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JPS63107958A - 新規なシクロオキシゲナ−ゼおよびリポキシゲナ−ゼ複合阻害剤 - Google Patents

新規なシクロオキシゲナ−ゼおよびリポキシゲナ−ゼ複合阻害剤

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JPS63107958A
JPS63107958A JP62142779A JP14277987A JPS63107958A JP S63107958 A JPS63107958 A JP S63107958A JP 62142779 A JP62142779 A JP 62142779A JP 14277987 A JP14277987 A JP 14277987A JP S63107958 A JPS63107958 A JP S63107958A
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JP
Japan
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hydrogen
compound according
phenyl
alkyl
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Yoshihiko Kitaura
良彦 北浦
Fumitaka Ito
文隆 伊藤
Uiriamu Suteiibunsu Rodonii
ロドニー・ウィリアム・スティーブンス
Nobuko Asai
浅井　信子
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Original Assignee
Pfizer Taito Inc
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はベンゼン環に付いた側鎖中にアルキルアミノ基
を有し、更に該アルキルアミノ基は７エ二ル又はヘテロ
アリールを含む基で置換されていてもよい新規な複素環
化合物に関する。これらの化合物はシクロオキシゲナー
ゼ（ＣＯ）そしてリポキシゲナーゼ（Ｚ、０）に対する
複合酵素阻害剤であり、そして人間を含む哺乳動物のア
レルギー症状又は炎症状態の治療及び軽減に有効である
。
従来の技術 アラキドン酸は、内生代謝産物群であるプロスタサイク
リンを含むプロスタグランディン、トロンボキサンそし
てロイコトリエンの生物学的前駆体である。アラキドン
酸代謝の第１段階として、ホスホリパーゼの作用により
膜燐脂質アラキドン酸および関連の不飽和脂肪酸類が放
出される。遊離された脂肪酸は、それからシクロオキシ
ゲナーゼによｐ代謝されてプロスタグランディンあるい
はトロンボキサンを産生ずるか又はリポキシゲナーゼに
よシ代謝されてヒドロパーオキシ脂肪酸を産生ずる、後
者はさらにロイコトリエンに変換される。プロスタグラ
ンディン類は、その構造により多様な生理学的活性を呈
する。例えば、ＰＧＥそしてＰＧＡは胃液分泌を阻害す
ると共に動脈血Ｅｆｆ下げる。トロンボキサン、特にト
ロンボキサンＡ、は、効力のある血管収縮剤であり、血
小板凝集物質でもある。ロイコトリエン類はアレルギー
性喘息の化学伝達因子であるアナフィラキシ−遅延反応
物質（ＳＲ３−Ａ）の生物学的源である。
アスピリンそしてその他はとんどの非ステロイド糸抗炎
症剤はシクロオキシゲナーゼ酵素を阻害する。これらの
薬剤の抗炎症活性そして鎮痛活性はシクロオキシゲナー
ゼに対する阻害作用で説明される。リポキシゲナーゼ阻
害活性を有する薬剤、４Ａ８６１（２，３，５−トリメ
チル−６−（１２−ヒドロキシ−５，１０−シクロデカ
シイニル）−１，４−ベンゾキノン〕が報告されている
〔ヨシモトら、Ｂｉｏｃｈｉｍ　ａｔ　Ｂｉｏｐｈｙａ
、　７１３．４７０−４７３（１９８２））。（ＧＳ−
５３９１３（Ｃ，Ｅ、Ｈｏａｋ　　ら、　Ｐｒｏｓｔａ
ｇｌａｓｄｉｎａ、２８、５５７−５７１（１９８４）
）が、最近シクロオキシゲナーゼ・リポキシゲナーゼの
複合阻害剤として知られている。
ＰＣＴ特許出願番号ＰＣＴ／ＪＰ８４１００４５２（国
際公開番号ＷＱ８５１０１２８９）によれば、抗炎症お
よび抗血栓治療に有用なベンゾオキサシロンおよびベン
ゾチアゾロン誘導体が開示されている。
本発明者らは、シクロオキシゲナーゼおよびリポキシゲ
ナーゼの両方全阻害する化合物を創製する意図をもって
、鋭意研究の結果、以下に述べる一連の化合物群を見い
出し本発明全完成した。
本発明は式［１）で表わされる新規な複素環化合物ある
いはその薬学的に許容される塩を提供する。
〔式中、Ｘはカルボニル、メチレン、水素で置換された
窒素（ＮＨ）、酸素又は硫黄を衣わし；ｈは１ないし７
の整数であり； Ｙはスチリル、メチル、フェニルアミノ、フェノキシ、
チオフェノキシ、フェニル、七ノーあるいはジー置換フ
ェニル、ヘテロアリール、七ノーあるいはジー置換へテ
ロアリールであり（ここでヘテロアリール基はフリル、
ピリジル、ピリミジニル、チアゾイルおよびチェニルよ
りなる群から選択されそして環置換基は各々カルボキシ
ル、当該アルキル部分が炭素原子数１ないし３のアルキ
ルであるＮ−Ｎ−ジアルキルアミノ、ハロ、ヒドロキシ
ル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル
および低級アルコキシカルボニルよシなる群よジ選択さ
れる）； Ｒは水素、ベンジル、カルボキシメチル又は低級アルキ
ルであり； Ｒ１は水素、カルボキシル、カルボキシアミド、カルボ
キシメトキシ、当該アルキル部分が戻素数１ないし３の
アルキルであるＮ−Ｎ−ジアルキルアミン、ハロ、ヒド
ロキシル、低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アル
コキシ、低級アルコキシカルボニル、ニトロ、フェノキ
シ、チオフェノキシおよびトリフルオロメチルよりなる
群から選択される； Ｒ１は水素、ベンジル、低級アルキル又は低級アルカノ
イルである。〕 「低級アルキル」とは、炭素数１ないし６、好適には炭
素数１ないし４のアルキル基であって、直鎖状又は分岐
鎖を有していてもよい。
「低級アルコキシ」とは、炭素数１ないし４、好適には
炭素数１ないし２のアルコキシ基である。
「低級アルカノイル」とは、炭素数１ないし５のアルカ
ノイル基である。
「低級アルコキシカルボニル」とは、炭ｊｌ［１ないし
５のアルコキシカルボニル基で６る。
「ハロ」とは、フッ素、塩素、臭素又は沃素を意味する
。
〔１３式の化合物の薬学的に許容される塩類は、非毒性
の機付加塩を形成する酸類から得られる塩類を指し、例
えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リ
ン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、７マル酸塩、グルコン酸
塩、酪酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、メ
タンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンス
ルホン酸塩そしてギ酸塩である。
式〔■〕に於いて、Ｙ含有のアルキルアミノ基および水
素以外のＲ，の置換位置は制限されていないが、ベンゼ
ン環上の４位、５位、６位であることが好ましく、更に
両方の基がお互いにオルソ位（即ち隣接する）であるこ
とがより好ましい。
Ｘがカルボニル又はメチレンである時、好ましい化合物
は外が１又は３であり、特に好ましい化合物はＹがフェ
ニル基であり、Ｒ、Ｒ１そしてＲ１が各々水素である化
合物である。
Ｘが水素で置換された窒素（ＮＨ）である時、好ましい
化合物は鴇が１又は３であり；Ｙが７エ二ル基又はスチ
リル基であり；Ｒが低級アルキル特にメチル基である；
Ｒｏが低級アルコキシ特にメトキシ基であシ；Ｒ３が水
素である化合物である。
Ｘが硫黄である時、好ましい化合物は算が３であり；Ｙ
がフェニル基であり：Ｅ、Ｒ，そしてＲ２が各々水素で
ある化合物である。
Ｘが酸素である時、好ましい化合物は爲が１．３又は５
でめり；Ｙがスチリル基、メチル基、置換されていても
よいフェニル基あるいは置換されていてもよいヘテロア
リール基（ここで、ヘテロアリール基とはフリル、ピリ
ジル、ピリミジル、チアゾイルおよびチェニルよシなる
群から選ばれるが、特にチェニル、フリル又はピリジル
であることが好ましい）であり；Ｒは水素又は低級アル
キル、特にメチル基であり；ＲＩは水素、ハロ、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、特にメチル基、メトキシ基で
あり−Ｒ２は水素又は低級アルキル、特にメチル基であ
る、化合物である。この一群の化合物中、特に好ましい
化合物はＥ、が水素又はメトキシ基でありそしてＹがフ
ェニル又はピリジルでありＲ，Ｒ１が各々水素である化
合物である。
特に好ましい個別の化合物は次のとおりである。
６−（３−ベンジルアミノ）−２−ベンゾオキサシロン ６−（３−フェニルプロピルアミノ）−２−ベンゾオキ
サシロン ６−（５−フェニルペンチルアミノ）−２−ベンゾオキ
サシロン ６−（％−へブチルアミノ）−２−ベンゾオキサシロン ６−Ｎ−メチル−Ｎ’−（３−フェニルプロピルアミン
）−３−ベンゾオキサシロン ５−フルオロ−６−（３−フェニルプロピルアミノ）−
２−ベンゾオキサシロン ５−ｉｆシル−−（３−フェニルプロピルアミノ）−２
−ベンゾオキサシロン ５−メトキシ−６−（３−フェニルプロピルアミン）−
２−ベンゾオキサシロン ６−（３−フェニルフロピルアミノ）−２−ベンゾチア
ゾロン ５−メトキシ−６−（ビリジ−３−イルメチルアミノ）
−２−ベンゾオキサシロン ５−メトキシ−６−（ビリジ−２−イルブロビルアミノ
）−２−ベンゾオキサシロン 本発明は式〔Ｉ〕の化合物と薬学的に許容される担体又
は希釈剤を含有してなる組成物を包含する。
本発明は、更に咄乳動物特に人間を対象として、炎症そ
してアレルギー症状を軽減又は治療する方法をも提供す
る。
本発明の式〔Ｉ〕の化合物は幾つかの異なった反応経路
によって製造される。−具体例として、これらの化合物
は式［１）のアミン置換化合物から下記の反応工程に従
って合成される。
〔…〕
上記化学式中、Ｘ、Ｙ、ｓ、Ｒ、Ｒ１そしてＥ。
は既に定義された通シであり、Ｌは容易に脱離する基で
ある。反応の第１段階は、式［１１）の化合物トアルデ
ヒドＹ−（ＣＨ，）ｎ−、−ＣＨ０の脱水剤の存在下に
於ける縮合反応である。この反応は好ましくは環境温度
で行われる。８０℃くらいまでの反応温度も、特に顕著
な不利益なしに用いることができる。反応剤そして反応
生産物と反応しない適当な溶媒は、例えば、ベンゼン、
トルエンそしてテトラヒドロ７ランである。好ましい脱
水剤はモレキュラーシープであるが、硫酸マグネシウム
、硫酸ナトリウムそして硫酸水素カリウムのような無機
塩を用いて本よい。好ましい反応温度で反応させると、
反応は実質的に数時間以内で完了する。
反厄後、生成物［１１１］は常法に従って、例えば再結
晶又はクロマトグラフィーで、単離そして精製できる。
しかしながら、この生成物を単離せずに反応の第二段階
の反応条件に供するのがよジ便利である。
式（１３の出発物質およびアルデヒドＹ−（ＣＨ，）、
−。
−ＣＨｏはいずれも既知の化合物であるか、あるいは先
行技術文献に記載の方法で製造することができる。例え
ば、Ｒ，Ｌ、　Ｃ！αデにそしてＡ、Ａ、Ｐａｚ−ｍｏ
Ｌａｎａ、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｍｓ、ＳｏＣ，、８０，１６
６２（１９５８）を参照せよ。
反応の第２段階は、Ｃ＝Ｎ二重結合を適当な水素源との
反応で還元する工程である。例えば、式ＣＵＤの化合物
は水素により接触的に還元される。
この辺触水素添加反応は、プラチニウム（ＰｔＯ，）、
パラジウム（Ｐｄ／Ｃ）又はニッケルのような不均一の
触媒を用いて、例えばメタノール、エタノール中、環境
温度で通常行われる。この際、加熱することは可能であ
るが一般に不必要である。
別法として、式〔瓜〕の化合物は金属水素化物を用いて
還元できる。この還元反応に用いられる、水素化物は、
水素化ホウ素す）　ＩＪウム、水素化シアノホウ素ナト
リウム（Ｎ　ａＢ　Ｈｓ　ＣＮ　）、水素化シアノホウ
素リチウム（Ｌ　ｉ　ＥＨ，ＣＮ　）を含む。還元反応
は環境温度で、例えばメタノール又はエタノール中、過
剰の水素化物を用いて行われる。塩化錫を還元剤として
用いる同様の還元反応もメタノール／稀塩酸中で実行で
きる。反応を行なう好適な温度は０℃から８０℃の範囲
である。還元反応は通常数時間以内に終了する。Ｒｔが
水素以外の式〔Ｉ〕の化合物は還元生成物をさらにＲ，
Ｌと反応させる（例えば、アルキル化）ことにより得ら
れる。
式ｍの生成物は、当業者に知られている標準的な手法で
単離される。精製も通常の手法、再結晶又はクロマトグ
ラフィーによって達成できる。
別の一具体例として、式［１）の化合物は下記の反応工
程に従って製造される。
書 Ｏｖ″］　　　　　　　ＩＩＶ） 上記の化学式中、Ｙ、亀、ＲｌＲ，そしてＲ７は既に定
義した通りであり、Ｘは窒素、酵素又は硫黄であり、一
方Ｚと２′は両方共容易に脱離する脱離基である。環形
式反応は一般に式［［Ｖ］の化合物と式［Ｖ］の化合物
