JPH09208462A

JPH09208462A - 自己粘着型パップ剤

Info

Publication number: JPH09208462A
Application number: JP4402996A
Authority: JP
Inventors: Eiji Otsubo; 英治大坪; Shinichi Ota; 真一太田; Takashi Sekine; 隆志関根; Kazuyuki Ishikawa; 和幸石川; Takaaki Matsumoto; 高明松本
Original assignee: Tsumura and Co
Current assignee: Tsumura and Co
Priority date: 1996-02-07
Filing date: 1996-02-07
Publication date: 1997-08-12

Abstract

(57)【要約】【課題】ジクロフェナクナトリウムを安定に溶解し、
しかも持続的に十分な粘着力を有する基剤を見出し、実
用性の高い自己粘着型パップ剤の提供。【解決手段】パップ剤基剤に、ジクロフェナクナトリ
ウム、水および脂肪酸ジアルキロールアミドを配合した
パップ剤において、更にポリブテン及びゼラチンを添加
したことを特徴とする自己粘着型パップ剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はジクロフェナクナト
リウムを含有する自己粘着型パップ剤に関し、更に詳し
くは、ジクロフェナクナトリウムの皮膚からの吸収性が
良く、しかも十分な粘着力を有する自己粘着型パップ剤
に関する。

【０００２】

【従来の技術】ジクロフェナクナトリウムは、非ステロ
イド系抗炎症解熱鎮痛薬として現在最も繁用されている
医薬品の１つであり、臨床では経口剤および坐剤が使用
されている。しかしジクロフェナクナトリウムを経口
投与した場合、胃腸障害などの副作用の問題があり、そ
の使用に制限があった。

【０００３】近年、ジクロフェナクナトリウムを経口投
与した際の問題点を解決するため、これを有効成分とし
た軟膏剤、パップ剤などの経皮吸収製剤が種々研究さ
れ、開発が進められているが、いまだ十分な効果と使い
易さを持ったジクロフェナクナトリウムの経皮吸収製剤
が得られていないのが現状である。

【０００４】すなわち、例えば、パップ剤の粘着性基剤
として広く知られているポリアクリル酸ナトリウムやカ
ルボキシメチルセルロースナトリウムをジクロフェナク
ナトリウム含有パップ剤の基剤として使用すると、これ
らとジクロフェナクナトリウムとの相溶性が悪いため結
晶化しやすく、十分な経皮吸収は得られなかった。

【０００５】そこで、本発明者らはジクロフェナクナト
リウムを溶解させることができ、しかも上記の水溶性高
分子基剤との相溶性が優れた化合物についての検索を行
ない、その結果、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド等の
脂肪酸ジアルキロールアミドを見出した。しかしなが
ら、このものの配合によりパップ剤でのジクロフェナク
ナトリウムの結晶化は防げるものの、ジクロフェナクナ
トリウムは、前記粘着性基剤の粘着能を阻害し、パップ
剤基剤の初期タック、持続的な粘着性を不十分とするた
め、未だ実用的に満足のゆくパップ剤が得られたとはい
い難かった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】従って、ジクロフェナ
クナトリウムを安定に溶解し、しかも持続的に十分な粘
着力を有する基剤を見出し、実用性の高い自己粘着型パ
ップ剤の開発が求められていた。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を鑑み、ジクロフェナクナトリウムを安定に溶解し、初
期タック、持続的粘着性が良好なパップ基剤について、
鋭意研究を行った結果、水、脂肪酸ジアルキロールアミ
ドを基本とするパップ基剤処方に、ポリブテン及びゼラ
チンを添加すれば、ジクロフェナクナトリウムの安定な
溶解と、持続的でかつ高い粘着性を両立しうることを見
出し、本発明を完成した。

【０００８】すなわち本発明は、パップ剤基剤に、ジク
ロフェナクナトリウム、水および油脂肪酸ジアルキロー
ルアミドを配合したパップ剤において、更にポリブテン
及びゼラチンを添加したことを特徴とする自己粘着型パ
ップ剤である。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明の自己粘着型パップ剤は、
ジクロフェナクナトリウム、水および脂肪酸ジアルキロ
ールアミドを配合したパップ基剤に更にポリブテンとゼ
ラチンを配合することにより調製される。

【００１０】このポリブテンとゼラチンは、必ず両者を
基剤中に配合することが必要であり、いずれか一方の場
合は、十分な粘着性が得られない。パップ剤基剤に対
するこれらの配合量は、ポリブテンが０.５〜５重量％
（以下、単に「％」で示す）であり、また、ゼラチン
が、０.５％〜５％である。ポリブテン、ゼラチンはと
もに０.５％以下の配合量では十分な粘着性が得られ
ず、また、５％以上ではパップ基剤である膏体が硬くな
りすぎて混合、展延が困難になり、またジクロフェナク
ナトリウムの吸収性も低下する。

