JPS6256459A - Ｎ，Ｎ−ジアルキル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド及びこれを含有するメラニン抑制剤 - Google Patents
Ｎ，Ｎ−ジアルキル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド及びこれを含有するメラニン抑制剤Info
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- JPS6256459A JPS6256459A JP19709085A JP19709085A JPS6256459A JP S6256459 A JPS6256459 A JP S6256459A JP 19709085 A JP19709085 A JP 19709085A JP 19709085 A JP19709085 A JP 19709085A JP S6256459 A JPS6256459 A JP S6256459A
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- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
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- A61K8/42—Amides
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- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規なＮ、Ｎ−ジアルキル−ｐ−ヒドロキシシ
ンナムアミド及びこれを有効成分として含有するメラニ
ン抑制剤に関する。
ンナムアミド及びこれを有効成分として含有するメラニ
ン抑制剤に関する。
皮膚の色は主に表皮内メラニンの量によって左右される
もので、このメラニンはメラノサイト内で常に一定の速
度で産生された後、周囲の角化細胞に放出され、角化に
伴って脱落するため、一定の表皮内密度を保っている。
もので、このメラニンはメラノサイト内で常に一定の速
度で産生された後、周囲の角化細胞に放出され、角化に
伴って脱落するため、一定の表皮内密度を保っている。
従って、皮膚色は均一で、−年中はとんど変化を認めな
い。しかし、紫外線、メラノサイト刺激ホルモン（ＭＳ
Ｈ）、加齢等により、メラニン産生機能が九通し、臨床
的に皮膚の黒化が生じ、これが局部的に発生した場合、
周囲の正常皮膚と明らかな差を生ずるため、しみ、そば
かす等の色素斑となることがある。
い。しかし、紫外線、メラノサイト刺激ホルモン（ＭＳ
Ｈ）、加齢等により、メラニン産生機能が九通し、臨床
的に皮膚の黒化が生じ、これが局部的に発生した場合、
周囲の正常皮膚と明らかな差を生ずるため、しみ、そば
かす等の色素斑となることがある。
これらのしみ、そばかす、肝斑および日焼は後の色素沈
着は、加齢に伴ない発生、増加し、あるいは消失しに〈
〈なシ、代表的な中高年令層の肌の悩みの１つとなって
おり、この色素斑を周囲の正常皮膚色に回復させる薬剤
が強く要望されている。
着は、加齢に伴ない発生、増加し、あるいは消失しに〈
〈なシ、代表的な中高年令層の肌の悩みの１つとなって
おり、この色素斑を周囲の正常皮膚色に回復させる薬剤
が強く要望されている。
従来、斯かる目的のための種々の薬剤が提案され、商品
化されている。例えば過酸化物類は産生されたメラニン
を漂白する作用があると言われておシ、過酸化水素、ベ
ンゾイルパーオキサイド等の使用が試みられたが、それ
らは極めて不安定な物質であり、また実用に供し得る色
素沈着の改善効果はほとんど認められなかった。また近
年、優れた還元作用を有するビタミンＣ（Ｌ−アスコル
ビン酸）を含有した化粧料も用いられてきたが、これも
安定性に難がお）、効果もほとんど認められないのが現
状であった。一方、欧米において、ハイドロキノン及び
その誘導体、各種カテコール類がしみの治療、黒人の皮
膚を白くする等の薬剤として用いられているが、これら
も物質自体の安全性（刺激性、アレルギー性）に問題が
あり、また白斑を生じさせるケースもあるためメラニン
抑制剤としての使用には問題がある。その他にも種々の
メラニン抑制剤（又は美白剤）が報告されているが、安
全でかつ実質的な色素沈着改善効果を認める物質はほと
んどないのが現状である。
化されている。例えば過酸化物類は産生されたメラニン
を漂白する作用があると言われておシ、過酸化水素、ベ
ンゾイルパーオキサイド等の使用が試みられたが、それ
らは極めて不安定な物質であり、また実用に供し得る色
素沈着の改善効果はほとんど認められなかった。また近
年、優れた還元作用を有するビタミンＣ（Ｌ−アスコル
ビン酸）を含有した化粧料も用いられてきたが、これも
安定性に難がお）、効果もほとんど認められないのが現