を塩基の存在下、反応不活性溶媒中、接触させることに
より行われる。式〔■〕の化合物の代表例はホスゲン、
ジメチルカーボネート、ジエチルカーボネート、尿素そ
してＮ、Ｎ−カルボジイミダゾールを含むが、これらに
限定されない。環形成反応には広範囲の塩基を用いるこ
とができるが、これらは有機アミン；アルカリ金属の水
酸化物、炭酸水素塩、炭酸塩、水素化物、アルコキサイ
ド：アルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、水素化物そ
してアルコキサイドである。
好ましい塩基はトリエチルアミン、水酸化ナトリウム、
ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウム、水素化カル
シウム、炭酸カリそして炭酸ナトリウムである。適当な
反応不活性溶媒はアセトン、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロ７ラン、水、ＣＩ−〇、アルカノール、塩化メチ
レン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドそしてトルエンで
ある。反応は通常−２０℃から１００℃温度範囲で行わ
れる。
反応時間は通常３０分から数時間が普通である。
反応生成物は通常の方法により、例えば再結晶又はクロ
マトグラフィーで単離され、精製される。
式〔■〕の化合物の薬学的に許容される塩類は、該化合
物を化学当菫の適当な鉱酸又は有機酸と水性溶液中ある
いは適当な有機溶媒中接触させることにより容易に製造
できる。これらの塩類は沈澱により又は溶媒の留去によ
り得ることができる。
既に列挙した塩類のなかで、特に好ましい塩は塩酸塩で
ある。
作用 式〔■〕の化合物はシクロオキシゲナーゼの作用に対し
て又同様にリポキシゲナーゼの作用に対して阻害活性を
有する。この活性度は該化合物のアラキドン戚代謝に対
する影９を決定できるラットの腹腔内残留空洞細胞（ｐ
ｇｒｉｔｏｎａａＬ　ｃａｖｉｔｙｒｅｓｉｄｅｎｔ　
ｃａｌｌｓ　）（ｉ−用いる細胞培養検定によって測定
された。
式ＣＤの化合物の両酵素を阻害する能力は唾乳類に於い
てアラキドン酸に由来する内生代謝産物群によって引き
おこされる症候を制御するのに、該化合物を有用たらし
める。従って、本発明の化金物はアラキドン酸代謝産物
の蓄積が原因となる病状、例えばアレルギー性喘息、皮
膚疾患、リューマチ性関節炎、変形性関節炎そして血栓
症の予防と治療に有用である。
アスピリン等、従来の非ステロイド系抗炎症剤はシクロ
オキシゲナーゼのみを阻害するため、炎症を抑えるとと
もに副作用として同酵素の阻害に基づく冑腸障害を起こ
しやすい。一方、本発明の化合物は両酵素を阻害し、抗
炎症・抗アレルギー作用を有する上に胃Ｓ管細胞保護作
用を併せ持つ。
従って、本発明の化合物は副作用が少なく、安全な薬と
して特に有用である。
式［１）の化合物あるいはその薬学的に許容する塩が抗
アレルギー剤又は抗炎症剤として使用される時、それは
人間に対して単独で、又は好ましくは薬学的に許容され
る担体又は希釈剤とともに薬用組成物として標準的な薬
学的手法に従い投与される。
本発明の化合物は様々な慣用される投与経路で投与する
ことができるが、それらは経口、非経口又は噴霧吸引金
倉む局所投与である。化合物が経口で投与される場合は
、１日投与対象の体重１辞あたり約０．　ＩＩ９〜約９
〜〜を１回又は多数回に分けて投与すればよい。もし非
経口投与が望まれるなら、有効な投与量は体重１＃あた
υ約０．１〜〜約１．０ηの範囲であろう。ある場合に
は、これらの設定値をこえた投与′ｉｋを用いることも
必要である。なぜなら投与量そのものは個々の患者の年
令、体重、薬に対する反応、容態そして投与される化合
物の効力等によるからである。
経口投与のため、本発明の化合物は例えば錠剤、粉剤、
ロゼンジ、シロラフ、トローチ、カプセル、エリ中シル
剤、水溶液そして懸濁液等の剤型で用いられる。経口用
の錠剤に用いられる担体はラクトース、トウモロコシ澱
粉であり、ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤も
よく添加される。
カプセルの場合、有用な希釈剤はラクトース、乾燥した
トウモロコシ澱粉等である。経口投与のために水性懸濁
液が必要な場合、活性成分は乳化剤又は懸濁剤と混合さ
れる。所望なら、甘味剤および／又は香料を加えてもよ
い。筋肉、腹腔、皮下、静脈注射用には活性成分の滅菌
水性溶液が通常、調製され、そして溶液のアＨが調節さ
れそして緩衝化させる。
実施例 以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、こ
れらの実施例は単に例示のために掲げたもので、本発明
を限定するものではない。
核磁気共鳴吸収スペクトルは特に記載のない限り重水素
化スルホキシド（ＤＭＳＱ−ｄ、）溶液中、６０Ｍヘル
ツで６１１１定した。そしてピークの位置はテトラメチ
ルシラン（ＴＭＥＩ）から下流ｐｐ％単位で報告されて
いる。ピークの形状を記述するのに次のような略号を用
いる。
８−単一線、ｄ−二重線、Ｌ−三重線、ｑ−四重線、鴇
−多重線、ｂ８−幅広い単一線。
実施例１゜ ６−アミノ−２−ベンゾオキサシロン（６，０Ｏｒ）と
モレキュラーシープ、１Ａ（１０，Ｏｆ）の乾燥ベンゼ
ン（１０（１ｍ／）中懸濁液に３−フェニルプロパナー
ル（５，２５ｍ）’ｔ”加え、そして混合物を室温で１
時間撹拌した。メタノール（１５０ｍ）ｅこれに加え、
そして水素化ホウ素ナトリウム（１，５０ｆ）を室温で
少量づつ徐々に添加した。
反応混合物を濾過し、戸液を濃縮しそして５％重炭酸す
）　ＩＪウム溶液を加えた、有機物を塩化メチレンで抽
出した。
塩化メチレン相を分離し、飽和食塩水で洗浄した。乾燥
し、減圧下溶媒を留去すると粗生成物が得られ、これを
熱エタノールから再結晶すると、７．０７９の標記化合
物が採取できた。
融点　１２９−１３０℃ ＩＲ（ヌジオール）３３５０．３２００．１７３０．１
７００．１６３０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ４，）　１．１０−２．２５　（鶏、２
Ｈ）、２．５０　４．４０（ｓ、３Ｈ）、６．２０−７
．５５（惰、８Ｈ）、８．８０−９．４０　（溝、ＩＨ
）。
実施例２゜ ６−　（３−フェニルプロピルアミノ）−２−ペン３．
０６９の６−（３−フェニルプロピルアミン）−２−ベ
ンゾオキサシロン（実施例１の標記化合物）を含むメタ
ノール溶液（４０ｇ１ｔ）と塩化水素ガスで飽和された
エーテル液（４０ｍ）を水冷下、混合した。析出した結
晶を濾過により採取し、エーテルで洗浄した後、乾燥す
