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JPS60123419A - 製薬組成物 - Google Patents

製薬組成物

Info

Publication number
JPS60123419A
JPS60123419A JP59242550A JP24255084A JPS60123419A JP S60123419 A JPS60123419 A JP S60123419A JP 59242550 A JP59242550 A JP 59242550A JP 24255084 A JP24255084 A JP 24255084A JP S60123419 A JPS60123419 A JP S60123419A
Authority
JP
Japan
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solvent
salt
nitroxynil
glycofurol
levamisole
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP59242550A
Other languages
English (en)
Inventor
マリア・ロジナ・クラーク
アンドルー・ルイス
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
May and Baker Ltd
Original Assignee
May and Baker Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by May and Baker Ltd filed Critical May and Baker Ltd
Publication of JPS60123419A publication Critical patent/JPS60123419A/ja
Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles

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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、駆虫性を有する有機塩の新規な組成物、その
ような組成物の製造法、及びその寄生虫の駆除における
使用法に関する。
温血動物の腸内線虫及び肺虫（ｌ　ｕＨｇｗｏｒｍ）の
駆除に広く使用されているレバミゾール（ｌｅｖａ−ｍ
ｉｓｏｌｅ）（Ｌ−２，３ｒ　５　＋　６−テトラヒド
ロ−６−フェニルイミダゾ−［２，１−ｂ、１１−チア
ゾール）及び温血動物の鞭虫（ｔｒｅｍａｔｏｄｅ）　
及びある種の線虫寄生虫（ｎｅｍａｔｏｄｅ　ｐａｒａ
ｓｉｔｅｓ）の１駆除に広く使用されているニトロキシ
ニル（ｎｉｔｒｏｘｙｎｉｌ）（４−シアノ−２−ヨー
ド−６−二トロフエノール又け４−ヒドロキシ−３−ヨ
ード−５−二トロペンゾニトリル）ハ、以下レノ（ミゾ
ールのニトロキシニル塩として言及される塩を形成する
。この塩は、一般に塩酸塩又は燐酸二水素塩の形で捺供
され且つ使用されるレバミゾールの公知の基本的な性質
及びニトロキシニルのエグルミン（Ｎ−エチル−Ｄ−グ
ルカミン）塩の水溶液の形で市販されるニトロキシニル
の公知の酸の性質から予期される通ｐの性質を示す。レ
ノ（ミゾールのニトロキシニル塩は、線虫例えばヘモン
クス・コントルラス（ｌａｅｍｏｎｃｈｕｓ　ｃｏｎｔ
ｏｒｔ−ｕｓ）、オステルタギア種（Ｏｓｔｅｒｔａｇ
