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JP2001010926A - 美白剤 - Google Patents

美白剤

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Publication number
JP2001010926A
JP2001010926A JP11181938A JP18193899A JP2001010926A JP 2001010926 A JP2001010926 A JP 2001010926A JP 11181938 A JP11181938 A JP 11181938A JP 18193899 A JP18193899 A JP 18193899A JP 2001010926 A JP2001010926 A JP 2001010926A
Authority
JP
Japan
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effects
acid
phytosphingosine derivative
bleaching agent
salt
Prior art date
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Pending
Application number
JP11181938A
Other languages
English (en)
Inventor
Atsushi Ouchi
敦 大内
Taketoshi Fujimori
健敏 藤森
Yukihiro Ohashi
幸浩 大橋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kao Corp
Original Assignee
Kao Corp
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Publication date
Application filed by Kao Corp filed Critical Kao Corp
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Publication of JP2001010926A publication Critical patent/JP2001010926A/ja
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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 下記一般式(1) 【化1】 〔式中、R1 は炭素数6〜26の炭化水素基を示し、R
2 及びR3 は同一又は異なっていてもよく水素原子又は
炭素数1〜4の炭化水素基を示す。〕で表されるフィト
スフィンゴシン誘導体又はその塩を有効成分とする美白
剤。 【効果】 本発明のフィトスフィンゴシン誘導体(1)
又はその塩は、単独又は他の美白剤との併用により、極
めて優れた皮膚の美白効果と日焼け等によるしみ及びそ
ばかすの予防並びに治療効果を有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は美白剤、さらに詳し
くは皮膚の色素沈着予防・改善効果に優れ、日焼け等に
よるしみ及びそばかすを予防及び治療することができる
美白剤に関する。
【0002】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】皮膚の
しみ及びそばかすは、主に日光からの紫外線暴露による
刺激やホルモンの異常又は遺伝的要素等が原因となって
色素細胞(メラノサイト)が活性化された結果、色素細
胞で合成されたメラニン色素が皮膚内に異常沈着して発
生するものと考えられている。また、表皮角化細胞(ケ
ラチノサイト)の加齢に伴う角化遅延も、表皮内のメラ
ニン顆粒密度の増加、すなわち臨床的に色素沈着が増加
する症状を発現させるものと考えられている。
【0003】従来、このようなしみ及びそばかすに対す
る予防又は治療の方法として、L−アスコルビン酸及び
その誘導体、ハイドロキノン誘導体、コウジ酸及びその
誘導体、胎盤抽出物等のメラニン抑制剤、イソフラボン
誘導体(特開昭58−225004号公報)、p−ヒド
ロキシ桂皮酸誘導体(特開昭59−196813号公
