JPH07300455A - ３−フェニルピロリジン誘導体 - Google Patents
３−フェニルピロリジン誘導体Info
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- JPH07300455A JPH07300455A JP4557895A JP4557895A JPH07300455A JP H07300455 A JPH07300455 A JP H07300455A JP 4557895 A JP4557895 A JP 4557895A JP 4557895 A JP4557895 A JP 4557895A JP H07300455 A JPH07300455 A JP H07300455A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式（Ｉ）
【化１】
Ｒ1 ：Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基
Ｒ2 ：テトラヒドロフラニル基、Ｃ1 〜Ｃ7 のアルキル
基、Ｃ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基等 Ａ： 【化２】 等 Ｙ：−Ｏ−、−ＮＨ−等 Ｒ3 ：置換基を有していてもよい複素環残基等 で表される３−フェニルピロリジン誘導体、その光学対
掌体またはその塩、そのＮ−オキシド誘導体、その水和
物またはその溶媒和物。 【効果】 本発明の３−フェニルピロリジン誘導体は、
優れたホスホジエステラーゼIV阻害作用を有し、喘息等
の治療薬として用いることができる。
基、Ｃ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基等 Ａ： 【化２】 等 Ｙ：−Ｏ−、−ＮＨ−等 Ｒ3 ：置換基を有していてもよい複素環残基等 で表される３−フェニルピロリジン誘導体、その光学対
掌体またはその塩、そのＮ−オキシド誘導体、その水和
物またはその溶媒和物。 【効果】 本発明の３−フェニルピロリジン誘導体は、
優れたホスホジエステラーゼIV阻害作用を有し、喘息等
の治療薬として用いることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な３−フェニルピロ
リジン誘導体に関し、詳細にはホスホジエステラーゼ
（ＰＤＥ）IV阻害作用を有する３−フェニルピロリジン
誘導体、その光学対掌体、それらの塩、それらのＮ−オ
キシド誘導体、それらの水和物またはそれらの溶媒和物
に関する。
リジン誘導体に関し、詳細にはホスホジエステラーゼ
（ＰＤＥ）IV阻害作用を有する３−フェニルピロリジン
誘導体、その光学対掌体、それらの塩、それらのＮ−オ
キシド誘導体、それらの水和物またはそれらの溶媒和物
に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ｃＡ
ＭＰは気道平滑筋の弛緩および炎症細胞の機能の調節に
関与する重要なセカンドメッセンジャーであり、ホスホ
ジエステラーゼ（ＰＤＥ）によって分解され不活性な
５′−ＡＭＰとなる。従って、ＰＤＥによる分解を抑制
し、ｃＡＭＰの濃度を増加させれば、気管支拡張作用お
よび抗炎症作用が得られると考えられ、喘息の治療薬と
してＰＤＥ阻害薬（ｃＡＭＰの分解を抑制）に対する関
心が高まっている。また、近年、５種類のＰＤＥアイソ
ザイム（ＰＤＥ Ｉ、II、III、IV、Ｖ）が単離され、
それらの特異的な組織分布が明らかになってきた（Ａｄ
ｖ．Ｓｅｃｏｎｄ Ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ Ｐｈｏｓｐｈ
ｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ．，２２，１（１９８８）、
Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍ．，Ｓｃｉ．，１１，１５０
(１９９０））。
ＭＰは気道平滑筋の弛緩および炎症細胞の機能の調節に
関与する重要なセカンドメッセンジャーであり、ホスホ
ジエステラーゼ（ＰＤＥ）によって分解され不活性な
５′−ＡＭＰとなる。従って、ＰＤＥによる分解を抑制
し、ｃＡＭＰの濃度を増加させれば、気管支拡張作用お
よび抗炎症作用が得られると考えられ、喘息の治療薬と
してＰＤＥ阻害薬（ｃＡＭＰの分解を抑制）に対する関
心が高まっている。また、近年、５種類のＰＤＥアイソ
ザイム（ＰＤＥ Ｉ、II、III、IV、Ｖ）が単離され、
それらの特異的な組織分布が明らかになってきた（Ａｄ
ｖ．Ｓｅｃｏｎｄ Ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ Ｐｈｏｓｐｈ
ｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ．，２２，１（１９８８）、
Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍ．，Ｓｃｉ．，１１，１５０
(１９９０））。
【０００３】これらのアイソザイムに対する阻害剤の中
で、ＰＤＥIVに対する特異的な阻害剤が喘息治療におい
て有用である可能性が示唆されている（Ｔｈｏｒａｘ，
４６，５１２（１９９１））。ＰＤＥIVに特異的な阻害
作用を有する化合物として、例えば、特開昭５０−１５
７３６０号公報に記載の化合物（ロリプラム）が知られ
ている。
で、ＰＤＥIVに対する特異的な阻害剤が喘息治療におい
て有用である可能性が示唆されている（Ｔｈｏｒａｘ，
４６，５１２（１９９１））。ＰＤＥIVに特異的な阻害
作用を有する化合物として、例えば、特開昭５０−１５
７３６０号公報に記載の化合物（ロリプラム）が知られ
ている。
【０００４】
【化６】
【０００５】これ以外にも種々の化合物が公知であるが
（特開平４−２５３９４５号公報、特開平５−１１７２
３９号公報、ＷＯ９１１５４５１号公報、ＷＯ９２０７
５６７号公報、ＥＰ４９７５６４号公報、ＷＯ９２１９
５９４号公報等）、現在までに臨床上適用されるには至
っておらず、更に有用な化合物の開発が望まれている。
Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，７３，１５８５（１９８
４）には下記式
（特開平４−２５３９４５号公報、特開平５−１１７２
３９号公報、ＷＯ９１１５４５１号公報、ＷＯ９２０７
５６７号公報、ＥＰ４９７５６４号公報、ＷＯ９２１９
５９４号公報等）、現在までに臨床上適用されるには至
っておらず、更に有用な化合物の開発が望まれている。
Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，７３，１５８５（１９８
４）には下記式
【０００６】
【化７】
【０００７】で表される化合物およびそのドパミン活性
について記載されている。Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．，２
７，４０７（１９９２）には下記式
について記載されている。Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．，２
７，４０７（１９９２）には下記式
【０００８】
【化８】
【０００９】で表される化合物およびそのドパミン受容
体に対する親和性について記載されている。Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，５８，３６（１９９３）には下記式
体に対する親和性について記載されている。Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，５８，３６（１９９３）には下記式
【００１０】
【化９】
【００１１】で表される化合物が記載されているが、そ
の生理活性に関する記載はない。スイス特許第５２６５
３５号には下記式
の生理活性に関する記載はない。スイス特許第５２６５
３５号には下記式
【００１２】
【化１０】
【００１３】で表される化合物が、合成中間体として記
載されている。特公昭４９−１６８７１号公報には下記
式
載されている。特公昭４９−１６８７１号公報には下記
式
【００１４】
【化１１】
【００１５】で表される化合物が抗消化性潰瘍作用を有
するものとして記載されている。特開昭５０−１５７３
６０号公報には下記一般式
するものとして記載されている。特開昭５０−１５７３
６０号公報には下記一般式
【００１６】
【化１２】
【００１７】（上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 はＣ1 〜Ｃ5 のア
ルキル基を表し、Ｒ3 は水素原子またはメトキシ基を表
し、Ｒ4 は水素原子、アルキル基、アリール基またはア
シル基を表し、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表す。）
で表される化合物が神経精神病治療剤として記載されて
いる。特公昭６１−２６６０号公報には下記一般式
ルキル基を表し、Ｒ3 は水素原子またはメトキシ基を表
し、Ｒ4 は水素原子、アルキル基、アリール基またはア
シル基を表し、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表す。）
で表される化合物が神経精神病治療剤として記載されて
いる。特公昭６１−２６６０号公報には下記一般式
【００１８】
【化１３】
【００１９】（上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 は同一または異な
っていてもよいＣ1 〜Ｃ5 のアルキル基、Ｒ5 はＣ8 ま
でのＯ−アラルキル基、Ｏ−アリール基、ＮＨ−アリー
ル基、ＮＨ−アラルキル基、Ｎ−（アルキル）2 基、Ｎ
−（アリール）2 基または
っていてもよいＣ1 〜Ｃ5 のアルキル基、Ｒ5 はＣ8 ま
でのＯ−アラルキル基、Ｏ−アリール基、ＮＨ−アリー
ル基、ＮＨ−アラルキル基、Ｎ−（アルキル）2 基、Ｎ
−（アリール）2 基または
【００２０】
【化１４】
【００２１】基を表す。）で表される化合物が神経精神
病治療剤として記載されている。特開平２−１２１９６
４号公報には下記式
病治療剤として記載されている。特開平２−１２１９６
４号公報には下記式
【００２２】
【化１５】
【００２３】で表される化合物が、カルシウム拮抗活性
を有するものとして記載されている。ヨッロッパ特許３
４４５７７号には下記式
を有するものとして記載されている。ヨッロッパ特許３
４４５７７号には下記式
【００２４】
【化１６】
【００２５】で表される化合物が、虚血性心疾患の治療
剤として記載されている。
剤として記載されている。
【００２６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ＰＶＥIV
阻害作用を有する新規な化合物を提供する目的で探索を
行った結果、特定の３−フェニルピロリジン誘導体が優
れた生理活性を有することを見い出し、本発明を完成す
るに至った。即ち本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）
阻害作用を有する新規な化合物を提供する目的で探索を
行った結果、特定の３−フェニルピロリジン誘導体が優
れた生理活性を有することを見い出し、本発明を完成す
るに至った。即ち本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）
【００２７】
【化１７】
【００２８】〔上記式中、Ｒ1 はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル
基を表し、Ｒ2 はテトラヒドロフラニル基、Ｃ1 〜Ｃ7
のアルキル基、Ｃ1 〜Ｃ7 のハロアルキル基、Ｃ2 〜Ｃ
7 のアルケニル基、ビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２
−イル基またはＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基を表し、
Ａは
基を表し、Ｒ2 はテトラヒドロフラニル基、Ｃ1 〜Ｃ7
のアルキル基、Ｃ1 〜Ｃ7 のハロアルキル基、Ｃ2 〜Ｃ
7 のアルケニル基、ビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２
−イル基またはＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基を表し、
Ａは
【００２９】
【化１８】
【００３０】（Ｒ4 はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表
す。）を表し、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ
−、−ＮＲ5 −（Ｒ5 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキ
ル基、Ｃ2 〜Ｃ4 のアルキルカルボニル基またはピリジ
ルメチル基を表す。）または単結合を表し、Ｒ3 は置換
基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ7 のアルキル基または−
（ＣＨ2 ） n −Ｂ（ｎは０〜４の整数を表し、Ｂはそれ
ぞれが置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル
基または複素環残基を表す。ただし、−Ａ−Ｙ−Ｒ3 が
す。）を表し、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ
−、−ＮＲ5 −（Ｒ5 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキ
ル基、Ｃ2 〜Ｃ4 のアルキルカルボニル基またはピリジ
ルメチル基を表す。）または単結合を表し、Ｒ3 は置換
基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ7 のアルキル基または−
（ＣＨ2 ） n −Ｂ（ｎは０〜４の整数を表し、Ｂはそれ
ぞれが置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル
基または複素環残基を表す。ただし、−Ａ−Ｙ−Ｒ3 が
【００３１】
【化１９】
【００３２】を表すとき、Ｒ1 およびＲ2 は同時にメチ
ル基を表さないものとする。）を表す。〕で表される３
−フェニルピロリジン誘導体、その光学対掌体、その
塩、そのＮ−オキシド誘導体、その水和物、またはその
溶媒和物およびこれを有効成分とする医薬組成物に存す
る。以下に本発明を詳細に説明する。下記一般式（Ｉ）
において
ル基を表さないものとする。）を表す。〕で表される３
−フェニルピロリジン誘導体、その光学対掌体、その
塩、そのＮ−オキシド誘導体、その水和物、またはその
溶媒和物およびこれを有効成分とする医薬組成物に存す
る。以下に本発明を詳細に説明する。下記一般式（Ｉ）
において
【００３３】
【化２０】
【００３４】Ｒ1 はＣ1 〜Ｃ4 の直鎖または分岐鎖アル
キル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチ
ル基、ｔ−ブチル基等）を表し、好ましくはメチル基ま
たはエチル基、さらに好ましくはメチル基を表す。
キル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチ
ル基、ｔ−ブチル基等）を表し、好ましくはメチル基ま
たはエチル基、さらに好ましくはメチル基を表す。
【００３５】Ｒ2 はテトラヒドロフラニル基、Ｃ1 〜Ｃ
7 の直鎖もしくは分岐鎖アルキル基（メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−
ペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、１，１−ジ
メチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチ
ル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、
４−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、
２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル
基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチ
ル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、ヘプチル
基、５−メチルヘキシル基、２，２−ジメチルペンチル
基、３，３−ジメチルペンチル基、４，４−ジメチルペ
ンチル基、１，２−ジメチルペンチル基、１，３−ジメ
チルペンチル基、１，４−ジメチルペンチル基、１，
２，３−トリメチルブチル基、１，１，２−トリメチル
ブチル基、１，１，３−トリメチルブチル基等）、Ｃ1
〜Ｃ7 のハロアルキル基（クロロメチル基、ブロモメチ
ル基、ジクロロメチル基、１−クロロエチル基、２−ク
ロロエチル基、３−クロロプロピル基、４−クロロブチ
ル基、５−クロロペンチル基、６−クロロヘキシル基、
ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基等）、Ｃ 2
〜Ｃ7 のアルケニル基（ビニル基、アリル基、２−プロ
ペニル基、イソプロペニル基、３−ブテニル基、４−ペ
ンテニル基、５−ヘキセニル基等）、ビシクロ〔２，
２，１〕ヘプト−２−イル基またはＣ3 〜Ｃ8 のシクロ
アルキル基（シクロプロピル基、シクロブチル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基
等）を表し、好ましくはテトラヒドロフラニル基、Ｃ3
〜Ｃ6 のアルキル基またはＣ4 〜Ｃ6 のシクロアルキル
基を、さらに好ましくはシクロペンチル基を表す。Ａは
7 の直鎖もしくは分岐鎖アルキル基（メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−
ペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、１，１−ジ
メチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチ
ル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、
４−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、
２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル
基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチ
ル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、ヘプチル
基、５−メチルヘキシル基、２，２−ジメチルペンチル
基、３，３−ジメチルペンチル基、４，４−ジメチルペ
ンチル基、１，２−ジメチルペンチル基、１，３−ジメ
チルペンチル基、１，４−ジメチルペンチル基、１，
２，３−トリメチルブチル基、１，１，２−トリメチル
ブチル基、１，１，３−トリメチルブチル基等）、Ｃ1
〜Ｃ7 のハロアルキル基（クロロメチル基、ブロモメチ
ル基、ジクロロメチル基、１−クロロエチル基、２−ク
ロロエチル基、３−クロロプロピル基、４−クロロブチ
ル基、５−クロロペンチル基、６−クロロヘキシル基、
ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基等）、Ｃ 2
〜Ｃ7 のアルケニル基（ビニル基、アリル基、２−プロ
ペニル基、イソプロペニル基、３−ブテニル基、４−ペ
ンテニル基、５−ヘキセニル基等）、ビシクロ〔２，
２，１〕ヘプト−２−イル基またはＣ3 〜Ｃ8 のシクロ
アルキル基（シクロプロピル基、シクロブチル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基
等）を表し、好ましくはテトラヒドロフラニル基、Ｃ3
〜Ｃ6 のアルキル基またはＣ4 〜Ｃ6 のシクロアルキル
基を、さらに好ましくはシクロペンチル基を表す。Ａは
【００３６】
【化２１】
【００３７】｛Ｒ4 はＣ1 〜Ｃ4 の直鎖または分岐鎖ア
ルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｔ−ブチル基等）を表す｝を表し、好ましくは
ルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｔ−ブチル基等）を表す｝を表し、好ましくは
【００３８】
【化２２】
【００３９】を表す。Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ｎ＝
ＣＨ−、−ＮＲ5 ｛Ｒ5 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 の直鎖
もしくは分岐鎖アルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基等）またはピリ
ジルメチル基を表す。｝または単結合を表し、好ましく
は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ5 −（Ｒ5 は既に定義したと
おり。）または単結合、さらに好ましくは−Ｏ−または
−ＮＲ5 −（Ｒ5 は既に定義したとおり。）を表す。
ＣＨ−、−ＮＲ5 ｛Ｒ5 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 の直鎖
もしくは分岐鎖アルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基等）またはピリ
ジルメチル基を表す。｝または単結合を表し、好ましく
は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ5 −（Ｒ5 は既に定義したと
おり。）または単結合、さらに好ましくは−Ｏ−または
−ＮＲ5 −（Ｒ5 は既に定義したとおり。）を表す。
【００４０】Ｒ3 は置換基〔ハロゲン原子（フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、Ｃ1 〜Ｃ4
の直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ基（メトキシ基、イソ
プロポキシ基、ブトキシ基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 の直鎖もし
くは分岐鎖アルキルチオ基（メチルチオ基、イソプロピ
ルチオ基、ブチルチオ基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 の直鎖もしく
は分岐鎖アルキルスルフィニル基（メチルスルフィニル
基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル
基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 の直鎖もしくは分岐鎖アルキルスル
ホニル基（メチルスルホニル基、イソプロピルスルホニ
ル基、ブチルスルホニル基等）、シアノ基、ニトロ基、
アミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ベンジルオキ
シ基、Ｃ1 〜Ｃ4 のアシル基（ホルミル基、アセチル
基、プロピオニル基等）、Ｃ2 〜Ｃ4 のアルコキシカル
ボニル基（メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 の直鎖もしくは分岐鎖アルキルアミ
ノ基（メチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチル
アミノ基等）、Ｃ2 〜Ｃ6 の直鎖もしくは分岐鎖ジアル
キルアミノ基（ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基
等）、
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、Ｃ1 〜Ｃ4
の直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ基（メトキシ基、イソ
プロポキシ基、ブトキシ基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 の直鎖もし
くは分岐鎖アルキルチオ基（メチルチオ基、イソプロピ
ルチオ基、ブチルチオ基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 の直鎖もしく
は分岐鎖アルキルスルフィニル基（メチルスルフィニル
基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル
基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 の直鎖もしくは分岐鎖アルキルスル
ホニル基（メチルスルホニル基、イソプロピルスルホニ
ル基、ブチルスルホニル基等）、シアノ基、ニトロ基、
アミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ベンジルオキ
シ基、Ｃ1 〜Ｃ4 のアシル基（ホルミル基、アセチル
基、プロピオニル基等）、Ｃ2 〜Ｃ4 のアルコキシカル
ボニル基（メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 の直鎖もしくは分岐鎖アルキルアミ
ノ基（メチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチル
アミノ基等）、Ｃ2 〜Ｃ6 の直鎖もしくは分岐鎖ジアル
キルアミノ基（ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基
等）、
【００４１】
【化２３】
【００４２】｛Ｒ6 、Ｒ8 、Ｒ9 はそれぞれ独立して水
素原子またはＣ1 〜Ｃ4 の直鎖もしくは分岐鎖アルキル
基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔ−ブチル基等）を表し、Ｒ 7 はＣ1 〜Ｃ4 の直鎖
または分岐鎖アルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基等）を表す。｝等
からなる群から選ばれる１以上の置換基、好ましくは、
ハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルコキシ基、ヒドロキシ
基、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキルアミノ基およびＣ2 〜Ｃ6 の
ジアルキルアミノ基からなる群から選ばれる１以上の置
換基〕を有していてもよいＣ1 〜Ｃ7 の直鎖もしくは分
岐鎖アルキル基（前述と同じ）または−（ＣＨ2 ）n −
Ｂ｛ｎは０〜４の整数を表し、好ましくは０〜２の整
数、さらに好ましくは１または２を表す。Ｂはそれぞれ
が置換基〔ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素
原子、ヨウ素原子等）、Ｃ1 〜Ｃ 4 の直鎖もしくは分岐
鎖アルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ
−ブチル基、ｔ−ブチル基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 の直鎖もし
くは分岐鎖アルコキシ基（メトキシ基、イソプロポキシ
基、ブトキシ基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 の直鎖もしくは分岐鎖
アルキルチオ基（メチルチオ基、イソプロピルチオ基、
ブチルチオ基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 の直鎖もしくは分岐鎖ア
ルキルスルフィニル基（メチルスルフィニル基、イソプ
ロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基等）、Ｃ
1 〜Ｃ4 の直鎖もしくは分岐鎖アルキルスルホニル基
（メチルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブ
チルスルホニル基等）、シアノ基、ニトロ基、アミノ
基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、Ｃ1 〜Ｃ4 のアシル
基（ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基等）、Ｃ
2 〜Ｃ4 のアルコキシカルボニル基（メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 の直鎖も
しくは分岐鎖アルキルアミノ基（メチルアミノ基、イソ
プロピルアミノ基、ブチルアミノ基等）、Ｃ2 〜Ｃ6 の
直鎖もしくは分岐鎖ジアルキルアミノ基（ジメチルアミ
ノ基、ジエチルアミノ基等）、
素原子またはＣ1 〜Ｃ4 の直鎖もしくは分岐鎖アルキル
基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔ−ブチル基等）を表し、Ｒ 7 はＣ1 〜Ｃ4 の直鎖
または分岐鎖アルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基等）を表す。｝等
からなる群から選ばれる１以上の置換基、好ましくは、
ハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルコキシ基、ヒドロキシ
基、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキルアミノ基およびＣ2 〜Ｃ6 の
ジアルキルアミノ基からなる群から選ばれる１以上の置
換基〕を有していてもよいＣ1 〜Ｃ7 の直鎖もしくは分
岐鎖アルキル基（前述と同じ）または−（ＣＨ2 ）n −
Ｂ｛ｎは０〜４の整数を表し、好ましくは０〜２の整
数、さらに好ましくは１または２を表す。Ｂはそれぞれ
が置換基〔ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素
原子、ヨウ素原子等）、Ｃ1 〜Ｃ 4 の直鎖もしくは分岐
鎖アルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ
−ブチル基、ｔ−ブチル基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 の直鎖もし
くは分岐鎖アルコキシ基（メトキシ基、イソプロポキシ
基、ブトキシ基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 の直鎖もしくは分岐鎖
アルキルチオ基（メチルチオ基、イソプロピルチオ基、
ブチルチオ基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 の直鎖もしくは分岐鎖ア
ルキルスルフィニル基（メチルスルフィニル基、イソプ
ロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基等）、Ｃ
1 〜Ｃ4 の直鎖もしくは分岐鎖アルキルスルホニル基
（メチルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブ
チルスルホニル基等）、シアノ基、ニトロ基、アミノ
基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、Ｃ1 〜Ｃ4 のアシル
基（ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基等）、Ｃ
2 〜Ｃ4 のアルコキシカルボニル基（メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 の直鎖も
しくは分岐鎖アルキルアミノ基（メチルアミノ基、イソ
プロピルアミノ基、ブチルアミノ基等）、Ｃ2 〜Ｃ6 の
直鎖もしくは分岐鎖ジアルキルアミノ基（ジメチルアミ
ノ基、ジエチルアミノ基等）、
【００４３】
【化２４】
【００４４】（Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 およびＲ9 は既に定義
したとおり。）、
したとおり。）、
【００４５】
【化２５】
【００４６】｛Ｒ10はＣ1 〜Ｃ4 の直鎖または分岐鎖ア
ルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｔ−ブチル基等）を表し、Ｒ11はＣ3 〜Ｃ8 の
シクロアルキル基（シクロプロピル基、シクロブチル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプ
チル基等）またはＣ1 〜Ｃ4 の直鎖もしくは分岐鎖アル
キル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチ
ル基、ｔ−ブチル基等）を表す。｝およびピリジル基等
からなる群から選ばれる１以上の置換基、好ましくは、
ハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基、Ｃ 1 〜Ｃ4 の
アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロ
キシ基、フェニル基およびピリジル基からなる群から選
ばれる１以上の置換基〕を有していてもよい、フェニル
基、ナフチル基または複素環残基（チエニル基、フリル
基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリ
アゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピロリジニ
ル基、ピペリジル基、ピペリジノ基、オキサゾリル基、
イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル
基、モルホリニリル基、モルホリノ基、ピペラジニル
基、ピリダジニル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、
トリアジニル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−２−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，
６−ナフチリジン−６−イル基、インドリル基等の酸素
原子、硫黄原子、窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１
〜４個有し、環を構成する総原子数が５〜１０のもの、
好ましくはチエニル基、フリル基、イミダゾリル基、ピ
ラゾリル基、ピリジル基、ピロリジニル基、ピペリジル
基、ピペリジノ基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル
基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピリダジニル
基、ピラジニル基、ピリミジニル基、１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−２−イル基、インドリル基また
は５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジ
ン−６−イル基さらに好ましくはピリジル基、ピペリジ
ル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、ピリダジニル
基、ピラジニル基、ピリミジニル基等ヘテロ原子として
窒素原子を１または２個有する６員環の複素環残基を表
す。）を表し、Ｂは好ましくは置換基（前述のとお
り。）を有していてもよい複素環残基（前述のとお
り。）を表し、特に好ましくは無置換の複素環残基を表
す。｝を表す。ただし−Ａ−Ｙ−Ｒ3 が
ルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｔ−ブチル基等）を表し、Ｒ11はＣ3 〜Ｃ8 の
