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JPS61145186A - 新規セフエム化合物及びその製造法 - Google Patents

新規セフエム化合物及びその製造法

Info

Publication number
JPS61145186A
JPS61145186A JP59267382A JP26738284A JPS61145186A JP S61145186 A JPS61145186 A JP S61145186A JP 59267382 A JP59267382 A JP 59267382A JP 26738284 A JP26738284 A JP 26738284A JP S61145186 A JPS61145186 A JP S61145186A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
group
compound
cephem
formulas
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP59267382A
Other languages
English (en)
Inventor
Yuichi Yamamoto
雄一 山本
Takashi Yoshida
隆 吉田
Shunzo Fukatsu
深津　俊三
Hisayasu Ishimaru
石丸　寿保
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Meiji Seika Kaisha Ltd
Original Assignee
Meiji Seika Kaisha Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Meiji Seika Kaisha Ltd filed Critical Meiji Seika Kaisha Ltd
Priority to JP59267382A priority Critical patent/JPS61145186A/ja
Priority to US06/809,168 priority patent/US4687769A/en
Priority to EP85402560A priority patent/EP0186586B1/en
Priority to DE8585402560T priority patent/DE3579897D1/de
Publication of JPS61145186A publication Critical patent/JPS61145186A/ja
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医薬として有用な新規セフェム化合物及びその
塩類及びそれらの製造法に関するものである・ 従来、２−アミノ−チアゾール−４−イル−２−置換（
もしくは非置換）アルコキシイミノ−２−アセトアミド
基ｔ−７位の側鎖にもつ３−置換（もしくは非置換）−
３−セフェム−４−カルボン酸は多数合成されている◎
その抗菌力はダラム陰性菌に強く、耐性菌にも有効であ
るが、ダラム陽性菌に弱い欠点があった（たとえばＡｎ
ｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓ　　ａｃｄ　Ｃｈ
ｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、２５．９８　　（１９８４）な
ど）。
また・これらの化合物は・経口投与の場合消化管からの
吸収が悪いため、実用化され次のは注射剤のみであり、
経口投与時の吸収改善の努力がなされてきｔ６ 本発明者らは、こうした欠点を改善すべく・３位置換さ
れたセフェム化合物を多数合成してその抗菌活性及び経
口投与時の吸収性を調査した結果。
下記式（Ｉ）で示される化合物がダラム陰性菌や耐性菌
のみならず、ダラムＦＤ性菌に対しても強い抗菌力を示
すこと及びこれらの化合物は経口投与された場合消化管
から容易に吸収され得ることを見い出し１本発明を完成
させるに至ツ九＠ したがって本発明は、一般式 Ｃ式中、Ｒはメグール基又はカルボキシメチル基を表わ
し、Ｒはカルボキシル基又は保護さｎ＊カルボキシル基
金表わす）で示されるセフェム化合物及びその塩ａｔ−
提供するものである〇一般式（Ｉ）で表わされる化合物
には２種の異性体、すなわちシス異性体とトランス真性
体とが存在するが、これらはいずれも本発明に含まｎる
６本発明の化合物の代表的な例としては下記の化合物上
あげることができる。
７−〔２−メトキシイミノ−２−（アミノチアゾール−
９−イル）アセトアミド）−３−（３，３，３−）リフ
ルオロプロにニル）−３−セフェム−４−カルボンｌ１
ｌ（シス異性体）及びそのナトリウム塩ニ ア−［２−メトキシイミノ−２−（２−７ミノチアゾー
ルー４−イル）アセトアミド］−３−（３，３，３−計
りフルオロ７口はニル）−３−セフェム−４−カルボン
酸（トランス異性体）及びそのナトリウム塩；７−（２
−（カルボキシメトキシイミノ）−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（３，３，
３−″トリフルオロプロペニル）−３−セフェム−４−
カルボン酸（シス異性体）ニ ア−（２−（カルボキシメトキシイミノ）−２−（２−
アミノチアゾール−４−イルアセトアミド）　−３−（
３゜３．３−トＵフルオロゾロはニル）−３−セフェム
−４−カルボン＠（１−ランス異性体）ニ ア−Ｃ２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（３，３，３−ト