状であった。一方、欧米において、ハイドロキノン及び
その誘導体、各種カテコール類がしみの治療、黒人の皮
膚を白くする等の薬剤として用いられているが、これら
も物質自体の安全性（刺激性、アレルギー性）に問題が
あり、また白斑を生じさせるケースもあるためメラニン
抑制剤としての使用には問題がある。その他にも種々の
メラニン抑制剤（又は美白剤）が報告されているが、安
全でかつ実質的な色素沈着改善効果を認める物質はほと
んどないのが現状である。
斯かる実情において、本発明者は種々の化合物を合成し
、それらの作用を検討していたところ、次の式（１） （式中、Ｒ，及びＲ２はそれぞれ低級アルキル基を示す
） で表わされるＮ、Ｎ−ジアルキル−ｐ−ヒドロキシシン
ナムアミド誘導体が顕著なメラニン抑制作用を有し、し
かも皮膚に対する刺激性及びアレルギー性等の発現が全
く認められないことを見出し、本発明を完成した。
、それらの作用を検討していたところ、次の式（１） （式中、Ｒ，及びＲ２はそれぞれ低級アルキル基を示す
） で表わされるＮ、Ｎ−ジアルキル−ｐ−ヒドロキシシン
ナムアミド誘導体が顕著なメラニン抑制作用を有し、し
かも皮膚に対する刺激性及びアレルギー性等の発現が全
く認められないことを見出し、本発明を完成した。
従って、本発明は式（１）で表わされるＮ、Ｎ−ジアル
キル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド誘導体及びこれを
有効成分として含有するメラニン抑制剤を提供するもの
である。
キル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド誘導体及びこれを
有効成分として含有するメラニン抑制剤を提供するもの
である。
本発明のＮ、Ｎ−ジアルキル−ｐ−ヒドロキシシンナム
アミド誘導体（Ｉ）の製造法は特に限定されないが、例
えば次の反応式に従って製造される。
アミド誘導体（Ｉ）の製造法は特に限定されないが、例
えば次の反応式に従って製造される。
（ｆｆｌ）
（Ｉ）
先ず、ｐ−アセトキシケイ皮酸ハロゲン化物（１Ｎ）か
らＮ、Ｎ−ジアルキル−ｐ−７セトキシシンナムアミド
誘導体（ＩＩＩ）へ導く方法は、従来公知のアシルハラ
イドからカルボン酸アミドを合成する方法と同様である
。即ち、ｐ−アセトキシケイ皮酸ハロゲン化物（旧を２
倍モル以上の２級アミンと反応させるか、または１倍モ
ル以上の３級アミン類の存在下に１倍モル以上の２級ア
ミンを作用させることにより容易に達成される。ここで
用いられる３級アミンとしては、ピリジン、トリエチル
アミン、トリブチルアミン、ピコリン、キノリン等が挙
げられる。反応に用いる溶媒とし゛〔は、例エバ、塩化
メチレン、クロロホルムなどが挙げられるが、その他反
応に無関係な溶媒であればいずれも用いることができる
。反応温度は一２０℃〜１００℃の範囲で良好であるが
、この反応が発熱反応であるため一１０℃〜３０℃に冷
却しながら行なうのが好ましい。
らＮ、Ｎ−ジアルキル−ｐ−７セトキシシンナムアミド
誘導体（ＩＩＩ）へ導く方法は、従来公知のアシルハラ
イドからカルボン酸アミドを合成する方法と同様である
。即ち、ｐ−アセトキシケイ皮酸ハロゲン化物（旧を２
倍モル以上の２級アミンと反応させるか、または１倍モ
ル以上の３級アミン類の存在下に１倍モル以上の２級ア
ミンを作用させることにより容易に達成される。ここで
用いられる３級アミンとしては、ピリジン、トリエチル
アミン、トリブチルアミン、ピコリン、キノリン等が挙
げられる。反応に用いる溶媒とし゛〔は、例エバ、塩化
メチレン、クロロホルムなどが挙げられるが、その他反
応に無関係な溶媒であればいずれも用いることができる
。反応温度は一２０℃〜１００℃の範囲で良好であるが
、この反応が発熱反応であるため一１０℃〜３０℃に冷
却しながら行なうのが好ましい。
ここで得られてくるＮ、Ｎ−ジアルキル−ｐ−アセトキ
シシンナムアミド誘導体（１１１）＃ｉ単離することな
く続いてメタノール、エタノールまたは反応に無関係な
溶媒中で低級の１級または２級アミン類またはアンモニ
アをθ℃〜１００℃好ましくは３０〜６０Ｃで作用させ
ることによシ脱アセチル化し、容易にＮ、Ｎ−ジアルキ
ル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド誘導体（１）に導く
ことができる。ここで用いられる１級または２級アミン
としては、メチルアミン、エチルアミン、ジメチルアミ
ン、ジエチルアミン等が挙げられる。
シシンナムアミド誘導体（１１１）＃ｉ単離することな
く続いてメタノール、エタノールまたは反応に無関係な
溶媒中で低級の１級または２級アミン類またはアンモニ
アをθ℃〜１００℃好ましくは３０〜６０Ｃで作用させ
ることによシ脱アセチル化し、容易にＮ、Ｎ−ジアルキ
ル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド誘導体（１）に導く