報)等が用いられているが、これらの物質は安定性や安
全性に問題がある場合があり、単独で使用した場合には
メラニン生成抑制効果が弱く、化粧品等に配合した場合
に充分な美白効果を発現できないものが多かった。
【0004】従って、本発明は、優れた色素沈着予防・
改善効果を有する美白剤を提供することを目的とする。
【0005】
【課題を解決するための手段】本発明者らはメラニン生
成機構の研究を通して色素沈着を減少又は消失させる物
質を得るべく検討した結果、後記一般式(1)で表され
るフィトスフィンゴシン誘導体又はその塩が紫外線暴露
による表皮メラニン代謝系に作用することにより、色素
沈着の予防・改善効果を示すことを見出した。
【0006】すなわち、本発明は、下記一般式(1)
【0007】
【化2】
【0008】〔式中、R1 は炭素数6〜26の炭化水素
基を示し、R2 及びR3 は同一又は異なっていてもよく
水素原子又は炭素数1〜4の炭化水素基を示す。〕で表
されるフィトスフィンゴシン誘導体(1)又はその塩を
有効成分とする美白剤を提供するものである。
【0009】また本発明は、当該スフィンゴシン誘導体
(1)又はその塩と他の美白剤を含有する美白化粧料を
提供するものである。
【0010】本発明に使用されるフィトスフィンゴシン
誘導体(1)は、プロテインキナーゼC阻害活性(Bioc
hemistry,28(8),3138(1989) )等が知られているが、そ
の美白作用については全く知られていない。
【0011】
【発明の実施の形態】一般式(1)で表されるフィトス
フィンゴシン誘導体のうち、R1 で示される炭素数6〜
26の炭化水素基としては直鎖又は分岐鎖及び飽和又は
不飽和のいずれでもよく、例えばオクチル、デシル、ド
デシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、
オクタデシル等の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が好まし
く、特にテトラデシルが好ましい。また、R2 、R3
しては、水素原子及びメチル、エチル等の炭素数1〜4
のアルキル基が好ましく、特にR2 及びR3 が共に水素
原子である場合が好ましい。
【0012】本発明に使用されるフィトスフィンゴシン
誘導体(1)には、立体異性体が存在し、何れの立体異
性体も本発明に包含されるものであるが、特に天然型の
2S、3S、4Rの立体をもつ誘導体が好ましい。ま
た、本発明の美白剤においてはこれら立体異性体の混合
物を用いることもできる。
【0013】本発明のフィトスフィンゴシン誘導体
(1)は、常法により塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸、
又はコハク酸、フマル酸、ヘキサデカン酸、オクタデカ
ン酸、乳酸、グリコール酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ
酸等の有機酸と酸付加塩を形成することができる。
【0014】本発明に使用されるフィトスフィンゴシン
誘導体(1)のうち、天然に存在するもの(R2 及びR
3 が共に水素原子)は、それらが含まれるリン脂質、ス
フィンゴ糖脂質等を適当な組織(例えば牛脳)、又は培
養物(例えば酵母)から抽出し、加水分解することによ
り得られ、また、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・
ケミカル・ソサイアティ(J.Am.Chem.So
c.)95巻,4098頁(1973年)、ジャーナル
・オブ・リピド・リサーチ(J.Lipid Re
s.)19巻,250頁(1978年)、テトラヘドロ
ン・レターズ(Tetrahedron Lett.)
29巻,239頁(1988年)、テトラヘドロン(T
etrahedron)42巻,5961頁(1986
年)等に記載の方法により合成できる。また、R2 及び
/又はR3 が炭化水素基であるフィトスフィンゴシン誘
導体(1)は、天然型のフィトスフィンゴシン誘導体を
常法によりN−アルキル化することにより得ることがで
きる(バイオケミストリー(Biochemistr
y)7巻,2192頁(1968年)等)。
【0015】かくして得られる本発明のフィトスフィン
ゴシン誘導体は、実施例に示されるようにUV−B色素
斑に対する消退効果(メラニン抑制効果)を有すること
より、単独で医薬又は化粧料等に配合されて美白効果を