リフルオロプロペニル）−３−セフェム−４−カルボン
酸　ピパロイルオキシメチルエステル（シス異性体）及
びその塩酸塩ニ ア−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド）−３−（３，３，３−ト
リフルオロプロペニル）−３−セフェム−４−カルボン
酸　ピパロイルオキシメチルエステル（トランス異性体
）及びその塩酸塩； ７−（２−（カルボキシメトキシイミノ）−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド）−３−（
３゜３．３−）Ｕフルオロプロはニル）−３−セ：ｙエ
ムー４−カルボン駿　ピパロイルオキシメチルエステル
（シス異性体）及びその塩酸塩； ７−［２−（カルボキシメトキシイミノ）−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（
３、・、。
３．３−）リフルオロ７口はニル）−３−−に７エムー
４−カルボン酸　ピパロイルオキシメチルエステル（ト
ランス異性体）及びその塩酸塩ニ ア−（２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド）−３−（３，３，３−ト
リフルオロプロペニル）−３−セフェム−４−カルボン
［１−（エトキシカルボニルオキシ）エチルエステル（
シス異性体）及びその塩酸塩ニ ア−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド）−３−（３，３，３−ト
リフルオロプロはニル）−３−セフェム−４−カルボン
酸　１−（エトキシカルボニルオキシ）エチルエステル
（トランス異性体）及びその塩酸塩ニ ア−［２−（カルボキシメトキシイミノ）−２−（２−
アミノチアグールー４−イル）アセトアミド］−３−（
３，３，３−１−ＩＪフルオロプロはニル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸　１−（エトキシカルボニルオキ
シ）−エチルエステル（シス異性体）及びその塩酸塩；
？　−Ｃ２−（カルボキシメトキシイミノ）−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド）−３−
（３，３，３−）リフルオロプロベニル）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸鳳−（エトキシカルボニルオキシ）
エチルエステル（トランス異性体）及びその塩酸塩；７
−［２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）アセトアミド〕−３−Ｃ３，３，３−トリ
フルオロプロペニル）−３−セフェム−４−カルボン酸
　（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール″
′４−イル）メチルエステル（シス異性体）及びその塩
酸塩； ７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド］−３−（３，３，３−ト
リフルオロプロペニル）−３−セフェム−４−カルボン
＠Ｃ５−メチルー２−オキノー１．３−ジオΦ望４−イ
ル）メチルエステル（トランス異性体）及びその塩酸塩
ニ ア−［２−（カルボキシメトキシイミノ）−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド）−３−（
３，３，３−トリフルオロプロペニル）−３−セフェム
−４−カルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソ−ルー４−イル）メチルエステル（シス異ａ体
＞及びての塩酸塩ニ ア−（２−（カルボキシメト中ジイミノ）−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（
３・３．３−トリフルオロゾロにニル）−３−セフェム
−４−カルボン酸（５−メチル−２−オキノー１．３−
ジオ中ソ−ルー４−イル）メチルエステル（トランス異
性体）及びその塩酸塩＠ 本発明に従う一般式（Ｄのセフエム１ヒ合物及びその塩
類は式 （式中　Ｒ２は前記の意義を有する）で示される化合物
に１式 （式中・Ｒは水素原子又はアミン基の保護基を表わし、
Ｒはメチル基又は保護さｎたカルボキシメチル基を表わ
す）で示される化合物又はそのカルボキシル基に２ける
反応性誘導体と反応させて、式 （式中、Ｒ２＃Ｒ３及びＲ４ｒｉそれぞれ上記の意義含
有する）で示される化合物を生成させそして所要ならば
保護基Ｒ及びＲ中の保護基金除去することからなる方法
によって製造される・式（ｆｉｒ）で表すさｎる化合物
の反応性誘導体としては、酸・・ロゲン比物、酸無水物
、混合酸無水物。
１７５性エステルなどがあげら几る。またアミノ基の保
護基としては、温和な条１キでもとのアミノ基に復元で
きるものであればより、九とえば２，２゜２−トリクロ
ロエトキシカルボニル基、クロロアセチル基、ｔ−ブト
キシカルボニル基などがあげられる〇一方方力カルボキ
シル基保護基としては。
アリルエステル、２＋２＊２−トＵクロロエチルエステ
ル、ジフェニルメチルエステル、ｔ−＋”チルエステル
などがあげＩ７れる。これらは化合物（１旧のＳ類に応
じて適宜選択される＠反応終了後。
目的の化合物は各種のクロマトグラフィーなどの手法に
より精製単一さ１する。
式卸で表わされる原料１ヒ合物はつぎのごとく製造する
ことができる。
工程１ 式ＣＶ） （式中、Ｒは前記の意義を有し、Ｒはアミノ基の保護基