【００１１】なお、上記のポリブテンは、イソブチレン
を主体とし、一部ｎ−ブテンが反応した液状ポリマーで
あり、その分子量が４００〜６０００程度のものが好ま
しく利用できる。また、ゼラチンについても、一般に使
用されているものを利用することができ、例えば、分子
量が２０,０００〜１,０００,０００（平均１５０,００
０〜２００,０００）程度、ゼリー強度が８０〜３５０
ｇ程度のものが利用できる。

【００１２】一方、本発明の自己粘着型パップ剤の調製
に使用される基剤は、通常のパップ剤基剤にジクロフェ
ナクナトリウム、水および脂肪酸ジアルキロールアミド
を配合したものである。このパップ剤基剤中のこれら
成分の好ましい配合量は、それぞれジクロフェナクナト
リウムが０.１〜５.０％程度、水が１０〜７０％程度、
脂肪酸ジアルキロールアミドが０.０１〜１０％程度で
ある。

【００１３】このパップ基剤に配合される脂肪酸ジアル
キロールアミドは、脂肪酸とジアルキロールアミンを縮
合させて得られる化合物であり、その脂肪酸部分として
は、ヤシ油脂肪酸、パーム核油脂肪酸、パルミチン酸、
ミリスチン酸、ステアリン酸、ラウリン酸、オレイン
酸、リノール酸、イソステアリン酸、カプリン酸及びカ
プリル酸等が挙げられ、縮合させるジアルキロールアミ
ンとしては、ジエタノールアミン、ジイソプロパノール
アミン等のジ低級アルカノールアミンが挙げられる。

【００１４】好ましい脂肪酸ジアルキロールアミドとし
ては、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、パーム核油脂
肪酸ジエタノールアミド、ステアリン酸ジエタノールア
ミド、ラウリン酸ジエタノールアミド、オレイン酸ジエ
タノールアミド、リノール酸ジエタノールアミド及びイ
ソステアリン酸ジエタノールアミドが挙げられる。この
うち、特に好ましいものとしては、ヤシ油脂肪酸ジエタ
ノールアミド、ラウリン酸ジエタノールアミド、ステア
リン酸ジエタノールアミドが挙げられる。

【００１５】上記パップ剤基剤には、上記した各成分の
他に、公知の吸収促進剤、無機質充填剤等、ｐＨ調節
剤、多価アルコール、水溶性高分子、基剤添加物、安定
化剤、乳化剤、防腐剤、溶解補助剤等を含めることがで
きる。

【００１６】これら添加剤の例としては、例えば次のも
のが挙げられる。吸収促進剤：ラウリルアルコール、オレイルアル
コール、オクチルドデカノール、ミリスチン酸イソプロ
ピル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチ
ル、セバシン酸ジイソプロピル、カプリン酸プロピレン
グリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリド、スクワラン
等。

【００１７】無機充填剤：カオリン、軽質無水ケ
イ酸、含水二酸化ケイ素、無水ケイ酸、メタケイ酸アル
ミン酸マグネシウム、水酸化アルミニウム、アルミニウ
ムグリシネート、タルク、酸化チタン、水酸化マグネシ
ウム、合成ケイ酸アルミニウム、ベントナイト、炭酸カ
ルシウム、酸化亜鉛等。

【００１８】ｐＨ調節剤：酒石酸、クエン酸、リ
ンゴ酸、乳酸、塩酸、リン酸、酢酸、フマル酸、マレイ
ン酸、水酸化ナトリウム、アンモニア、尿素、エチレン
ジアミン、ジイソプロパノールアミン、ジエタノールア
ミン、トリイソプロパノールアミン、トリエタノールア
ミン等。

【００１９】多価アルコール：プロピレングリ
コール、１,３−ブチレングリコール、ポリエチレング
リコール、ソルビトール、グリセリン、マンニトール
等。

【００２０】水溶性高分子：カルボキシメチルセ
ルロース又はその塩類、ポリアクリル酸またはその塩
類、カルボキシビニルポリマー又はその塩類、アルギン
酸又はその塩類、アルギン酸プロピレングリコールエス
テル、キトサン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、ポリ
ビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、Ｎ−ビニル
アセトアミドポリマー、ポリビニルメタクリレート、ポ
リエチレングリコール、プルロニック、ゼラチン、メチ
ルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、可溶性デン
プン、プルラン、アクリル酸メチル、アクリル酸−２−
エチルヘキシル共重合体等。

【００２１】安定化剤：エデト酸ナトリウム、クエ
ン酸、クエン酸ナトリウム、オキシベンゾン、アスコル
ビン酸、トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエ
ン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、
亜硫酸水素ナトリウム等。

