JPS5946205B2 - ベンゾイル誘導体を有効成分とする消炎鎮痛剤 - Google Patents
ベンゾイル誘導体を有効成分とする消炎鎮痛剤Info
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はベンゾイル化合物を有効成分とする消炎鎮痛剤
に関する。
に関する。
非ステロイド消炎鎮痛剤としては従来アスピリン、オキ
シフェニルブタシン、フェニルフタソン、ケトフェニル
ブタシン、アザプロパシン、フルフェナム酸アルミニウ
ム、メフェナム酸、イブフェナック、ベンジダミン、メ
ピリゾール、チノリジン、アミノピリンなどが用いられ
ているが、これらの薬剤は胃腸障害、耳鳴、薬疹、頭痛
、肝障害、下痢などの副作用を有する。
シフェニルブタシン、フェニルフタソン、ケトフェニル
ブタシン、アザプロパシン、フルフェナム酸アルミニウ
ム、メフェナム酸、イブフェナック、ベンジダミン、メ
ピリゾール、チノリジン、アミノピリンなどが用いられ
ているが、これらの薬剤は胃腸障害、耳鳴、薬疹、頭痛
、肝障害、下痢などの副作用を有する。
本発明者らは種々研究の結果、化学構造上前記化合物の
いずれの系統にも属しない特定のベンゾイル化合物が抗
炎症剤並びに鎮痛剤として優れた効力を有し、さらに血
栓形成阻害作用も有することを見い出した。
いずれの系統にも属しない特定のベンゾイル化合物が抗
炎症剤並びに鎮痛剤として優れた効力を有し、さらに血
栓形成阻害作用も有することを見い出した。
本発明は、一般式
（式中Ｒ１は水素原子、１〜８個の炭素原子を有するア
ルキル基もしくはアルコキシ基、水酸基又はハロゲン原
子、Ｒ２は水素原子、１〜１２個の炭素原子を有するア
ルキル基もしくはアルコキシ基、水酸基、ハロゲン原子
又はビニル基、Ａはケト基、メチレン基又は単結合を示
し、ｎは１〜・ ４の整数を意味する）で表わされるベ
ンゾイル誘導体を有効成分として含有する消炎鎮痛剤な
らびに抗血栓症剤である。
ルキル基もしくはアルコキシ基、水酸基又はハロゲン原
子、Ｒ２は水素原子、１〜１２個の炭素原子を有するア
ルキル基もしくはアルコキシ基、水酸基、ハロゲン原子
又はビニル基、Ａはケト基、メチレン基又は単結合を示
し、ｎは１〜・ ４の整数を意味する）で表わされるベ
ンゾイル誘導体を有効成分として含有する消炎鎮痛剤な
らびに抗血栓症剤である。
本発明に用いられる化合物は、特に胃腸障害などの副作
用がなく、毒性が極めて低く、従来の例にない中性化合
物である。
用がなく、毒性が極めて低く、従来の例にない中性化合
物である。
これら化合物のうち一部のものは既知であり、ジャーナ
ル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ、１９４
２年、６４巻、８８０頁に記載された方法又はこれに準
する方法によって製造される。
ル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ、１９４
２年、６４巻、８８０頁に記載された方法又はこれに準
する方法によって製造される。
たとえば次式
（式中Ｒ１及びＡは前記の意味を有し、Ｈａｌはハロゲ
ン原子を示す）で表わされる化合物を、次式 （式中Ｒ２及びｎは前記の意味を有する）で表わされる
化合物と触媒の存在下に反応させ、Ａが−ＣＨ２−を意
味する場合は所望により更に酸化剤を作用させてこれを
一〇〇−に変えることにより、一般式 （式中Ｒ１，Ｒ２，Ａ及びｎは前記の意味を有する）で
表わされるベンゾイル誘導体が得られる。
ン原子を示す）で表わされる化合物を、次式 （式中Ｒ２及びｎは前記の意味を有する）で表わされる
化合物と触媒の存在下に反応させ、Ａが−ＣＨ２−を意
味する場合は所望により更に酸化剤を作用させてこれを
一〇〇−に変えることにより、一般式 （式中Ｒ１，Ｒ２，Ａ及びｎは前記の意味を有する）で
表わされるベンゾイル誘導体が得られる。
製造法を具体的に説明すると、Ａが単結合の場合ならび
にメチレン基の場合の化合物■の合成に際しては、Ａが
単結合ならびにメチレン基を示す式■の化合物を式■の
化合物と触媒の存在下に反応させる。
にメチレン基の場合の化合物■の合成に際しては、Ａが
単結合ならびにメチレン基を示す式■の化合物を式■の
化合物と触媒の存在下に反応させる。
触媒としては、この種の反応に通常用いられる触媒たと
えば無水塩化アルミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩化第
２錫などがあげられる。
えば無水塩化アルミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩化第
２錫などがあげられる。
反応溶媒としては、たとえば二硫化炭素、ジクロルメタ
ン、ジクロルエタンなどの有機溶媒が用いられる。