金表わす）で示される化合物に２式％式％（） で示される化合物を反応させて９式 Ｒ′ （式中　Ｂ２　　及びＲ５はそれぞれ前記の意義を有す
る）で示される化合物を得る０式（Ｖ）で示さ几る化合
物はぞ几自体公知の化合物（たとえばＲｅｃｅｎｔ、　
Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
　ｏｆβ−１ａｃｔａｍＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、第１
５３頁）であり、７−アミノセファロスボラン酸又は−
・＝ニンリンなどより容易に製造することができる・化
合物（Ｖｌ）は（ヒ合物（Ｖｌｌで対して、当モル又は
過剰量用いることがでキ乙が・当モルよりやや過剰に用
０るのが好ましい、。
反応は通常溶媒中で行なわれるが、用いる溶媒としては
反応を妨げないものである限り特に制限されない０ 反応温度は特に制限されないが、室温付近で行なうのが
好ましい６反応終了後、所要ならばシリカゲルクロマト
グラフィーなどの一般的千法［ヨり精製して目的物を単
離する。生成物は通常シス異性体とトランス異性体の混
合物として得られるが、こ几らは所望に志じて、各種の
クロマトグラフィーなどにより分離することができる０
また混合物のままつぎの反応に用いることも可能である
０工程２ （式中、Ｒ及びＲは前記の意義を有する）で示される１
ト合物から７立アミノ基の脱保護反応により式（「） Ｂ′ で示される１ト合物又はその塩を製造する０式（ｆｆ）
の化合物の塩の好ましい例としては塩酸塩＋　　、−２
ラドルエンスルホン酸塩等があげられる〇脱保護反応は
基Ｒの種類に応じて適宜選択される・化合物（ＩＩ）は
一般的手法により渭製、単離できるが、単離することな
く本発明の化合物の製造に使用することもできる。
本発明に従うセフェム（ヒ倚物及びその塩類は新規化合
物であり、医薬として有用できる＠ぞの（丁　　　゛１
゛用性の列として１本発明の代表的化合物の抗菌活　　
　　゛性、とつぎに示す＠ ６コ 心 に 快 へ 口 ）＝ へ １　　　　　φ　　　　　か　　　　　（７−０ψ　　
　　　０　　　　　ン　　　　　の（’Ｑ　　　　、　
ＩＹＩ　　　　ｍ　　　　Ｃ’−：　　　　ｒ　　　　
へ　　　ＩＹＩＮ−中　　　　　　　　　　　　　　　
　　　心　　　に　　　トコ　　　１１　　　　シ　　
　ζ　　　上　　　ヤ　　　へ　　　やｎｌかへへヘヤ ｌＰ＼　　　　　／／／　　　　　）Ｖ　　　　　Δ　
　　　　シト、　　　　　ｉミ　　　　　！べ；ト　　
　　！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　ＩＦ＋ソＨベベベ１ト　中 ｐ　　　　′へ　　　　心　　　　心　　　　心　　　
　散　　　　ト　　　　！）ｌ　　　　）、＋ト　　　
　１ト　　　　１ト　　　　中　　　　も　　　　１実
権例 以Ｆ本発明の化合物の製造を実施例に従って詳細に説明
する・なお実施例Ｉは一般式（［）の原料化合物の製造
例である６ 実施例Ｉ ７−フェニルアセトアミド−３−（３，３，３−トリフ
ルオロプロスニル）−３−セフェム−４−カルボン酸ジ
フェニルメチルエステルの製造 Ｃ００ＣＨｐｂ２ （Ｐｈ＝フェニル基） ３−トリフェニルホスホラニリデンメチル−７−フェニ
ルアセトアミド−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェ
ニルメチルエステル７．５９９Ｔｈ塩比メチレン８０−
に懸濁し、水冷下、トリフルオロアセトアルデヒド３１
１’ｌ：塩（ｔメチレン２０ｔ／に溶かし、て一度に加
えた。３０分後、減圧下に濃縮し、残液をシリカゲル２
０．９のカラムで精製し九〇目的物を含むフラクション
ｔ−濃縮し・ｎ−ヘキサンで結晶比させた・収ｆｉ４ｇ
（６９％）・ＮＭＲスペクトルによると、生成物はシス
Ｊｉ４ｔ１とトランス異性体の約６：４比の混合物で６
つ＆ａｍ、ｐ、　１２８〜１４８°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７ｇ０．
　１７２０．　　１６９０゜１６５Ｑｃｍ−’　： ｈｌＮ［ＦＬ　（ＣＤＣｊｓ　’、Ｃ３６０ａｌｌ（ｚ
　）　：３．４０　（Ａｎ、　　Ｊ　＝　１ｇ、２　Ｉ
（ｚ、　　シス体の２位プコトン）。
３．４（？　（ｍ、　　トランス体の２位！ａトン）　
、　　３．６５　（ＡＢ。
Ｊ　＝１６−Ｉ　　ＨｚＩＰｈ　Ｃ！！２ＣＯ）　、４
−９９　（ｄ、Ｊ　＝５、ＯＨｚ、６位デｅｔ　トン）
　ｌ　　５．００　　（ｄｌ　　Ｊ　＝　ｓ、ｏＨｚｔ
６泣グロト７）、　　　５．５５　　（ｄ−ｑ、Ｊ＝８
．２　Ｈｚ、　　１２．３トン　）、　　　６．６８　
　（ｄ、Ｊ　＝　　鳳３．３　Ｈｚ、−ＣＯＮｆ（−）
。
６−８６　（ｓ、−ＣＯＯＣＨＰｈ２）、　７．０１　
（ａ、　−ＣＯＯＣ）ｔＰｂ２）。
７．２６〜７．４１　　（ｍ、Ａｒ　　）。
実施例２ （ａ）７−［２−メトキシイミノ−２−（２−クロロア
セトアミドチアゾール−４−イル）］−］アセトアミド
ー３−　（３，３，３−トリフルオロプロスニル）−３
−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル エステルの製造 実施例１で得られた化合物４１を塩化メチレン６０−に
溶かし、これに−２０６Ｃにて五塩化リン１．９１ｇと
ジメチルアニリン２．６−を加えたＯ氷冷下で２時間（
攪拌した後、−２０°Ｃにてメタノール５．６ｄｔ−一
度に加えた◎水冷下でさらに２時間攪拌し友後、氷水２
０−１−加え、水冷下で１０分間激しく攪拌し九〇水層
を分離し、有機層を水溜酸す）　ＩＪウム水溶液の順に
