JPH03500168A - 医薬の製造の為のグリコースアミノグリカンの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 医薬の製造の為のグリコースアミノグリカンの使用［発明の技術分野１ 本発明は、糖尿病細血管病の治療および予防の為の医薬の製法に関する。

糖尿病細血管病は真性糖尿病（Ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ）の最も重 要な後発性合併症である。この病気は毛細血管系全体の総合的病気であり、臨床 的に最も重症な状態の糖尿病網膜症および糖尿病腎症（糸球体硬化症）の形で現 れる。即ち、毛細管血管関係の病徴として中でも糖尿病歯周症および糖尿病皮膚 壊痘が併発する。

糖尿病細血管病は糖尿病の場合の罹病、廃疾および致死性の上な原因である。更 に糖尿病網膜症は近代の工業国における盲の主な原因である。糖尿病細血管病は 毛管血管の透過性および脆弱性が増加することに特徴がある０毛管のこの病的状 態は血管の基底膜のコラーゲンの生合成と崩壊との間に明らかな不釣合があるこ とに原因がある。このように損傷した毛細血管の代表的ノ特徴はプロテオヘパラ ン−スルフアート含有量の減少を伴う基底膜の肥厚化および壁内のベリチーテン （Ｐｅｒｉｚｙｔｅｎ）の選択的破壊である。これは、基底膜のコラーゲンの一 少なくとも一部分の一非酵素的グリコシル化、自己免疫プロセスおよび成長ホル モン、殊に成長因子ＩＧＦ−１（インスリン様成長因子ｌ）−これはソマトメジ ンＣあるいは“硫酸化因子”と同一である□の血漿濃度増加の蛋白同化作用のせ いである。この機能障害には、別の増悪性因子、例えば高血圧、毛細血管の内皮 障害、脂質障害症（Ｄｙｓｌｉｐａｅｄｉｕ蒙）、高ケトン症、蛋白障害症（Ｄ ｙｓｐｒｏ　ｔｅ　ｉ　ｎａｅｍ　ｉｅ）、血漿高粘度症、血小板−高粘着症お よび一高凝集症、赤血球柔軟性の低下、赤血球凝集性の増加、酸素親和性の増加 下でのヘモグロビンの非酵素的グリコジル化の増加および手当すべき組織への赤 血球の酸素供給の減少が加わる。

この全体的機能障害合併症は、網膜症現象に関しては、微小動脈層、滲出物、水 腫班、微細血栓、毛細血管閉塞、局所貧血、低酸素症、網膜出血、組織崩壊、網 膜平面および硝子体における新しい組織の、低酸素的に刺激され且つＩＭＦ−１ 促進された増加、硝子体出血および収縮性硝子体の牽引による網膜剥離をもたら し得る。硝子体の萎縮あるいは退縮は、糖尿病網膜症を伴う代表的な硝子体疾病 （ν１ｔｒｅｏｐａｔｈｉｅ）である、これは、成長因子ＩＧＦ−Ｉの濃度増加 が生じることによるおよび分解酵素による硝子体の強い水結合性のコラーゲン− ヒアルロン酸−ネットワークの悪影響に起因する。

この場合、硝子体はそれの本来のゼラチン様粘稠性を失いそして最終的に液化す る。

網膜での糖尿病細血管病が最も迅速に且つ急激に現れ得ることは、網膜が最も多 く酸素を消費する組織はおよび全機関の最も狭い毛管であることから部分的に明 らかである。

［従来技術ｌ 糖尿病細血管症の有効な治療並びに予防の為の、特に細血管症によって引き起こ されおよび／またはそれに関連する眼球損傷の治療並びに予防の為の薬剤は知ら れていない、か−る眼球損傷は例えば、レーザー照射にて網膜領域の凝固を実現 するかまたは硝子体を手術によって除くく硝子体切除法）ことによって治療され る。しかしながらか−る治療法は、微細血管症によって引き起こされる眼球損傷 を正に幾分かしか軽減も遅延もさせることができず、微細血管症自体および残り の眼球体領域へのその影響を抑制することができないかまたは全く回復できない 。

更に、グリコースアミノグリカン、中でもコンドロイチン硫酸塩が通風治療有効 物質として公知である。

一方においてはこのものは、関節軟骨変質の原因になる酵素の抑制効果を示しそ してもう一方では軟骨白血球（Ｃｈｏｎｄｒｏｚｙｔｅｎ）の生合成効率につい て制御的影響を及ぼし、その際軟骨基礎物質−構成成分の不足を相殺することも 重要である。