ン、ジクロルエタンなどの有機溶媒が用いられる。
反応は攪拌下に通常２５〜７０℃で３〜２０時間で終了
する。
する。
反応終了後溶媒を留去し、水を加えてベンゼンで抽出し
、苛性アルカＩＪ Ｉ次いで水で洗浄し、乾燥したのち
溶媒を留去すると、粗製の目的物質（ケトン）が得られ
る。
、苛性アルカＩＪ Ｉ次いで水で洗浄し、乾燥したのち
溶媒を留去すると、粗製の目的物質（ケトン）が得られ
る。
精製は常法により、たとえば減圧蒸留又は再結晶により
行なわれる。
行なわれる。
Ａがケト基の場合の化合物■の合成に際しては、Ａがメ
チレン基である化合物■を用い、酸化剤たとえば二酸化
セレンの存在下に反応を行なう。
チレン基である化合物■を用い、酸化剤たとえば二酸化
セレンの存在下に反応を行なう。
反応溶媒としてはジオキサン、水、エタノールなどある
いはこれらの混合物が用いられる。
いはこれらの混合物が用いられる。
反応は通常１１０〜１５０℃で５〜９０時間で終了する
。
。
反応終了後沈殿を炉去し、Ｐ液を減圧下に溶媒を留去し
たのち水を加えてクロロホルムで抽出する。
たのち水を加えてクロロホルムで抽出する。
クロロホルム層を乾燥したのち溶媒を留去すると、粗製
の目的物質（ベンジル）が得られる。
の目的物質（ベンジル）が得られる。
精製は常法により行なわれる。
本発明の消炎鎮痛剤は経口、静注、筋注、塗布などのい
ずれの手段によっても投与できる。
ずれの手段によっても投与できる。
本則は錠剤、カプセル剤、注射剤、シロップ、軟膏その
他一般の医薬製剤の形態で用いられる。
他一般の医薬製剤の形態で用いられる。
更に本則はたとえば他の抗炎症剤、鎮痛剤、血栓溶解剤
、血栓形成阻止剤、抗生物質などの薬剤と併用すること
もできる。
、血栓形成阻止剤、抗生物質などの薬剤と併用すること
もできる。
式Ｉの化合物の投与量は対象とする疾病の種類によって
も異なるが、通常は０．５〜１０００■／ｋｇ／日であ
る。
も異なるが、通常は０．５〜１０００■／ｋｇ／日であ
る。
本化合物は後記の表に示すように各種の薬理作用を示し
、特に抗炎症作用については２−フルオロベンゾフェノ
ン、４−ｎ−ブチルベンゾフェノ７．４−ｎ−ブｆルー
２仁フルオロベンゾフェノン、４−ｎ−アミル−２′−
フルオロベンゾフェノン、２′−フルオロ−２，４，６
−ドリメチルベンゾフエノン、４−２級ブチル−２′−
フルオロベンゾフェノン、４−２級アミル−２′−フル
オロベンゾフェノン、４−ｎ−ブチル−４′−フルオロ
ベンゾフェノン、２′−フルオロ−４−イソプロピルベ
ンゾフェノンなどの抑制率（ＥＤ、。
、特に抗炎症作用については２−フルオロベンゾフェノ
ン、４−ｎ−ブチルベンゾフェノ７．４−ｎ−ブｆルー
２仁フルオロベンゾフェノン、４−ｎ−アミル−２′−
フルオロベンゾフェノン、２′−フルオロ−２，４，６
−ドリメチルベンゾフエノン、４−２級ブチル−２′−
フルオロベンゾフェノン、４−２級アミル−２′−フル
オロベンゾフェノン、４−ｎ−ブチル−４′−フルオロ
ベンゾフェノン、２′−フルオロ−４−イソプロピルベ
ンゾフェノンなどの抑制率（ＥＤ、。
）が顕著である。合成例 に
硫化炭素３０ｒｆＬｌに安息香酸クロライド２．８ｇ（
０，０２モル）を溶解し、無水塩化アルミニウム４．０
ｇ （０，０３モル）を注加し、攪拌しながら更にｎ
−ブチルベンゼン２．６ｓ９（０，０２モル）を注加す
る。
０，０２モル）を溶解し、無水塩化アルミニウム４．０
ｇ （０，０３モル）を注加し、攪拌しながら更にｎ
−ブチルベンゼン２．６ｓ９（０，０２モル）を注加す
る。
室温で１８時間反応させたのち二硫化炭素を留去し、水
を加えてベンゼンで抽出する。
を加えてベンゼンで抽出する。
ベンゼン層を１規定苛性ソーダ及び水で洗浄し、芒硝で
乾燥し、次いで溶媒を留去すると、淡黄色の油状物が得
られる。
乾燥し、次いで溶媒を留去すると、淡黄色の油状物が得
られる。
これを減圧蒸留すると、沸点１８４〜１８８°Ｃ／ ６
ＷＬｍ Ｈｇの４−ｎ−ブチルベンゾフェノン４．６
ｇ（収率９６．８％）が得られる。
ＷＬｍ Ｈｇの４−ｎ−ブチルベンゾフェノン４．６
ｇ（収率９６．８％）が得られる。
合成例 ２
二硫化炭素３０ｒｒＬｌに２−フルオロ安息香酸クロラ
イド３．１６ｇ（ｏ、ｏｚモル）を溶解し、無水塩化ア
ルミニウム４．０ ｇ（０，０３モル）を注加し、攪拌
しながら更にｎ−ブチルベンゼン２．６１（０，０２モ
ル）を注加する。
イド３．１６ｇ（ｏ、ｏｚモル）を溶解し、無水塩化ア
ルミニウム４．０ ｇ（０，０３モル）を注加し、攪拌
しながら更にｎ−ブチルベンゼン２．６１（０，０２モ
ル）を注加する。
室温で１８時間反応させたのち合成例１と同様に処理す
ると、沸点１８０〜１９０°Ｃｌ３ｍｍＨｇの４−ｎ−
ブチル−２′−フルオロベンゾフェノン３．２ ｇ（収
率６２．５％）が得られる。