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し九〇硫酸マグネシウ
ムｔ濾過し。
ｉ１液を約４０　ｍｌ　ｔで濃縮した。こΩ濃縮ｒ液に
２−メトキシイミノ−２−［２−クロロアセトアミドチ
アゾール−４−イル）酢酸１．９２ｇとピリジン１．７
ｄｉ加え、−２０°Ｃにてオキシ塩化すン慟・０６ｇ１
加えたａ３０分後に氷水を加えて激しく攪拌した後、有
機層を分取した。有機層＋ｊｉ−ＩＮ−塩酸・重炭酸す
）　＋７ウム水溶液９食塩水の順に洗浄し、乾燥後、減
圧下に濃縮すると濃紫色の油状物が得ら几た。これ金シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると目的物
のシス体が１．８２ｇとトランス体が１．１７ｆＩ得ら
れた＠ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ　　）：シス体：
　　３．４７　（２Ｈ，ＡＢ、　Ｊ　＝　１８）Ｉｚ　
）、　４．０８（３Ｈ，ｓ　　）、　　４．１５　　（
２Ｈ，ｓ　　　１．　　５．１５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝
　５．１ｆ（Ｚ　）、　５．５７　（ＪＦＩ。
ｄ−ｑ、　Ｊ　＝　１２．ＩＨｚ、　７．９Ｈｚ　）ｔ
　６．０１（ＩＨ，ｄ−ｄ、　Ｊ　＝　５．１Ｈｚｅ　
９．０Ｈｚ）。
６．７３　（ＩＦｌ、　　ｂｒ−ｄ、　Ｊ　＝　１２．
１Ｈｚ　　）。
６．８９　（ＩＨ，ｓ　）、　７．２０〜７．４０　（
ｍ。
Ａｒ　　）。
トランス体：　　　３．５７　　（２Ｈ，ｓ　　）、４
．０９　　（３Ｈ，ｓ　　）。
４．１９　（２Ｈ，ａ　　）、　５．盲５（１■、　ｄ
、　　Ｊ＝　５．１Ｈｚ　　）ｅ　５．８５　（ＩＨ，
ｄ　−ｑ、　Ｊ＝目６．３Ｈｚ、　　６．４Ｈｚ　　　
）、　　６．０３　　（ＩＨ，、ｄ　　−ｄ、　Ｊ　＝
＝：　５．ＩＨ２，δＪＨｚ　）、　７．０３　（ＩＨ
。
ｓ　　）、　７．２０〜７．４０　（ｍ　）。
（呻　７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド）　−３−（３，３
，３−トリフルオロデａｇニル）−３−セフェム−４−
カルボン酸　ナトリウム塩（シス異性体）の製造 工程−）で得たシス体４００１１ＦをＮ、Ｎ−ジメチル
アセトアミド１−に溶かし、チオウレγ８５Ｆを加えて
室温で４時間反応させた一反志液に酢酸エチルと冷型炭
酸ナトリウム溶液を加えて有機層を分離し九〇有機層を
食塩水で洗浄後、乾燥し。
濃縮した・残渣にアニソール０．５−とトリプルオロ酢
ｃｆＲ４−を加え、室温で１時間放置した◎減圧痕ｉａ
後、ジイノプロビルエーテル１ｏゴとヘキサノ５−を加
え・固体ｔ−ＩＦ取し九＠こｎを冷水３ｄに懸濁し１重
炭ｊ設ナトリウム水溶液を固体が溶解するまで加えた０
この溶液をＨＰ−２０，２０−のカラムに通液し、水洗
後、３０チメタノールで溶離させて目的物全１５ｏ１１
Ｉｆ得た＠ ＮＭＲ（９０Ｍｆ（ｚ、Ｄ２０　）　：３．５４　　（
２ｆ（、ＡＢ、　　Ｊ　　：　　鳳ｇＨｚ　　）、　　
　３．９９　　（３Ｈ。
ｓ　）、　５−２７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　４−６Ｈ
ｚ　）、　５．６０〜６．００　（２ｆ（、ｍ　）、　
６．７４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１２．５Ｈｚ　）、
　７．０１　（ＩＨ，ｓ　）。
（ｅ）７−［２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド）−３−（３，３，
３−トリフルオロプロベニル）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸　ナトリウム塩（トランス異性体）の製造 Ｈ５ 工程（ロ）と同様にして工程（ａ）で得たトランス体２
５０ｑより標題の化合Ｖａを曾成し九〇収量１０５岬６ ＮＭＲ（Ｄ２０　）： ３．６５　（２Ｈ，ｓ　）、　３．９９　（３Ｈ，ｔｓ
　）、ｓ、：２ｇ（ＩＩ（、ｄ、　Ｊ　＝　４ＪＨｚ　
）、　５Ｊ２　（ＩＬ　ｄ、　Ｊ＝　４．８Ｈｚ　）、
　６．００　（Ｉ飢ｄ−ｑｅ　Ｊ　＝　７．１６Ｈｚ　
　）、　　７．０２　　（亀Ｈ，ｔｓ　　）、　　７．
２３　　（ｌ）１．　　ｂｒ　−ｄ、　Ｊ　＝　１６Ｈ
ｚ　）。
実施例３ （４）　７−（２−ｔ−ブトキシカルボニルメトキシイ
ミノ−２−（２−１−クチルアミノチアゾール−４−イ
ル）アセトアミド〕−３−（３・３．３−１−＋Ｊフル
オロプロペニル）−３−セフェム−４−カルボン酸 ジフェニルメチルエステルの製造 実施列１で製造された７−フェニルアセトアミド体１．
５ｊ９を実施例２工程（ａ）と同様の方法により処理し
て粗生成物を得た。これをシリカゲルのカラムクロマト
グラフィーで精製すると、標題比会物のシス体が５００
〜．トランス体が４１０ｑ得られたＯ ＮＭＲ（９０Ｍｆ（ｚ、　ＣＤＣｌ５）　ニドランス体
：　　１．４０　　（９Ｈ，ａ　　）ｌ　３．４９　　
（２Ｈ，ｓ　　）。
４．７３　　（２Ｈ，ｓ　　）、５．０７　　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝　５．０Ｈｚ　　）、　　５．７８　　（ＩＨ
，ｄ−ｑ、　　Ｊ　＝６．５Ｈｚ、　　１６．２Ｈｚ　
　）、５．９１　　（ＩＨ，ｄ　−ｄ、　　Ｊ　＝　５
．０Ｈｚ、８．６Ｈｚ　　）、６．７＆　　（１−Ｈ，
ａ　　）、　　６．９９　（ＩＨ，ａ　　）、　７．２
０〜７．４０　　（ｍ　　Ｌ　　８．７１　　（ＩＨ，
ｄ、　　Ｊ　＝８．６Ｈｚ　　）。
