JPS6041052B2 - 向精神薬 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はセルレィンまたはその製薬上許容される塩を有
効成分とする新規な向精神薬に関するものである。

セルレイン（Ｃａｅｒ山ｅｊｎ）はオーストラリア産の
カエルＨｙｌａｃａｅｍｌｅａの皮膚中に発見されたデ
カベプチドで、その化学構造はコレチストキニン（Ｃｈ
ｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ）に類似しており、コレチ
ストキニンと同様に胆のう収縮、隣液分泌、腸管運動、
胃液分泌の促進作用をもっている。

セルレィンの全構造は既に解明されており、化学的合成
方法も確立している。本発明者らはこのセルレィン様べ
プチドが中枢神経系、特に大脳皮質に大量に含有され、
明らかな生理作用を有することに着目し、セルレィンの
向精神薬としての開発を試みた結果、セルレィンの授与
により従来の向精神薬には認められない速効性と顕著な
精神症状の改善がもたらされることを見出し、本発明を
完成した。

セルレインの化学名は５−オキソ−ＬープロリルーＬ−
グルタミニルーＬ−アス／ぐルチンー○−スルホーＬー
チロシル−ＬースレオニルーグリシルーＬートリプトフ
イルーＬーメチオニルーＬ−アスパルチルーＬーフヱニ
ルアラニンアミドであり、本発明においてはこのデカベ
プチドアミドおよびその製薬上許容される塩（例えば、
トリス−ジェチルアミン塩）を用いることができる。

セルレィンは前記のように天然物として存在するが、化
学的合成法（例えば、Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ２３，７
００（１９６７）により合成することができる。セルレ
イソの毒性は既に詳細に検討されており（Ｃｈｉｅｌｉ
，Ｔ．ｅｔ ａｌ．：Ｔｏｘｉｃｏ．ａｎｄ Ｐｈａｒ
ｍａｃｏ．，２３，４８０（１９７２）、宮崎ら：基礎
と臨床８巻７号９８頁（１９７４））、その急性毒性は
マウスにおける静脈投与のＬＤ５。値が雄で６４７の９
／ｋ９、雌で７２０の９／ｋ９であり、ラットにおける
静脈投与のＬＤ別値が雄で７１４の９／ｋ９、雌で８７
１の９／ｋ９である。本発明により提供される向精神薬
は、有効成分であるセルレィンの中枢神経作用により、
広範囲の精神疾患治療薬として用いうる。特に、神経分
裂病、操病、うつ病および精神神経症などを含む機能性
神経病ならびに脳動脈硬化症および老年性痴呆などの老
年性精神神経疾患の浴療に箸効を有する。次に本発明に
より提供される向精神薬を精神分裂病患者に投与した臨
床例を示す。

｛１｝ 投与方法 セルレィン・トリスージヱチルアミ
ン塩を滅滴生理食塩水に２０山夕／双（（ｗ／ｖ）に熔
解し、各患者に０．３仏夕／ｋ９体重または０．６メタ
／ｋ９体重の割合で筋注により一回投与する。

被験者の症例および併用薬剤を表１に示す。

‘２） 試験結果投薬後の反応おむび副作用を表２に示
す。

表 １ ※べゲタミソＢ Ｉ錠中 塩酸クロルプロマジン １２
．５物塩酸プロメタジン １２．５雌フェノバル
ピタール ３０ 吻 含有。

船 ￥ 略 ■ 鮒 Ｋ 縦ロ 橋 十 雪 欄 十 十 ※ 表２に示されるように、本発明にかかる向精神薬は０．
３ムタ／ｋ９または０．６仏夕／ｋ９の一回投与で、慢
性精神分裂病患者に対して著しい症状の改善をもたらし
た。

本薬は他の神経疾患に対しても同様に治療効果を有して
おり、広く向精神薬として使用する粗ことができる。本
薬は、セルレィンが分解されずに吸収され、治療効果を
現わすかぎり、いかなる投与方法を用いて投与してもよ
いが、セルレィンの性質上、特に非経口投与（例えば、
注射薬、坐薬）が適当であり、通常は筋肉注射が望まし
い。