シクロアルキル基（シクロプロピル基、シクロブチル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプ
チル基等）またはＣ1 〜Ｃ4 の直鎖もしくは分岐鎖アル
キル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチ
ル基、ｔ−ブチル基等）を表す。｝およびピリジル基等
からなる群から選ばれる１以上の置換基、好ましくは、
ハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基、Ｃ 1 〜Ｃ4 の
アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロ
キシ基、フェニル基およびピリジル基からなる群から選
ばれる１以上の置換基〕を有していてもよい、フェニル
基、ナフチル基または複素環残基（チエニル基、フリル
基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリ
アゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピロリジニ
ル基、ピペリジル基、ピペリジノ基、オキサゾリル基、
イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル
基、モルホリニリル基、モルホリノ基、ピペラジニル
基、ピリダジニル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、
トリアジニル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−２−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，
６−ナフチリジン−６−イル基、インドリル基等の酸素
原子、硫黄原子、窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１
〜４個有し、環を構成する総原子数が５〜１０のもの、
好ましくはチエニル基、フリル基、イミダゾリル基、ピ
ラゾリル基、ピリジル基、ピロリジニル基、ピペリジル
基、ピペリジノ基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル
基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピリダジニル
基、ピラジニル基、ピリミジニル基、１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−２−イル基、インドリル基また
は５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジ
ン−６−イル基さらに好ましくはピリジル基、ピペリジ
ル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、ピリダジニル
基、ピラジニル基、ピリミジニル基等ヘテロ原子として
窒素原子を１または２個有する６員環の複素環残基を表
す。）を表し、Ｂは好ましくは置換基（前述のとお
り。）を有していてもよい複素環残基（前述のとお
り。）を表し、特に好ましくは無置換の複素環残基を表
す。｝を表す。ただし−Ａ−Ｙ−Ｒ3 が
【００４７】
【化２６】
【００４８】を表すとき、Ｒ1 およびＲ2 は同時にメチ
ル基を表さないものとする。上記一般式（Ｉ）で表され
る化合物は、Ｒ3 が−（ＣＨ2 ）n −Ｂ（ｎは既に定義
したとおり。）を表し、Ｂがヘテロ原子として窒素原子
を１つ以上有する複素環残基である場合、Ｎ−オキシド
誘導体の形で存在することもある。また、上記一般式
（Ｉ）で表される化合物の塩類としては、生理的に許容
される塩類が好ましく、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、
ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、およ
びシュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リ
ンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、メタン
スルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩
が挙げられる。式（Ｉ）の化合物、そのＮ−オキシド誘
導体およびその塩は水和物または溶媒和物の形で存在す
ることもあるので、これらの水和物および溶媒和物もま
た本発明の化合物に含まれる。溶媒和物の溶媒としては
メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセト
ン、酢酸エチル、塩化メチレン等が挙げられる。
ル基を表さないものとする。上記一般式（Ｉ）で表され
る化合物は、Ｒ3 が−（ＣＨ2 ）n −Ｂ（ｎは既に定義
したとおり。）を表し、Ｂがヘテロ原子として窒素原子
を１つ以上有する複素環残基である場合、Ｎ−オキシド
誘導体の形で存在することもある。また、上記一般式
（Ｉ）で表される化合物の塩類としては、生理的に許容
される塩類が好ましく、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、
ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、およ
びシュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リ
ンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、メタン
スルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩
が挙げられる。式（Ｉ）の化合物、そのＮ−オキシド誘
導体およびその塩は水和物または溶媒和物の形で存在す
ることもあるので、これらの水和物および溶媒和物もま
た本発明の化合物に含まれる。溶媒和物の溶媒としては
メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセト
ン、酢酸エチル、塩化メチレン等が挙げられる。
【００４９】なお、上記一般式（Ｉ）の化合物は不斉炭
素原子を有しており、異性体が存在する。これらの異性
体も本願に含まれる。本発明化合物は例えば以下の方法
により製造することができる。 製造方法１
素原子を有しており、異性体が存在する。これらの異性
体も本願に含まれる。本発明化合物は例えば以下の方法
により製造することができる。 製造方法１
【００５０】
【化２７】
【００５１】（上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａおよび
Ｙは既に定義したとおりであり、Ｘ1はハロゲン原子を
表す。） 上記反応は、無溶媒またはアセトン、エチルメチルケト
ン等のケトン類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸イソブチル等の
酢酸エステル類；アセトニトリル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド；ジメチルスルホキシド；Ｎ−メチルピロリ
ドン；等の非プロトン性極性溶媒等の溶媒中、トリエチ
ルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等の有
機塩基、または炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム等の
無機塩基の存在下、０〜１５０℃の範囲で行なわれる。
また、上記反応の原料である上記一般式（II）の化合物
は例えば、特開昭５０−１５７３６０号公報等に記載の
方法に準じて製造した下記一般式（III ）の化合物より
以下の反応式に従って製造することができる。
Ｙは既に定義したとおりであり、Ｘ1はハロゲン原子を
表す。） 上記反応は、無溶媒またはアセトン、エチルメチルケト
ン等のケトン類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸イソブチル等の
酢酸エステル類；アセトニトリル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド；ジメチルスルホキシド；Ｎ−メチルピロリ
ドン；等の非プロトン性極性溶媒等の溶媒中、トリエチ
ルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等の有
機塩基、または炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム等の
無機塩基の存在下、０〜１５０℃の範囲で行なわれる。
また、上記反応の原料である上記一般式（II）の化合物
は例えば、特開昭５０−１５７３６０号公報等に記載の
方法に準じて製造した下記一般式（III ）の化合物より
以下の反応式に従って製造することができる。
【００５２】
【化２８】
【００５３】（上記式中、Ｒ1 およびＲ2 は既に定義し
たとおり。） 製造方法２ Ａが
たとおり。） 製造方法２ Ａが
【００５４】
【化２９】
【００５５】Ｙが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−ま
たは−ＮＲ5 −（Ｒ5 は既に定義したとおり。）である
場合、下記一般式（Ｖ）の化合物は以下の方法により製
造することもできる。
たは−ＮＲ5 −（Ｒ5 は既に定義したとおり。）である
場合、下記一般式（Ｖ）の化合物は以下の方法により製
造することもできる。
【００５６】
【化３０】
【００５７】（上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＹは
既に定義したとおりであり、Ｘ2 は酸素原子または硫黄
原子を表す。） 上記反応は、無溶媒またはアセトン、エチルメチルケト
ン等のケトン類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸イソブチル等の
酢酸エステル類；アセトニトリル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド；ジメチルスルホキシド；Ｎ−メチルピロリ
ドン；等の非プロトン性極性溶媒等の溶媒中、トリエチ
ルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等の有
機塩基、または炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム等の
無機塩基の存在下、０〜１５０℃の範囲で行なわれる。
また、上記反応の原料である上記一般式（IV）の化合物
は製造方法１の原料（II）より以下の反応式に従って製
造することができる。
既に定義したとおりであり、Ｘ2 は酸素原子または硫黄
原子を表す。） 上記反応は、無溶媒またはアセトン、エチルメチルケト
ン等のケトン類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸イソブチル等の
酢酸エステル類；アセトニトリル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド；ジメチルスルホキシド；Ｎ−メチルピロリ
ドン；等の非プロトン性極性溶媒等の溶媒中、トリエチ
ルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等の有
機塩基、または炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム等の
無機塩基の存在下、０〜１５０℃の範囲で行なわれる。
また、上記反応の原料である上記一般式（IV）の化合物
は製造方法１の原料（II）より以下の反応式に従って製
造することができる。
【００５８】
【化３１】
【００５９】（上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＸ2 は既に
定義したとおり。） 本発明化合物を治療剤として用いる場合、単独または薬
学的に可能な担体と複合して投与する。その組成は、化
合物の溶解度、化学的性質、投与経路、投与計画等によ
って決定される。
定義したとおり。） 本発明化合物を治療剤として用いる場合、単独または薬
学的に可能な担体と複合して投与する。その組成は、化
合物の溶解度、化学的性質、投与経路、投与計画等によ
って決定される。
【００６０】例えば、顆粒剤、散剤、錠剤、硬カプセル
剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤または液
剤等の剤形にして、経口投与してもよいし、注射剤とし
て静脈内投与、筋肉内投与又は皮下投与してもよい。ま
た、注射用の粉末にして用時調製して使用してもよい。
経口、経腸、非経口もしくは局所投与に適した医薬用の
有機または無機の、固体または液体の担体若しくは希釈
剤を本発明化合物と共に用いることができる。固形製剤
を製造する際に用いられる賦形剤としては、例えば乳
糖、ショ糖、デンプン、タルク、セルロース、デキスト
リン等が用いられる。経口投与のための液体製剤、即
ち、乳剤、シロップ剤、懸濁剤、液剤等は、一般的に用
いられる不活性な希釈剤、例えば水または植物油等を含
む。この製剤は、不活性な希釈剤以外に補助剤、例えば
湿潤剤、懸濁補助剤、甘味剤、芳香剤、着色剤または保
存剤等を含ませることができる。液体製剤にしてゼラチ
ンのような体内で崩壊されうる物質のカプセル中に含ま
せてもよい。非経口投与の製剤、即ち、注射剤等の製造
に用いられる溶剤または懸濁化剤としては、例えば水、
プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ベン
ジルアルコール、オレイン酸エチル、レシチン等が挙げ
られる。製剤の調製方法は常法によればよい。
剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤または液
剤等の剤形にして、経口投与してもよいし、注射剤とし
て静脈内投与、筋肉内投与又は皮下投与してもよい。ま
た、注射用の粉末にして用時調製して使用してもよい。
経口、経腸、非経口もしくは局所投与に適した医薬用の
有機または無機の、固体または液体の担体若しくは希釈
剤を本発明化合物と共に用いることができる。固形製剤
を製造する際に用いられる賦形剤としては、例えば乳
糖、ショ糖、デンプン、タルク、セルロース、デキスト
リン等が用いられる。経口投与のための液体製剤、即
ち、乳剤、シロップ剤、懸濁剤、液剤等は、一般的に用
いられる不活性な希釈剤、例えば水または植物油等を含
む。この製剤は、不活性な希釈剤以外に補助剤、例えば
湿潤剤、懸濁補助剤、甘味剤、芳香剤、着色剤または保
存剤等を含ませることができる。液体製剤にしてゼラチ
ンのような体内で崩壊されうる物質のカプセル中に含ま
せてもよい。非経口投与の製剤、即ち、注射剤等の製造
に用いられる溶剤または懸濁化剤としては、例えば水、
プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ベン
ジルアルコール、オレイン酸エチル、レシチン等が挙げ
られる。製剤の調製方法は常法によればよい。
【００６１】臨床投与量は、経口投与により用いる場合
には、成人に対し本発明の化合物として、一般には、１
日量０．０１〜１０００ｍｇであり、好ましくは０．０
１〜１００ｍｇであるが、年令、病状、症状、同時投与
の有無等により適宜増減することが更に好ましい。前記
１日量の薬剤（本発明化合物）は、１日に１回、または
適当間隔をおいて１日に２もしくは３回に分けて投与し
てもよいし、間欠投与してもよい。また、注射剤として
用いる場合には、成人に対し本発明の化合物として、１
回量０．００１〜１００ｍｇを連続投与又は間欠投与す
ることが好ましい。
には、成人に対し本発明の化合物として、一般には、１
日量０．０１〜１０００ｍｇであり、好ましくは０．０
１〜１００ｍｇであるが、年令、病状、症状、同時投与
の有無等により適宜増減することが更に好ましい。前記
１日量の薬剤（本発明化合物）は、１日に１回、または
適当間隔をおいて１日に２もしくは３回に分けて投与し
てもよいし、間欠投与してもよい。また、注射剤として
用いる場合には、成人に対し本発明の化合物として、１
回量０．００１〜１００ｍｇを連続投与又は間欠投与す
ることが好ましい。
【００６２】
【実施例】以下に、本発明を実施例および試験例により
具体的に説明するが、本発明はその要旨を越えない限り
以下の実施例および試験例に限定されるものではない。
具体的に説明するが、本発明はその要旨を越えない限り
以下の実施例および試験例に限定されるものではない。
【００６３】実施例１ ３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−１−（３−ピリジルメチルアミノカルボニル）ピ
ロリジン（表−１の化合物Ｎｏ．２２）の合成３−（ア
ミノメチル）ピリジン２１６ｍｇおよびトリエチルアミ
ン２０２ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶かし、氷
冷撹拌下に１−クロロホルミル−３−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン５４５
ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに溶かしたものを滴下
した。滴下終了後、室温で６時間撹拌を続けた後氷水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表
記の化合物４３２ｍｇを得た。
ル）−１−（３−ピリジルメチルアミノカルボニル）ピ
ロリジン（表−１の化合物Ｎｏ．２２）の合成３−（ア
ミノメチル）ピリジン２１６ｍｇおよびトリエチルアミ
ン２０２ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶かし、氷
冷撹拌下に１−クロロホルミル−３−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン５４５
ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに溶かしたものを滴下