シ　　ス体：　　　１．４０　　（９Ｈ，Ｓ　　Ｌ　　
３．４２　　（２Ｈ，ＡＢ。
Ｊ　＝　Ｉｇ、５Ｈｚ　　）、４．７３　　（２Ｈ，８
）。
５．０５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　５．０Ｈｚ　　）、
５．５２（ＩＨ，ｄ−ｑ、　　Ｊ　＝　８．０Ｈｚ、　
　１２．２１（ｚ　）。
５．９４　　（ＩＨ，ｄ−ｄ、　　Ｊ　＝　５．０Ｈｚ
、　　９．０Ｈｚ　　）、６．６９　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
　＝　　１２．２Ｈｚ　）。
６．７９　　（ＩＨ，ｓ　　）、６Ｊ５　　（ＩＨ，ｓ
　　）。
７．２０〜７．４０　　（ｍ　　）、Ｌ６４　　（ＩＨ
，ｄ。
Ｊ　　＝　９．０Ｈｚ　　）　＠ （ｂ）７−（２−カルボキシメトキシイミノー２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミｉ’］−３
−（３−３，３−１−リフルオロプロペニル）−３−セ
フェム−４−カルボン酸（シス異性体）の製造 Ｅ［程（匂で得たシス体５００・ηオア二ソール０．５
−とトリフルオロ酢酸２　＋ｎ４に溶着させ、室温テ９
０分間放１社した・威圧下に一部儂縮し、イソゾロビル
エーテル１ｏ−とヘキサンＩＯｍｔｆ加え・生成した沈
澱ｔ−？取した０こｎ　ｆ　ＨＰ　　２０　３０　ｍｅ
のカラムで精製して標題「ヒ会物のナトリウム塩１６５
＋１９を得たＯ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、Ｄ　Ｏ）： ３．５３　　（２Ｈ，ＡＢ、Ｊ　＝　　Ｉｇ、５Ｈｚ　
　）、４．５６　　（２Ｈ。
８　　）、　　５．２６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ　＝　
５．ｆｆＨｚ　　）、　　５．８１　　（ＩＨ，ｄ−ｑ
、　Ｊ　＝　８．７Ｈｚ、　　１２．２Ｈｚ　　）、　
　５．８４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　５．ＯＨｚ　　）ｅ
　　６．７３　　（ＩＨ，ｂｒ−ｄ、Ｊ＝　１２．２Ｈ
ｚ　　）、　　７．０２　（ＩＨ，ｔｓ　　）　−（（
り７−［：２−カルボキシメトキシイミノ−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（
３，３，３−トリフルオロゾロにニル）−３−セフェム
−４−カルボン酸（トランス異性体）の製造工程（ａ）
で得之トランス体４００〜より工程（ｂ）と同様の方法
により標題１ヒ会物全合成し比。収量１１５ダ。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　Ｉ）２ｏ　）　：３．６３　　
（２Ｈ，ｓ　　）、４．５４　　（２Ｈ，ｓ　　）、５
．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　５．ＩＨｚ　　）、５．８
２　　（Ｉｆ（、ｄ、Ｊ＝　５．１Ｈｚ　　）、５．９
６　　（ＩＨ，ｄ−ｑ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、　　１６
．５Ｈｚ　　）、７．００　　（ＩＨ，ｓ　　）ｓ　　
７．２０　　（ＩＴ（、ｄ−ｑ、　　２．５Ｈ２，１６
，５）Ｉｚ　　）　、を実施例４ （匈　７−フェニルアセトアミド−３−（３，３３−ト
リフルオロプロペニル）−３−セフェム−４−カルボン
酸　ピバロイルオギシメチルエステルの製造 ＋１ 実施例１で製造した化合物■・４８．９を塩１ヒメチレ
ン５−．アニソール１ｍｌ、トリフルオロ酢酸５−に溶
解し、室温で１５分間放置し九０減圧で濃縮した後、イ
ソプロピルエーテル２０　ｍｌ　トｎ−へキサン１０づ
を加え、生成した沈ｆｓをｒ取した。
これをジメチルスルホキシド１０−に溶かし、炭酸カリ
ウム３４０〜とヨードメチルピバレート１−３　ｇｋ加
え、水冷下で３０分間反応させた０反応液ｖｃ酢酸エチ
ル５０ＷＩｔを加え、水１食塩水の順に洗浄し・乾燥し
几・溶媒を留去し・残渣をシリカゲルのカラムで！Ｒａ
すると目的物のシス体が３２０ηとトランス体が２８０
Ｗ９得られ九〇Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０窄ｚ　、ＣＤＣｌ５　
）　ニジ　　ス体：　　１．２０　　（９Ｈ，Ｓ　　Ｌ
　　３．４０　　（２Ｈ，ＡＢ、Ｊ＝　１９Ｈｚ　）、
　３．６２　（２Ｈ，ｓｉ　）、　４．９８　（ＩＨ−
ｄ、　Ｊ　＝　５．０Ｈｚ　）、　５．５０〜５．９３
（４Ｈ，ｍ　）、　６．０５　（ＩＬ　ｄ、　Ｊ　＝　
９Ｈｚ）。
６．７１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１２Ｈｚ　）、　７
．２０〜”・７．４０　（５Ｈ，ｍ　）　。
トランス体：　　　１．２０　　（９Ｈ，ｓ　　）、　
　３．５０　　（２１（、ｓ　　）。
３．６２　（２Ｈ，ｓ　）、　４．９８　（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝　５Ｈｚ　　）、　　５．６５〜６．０　　（４
１−１，ｍ　　）。
６、１５　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ　＝　９Ｈ２）、　　
７．２０〜７．５５　　（６Ｈ，ｍ　　）。
（ｂ）７−［２−メトキシイミノ−２−（２−クロロア
セトアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド）　−