なお、近年臨床的に応用されるようになった、ベレット
やりザーバ−を体内に植え込む、植え込み型薬剤徐放シ
ステムを用いて、定常的にセルレィンが体内に放出され
る方法で投与することもできる。本薬の製剤化は一般に
汎用されている基剤や製剤技術を用いて行えばよい。

例えば、液状剤型とするには、水性溶剤（例えば、蒸留
水、生理食塩水、リンゲル液、５％ブドウ糖液など）や
非水性溶剤（例えば、ラッカセイ油、ゲマ油、オリーフ
油、ツバキ油、キョウニン油、ダイズ油、モノまたはジ
グリセリド、グリセリン１，３ージエチルェーテル、メ
チルアセタミド、種々のグリコール類、グリセリンなど
）を用いて、溶液や懸濁液となしうる。一方、通常の坐
薬基剤（例えば、カカオ脂、ウィテプゾール（商標）、
ノバタ（商標）、各種のカーボワックスやポリエチレン
グリコ−ル、グリセロゼラチン、グリセリン、精製ラノ
リンなど）およびゼラチンカプセルなどを用いて、本薬
を坐剤とすることができる。製剤化に際して、通常用い
られる安定剤、分散剤、緩衝剤、防腐剤、着色剤などを
使用しうろことは当然であるが、さらに必要に応じてセ
ルレィンの効力を減じないかぎり、他の薬物を添加して
もよく、例えば、抗精神病薬、抗不安薬、抗うっ薬、催
眠薬、抗てんかん薬、鎮痛薬、局所麻酔薬、ビタミン剤
などを加えてもよい。授与量は患者の性、年令、症状、
病歴など、および投与方法や投与目的などにより大きく
左右されるが、通常、一般に１日投与量は有効成分量で
約０．１〜１０００ｒタノｋｏ体重、より好ましくは０
．３〜６０仏ぞ／ｋ９体重であり、１回または数回に分
けて投与する。

次に実施例により本発明の実施態様を示すが、これら実
施例はなんら本発明を限定するものではない。

実施例 １ セルレイン・トリスージェチルアミン塩０．３の夕塩化
ナトリウム ９０雌注射用蒸留
水にて全量を１０の‘にする。

上記組成物を完全に溶解したのち、無菌炉過し、アンプ
ル１０本に分注して注射剤とする。

実施例 ２セルレイン・トリスージェチルアミン塩０．
５の９ブドウ糖 ５００のｏ
注射用蒸留水にて全量を１０の‘にする。

以下実施例１と同様に処理し、注射剤を得る。

実施例 ３セルレィン・トリスージェチルアミン塩 ６
のＣキシロカイン ２
５０雌クエン酸緩衝液 １００ｗ
‘上記組成物を完全に溶解し、実施例１と同様に処理し
て注射剤１００アンプルを得る。

実施例 ４ セルレィン・トリスージェチルアミン塩０．６岬水
１夕ゼラチン ２夕 グリセリン ７夕 、ゼラチンおよびグリセリンを加温溶解し、これにセル
レイン・トリス−ジェチルアミン塩を加えて縄梓分散さ
せたのち、坐剤ＩＮ風こ成型する。

実施例 ５セルレイン・トリスージェチルアミン塩 １
０他力ーボワツクス１０００ ９
６タカーボワツクス４０００ ４
タカーボワツクス１０００およびカーボワツクス４００
０を加温溶解し、以下実施例４と同様に処理し坐剤ー岬
に晒する。

実施例 ６セルレイン・トリスージェチルアミン塩 ５
０雌流動パラフィン ２５タカ
カオ脂 ５００夕セルレィ
ン・トリスージェチルァミン塩を流動パラフィンに蝿畔
溶解し、これを加温溶解したカカオ脂に加えて縄梓分散
させたのち坐剤５０の固に成型する。

実施例 ７ 実施例６において、流動パラフィンとカカオ脂に代えて
ウィテプゾール日３５（商標）５２５夕を用い、坐剤５
０の風こ成型する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ セルレインまたはその製薬上許容される塩を有効成
   分とする向精神薬。 ２ 機能性精神病治療薬である特許請求の範囲第１項記
   載の向精神薬。 ３ 老年性精神神経疾患治療薬である特許請求の範囲第
   １項記載の向精神薬。