ると標記の化合物が得られた。（３，４７ｒ） 融点　１５５−１５８℃ ＩＲ（ヌジオール）３２３０．３０２０．２６００．２
４５０．２３６０．１７８０．１７４０゜１６３０ａｎ
−’ ＮＭＲ１，７０−２，３０（濯、２Ｈ）、２．５０−２
．９０（溝、２Ｈ）、３．００−３．５０　（渇、２Ｈ
）、６．９０−７．６０（ｍ、８Ｍ）、１１．６０−１
１．９０（％、ＩＨ）。
実施例３゜ ３モル硫酸（０，８１ｍ）と４０％フォルムアルデヒド
水溶液（０，４６ｍ）の混合液に６−（３−フェニルプ
ロピルアミノ）−２−ベンゾオキサシロン（５３６〜）
および水素化ホウ素ナトリウム（２７２〜）のテトラヒ
ドロフラン（７ｄ）懸濁液を一１０℃にて滴下した。滴
下終了後、反応混合物に塩化メチレン（３０ｍ）”を加
えそして５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて水相を
アルカリ性にした後、有機層を分取し、飽和食塩水で洗
浄した。乾燥した溶液を減圧下、濃縮し、得られた油状
残留物（４７９■）をエタノール１０−に溶解した。こ
れに、塩化水素ガスで飽和されたエーテル液（３０ｍ）
を加えた。沈澱した生成物を塩化メチレン−エーテルよ
ｐ再結晶し３３７ＩＩ９の標記化合物を得た。
融点　１３６−１３９℃ ＩＲ（ヌジオール）３３００．２６５０，２５８０．２
５００．１７８０．１６３０ｃｍ−’ＮＭＲ１，５０−
２，２０（９％、２Ｈ）、２．４０−２．９０（偽、２
Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、３．３０−３．８０　（
ｍ　、　２Ｈ）、７．００−７．９０（ｓ、８Ｈ）。
実施例４゜ 実施例１の方法に従い、６−アミノ−３−メチル−２−
ベンゾオキサシロンとフェニルプロパナールを反応させ
標記化合物を調製した。
融点　９７−９８℃ ＪＲ（ヌジオール）３４００．１７４０．１６３０゜１
６１０ｃｌｒ’ ＮＭＲ１，６０−２，３０（ｍ、２Ｈ）、２．５０−３
．２０（ｓ　、　４　Ｈ）、３．３０（ａ、３Ｈ）、３
．４０−３．８０（慣、ＩＨ）、６．２０−６．９０（
偽、３Ｈ）、７．２５　（ａ　、　！Ｍｆ）。
実施例５゜ 実施例１の方法に従い、５−アミノ−３，３−エチレン
ジオキシ−２−オキシインドール（１，８１２）とフェ
ニルプロパナールを反応させ５−　（３−フェニルプロ
ピルアミノ）−３，３−エチレンジオキシ−２−オキシ
インドール（０，５１’１得た。この化合物（４２０Ｉ
ｎ９）を濃塩酸（９−）と酢酸（３−）とともに１時間
加熱還流した。混合物を室温まで冷却した後、濃塩酸及
び酢酸を減圧下留去して得られる黄色粗結晶全メタノー
ル−エーテルよシ再結晶すると標記化合物（３３９ｒｎ
９）を得た。
融点　１５４−１５５℃ ＩＲ（ヌジオールン３２２０．１７３０．１６３０グ１
ＮＭＲ１，９０−２，１０（溝、２Ｈ）、２．７１（ｔ
。
２Ｈ，！＝８Ｈｚ）、３．２４（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｇ
）、７．００（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈ客）、７．１８−７
．２７（％、５Ｈ）、７．６３−７．７０（溝、２Ｈ）
。
実施例６゜ 実施例１の方法に従い、５−アミノ−２−オキシインド
ールとベンズアルデヒドを反応させ標記化合物を調製し
た。
融点　２０３−２０５℃ ＩＲ（ヌジオール）３３５０．１８３２．１７６０儂４
ＮＭＲ３，２５（ａ　、　２Ｈ）、４．１６Ｃｄ、２Ｈ
，！＝６Ｈ震）、５．７２−５．８５　（ｔ　、　ＩＨ
）、６．３９（ｄ　、ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、６．６０
−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．２８　（ｘ　、　５Ｈ）
、９．５０（δ、ＩＨ）。
実施例７゜ ジインドール 実施例１の方法に従い、５−アミノ−２−オキシインド
ールと３−フェニルプロパナール’に反応させ、標記化
合物を調製した。
融点　１２０−１２２℃ ＩＲ（ヌジオール）３３５０，３１５０．１６８０．１
６００ｃｍ−’ ｎｕＲ（ｃｎｃ４）１．４０−２．２０（慣、２Ｈ）、
２．７５　（ｔ　、　２１１　、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、３
．１０（ｔ。
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｇ）、３．４５（ｓ、２ｆｆ）、６．２
０−６．８０　（鴨、３Ｈ）、７．２０　（ａ　、　５
Ｈ）８．７５（６ｒ、ａ、ＩＨ）。
実施例８゜ ジチアゾロン 実施例１の方法に従い、６−アミノ−２−ベンゾチアゾ
ロンと３−フェニルプロ／　ｓＯナールを反応させ、標
記化合物を調製した。
融点　１４５−１４９℃ ＩＲ（ヌジオール）３４００，１６５０．１６１０．１
５９０ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　　１．７０−２．２０（ｍ、２
Ｈ）、２．５０−３．３０　（溝、４Ｈ）、４．１０−
４．５０（惰、　Ｉ　Ｈ）、６．３０−７．００（ｍ、
３Ｈ）、７．２０（ａ、５Ｈ）、１０．７０−１１．２
０（１％、ＩＢ）。
実施例９−２４゜ 実施例１と必要ならば実施例２の方法によって５−アミ
ノ、６−アミノ又は７−アミノ−２−ベンゾオキサゾロ
ンと適旨なアルデヒドを反応させ下記の化合物を合成し
た。
５位 ５位 ６位 Ｉ　Ｒ（ｃＩＩＬ−’　）　（ＫＢｒ　）　　　　　　
　Ｎ　Ｍ　Ｒ３２２０，１７６５４，１５（ｄ　、２Ｈ
，Ｊ＝４Ｈｇ）、５．６０−５．９０　（＠　、　ＩＨ
）、６．３８−６．５０　（惰、３Ｈ）、 ６．７８−７．０３（慣、１＃）、 ７．３０（ｇ、８Ｂ）、１２．１９ （ａ、ＩＨ） ３４２０．３１５０．　　　１．２５（６ｒ、ａ、ＩＨ
）、１．６０１７５０．１６２０．　　−２．２０（％
、２Ｈ）、２．７５１６１０　　　　　　　　　　（ｔ
　、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．１０（ｔ　、２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈ客）、６．１０−６．４５（惟、２Ｈ）、６．９０ （ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２５（ａ、５Ｈ）
、８．５０−１０．５０ （倶、ＩＨ） ３２５０．２７００．　　　１．８５−２．００（涌、
２Ｈ）、１７７０．１７４５　　　２．６１Ｃ１，２Ｈ
，Ｊ＝７．３Ｈπ）、３．１９−３．２５（倶、２Ｈ）