ると、沸点１８０〜１９０°Ｃｌ３ｍｍＨｇの４−ｎ−
ブチル−２′−フルオロベンゾフェノン３．２ ｇ（収
率６２．５％）が得られる。
合成例 ３
二硫化炭素１００ｒｒＬｌにｎ−ブチルベンゼン２１．
４ｇ（０，１６モル）トフェニル酢酸クロライド２５．
０９（０，１６２モル）を加え、攪拌しながら無水塩化
アルミニウムｚｚ、ｏｇ（０，１６５モル）を加え、室
温で１５時間反応させる。
４ｇ（０，１６モル）トフェニル酢酸クロライド２５．
０９（０，１６２モル）を加え、攪拌しながら無水塩化
アルミニウムｚｚ、ｏｇ（０，１６５モル）を加え、室
温で１５時間反応させる。
以下合成例１と同様に処理し、エタノールから再結晶す
ると、融点５３〜５５℃の次式の４− ｎ−ブチル−α
−フェニルアセトフェノン３９．０９ （収率９７．０
％）カ得られる。
ると、融点５３〜５５℃の次式の４− ｎ−ブチル−α
−フェニルアセトフェノン３９．０９ （収率９７．０
％）カ得られる。
合成例 ４
ジオキサン５：水１の比率の混合溶媒２００ｍ１に４−
ｎ−ブチル−α−フェニルアセトフェノン１９．７ｇ
（０，７８モル）を溶解し、二酸化セレン９、Ｏｇ（ｏ
、ｓ １モル）を加えて還流加熱する。
ｎ−ブチル−α−フェニルアセトフェノン１９．７ｇ
（０，７８モル）を溶解し、二酸化セレン９、Ｏｇ（ｏ
、ｓ １モル）を加えて還流加熱する。
９００時間反応せたのち黒色沈殿を炉去し、Ｐ液を減圧
蒸留して溶媒を除去し、残有をクロロホルムに溶解し、
水で洗浄し、乾燥したのち溶媒を減圧で留去する。
蒸留して溶媒を除去し、残有をクロロホルムに溶解し、
水で洗浄し、乾燥したのち溶媒を減圧で留去する。
得られる油状物を減圧蒸留すると、沸点２４０〜２４２
°Ｃｌ３ｍｍＨｇの次式の４− ｎ−ブチルベンジル１
ｓ、 ７ ｇ（収率９０．０％）が得られる。
°Ｃｌ３ｍｍＨｇの次式の４− ｎ−ブチルベンジル１
ｓ、 ７ ｇ（収率９０．０％）が得られる。
合成例 ５
二硫化炭素３０ｒｒｌｌに２−フルオロ安息香酸クロラ
イド３．１１（ｏ、ｏ２モル）を溶解し、無水塩化アル
ミニウム３．９９ｇ（ｏ、ｏ３モル）を注加し、攪拌し
ながら更に２級ブチルベンゼン２．６８ｇ（０，０２モ
ル）を注加する。
イド３．１１（ｏ、ｏ２モル）を溶解し、無水塩化アル
ミニウム３．９９ｇ（ｏ、ｏ３モル）を注加し、攪拌し
ながら更に２級ブチルベンゼン２．６８ｇ（０，０２モ
ル）を注加する。
室温で１８時間反応させたのち二硫化炭素を留去し、水
を加えてベンゼンで抽出する。
を加えてベンゼンで抽出する。
ベンゼン層を１規定苛性ソーダ液及び水で洗浄し、芒硝
で乾燥し、次いで溶媒を留去すると、淡黄色の油状物が
得られる。
で乾燥し、次いで溶媒を留去すると、淡黄色の油状物が
得られる。
これを減圧蒸留すると、沸点１５２〜１６０°Ｃ／ ５
ｍｍＨｇの４−２級ブチル−２′−フルオロベンゾフ
ェノン３．９ｇ（収率７６．４％）が得られる。
ｍｍＨｇの４−２級ブチル−２′−フルオロベンゾフ
ェノン３．９ｇ（収率７６．４％）が得られる。
合成例 ６
二硫化炭素３０ｒｒＬｌに２−フルオロ安息香酸クロラ
イド３．１７ｇ （０，０２モル）を溶解し、無水塩化
アルミニウム３．９１（ｏ、ｏ３モル）を注加し、攪拌
しながら更に２級アミルベンゼン２．９６ｇ（０，０２
モル）を注加する。
イド３．１７ｇ （０，０２モル）を溶解し、無水塩化
アルミニウム３．９１（ｏ、ｏ３モル）を注加し、攪拌
しながら更に２級アミルベンゼン２．９６ｇ（０，０２
モル）を注加する。
室温で１８時間反応させたのち合成例１と同様に処理す
ると、沸点１５０〜１５７°Ｃ／４ｍｉＨｇの４−２級
アミル−２′−フルオロベンゾフェノン４．ｏｇ（収率
７４％）が得られる。
ると、沸点１５０〜１５７°Ｃ／４ｍｉＨｇの４−２級
アミル−２′−フルオロベンゾフェノン４．ｏｇ（収率
７４％）が得られる。
合成例１〜６によって得られる化合物及び同様にして得
られる他の化合物の物性値を第１表に、薬理作用を第２
表及び第３表にまとめて示す。
られる他の化合物の物性値を第１表に、薬理作用を第２
表及び第３表にまとめて示す。
表中の沸点又は融点の欄の朱印は融点を、ＩＲの欄ＫＢ
ｒ ｎｕｊｏｌの帝印はＪ／
ｌ−１を、Ｎ朱印は！／ ＣｒｒＬ−’ｍａｘ
ｍａｘ抗炎
症作用： 急性カラゲニン浮腫試験法（日本薬理学雑誌５６巻、５
７５頁、１９６０年）に従って、体重１５０〜１８０ｇ
の雄ラットを用い、被検薬物１００■を経口投与したの
ち、起炎物質（１％カラゲニン液）を足踪内皮下投与し
て浮腫抑制率（へ）を求めた。
ｒ ｎｕｊｏｌの帝印はＪ／
ｌ−１を、Ｎ朱印は！／ ＣｒｒＬ−’ｍａｘ
ｍａｘ抗炎
症作用： 急性カラゲニン浮腫試験法（日本薬理学雑誌５６巻、５
７５頁、１９６０年）に従って、体重１５０〜１８０ｇ
の雄ラットを用い、被検薬物１００■を経口投与したの