発揮する。また、本発明のフィトスフィンゴシン誘導体
は、既存の美白剤を併用することにより更に優れたメラ
ニン抑制効果を発揮する。ここで、既存の美白剤として
は、美白作用を有するものであれば特に制限されず、例
えばL−アスコルビン酸、L−アスコルビン酸リン酸エ
ステル、L−アスコルビン酸硫酸エステル、L−アスコ
ルビン酸脂肪酸エステル、及びこれらの塩、その他アス
コルビン酸誘導体(特開平1−42414号、)、コウ
ジ酸、コウジ酸誘導体(特開平4−198115号)、
アルブチン等のハイドロキノン誘導体(特開昭60−5
6912号、特開昭61−159943号)、アミン誘
導体又はその塩(特開平6−271450号)、エラグ
酸(西日本皮膚科,57(1),136,1995)、
ルシノール(4−ブチルレゾルシノール)等のレゾルシ
ン誘導体(特開平2−49715)、カミツレ、茶、葛
根、丁子、甘草、枇杷、橙皮、高麗人参、芍薬、山査
子、麦門冬、生姜、松笠、桑白皮、厚朴、インチンコ
ウ、阿仙薬、黄ゴン、アロエ、アルテア、シモツケ、オ
ランダガラシ、キナ、コンフリー、ローズマリー及びロ
ートの抽出物から選ばれる1種又は2種以上の植物抽出
物、プラセンタエキス等の動植物の抽出物、パンテティ
ン−S−スルホン酸及びその塩(特開昭59−3660
6号)等が挙げられ、特にハイドロキノン誘導体、コウ
ジ酸及びその誘導体、プラセンタエキスとフィトスフィ
ンゴシン誘導体又はその塩を1種又は2種以上配合する
ことが好ましい。
【0016】また、本発明の美白剤には、本発明の効果
を損わない範囲において、上記必須成分以外に、通常化
粧品、医薬部外品、医薬品等に用いられる各種任意成分
を適宜配合することができる。かかる任意成分として
は、例えば精製水、エタノール、油性成分、保湿剤、増
粘剤、防腐剤、乳化剤、薬効成分、粉体、紫外線吸収
剤、色素、香料、乳化安定剤、pH調整剤等を挙げること
ができる。
【0017】本発明のフィトスフィンゴシン誘導体の配
合対象は、一般の皮膚化粧料に限定されるものではな
く、医薬部外品、外用医薬品等を包含するものであり、
それぞれ常法に従って製造することができる。その剤型
は、目的に応じて任意に選択することができ、クリーム
状、軟膏状、乳液状、ローション状、溶液状、ゲル状、
パック状、スティック状等とすることができる。
【0018】本発明のフィトスフィンゴシン誘導体の美
白剤又は美白化粧料への配合量は、特に限定されない
が、全組成中に0.001〜30重量%、特に0.1〜
5重量%とするのが好ましい。
【0019】
【実施例】実施例1 褐色モルモット背部のUV−B色
素斑に対する消退効果 〔試験方法〕褐色モルモット20匹の背部毛をバリカン
とシェーバーにて丁寧に剃毛したのち、UV−B領域の
紫外線を最小紅斑量(MED)の3倍量で1日1回3日
間にわけて照射し、3週間かけて色素沈着部を形成し、
1日2回、1カ月間被験部位に表2に示す評価試料を連
続塗布することによる色素斑消退量を調べた。評価は色
差計(村上色彩製、CMS−1200)を用いて測定を
行い、得られたマンセル値よりL*値を算出し、試料塗
布部位のΔL*(経時変化)から試料未塗布(溶媒の
み)部位のΔL*(経時変化)を差し引いた値(ΔΔ
*)により行った。尚、ΔΔL*は以下の式にて表記さ
れる。 ΔΔL*=(L* 1−L* 0)−(L′* 1−L′* 0) L* 0:塗布前の試料塗布被験部位 L′* 0:塗布前の試料未塗布被験部位 L* 1:連続塗布1カ月後の試料塗布被験部位 L′* 1:連続塗布1カ月後の試料未塗布被験部位 また、評価は被験動物20匹のΔΔL*値の平均値よ
り、表1に従った評価点で示した。結果を表2に併せて
示す。
【0020】
【表1】
【0021】
【表2】
【0022】〔結果〕本発明のフィトスフィンゴシン誘
導体(化合物1〜6)を塗布することにより、明らかな
色素斑の退色化が認められ、メラニン生成を抑制するこ
とが示された。
【0023】実施例2〜8 クリームの製造
【0024】
【表3】
【0025】(製法)油相成分(1)〜(7)を80℃
で加熱混合し、攪拌下で80℃に加熱した水相成分
(8)〜(17)を加えて乳化した後、(18)を加
え、次いで攪拌しながら室温まで冷却してクリームを調
製した。
【0026】実施例9 乳液の製造