【００２２】界面活性剤：レシチン、レシチン誘
導体、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリ
ン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレン
グリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひ
まし油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プルロ
ニック等。

【００２３】防腐剤：メチルパラベン、エチルパラ
ベン、プロピルパラベン等のパラベン類、ベンジルアル
コール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、
クロロブタノール等。

【００２４】溶解補助剤：エタノール、イソプロ
ピルアルコール等の低級アルコール等。

【００２５】本発明の自己粘着型パップ剤は、前記した
パップ剤基剤にポリブテンおよびゼラチンを加え、十分
に混合した後、これを支持体に塗布し、さらに膏体表面
に剥離紙等を付すことにより調製される。

【００２６】パップ剤の支持体は特に限定されるもので
はなく、例えば、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリ
塩化ビニリデン、ポリウレタン、ポリビニルアルコー
ル、ポリアミドなどのフィルム又はシート、不織布、綿
布又はこれらの積層フィルムやシートなどが挙げられ
る。

【００２７】斯くして得られる本発明の自己粘着型パッ
プ剤は、有効成分であるジクロフェナクが膏体中に溶解
しており、皮膚よりの吸収が良いものであり、適宜患部
に貼付すれば良い。

【００２８】

【実施例】次に実施例を挙げ、本発明を説明するが、本
発明はこれら実施例になんら制約されるものではない。

【００２９】実施例１パップ剤の製造：下記に示す組成でそれぞれ発明品およ
び比較品のパップ剤を調製した。組成中、表１は発明
品を、表２は比較品をそれぞれ示す。

【００３０】（発明品１）ビーカーに、表１に示す配
合比に従った量のジクロフェナクナトリウム、ヤシ油脂
肪酸ジエタノールアミド及び精製水を入れ混合し、ジク
ロフェナクナトリウム溶解液を得た（Ａ液）。別のビー
カーに表１の配合比に従った量のゼラチンを温水又は熱
水に溶解させ、セラチン溶解液を得た（Ｂ液）。

【００３１】別のビーカーに、表１の配合比に従った量
のポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、酒石酸、水酸化アルミニウムゲルとポ
リブテン、オレイルアルコールをプロピレングリコール
に分散させ混合液を得た（Ｃ液）。前記Ａ液、Ｂ液およ
びＤ−ソルビトール液および軽質無水ケイ酸をへらで攪
拌しながら混合し、更に、Ｃ液を序々に加えて均一な膏
体１ｋｇを得た。得られた膏体を不織布上に展延し、プ
ラスチックフィルムで覆ってパップ剤を得た。

【００３２】（発明品２）発明品１の製造において、
ヤシ油脂肪酸ジエタノールの代わりにラウリン酸ジエタ
ノールアミドを使用した以外は同様の操作で調製した。（発明品３〜５）発明品１の製造において、ポリアク
リル酸ナトリウムを３.０重量％に減量し、ポリビニー
ルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
又はＮ−ビニルアセトアミドポリマー１.０重量％使用
した以外は、同様の操作で調製した。

【００３３】（比較品１）発明品１の製造において、
ポリブテンを使用せず、その分精製水で調整した以外
は、同様の操作で調製した。（比較品２）発明品１の製造において、ゼラチンを使
用せず、その分精製水で調整した以外は、同様の操作で
調製した。

【００３４】（比較品３〜１１）発明品１の製造にお
いて、ゼラチンおよびポリブテンの代わりに一般的に粘
着性基剤として知られた高分子（表２中、ニカゾールＴ
Ｓ−６２０〜カゼインナトリウム）を使用したこと以外
は、同様の操作で調製した。

【００３５】（処方）

【表１】

【００３６】

【表２】

【００３７】実施例２パップ剤の粘着性試験：実施例１で得た本発明品１〜５
および比較品１〜１１のパップ剤について、それらの初
期タックおよび持続的な粘着性を調べることにより、粘
着性を評価した。初期タックについては、貼付と貼付
時の官能性を調べた。この結果を表３に示す。

【００３８】（１）初期タックの評価貼付試験：１０×１４ｃｍのパップ剤を腕に貼り、逆さ
にしてパップ剤が落ちたものを×、貼れていたものを○
とした。官能試験：指をパップ剤の膏体の上に押しつけ、離した
時の粘着感を下記基準により評価した。

【００３９】（２）持続的粘着性の評価１０×１４ｃｍのパップ剤を、人の膝に縦に貼り、８時
間以上貼付していられたものを○、途中剥がれたものを
×とした。

【００４０】（３）結果

【００４１】実施例３パップ剤の薬効試験：ラットカラゲニン足蹠浮腫モデル
を用い、本発明のジクロフェナクナトリウムパップ剤
（発明品１）と市販インドメタシン製剤（製品名：カト
レップ住友製薬）の抗炎症作用を比較した。それぞ
れの製剤の貼付面積は、３×３.９ｃｍとし、抗炎症作
用は、カラゲニン投与後３時間目の浮腫抑制率（％）で
示した。なお、対照は、パップ剤をまったく貼付しない
ものを用いた。この結果を下記の表に示す。