ち、起炎物質（１％カラゲニン液）を足踪内皮下投与し
て浮腫抑制率（へ）を求めた。
第２表中の括弧内の数値は５０％抑制率ＥＤ５０（■／
ｋｙ）を示す。
ｋｙ）を示す。
鎮痛作用：
酢酸ライスイング法（フエデレーション・プロン−ディ
ング１８巻、４１２頁、１９５９年）に従って、体重２
０〜２５ｇの雄マウスを用い、被検薬物１００ｍ１；Ｊ
を経口投与したのち、０．７％酢酸液を腹腔内投与して
抑制率（資）を求めた。
ング１８巻、４１２頁、１９５９年）に従って、体重２
０〜２５ｇの雄マウスを用い、被検薬物１００ｍ１；Ｊ
を経口投与したのち、０．７％酢酸液を腹腔内投与して
抑制率（資）を求めた。
血小板凝集阻害作用：
白色在来種雄ウサギ（３，３〜３．６ｋｇ）を＋、ｔペ
ンクールナトリウムで麻酔し、頚動脈より採血した血液
に凝固を防ぐため３．８％クエン酸ナトリウム液を容量
で１０％加えた。
ンクールナトリウムで麻酔し、頚動脈より採血した血液
に凝固を防ぐため３．８％クエン酸ナトリウム液を容量
で１０％加えた。
次にエバンス社製血小板凝集メーター（ＥＥＬ−１６９
）を用い、ＰＲＰ（血液を１６００ｒｌ）ｍで遠心分離
した上清液）で０％及びＰＰＰ（血液を３０００ｒｌ）
Ｉｎで遠心分離した上清液つで１００％に透過率を合わ
せ、ボーンの方法（フエデレーション・プロシーディン
グ２６巻、１１５頁、１９６７年）により血小板凝集を
測定した。
）を用い、ＰＲＰ（血液を１６００ｒｌ）ｍで遠心分離
した上清液）で０％及びＰＰＰ（血液を３０００ｒｌ）
Ｉｎで遠心分離した上清液つで１００％に透過率を合わ
せ、ボーンの方法（フエデレーション・プロシーディン
グ２６巻、１１５頁、１９６７年）により血小板凝集を
測定した。
血小板凝集の阻害率は対照のコラーゲンによる凝集を１
００％として、その時の被検液（終濃度： １０−４モ
ル）の血小板凝集率を求め、その差より阻害率（％）を
算出した。
００％として、その時の被検液（終濃度： １０−４モ
ル）の血小板凝集率を求め、その差より阻害率（％）を
算出した。
急性毒性：
急性毒性試験は雄マウス体重２２〜２５ｇ１０匹を１群
として用い、試料をオリーブ油に溶解し又は１％ツイー
ン−２０に懸濁して体重相応量を経口投与した。
として用い、試料をオリーブ油に溶解し又は１％ツイー
ン−２０に懸濁して体重相応量を経口投与した。
投与後の一般症状は７日間観察し、ＬＤ、。
は７２時間後の死亡率により面積法によって算出した。
次に本発明に用いられる化合物の血栓形成阻害作用を下
信己の方法により試験した。
信己の方法により試験した。
ミＦ ＳＤ系雌雄ラット３６０〜５８０ｇ
）を用い、チオベンタールナトリウム（６７■／ｋｙ）
を腹腔投与して麻酔し、ヘルマンらの方法〔プロシーデ
ング・ソサエティ・オブ・エクスペリメンタル・バイオ
ロジカル・メデイシン第１３９巻、５４８〜５５２頁、
１９７２年〕に準じて左頚動脈と右頚動脈の間にポリエ
チレンチューブをカニュレーションしてバイパスを作っ
た。
）を用い、チオベンタールナトリウム（６７■／ｋｙ）
を腹腔投与して麻酔し、ヘルマンらの方法〔プロシーデ
ング・ソサエティ・オブ・エクスペリメンタル・バイオ
ロジカル・メデイシン第１３９巻、５４８〜５５２頁、
１９７２年〕に準じて左頚動脈と右頚動脈の間にポリエ
チレンチューブをカニュレーションしてバイパスを作っ
た。
第一回目の血液循環をさせる前に５０ Ｕ ／ｍｌのヘ
パリン生理食塩水溶’ｇｌ ０．５ ｒｕｌをチューブ
を通して加えた。
パリン生理食塩水溶’ｇｌ ０．５ ｒｕｌをチューブ
を通して加えた。
１５分間Ｉｌｎ液を循環させたのち動脈側のチューブを
ピンチコックで止め、チューブ中より絹ミシン糸を取り
出し直ちに、その湿重量を測定した。
ピンチコックで止め、チューブ中より絹ミシン糸を取り
出し直ちに、その湿重量を測定した。
続いてヘパリン生理食塩水溶液Ｑ、２ ｍｌを加えて、
第一回目と同様に操作し第二回目及び第三回目の絹ミシ
ン糸の湿重量を測定し、式Ａにより血栓量を求めた。
第一回目と同様に操作し第二回目及び第三回目の絹ミシ
ン糸の湿重量を測定し、式Ａにより血栓量を求めた。
次いで第２表に示す薬物をカルボキンメチルセルロース
ナトリウム塩にそれぞれ懸濁し、第一回目の血液循環を
行なう５時間前にそれぞれ１．００■／ｋｙを経口投与
した。
ナトリウム塩にそれぞれ懸濁し、第一回目の血液循環を
行なう５時間前にそれぞれ１．００■／ｋｙを経口投与
した。
前記と同様に操作して薬物投与したときの湿重量を測定
し薬物を投与したときの血栓量を求めた。
し薬物を投与したときの血栓量を求めた。
これらの数値から弐Ｂにより血栓形成阻害率を算出した
。
。
この試験結果も第２表に示す。
化合物１８及び４５については下記の元素分析結果が得
られている。
られている。
化合物 １８
実施例 １
化合物８ １０（Ｂｉ’微粉