ｉａ　ｓｐｐ、）、毛様線虫科（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏ
ｎｇｙｌｕｓ　ｓｐｐ、）、例えばト！Ｊコストロンギ
ルス・アクセイ（Ｔｒｉｃｈｏ−ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ
　ａｘｅｉ）、コオペリア種（Ｃｏｏｐｅ−ｒｉａ　ｓ
ｐｐ、　）　、例ｔばコオペリア・オンコフオラ（Ｃｏ
ｏｐｅｒｉａ　ｏｎｃｏｐｈｏｒａ）、線虫種（Ｎｅｍ
ａｉｏ−ｄｉｒｕｓ　ｓｐｐ、　）、例えばネマトジル
ス・　フイリコリス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ　ｆｉｌ
ｌｉｃｏｌｉｓ）、オエソファゴストムム種（Ｏｅｓａ
ｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ　ｓｐｐ、）、例工ばオエンフ
ァゴストムム・ベヌロスム（Ｏｅ−ｓａｐｈａｇｏｓｔ
ｏｍｕｍ　ｖｅｎｕｌｏｓｕｍ）、ストロンギロイデス
種（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ　ｓｐｐ、）、例えば
ストロンギロイテス・ノ々ピロスス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌ
ｏ−１ｄｅｓ　ｐａｐｉｌｌｏｓｕｓ）、ブノストムム
種（Ｂｕ−ｎｏｓｔｏｍｕｍ　ｓｐｐ、）、例えばブノ
ストムム・トリゴノセファルム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ
　ｔｒｉｇｏｎｏｃｅ−ｐｈａｌｕｍ）、カペルチア種
（Ｃｈａｂｅ　ｒｔ　ｉａ　ｓｐｐ、）、例えばカペル
チア・オビナ（Ｃｂａｂｅｒ　ｔ　ｉ　ａ　ｏｖｉｎａ
）、鞭虫類（’ｌ’ｒｉｃｈｕｒｉｓ　ｓｐｐ、）、例
えばトリクリス・オピス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ　ｏｖｉ
ｓ）、及び肺吸虫種（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ　ｓｐ
ｐ、）、例えば肺吸虫（Ｄｉ−ｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ　
ｆｉｌａｒｉａ）及び牛肺虫（１）ｉｃｔ−ｙｏｃａｕ
ｌｕｓ　ｖｉｖｉｐａｒｕｓ）　に対するレパミゾール
の活性と、吸虫類（ｔｒｅｍａｔｏｄｅｓ）例えば肝蛭
（Ｆａｓｃｉｏｌａ　ｈｅｐａｔｉｃａ）及び巨大肝蛭
（Ｆａ−ｓｃｉｏｌａ　ｇｉｇａｎｔｉｃａ）、及びあ
る種の線虫、例エハヘモンクスロコントルッス（４（ａ
ｅｍｏｎｃｈｕｓｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）、プノストムム
種（Ｂｕｎｏｓ　ｔｏｍｕｍｓｐｐ）、オエソファゴス
トムム種（Ｑｅｓａｐｈａｇｏ−ｓｔｏｍｕｍ　５ｐｐ
）、及びバラフイラリア・ボビコラ（Ｐａｒａｆｉｌａ
ｒｉａ　ｂｏｖｉｃｏｌａ）　に対するニトロキシニル
の活性とを兼ね備えている。レバミゾールのニトロキシ
ニル塩は、温血動物例えば牛、ひつじ、豚、やぎ、馬及
び犬の内部蝙虫（ｈｅｌｍＨ−ｎｔｈ）例えば線虫、及
び吸虫寄生虫を死滅させるために使用しうる。用いられ
る投薬量？″ｉｉ嬬虫質、処置する動物及び投与方法に
依存するが、レバミゾールのニトロキシニル塩の、１０
〜３０〜、普通約１８ｍｇ／動物の体重ｋｇの投薬量で
の１回の投与は一般に満足しうる寄生虫の駆除を与える
