JPS6115843A - 癌転移抑制剤 - Google Patents
癌転移抑制剤Info
- Publication number
- JPS6115843A JPS6115843A JP59135161A JP13516184A JPS6115843A JP S6115843 A JPS6115843 A JP S6115843A JP 59135161 A JP59135161 A JP 59135161A JP 13516184 A JP13516184 A JP 13516184A JP S6115843 A JPS6115843 A JP S6115843A
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- JP
- Japan
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- lysozyme
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- cancer
- suppressing
- platelet coagulation
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はリゾチームを有効成分として含有する癌転移抑
制剤に関する。
制剤に関する。
癌の外科療法における大きな難問は術後の再発であるが
、この原因は癌が転移するために起こるものである。従
来、担癌状態にある人及び動物においては、血液凝固能
が光通すること、更にこの凝固能に重要な役割をはたし
ている血小板凝集能も同時に光通していることが知られ
ている。また、癌細胞は血小板凝集を惹起する活性を有
し、血小板凝集抑制剤（アスピリン。
、この原因は癌が転移するために起こるものである。従
来、担癌状態にある人及び動物においては、血液凝固能
が光通すること、更にこの凝固能に重要な役割をはたし
ている血小板凝集能も同時に光通していることが知られ
ている。また、癌細胞は血小板凝集を惹起する活性を有
し、血小板凝集抑制剤（アスピリン。
癌転移を抑制することが知られている。これらの事実か
ら癌転移においては、癌細胞による血小板活性化の段階
が重要であることが推察される。しかしながら、かかる
血小板凝集抑制剤は、癌細胞のみならず一般の血小板凝
集に対しても作用するため、癌転移抑制剤として使用す
るに際して弊害が生じる。従って、癌細胞の血小板凝集
惹起活性のみを特異的に抑えるものであれば、より本質
的な癌転移抑制剤となり得ることが期待される。
ら癌転移においては、癌細胞による血小板活性化の段階
が重要であることが推察される。しかしながら、かかる
血小板凝集抑制剤は、癌細胞のみならず一般の血小板凝
集に対しても作用するため、癌転移抑制剤として使用す
るに際して弊害が生じる。従って、癌細胞の血小板凝集
惹起活性のみを特異的に抑えるものであれば、より本質
的な癌転移抑制剤となり得ることが期待される。
かかる技術状況に鑑み、本発明者らは、生理的血小板凝
集惹起物質による血小板凝集に対し影響を与えず、癌細
胞の血小板凝集惹起活性を抑える作用に関し、種々の化
合物について検討を加えたところ予想外にも、リゾチー
ムは癌細胞の増殖能に対し直接的に影響を与えないにも
拘らず、このような特異的ないし選択的な作用を有する
物質であることを知見し、この知見に基づいて更に研究
を重ねた結果本発明を完成させるに至った。
集惹起物質による血小板凝集に対し影響を与えず、癌細
胞の血小板凝集惹起活性を抑える作用に関し、種々の化
合物について検討を加えたところ予想外にも、リゾチー
ムは癌細胞の増殖能に対し直接的に影響を与えないにも
拘らず、このような特異的ないし選択的な作用を有する
物質であることを知見し、この知見に基づいて更に研究
を重ねた結果本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明はリゾチームを有効成分と１〜て含有
する癌転移抑制剤に関する。
する癌転移抑制剤に関する。