した。滴下終了後、室温で６時間撹拌を続けた後氷水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表
記の化合物４３２ｍｇを得た。
【００６４】実施例２ ３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−１−（エトキシカルボニル）ピロリジン（表−１
の化合物Ｎｏ．４）の合成 ３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）ピロリジン４６０ｍｇおよびトリエチルアミン２１
４ｍｇをジクロロメタン１５ｍｌに溶かし、氷浴にて冷
却し、撹拌下にクロロ炭酸エチル２２９ｍｇを滴下し
た。滴下終了後、室温で１時間撹拌を続けた後氷水に注
ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
表記の化合物４９２ｍｇを得た。 実施例３ 実施例１、２の方法に準じて、下記表−１記載の化合物
を合成した。
ル）−１−（エトキシカルボニル）ピロリジン（表−１
の化合物Ｎｏ．４）の合成 ３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）ピロリジン４６０ｍｇおよびトリエチルアミン２１
４ｍｇをジクロロメタン１５ｍｌに溶かし、氷浴にて冷
却し、撹拌下にクロロ炭酸エチル２２９ｍｇを滴下し
た。滴下終了後、室温で１時間撹拌を続けた後氷水に注
ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
表記の化合物４９２ｍｇを得た。 実施例３ 実施例１、２の方法に準じて、下記表−１記載の化合物
を合成した。
【００６５】
【表１】
【００６６】
【表２】
【００６７】
【表３】
【００６８】
【表４】
【００６９】
【表５】
【００７０】
【表６】
【００７１】無定形固体、油状物の下記化合物（上記表
−１の化合物Ｎｏ．で表す）については以下にＮＭＲス
ペクトルを表す。 Ｎｏ．１1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．４８（ｓ，９
Ｈ），１．５３−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７３−
２．００（ｍ，７Ｈ），２．１４−２．２８（ｍ，１
Ｈ），３．１６−３．８６（ｍ，５Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），４．７０−４．８１（ｍ，１Ｈ），６．
７３−６．８５（ｍ，３Ｈ） Ｎｏ．２1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．２８（ｓ，９
Ｈ），１．５０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７３−
２．０４（ｍ，７Ｈ），２．１３−２．３３（ｍ，１
Ｈ），３．１６−４．１０（ｍ，５Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），４．７１−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．
７１−６．８５（ｍ，３Ｈ）
−１の化合物Ｎｏ．で表す）については以下にＮＭＲス
ペクトルを表す。 Ｎｏ．１1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．４８（ｓ，９
Ｈ），１．５３−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７３−
２．００（ｍ，７Ｈ），２．１４−２．２８（ｍ，１
Ｈ），３．１６−３．８６（ｍ，５Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），４．７０−４．８１（ｍ，１Ｈ），６．
７３−６．８５（ｍ，３Ｈ） Ｎｏ．２1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．２８（ｓ，９
Ｈ），１．５０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７３−
２．０４（ｍ，７Ｈ），２．１３−２．３３（ｍ，１
Ｈ），３．１６−４．１０（ｍ，５Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），４．７１−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．
７１−６．８５（ｍ，３Ｈ）
【００７２】Ｎｏ．３1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５２−１．６
５（ｍ，２Ｈ），１．７６−２．０５（ｍ，７Ｈ），
２．１８−２．３６（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．９２
（ｍ，５Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．７２−４．
７９（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．７４−
６．８３（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，５
Ｈ） Ｎｏ．４1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．２４−１．３
１（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．７０（ｍ，２Ｈ），
１．７４−２．０４（ｍ，７Ｈ），２．１８−２．３２
（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．９０（ｍ，５Ｈ），３．
８３（ｓ，３Ｈ），４．１２−４．２２（ｍ，２Ｈ），
４．７７（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．８４（ｍ，３
Ｈ）
５（ｍ，２Ｈ），１．７６−２．０５（ｍ，７Ｈ），
２．１８−２．３６（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．９２
（ｍ，５Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．７２−４．
７９（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．７４−
６．８３（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，５
Ｈ） Ｎｏ．４1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．２４−１．３
１（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．７０（ｍ，２Ｈ），
１．７４−２．０４（ｍ，７Ｈ），２．１８−２．３２
（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．９０（ｍ，５Ｈ），３．
８３（ｓ，３Ｈ），４．１２−４．２２（ｍ，２Ｈ），
４．７７（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．８４（ｍ，３
Ｈ）
【００７３】Ｎｏ．５1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．０８（ｂｒ
ｓ，９Ｈ），１．５４−２．３８（ｍ，１０Ｈ），２．
２１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２２−４．０６（ｍ，５
Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．７０−４．８０
（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．８１（ｍ，３Ｈ） Ｎｏ．６1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：０．９０−０．９
８（ｍ，３Ｈ），１．３４−２．０４（ｍ，１３Ｈ），
２．１８−２．３２（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．９２
（ｍ，５Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．０８−４．
１３（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），６．７４−
６．８３（ｓ，３Ｈ）
ｓ，９Ｈ），１．５４−２．３８（ｍ，１０Ｈ），２．
２１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２２−４．０６（ｍ，５
Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．７０−４．８０
（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．８１（ｍ，３Ｈ） Ｎｏ．６1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：０．９０−０．９
８（ｍ，３Ｈ），１．３４−２．０４（ｍ，１３Ｈ），
２．１８−２．３２（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．９２
（ｍ，５Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．０８−４．
１３（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），６．７４−
６．８３（ｓ，３Ｈ）
【００７４】Ｎｏ．７1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−１．７
０（ｍ，２Ｈ），１．７６−２．４２（ｍ，８Ｈ），
３．２４−３．９４（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｂｒｓ，
３Ｈ），４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．７１−
６．８２（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，３
Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，２Ｈ） Ｎｏ．８1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．４８（ｓ，９
Ｈ），１．８０−２．２８（ｍ，４Ｈ），３．１５−
４．０９（ｍ，９Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．８
９−５．００（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｂｒｓ，１
Ｈ），６．８４（ｂｒｓ，２Ｈ）
０（ｍ，２Ｈ），１．７６−２．４２（ｍ，８Ｈ），
３．２４−３．９４（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｂｒｓ，
３Ｈ），４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．７１−
６．８２（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，３
Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，２Ｈ） Ｎｏ．８1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．４８（ｓ，９
Ｈ），１．８０−２．２８（ｍ，４Ｈ），３．１５−
４．０９（ｍ，９Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．８
９−５．００（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｂｒｓ，１
Ｈ），６．８４（ｂｒｓ，２Ｈ）
【００７５】Ｎｏ．９1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．４
４（ｍ，１０Ｈ），３．２８−４．１６（ｍ，５Ｈ），
３．８２ ａｎｄ ３．８４（ａ ｐａｉｒｏｆ ｓ，
３Ｈ），４．７２−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．７０−
６．８３（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，１
Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．６４−
８．６９（ｍ，１Ｈ），８．８１（ｍ，１Ｈ） Ｎｏ．１０1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．４
２（ｍ，１０Ｈ），３．２６−４．０８（ｍ，５Ｈ），
３．６６（ｂｒｓ．２Ｈ），３．８３（ｂｒｓ，３
Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．８４
（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．
６８−７．７４（ｍ，１Ｈ），８．５０−８．５２
（ｍ，２Ｈ）
４（ｍ，１０Ｈ），３．２８−４．１６（ｍ，５Ｈ），
３．８２ ａｎｄ ３．８４（ａ ｐａｉｒｏｆ ｓ，
３Ｈ），４．７２−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．７０−
６．８３（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，１
Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．６４−
８．６９（ｍ，１Ｈ），８．８１（ｍ，１Ｈ） Ｎｏ．１０1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．４
２（ｍ，１０Ｈ），３．２６−４．０８（ｍ，５Ｈ），
３．６６（ｂｒｓ．２Ｈ），３．８３（ｂｒｓ，３
Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．８４
（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．
６８−７．７４（ｍ，１Ｈ），８．５０−８．５２
（ｍ，２Ｈ）
【００７６】Ｎｏ．１２1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５３−１．６
８（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．００（ｍ，７Ｈ），
２．１５−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｓ，６
Ｈ），３．１８−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３９
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．４６−３．６１（ｍ，
２Ｈ），３．７０（ｄ−ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７ ａｎｄ ９
Ｈｚ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．７１−４．８０
（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．８４（ｍ，３Ｈ） Ｎｏ．１３1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５１−１．７
０（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．０４（ｍ，７Ｈ），
２．１８−２．３４（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．５３
（ｍ，３Ｈ），３．５８−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．
８３（ｓ，３Ｈ），４．６８−４．８０（ｍ，１Ｈ），
５．１８（ｓ，２Ｈ），６．７０−６．８４（ｍ，３
Ｈ），７．２６−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．７３
（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｍ，
１Ｈ）
８（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．００（ｍ，７Ｈ），
２．１５−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｓ，６
Ｈ），３．１８−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３９
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．４６−３．６１（ｍ，
２Ｈ），３．７０（ｄ−ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７ ａｎｄ ９
Ｈｚ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．７１−４．８０
（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．８４（ｍ，３Ｈ） Ｎｏ．１３1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５１−１．７