【表4】 (重量%) (1)ステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン 1.0 (2)オレイン酸グリセリン 1.0 (3)モノステアリン酸グリセリン 0.5 (4)スクワラン 6.0 (5)トリオクタン酸グリセリル 2.0 (6)オクタン酸セチル 2.0 (7)ステアリルアルコール 2.0 (8)化合物3 0.1 (9)1,3−ブチレングリコール 5.0 (10)グリセリン 3.0 (11)精製水 残量 (12)防腐剤 適量 (13)香料 微量
【0027】(製法)油相成分(1)〜(8)を80℃
で加熱混合し、攪拌下で80℃に加熱した水相成分
(9)〜(12)を加えて乳化した後、(13)を加
え、次いで攪拌しながら室温まで冷却して乳液を調製し
た。
【0028】実施例10 ローションの製造
【表5】 (重量%) (1)1,3−ブチレングリコール 8.0 (2)グリセリン 4.0 (3)ヒアルロン酸ナトリウム 0.1 (4)エタノール 3.0 (5)ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシル テトラデシルエーテル 0.3 (6)化合物2 0.05 (7)プラセンタエキス 3.0 (8)精製水 残量 (9)防腐剤 適量 (10)香料 微量
【0029】(製法)(1)〜(3)の成分を攪拌分散
させた後、これに精製水60%を加えてAとする。一方
(4),(5),(6),(7),(9),(10)の
成分を攪拌溶解した後、これに残量の精製水を加えBと
する。Aを攪拌しながらBを加え、攪拌してローション
を調製した。
【0030】実施例11 エッセンス(美容液)の製造
【表6】 (重量%) (1)1,3−ブチレングリコール 8.0 (2)グリセリン 4.0 (3)キサンタンガム 0.3 (4)コンドロイチン硫酸ナトリウム 0.1 (5)ヒアルロン酸ナトリウム 0.05 (6)エタノール 3.0 (7)ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシル テトラデシルエーテル 0.3 (8)化合物2 0.05 (9)精製水 残量 (10)防腐剤 適量 (11)香料 微量
【0031】(製法)(1)〜(5)の成分を攪拌分散
させた後、これに精製水65%を加えてAとする。一方
(6),(7),(8),(10),(11)の成分を
攪拌溶解した後、これに残量の精製水を加えBとする。
Aを攪拌しながらBを加え、攪拌してエッセンス(美容
液)を調製した。実施例2〜11で得られた美白化粧料
は、何れも実施例1で得られたのと同様の美白効果試験
においてその効果が認められた。
【0032】
【発明の効果】本発明のフィトスフィンゴシン誘導体
(1)又はその塩は、単独又は他の美白剤との併用によ
り、極めて優れたメラニン抑制効果を示し、皮膚の美白
又は日焼け等によるしみ及びそばかすの予防並びに治療
を目的とした医薬又は化粧料に配合することができる。
フロントページの続き (72)発明者 大橋 幸浩 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 Fターム(参考) 4C083 AA112 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC312 AC352 AC422 AC442 AC541 AC542 AC842 AD332 AD342 AD352 AD392 AD642 CC03 CC04 CC05 DD23 DD27 DD31 EE13 EE16 FF05 4C206 AA01 AA02 FA03 MA01 MA02 MA04 MA37 MA42 MA48 MA83 ZA89

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 下記一般式(1) 【化1】 〔式中、R1 は炭素数6〜26の炭化水素基を示し、R
    2 及びR3 は同一又は異なっていてもよく水素原子又は
    炭素数1〜4の炭化水素基を示す。〕で表されるフィト
    スフィンゴシン誘導体又はその塩を有効成分とする美白
    剤。
  2. 【請求項2】 請求項1記載のフィトスフィンゴシン誘
    導体又はその塩と他の美白剤を含有する美白化粧料。
JP11181938A 1999-06-28 1999-06-28 美白剤 Pending JP2001010926A (ja)

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