JPH01238527A - ヒアルロニダーゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は新規にして、かつ安全性が高く生理活性をもつ
ヒアルロニダーゼ阻害剤に関するものである。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題］ヒアル
ロン酸（以下、ＨＡと略記する。）は鶏冠、皮膚、請帯
、目の硝子体、関節液、肋膜液、血清等生体組織に広く
分布し、組織構造の維持、組織の水分・潤滑性・柔軟性
の保持に役立っている。

すぐれた保水効果や組織への親和性をもつ１（Ａは眼薬
、皮膚薬、関節炎治療薬等の医薬品に、また化粧水、乳
液、クリーム等の基礎化粧品に広く利用されている。し
かしながら、ＨＡは含水の系の中では高分子の通性とし
て分解し、分子量の低下にともなって保湿効果もまた減
少し、ついには消失することが分かつている。従って、
ＨＡのもつすぐれた特性を合理的に商品に反映させるに
は、ＨＡ温溶液安定化法を開発することが重要課題であ
るが、にもかかわらず現在上はとんど検討されていない
。

本発明者等は、上記事情に鑑み、ヒアルロニダーゼ（以
下Ｂａ５ｅと略記する。）によるＨＡの分解を阻害し、
安定化することに着目した。

その理由の一つは、■Ｈａｓｅが人体内に広く分布し、
炎症発生に関係していることが分かっており、起炎酵素
とも呼ばれている。そのため本酵素の阻害剤発見はＨＡ
温溶液安定化剤として有意義であるのみならず、１（ａ
ｓｅに起因する炎症やアレルギー、例えばニキビや歯肉
炎の予防、治僚に有効であると考えた点、および■　微
生物がＨａｓｅを菌体外に分泌することが分かつており
、ＨＡ配合製剤の通用部位に存在する微生物、例えば皮
膚富在菌によって分解され、ＨＡの効果が製剤適用時か
ら急速に減少することを防止できると考えた点にもある
。

また、ルチン、ケルセチン、ナリンジン、ヘスベリジン
等のバイオフラボノイドがＨａｓｅの阻害剤として既に
報告されているが、これらの何れもが水に不溶性ないし
難溶性であるために、Ｈａｓｅ阻害剤（ＨＡ安定化剤）
として利用しにくい欠点がある。

そこで、安全性にすぐれ、かつ生理活性をもつ水溶性の
Ｈａｓｅ阻害剤について鋭意研究の結果、ピリドキシン
、ピリドキサミン、ピリドキサールならびにそれぞれの
無機酸塩がＨａｓｅを阻害することを見出し、本発明を
完成するに至った。

［課題を解決するための手段］ 本発明のＨａｓｅ阻害剤は、ピリドキシン、ピリドキサ
ミン、ピリドキサールならびにそれぞれの塩酸塩、りん
酸塩等の無機酸塩の１種または２種以上を有効成分とす
るものである。ピリドキシン、ピリドキサミン、ピリド
キサールならびにそれぞれの無機酸塩は何れも水溶性で
あるため、ＨＡ水溶液への配合が容易であるメリットが
ある。また、°これらの阻害剤には中波長紫外線を吸収
する作用があるために、それによるＨＡの分解を防止す
る効果もあると考えられる。

［実　施　例］ 以下、実施例によフて本発明を具体的に説明する。

（実施例１） ）１ａｓｅの活性阻害は、ＨＡ温溶液粘度が酵素分解に
よって低下する現象に基づいて、阻害剤無添加の系およ
び添加した系での粘度変化をそれぞれオストワルド粘度
針を用いて経時的に測定することによって試験した。

表１にヒアルロン酸ナトリウム（分子量１００〜１２０
万）と牛皐丸ヒアルロニダーゼ（シグマ社、タイプｌ−
３）のそれぞれの終濃度が０．３１零と　１．１ｘ　１
０−’ｍｇの２成分系よりなるコントロールおよび、更
に阻害剤として塩酸ピリドキシンを加えた３成分系の３
７℃、ｐＨ６，０における相対粘度の変化を示す。但し
、測定開始時の各溶液の相対粘度を１とし、各反応時間
の相対粘度の比率を算出した。

表２は、酵素として放線菌ヒアルロニダーゼ（大野製薬
、終濃度２単位）を、また阻害剤としてりん酸ピリドキ
サールを用いた系の相対粘度の変化を示すものである。

表１と２の括弧（）内の数字はＨＡの安定比率、即ちＨ
ａｓｅによるＨＡの分解を阻害し、安定化する効果を表
すもので、各反応時間における相対粘度をもとに次式で
算出した。

以上、阻害剤として塩酸ピリドキシンならびにりん酸ピ
リドキサールを用いた時の試験結果を例示したが、本願
の対象とする他の阻害剤を添加した系でも同様の阻害効
果が得られた。

表　　１ 表　　２ 本発明を、ｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒド試薬に
よるＮ−アセチルへキソサミンの呈色法にもとづいて更
に具体的に説明する。

（実施例２） ヒアルロン酸ナトリウム、（分子量１００〜１２０万）
と牛皐丸ヒアルロニダーゼ（シグマ社、タイプＩＶ　−
Ｓ　）のそれぞれの終濃度が０．０８７９６と２０単位
の２成分系（コントロール）、および更に阻害剤として
塩酸ピリドキサミン（終濃度５０ｍＭ）を追加した３成
分系の、３７℃、ｐＨ６，０，１２０分後の反応生成物
（Ｎ−アセチルへキソサミン）をｐ−ジメチルアミノベ
ンズアルデヒド試薬で呈色し、５４４ｒ＋ｍの吸光度（
０，Ｄ、）を測定した。次式で算出した阻害率は４３．
２Ｎであった。

（実施例３） 放線菌ヒアルロニダーゼ（大野製薬、終濃度５！＃位）
と阻害剤としてピリドキシンとりん酸ピリドキサールの
混合物（それぞれの終濃度は２５ｍＭ）を用いて、実施
例２に準じて同様のテストを行った結果、６９．１零の
阻害率を得た。

［発明の効果］ 以上詳記したように、ピリドキシン、ピリドキサミン、
ピリドキサールならびにそれぞれの無機酸塩はヒアルロ
ニダーゼの阻害作用をもつ安全性の高い物質であり、こ
れらの物質を有効成分とするヒアルロニダーゼ阻害剤は
長期かつ継続的に使用できるという極めて有用な特長を
有している。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １　ピリドキシン、ピリドキサミン、ピリドキサールな
   らびにそれぞれの無機酸塩の１種または２種以上を有効
   成分とするヒアルロニダーゼ阻害剤