【００４２】

【００４３】上記の結果から明らかなように、本発明の
自己粘着型パップ剤は、すでに市販されているインドメ
タシン製剤（比較品）と比べ、すぐれた抗炎症作用を有
していた。

【００４４】実施例４ポリブテンとゼラチンの比を変更した、表５の組成のパ
ップ剤を調製した。得られたパップ剤は、いずれも優れ
た自己粘着性と経皮吸収性を有していた。

【００４５】（組成）

【００４６】実施例５吸収促進剤をオレイルアルコールから他の化合物に代え
た、表６のパップ剤を得た。得られたパップ剤は、い
ずれも優れた自己粘着性と経皮吸収性を有していた。

【００４７】（組成）

【００４８】実施例６パップ剤：下記組成及び製法でパップ剤を調製し
た。（組成）配合量（％）Ａジクロフェナクナトリウム２.０ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド２.０精製水３３.６５Ｂゼラチン３.０精製水１２.０ＣＤ−ソルビトール３０.０軽質無水ケイ酸２.０Ｄオレイルアルコール１.０プロピレングリコール７.０ポリアクリル酸ナトリウム５.０カルボキシメチルセルロースナトリウム１.０ポリブテン１.０酒石酸０.１５水酸化アルミニウム０.２

【００４９】（製法）Ａを混合し、ジクロフェナク
ナトリウムの透明水溶液を得た。次に、別の容器にＢ
を加熱してゼラチン溶液を得た。Ａ、Ｂ、Ｃを混合
し、攪拌しつつＤの混合液を加え均一なゲルを得た。
このゲルを不織布上に展延し、パップ剤を得た。

【００５０】実施例７パップ剤：下記組成及び製法でパップ剤を調製し
た。（組成）配合量（％）Ａジクロフェナクナトリウム１.５ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド１.５精製水３４.６５Ｂゼラチン３.０精製水１２.０ＣＤ−ソルビトール３０.０軽質無水ケイ酸２.０Ｄオレイルアルコール１.０１,３−ブチレングリコール７.０ポリアクリル酸ナトリウム５.０カルボキシメチルセルロースナトリウム１.０ポリブテン１.０酒石酸０.１５水酸化アルミニウム０.２

【００５１】（製法）Ａを混合し、ジクロフェナク
ナトリウムの透明水溶液を得た。次に、別の容器にＢ
を加熱してゼラチン溶液を得た。Ａ、Ｂ、Ｃを混合
し、攪拌しつつＤの混合液を加え均一なゲルを得た。
このゲルを不織布上に展延し、パップ剤を得た。

【００５２】実施例８パップ剤：下記組成及び製法でパップ剤を調製し
た。（組成）配合量（％）Ａジクロフェナクナトリウム１.０ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド１.５精製水３２.１５Ｂゼラチン３.０精製水１２.０ＣＤ−ソルビトール３０.０軽質無水ケイ酸２.０Ｄオレイルアルコール１.０１,３−ブチレングリコール１０.０ポリアクリル酸ナトリウム５.０カルボキシメチルセルロースナトリウム１.０ポリブテン１.０酒石酸０.１５水酸化アルミニウム０.２

【００５３】（製法）Ａを混合し、ジクロフェナク
ナトリウムの透明水溶液を得た。次に、別の容器にＢ
を加熱してゼラチン溶液を得た。Ａ、Ｂ、Ｃを混合
し、攪拌しつつＤの混合液を加え均一なゲルを得た。
このゲルを不織布上に展延し、パップ剤を得た。

【００５４】

【発明の効果】本発明の自己粘着型パップ剤は、ジクロ
フェナクナトリウムの吸収が良く、しかも他の固定手段
を用いなくても皮膚から剥がれ落ちない程度の粘着力を
有するものである。従って、ジクロフェナクナトリウ
ムの経皮吸収製剤として、極めて有利に使用できるもの
である。以上

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 9/70 ３６９Ａ６１Ｋ 9/70 ３６９ 47/16 47/16 Ｇ 47/32 47/32 Ｚ 47/42 47/42 Ｚ (72)発明者石川和幸茨城県稲敷郡阿見町吉原3586 株式会社ツムラ内 (72)発明者松本高明茨城県稲敷郡阿見町吉原3586 株式会社ツムラ内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】パップ剤基剤に、ジクロフェナクナトリ
ウム、水および脂肪酸ジアルキロールアミドを配合した
パップ剤において、更にポリブテン及びゼラチンを添加
したことを特徴とする自己粘着型パップ剤。