化二酸化珪素（ソリダー１１０１）１００結晶セルロー
ス ６４５Ｉとうもろこし殿粉
１２５ｇステアリン酸マグネシウム
３０ｇ化合物８に微粉化二酸化珪素を同量加え
て均一に混合し、３２メツシユふるいで篩過し、これに
結晶セルロース、とうもろこし殿粉及びステアリン酸マ
グネシウムを加え、次いで３２メツシユふるいで篩過し
て均一に混合する。
化二酸化珪素（ソリダー１１０１）１００結晶セルロー
ス ６４５Ｉとうもろこし殿粉
１２５ｇステアリン酸マグネシウム
３０ｇ化合物８に微粉化二酸化珪素を同量加え
て均一に混合し、３２メツシユふるいで篩過し、これに
結晶セルロース、とうもろこし殿粉及びステアリン酸マ
グネシウムを加え、次いで３２メツシユふるいで篩過し
て均一に混合する。
次いで打錠機で直径８ｍｍ、重量２００ｒｎ９の錠剤と
する。
する。
実施例 ２
化合物３ １２５ｇ乳糖
６５０ｇ 結晶セルロース １００ｇとうもろ
こし殿粉 １００ｇ３％ヒドロキシプ
ロピルセルＣ−ス水溶液５００ｒＩｌｌステアリン酸マ
グネシウム １０ｇ化合物３に乳糖、結晶セ
ルロース及びとうもろこし殿粉を６０メツシユふるいで
篩過し、均一に混合したのち練合機に入れ、３％ヒドロ
キシプロピルセルロース水溶液を注加して練合する。
６５０ｇ 結晶セルロース １００ｇとうもろ
こし殿粉 １００ｇ３％ヒドロキシプ
ロピルセルＣ−ス水溶液５００ｒＩｌｌステアリン酸マ
グネシウム １０ｇ化合物３に乳糖、結晶セ
ルロース及びとうもろこし殿粉を６０メツシユふるいで
篩過し、均一に混合したのち練合機に入れ、３％ヒドロ
キシプロピルセルロース水溶液を注加して練合する。
次いで１６メツシユふるいで篩過造粒し、５０°Ｃで送
風乾燥する。
風乾燥する。
乾燥後１６メツシユふるいを通して整粒を行ない、ステ
アリン酸マグネシウムを混合し、打錠機で直径８ｍｍ、
重量２００ｍ９の錠剤にする。
アリン酸マグネシウムを混合し、打錠機で直径８ｍｍ、
重量２００ｍ９の錠剤にする。
実施例 ３
化合物１４２ １０（Ｂｉ’微粉
化二酸化珪素（ソリダニ１０１） １００ｇ結晶セ
ルロース ６４５ｇとうもろこし
殿粉 １２５ｇステアリン酸マグネシ
ウム ３０ｇ化合物１４２に微粉化二酸化
珪素を同量加えて均一に混合し、３２メツシユふるいで
篩過し、これに結晶セルロース、とうもろこし殿粉及び
ステアリン酸マグネシウムを加え、次いで３２メツシユ
ふるいで篩過して均一に混合する。
化二酸化珪素（ソリダニ１０１） １００ｇ結晶セ
ルロース ６４５ｇとうもろこし
殿粉 １２５ｇステアリン酸マグネシ
ウム ３０ｇ化合物１４２に微粉化二酸化
珪素を同量加えて均一に混合し、３２メツシユふるいで
篩過し、これに結晶セルロース、とうもろこし殿粉及び
ステアリン酸マグネシウムを加え、次いで３２メツシユ
ふるいで篩過して均一に混合する。
混合物を打錠機で直径８ｍ７ｒＬ、重量２００ＴｒＵ？
の錠剤とする。
の錠剤とする。
実施例 ４
化合物１６３ １２５ｇ乳糖
６５０ｇ 結晶セルロース １００ｇとうもろ
こし殿粉 １００ｇ３％ヒドロキシプ
ロピＩレセルロ〒ス水溶液５００ｒｎｌステアリン酸マ
グネシウム １０ｇ化合物１６３に乳糖、結
晶セルロース及びとうもろこし殿粉を６０メツシユふる
いで篩過し、均一に混合したのち練合機に入れ、３％ヒ
ドロキシプロピルセルロース水溶液を注加して練合し、
次いで１６メツシユふるいで篩過造粒し、５０°Ｃで送
風乾燥する。
６５０ｇ 結晶セルロース １００ｇとうもろ
こし殿粉 １００ｇ３％ヒドロキシプ
ロピＩレセルロ〒ス水溶液５００ｒｎｌステアリン酸マ
グネシウム １０ｇ化合物１６３に乳糖、結
晶セルロース及びとうもろこし殿粉を６０メツシユふる
いで篩過し、均一に混合したのち練合機に入れ、３％ヒ
ドロキシプロピルセルロース水溶液を注加して練合し、
次いで１６メツシユふるいで篩過造粒し、５０°Ｃで送
風乾燥する。
乾燥したものを１６メツシユふるいを通して整粒し、ス
テアリン酸マグネシウムを混合し、打錠機で直径８ｍｒ
ＩＬ、重量２００１ｎ９の錠剤にする。
テアリン酸マグネシウムを混合し、打錠機で直径８ｍｒ
ＩＬ、重量２００１ｎ９の錠剤にする。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒ１は水素原子、１〜８個の炭素原子を有するア
ルキル基もしくはアルコキシ基、水酸基又はハロゲン原
子、Ｒ２は水素原子、１〜１２個の炭素原子を有するア
ルキル基もしくはアルコキシ基、水酸基、ハロゲン原子
又はビニル基、Ａはケト基、メチレン基又は単結合を示
し、ｎは１〜４の整数を意味する）で表わされるベンゾ
イル誘導体を有効成分として含有する消炎鎮痛剤。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51000232A JPS5946205B2 (ja) | 1976-01-01 | 1976-01-01 | ベンゾイル誘導体を有効成分とする消炎鎮痛剤 |