３−（３，３，３−トリフルオロプロペニル）−３−セ
フェム−４−カルボン酸　ピバロイルオギシメチルエス
テル（シス異性体）の製造 工程（ａ）で得たシス体３２０りを塩化メチレン６＃Ｉ
ｔに溶かし、これに−２０’Ｃにてジメチルアニリン０
．２３−と五塩比燐１７０ｑを加えた６氷冷下で２時ｉ
４反応させた後、−２０８Ｃにてメタノール０・５ｄｋ
２７Ｄえた・氷冷Ｆで３時間撹拌後、氷水１０４を加え
て３０分間激しく攪拌し、た・塩化メチレンで抽出１．
・水洗後、硝酸マグネシウムで乾燥した０約１０ｙｄま
で濃縮し、ピリジン０．２−と２−メトキシイミノ−２
−（２−クロロアセトアミドチア／−ルー４−イル）−
酢ｄ　１７０■を加えて一２０°Ｃまで冷却した。つい
でオキシ塩化リン晶３０キを加えて３０分間反広させた
後・反応液を水で充分洗浄し、乾燥し九〇溶媒を留去す
ると、υ紫色の油状物が得らルたっこれをシリカゲルの
カラムで精製すると標題化付物が白色固体とし−（３０
０Ｗ９（収率７３チ）得られた＠ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、
　ＣＤ（、ニア、）　：１．２０　（９Ｈ，ｓ　＞、　
３．５０　（２Ｈ，ＡＨ，Ｊ　＝　１８Ｈｚ　）ｅ　４
．０１　（３Ｈ，ｓ　）、　４．２５　（２Ｈ，ｓ　）
。
５．１３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　５Ｈｚ　）、　５．
７４　（ｌ）ｔ、　ｄ−ｑ、　Ｊ　＝　７−５）Ｉｚ、
　１２Ｈｚ　）、　５．６２　（２ＨＪ　８Ｌ６．０２
　（ＩＨ，ｄ−ｄ、　Ｊ　＝　５Ｈｚ、　８．９Ｈｚ　
）。
６−７６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　＋２Ｈｚ　Ｌ　７．３
２　（５Ｈ，ａ）−（φ　７−〔２−メトキシイミノ−
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド
］　−３−（３，３，３−トリフルオロプロベニル）−
３−セフェム−４−カルボン酸　　ピバロイルオキシメ
チルエステル（シス異性体）の製造 工程（ｂ）で得た化合物３００りをＮ、Ｎ−ジメチルア
セトアミド２−に溶かし、チオウレγ８０ｉｖを加えて
室温で反応させた０４時間後、酢酸エチルと水と重炭酸
ナトリウム水溶液を加えて有機層を分取した０食塩水で
洗浄した後乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
のカラムで精製すると標題１ヒ合物が２００ｇ（収率７
５％）得られた・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３　）
　：１．２０　　（９Ｈ，８）、３．４７　（２Ｈ，Ａ
Ｂ、Ｊ　＝　１８Ｈｚ）。
４．０！　（３Ｈ，８）、　５．口（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　
：　５Ｈｚ　）。
５−５６　　（２ｆ（、ｂｒ−ｓ　　）、　　５．８２
　（２１，ｓ　　）、　　５．６０〜５−９０　　（Ｉ
Ｈ，ｍ　　）、６．０６　　（ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ　＝５
■ｚ、９ｆ（ｚ　　）、６．７４　　（ｌＨ，ｇ　　Ｌ
　　６．７６　　（ＩＨ，ｂｒ−ｄ、Ｊ　＝　１２Ｈｚ
　　）、７．８２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝９Ｈｚ）。
実施例５ （転）　７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−クロロ
アセトアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］　
−３−（３，３，３−トリフルオロプロベニル）−３−
セフェム−４−カルボン酸ヒバロイルオキシメ チルエステル（トランス異性体）の製造実施Ａ４工ａ（
棹で得九トランス体２８０ηを実施例４工程（’Ｉ））
と同様の方法で反応させると、標題化合物が白色固体と
して２５０キ（７０％）得られた６ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３　）　：１．２２　（
９Ｈ，８）、　３．６０　（２Ｈ，ＩＩ　）、　４．０
６　（３Ｈ・Ｂ　）ｓ　４−２５　（２Ｈ，ａ　）、　
５．１２　（ｌ）１．　ｄ。
Ｊ　＝　５１１Ｚ）、　５．８９　（２亀ｆｉ　）、　
５．７５〜６．１０（２Ｈ，ｍ　）、　７．３０〜７．
５８　（７に工、　ｍ　）。
Φ）　　？−（２−メトキシイミノ−２−＋７−アミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミド）　−３−（３，
３，３−）リフルオロノロベニル）−３−セフェム−４
−カルボン酸　ピバロイルオキシメチルエステル（トラ
ンス異性体）の製造 工程−）で得た１ヒ合物２５０岬を実施例４工程（Ｃ）
と同様の方法で反応させると・標題化合物が淡いクリー
ム色の固体として１５０ｙ（６８％）得られたＯ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５　）　；１．２烏　
　（９Ｈ，ｓ　　　）、　　３．５９　　（２Ｈ，ｓ　
　）、　　４．０１　　（３Ｈ，ＩＩ　）、５．１２　
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　５Ｈｚ　）、　５．４９（２Ｈ
，ｂｒ−ｓ　　Ｌ　　５．９０　　（２Ｈ，ｂｒ−ｓ　
　）、５．７５〜６．００（農Ｈ，ｍ　　）、　　６．