（発明の構成１ 本発明の課題は、糖尿病細血管病の治療および予防の為の医薬の製造を可能とす ることである。

驚くべきことに今や本発明者は、グリコースアミノグリカン、例えばコンドロイ チン硫酸塩が糖尿病細血管病の治療薬および予防薬として優れた効果を示すこと を見出した。

それ故に、上記の課題はグリコースアミノグリカン、例えばコンドロイチン硫酸 塩または少なくとも一種類のコンドロイチン塩および／または一水和物および／ または塩水和物、例えばコンドロイチン硫酸ナトリウムを糖尿病細血管病の治療 および予防の為の医薬の製造に用いることによって解決される。

［発明の特に有利な実施例１ グリコースアミノグリカン、例えばコンドロイチン硫酸塩、即ち酸性の硫酸塩化 したムコ多糖類およびそれの塩および／または水和物および／または塩水和物は 経口−、非経口−および局所用製剤の状態で糖尿病細血管病の治療および予防に 用いることができる。コンドロイチン硫酸塩あるいはそれの塩を経口投与するの が特に有利である。コンドロイチン硫酸塩あるいはそれの塩の１日当たりの経口 服用量は、治療開始する為には３ｘ５００　ｔａｇであり、この量は場合によっ ては半分に減らしてもまたは倍にしてもよい、この投与は、毛細血管硬度性およ び毛細血管硬度が標準状態に調整されるまで２〜４ケ月継続する。チェックは網 膜の蛍光血管像映、皮膚および粘膜での毛細血管動力計測法並びに蛋白尿の測定 によって行う０毛細血管機能が標準状態に達した後に、１日当たり３Ｘ２５０　 ＩＩｇの維持投与量での維持療法を行う、この投与量は場合によっては倍にする ことができる。維持療法は必要であり、これは糖尿病細血管症の慢性特性に相当 する。糖尿病細血管症の予防にも、同様に１日当たり３Ｘ２５０　ｔａｇ、場合 によっては３ｘ５００ｍｇのコンドロイチン硫酸塩の経口投与が指示される。コ ンドロイチン硫酸塩の相容性は非常に良好である。

糖尿病細血管病の治療をできるだけ早く開始することが特に重要である。即ち、 最初の眼科学的症状の際（網膜の蛍光血管像映により確認した際）、毛管抵抗が 低下し初めた際（皮膚および結膜での毛細血管動力計測法により測定する）およ び蛋白尿が出始めた際に開始するのが重要である。

場合によって存在する高血圧症は、糖尿病細血管病の最も最初の悪化因子として 精査しそして糖尿病患者にとって良好な相容性の抗高血圧剤で治療しなければな らない。

製剤としては、例えばスイス国において“Ｓｔｒｕｃｔｕｍ”の市販衣で知られ る関節症の治療薬の中に有効成分として含まれている如き、コンドロイチン硫酸 ナトリウムを用いることができる。この薬物はスイス国においてＳｍ１ｔｈ社、 Ｋ１１ｎｅ　＆　Ｆｒｅｎｃｈ　（スイス）　ＡＧ、　Ｌｕｚｅｒｎあるいは販 売会社のＦ、ＩＪｈｌｍａｎｎ　ｓ、ａ、、Ｇｅｎｅｖｅから入手される。

医薬を製造する為には、２５０　ｍｇの粉末状コンドロイチン硫酸ナトリウムを ゼラチン−カプセルに充填しそしてこれを公知の方法で封じる。か〜るカプセル は全体的に１下する。

薬剤を製造する別の方法は、５０ｇの粉末状コンドロイチン硫酸ナトリウムをサ ッカリン−ナトリウム、香気物質、染料および賦形剤と一緒に均一な混合物に加 工し、これから同量の１００の部分をそれぞれ小袋に入れ、次いで服用する為に それらを液体に溶解する。

国際調査報告 １″″″″ｍＡ−７１−・ＰＣＴ／ＣＨ８８１００１４１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）糖尿病細血管病の治療および予防の為の医薬を製造する為の、グリコースア ミノグリカンの使用。 ２）糖尿病細血管病の治療および予防の為の医薬を製造する為の、コンドロイチ ン硫酸塩または少なくとも一種頬のコンドロイチン塩および／または−水和物お よび／または塩水和物の使用。 ３）コンドロイチン硫酸ナトリウムを医薬の製造に用いる請求項２に記載の使用 。