、 ３．７２Ｃａ、３Ｈ）、６．８５（ｄ。
２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ　）、７．１１（ｄ。
２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ　）、７．１８　（ｄ　。
ＩＨ，Ｊ＝８．１Ｈｇ　）、７．２９（ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝８．１１１寥）、７．４７ （ａ、１＃）、１１．９３　（ｓ　。
（２７０ＡｆＨｘ　） Ｃｔ ６位 ＣＨ，０ ６位 ６位 ３４４０．１７７５　　　２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．
７２（ｔ　、２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、 ３．２３　（ｔ　、　２Ｈ、！　＝７．３Ｈｚ　）、７
．０５−７．５０　（情、６Ｈ）、 １１．６７（ｇ、ＩＨ） ２．０５（ｓ、２Ｈ）、２．６２　（ｔ　。
３５６０．３３３０．　　２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、３
．２０１７８０．１７５０　　　　（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７
．３Ｈｚ）、３．８１（ａ、３Ｈ）、６．５７（ｄｄ、
ＩＨ。
！＝８．８．２．２Ｈｇ）、６．６７−６．７９（情、
２Ｈ）、７．０９　（ｄ　。
ＩＨ，！＝７．８Ｈ廖）、７，２８ （ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．８Ｈｇ）、７．４２（ｓ、ＩＢ）
、１１．７１（ａ、ＩＨ）７０ＭＨｚ １．８８　（ｆｙａ　、　２Ｈ）、２．６２（ｔ。
３４００．１７５０　　　２Ｈ，Ｊニア、３Ｈｇ）、２
．９１　（ｓ　。
６Ｈ）、３．０９（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝ ７．３Ｈｇ）、４．４１　（ｂｒａ　、　ＩＨ）、６．
３４　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．８．２．２Ｈｚ）、６．
４５　（ａ　、　ＩＨ）、６．６７（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１
０Ｈπ）、６．７７（ｄ　、２Ｈ，Ｊ−１０Ｈｚ）、７
．０５（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、１０．７２（ｓ、
Ｉｆｆ） ７０ＭＨｚ ５位 ６位 ６位 ３３００．１７５０．　　　１．２０−２．００（毒、
６Ｈ）、１６３０　　　　　　　　　２．４０−２．８
０（慣、２Ｈ）、２．８５−３．３０　（ｒ＋ａ　、　
２Ｈ）、３．４０−３．９０（ｍ、ｉＨ）、 ６．１０−６．５０（ｍ、２Ｈ）、 ６．９５（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝９Ｈ露）、７．２０（ｓ
、５１１）、９．００− ９．９０（ｙｘ、１Ｈ） ３４２０．３２００．　　　　Ｌ、０Ｏ−２，１０（憔
、６Ｈ）、１７５０．１６３５　　　　２．３０　３．
９０（ｍ、５＃）、６．２０−７．７０（鶏、８Ｈ）、 ８．５０　９．６０（ｍ、ＩＨ） ３１００．２９５０．　　　１．３６　１．３７（ｍ、
６Ｈ）、２８５０．１７５０　　　　１．５７−１．６
．５　（ｍ、４Ｈ）、２．６０（ｍ、３Ｈ）、３．０６
（ｓ。
（ヌジオール）　　　　３Ｈ）、３．５６（６ｒ、ａ。
６．３７（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．８゜ ２．２Ｈｚ）、６．５０（ｄ、ＩＨ。
Ｊ＝２．２Ｈｇ）、６．８３（ｄ、ＩＨ。
Ｊ＝８．８Ｈπ）、７．１４−７．３０（ｍ、５Ｈ）、
８．２１（６ｒ、ａ。
ＩＨ） ７０ＭＨｚ ６位 ６位 ６位 ５位 ３２３０．３２１０　、　　　１．１０−２．１０（ｍ
、６Ｈ＞、２６５０．２６００．　　　２．４０−２．
８０（惰、２Ｈ）、２５２０．２４３０．　　　３．０
０−３．４５（＋ａ、２Ｈ）、２３７０．１７８０．　
　　７．００−７．６０（慣、８Ｈ）、１７４０．１６
３０　　　　１１．７０−１２．００（惰、ＩＨ）３３
５０．１８３０　、　　　４．２６（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝６
Ｈｚ）、１７６０．１７２０　　　　５．９９−６．１
８（ｔ、ｉＨ）、６．３４−６．８６（ｎ＋、、３Ｈ）
、７．３２　（ｓ　＋　５　Ｈ）、１０．８０−１１．
０（惰、ＩＨ） ３１５０．１８２８．　　　４．４２（ｓ、２Ｈ）、７
．０５１７７０　　　　　　　　　　（ａ、ＩＨ）、７
．１７−７．６９（ｓ、７Ｈ）、８．０８（ａ。
ＩＨ）、１１．５８（ｓ、ＩＨ） ３４５０．３２００．　　　４．２５（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ）、１７６０．１７４０．　　　５．７０　６．
１０（ｍ、ＩＨ）、１６２０　　　　　　　　　６．１
０−６．４０（情、２Ｈ）、６．８５（ｄ　、ＩＨ，Ｊ
＝９Ｈｚ）、７．３０（＃、５Ｈ）、１０．８０−１１
．２０（鴨、ＩＨ） ６位 ６位 ６位 ６位 ３４１０．１７４０．　　２．３５（ｓ、３＃）、４．
００（ｓ。
１６４０　　　　　　　　　１Ｈ）、４．２６（ｄ、２
Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈ露）、６．４２（ｄｄ、ＩＨ。
（ヌジオール）　　　　　Ｊ＝８．８　、２．２Ｈｚ　
）、６．５４（ｄ。
ＩＨ，！＝２．２Ｈｚ）、６．８４（ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝８．８Ｈｚ　）、７．１４−７．３０（溝、
４Ｈ） ７０ＭＨｚ ３３００．１７２０．　　３．７６−３．９４（ｔ、２
Ｈ）、１６９０　　　　　　　　５．６８−５．８８（
惟、２Ｈ）、６．３５−６．８９（鴨、４Ｈ）、 ７．３３（ａ、５Ｈ）、１１．００ （ｓ、１Ｈ） ３２２０．１８６２．　　４．０５（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝６
Ｈｚ）、１７６５．１７３０　　　６．２０−６．４７
（濯、２Ｈ）、６．９０−７．５２　（ａ　、　８Ｈ）
、８．００（ｓ、ＩＨ）、１１．６７ （ｓ、ＩＨ） ３４００．３１８０．　　３．８３（ｓ、３Ｈ）、４．
３３（ｄ。
３１００．１７７０．　　２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５．９