０５　　（ＩＨ，ｄ−ｄ、　　　Ｊ　　＝５Ｈｚ＋　　
９Ｈｚ　　）、６．７８　　（ＩＨ，ｓ　　）、７．４
７　　（ＩＨ。
ｄ−ｑ、　　Ｊ　＝　１６Ｈｚ、　　２ｔ（ｚ　　）、
　７．７２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　９Ｈｚ　　）　ａ 実施例６ （呻　７−フェニルアセトアミド−３−（３，３゜３−
トリフルオロ酢酸はニル）−３−セフェム−４−カルボ
ン酸　（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキンー
ルー４−イル）メチルエステルの製造 実施例１で製造した化合物１．７６．９を塩ｆヒメチレ
ン６−０γニソール１−及びトリフルオロ酢酸６−に溶
かし、室温で１５分間放置した。減圧で濃縮した後、イ
ンプロビルエーテル２０−とヘキサン１０−１−加え６
生成し九沈＃ｔＦ取した・これを重炭酸ナトリウム２５
２１Ｆｆ、含む含水エタノールに溶かし、減圧で濃縮乾
固した後、ジメチルスルホキシドＩＱＷｔに再び溶かし
、　４−７’ｃｔモメチル−５−メチル−２−オギンー
１．３−ジオキソールδ７０９ｉ加え九・室温で３０分
間反応させ友後、常法に従って処理、精製すると・標題
出会物のシス体が５００Ｊｖ、トランス体が３ｇ０ｓｖ
得られた。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣＡ、　）　ニジ　　ス体
：　　２．＋４　　（３Ｈ，ｔｓ　　）、　　３．３８
　（２Ｈ，ＡＢ、　　Ｊ＝　＋ｇ■ｚ　）、　３．６２
　（２Ｈ，ｓ　）、　４．９２　（２Ｈ，ＡＢ、　Ｊ　
＝　＋３■Ｚ　）：　４．９Ｂ　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ　＝　５Ｈｚ　）＝　　５．６５−（ＩＨ，ｄ−ｑ、
　Ｊ　＝８Ｈ２，１３ｆ（ｚ　）、　５．８３　（Ｉｆ
（、ｄ−ｄ、　Ｊ＝　５Ｈｚ、　９Ｈｚ　）、　６．０
２　（１■、ｄ、Ｊ＝　　　　　　１９Ｈｚ　）、　６
．６５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１３■ｚＬ７．２０　
〜）−４０（５Ｈ，ｍ　　）。
トランス体：２．＋６（３亀　ｓ　　Ｌ　　３−５１　
　（２Ｈ＋　　ｓ　　）Ｃ３，６３（２Ｈ，Ｂ　　）、
４．９ｇ　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ　＝　５Ｈｚ　ｌ。
５．００　　（２Ｈ，ＡＢ、Ｊ　＝　　１３■ｚ　　）
、５．６７〜６．１０（ＩＨ，ｍ　　）、５Ｊ８　　（
ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、９Ｈｚ　　）、６．０２　
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　９Ｈｚ　　）、７．２０〜７．
５０　　（６Ｈ，ｎｎ　　）。
（ｂ）７−［２−メトキシイミノ−２−（２−クロロア
セトアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド）　−
３−（３，３，３−ト１１フルオ口プロペニル）−３−
セフェム−４−カルボンｅ　　（５−メチル−２−ネギ
ソー１，３−ジオギソール−４−イル１メチルエステル
（シス異性体）の製造 工程（ａ）で得たシス体５００１ｇより実施例４工程（
ｂ）と同様の方法で反応・処理−：＋ａＳすると、標題
出会物が４９０ｑ（収率７７チ）得られた。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ　Ｃ６ｓ　）　：２．１５　
（３Ｈ，ｓ　）、　２．４９　（２Ｈ，ＡＢ、　Ｊ　＝
　Ｉ８旺ｚ　）、　４．０６　（３Ｈ，舊）、　４．２
４　（２［、ａ　）。
４．９６　（２ｆ（、ＡＢ、　Ｊ　＝　１３Ｈｚ　）、
　５．１４　（ＩＩ。
ｄ、　Ｊ　＝５ｆ（ｚ　）、　５．７４　（ＩＨ，ｄ−
ｑ、　Ｊ　＝９Ｈｚ。
１３Ｅ（ｚ　）、　６．０５　（ＩＨ，ｄ−ｄ、　Ｊ　
＝　５Ｈｚ、　９Ｈｚ）。
６．７２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１３Ｈｚ　）、　７
．２２　（ＩＨ，ｓ）。
７．５５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　９Ｈｚ　）　。
（→　７−〔２−メトキシイミノ−２−（２、＋アミノ
−チアゾール−４−イル）アセトアミド）　−３−（３
，３ｅ３−　トリフルオロプロペニル）−３−セフェム
−４−カルボン酸　（５−メチル−２−オ中ソー １．３−ジオキソ−ルー４−イル）メチルエステル（シ
ス異性体）の製造 工程（ｂ）で得られた化合物４９０Ｊ９全Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアセトアミド５−に溶かし、チオウレア１１２ｑｉ
加えて塞温で４時間反応させた。反志液にテトラヒドロ
フラン１０−、酢酸エチル２〇−６氷水１Ｏ−ｔ−加え
１重炭酸ナトリウム水溶液を加えてｍ＝７．０とし皮。
酢酸エチルで抽出し・有機層を食塩水で況浄後乾燥し友
・溶媒を留去し・残渣をシリカゲルのカラムで精製する
と、標題化合物が２４０り得られた・ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｔ３）　：２．１６　（
３Ｈ，ｇ　）、　３．４５　（２１（、ＡＢ、　Ｊ　ｗ
　ｌ５Ｈｚ　）、　４．０１　（３Ｈ，ｓ　）、　４．
９６　（２Ｈ，ＡＢ、　Ｊ＝　１５）ＩＺ　）、　５．