| GB51719/76A GB1556263A (en) | 1976-01-01 | 1976-12-10 | Anti-inflammatory compositions comprising benzophenones |
| AU20715/76A AU504411B2 (en) | 1976-01-01 | 1976-12-17 | Substituted benzophenones |
| FR7638882A FR2336923A1 (fr) | 1976-01-01 | 1976-12-23 | Agent anti-inflammatoire a base d'un derive benzoyle |
| US05/755,069 US4124726A (en) | 1976-01-01 | 1976-12-28 | Anti-inflammatory agent of benzoyl derivative |
| DE19762659580 DE2659580A1 (de) | 1976-01-01 | 1976-12-30 | Entzuendungshemmendes mittel |
| NL7614567A NL7614567A (nl) | 1976-01-01 | 1976-12-30 | Werkwijze ter bereiding van een geneesmiddel en werkwijze ter bereiding van de geneeskrachtige verbinding. |
| BE173778A BE850024A (fr) | 1976-01-01 | 1976-12-31 | Agent anti-inflammatoire a base d'un derive benzoyle |
| US05/856,919 US4145444A (en) | 1976-01-01 | 1977-12-02 | Anti-inflammatory agent of benzoyl derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51000232A JPS5946205B2 (ja) | 1976-01-01 | 1976-01-01 | ベンゾイル誘導体を有効成分とする消炎鎮痛剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5283937A JPS5283937A (en) | 1977-07-13 |
| JPS5946205B2 true JPS5946205B2 (ja) | 1984-11-10 |
Family
ID=11468211
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51000232A Expired JPS5946205B2 (ja) | 1976-01-01 | 1976-01-01 | ベンゾイル誘導体を有効成分とする消炎鎮痛剤 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4124726A (ja) |
| JP (1) | JPS5946205B2 (ja) |
| AU (1) | AU504411B2 (ja) |
| BE (1) | BE850024A (ja) |
| DE (1) | DE2659580A1 (ja) |
| FR (1) | FR2336923A1 (ja) |
| GB (1) | GB1556263A (ja) |
| NL (1) | NL7614567A (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| US4237140A (en) * | 1979-05-18 | 1980-12-02 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Analgesic mixture of nalbuphine and acetaminophen |
| US5236952A (en) * | 1986-03-11 | 1993-08-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Catechol derivatives |
| DE3643403A1 (de) * | 1986-12-19 | 1988-06-30 | Shell Agrar Gmbh & Co Kg | Benzophenone und verfahren zu ihrer herstellung |