０−１７１０．１６４０．　　６．９０（惧、４Ｈ）、
７．４５Ｃｄ。
１６２０　　　　　　　　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ　）、７．
９０　（ｄ　。
２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ　） Ｈ ２０ＣＨｓ　（ＣＨｔ　）ａ＝７Ｖ−遊離塩基　１０１
−１０３６位 ７位 ７位 ７位 ３４２０．３２００　、　　　０．６５−２．００　（
ｍ、１３Ｈ）、１７６０．１６４０．　　　２．８０−
３．３０（傷、２Ｈ）、１６２０　　　　　　　　　　
３．４０−３．８０　（ｍ、ＩＨ）、（ヌジオール）　
　　　　６．２０−６．６５　（情、２Ｈ）、６．８５
　（ｄ　、ＬＨ，！＝８Ｈに）、８．５０−９．２０　
（情、ＩＨ） ３２００．１７６０．　　　　３．４２（６デ　ｓ、Ｉ
Ｈ）、４，４２１６５０　　　　　　　　　　　Ｃｄ、
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６，２５６．３８（ｒｘ、２Ｈ）
、６．７− ７．０（ｍ、ＩＨ）、７．３４（ｓ。
５Ｈ）、１１．３８　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）３３２０．１
７５０．　　　４．０（ｍ、２Ｈ）、５．９２（９％。
１６４０　　　　　　　　　１Ｈ）、６．２５−６．６
０（偽、４Ｈ）６．８６　（ｄ　、　ＩＨ、Ｊ＝８Ｈｚ
　）、７．３４（ａ、５Ｈ）、１１．２５ （６ｒ、ｓ、ＬＨ） ３４５０．１８００．　　　１．９４（慣、２Ｈ）、２
．７２（ｃ。
１７７０　　　　　　　　　２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ　）、３
．２２（ｔ。
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ　）、５．１８　（ｂｒ　ａ。
２Ｈ）、６．４−６．６　（偽、２Ｈ）、６．９２　（
ｄ　、　ＩＥ　、　Ｊ＝９Ｈｚ　）、７．２５（ｓ、５
Ｈ）、１１．４５ （ｂｒｓ、ＩＨ） ６位 ６位 ０＝９− ３３８０．１８３５．　　４４２（ｄ、２Ｈ，！＝６Ｈ
ｇ）、１７５０．１７１０　　　５．９０−６．１０（
ｔ、ＩＨ）、６．３４−７．００（汎、１５Ｈ）、 ７．２９　Ｃｄｄ、ＩＨ）、１０．９３（ｂｒａ、　Ｉ
Ｈ） ３３５０．３０００．　　４．４０（ｇ、ＩＨ）、４．
３０（ｓ。
１７５０．１７１０　　　２Ｈ）、６．２５（Ｓ、ＩＨ
）、６．３２（ｓ、ＩＨ）、６．４７　（ｄ　。
ｔＨ，Ｊ＝ｓ、ＩＨｇ）、６．６１ （ａ、ＩＨ）、６．８８（ｄ、ＩＨ。
Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．３７　（ａ　、　ＩＨ）９．１
８　（ａ　、　ＩＭ　） ２７０ＭＨｚ　（ＣＤＣＩｓ） ３４００．１７８０．　　４．４３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝５
．ＩＨｇ）、１７１０．１６４０　　　４．８５（ａ　
、ＩＨ）、６．５２（ｄｄ。
ＩＨ、Ｊ＝８．１　、２．２１１ｇ　）、６．５９（ヌ
ジオール）　　　　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６
．８４（ｄ　、ＬＨ，Ｊ＝８．１Ｈｇ　）、７．１９−
７．３４（慣、２Ｈ）、７．６５− ７．７０　（濯、ＩＨ）、８．５９（ｄ。
Ｉｆｆ　、　！＝４．４Ｈｚ　） ２７０　ＭＨｚ　（ＣＤ　ＣＡｓ　） ６位 ６位 ６位 １７６０−１６３０　　　４．５１（ｓ、２Ｈ）、６．
５４　（ｄ　。
ＩＨ，Ｊ＝８．８Ｈｚ　）、６．７４Ｃｓ。
（ヌジオール）　　　　ＩＨ）、６．８４（ｄ、　ＩＨ
，！＝８．１Ｈｇ）、７．９８−８．０３　（鴨。
ＩＨ）、８．４０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝ ６．６Ｈｇ）、８．８０　Ｃｄ　、ＩＨ。
Ｊ＝５゜Ｉ　Ｈｚ）、　Ｂ、８８（ａ、Ｉ　Ｈ）１１．
３０（ｓ、ＩＨ） ７０ＭＨｚ １７６０．１６４０　　　４．６２（ｓ、２Ｈ）、６．
４２　（ｄｄ　。
１６０５　　　　　　　　　１Ｈ，！＝８゜１　、２．
２７７ｇ　）、６．６１　（ａ　、　ＩＨ）、６．８２
　（ｄ　。
（ヌジオール）　　　　　Ｉ　Ｈ、Ｊ＝８．１１１　ｇ
　）、８．０１（ｄ、２Ｈ）、８．８６（ｄ、２Ｈ）、
１１．２７　（ｓ　、　２Ｈ） ７０ＭＨｚ ２７０Ｍｌｉｚ ６位 ６位 −ＲＦ＋：’（− ３３７０，１７２０３，０９−３，３１（ｍ、４Ｈ）、
１６９０．１６３０　　　５．７１　（ｔ　、ＩＨ，Ｊ
＝５．９Ｈｇ）、１．４Ｈｚ）、６．７９（ｄ、ＩＨ，
Ｊ＝８．１Ｈｇ）、７．１８−７．３９ （ｍ、５Ｈ）、１１．０９　（ｂｒａ。
ＩＨ） ７０ＭＨｚ ３４００．３２００　　　３．４２−３．３５（ｍ、２
Ｈ）、４，０８１７４０．１７００　　　−４．１２（
ｍ、２Ｈ）、５．７０（ｔ。
１６３５　　　　　　　　　ＩＨ，Ｊ＝５．９Ｈｚ　）
、６．４４（ｄｄ。
Ｉ　Ｈ、Ｊ＝８．８　、２．２Ｈｇ　）、６．６４（ｄ
　、　ＩＨ，Ｊ＝２．２１１　ｇ　）、６．８１（ｄ　
、ＩＨ，Ｊ＝８．８Ｈｇ）、６，９〇−６，９６（情、
３Ｈ）、７．２５− ７．３６（ｓ、２Ｂ）、１１．０８（ａ。
ＩＨ） ７０ＭＨｚ ３４３０．３３００　　　２．９１（＊、ＪＨ）、３．
１３　３．２１１７６０．１７２０　　　　（ｍ、２Ｈ
）、３．４７（ｍ、２Ｈ）、１６４０．１６１０　　　
５．５５（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、６．３８Ｃｄ
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．８，２．２（ヌジオール）　　　　
Ｈｇ）、６．５６　（ｄ　、　ＩＨ、Ｊ＝１．４Ｈｚ）
、６．６１　（ｄ　、　ＬＭ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、６．
７０　（ｄ　、　２Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、６．＋３　
（Ｊ　（ｄ　、　ＩＲ，Ｊ＝８．８Ｈ震）、７．１５（
ｄｄ、２Ｈ，，７＝８．８　、７．３１１　ｇ　）、１
１．０７（ｂｒｍ。
ＩＨ） ２７０Ａ／Ｈｚ 実施例２５−２７゜ 実施例１の方法に従って、６−アミノ−５−メトキシ−
１−メチル−２−ベンズイミダシロンと適当なアルデヒ
ドを反応させ下記の化合物を合成した。
実施例　　　Ｙ−（ＣＭ、）ｓ−Ｎ−融点（℃）ＩＲ（