ことができる。ここで用いられる１級または２級アミン
としては、メチルアミン、エチルアミン、ジメチルアミ
ン、ジエチルアミン等が挙げられる。
本発明の式（１）で表わされるＮ、Ｎ−ジアルキル−ｐ
−ヒドロキシシンナムアミド誘導体のうち、好ましいも
のとしては、Ｒ１及びＲ１がそれぞれ炭素数１〜５のも
の、時に炭素数１〜３のものが挙げられる。
−ヒドロキシシンナムアミド誘導体のうち、好ましいも
のとしては、Ｒ１及びＲ１がそれぞれ炭素数１〜５のも
の、時に炭素数１〜３のものが挙げられる。
斯くして得られたＮ、Ｎ−ジアルキル−ｐ−ヒドロキシ
シンナムアミド誘導体（１）を用いてメラニン抑制剤を
調製するには、該誘導体を組成物中に０．０１〜５０重
量％（以下単にチで示す）、好ましくは１〜２０％配合
すれば良い。
シンナムアミド誘導体（１）を用いてメラニン抑制剤を
調製するには、該誘導体を組成物中に０．０１〜５０重
量％（以下単にチで示す）、好ましくは１〜２０％配合
すれば良い。
本発明のメラニン抑制剤は種々の形態にすることができ
るが、一般には、ローション状、乳液状、クリーム状、
軟膏状、スティック状、有機溶剤による溶液状、パック
状、ゲル状等とするのが好ましい。これには他の任意成
分を配合することができ、任意成分としては、化粧料に
通常配合して使用されている成分、例えば、油性物質、
保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、薬効成分、香料、乳
化安定剤等を使用することができる。また、種々の有効
成分として、７ラントイン、ビタミンＥアセテート、グ
リチルリチン、サリチル酸、尿素、ヨクイニン、各種植
物抽出物等を添加することにより、メラニン抑制効果の
向上をはかることができる。本発明のＮ、Ｎ−ジアルキ
ル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド（１）自体も紫外線
吸収能を有するが、更に、種々の紫外線吸収物質を添加
することによシ、日焼けの予防と治療効果を兼ね備えた
メラニン抑制剤とすることもできる。
るが、一般には、ローション状、乳液状、クリーム状、
軟膏状、スティック状、有機溶剤による溶液状、パック
状、ゲル状等とするのが好ましい。これには他の任意成
分を配合することができ、任意成分としては、化粧料に
通常配合して使用されている成分、例えば、油性物質、
保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、薬効成分、香料、乳
化安定剤等を使用することができる。また、種々の有効
成分として、７ラントイン、ビタミンＥアセテート、グ
リチルリチン、サリチル酸、尿素、ヨクイニン、各種植
物抽出物等を添加することにより、メラニン抑制効果の
向上をはかることができる。本発明のＮ、Ｎ−ジアルキ
ル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド（１）自体も紫外線
吸収能を有するが、更に、種々の紫外線吸収物質を添加
することによシ、日焼けの予防と治療効果を兼ね備えた
メラニン抑制剤とすることもできる。
斯くの如くして得られる本発明のメラニン抑制剤は、皮
膚面のしみ、そばかす、日焼は後の色素沈着部等の患部
に局所的に適用される。一般にその用量は、クリーム状
、軟膏状！！ｌ痢の場合には皮膚面１ｍ”当り１〜２１
１Ｐ、また液状製剤の場合には同じく１〜１０〜とする
のが好ましい。
膚面のしみ、そばかす、日焼は後の色素沈着部等の患部
に局所的に適用される。一般にその用量は、クリーム状
、軟膏状！！ｌ痢の場合には皮膚面１ｍ”当り１〜２１
１Ｐ、また液状製剤の場合には同じく１〜１０〜とする
のが好ましい。
本発明にがかるＮ、Ｎ−ジアルキル−ｐ−ヒドロキシシ
ンナムアミド日）のメラニン抑制効果の詳しい作用機序
は未だ不明である。しかしながら叙上の如く、本発明の
メラニン抑制剤は、皮膚面のしみ、そばかす、日焼は後
の色素沈着部に局所的に適用することにより、該部位を
治療、改善し、正常な皮膚色に戻すことができるもので
おり、予め日焼けを防止する従来のサンスクリーン剤と
は全く異なる新しいものである。
ンナムアミド日）のメラニン抑制効果の詳しい作用機序
は未だ不明である。しかしながら叙上の如く、本発明の
メラニン抑制剤は、皮膚面のしみ、そばかす、日焼は後
の色素沈着部に局所的に適用することにより、該部位を
治療、改善し、正常な皮膚色に戻すことができるもので
おり、予め日焼けを防止する従来のサンスクリーン剤と
は全く異なる新しいものである。
次に試験例及び実施例を挙げて本発明を更に説明する。
実施例Ｉ
Ｎ、Ｎ−ジメチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミドの合
成 ｐ−アセトキシケイ皮酸クロ２イド（２７，ＯＦ。