。
投薬は非経口、即ち静脈内、筋肉内又は皮下注射によシ
、経口、例えば錠剤、丸薬、カプセル剤又は飲薬のよう
な経口投薬形で、餌への添加剤として、又は経皮的に、
例えば［流布（ｐｏｕｒ−ｏｎ）　Ｊ投薬形により行な
われ、１回の単位投薬量での有効投薬量、更に特に１回
の非経口単位投薬量の投与が好適である。
レバミゾールのニトロキシニル塩は、水又は不活性な有
機溶媒例えばエタノール中においてニトロキシニル及び
レパミゾールを化学量論量で反応させることによシ、或
いは水中においてニトロキシニルの水溶性の塩例えばナ
トリウム、メグルミン（ｒｎｅｇｌｕｍｉｎｅ）　（Ｎ
−メチル−Ｄ−グルカミン）又はエグルミン（ｅｇｌｕ
ｍｉｎｅ）塩及びレバミゾールの水溶性塩例えば塩酸塩
又は燐酸二水素塩を化学量論量で反応させることにより
製造できる。
ニトロキノニル及びレバミゾールの上述の塩は市販され
ており或いはそれ自体市販品であシ又は公知の方法で製
造しうるニトロキシニル及びレバミゾールから公知の方
法で容易に製造することができる。（本明細甫で用いる
如き「公知の方法」とは、従来使用されている或いは化
学文献に記述されている方法を意味する）。次の方法は
レバミゾールのニトロキシニル塩の製造法を例示する。
方法 水（１０ｏ＊）中ニトロキシニルのエグルミン塩（６３
，０ｓｒ、０．１２５モル）の溶液を、室温で攪拌しな
がら、水（１００Ｗり中しバミゾール塩酸塩（２９，１
２ｆ　；　０．１２５モル）の溶液にゆっくり添加した
。添加の完了後、生成した沈殿を沖過によって分離し、
水洗し、真空下に乾燥して、レバミゾールのニトロキシ
ニル塩（６０，２１を融点１２９℃の黄色の針状晶の形
で得た。
動物への非経口投与に対しては、１回の投薬量で所望の
投薬量が投与できる量のレバミゾールのニトロキシニル
塩を製薬学的に許容しうる溶媒中に含有し且つ動物によ
って良く許容される注射に適当な無菌の溶液剤を提供す
ることが望ましい。
また望ましくは、そのような溶液剤は５〜７０Ｗ／Ｖ（
重量／容量）チ、特に５〜４０Ｗ／Ｖ％のレバミゾール
のニトロキシニル塩を含有しよう。
レバミゾールのニトロキシニル塩は水に僅かしか溶解せ
ず、該塩の懸濁液剤は局所的不耐性を減することが予期
される添加剤を含有しているとしても動物への非経投与
によって貧弱にしか許容されないことがわかった。言及
されているレバミゾールのニトロキシニル塩の溶液剤を
与えるのに適当な溶液は、製薬学的に許容しうるアルコ
ール例えばベンジルアルコール及びテトラヒドロフルフ
リルアルコール、ケトン、エステル例えば酪酸エチル、
アミド例えばＮ−（２−ヒドロキシエチル）ラクタミド
、スルホキシド例えばジメチルスルホキシド、スルホン
例えばスルホラン、環状エーテル銹導体、ホルマール例
えばグリセロールホルマール、炭化水素、パーフルオル
化炭化水素例えばパーフルオルデカリン、グリコール及
びグリコール誘導体例えばエチレングリコール、プロピ
レンクリコール、エチレングリコールモノ及ヒシアルキ
ルエーテル、グロピレングリコールモノ及ヒジアルキル
エーテル、ポリプロピレングリコール、ポリエチレング
リコール例えば平均分子量１００〜６００のポリエチレ
ングリコール、ポリプロピレングリコールモノ及びジア
ルキルエーテル、ポリエチレングリコールモノ及びジア
ルキルエーテル例えばジエチレングリコールジメチルエ
ーテル、ピロリドン例えばＮ−メチルピロリドン及びポ
リ（Ｎ−ビニルピロリドン）、シリコーン油ｆｉｌ　ｔ
　ハポリメチルシロキサン、非プロトン性溶媒例えばジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド及びテトシ
