JPS60188329A - リポソ−ム封入物質移入促進剤 - Google Patents
リポソ−ム封入物質移入促進剤Info
- Publication number
- JPS60188329A JPS60188329A JP4348884A JP4348884A JPS60188329A JP S60188329 A JPS60188329 A JP S60188329A JP 4348884 A JP4348884 A JP 4348884A JP 4348884 A JP4348884 A JP 4348884A JP S60188329 A JPS60188329 A JP S60188329A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- liposome
- cells
- liposomes
- hematoporphyrin derivative
- inclusion substance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、ヘマトポルフィリン誘導体を含有することを
特徴とするリポソームににる封入された物質の細胞、例
えば癌細胞への移入促進剤に関する。
特徴とするリポソームににる封入された物質の細胞、例
えば癌細胞への移入促進剤に関する。
従来技術
細胞膜を透過し辣い化合物を細胞内に移送したり、生体
内において標的細胞へ選択的に薬剤を輸送する目的で薬
剤をリポソームに包ノυだ後、細胞あるいは個体に投与
する方法が用いられている（Ｇ、Ｇｒｅｇｏｒｉａｄｉ
ｓ ｅｔ ａｌ。
内において標的細胞へ選択的に薬剤を輸送する目的で薬
剤をリポソームに包ノυだ後、細胞あるいは個体に投与
する方法が用いられている（Ｇ、Ｇｒｅｇｏｒｉａｄｉ
ｓ ｅｔ ａｌ。
Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ、Ｊｕｎｅ ２９゜１９７４、．
１３１３−１７）。しかし、この方法はセンダイウィル
スなどの特殊なウィルスの介助や高温度のポリエチレン
グリコールやグリセリン処理などの方法を使用しない限
り移送効率が極めて悪く、超微量で効力を発現覆る薬剤
の他には用途が少ない。さらに、こうした処理は個体レ
ベルで使用することが困チａであり、培養細胞系での実
験的技法にとどまっている。
１３１３−１７）。しかし、この方法はセンダイウィル
スなどの特殊なウィルスの介助や高温度のポリエチレン
グリコールやグリセリン処理などの方法を使用しない限
り移送効率が極めて悪く、超微量で効力を発現覆る薬剤
の他には用途が少ない。さらに、こうした処理は個体レ
ベルで使用することが困チａであり、培養細胞系での実
験的技法にとどまっている。
発明の開示
本発明者は、リポソームの構成脂質成分を変化させるこ
とによって、安定した、リポソーム月入物質の移送効率
が高いリポソームを創１することを目的として、鋭意研
究を行った結果、ヘマトポルフィリン誘導体をリポソー
ムＩ＋！、！に組み込むことによって、リポソーム内に
封入した物質（薬剤等）を細胞、例えば癌細胞に移ｊス
タ゛る効率を高めることに成功し、これらに基づき本発
明を完成するに到った。
とによって、安定した、リポソーム月入物質の移送効率
が高いリポソームを創１することを目的として、鋭意研
究を行った結果、ヘマトポルフィリン誘導体をリポソー
ムＩ＋！、！に組み込むことによって、リポソーム内に
封入した物質（薬剤等）を細胞、例えば癌細胞に移ｊス
タ゛る効率を高めることに成功し、これらに基づき本発
明を完成するに到った。
すなわち、本発明は、ヘマトポルフィリン誘導体を含有
することを特徴とするりポソームによる」４人された物
質の細胞への移入促進剤に関する。
することを特徴とするりポソームによる」４人された物
質の細胞への移入促進剤に関する。
ビタミンＦを併用するとリポソームの構成脂質の酸化を