成 ｐ−アセトキシケイ皮酸クロ２イド（２７，ＯＦ。
０．１２ｍ０１）を塩化メチレン（Ｌｏｏｍ）に加え、
４０℃に加温して均一な溶液にする。溶液を１５〜２０
℃に冷却した後に４０％ジメチルアミン水ｆ８液（２８
，４Ｆ、０．２５ｍｏｌ）を滴下する。コノ際発熱する
ので周囲を冷却すると同時に滴下速度をコントロールし
液温を１５〜２０℃に保つようにする。滴下が終了した
ら室温で１時間攪拌しその後加熱還流および攪拌を１時
間続は反応を完結する。
４０℃に加温して均一な溶液にする。溶液を１５〜２０
℃に冷却した後に４０％ジメチルアミン水ｆ８液（２８
，４Ｆ、０．２５ｍｏｌ）を滴下する。コノ際発熱する
ので周囲を冷却すると同時に滴下速度をコントロールし
液温を１５〜２０℃に保つようにする。滴下が終了した
ら室温で１時間攪拌しその後加熱還流および攪拌を１時
間続は反応を完結する。
減圧下で塩化メチレンを留去した後に得られてくる固体
にエタノール（１００＊／）を加え懸濁液にする。この
ものに４０チメチルアミン水浴液（１９，４Ｐ％０．２
５ｍ０１ ）を一度に加え、４０〜５０Ｃに加温して３
０分攪拌する。
にエタノール（１００＊／）を加え懸濁液にする。この
ものに４０チメチルアミン水浴液（１９，４Ｐ％０．２
５ｍ０１ ）を一度に加え、４０〜５０Ｃに加温して３
０分攪拌する。
反応溶液は水（ｓ ｏ Ｏａｔ ）に注ぎ、その後１２
チ塩酸水溶液をｐＨが３程度になるまで加える。生成し
てくる結晶を戸別し、エタノールから再結晶することに
より無色結晶としてＮ、Ｎ−ジメチル−ｐ−ヒドロキシ
シンナムアミド（ＩＢ、６ｆ）を得た。収率：８１１
ｍｐ２０３〜２０４℃ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ ） δ ２．９５ （３Ｈ、ｓ 、 −Ｎ−Ｃｔ（ｓ ）’
１０ （３Ｈ＊ ｓ −−Ｎ−〇Ｈｓ ）６．９０（
ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１６Ｈｚ 、Ｃ＝ＣＨ−）７．４３（
ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１６Ｉ（Ｚ 、Ｃ＝ＣＨ−）６．６０
〜７．７０（４Ｈ，ｍ、ベンゼン核水素）９．８２（Ｉ
Ｈ，ｓ、−０Ｈ） ＩＲνｍ＆Ｘ （ヌジョール） ｃｍ ’３１００．１
６３５，１５６５，１５００，１４００゜１３９０．１
３７０，１２７０，１２２５．１１３５実施例２ ドの合成 ｐ−アセトキシケイ皮酸クロライド（２２，５ｔ。
チ塩酸水溶液をｐＨが３程度になるまで加える。生成し
てくる結晶を戸別し、エタノールから再結晶することに
より無色結晶としてＮ、Ｎ−ジメチル−ｐ−ヒドロキシ
シンナムアミド（ＩＢ、６ｆ）を得た。収率：８１１
ｍｐ２０３〜２０４℃ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ ） δ ２．９５ （３Ｈ、ｓ 、 −Ｎ−Ｃｔ（ｓ ）’
１０ （３Ｈ＊ ｓ −−Ｎ−〇Ｈｓ ）６．９０（
ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１６Ｈｚ 、Ｃ＝ＣＨ−）７．４３（
ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１６Ｉ（Ｚ 、Ｃ＝ＣＨ−）６．６０
〜７．７０（４Ｈ，ｍ、ベンゼン核水素）９．８２（Ｉ
Ｈ，ｓ、−０Ｈ） ＩＲνｍ＆Ｘ （ヌジョール） ｃｍ ’３１００．１
６３５，１５６５，１５００，１４００゜１３９０．１
３７０，１２７０，１２２５．１１３５実施例２ ドの合成 ｐ−アセトキシケイ皮酸クロライド（２２，５ｔ。
０、１ ｔｏｏｌ ）とジエチルアミン（１６，１Ｆ、
０，２２ｍｏｌ）よりＮ 、 Ｎ−ジメチル−ｐ−ヒド
ロキシシンナムアミドの場合と同様な手順により得られ
てくる粗結晶をアセトンよシ再結晶し、無色結晶として
Ｎ 、 Ｎ−’）エチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミ
ド（１９，６２）を得た。収率：８９％ｒｎｐｉ６５〜
１６６℃ ＮＭ Ｒ（ＣＤ３０Ｄ ） δ １．２０ （６Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６．５Ｈｚ 、−
ＣＨ５Ｘ ２ ）３．４２ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６．
５Ｈｚ 、 −ＣＨ２−）３．５３ （２Ｈ、ｔ 、Ｊ
＝６．５ Ｈｚ ｌ −ＣＨ２−）６．７４（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、Ｃ＝＝ＣＨ−）７．５３（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１６Ｈｚ 、Ｃ＝ＣＨ−）６．６０ ７＝７０
