲第７項記載のＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法。
  11. 溶媒が、シュウ酸ジエステル１ｇに対して、０．５〜５０ｇの量で使用される請求の範囲第７項記載のＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法。
  12. 式（１）で示されるシュウ酸ジエステルのＲ１及びＲ１’が、アルキル基；シクロアルキル基；アラルキル基；及びアリール基からなる群より選択される少なくとも１種のものである請求の範囲第１項記載のＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法。
  13. 式（１）で示されるシュウ酸ジエステルのＲ１及びＲ１’が、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ベンジル基、フェネチル基、フェニル基、トリル基及びナフチル基からなる群より選択される少なくとも１種のものである請求の範囲第１項記載のＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法。
  14. 式（２）で示されるＮ−アルキル−Ｏ−アルキルヒドロキシルアミンのＲ２及びＲ３が、それぞれ、メチル基、エチル基、プロピル基及びブチル基からなる群より選択される少なくとも１種のものである請求の範囲第１項記載のＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法。
  15. 式（２）で示されるＮ−アルキル−Ｏ−アルキルヒドロキシルアミン又はその酸塩の使用量が、式（１）で示されるシュウ酸ジエステル１モルに対して、０．５〜５．０モルである請求の範囲第１項記載のＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法。
  16. 式（２）で示されるＮ−アルキル−Ｏ−アルキルヒドロキシルアミン又はその酸塩の使用量が、式（１）で示されるシュウ酸ジエステル１モルに対して、１．５〜３．０モルである請求の範囲第１項記載のＮ，Ｎ’−ジアルコキシ−Ｎ，Ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法。
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