本発明薬剤に含有されるリゾチームとしては、動物組織
分泌物、卵白等の天然物中に存在する動物性蛋白質であ
るリゾチームが選択され、通常はニワトリ卵白リゾチー
ムが遊離または酸塩の形（例：塩化リゾチーム）で使用
される他、リゾチームを酵素等により処理したものも同
様に使用できる。従って、本発明におけるリゾチームと
は、遊離のりゾチームおよびその酸塩および酵素等によ
る処理物のいずれをも含むものである。
分泌物、卵白等の天然物中に存在する動物性蛋白質であ
るリゾチームが選択され、通常はニワトリ卵白リゾチー
ムが遊離または酸塩の形（例：塩化リゾチーム）で使用
される他、リゾチームを酵素等により処理したものも同
様に使用できる。従って、本発明におけるリゾチームと
は、遊離のりゾチームおよびその酸塩および酵素等によ
る処理物のいずれをも含むものである。
上記リゾチームの本発明薬剤中の含有蓋としては、製剤
的、薬理学的に好適な量が選択され、通常は５〜９０％
、好ましくは、１０〜８０％程度である。また、本発明
薬剤のヒト成人に対する投与量としては、リゾチームの
含有せに換算し、通常は０．２〜３．０ ｇ／ｄａｙ
、好ましくは、０３〜２． Ｏｇ／ｄａｙ程度であるが
、適用対象である癌の種類、病状、患者の年令、性別等
によって適宜増量または減量して投与するのがよい。
的、薬理学的に好適な量が選択され、通常は５〜９０％
、好ましくは、１０〜８０％程度である。また、本発明
薬剤のヒト成人に対する投与量としては、リゾチームの
含有せに換算し、通常は０．２〜３．０ ｇ／ｄａｙ
、好ましくは、０３〜２． Ｏｇ／ｄａｙ程度であるが
、適用対象である癌の種類、病状、患者の年令、性別等
によって適宜増量または減量して投与するのがよい。
本発明薬剤はリゾチーム単独あるいは適当な製剤の形と
して経口的または非経口的に使用される。その具体的な
製剤としては、通常の散剤、顆粒剤１錠剤、カプセル剤
、液剤（シロップ剤を含む）などの内服用製剤が挙げら
れるが、場合によっては注射用製剤であってもよい。こ
れらの製剤は、リゾチームに必要に応じて通常用いられ
る添加物を加え、常法により製造することが出来る。か
かる添加物としては、内服用ニルヒロリドン）、崩壊剤
（例：カルボキシメチルセルロース）、滑沢剤（例ニス
テアリン酸マグネシウム）、コーティング剤（例：ヒド
ロキシエチルセルロース）、矯味剤２着色剤、保存剤、
乳化剤などの公知の製剤用成分が、また注射用製剤（注
射剤）にあっては、水性注射剤を構成する公知の製剤成
分、例えば溶解剤ないし溶解補助剤（例：水、生理食塩
水、プロピレングリコール）、懸濁剤（例：ポリソルベ
ート８０などの界面活性剤）、＋１（調整剤（例：有機
酸またはその塩）、安定化剤などが使用される。
して経口的または非経口的に使用される。その具体的な
製剤としては、通常の散剤、顆粒剤１錠剤、カプセル剤
、液剤（シロップ剤を含む）などの内服用製剤が挙げら
れるが、場合によっては注射用製剤であってもよい。こ
れらの製剤は、リゾチームに必要に応じて通常用いられ
る添加物を加え、常法により製造することが出来る。か
かる添加物としては、内服用ニルヒロリドン）、崩壊剤
（例：カルボキシメチルセルロース）、滑沢剤（例ニス
テアリン酸マグネシウム）、コーティング剤（例：ヒド
ロキシエチルセルロース）、矯味剤２着色剤、保存剤、
乳化剤などの公知の製剤用成分が、また注射用製剤（注
射剤）にあっては、水性注射剤を構成する公知の製剤成
分、例えば溶解剤ないし溶解補助剤（例：水、生理食塩
水、プロピレングリコール）、懸濁剤（例：ポリソルベ
ート８０などの界面活性剤）、＋１（調整剤（例：有機
酸またはその塩）、安定化剤などが使用される。
なお、この注射剤の他の態様としては、粉末。
微結晶、凍結乾燥物などとしてアンプルまたはバイアル
中に保存し、用時調製して用いることができる。
中に保存し、用時調製して用いることができる。
本発明薬剤は、各種の癌２例えば子宮癌２食道癌、皮ふ
癌、胃癌、肺癌、肝癌、小腸・大腸・直腸癌、膵臓癌、
乳癌、膀胱癌、じゅう生性腫瘍、脳腫瘍、リンパ肉腫、
白血病などの悪性腫瘍の転移に対して抑制効果を有する