０（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．０４（ｍ，７Ｈ），
２．１８−２．３４（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．５３
（ｍ，３Ｈ），３．５８−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．
８３（ｓ，３Ｈ），４．６８−４．８０（ｍ，１Ｈ），
５．１８（ｓ，２Ｈ），６．７０−６．８４（ｍ，３
Ｈ），７．２６−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．７３
（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｍ，
１Ｈ）
【００７７】Ｎｏ．１７1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５１−１．７
０（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．０９（ｍ，７Ｈ），
２．２０−２．３５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．５３
（ｍ，３Ｈ），３．６３−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．
８０−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），
４．７１−４．８１（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｂｒｓ，
２Ｈ），６．７０−６．８６（ｍ，３Ｈ），７．２７
（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｍ，
１Ｈ） Ｎｏ．１８1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５４−２．０
８（ｍ，９Ｈ），２．２２−２．３６（ｍ，１Ｈ），
３．２８−３．９２（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｓ，３
Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｂｒｓ，２
Ｈ），６．７５−６．８４（ｍ，３Ｈ），７．２７−
７．３２（ｍ，２Ｈ），８．１７−８．２１（ｍ，２
Ｈ）
０（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．０９（ｍ，７Ｈ），
２．２０−２．３５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．５３
（ｍ，３Ｈ），３．６３−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．
８０−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），
４．７１−４．８１（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｂｒｓ，
２Ｈ），６．７０−６．８６（ｍ，３Ｈ），７．２７
（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｍ，
１Ｈ） Ｎｏ．１８1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５４−２．０
８（ｍ，９Ｈ），２．２２−２．３６（ｍ，１Ｈ），
３．２８−３．９２（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｓ，３
Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｂｒｓ，２
Ｈ），６．７５−６．８４（ｍ，３Ｈ），７．２７−
７．３２（ｍ，２Ｈ），８．１７−８．２１（ｍ，２
Ｈ）
【００７８】Ｎｏ．１９1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．１
２（ｍ，９Ｈ），２．２４−２．３６（ｍ，１Ｈ），
３．３０−３．９０（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｓ，３
Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｂｒｓ，２
Ｈ），６．７６−６．８６（ｍ，３Ｈ），７．２６−
７．３０（ｍ，２Ｈ），８．５７−８．６１（ｍ，２
Ｈ） Ｎｏ．２０1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．０
６（ｍ，９Ｈ），２．１４−２．２８（ｍ，１Ｈ），
３．１６−３．９０（ｍ，５Ｈ），３．８１（ｓ，３
Ｈ），４．６８−４．７６（ｍ，１Ｈ），６．６１−
６．７８（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，１
Ｈ），８．１３−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．９４（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），９．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）
２（ｍ，９Ｈ），２．２４−２．３６（ｍ，１Ｈ），
３．３０−３．９０（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｓ，３
Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｂｒｓ，２
Ｈ），６．７６−６．８６（ｍ，３Ｈ），７．２６−
７．３０（ｍ，２Ｈ），８．５７−８．６１（ｍ，２
Ｈ） Ｎｏ．２０1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．０
６（ｍ，９Ｈ），２．１４−２．２８（ｍ，１Ｈ），
３．１６−３．９０（ｍ，５Ｈ），３．８１（ｓ，３
Ｈ），４．６８−４．７６（ｍ，１Ｈ），６．６１−
６．７８（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，１
Ｈ），８．１３−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．９４（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），９．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００７９】Ｎｏ．２１1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．１
６（ｍ，９Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，１Ｈ），
３．３０−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．６４−４．２６
（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｂｒｓ，３Ｈ），４．７４−
４．８０（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．８３（ｍ，３
Ｈ），８．５２−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．６２−
８．６６（ｍ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ） Ｎｏ．２３1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．１
８（ｍ，９Ｈ），２．２６−２．４２（ｍ，１Ｈ），
３．３４−４．１６（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｓ，３
Ｈ），４．７２−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．７８−
６．８８（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５
５−７．６０（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｍ，２Ｈ）
６（ｍ，９Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，１Ｈ），
３．３０−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．６４−４．２６
（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｂｒｓ，３Ｈ），４．７４−
４．８０（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．８３（ｍ，３
Ｈ），８．５２−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．６２−
８．６６（ｍ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ） Ｎｏ．２３1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．１
８（ｍ，９Ｈ），２．２６−２．４２（ｍ，１Ｈ），
３．３４−４．１６（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｓ，３
Ｈ），４．７２−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．７８−
６．８８（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５
５−７．６０（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｍ，２Ｈ）
【００８０】Ｎｏ．２４1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５０−１．７
０（ｍ，２Ｈ），１．７３−２．０４（ｍ，７Ｈ），
２．２０−２．３５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．５９
（ｍ，３Ｈ），３．６６−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．
８３（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．９６（ｍ，１Ｈ），
４．７０−４．７９（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｂｒｓ，
２Ｈ），６．７１−６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１６−
７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．６５−７．７４（ｍ，１Ｈ），８．５８
（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｍ，１Ｈ） Ｎｏ．２５1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．１
６（ｍ，９Ｈ），２．２８−２．４４（ｍ，１Ｈ），
３．３４−４．０６（ｍ，５Ｈ），３．８４（ｓ，３
Ｈ），４．７４−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．７７−
６．８３（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，２
Ｈ），８．０６−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．１９
（ｓ，１Ｈ）
０（ｍ，２Ｈ），１．７３−２．０４（ｍ，７Ｈ），
２．２０−２．３５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．５９
（ｍ，３Ｈ），３．６６−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．
８３（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．９６（ｍ，１Ｈ），
４．７０−４．７９（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｂｒｓ，
２Ｈ），６．７１−６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１６−
７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．６５−７．７４（ｍ，１Ｈ），８．５８
（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｍ，１Ｈ） Ｎｏ．２５1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．１
６（ｍ，９Ｈ），２．２８−２．４４（ｍ，１Ｈ），
３．３４−４．０６（ｍ，５Ｈ），３．８４（ｓ，３
Ｈ），４．７４−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．７７−
６．８３（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，２
Ｈ），８．０６−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．１９
（ｓ，１Ｈ）
【００８１】Ｎｏ．２６1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５０−１．７
０（ｍ，２Ｈ）１．７５−２．１０（ｍ，７Ｈ），２．
２２−２．４０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．６２
（ｍ，３Ｈ），３．６８−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．
８４（ｓ，３Ｈ），３．８９−４．００（ｍ，１Ｈ），
４．７０−４．８１（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｂｒｓ，
２Ｈ），６．７４−６．８６（ｍ，３Ｈ），７．２０−
７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４５（ｍ，１
Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ） Ｎｏ．２７（ｄｉａｓｔｅｒｅｏ ｍｉｘｔｕｒｅ）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５２−２．４
０（ｍ，１７Ｈ），２．２７ ａｎｄ ２．２９（ａ
ｐａｉｒ ｏｆ ｓ，３Ｈ），２．７８−２．９４
（ｍ，２Ｈ），３．２４−４．０８（ｍ，７Ｈ），３．
８３（ｓ，３Ｈ），４．７２−４．８０（ｍ，１Ｈ），
６．７５−６．８６（ｍ，３Ｈ）
０（ｍ，２Ｈ）１．７５−２．１０（ｍ，７Ｈ），２．
２２−２．４０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．６２
（ｍ，３Ｈ），３．６８−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．
８４（ｓ，３Ｈ），３．８９−４．００（ｍ，１Ｈ），
４．７０−４．８１（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｂｒｓ，
２Ｈ），６．７４−６．８６（ｍ，３Ｈ），７．２０−
７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４５（ｍ，１
Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ） Ｎｏ．２７（ｄｉａｓｔｅｒｅｏ ｍｉｘｔｕｒｅ）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５２−２．４
０（ｍ，１７Ｈ），２．２７ ａｎｄ ２．２９（ａ
ｐａｉｒ ｏｆ ｓ，３Ｈ），２．７８−２．９４
（ｍ，２Ｈ），３．２４−４．０８（ｍ，７Ｈ），３．
８３（ｓ，３Ｈ），４．７２−４．８０（ｍ，１Ｈ），
６．７５−６．８６（ｍ，３Ｈ）
【００８２】Ｎｏ．２８1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−１．７
２（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．９４（ｍ，６Ｈ），
２．０４−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．４２
（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．９３（ｍ，５Ｈ），３．
８３（ｓ，３Ｈ），４．７３−４．８０（ｍ，１Ｈ），
６．３２−６．３８（ｍ，２Ｈ），６．７５−６．８６
（ｍ，３Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，２Ｈ） Ｎｏ．２９1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５１−１．６
９（ｍ，２Ｈ），１．７４−２．０１（ｍ，７Ｈ），
２．１５−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３
Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），
３．２２−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．５７−３．７２