口〔ｍ） （ＫＢデ）　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮＭＲ
ｌｏｏ、１６８５　　　　　３．１３（ｇ、３Ｈ）、３
．７７（ａ。
３Ｈ）、４．３２（ｄ、２１１．Ｊ＝ ６Ｈｇ）、５．０１　（ｔ　、ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｇ）、６
．３２（ｇ、ＩＨ）、 ６．５７（ａ、ＩＨ）、７．２−７．５（ｍ、５Ｈ）、
１０．２９（ａ、ＩＨ）０００．１６８０　　　　　３
．２（ａ　、３Ｈ）、３．７８（ａ。
３Ｈ）、３．９２　（扉、２Ｈ）、４，７２（ｔ　、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ　）、６．３９（ｄ　、ＩＨ，！＝１６
Ｈｚ　）、６．４２（ｓ、ＩＨ）、６．５８（ａ、ＩＨ
）、６．６１　（ｄ　、　ｌＨ，Ｊ＝１６Ｈ霧）、７．
２０−７．４　（情、５Ｈ）、１０．３０（ｂｒ、ＢＩ
Ｈ） １５０．１７１０　　　　　１．９０（ｍ、２Ｈ）、２
．６９（ｔ。
２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ　）、３．０９（ｑ。
２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ　）、３．１８　（ｚ　。
３Ｈ）、３．７３（ａ、３Ｈ）、４，４１（ｔ　、ＩＨ
，！＝３Ｈｚ　）、６．２６（ｇ、ＩＨ）、６．５５（
ａ、ＩＢ）、７．１４−７．３０　（濯、５Ｂ）、 １０．２６（ａ、ＬＨ） 実施例２８−３１゜ 実施例１の方法に従って、５−置換−６−アミ／　−２
−ベンゾオキサシロンと適当なアルデヒドを反応させ下
記の化合物を合成した。
実施例　　　％　　　　Ｙ　　　　　　Ｒ，融点（’Ｃ
）Ｉ　Ｒ（ｃＷ”　） （ヌジオール）　　　　　　　　　　ＮＭＥ３４８０．
３２００　　　１．７０（溝、２Ｈ）、２．５５−１７
９０．１７３０　　　３．３５Ｃｍ、４Ｈ）、３．８３
（ａ。
１６３５．１６００　　　３Ｈ）、４．００　４．３５
（ｍ、Ｉｆｆ）６．５０（ａ、ＩＨ）、６．６０（ａ。
ＩＨ）、７．２４（ａ１５Ｈ）、 ９．２０−９．７０（情、ＩＨ） ３４００．３２００　　　１．７０−２．２５（ｓ、２
Ｈ）、２．５０１７６０．１７３０　　　−３．３５（
慣、４Ｈ）、３．８５−１６４５．１６２０　　　４．
４０（溝、ＩＨ）、６．５０（ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．７２（ｄ。
ＩＨ、Ｊ＝１０Ｈｚ　）、７．２０（ａ。
５Ｈ）、１０．５０−１１．１０　（惟、ＩＨ）３４０
０．１７５０　　　１．７０−２．４５（鴨、２Ｈ）、
２．１０１６４０．１６２０　　　　　Ｃａ、３Ｈ）、
２．６０−３．５５（ｍ。
４Ｈ）、６．５０（ｓ、ＩＨ）、６．７５（ｇ、ＩＨ）
、７．２５　（ｓ　、　５Ｈ）３４５０．３１５０　　
　１．５０　４．７０（ｍ、７Ｈ）、６．５０１７６０
．１６４０　　　　（ａ、ＩＨ）、６．９０（ｇ、ＩＨ
）、１６１０　　　　　　　　７．２０（ａ、５Ｈ）、
１０．７０−１１．３０　（嘱、ＩＨ） ３４５０．３１５０　　　　３．８０（ｓ、３Ｈ）、４
．３０Ｃｄ。
３１００，１７６０．　　２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｇ）、５
．４４１６４０　　　　　　　　　　（ｔ　、ｌＨｚ　
、Ｊ＝５．９Ｈｇ　）、６．４３（ｇ、ＩＨ）、６．６
３　（ｓ　。
ＩＨ）、７．１８−７．３７　（悔、５Ｈ）１１．０５
（ｂｙ、ａ、ＩＨ） ７０ＭＨｚ ３４５０．１７５０　　　　２．１６（ｓ、３Ｈ）、４
．３７（ｄ。
１６４５．１５９０　　　　２Ｈ，／＝５．９Ｈｇ　）
、５．５３−１５８０　　　　　　　　　５．５８（ｓ
、ＩＨ）、６．４２（ａ。
ＩＨ）、６．７６（ｓ、ｌＨ）、７．３０−７．７４（
惰、ＩＨ）、７．７５（ｄ。
Ｉ　Ｈ、Ｊ＝８．１　Ｂ　ｒ　）、８．４３（ｄ。
ＩＨ，Ｊ　＝２．’７１１ｒ　）、８．５９（ｓ。
ＩＭ）、１０．９５（ｂｒ、ｓ、ＬＨ）７０ＭＨｇ ２７０ＭＨ寥 ５位 ３１５０．３０５０　　　　　ｉ、６７−１．７８（慣
、２Ｈ）、２．４６１７６０．１６１０　　　　　（ｔ
、２Ｈ，Ｊ＝８１ｊ７ｇ）、３．０８１５００．１４６
０　　　　　（ｑ　、２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｇ　）、５．
２７１３１５．１１２０　　　　　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝５
．９Ｈｇ）、６．７１（ｓ、ＩＨ）、７．０６−７．３
０　（％。
ｉＨ）、１１．２４（ｂｒａ、ＩＨ） ７０ＭＨｚ ３４５０．１７５０　　　　２．１５（ｓ、３Ｈ）、４
．２２（ｄ。
１６４０　　　　　　　　　２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｇ　）
、６．０６（ｔ。
ＩＨ，Ｊ＝６．６Ｈｚ　）、６．２３　（ｄ　。
Ｉ　Ｈ、Ｊ＝　１．５＃　ｇ　）、６．３３（ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝１．５Ｈｚ　）、７．１９−７．３７　（ｍ
　、　５Ｈ）、１１．１３（ｂｒａ、ＩＨ） ２７０ＭＨｇ 実施例３７゜ ズイミダゾａン 実施例１の方法に従って、６−アミノ−２−ベンズイミ
ダシロンとフェニルプロナールを反応させ標記化合物を
調製した。
融点　２０５−２０６℃゛ ＝８Ｈｚ）、２．９３　（ｂｒａ、２Ｈ）、５．１６（
ＩｌｌＨ）、６．１７　（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ）、６．１９（ｇ、ＩＨ）、６．６３（ｄ、ＩＨ。
Ｊ＝ｓ、ｘＨｇ）、７．１７−７．３１　（惰、５Ｈ）
、１０．０３（ａ、ＩＨ）、１０．１８（ｇ、ｌＨ）。
実施例３８゜ ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ’−３−フェニルプロピルアミ
ノ）−２−ベンゾオキサシロン ６−（３−フェニルプロピルアミノ）−２−ベンゾオキ
サシロン、ベンジルクロライドそしてトリエチルアミン
の混合物をエタノール中で加熱還流し、反応混合物から
溶媒を留去すると標記化合物が粗生成物として得られた
。これをカラムクロマトグラフィーで精製後、再結晶す
ると標品が得られた。
融点　１１２−１１４℃ （携、２Ｂ）、３．３６−３．４１　（ｆＰＬ、　２Ｈ
）、４．４８　（ａ　、　２Ｈ）、６．３９　（ｄｄ、
　ＩＨ、Ｊ＝８．８　、２．９Ｒｇ　）、６．５３　（
ｄ　、　ＩＨ、／＝２．２Ｈ廖）、６．８２　（ｄ　、
　ＩＨ，Ｊ＝８．１Ｒｇ　）、７．１６−７．３３（ｓ