（４Ｈ，ｒｎ、ベンゼン核水素）ＩＲνｍａｘ （ヌジ
ョール） ｃｎｔ−’３０７０．１６２５，１６００，
１５５０，１５００゜１４５５．１３７０．１３５０．
１２７０．１２２０ 。
０，２２ｍｏｌ）よりＮ 、 Ｎ−ジメチル−ｐ−ヒド
ロキシシンナムアミドの場合と同様な手順により得られ
てくる粗結晶をアセトンよシ再結晶し、無色結晶として
Ｎ 、 Ｎ−’）エチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミ
ド（１９，６２）を得た。収率：８９％ｒｎｐｉ６５〜
１６６℃ ＮＭ Ｒ（ＣＤ３０Ｄ ） δ １．２０ （６Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６．５Ｈｚ 、−
ＣＨ５Ｘ ２ ）３．４２ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６．
５Ｈｚ 、 −ＣＨ２−）３．５３ （２Ｈ、ｔ 、Ｊ
＝６．５ Ｈｚ ｌ −ＣＨ２−）６．７４（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、Ｃ＝＝ＣＨ−）７．５３（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１６Ｈｚ 、Ｃ＝ＣＨ−）６．６０ ７＝７０
（４Ｈ，ｒｎ、ベンゼン核水素）ＩＲνｍａｘ （ヌジ
ョール） ｃｎｔ−’３０７０．１６２５，１６００，
１５５０，１５００゜１４５５．１３７０．１３５０．
１２７０．１２２０ 。
１１７０．１１４５
実施例３
ナムアミドの合成
ｐ−アセトキシケイ皮酸クロライド（２２，５ｆ’、０
、 ｌ ｍｏｌ ）とジ−ｎ−プロピルアミン（２２，
３Ｆ、０．２２ｍｏｌ）よりＮ、Ｎ−ジメチル−ｐ−ヒ
ドロキシシンナムアミドの場合と同様な手順により得う
してくる粗結晶をエタノール／ベンゼンの混合溶媒よシ
再結晶し、無色結晶としてＮ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−
ｐ−ヒドロキシシンナムアミドｔ２２．４１を得た。収
率：９１チ ｍｐ１８７〜１８８．５ ℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ ） δ ０．８７（６Ｈ，ｔ 、Ｊ＝６Ｈ１、−ＣＨ５Ｘ２
）１．１０＝２．００ （４Ｈ、ｍ 、 −ＣＨｘＣＨ
ｓ ｘ２ ）６．８１（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１６Ｈｚ 、
Ｃ＝ＣＨ−）７．４２（ＬＨ，ｄ 、Ｊ＝１６Ｈｚ 、
Ｃ＝ＣＨ−）６．６０〜７．７０ （４Ｈ、ｒｎ 、ベ
ンゼン核水素）９．７７（ＩＨ，ｓ、−ＯＨ） ＩＦｔｙｍａｘ（ヌジョール）ｃｒｎ−”３１５０．１
８４０，１５６０，１５００，１４６０゜１３７０．１
２７５，１２２０，１１５５，１１４０試験例 後天的な色素斑形成能を有する実験動物を用い、色素沈
着を作成後、色素沈着の改善効果を調べた。
、 ｌ ｍｏｌ ）とジ−ｎ−プロピルアミン（２２，
３Ｆ、０．２２ｍｏｌ）よりＮ、Ｎ−ジメチル−ｐ−ヒ
ドロキシシンナムアミドの場合と同様な手順により得う
してくる粗結晶をエタノール／ベンゼンの混合溶媒よシ
再結晶し、無色結晶としてＮ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−
ｐ−ヒドロキシシンナムアミドｔ２２．４１を得た。収
率：９１チ ｍｐ１８７〜１８８．５ ℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ ） δ ０．８７（６Ｈ，ｔ 、Ｊ＝６Ｈ１、−ＣＨ５Ｘ２
）１．１０＝２．００ （４Ｈ、ｍ 、 −ＣＨｘＣＨ
ｓ ｘ２ ）６．８１（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１６Ｈｚ 、
Ｃ＝ＣＨ−）７．４２（ＬＨ，ｄ 、Ｊ＝１６Ｈｚ 、
Ｃ＝ＣＨ−）６．６０〜７．７０ （４Ｈ、ｒｎ 、ベ
ンゼン核水素）９．７７（ＩＨ，ｓ、−ＯＨ） ＩＦｔｙｍａｘ（ヌジョール）ｃｒｎ−”３１５０．１
８４０，１５６０，１５００，１４６０゜１３７０．１
２７５，１２２０，１１５５，１１４０試験例 後天的な色素斑形成能を有する実験動物を用い、色素沈
着を作成後、色素沈着の改善効果を調べた。
（試験方法）
黄褐色モルモット（皮膚色が黄色人種のものと類似し、
人間と同様紫外線の照射後約４日で色素沈着を形成し始
め、約８８目に最も黒化するモルモット）の背部皮膚を
用い、該モルモットの背部毛をバリカンにて別宅し、更
に！気カミソリにて刺毛した。このモルモットの背部を
６ケ所に１．５×１．５副の正方形の穴の開いたアルミ
箔で覆い、ＵＶ−Ｂ（ＳＥランプ６本、３．０ ｍｗ／
ｃｍ” ）で１日１回５分間、３日間連続して照射した
。最終照射後２０日１から照射により生じた色素沈着部