（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．
８２（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．７１−
６．８４（ｍ，３Ｈ）
２（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．９４（ｍ，６Ｈ），
２．０４−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．４２
（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．９３（ｍ，５Ｈ），３．
８３（ｓ，３Ｈ），４．７３−４．８０（ｍ，１Ｈ），
６．３２−６．３８（ｍ，２Ｈ），６．７５−６．８６
（ｍ，３Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，２Ｈ） Ｎｏ．２９1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５１−１．６
９（ｍ，２Ｈ），１．７４−２．０１（ｍ，７Ｈ），
２．１５−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３
Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），
３．２２−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．５７−３．７２
（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．
８２（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．７１−
６．８４（ｍ，３Ｈ）
【００８３】Ｎｏ．３０1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５１−１．６
９（ｍ，２Ｈ），１．７４−２．０５（ｍ，７Ｈ），
２．１９−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｂｒｓ，
１Ｈ），３．２３−３．７４（ｍ，７Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），４．２３−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．
７０−４．８１（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．８５
（ｍ，３Ｈ） Ｎｏ．３１1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．３０−１．３
７（ｍ，６Ｈ），１．５４−１．６８（ｍ，２Ｈ），
１．７８−２．０４（ｍ，７Ｈ），２．２０−２．３２
（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．
２４−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．６８
（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．００−４．
１６（ｍ，４Ｈ），４．７２−４．８０（ｍ，１Ｈ），
６．７５−６．８３（ｍ，３Ｈ）
９（ｍ，２Ｈ），１．７４−２．０５（ｍ，７Ｈ），
２．１９−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｂｒｓ，
１Ｈ），３．２３−３．７４（ｍ，７Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），４．２３−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．
７０−４．８１（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．８５
（ｍ，３Ｈ） Ｎｏ．３１1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．３０−１．３
７（ｍ，６Ｈ），１．５４−１．６８（ｍ，２Ｈ），
１．７８−２．０４（ｍ，７Ｈ），２．２０−２．３２
（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．
２４−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．６８
（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．００−４．
１６（ｍ，４Ｈ），４．７２−４．８０（ｍ，１Ｈ），
６．７５−６．８３（ｍ，３Ｈ）
【００８４】Ｎｏ．３２1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．０
６（ｍ，９Ｈ），２．１８−２．３０（ｍ，１Ｈ），
２．７２−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．９２
（ｍ，７Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，
３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｓ，２
Ｈ），４．７２−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．５９
（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．７７−６．
８６（ｓ，３Ｈ） Ｎｏ．３３1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．０
６（ｍ，９Ｈ），２．１６−２．３２（ｍ，１Ｈ），
２．８１（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．３６（ｍ，１
Ｈ），３．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．５４−
３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．８１（ｍ，１
Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），４．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
４．７２−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．８４
（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．
６８−７．７１（ｍ，１Ｈ），８．５２−８．５６
（ｍ，２Ｈ）
６（ｍ，９Ｈ），２．１８−２．３０（ｍ，１Ｈ），
２．７２−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．９２
（ｍ，７Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，
３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｓ，２
Ｈ），４．７２−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．５９
（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．７７−６．
８６（ｓ，３Ｈ） Ｎｏ．３３1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．０
６（ｍ，９Ｈ），２．１６−２．３２（ｍ，１Ｈ），
２．８１（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．３６（ｍ，１
Ｈ），３．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．５４−
３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．８１（ｍ，１
Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），４．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
４．７２−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．８４
（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．
６８−７．７１（ｍ，１Ｈ），８．５２−８．５６
（ｍ，２Ｈ）
【００８５】Ｎｏ．３４（ｄｉａｓｔｅｒｅｏ ｍｉｘ
ｔｕｒｅ）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．０
８（ｍ，１０Ｈ），２．１８−２．３６（ｍ，２Ｈ），
３．２０−３．９４（ｍ，１０Ｈ），３．８３（ｓ，３
Ｈ），４．７２−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．７６−
６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．１９（ｍ，２
Ｈ），８．５３−８．５５（ｍ，２Ｈ） Ｎｏ．３５1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．９０−２．１
０（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．３３（ｍ，１Ｈ），
３．２４−３．５１（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．９５
（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，６Ｈ），５．１８（ｂｒ
ｓ，２Ｈ），６．７０−６．８６（ｍ，３Ｈ），７．２
７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７６（ｍ，
１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｍ，１Ｈ）
ｔｕｒｅ）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．０
８（ｍ，１０Ｈ），２．１８−２．３６（ｍ，２Ｈ），
３．２０−３．９４（ｍ，１０Ｈ），３．８３（ｓ，３
Ｈ），４．７２−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．７６−
６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．１９（ｍ，２
Ｈ），８．５３−８．５５（ｍ，２Ｈ） Ｎｏ．３５1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．９０−２．１
０（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．３３（ｍ，１Ｈ），
３．２４−３．５１（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．９５
（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，６Ｈ），５．１８（ｂｒ
ｓ，２Ｈ），６．７０−６．８６（ｍ，３Ｈ），７．２
７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７６（ｍ，
１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｍ，１Ｈ）
【００８６】Ｎｏ．３６1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．０
６（ｍ，９Ｈ），２．１６−２．２８（ｍ，１Ｈ），
３．１２−３．８８（ｍ，７Ｈ），３．８３（ｓ，３
Ｈ），４．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７５
（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．８３（ｍ，３Ｈ），７．
１０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６４
（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ） Ｎｏ．３７1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．１
２（ｍ，９Ｈ），２．２２−２．３８（ｍ，１Ｈ），
３．５０−３．５８（ｍ，３Ｈ），３．６８−３．９４
（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．７７（ｍ，
１Ｈ），５．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７６−６．８
５（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．２１（ｍ，１Ｈ），
７．３１−７．３３（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．３８
（ｍ，１Ｈ）
６（ｍ，９Ｈ），２．１６−２．２８（ｍ，１Ｈ），
３．１２−３．８８（ｍ，７Ｈ），３．８３（ｓ，３
Ｈ），４．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７５
（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．８３（ｍ，３Ｈ），７．
１０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６４
（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ） Ｎｏ．３７1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．１
２（ｍ，９Ｈ），２．２２−２．３８（ｍ，１Ｈ），
３．５０−３．５８（ｍ，３Ｈ），３．６８−３．９４
（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．７７（ｍ，
１Ｈ），５．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７６−６．８
５（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．２１（ｍ，１Ｈ），
７．３１−７．３３（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．３８
（ｍ，１Ｈ）
【００８７】Ｎｏ．３８1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５１−１．６
８（ｍ，２Ｈ），１．７３−２．０４（ｍ，７Ｈ），
２．１９−２．３３（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．５２
（ｍ，３Ｈ），３．５７−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．
８３（ｓ，３Ｈ），４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ），
５．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７０−６．８４（ｍ，
３Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．６７−
７．７４（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｍ，１Ｈ） Ｎｏ．３９1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５０−１．７
１（ｍ，２Ｈ），１．７４−２．１１（ｍ，７Ｈ），
２．２３−２．４０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．６４
（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．
８４（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．０５（ｍ，１Ｈ），
４．７１−４．８３（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．８５
（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），８．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）
８（ｍ，２Ｈ），１．７３−２．０４（ｍ，７Ｈ），
２．１９−２．３３（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．５２
（ｍ，３Ｈ），３．５７−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．
８３（ｓ，３Ｈ），４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ），
５．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７０−６．８４（ｍ，
３Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．６７−
７．７４（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｍ，１Ｈ） Ｎｏ．３９1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５０−１．７