防止できるという点で好ましい。
防止できるという点で好ましい。
本発明に使用ηるヘマトポルフィリン誘導体はヘマ１へ
ポルフィリンまたはその誘導体であればいずれでもＪ：
い。
ポルフィリンまたはその誘導体であればいずれでもＪ：
い。
例えば、一般式
で示される化合物、あるいはその塩（ナトリウム、カル
シウム塩等）が採用される。式中ＲとＲ２は同一でも異
っていてもよく、それぞれ−ＣＬｔ （Ｏｆ−１）Ｍｅ
、−ＣＩ−１（ＯＡｃ）Ｍｅ。
シウム塩等）が採用される。式中ＲとＲ２は同一でも異
っていてもよく、それぞれ−ＣＬｔ （Ｏｆ−１）Ｍｅ
、−ＣＩ−１（ＯＡｃ）Ｍｅ。
−ＣＩ−１＝ Ｃｔ−１２等の置換基を表わす。
これらのヘマトポルフィリン誘導体の調製は公知方法に
ｊ；れ（Ｒ，Ｂｏｎｎｅｔｔ ｅｔ ａ ｌ。
ｊ；れ（Ｒ，Ｂｏｎｎｅｔｔ ｅｔ ａ ｌ。
Ｊ、Ｃｈｅｍ、３ｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ ｌ。
１９８１．３１３５−４０参照。）ばよい。
ヘマトポルフィリン誘導体をリポソーム膜に絹み込むに
は特に困難はなく、例えばエーテル等の有機（ｆγ媒を
使用し、これに飽和状態に溶解して前記脂質成分に混合
した形で使用し、その他従来法に従ってリポソームを調
製すればよい。
は特に困難はなく、例えばエーテル等の有機（ｆγ媒を
使用し、これに飽和状態に溶解して前記脂質成分に混合
した形で使用し、その他従来法に従ってリポソームを調
製すればよい。
リポソームの封入物質として使用する薬剤は、制癌活性
物質等医薬成分である。
物質等医薬成分である。
実施例
１、リポソームの調製
脂質として、鶏卵レシチン４μｒｎｏｌｅ、ボスク１チ
ジルグリセリン１μｍｏ ｌ ｅ、コレステロール５μ
ｍｏｌｅ、α−トコフェロール（ビタミンＥ）１μｍｏ
ｌｅを使用した。これにヘマトポルフィリン誘導体（前
記 ３ ｏ ｎ ｎ ｅ ｔ １：ｅｔ ａｔ、第３１
３７頁に記載の実験例で得られた誘導体。以下ｒ ｈｌ
Ｐ Ｄ Ｊという。）０．６ｍｊｌ ／ ｌ１ｌｆｌ
を重亜硫酸ナトリウム上で２回蒸留したＴ−チル１ ｍ
、ｌｌに溶解させて加えた。対照としてヘマトポルフィ
リン誘導体を加えないエーテルに脂質５− を溶解さけたものも使用した。
ジルグリセリン１μｍｏ ｌ ｅ、コレステロール５μ
ｍｏｌｅ、α−トコフェロール（ビタミンＥ）１μｍｏ
ｌｅを使用した。これにヘマトポルフィリン誘導体（前
記 ３ ｏ ｎ ｎ ｅ ｔ １：ｅｔ ａｔ、第３１
３７頁に記載の実験例で得られた誘導体。以下ｒ ｈｌ
Ｐ Ｄ Ｊという。）０．６ｍｊｌ ／ ｌ１ｌｆｌ
を重亜硫酸ナトリウム上で２回蒸留したＴ−チル１ ｍ
、ｌｌに溶解させて加えた。対照としてヘマトポルフィ
リン誘導体を加えないエーテルに脂質５− を溶解さけたものも使用した。
これらに、燐酸緩衝液（ｐｈｏｓｐｈａｔｅｂｕｆｆｅ
ｒ ｓａ ｌ ｉ ｎｅ、以下ｒＰＢｓＪという。日本
製薬社製、カルシウムイオンやマグネシウムイオンを含
まない。）ｒｌｌｏｍＭの５（６）−カルボキシフルオ
レセイン（以下、ｒｃＦＪという；Ｃａ ｌ ｂ ｉ
ｏｃｈｅｍ礼製）０．３３ｍ、ｌｌを加えた。４分間、
０℃で超音波処理を施し、２０℃で弱い減圧下、エーテ
ルを留去した。残留水溶液に少時アルゴン又は窒素気流
を流し、エーテルの除去を確実にした。試Ｐ１液をファ
ルマシア社製［セファデックスＧ−５０Ｊの小カラムに
通してゲル濾過した。ゲルから排除される両分を集め０
．４μｍの孔径を有するポリカーボネート膜を通過させ
、滅菌リポソームを得た。この試料液２■ρのＣＦＦｌ
１度はＰＢＳを加えることによって０．０４５ｍＭに調
整した。
ｒ ｓａ ｌ ｉ ｎｅ、以下ｒＰＢｓＪという。日本
製薬社製、カルシウムイオンやマグネシウムイオンを含
まない。）ｒｌｌｏｍＭの５（６）−カルボキシフルオ
レセイン（以下、ｒｃＦＪという；Ｃａ ｌ ｂ ｉ