ので、これらの癌の転移抑制剤として使用される。すな
わち、後述の試験例から明らかな如く本発明薬剤のｌ１
ｌｌｉｉｌ ＩＪゾチームは癌の転移抑制作用を示すも
のである。その作用機序としては、前述の抗血小板薬等
と異なり、血小板に対する直接的な凝集抑制作用による
ものではなく、また癌細胞の増殖能に対しても影響する
ことなく癌細胞の血小板凝集惹起活性を特異的に抑える
ことが明らかにされた。従って、本発明薬剤は全く新し
いタイプの薬剤を構成するものであり、かかる抗血小板
薬と比較して、より本質的な癌転移抑制活性を有する薬
剤であり、種々の癌転移抑制及び転移予防を目的として
有効に使用し得るものである。殊に、癌の外科療法後に
本発明薬剤を投与することによって、術後の癌の再発率
を低下させることが出来るので本発明薬剤は医療上極め
て有用である。
癌、胃癌、肺癌、肝癌、小腸・大腸・直腸癌、膵臓癌、
乳癌、膀胱癌、じゅう生性腫瘍、脳腫瘍、リンパ肉腫、
白血病などの悪性腫瘍の転移に対して抑制効果を有する
ので、これらの癌の転移抑制剤として使用される。すな
わち、後述の試験例から明らかな如く本発明薬剤のｌ１
ｌｌｉｉｌ ＩＪゾチームは癌の転移抑制作用を示すも
のである。その作用機序としては、前述の抗血小板薬等
と異なり、血小板に対する直接的な凝集抑制作用による
ものではなく、また癌細胞の増殖能に対しても影響する
ことなく癌細胞の血小板凝集惹起活性を特異的に抑える
ことが明らかにされた。従って、本発明薬剤は全く新し
いタイプの薬剤を構成するものであり、かかる抗血小板
薬と比較して、より本質的な癌転移抑制活性を有する薬
剤であり、種々の癌転移抑制及び転移予防を目的として
有効に使用し得るものである。殊に、癌の外科療法後に
本発明薬剤を投与することによって、術後の癌の再発率
を低下させることが出来るので本発明薬剤は医療上極め
て有用である。
次に、本発明薬剤のリゾチームに関する薬理試験例を述
べることによって、本発明の効果についてさらに詳細に
説明する。
べることによって、本発明の効果についてさらに詳細に
説明する。
なお、塩化リゾチームの経口投与の急性毒性値は２０，
０００■／ｋｇ以上であり、抗血小板薬チクロピジンに
おける７５０ｍｇ／ｋｇ、アスピリンにおける１、１７
０■／ｋｇと比べてはるかに低毒性である（マウスにお
ける成績）。
０００■／ｋｇ以上であり、抗血小板薬チクロピジンに
おける７５０ｍｇ／ｋｇ、アスピリンにおける１、１７
０■／ｋｇと比べてはるかに低毒性である（マウスにお
ける成績）。
試験例 １．生理的血小板凝集惹起物質アデノシ板凝集
に及ぼす影響 ａ）試験法 ＳＤ系雌雄性ラットりヘパリンを抗凝固剤として使用し
て採血し、多血小板血漿を調製した。
に及ぼす影響 ａ）試験法 ＳＤ系雌雄性ラットりヘパリンを抗凝固剤として使用し
て採血し、多血小板血漿を調製した。
この多血小板血漿１ｍｌ当り塩化リゾチーム０．１〜１
００μｇを含むように添加し、その後アデノｂ）結果 上記の試験結果を表１に示した。この表から理解される
ように、塩化リゾチームは生理的血小板凝集惹起物質で
あるアデノシン＄−リン酸、；Ｘ： によって惹起された凝集に対してほとんど影響しない。
００μｇを含むように添加し、その後アデノｂ）結果 上記の試験結果を表１に示した。この表から理解される
ように、塩化リゾチームは生理的血小板凝集惹起物質で
あるアデノシン＄−リン酸、；Ｘ： によって惹起された凝集に対してほとんど影響しない。
〔表１〕
０．１ ６１試験例 ２
．癌細胞の血小板凝集惹起活性に及ぼす影響 ａ）試験法 チームを１〜１，０００ＩＬｇ含むように添加した後、
この塩化リゾチーム処理癌細胞懸濁液１容量に試験例１
で調製した多血小板血漿９容量を添加した場合の血小板
凝集を測定した。
．癌細胞の血小板凝集惹起活性に及ぼす影響 ａ）試験法 チームを１〜１，０００ＩＬｇ含むように添加した後、
この塩化リゾチーム処理癌細胞懸濁液１容量に試験例１
で調製した多血小板血漿９容量を添加した場合の血小板
凝集を測定した。
ｂ）結果
上記の試験結果を表２に示した。この表から理解される