位に化合物（１）の４％エタノール溶液を１日２回３０
日間連続して塗布した。皮膚色の黒化度は肉眼及び色彩
計Ｃ村上色彩株式会社分光色彩計ＣＭＳ −１２００）
のＬ値（明度）にて判定した。第１表に塗布部位と紫外
線非照射部位とのＬ値の差を示す。
人間と同様紫外線の照射後約４日で色素沈着を形成し始
め、約８８目に最も黒化するモルモット）の背部皮膚を
用い、該モルモットの背部毛をバリカンにて別宅し、更
に！気カミソリにて刺毛した。このモルモットの背部を
６ケ所に１．５×１．５副の正方形の穴の開いたアルミ
箔で覆い、ＵＶ−Ｂ（ＳＥランプ６本、３．０ ｍｗ／
ｃｍ” ）で１日１回５分間、３日間連続して照射した
。最終照射後２０日１から照射により生じた色素沈着部
位に化合物（１）の４％エタノール溶液を１日２回３０
日間連続して塗布した。皮膚色の黒化度は肉眼及び色彩
計Ｃ村上色彩株式会社分光色彩計ＣＭＳ −１２００）
のＬ値（明度）にて判定した。第１表に塗布部位と紫外
線非照射部位とのＬ値の差を示す。
以下余白
第１表
実施例４
次に示す組成のメラニン抑制剤ｔａ造した。
例１
化粧水型メラニン抑制剤：
（組成）
Ｎ 、 Ｎ−シメｆルーｐ−ヒドロキシシンナムアミド
５ チグリセリン ４ ％ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５％エタノ
ール １０ チピロリドンカ
ルボン酸ナトリウム ２．０チ香料
微量精製水
残量１００．０係 例２ オイルエツセンス型メラニン抑Ｍ 剤：（組成） Ｎ、Ｎ−ジエチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド ５
％ミンク油 ５５％小麦
胚芽油 ４０％１００条 例３ パラターエツセンス型メラニン抑制御３ ：（組成） Ｎ、Ｎ−ジプロピル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド
５％マンニトール ９５チ１０
０係 例４ Ｗ１０型モイスチュアクリーム型 メラニン抑制剤： （組成） Ｎ、Ｎ−ジメチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド
５ ％ワセリン ６ チ
コレステロール ０．６チセタ
ノール ０・５チンルビタ
ンセスキオレー） ２．０％液状ラノリ
ン ４・０チインプロピルパ
ルミテート ８．０チスクワラン
１０゛０％固形パラフィン
４・０％フ゛チルパラベン
０．１チメテルバラベン
０．１チグリセリン
３．０チ香料 ０°
２％精製水
ノザランス１００ ％ 例５ ０／Ｗ型モイスチユアクリーム型 メラニン抑制剤： Ｃ組成） Ｎ、Ｎ−ジエチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド
５ ％ステアリン酸 ２ ％
セタノール ４ ％ワセリ
ン ５ ％スクワラン
８ ％硬化パーム油
４ ％ポリオキシエチレン（２０
）ソルビタンモノステアレート１，４ブチルパラベン
０．１多メチルパラベン
０．１％グリセリン
３．０％シフロピレンクリコール
３．０％水酸化カリウム
０．２％香料 ０
°２％精製水 バ
ランス１００ 幅 例６ 乳ｅ．型メラニン抑制剤： （組成） Ｎ，Ｎ−ジプロピル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド
５−６ステアリン酸 １ 毛
セタノール ２ チワセリ
ン ２．５％スクワラ
ン ４．０チ硬化パーム油
２，０チポリオキシエチレン
（２０）ンルビタンモノステアレート １．４チモノ
ステアリン酸グリセリン １．２％ブチルパ
ラベン ０．１％メチルパラベ
ン ０．１％グリセリン
３．０％ジプロピレングリコール
３．０％水酸化カリウム
０．２％カルボキシビニルポリマー
０．２％香料
０′２％精製水
バランス１００ ％ 例７ パック型（ペースト状ビールオフタイプ）メラニン抑制
剤： （組成） Ｎ、Ｎ−ジメチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド
１０％ポリビニルアルコール １２チ
カルボキシメチルセルロースナトリウム
３ ％シフロピレングリコール ２ ％
グリセリン ２ チ ゛エタノ
ール ５％オリーブ油
３ ％ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ？ｔｔｌ（３０Ｅ、Ｏ） ０．５％
酸化チタン ８ ％カオリ
ン ６ ％香料
０．１チメチルパラベン
０．１チ精製水
バランス１００ ％ 例８ 軟ｆ型メラニン抑制剤： （組成） Ｎ、Ｎ−ジエチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド
１ｏチ白色ワセリン ９
０％例９ 液剤型メラニン抑制剤： （組成） Ｎ、Ｎ−ジプロピル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド
１０％エタノール ９
０％以上
５ チグリセリン ４ ％ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５％エタノ
ール １０ チピロリドンカ
ルボン酸ナトリウム ２．０チ香料
微量精製水
残量１００．０係 例２ オイルエツセンス型メラニン抑Ｍ 剤：（組成） Ｎ、Ｎ−ジエチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド ５
％ミンク油 ５５％小麦
胚芽油 ４０％１００条 例３ パラターエツセンス型メラニン抑制御３ ：（組成） Ｎ、Ｎ−ジプロピル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド
５％マンニトール ９５チ１０
０係 例４ Ｗ１０型モイスチュアクリーム型 メラニン抑制剤： （組成） Ｎ、Ｎ−ジメチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド
５ ％ワセリン ６ チ
コレステロール ０．６チセタ
ノール ０・５チンルビタ
ンセスキオレー） ２．０％液状ラノリ
ン ４・０チインプロピルパ
ルミテート ８．０チスクワラン
１０゛０％固形パラフィン
４・０％フ゛チルパラベン
０．１チメテルバラベン
０．１チグリセリン
３．０チ香料 ０°
２％精製水
ノザランス１００ ％ 例５ ０／Ｗ型モイスチユアクリーム型 メラニン抑制剤： Ｃ組成） Ｎ、Ｎ−ジエチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド
５ ％ステアリン酸 ２ ％
セタノール ４ ％ワセリ
ン ５ ％スクワラン
８ ％硬化パーム油
４ ％ポリオキシエチレン（２０
）ソルビタンモノステアレート１，４ブチルパラベン
０．１多メチルパラベン
０．１％グリセリン
３．０％シフロピレンクリコール
３．０％水酸化カリウム
０．２％香料 ０
°２％精製水 バ
ランス１００ 幅 例６ 乳ｅ．型メラニン抑制剤： （組成） Ｎ，Ｎ−ジプロピル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド
５−６ステアリン酸 １ 毛
セタノール ２ チワセリ
ン ２．５％スクワラ
ン ４．０チ硬化パーム油
２，０チポリオキシエチレン
（２０）ンルビタンモノステアレート １．４チモノ
ステアリン酸グリセリン １．２％ブチルパ
ラベン ０．１％メチルパラベ
ン ０．１％グリセリン
３．０％ジプロピレングリコール
３．０％水酸化カリウム
０．２％カルボキシビニルポリマー
０．２％香料
０′２％精製水
バランス１００ ％ 例７ パック型（ペースト状ビールオフタイプ）メラニン抑制
剤： （組成） Ｎ、Ｎ−ジメチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド
１０％ポリビニルアルコール １２チ
カルボキシメチルセルロースナトリウム
３ ％シフロピレングリコール ２ ％
グリセリン ２ チ ゛エタノ
ール ５％オリーブ油
３ ％ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ？ｔｔｌ（３０Ｅ、Ｏ） ０．５％
酸化チタン ８ ％カオリ
ン ６ ％香料
０．１チメチルパラベン
０．１チ精製水
バランス１００ ％ 例８ 軟ｆ型メラニン抑制剤： （組成） Ｎ、Ｎ−ジエチル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド
１ｏチ白色ワセリン ９
０％例９ 液剤型メラニン抑制剤： （組成） Ｎ、Ｎ−ジプロピル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド
１０％エタノール ９
０％以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２はそれぞれ低級アルキル基を
示す） で表わされるＮ，Ｎ−ジアルキル−ｐ−ヒドロキシシン
ナムアミド誘導体。 ２、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２はそれぞれ低級アルキル基を
示す） で表わされるＮ，Ｎ−ジアルキル−ｐ−ヒドロキシシン
ナムアミド誘導体を有効成分として含有するメラニン抑
制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19709085A JPS6256459A (ja) | 1985-09-06 | 1985-09-06 | Ｎ，Ｎ−ジアルキル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド及びこれを含有するメラニン抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19709085A JPS6256459A (ja) | 1985-09-06 | 1985-09-06 | Ｎ，Ｎ−ジアルキル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド及びこれを含有するメラニン抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6256459A true JPS6256459A (ja) | 1987-03-12 |