| AU634189B2 (en) * | 1988-11-25 | 1993-02-18 | Dainippon Ink And Chemicals Inc. | Therapeutic agent for renal disorders |
| JP2664790B2 (ja) * | 1990-01-10 | 1997-10-22 | サンスター株式会社 | 紅斑抑制用の外用抗炎症剤 |
| WO1993023357A1 (en) * | 1992-05-21 | 1993-11-25 | Research Corporation Technologies, Inc. | Stilbene derivatives as anticancer agents |
| DE59310066D1 (de) * | 1992-11-04 | 2000-08-03 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung fluorierter Benzile |
| US5679866A (en) * | 1995-01-20 | 1997-10-21 | American Cyanamid Company | Fungicidal methods, compounds and compositions containing benzophenones |
| US5773663A (en) * | 1996-05-01 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Fungicidal methods, compounds and compositions containing benzophenones |
| US5723676A (en) * | 1996-07-01 | 1998-03-03 | Alliedsignal Inc. | Process for producing benzophenone compounds |
| US5990056A (en) * | 1997-06-04 | 1999-11-23 | Mobil Oil Corporation | Compositions containing an organo-substituted benzophenone |
| AU2002322720B2 (en) | 2001-07-25 | 2008-11-13 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport |
| CA2608144C (en) | 2005-04-28 | 2012-11-13 | Proteus Biomedical, Inc. | Pharma-informatics system |
| MX2009002893A (es) | 2006-09-18 | 2009-07-10 | Raptor Pharmaceutical Inc | Tratamiento de trastornos hepaticos mediante la administracion de conjugados de la proteina asociada al receptor (rap). |
| AU2010216512B2 (en) | 2009-02-20 | 2016-06-30 | 2-Bbb Medicines B.V. | Glutathione-based drug delivery system |
| KR20190116576A (ko) | 2009-05-06 | 2019-10-14 | 라보라토리 스킨 케어, 인크. | 활성제-칼슘 포스페이트 입자 복합체를 포함하는 피부 전달 조성물 및 이들을 이용하는 방법 |
| US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
| CN102775289B (zh) * | 2011-05-13 | 2015-04-22 | 山东中医药大学 | 白首乌二苯酮类化合物及其制备方法与用途 |
| CN111393277B (zh) * | 2020-03-15 | 2023-01-03 | 山西医科大学 | 4-丁基多羟基二苯甲酮类化合物衍生物及其应用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2671016A (en) * | 1951-10-23 | 1954-03-02 | Monsanto Chemicals | Herbicidal compositions |
| US2802032A (en) * | 1955-06-22 | 1957-08-06 | Monsanto Chemicals | 3, 4-dimethylbenzophenone |