、１０Ｈ）、８．９０　（ｂｒａ。
ＩＨ）。
実施例３９゜ 実施例３・８と同様に、６−（３−フェニルプロピルア
ミノ）−２−ベンゾオキサシロンとアセチルクロライド
を反応させ標記化合物を合成した。
融点　１５４−１５５℃ １Ｒ（ヌジオール）１８５０．１７８０．１６２０ｃｔ
ｎ−”ＮＭＲ１，８１−１，８７（慣、２Ｈ）、１．８
７（ａ。
（２７０ＭＨｚ）　　　３Ｈ）、２．５９−２．６５　
（ｍ、２Ｈ）、３．７４−３．８０（鴨、２Ｈ）。
代　理　人　弁理士　　湯　浅　恭　三１゛、１１・−
ヱ」 （外４名）

Claims (19)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物あるいはその薬学的に許容される塩。 〔式中、Ｘはカルボニル、メチレン、水素で置換された
    窒素（ＮＨ）、酸素又は硫黄を表わし；ｎは１ないし７
    の整数であり； Ｙはスチリル、メチル、フェニルアミノ、フェノキシ、
    チオフェノキシ、フェニル、モノ−あるいはジ−置換フ
    ェニル、ヘテロアリール、モノ−あるいはジ−置換ヘテ
    ロアリールであり（ここでヘテロアリール基はフリル、
    ピリジル、ピリミジニル、チアゾイルおよびチェニルよ
    りなる群から選択され、そして環置換基は各々カルボキ
    シル、当該アルキル部分が炭素原子数１ないし３のアル
    キルであるＮ−Ｎ−ジアルキルアミノ、ハロ、ヒドロキ
    シル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイ
    ルおよび低級アルコキシカルボニルよりなる群より選択
    される）； Ｒは水素、ベンジル、カルボキシメチル又は低級アルキ
    ルであり； Ｒ＿１は水素、カルボキシル、カルボキシアミド、カル
    ボキシメトキシ、当該アルキル部分が炭素数１ないし３
    のアルキルであるＮ・Ｎ−ジアルキルアミノ、ハロ、ヒ
    ドロキシル、低級アルキル、低級アルキルチオ、低級ア
    ルコキシ、低級アルコキシカルボニル、ニトロ、フェノ
    キシ、チオフェノキシおよびトリフルオロメチルよりな
    る群から選択される； Ｒ＿２は水素、ベンジル、低級アルキル又は低級アルカ
    ノイルである。〕
  2. （２）Ｘがカルボニルである特許請求の範囲第１項に記
    載の化合物。
  3. （３）ｎが３である特許請求の範囲第２項に記載の化合
    物。
  4. （４）Ｙがフェニルであり、Ｒ、Ｒ＿１そしてＲ＿２が
    各々水素である特許請求の範囲第３項に記載の化合物。
  5. （５）Ｘがメチレンである特許請求の範囲第１項に記載
    の化合物。
  6. （６）ｎが１又は３である特許請求の範囲第５項に記載
    の化合物。
  7. （７）Ｙがフェニルであり、Ｒ、Ｒ＿１そしてＲ＿２が
    各々水素である特許請求の範囲第６項に記載の化合物。
  8. （８）Ｘが水素で置換された窒素である特許請求の範囲
    第１項に記載の化合物。
  9. （９）ｎが１又は３である特許請求の範囲第８項に記載
    の化合物。
  10. （１０）Ｙがフェニル又はスチリル；Ｒが低級アルキル
    ；Ｒ＿１が低級アルコキシ；Ｒ＿２が水素である特許請
    求の範囲第９項に記載の化合物。
  11. （１１）Ｘが硫黄である特許請求の範囲第１項に記載の
    化合物。
  12. （１２）ｎが３である特許請求の範囲第１１項に記載の
    化合物。
  13. （１３）Ｙがフェニルであり、Ｒ、Ｒ＿１そしてＲ＿２
    が各々水素である特許請求の範囲第１２項に記載の化合
    物。
  14. （１４）Ｘが酸素である特許請求の範囲第１項に記載の
    化合物。
  15. （１５）ｎが１、３又は５である特許請求の範囲第１４
    項に記載の化合物。
  16. （１６）Ｙがスチリル、メチル、１つの置換基で置換さ
    れてもよいフェニル又は１つの置換基で置換されてもよ
    いヘテロアリールであり；Ｒが水素又は低級アルキルで
    あり；Ｒ＿１が水素、ハロ、低級アルキル又は低級アル
    コキシであり；Ｒ＿２が水素又は低級アルキルである特
    許請求の範囲第１５項に記載の化合物。
  17. （１７）Ｙがメチル又はフェニルであり、そしてＲ、Ｒ
    ＿１が共に水素である特許請求の範囲第１６項に記載の
    化合物。
  18. （１８）Ｙがフェニル又はピリジルであり、そしてＲ、
    Ｒ＿２が共に水素であり、そしてＲ＿１が５−ハロ、５
    −メチル又は５−メトキシである特許請求の範囲第１５
    項に記載の化合物。
  19. （１９）アレルギー症状又は炎症に有効な量の下記式の
    化合物またはその薬学的に許容される塩と薬学的に許容
    される担体からなる当該症状の治療用組成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物あるいはその薬学的に許容される塩。 〔式中、Ｘはカルボニル、メチレン、水素で置換された
    窒素（ＮＨ）、酸素又は硫黄を表わし；ｎは１ないし７
    の整数であり； Ｙはスチリル、メチル、フェニルアミノ、フェノキシ、
    チオフェノキシ、フェニル、モノ−あるいはジ−置換フ
    ェニル、ヘテロアリール、モノ−あるいはジ−置換ヘテ
    ロアリールであり（ここでヘテロアリール基はフリル、
    ピリジル、ピリミジニル、チアゾイルおよびチェニルよ
    りなる群から選択され、そして環置換基は各々カルボキ
    シル、当該アルキル部分が炭素原子数１ないし３のアル
    キルであるＮ−Ｎジアルキルアミノ、ハロ、ヒドロキシ
    ル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル
    および低級アルコキシカルボニルよりなる群より選択さ
    れる）； Ｒは水素、ベンジル、カルボキシメチル又は低級アルキ
    ルであり； Ｒ＿１は水素、カルボキシル、カルボキシアミド、カル
    ボキシメトキシ、当該アルキル部分が炭素数１ないし３
    のアルキルであるＮ−Ｎジアルキルアミノ、ハロ、ヒド
    ロキシル、低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アル
    コキシ、低級アルコキシカルボニル、ニトロ、フェノキ
    シ、チオフェノキシおよびトリフルオロメチルよりなる
    群から選択される； Ｒ＿２は水素、ベンジル、低級アルキル又は低級アルカ
    ノイルである。〕
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