メチル尿素及びそのような溶媒の混合物である。
上述したように、動物への非経口膜力において良く許容
され且つ製薬学的組成物の希釈剤又は相体として使用す
るのが適当であると認められている溶媒を使用すること
により、レバミゾールのニトロキシニル塩を５〜４０’
Ｗ／Ｖ％で含有する該塩の溶液剤を製造することは望ま
しい。しかし実際には、これらの基準を達成することが
困難であるとわかった。例えば、レバミゾールのニトロ
キシニル塩は純ベンジルアルコールに非常によく溶解す
るが、後者は生物学的に活性で、液体の製薬学的組成物
における防腐剤として２Ｖ／Ｖ％ｔでの濃度で使用され
、またそのような組成物における高濃度のベンジルアル
コールの使用は許容されない。寸たジメチルスルホキシ
ド中及びＮ−メチルピロリドン及びポリエチレングリコ
ール４００の混合物中の溶液剤は動物への非経口投与が
貧弱にしか許容されないことがわかった。従って上述の
基準に適したレバミゾールのニトロキシニ／１４の溶液
に対する必要性が存在している。
研究及び実験の結果として、上述の基準に適する、即ち
塩を４０Ｗ／Ｗ％まで含有することのでき、動物に対す
る非経口投与に良く許容され且つ液体の製薬学的組成物
の希釈剤又は担体として用いるのに適当であると認めら
れている、レバミゾールのニトロキシニル塩は、ジメチ
ルイソソルバイト又はグリコフロール或いはジメチルイ
ソソルバイト及びグリコフロールの混合物を、単独の希
釈剤又は担体として或いは共溶媒と混合して用いること
によシ製造できることが発見された。
従って本発明は、レバミゾールのニトロキシ−＝ル塩を
、ジメチルインソルバイト及び／又はグリコフロールを
含んでなる溶媒中の溶液の形で含有し且つレパミゾール
のニトロキシニル塩を４０Ｗ／Ｖ％まで含有する新規な
製薬学的組成物を提供する。本発明による組成物のレパ
ミゾールのニトロキシニル塩の含有量の下限は厳密でな
く、塩の含有量はレパミゾールのニトロキシニル塩の必
要量が意図する目的に適当な溶液量中に含有されるよう
に選択される。実際には溶液のレバミゾールのニトロキ
シニル塩の含有量は少くとも５Ｗ／Ｖ条であることが好
適であるけれど、すでに述べたように所望によってはそ
れよシ低い濃度が使用できる。
本発明の溶液に関して本明細書で用いる如き「［レパミ
ゾールのニトロキシニル塩」ハ、ニトロキシニル及びレ
パミゾール間で形成される塩ばかシでなく、ニトロキシ
ニル及びレパミゾールの等モル割合での会合物も包含す
るものと理解される。
ジメチルソルバイト又はグリコフロール或いはこれらの
混合物は単独で本発明による製薬学的組成物の担体又は
希釈剤として使用できるが、所望により１種又はそれ以
上の共溶媒例えば水、ブチロラクトン及ヒアルコール例
えばエタノール、グリコール例ｔ　ばエチレングリコー
ル、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及
びポリプロピレングリコール、グリセロール、テトラヒ
ドロフルフリルアルコール及ヒベンジルアルコール、或
いはこれらの混合物を含有させてもよい。好ましくは、
溶媒中のジメチルイソソルバイト又はグリコフロール或
いはジメチルイソソルバイト及びグリコフロールの混合
物の割合は２５容量係より少なくなってはならない。ジ
メチルイソソルバイト及びグリコフロールの混合物を単
独の希釈剤又は相体として或いは共溶媒と組合せて用い
る場合、単独の希釈剤又は担体として使用される混合物
中のジメチルイソソルバイトとグリコフロールの比及び
更に１種又はそれ以上の共溶媒を含有する希釈剤又は担