ように、塩化リゾチームは濃度依存的に癌細胞の有する
血小板凝集惹起活性を阻害する。
ように、塩化リゾチームは濃度依存的に癌細胞の有する
血小板凝集惹起活性を阻害する。
〔表２〕
試験例 ３．塩化リゾチーム処理した癌細胞の増殖能
ａ）試験方法
−−塩化リゾチーム処理
した癌細胞懸濁液会−冊に’Ｈ−ｔｈｙｍｉｄｉｎｅを
添加し、４２時間インキユベートシ、癌細胞のＤＮＡ中
放射能を測定した。
添加し、４２時間インキユベートシ、癌細胞のＤＮＡ中
放射能を測定した。
ｂ）結果
上記の試験結果を表３に示した。この表から認められず
、塩化リゾチームは癌細胞の増殖能に影響を与えないこ
とが判明した。
、塩化リゾチームは癌細胞の増殖能に影響を与えないこ
とが判明した。
〔表３〕
０ １４０．０６１±７．２７６１０
１４１．５’７７±６．４２７１０００
１５’ｉ’、２５５±７，６９４試験例 ４．
肺転移に及ぼす塩化リゾチームによる癌細胞処理の効果 ａ）試験方法 試験例２で使用した塩化リゾチーム処理したｂ）結果 上記の試験結果を表４に示した。この表から理解される
ように塩化リゾチームで処理した癌細胞を投与した動物
では、無処理の対照群と比較し肺転移数の著明な低下が
みられた。
１４１．５’７７±６．４２７１０００
１５’ｉ’、２５５±７，６９４試験例 ４．
肺転移に及ぼす塩化リゾチームによる癌細胞処理の効果 ａ）試験方法 試験例２で使用した塩化リゾチーム処理したｂ）結果 上記の試験結果を表４に示した。この表から理解される
ように塩化リゾチームで処理した癌細胞を投与した動物
では、無処理の対照群と比較し肺転移数の著明な低下が
みられた。
〔表４〕
Ｏ（対照群） ２０．８±３．９ １０
１０ １６．７±３．２ １０１０００
９．１±３．０＊１０試験例 ５． Ｌｅ
ｗｉｓ Ｌｕｎｇ Ｃａｒｃｉｎｏｍａの肺自然転移に
及ぼす塩化リゾチーム経口投与の影 響 ａ）試験方法 Ｌｅｗｉ ｓ肺癌細胞懸濁液をＢＤＦ’ユ雌性マウスの
ｆｏｏｔ ｐａｄ Ｋ移植し、１２日目に移植肢を切断
し、Ｚ ４櫂日目に肺転移数を測定した。塩化リゾチームは１．
ＯＯＯ＋ｑｇ／ｋｇもしくは３００ ｒａｇ／ｋｇを
癌細胞移植後１２日目から躯噌日目まで１日１回経口！
投与した。
１０ １６．７±３．２ １０１０００
９．１±３．０＊１０試験例 ５． Ｌｅ
ｗｉｓ Ｌｕｎｇ Ｃａｒｃｉｎｏｍａの肺自然転移に
及ぼす塩化リゾチーム経口投与の影 響 ａ）試験方法 Ｌｅｗｉ ｓ肺癌細胞懸濁液をＢＤＦ’ユ雌性マウスの
ｆｏｏｔ ｐａｄ Ｋ移植し、１２日目に移植肢を切断
し、Ｚ ４櫂日目に肺転移数を測定した。塩化リゾチームは１．
ＯＯＯ＋ｑｇ／ｋｇもしくは３００ ｒａｇ／ｋｇを
癌細胞移植後１２日目から躯噌日目まで１日１回経口！
投与した。
ｂ）結果
上記の試験結果を表５に示した。この表から理解される
ように、塩化リゾチームｌ、ｏｏｏＩ１１／／ｋｇ投与
群の肺転移数は対照群と比較して著明に低下した。
ように、塩化リゾチームｌ、ｏｏｏＩ１１／／ｋｇ投与
群の肺転移数は対照群と比較して著明に低下した。
〔表５〕
０（対照群） ３２．４±７．１次に、本
発明薬剤の実施例を述べる。なお、下記処方製剤の製造
法としては、第１０改正日本薬局方袈剤総則記載の方法
を採用することができる。
発明薬剤の実施例を述べる。なお、下記処方製剤の製造
法としては、第１０改正日本薬局方袈剤総則記載の方法
を採用することができる。
実施例 １． （シロップ剤１００ＩＬＩの処方）塩
化リゾチーム １０００１１１７０％ソルビトー
ル ７５ｍ１メチルパラベン ２８■ エチルパラベン １２■ アルコール ０．１ ｍｕ 精 製 水 全量を１００ｍ１とするに十分な
量 実施例 ２．（錠剤１錠の処方） 塩化リゾチーム ３００■ 結晶セルロース ｓｏｓ＠ 乳 糖 ４７．５■トウモロコシ
デンプン ２０■ステアリン酸マグネシウム
２．５４実施例 ３．（顆粒剤ｌ包の処方） 塩化リゾチーム ６ｏｏＩＩＫ乳 糖
３００ｑトウモロコシデンプン
８ｏＷ＠ヒドロキシプロピルセルロース
２０１１！実施例 ４．（注射剤１ｏｏｌｌＮの処