Family
ID=16368559
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19709085A Pending JPS6256459A (ja) | 1985-09-06 | 1985-09-06 | Ｎ，Ｎ−ジアルキル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド及びこれを含有するメラニン抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6256459A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4876084A (en) * | 1986-08-04 | 1989-10-24 | Kao Corporation | P-hydroxycinnamamide derivatives and melanin inhibitor comprising the same |
| JPH05186322A (ja) * | 1991-07-02 | 1993-07-27 | Unilever Nv | 化粧品組成物 |
| US5723435A (en) * | 1994-07-26 | 1998-03-03 | The Procter & Gamble Company | Rinse added fabric softener compositions containing antioxidants for sun-fade protection fabrics |
| JP2011037851A (ja) * | 2009-08-06 | 2011-02-24 | Ind Technol Res Inst | 皮膚美白用組成物、植物抽出皮膚美白組成物、および皮膚美白効果を有する組成物 |
| US8815221B2 (en) | 2009-08-06 | 2014-08-26 | Industrial Technology Research Institute | Composition used for skin whitening, plant extracted skin whitening composition and composition having a skin whitening effect |
-
1985
- 1985-09-06 JP JP19709085A patent/JPS6256459A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4876084A (en) * | 1986-08-04 | 1989-10-24 | Kao Corporation | P-hydroxycinnamamide derivatives and melanin inhibitor comprising the same |
| JPH05186322A (ja) * | 1991-07-02 | 1993-07-27 | Unilever Nv | 化粧品組成物 |
| US5723435A (en) * | 1994-07-26 | 1998-03-03 | The Procter & Gamble Company | Rinse added fabric softener compositions containing antioxidants for sun-fade protection fabrics |
| JP2011037851A (ja) * | 2009-08-06 | 2011-02-24 | Ind Technol Res Inst | 皮膚美白用組成物、植物抽出皮膚美白組成物、および皮膚美白効果を有する組成物 |
| US8815221B2 (en) | 2009-08-06 | 2014-08-26 | Industrial Technology Research Institute | Composition used for skin whitening, plant extracted skin whitening composition and composition having a skin whitening effect |
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