ｏｃｈｅｍ礼製）０．３３ｍ、ｌｌを加えた。４分間、
０℃で超音波処理を施し、２０℃で弱い減圧下、エーテ
ルを留去した。残留水溶液に少時アルゴン又は窒素気流
を流し、エーテルの除去を確実にした。試Ｐ１液をファ
ルマシア社製［セファデックスＧ−５０Ｊの小カラムに
通してゲル濾過した。ゲルから排除される両分を集め０
．４μｍの孔径を有するポリカーボネート膜を通過させ
、滅菌リポソームを得た。この試料液２■ρのＣＦＦｌ
１度はＰＢＳを加えることによって０．０４５ｍＭに調
整した。
２、癌細胞
マウス乳癌由来ＦＭ３Ａ細胞を腹腔的投与して８日経過
したＣ３Ｈ／Ｈｅマウスから腹水３−を６− １Ｆ１だ。ＰＩＩＳ液で細胞をＪ、く洗浄し、０．１％
の牛胎児血清を含むＥＳ培地（白水製薬社製）３０ｍ、
ｌｌに２．８Ｘ１０９細胞となるように懸濁した。
したＣ３Ｈ／Ｈｅマウスから腹水３−を６− １Ｆ１だ。ＰＩＩＳ液で細胞をＪ、く洗浄し、０．１％
の牛胎児血清を含むＥＳ培地（白水製薬社製）３０ｍ、
ｌｌに２．８Ｘ１０９細胞となるように懸濁した。
この細胞懸濁液を５Ｑｍｍ径のガラス・シャーレに４
ｍ、Ｑ加え、５％炭酸ガス、３７℃のインキュベーター
中で１時間置いた。２ ｌ１１ｇの０．１％牛脂児血清
含有ＥＳ培地で３回、シャーレ底面を洗浄し非吸着細胞
を除去した。
ｍ、Ｑ加え、５％炭酸ガス、３７℃のインキュベーター
中で１時間置いた。２ ｌ１１ｇの０．１％牛脂児血清
含有ＥＳ培地で３回、シャーレ底面を洗浄し非吸着細胞
を除去した。
３、癌細胞によるリポソームの取り込みＦＭ３△細胞の
付着したシャーレにリポソーム液を２ ｍ、ｌｌ加え５
％炭酸ガス、３７℃の条件下で３０分、インキュベート
した。２ｎ１ｆＪの０．１％牛脂児血清を含むＦＳ培地
で３回、細胞を洗浄１ノだ後、３ｍρの１０％牛脂児血
清含有ＥＳ培地を加えて、５％炭酸ガス、３７℃で一夜
、インキュベートした。シャーレを静かにゆすって細胞
を底面から脱離させ、細胞数を計った。細胞は１５００
ｒｐｍ、５分間遠心分離して沈殿させた。上清液、並び
に沈殿細胞分画のＣＦ３Ｉ度を蛍光測定にＪ：って定量
した。細胞分画には３−の１％［トリトンＸ１００Ｊを
含むＰＢＳ液で溶解させて測定した。
付着したシャーレにリポソーム液を２ ｍ、ｌｌ加え５
％炭酸ガス、３７℃の条件下で３０分、インキュベート
した。２ｎ１ｆＪの０．１％牛脂児血清を含むＦＳ培地
で３回、細胞を洗浄１ノだ後、３ｍρの１０％牛脂児血
清含有ＥＳ培地を加えて、５％炭酸ガス、３７℃で一夜
、インキュベートした。シャーレを静かにゆすって細胞
を底面から脱離させ、細胞数を計った。細胞は１５００
ｒｐｍ、５分間遠心分離して沈殿させた。上清液、並び
に沈殿細胞分画のＣＦ３Ｉ度を蛍光測定にＪ：って定量
した。細胞分画には３−の１％［トリトンＸ１００Ｊを
含むＰＢＳ液で溶解させて測定した。
蛍光光度計を使用し、励起波長４６０ｎｍ、測定波長５
２０ ｎ ｍによってＣＦｌｉｌｌｌｆをめた。
２０ ｎ ｍによってＣＦｌｉｌｌｌｆをめた。
４、測定結果
（イ）１細胞当りのＣＦ量
ＣＦ ？、４×１０−Ｖカ
ＣＦ＋空リポソーム ４．０
ＣＦ含有リポソーム（＋−Ｉ Ｐ ＋） −） ｇ、２
ＣＦ含有リポソームＮ−１ｐｌ）十） ＋ｓ、４（ロ）
細胞内ＣＦ濃度 Ｆ Ｍ ３△細胞の直径：１２μｍ （コールタ−カウ
ンターによる測定値） 細胞の体積：０．９＋）１ ＣＦ ０．３８μＭ ＣＦ＋空リポソーム ０．４４／ ＣＦ含有リポソーム（＋−ＩＰＤ−＞０．９１ Ｉ）Ｃ
Ｆ含有リポソーム（ＨＰ Ｄ→−）１．７１ ７（ハ〉
その仙の実験結果 （１） 本実験で使用した温度範囲では、１〜ＩＰＤ、
ビタミンＥの存在によってＣＦの蛍光強度に影響が見ら
れなかった。
ＣＦ含有リポソームＮ−１ｐｌ）十） ＋ｓ、４（ロ）
細胞内ＣＦ濃度 Ｆ Ｍ ３△細胞の直径：１２μｍ （コールタ−カウ
ンターによる測定値） 細胞の体積：０．９＋）１ ＣＦ ０．３８μＭ ＣＦ＋空リポソーム ０．４４／ ＣＦ含有リポソーム（＋−ＩＰＤ−＞０．９１ Ｉ）Ｃ