| US3924002A (en) * | 1969-07-17 | 1975-12-02 | Ciba Geigy Ag | Method for combatting harmful microorganisms |
| US3755450A (en) * | 1969-07-31 | 1973-08-28 | American Cyanamid Co | Free flowing uv absorber compositions with magnesium or zinc salts offatty acids |
| US3898275A (en) * | 1970-11-20 | 1975-08-05 | Sandoz Ag | M-Substituted benzophenones |
| US3983176A (en) * | 1971-08-24 | 1976-09-28 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Benzophenones as plant growth regulants |
| DE2256662A1 (de) | 1972-11-18 | 1974-05-22 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 3-monochlor-2,4,5-trialkylbenzophenonen und 3,6-dichlor-2,4,5-trialkylbenzophenonen |
| US3954875A (en) * | 1973-12-26 | 1976-05-04 | Rohm And Haas Company | Benzophenone herbicides |
| FR2292467A1 (fr) * | 1974-11-28 | 1976-06-25 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la benzophenone, leur procede de preparation et leur application comme medicament |
-
1976
- 1976-01-01 JP JP51000232A patent/JPS5946205B2/ja not_active Expired
- 1976-12-10 GB GB51719/76A patent/GB1556263A/en not_active Expired
- 1976-12-17 AU AU20715/76A patent/AU504411B2/en not_active Expired
- 1976-12-23 FR FR7638882A patent/FR2336923A1/fr active Granted
- 1976-12-28 US US05/755,069 patent/US4124726A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-12-30 DE DE19762659580 patent/DE2659580A1/de not_active Ceased
- 1976-12-30 NL NL7614567A patent/NL7614567A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-12-31 BE BE173778A patent/BE850024A/xx not_active IP Right Cessation
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| Publication number | Publication date |
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| AU2071576A (en) | 1978-06-22 |
| GB1556263A (en) | 1979-11-21 |
| US4124726A (en) | 1978-11-07 |
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| FR2336923A1 (fr) | 1977-07-29 |
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| AU504411B2 (en) | 1979-10-11 |
| FR2336923B1 (ja) | 1980-04-11 |
| NL7614567A (nl) | 1977-07-05 |
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