１（ｍ，２Ｈ），１．７４−２．１１（ｍ，７Ｈ），
２．２３−２．４０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．６４
（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．
８４（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．０５（ｍ，１Ｈ），
４．７１−４．８３（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．８５
（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），８．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００８８】Ｎｏ．４０1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．１
６（ｍ，９Ｈ），２．２８−２．４２（ｍ，１Ｈ），
３．３２−４．２８（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｂｒｓ，
３Ｈ），４．７２−４．７８（ｍ，１Ｈ），５．５６
ａｎｄ ５．５７（ａ ｐａｉｒ ｏｆ ｓ，２Ｈ），
６．７１−６．８４（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３４
（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７６（ｍ，１Ｈ），８．
５４−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．６５−８．６９
（ｍ，１Ｈ） Ｎｏ．４１1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．１
８（ｍ，９Ｈ），２．３２−２．４２（ｍ，１Ｈ），
３．３２−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．６６
（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．
８３（ｓ，３Ｈ），３．９４−４．０６（ｍ，１Ｈ），
４．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），
４．７２−４．８０（ｍ，１Ｈ）６．７５−６．８５
（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，１Ｈ），８．
０２（ｓ，１Ｈ）
６（ｍ，９Ｈ），２．２８−２．４２（ｍ，１Ｈ），
３．３２−４．２８（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｂｒｓ，
３Ｈ），４．７２−４．７８（ｍ，１Ｈ），５．５６
ａｎｄ ５．５７（ａ ｐａｉｒ ｏｆ ｓ，２Ｈ），
６．７１−６．８４（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３４
（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７６（ｍ，１Ｈ），８．
５４−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．６５−８．６９
（ｍ，１Ｈ） Ｎｏ．４１1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．１
８（ｍ，９Ｈ），２．３２−２．４２（ｍ，１Ｈ），
３．３２−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．６６
（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．
８３（ｓ，３Ｈ），３．９４−４．０６（ｍ，１Ｈ），
４．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），
４．７２−４．８０（ｍ，１Ｈ）６．７５−６．８５
（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，１Ｈ），８．
０２（ｓ，１Ｈ）
【００８９】Ｎｏ．４２1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．０
８（ｍ，９Ｈ），２．２２−２．３６（ｍ，１Ｈ），
３．２６−３．５６（ｍ，３Ｈ），３．６６−３．９６
（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．７２−４．
８０（ｍ，１Ｈ），５．５０ ａｎｄ ５．５１（ａ
ｐａｉｒ ｏｆ ｓ，２Ｈ），６．７５−６．８４
（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．
５８−７．６６（ｍ，１Ｈ），９．１４−９．１６
（ｍ，１Ｈ） Ｎｏ．４３1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．１
０（ｍ，９Ｈ），２．２０−２．３６（ｍ，１Ｈ），
３．２８−３．５６（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．９６
（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．７７（ｍ，
１Ｈ），５．３２ａｎｄ ５．３３（ａ ｐａｉｒ ｏ
ｆ ｓ，２Ｈ），６．７５−６．８４（ｍ，３Ｈ），
８．５３−８．５６（ｍ，２Ｈ），８．７０−８．７１
（ｍ，１Ｈ）
８（ｍ，９Ｈ），２．２２−２．３６（ｍ，１Ｈ），
３．２６−３．５６（ｍ，３Ｈ），３．６６−３．９６
（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．７２−４．
８０（ｍ，１Ｈ），５．５０ ａｎｄ ５．５１（ａ
ｐａｉｒ ｏｆ ｓ，２Ｈ），６．７５−６．８４
（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．
５８−７．６６（ｍ，１Ｈ），９．１４−９．１６
（ｍ，１Ｈ） Ｎｏ．４３1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．１
０（ｍ，９Ｈ），２．２０−２．３６（ｍ，１Ｈ），
３．２８−３．５６（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．９６
（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．７７（ｍ，
１Ｈ），５．３２ａｎｄ ５．３３（ａ ｐａｉｒ ｏ
ｆ ｓ，２Ｈ），６．７５−６．８４（ｍ，３Ｈ），
８．５３−８．５６（ｍ，２Ｈ），８．７０−８．７１
（ｍ，１Ｈ）
【００９０】Ｎｏ．４４1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５０−１．７
０（ｍ，２Ｈ），１．７４−２．０４（ｍ，７Ｈ），
２．１８−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｂｒｓ，
３Ｈ），３．２２−３．９２（ｍ，５Ｈ），３．８２
（ｂｒｓ，６Ｈ），４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ），
５．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．０８（ｂｒｓ，１
Ｈ），６．６９−６．８４（ｍ，３Ｈ） Ｎｏ．４５1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５０−１．６
９（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．０３（ｍ，７Ｈ），
２．１８−２．３０（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．９３
（ｍ，５Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．７０−４．
８０（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４
６（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．８４（ｍ，３Ｈ），
７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ）
０（ｍ，２Ｈ），１．７４−２．０４（ｍ，７Ｈ），
２．１８−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｂｒｓ，
３Ｈ），３．２２−３．９２（ｍ，５Ｈ），３．８２
（ｂｒｓ，６Ｈ），４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ），
５．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．０８（ｂｒｓ，１
Ｈ），６．６９−６．８４（ｍ，３Ｈ） Ｎｏ．４５1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５０−１．６
９（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．０３（ｍ，７Ｈ），
２．１８−２．３０（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．９３
（ｍ，５Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．７０−４．
８０（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４
６（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．８４（ｍ，３Ｈ），
７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ）
【００９１】Ｎｏ．４６1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５６−２．１
２（ｍ，９Ｈ），２．２２−２．３８（ｍ，１Ｈ），
３．３０−３．５８（ｍ，３Ｈ），３．６８−３．９６
（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．７４−４．
８０（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７
６−６．８５（ｍ，３Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），
８．１７−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．４１−８．４３
（ｍ，１Ｈ）
２（ｍ，９Ｈ），２．２２−２．３８（ｍ，１Ｈ），
３．３０−３．５８（ｍ，３Ｈ），３．６８−３．９６
（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．７４−４．
８０（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７
６−６．８５（ｍ，３Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），
８．１７−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．４１−８．４３
（ｍ，１Ｈ）
【００９２】実施例４ （＋）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シフェニル）−１−（３−ピリジルメトキシカルボニ
ル）ピロリジンおよび（−）−３−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３−ピリジ
ルメトキシカルボニル）ピロリジンの製造 （±）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シフェニル）−１−（３−ピリジルメトキシカルボニ
ル）ピロリジン（表−１の化合物Ｎｏ．１３）１４５ｍ
ｇを光学異性体分離カラムＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＳ（ダ
イセル化学工業）を用いＨＰＬＣ（溶離液：エタノール
／ヘキサン＝１０／９０）で分離し、（＋）−３−（３
−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１
−（３−ピリジルメトキシカルボニル）ピロリジン（化
合物Ｎｏ．４７）６４ｍｇ 〔α〕D 25＝＋２２．３°（ｃ０．９１，メタノー
ル）、および（−）−３−（３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシフェニル）−１−（３−ピリジルメトキ
シカルボニル）ピロリジン（化合物Ｎｏ．４８）６１ｍ
ｇ〔α〕D 25＝−２３．７°（ｃ１．０２，メタノー
ル）を得た。
シフェニル）−１−（３−ピリジルメトキシカルボニ
ル）ピロリジンおよび（−）−３−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３−ピリジ
ルメトキシカルボニル）ピロリジンの製造 （±）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シフェニル）−１−（３−ピリジルメトキシカルボニ
ル）ピロリジン（表−１の化合物Ｎｏ．１３）１４５ｍ
ｇを光学異性体分離カラムＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＳ（ダ
イセル化学工業）を用いＨＰＬＣ（溶離液：エタノール
／ヘキサン＝１０／９０）で分離し、（＋）−３−（３
−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１
−（３−ピリジルメトキシカルボニル）ピロリジン（化
合物Ｎｏ．４７）６４ｍｇ 〔α〕D 25＝＋２２．３°（ｃ０．９１，メタノー
ル）、および（−）−３−（３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシフェニル）−１−（３−ピリジルメトキ
シカルボニル）ピロリジン（化合物Ｎｏ．４８）６１ｍ
ｇ〔α〕D 25＝−２３．７°（ｃ１．０２，メタノー
ル）を得た。
【００９３】実施例５ 実施例１、２の方法に準じて、下記表−１記載の化合物
を合成した。
を合成した。
【００９４】
【表７】
【００９５】
【表８】
【００９６】
【表９】
【００９７】Ｎｏ．４９1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５０−２．１
０（ｍ，９Ｈ），２．２０−２．３８（ｍ，１Ｈ），
３．２−３．７（ｍ，４Ｈ），３．８（ｍ，１Ｈ），
３．８２（ｓ，３Ｈ），４．２３−４．５７（ｍ，４
Ｈ），４．６０−４．８３（ｍ，１Ｈ），６．６３−
６．９３（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，２
Ｈ），７．５７−７．７６（ｍ，２Ｈ），８．４０−
８．６８（ｍ，４Ｈ） Ｎｏ．５０1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．４９−２．１
０（ｍ，９Ｈ），２．２０−２．３６（ｍ，１Ｈ），
２．９−３．８（ｍ，９Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），
４．７３（ｓ，２Ｈ），４．７０−４．８０（ｍ，１
Ｈ），６．７０−６．８５（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｄ
ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１
Ｈ）
０（ｍ，９Ｈ），２．２０−２．３８（ｍ，１Ｈ），
３．２−３．７（ｍ，４Ｈ），３．８（ｍ，１Ｈ），
３．８２（ｓ，３Ｈ），４．２３−４．５７（ｍ，４
Ｈ），４．６０−４．８３（ｍ，１Ｈ），６．６３−
６．９３（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，２
Ｈ），７．５７−７．７６（ｍ，２Ｈ），８．４０−
８．６８（ｍ，４Ｈ） Ｎｏ．５０1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．４９−２．１
０（ｍ，９Ｈ），２．２０−２．３６（ｍ，１Ｈ），
２．９−３．８（ｍ，９Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），
４．７３（ｓ，２Ｈ），４．７０−４．８０（ｍ，１
Ｈ），６．７０−６．８５（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｄ
ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１
Ｈ）
【００９８】Ｎｏ．５１1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．４９−１．７
１（ｍ，２Ｈ），１．７４−２．０９（ｍ，７Ｈ），
２．２０−２．３６（ｍ，１Ｈ），３．２−４．１
（ｍ，５Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，
２Ｈ），４．６９−４．７９（ｍ，１Ｈ），６．６９−
６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．４１（ｍ，５
Ｈ） Ｎｏ．５２1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５３−１．７
０（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．０８（ｍ，７Ｈ），