Ｆ含有リポソーム（ＨＰ Ｄ→−）１．７１ ７（ハ〉
その仙の実験結果 （１） 本実験で使用した温度範囲では、１〜ＩＰＤ、
ビタミンＥの存在によってＣＦの蛍光強度に影響が見ら
れなかった。
（２）ＦＭ３ＡにＣＦ含有リポソーム（＋−Ｉ Ｐ Ｄ
−）を４０％グリセリンと共に４分間処理しても、グ
リセリンを含まないコントロールに比較しして細胞への
ＣＦ移入効果率に変化は認められなかった。
−）を４０％グリセリンと共に４分間処理しても、グ
リセリンを含まないコントロールに比較しして細胞への
ＣＦ移入効果率に変化は認められなかった。
（３）ＰＢＳあるいは１０分（７）１１１ｉ１度（７）
Ｐ Ｂ Ｓ ｒｌ１４５％にポリエチレングリコール
・１０００（シグマ社製）を加えた溶液で細胞を１分間
処理したところ細胞は死滅した。
Ｐ Ｂ Ｓ ｒｌ１４５％にポリエチレングリコール
・１０００（シグマ社製）を加えた溶液で細胞を１分間
処理したところ細胞は死滅した。
（４）メトトリキセートをＣＦの代わりに包含させたリ
ポソームを同様の処理によって細胞融合させたところＨ
ＰＤを含有したものは含有しないものに比べ約２倍の移
入がみられた。
ポソームを同様の処理によって細胞融合させたところＨ
ＰＤを含有したものは含有しないものに比べ約２倍の移
入がみられた。
上記実験で使用したリポソーム脂質成分のうち、コレス
テロールはリポソーム膜の安定性の増加に寄与するもの
で、コレステロールを欠くものは血清中のリボプロティ
ンによって内容物の漏出がおこると報告されている（１
．−、Ｓ、Ｓ、Ｇｕｏ ｅｔ ａ ｌ、Ｊ。
テロールはリポソーム膜の安定性の増加に寄与するもの
で、コレステロールを欠くものは血清中のリボプロティ
ンによって内容物の漏出がおこると報告されている（１
．−、Ｓ、Ｓ、Ｇｕｏ ｅｔ ａ ｌ、Ｊ。
９−
Ｌｌｐｉｄ Ｒｅｓ、２に、９９３〜
１００３ （１９８０）参照。〉また、レシチンは高度
不飽和脂肪酸を含み、−ｆｆｉ項酸素によって酸化を受
けリポソーム膜が溶解する。
不飽和脂肪酸を含み、−ｆｆｉ項酸素によって酸化を受
けリポソーム膜が溶解する。
１−Ｉ Ｐ Ｄは光の存在下、−車項酸素の生成を促進
する。従って、１−ＩＰＤの存在によって鶏卵レシチン
・リポソームは極めて不安定であるが、ビタミンＥをリ
ポソーム膜に組み込むことによって安定となる。
する。従って、１−ＩＰＤの存在によって鶏卵レシチン
・リポソームは極めて不安定であるが、ビタミンＥをリ
ポソーム膜に組み込むことによって安定となる。
特許出願人 味の素株式会社
持田製薬株式会礼
１０−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ヘマトポルフィリン誘導体を含有することを特徴と
するリポソームによる封入された物質の細胞への移入促
進剤。 ２、さらにビタミンＥを含有する特許請求の範囲第１項
記載の移入促進剤。 ３、ヘマトポルフィリン誘導体が一般式で示される化合
物およびその塩の少なくとも一種である特許請求の範囲
第１項記載の移入促進剤。 ただし、式中、Ｒ１およびＲ２は同−又は異ってイテも
よ（、それぞれ−Ｃｌ−１（ＯＨ）Ｍｅ。 −ＯＨ（ＯＡＣ）Ｍｅ、および−Ｃｌ−１＝ Ｃｔ−ｌ
２よりなる群より選択された置換基を表わす。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4348884A JPS60188329A (ja) | 1984-03-07 | 1984-03-07 | リポソ−ム封入物質移入促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4348884A JPS60188329A (ja) | 1984-03-07 | 1984-03-07 | リポソ−ム封入物質移入促進剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60188329A true JPS60188329A (ja) | 1985-09-25 |