方）塩化リゾチーム ３．０ｇ ソルビトール ５．０ ｑ 界面活性剤 ０．１ｇ メチルパラベン ０．１ プロピルパラベン ０．０２ 注射用蒸留水 全量を１００ｍ１とするに十分な量
化リゾチーム １０００１１１７０％ソルビトー
ル ７５ｍ１メチルパラベン ２８■ エチルパラベン １２■ アルコール ０．１ ｍｕ 精 製 水 全量を１００ｍ１とするに十分な
量 実施例 ２．（錠剤１錠の処方） 塩化リゾチーム ３００■ 結晶セルロース ｓｏｓ＠ 乳 糖 ４７．５■トウモロコシ
デンプン ２０■ステアリン酸マグネシウム
２．５４実施例 ３．（顆粒剤ｌ包の処方） 塩化リゾチーム ６ｏｏＩＩＫ乳 糖
３００ｑトウモロコシデンプン
８ｏＷ＠ヒドロキシプロピルセルロース
２０１１！実施例 ４．（注射剤１ｏｏｌｌＮの処
方）塩化リゾチーム ３．０ｇ ソルビトール ５．０ ｑ 界面活性剤 ０．１ｇ メチルパラベン ０．１ プロピルパラベン ０．０２ 注射用蒸留水 全量を１００ｍ１とするに十分な量
Claims (1)
- リゾチームを有効成分として含有する癌転移抑制剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59135161A JPS6115843A (ja) | 1984-07-02 | 1984-07-02 | 癌転移抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59135161A JPS6115843A (ja) | 1984-07-02 | 1984-07-02 | 癌転移抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6115843A true JPS6115843A (ja) | 1986-01-23 |
| JPH051244B2 JPH051244B2 (ja) | 1993-01-07 |
Family
ID=15145245
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59135161A Granted JPS6115843A (ja) | 1984-07-02 | 1984-07-02 | 癌転移抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6115843A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7791444B2 (en) | 2008-02-29 | 2010-09-07 | Tdk Corporation | Balun transformer using a drum-shaped core |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5533409A (en) * | 1978-08-30 | 1980-03-08 | Eisai Co Ltd | Carcinostatic agent |
-
1984
- 1984-07-02 JP JP59135161A patent/JPS6115843A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5533409A (en) * | 1978-08-30 | 1980-03-08 | Eisai Co Ltd | Carcinostatic agent |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7791444B2 (en) | 2008-02-29 | 2010-09-07 | Tdk Corporation | Balun transformer using a drum-shaped core |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH051244B2 (ja) | 1993-01-07 |
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