体のジメチル・インソルバイト−グリコフロール成分中
のジメチルイソソルバイトとグリコフロールの比は、広
範囲に、例えば１００　：　１〜１：１００容量比で変
えることができる。適当な溶媒は、ジメチルイソソルバ
イト及び水の８０：　２０　Ｖ／Ｖ％混合物及びジメチ
ルイソソルバイト、グリコ７０−ル及び水の１：１：Ｉ
Ｖ／Ｖ混合物を含む。
本発明の製薬組成物は、温血動物例えば牛、ひつじ、豚
、やぎ、馬及び犬の内部嬬虫例えば線虫及び鞭虫の寄生
虫を死滅させるために、レパミゾールのニトロキシニル
塩を、レバミゾールのニトロキシニル塩に対して前述し
た投薬量で且つ前述した目的で、非経口投与、即ち静脈
内、筋肉内、又は皮下投んにより、飲薬としての経口膜
力により、或いは経皮的に「流布」投与形として、投与
するために使用することができる。この場合本発明によ
る製＃−，組成物の１回の単位投薬量におけるレパミゾ
ールのニトロキシニル塩の有効投薬量、更に１１＝Ｉｒ
に１回の非経口単位投薬量は好適である。
従って本発明の好適な特徴として、レバミゾールのニト
ロキノニル塩を４０Ｗ／Ｖ％まで、好ましくは少くとも
５Ｗ／Ｖ％で含有する、該レバミゾールノニトロキシニ
ル塩の、ジメチルイソソルバイト又はグリコクロール或
いはジメチルイソソルバイト及びグリコフロールの混合
物の単独中又は前述の妬き共帛媒との混合物中の無菌溶
液を含んでなる新規な製薬組成物が提供される。このと
き共溶媒が存在する場合には、溶媒中のジメチルイソソ
ルバイト又はグリコフロール或いはこれらの混合物の割
合は好ましくは少くとも２５容量チである。理解される
ように、飲薬として経口的に又は「流布」投薬形で経皮
的に投与する場合、本発明の製薬組成物は無菌である必
要はないが、所望によシこれらの目的に対しても無菌の
組成物を用いてもよい。
本発明による新規な製薬組成物は、レバミゾールのニト
ロキシニル塩をジメチルイソソルバイト又ハグリコフロ
ール或いはこれらの混合物の単独中に又は前述した如き
共溶媒との混合物中に溶解することにより、或いはレバ
ミゾール又はその塩例えば塩酸塩又は燐酸二水素塩及び
ニトロキシニル又はその塩例えばエグルミン、メグルミ
ン又はすトリウム塩の化学量論量を、ジメチルインソル
バイト又はグリコ７０−ル或いはこれらの混合物の単独
に又は前述した如き共溶媒との混合物中に溶解すること
により、製造することができる。レバミゾールのニトロ
キシニル塩或いはレバミゾール及ヒニトロキシニル又は
これらの塩の溶解は、室温で或いは例えば６０〜７０℃
まで穏やかに加熱し且つ攪拌しつつ行なうことができる
。このようにして得られる溶液は、所望により経口投与
に適当である本発明の好適な無菌の製薬組成物を与える
だめに、適当な防バクテリヤ性フィルターを通過させ、
次いでこれを無菌の条件下に無菌の１回の単位投薬量の
容器又は多数回投薬量の容器に入れ且つ密封することに
よって無菌にすることができる。
必要ならばレバミゾールのニトロキシニル塩ヲ、ジメチ
ルイソソルバイト及び／又はグリコフロール及び塩が僅
かしか溶解しない共溶媒例えば水の、かなりの割合で共
溶媒を含有し且つさもなければ沈殿を生じさせる、混合
物中に完全に溶解させるために、塩基、例えば有機塩基
例えばエグルミン又は無機塩基例えば水酸化ナトリウム
を本発明の製薬組成物に含有せしめてもよい。
まだ所望によシ生物学的防腐剤例えば２Ｖ／Ｖ％までの
ベンジルアルコール、貯蔵時の化学的及び物理的安定性
を改善する添加剤、及び注射時の局部的組織反応を減す
る添加剤も本発明の製薬組成物中に導入することができ
る。
ジメチルイソソルバイト（ｄｉｍｅｔｈｙｌ　１ｓｏｓ