Family
ID=12665099
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4348884A Pending JPS60188329A (ja) | 1984-03-07 | 1984-03-07 | リポソ−ム封入物質移入促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60188329A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02295917A (ja) * | 1989-05-10 | 1990-12-06 | Terumo Corp | 内包物の酸化を抑制したリポソームおよびその製法 |
| JPH06122628A (ja) * | 1992-02-05 | 1994-05-06 | Quadra Logic Technol Inc | ポルフィリン光増感剤のリポソーム組成物 |
| US5389378A (en) * | 1990-08-17 | 1995-02-14 | The Liposome Company, Inc. | Benzoporphyrin vesicles and their use in photodynamic therapy |
| JP2005041869A (ja) * | 2003-07-07 | 2005-02-17 | Makoto Yuasa | 金属ポルフィリン錯体包埋リポソーム、その製造方法およびこれを利用する医薬 |
-
1984
- 1984-03-07 JP JP4348884A patent/JPS60188329A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02295917A (ja) * | 1989-05-10 | 1990-12-06 | Terumo Corp | 内包物の酸化を抑制したリポソームおよびその製法 |
| US5389378A (en) * | 1990-08-17 | 1995-02-14 | The Liposome Company, Inc. | Benzoporphyrin vesicles and their use in photodynamic therapy |
| JPH06122628A (ja) * | 1992-02-05 | 1994-05-06 | Quadra Logic Technol Inc | ポルフィリン光増感剤のリポソーム組成物 |
| JP2005041869A (ja) * | 2003-07-07 | 2005-02-17 | Makoto Yuasa | 金属ポルフィリン錯体包埋リポソーム、その製造方法およびこれを利用する医薬 |
| JP4741205B2 (ja) * | 2003-07-07 | 2011-08-03 | 真 湯浅 | 金属ポルフィリン錯体包埋リポソーム、その製造方法およびこれを利用する医薬 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jacob et al. | Pharmacology of DMSO | |
| JP4222628B2 (ja) | 癌の光力学治療および白血病のインビトロ浄化のための新規ローダミン誘導体 | |
| CA2337328C (fr) | Polymeres biocompatibles, leur procede de preparation et les compositions les contenant | |
| Mokhtari et al. | Medical applications of nano-baskets | |