１２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　５Ｈｚ　）、　５．４４
（２Ｈ，ｂｒ−ｓ　　）、５．７３　　（ＩＨ，ｄ−ｑ
、Ｊ　＝　９Ｈｚ。
１３Ｈｚ　　）、６．０３　　（ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ　＝
　５　ｋ（ｚ、　　９Ｈｚ）。
６．７０　　（ＩＨ，ｂｒ−ｃｌ、Ｊ　＝　１３Ｈｚ　
　）、６．７２　　（ＩＨ・ｔｓ　　）、７．８２　　
（ＩＨ−ｄ、Ｊ　＝９Ｈｚ　　）ａ実施例７ （ａ）７−（２−メトキシイミノ−２−（２−クロロア
セトアミトチ了ゾール−４−イル）アセトアミド）　−
３−（３，３，３−トリフルオロ！口はニル）−３−ｊ
フエムー４−カルボン酸　（５−メチル−２−オキソ−
１，３−ジオキソ−ルー４−イル）メチルエステル（ト
ランｘ異性体）の製造 実施例７エ程ｅ）で得たトランス体３８０１１ｖ−より
出発して実施例４工程（ｂｌと同様の方法により標題化
合物が３９０１１ｑ（収率８０チ）得られた。
ＮＭＲ（９ＱＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３’）　：２．２０　
（３Ｈ，ｓ　）、　３−６１　（２）ｔ、　ｓ　）、　
４．０５　（３Ｈ，ｓ　）、　４．２６　（２Ｈ，ｓ　
）、　５．０４　（２Ｈ，ＡＢ。
Ｊ＝　１３Ｈｚ　）、　５．１３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
５Ｈｚ　）。
５．７５〜６．１０　（ＩＨ，ｍ　）、　６．０２　（
ＩＨ，ｄ−ｄ。
Ｊ　＝　５）ｔｚ、　９’Ｈｚ　）、　７．２７　（１
１（、ｓ　）、　７．４７　（ＩＨ，ｂｒ−ｄ、　Ｊ　
：　１６）（Ｚ　）、　７．５６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ二
９Ｈ２）。
Φ）　　７−Ｃ２−メトキシイミノ−２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミド］　−３−（３，
３，３−トリフルオロプロベニル）−３−セフェム−４
−）ｙｈ：Ｈン酸　（５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキン−ルー４−イル）メチルエステル（トランス
異性体）の製造 工程（〜で得た生成物３９０キを実施例６エ程（ｃ）と
同様な方法で反応きせると、標題化合物が１２０ダ得ら
れ九〇 ＮＭＲ（９０哩Ｚ、　ＣＤＣ，ｔ、　）　：２．２０　
（３）（、ｓ　）、３．６０　（２Ｈ，ｓ　）、　４．
０２　（３！（、ｓ　）、　５．０６　（２Ｈ，ＡＢ、
　Ｊ　＝　１４Ｈｚ　）。
５．１２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　５Ｈｚ　　）、５．
５０　　（２Ｈ，ｂｒ−ｓ　　）、　５．７０〜６．１
０　　（Ｉｆｆ、　ｍ　　）、　　６．０７　（ＩＨ，
ｄ−ｄ、Ｊ　＝　５Ｈｚ、９Ｈｚ　　）、６．７１　　
（ＩＨ，ｓ）。
７．４８　（ＩＨ，ｄ−ｑ、　　Ｊ　＝　１６Ｈｚ、　
　１．５Ｈｚ　　）。
７．９１　　（ＩＨ−ｄ、Ｊ　”　９Ｈｚ　　）。
手続補正書（自発） 昭和６０年ｌＯ月　４日

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はメチル基又はカルボキシメチル基を表
    わし、Ｒ＾２はカルボキシル基又は保護されたカルボキ
    シル基を表わす）で示されるセフエム化合物及び医薬と
    して許容されるその塩類。 ２、化合物がシン異性体である特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 ３、Ｒ＾１がメチル基又はカルボキシメチル基であり、
    Ｒ＾２が低級アルカノイルオキシアルコキシカルボニル
    基、低級アルコキシカルボニルオキシアルコキシカルボ
    ニル基又は（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
    ソール−４−イル）メトキシカルボニル基である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 ４、化合物がシン異性体である特許請求の範囲第６項記
    載の化合物。 ５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾２は後記の意義を有する）で示される化合
    物に、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾３は水素原子又はアミノ基の保護基を表わ
    し、Ｒ＾４はメチル基又は保護されたカルボキシメチル
    基を表わす）で示される化合物又はそのカルボキシル基
    における反応性誘導体と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾２は後記の意義を有し、Ｒ＾３及びＲ＾４
    はそれぞれ前記の意義を有する）で示される化合物を生
    成させそして所要ならば保護基Ｒ＾３及びＲ＾４中の保
    護基を除去することからなる式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１はメチル基又はカルボキシメチル基を表
    わし、Ｒ＾２はカルボキシル基又は保護されたカルボキ
    シル基を表わす）で示されるセフエム化合物又は医薬と
    して許容されるその塩の製造法。
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