ｏ−ｒｂｉｄｅ）はＩＣＩ　Ａｍｅｒｉｃａｓ　工ｎｃ
、及びＡｔ１ａｓＣ＋＋ｅｍｉｃａｌｓ　Ｉｎｄｕｓｔ
ｒｉｅｓ　（ＯＫ）　Ｌｔｄ、の提供品である。
グリコフロー／Ｌ／　（ｇｌｙｃｏ　ｆｕｒｏｌ）は、
ｌ、ｕｓｏｃｈｉ−ｍｉｃａ　Ｓ、　ｐ、　ａ、、Ｉｔ
ａｌｙの提供品である。
次の非限定的実施例は本発明を例示する。
ニトロキシニル（１１，７１）及びレパミゾール（８，
３７）を、室温で攪拌しながら固体物質の溶解が完了す
るまでジメチルイソソルバイト（１００ａｔ　）に溶解
することにより、レバミゾールのニトロキシニル塩の透
明な２０Ｗ／Ｖ％溶液を調製した。
このようにして得た溶液を防バクテリヤ性フィルターを
通して無菌にし、次いで無菌の条件下に非経口股肉に適
当な単位投薬量を与えるような量で無菌のアンプル中に
分割し且つ密封した。同様に調製した無菌溶液は、所望
に従って無菌の条件ドに無菌の多数回投薬容器中に入れ
且つ密封してもよい。これからは必要に応じて非経口投
与に適当な単位投薬量を取り出すことができる。
実施例２ ニトロキシニル（１１，７Ｆ）及びレパミゾール（８，
３Ｓ’）を攪拌しながらジメチルイソソルバイト（ｓｏ
ｍ）及び水（２０ｔ／）の混合物に添加し、このように
して得た懸濁液を固体物質の溶解が完了するまで４０℃
で攪拌することにより、レバミゾールノニトロキシニル
塩の、ジメチルイソソルバイト及び水の８０：２０Ｖ／
Ｖ混合物中の透明な２０Ｗ／Ｖ％溶液を調製した。
このようにして得た溶液を防バクテリヤ性フィルターを
通して無菌にし、次いで無菌の条件下に非経口投与に適
当な単位投薬量を与えるような量で無菌のアンプル中に
分割し且つ密封した。同様に調製した無菌溶液は、所望
に従って無菌の条件ドに無菌の多数回投薬容器中に入れ
且つ密封してもよい。これからは必要に応じて非経口投
与に適当な単位投薬量を取り出すことができる。
実施例３ ジメチルイソソルバイト（３３Ｍ／）、グリコフロール
（３３＋＋＋ｌ）、水（３２ｍｌ　）及びベンジルアル
コール（’ｌ　ｍｌ　）の混合物Ｋ　、レパミゾール（
２０ｒ）及びエグルミン（８，４ｙ）のニトロキシニル
塩を４０℃で攪拌しながら添加し、次いで溶解が完了す
るまで４０℃での攪拌を継続した。
このようにして得たレバミゾールのニトロキシニルの、
ジメチルイソソルバイト、グリコフロール、水屋ヒヘン
ジルアルコールＩ：）３３：３３：３２：２Ｖ／Ｖ混合
物中の透明な２０Ｗ／Ｖ％溶液を、防バクテリヤ肚フィ
ルターを通して無菌にし、次いで無菌の条件下に非経口
投与に適当な単位投薬量を与えるような量で無菌のアン
プル中に分割し且つ密封した。同様に１￥製した無菌溶
液は、所望に従って無菌の条件Ｆに無菌の多数回投薬容
器中に入れ且つ密封してもよい。これからは必要に応じ
て非経口投与に適当な単位投薬槽を取シ出すことができ
る。
実施例４ レバミゾールのニトロキシニル塩（２０１を、６０℃で
攪拌しながら、グリコフロール（６０ｍｌ）及ヒベンジ
ルアルコール（１，５ｍ１）の混合物に添加し、この容
量を、溶解が完了する才で６０℃で攪拌しながらグリコ
フロールでｉｏｏｍｚｔでＫした。
このようにして得たレバミゾールのニトロキシニル塩ノ
、クリコツロール及ヒベンジルアルコールの９８．５：
１．５Ｖ／Ｖ混合物中の、透明な２０Ｗ／Ｖ溶液を、防
バクテリヤ性フィルター＆Ａｔ。
て無菌にし、次いで無菌の条件下に非経口投与に適当な
単位投薬量を与えるような量で無菌のアンプル中に分割
し且つ密封した。同様に調製した無菌溶液は、所望に従
って無菌の条件Ｆに無菌の多数回投薬容器中に入れ且つ
密封してもよい。これからは必要に応じて非経口投与に