| US5159069A (en) | Sulfated tannins and their salts | |
| EA029305B1 (ru) | Составы дезоксихолевой кислоты и ее солей | |
| CN105288646A (zh) | 一种光敏剂磷脂化合物、其药物组合物及应用 | |
| JPWO2012117688A1 (ja) | ヘモグロビン−アルブミン複合体、並びに該複合体を含む人工血漿増量剤及び人工酸素運搬体 | |
| Veronese et al. | The effect of psoralens and angelicins on proteins in the presence of UV‐A irradiation | |
| EP1418922B1 (en) | Use of negatively charched phospholipids for the preparation of a medicament for treatment and/or prevention of macular degeneration | |
| EP0689457A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques stabilisees et leurs procedes de preparation | |
| JPS60188329A (ja) | リポソ−ム封入物質移入促進剤 | |
| Gundersen et al. | Treatment of gonorrhoea by one oral dose of ampicillin and probenecid combined. | |
| CH626808A5 (ja) | ||
| Jung et al. | H2O2‐Triggered Self Immolative Prodrug Nanoassemblies as Self‐Deliverable Nanomedicines for Targeted On‐Demand Therapy of Thrombotic Disorders | |
| Sozmen et al. | Synthesis of multifunctional organic nanoparticles combining photodynamic therapy and chemotherapeutic drug release | |
| JP2002504509A (ja) | タンパク質ファルネシル転移酵素阻害剤 | |
| FR2791981A1 (fr) | Composes inhibant selectivement les lymphocytes tgamma9delta2, et leurs applications | |
| WO1980001039A1 (en) | Fibrinolytic material and process for producing same | |
| CN112409290B (zh) | 一种三苯胺衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN109568582A (zh) | 具有光动治疗活性的竹红菌素磷脂纳米盘、其制备方法及应用 | |
| JP2015044961A (ja) | シクロデキストリン誘導体及び医薬組成物 | |
| JP3398255B2 (ja) | 新規ペプチド及びそれを有効成分とする骨疾患治療薬 | |
| Böhm et al. | Bilirubin phototoxicity to human cells by green light phototherapy in vitro | |
| CN106983722B (zh) | 一种治疗酒精性肝病的靶向性补体抗体微囊制剂及其制备方法与应用 |