適当な単位投薬量を取り出すことができる。
特許出願人　メイ・アンド・ベーカー・リミテッド 代理人弁理士小田島　平　吉

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、　レバミゾールのニトロキシニル塩ヲ、ジメチルイ
    ソソルバイト及び／又はグリコフロールを含んでなる溶
    媒中の、レバミゾールのニトロキシニル塩を４Ｑ’Ｗ／
    Ｖ％までで含有する溶液形で名んでなる製薬組成物。 ２、　レパミゾールのニトロキシニル塩ヲ少くとも５　
    ’ＬＶ　／　Ｖ　％含んでなる特許請求の範囲第１項記
    載の組成物。 ３．１種又はそれ以上の共溶媒を含んでなる特許請求の
    範囲第１又は２項記載の組成物。 ４、共溶媒が水、ブチロラクトン及びアルコール類から
    選択される特許請求の範囲第３項記載の組成物。 ５、溶媒中におけるジメチルイソソルバイト又はグリコ
    フロール或いはジメチルイソソルバイト及びグリコ７０
    −ルの混合物のみす合が２５容覚チよシ少くない特許請
    求の範囲第３又は４項記載の組成物。 ６、溶媒がジメチルイソソルバイト及びグリコ７０−ル
    を、１００：１〜１：１００のジメチルイソソルバイト
    とグリコフロールの容量比で含んでなる特許請求の範囲
    第１〜５項のいずれかに記載の組成物。 ７、溶媒が８０：２０Ｖ／Ｖ比のジメチルイソソルバイ
    トとグリコフロールの混合物である特許請求の範囲第１
    〜６項のいずれかに記載の組成物。 ８、溶媒が１：１：ＩＶ／Ｖの比のジメチルイソソルバ
    イト、グリコクロール及び水の混合物である特許請求の
    範囲第１〜６Ｊ＃のいずれかに記載の組成物。 ９　非経口又は経口投与に或いは流布投与形態としての
    経皮投与に適当な形態の特許請求の範囲第１〜８項のい
    ずれかに記載の組成物。 １０、Ｖハミソールのニトロキシニル塩ヲジメチルイソ
    ソルバイド又はグリコフロール或いはジメチルイソソル
    バイトとグリコフロールの混合物を単独で或いは共溶媒
    （単数又は複数）との混合物で含んでなる溶媒中に、レ
    バミゾールのニトロキシニル塩を４０Ｗ／Ｖ％までで含
    有して、含んでなる無菌の製薬組成物。 １１、レバミゾールのニトロキシニル塩ヲ少くとも５Ｗ
    ／Ｖ％含んでなる特許請求の範囲第１０項記載の組成物
    。 １２、１種又はそれ以上の共溶媒が存在する時、ジメチ
    ルイソソルバイト又はグリコフロール或いはこれらの混
    合物の、溶媒中における割合が少くとも２５Ｖ／Ｖ％で
    ある特許請求の範囲第１０又は１１項記載の組成物。 １３、レバミゾールのニトロキシニル塩ヲ、ジメチルイ
    ソソルバイト及び／又はグリコフロール及び該塩が僅か
    しか溶解しない共溶媒を含んでなる溶媒中に完全に溶解
    させるだめに塩基を含んでなる特許請求の範囲第１〜１
    ２項のいずれかに記載の組成物。 １４、単位投薬形態の特許請求の範囲第１〜１３項のい
    ずれかに記載の組成物。 １５、非経口投与のだめの特許請求の範囲第１４項記載
    の組成物。 １６、実質的に実施例１．２．３及び４のいずれか１つ
    に後述する如き特許請求の範囲第１項記載の製薬組成物
    。
JP59242550A 1983-11-21 1984-11-19 製薬組成物 Pending JPS60123419A (ja)

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