２．２０−２．３８（ｍ，１Ｈ），３．２−４．１
（ｍ，５Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｍ，
２Ｈ），４．６５（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．８０
（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．８５（ｍ，３Ｈ），７．
２５−７．４３（ｍ，５Ｈ）
１（ｍ，２Ｈ），１．７４−２．０９（ｍ，７Ｈ），
２．２０−２．３６（ｍ，１Ｈ），３．２−４．１
（ｍ，５Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，
２Ｈ），４．６９−４．７９（ｍ，１Ｈ），６．６９−
６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．４１（ｍ，５
Ｈ） Ｎｏ．５２1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５３−１．７
０（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．０８（ｍ，７Ｈ），
２．２０−２．３８（ｍ，１Ｈ），３．２−４．１
（ｍ，５Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｍ，
２Ｈ），４．６５（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．８０
（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．８５（ｍ，３Ｈ），７．
２５−７．４３（ｍ，５Ｈ）
【００９９】Ｎｏ．５３1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：０．９４（ｔ，３
Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ），１．５１−２．０９
（ｍ，１１Ｈ），２．２３−２．３５（ｍ，１Ｈ），
２．７７（ｔ，２Ｈ），３．２５−３．４８（ｍ，３
Ｈ），３．５５−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．８（ｍ，
１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｄ，２
Ｈ），４．５３（ｔ，１Ｈ），４．６９−４．７９
（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．８５（ｍ，３Ｈ），７．
１１（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），８．４４
（ｄ，１Ｈ） Ｎｏ．５４1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５３−１．７
０（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．０８（ｍ，７Ｈ），
２．１９−２．３５（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，３
Ｈ），３．２０−３．５１（ｍ，５Ｈ），３．５５−
３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．５
７（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．８１（ｍ，１Ｈ），
６．７０−６．８５（ｍ，３Ｈ）
Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ），１．５１−２．０９
（ｍ，１１Ｈ），２．２３−２．３５（ｍ，１Ｈ），
２．７７（ｔ，２Ｈ），３．２５−３．４８（ｍ，３
Ｈ），３．５５−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．８（ｍ，
１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｄ，２
Ｈ），４．５３（ｔ，１Ｈ），４．６９−４．７９
（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．８５（ｍ，３Ｈ），７．
１１（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），８．４４
（ｄ，１Ｈ） Ｎｏ．５４1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５３−１．７
０（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．０８（ｍ，７Ｈ），
２．１９−２．３５（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，３
Ｈ），３．２０−３．５１（ｍ，５Ｈ），３．５５−
３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．５
７（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．８１（ｍ，１Ｈ），
６．７０−６．８５（ｍ，３Ｈ）
【０１００】Ｎｏ．５５1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５２−１．７
４（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．０７（ｍ，７Ｈ），
２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．３８（ｍ，１
Ｈ），３．１−３．９（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｓ，３
Ｈ），４．６３−４．９３（ｍ，３Ｈ），６．５４−
６．８４（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．７
５（ｍ，１Ｈ），８．４７−８．６３（ｍ，２Ｈ） Ｎｏ．５６1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．４７−１．７
４（ｍ，２Ｈ），１．７４−２．１０（ｍ，７Ｈ），
２．１８−２．３７（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．５３
（ｍ，３Ｈ），３．５８−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．
８０（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｄ，２Ｈ），４．７０−
４．８０（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｔ，１Ｈ），６．７
３−６．８３（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），
７．３０（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），８．４
９（ｍ，１Ｈ）
４（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．０７（ｍ，７Ｈ），
２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．３８（ｍ，１
Ｈ），３．１−３．９（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｓ，３
Ｈ），４．６３−４．９３（ｍ，３Ｈ），６．５４−
６．８４（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．７
５（ｍ，１Ｈ），８．４７−８．６３（ｍ，２Ｈ） Ｎｏ．５６1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．４７−１．７
４（ｍ，２Ｈ），１．７４−２．１０（ｍ，７Ｈ），
２．１８−２．３７（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．５３
（ｍ，３Ｈ），３．５８−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．
８０（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｄ，２Ｈ），４．７０−
４．８０（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｔ，１Ｈ），６．７
３−６．８３（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），
７．３０（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），８．４
９（ｍ，１Ｈ）
【０１０１】Ｎｏ．５７1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５０−１．７
０（ｍ，２Ｈ），１．７２−２．０４（ｍ，７Ｈ），
２．１８−２．３４（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｔ，２
Ｈ），３．２２−３．８５（ｍ，７Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），４．６８−４．７９（ｍ，１Ｈ），５．
３４（ｔ，１Ｈ），６．７３−６．８３（ｍ，３Ｈ），
７．０８−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６４
（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ） Ｎｏ．５９1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．４７−２．１
５（ｍ，９Ｈ），２．２２−２．４２（ｍ，１Ｈ），
３．２８−４．０３（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｓ，３
Ｈ），４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｂ
ｓ，１Ｈ），６．７５−６．８５（ｍ，３Ｈ），７．２
２（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｍ，１Ｈ），８．２４
（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ）
０（ｍ，２Ｈ），１．７２−２．０４（ｍ，７Ｈ），
２．１８−２．３４（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｔ，２
Ｈ），３．２２−３．８５（ｍ，７Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），４．６８−４．７９（ｍ，１Ｈ），５．
３４（ｔ，１Ｈ），６．７３−６．８３（ｍ，３Ｈ），
７．０８−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６４
（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ） Ｎｏ．５９1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．４７−２．１
５（ｍ，９Ｈ），２．２２−２．４２（ｍ，１Ｈ），
３．２８−４．０３（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｓ，３
Ｈ），４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｂ
ｓ，１Ｈ），６．７５−６．８５（ｍ，３Ｈ），７．２
２（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｍ，１Ｈ），８．２４
（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ）
【０１０２】Ｎｏ．６０1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．４８−１．７
０（ｍ，２Ｈ），１．７０−２．０５（ｍ，７Ｈ），
２．１６−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｔ，２
Ｈ），３．１６−３．３３（ｍ，３Ｈ），３．４５−
３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．３
７（ｔ，１Ｈ），４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ），
６．６５−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．００（ｍ，１
Ｈ），７．０６−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３５
（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｂ
ｓ，１Ｈ） Ｎｏ．６２1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５０−１．７
０（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．０５（ｍ，７Ｈ），
２．１８−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｔ，２
Ｈ），３．２３−３．５５（ｍ，６Ｈ），３．５９
（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．
８３（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｔ，１Ｈ），４．７０−
４．８０（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｍ，１Ｈ），６．０
５（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），６．７３−
６．８３（ｍ，３Ｈ）
０（ｍ，２Ｈ），１．７０−２．０５（ｍ，７Ｈ），
２．１６−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｔ，２
Ｈ），３．１６−３．３３（ｍ，３Ｈ），３．４５−
３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．３
７（ｔ，１Ｈ），４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ），
６．６５−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．００（ｍ，１
Ｈ），７．０６−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３５
（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｂ
ｓ，１Ｈ） Ｎｏ．６２1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５０−１．７
０（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．０５（ｍ，７Ｈ），
２．１８−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｔ，２
Ｈ），３．２３−３．５５（ｍ，６Ｈ），３．５９
（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．
８３（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｔ，１Ｈ），４．７０−
４．８０（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｍ，１Ｈ），６．０
５（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），６．７３−
６．８３（ｍ，３Ｈ）
【０１０３】Ｎｏ．６３1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５２−１．７
０（ｍ，２Ｈ），１．７４−２．０７（ｍ，７Ｈ），
２．１８−２．３９（ｍ，１Ｈ），３．３−３．８
（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｍ，
１Ｈ），４．６３（ｄ，２Ｈ），４．７０−４．８０
（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．８３（ｍ，３Ｈ），６．
９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ） Ｎｏ．６４1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５３−１．７
２（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．２３（ｍ，７Ｈ），
２．３０−２．４７（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．６６
（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，
３Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．８３
（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｂｓ，１Ｈ），６．７８−
６．８６（ｍ，３Ｈ），８．４８（ｓ，２Ｈ） また、実施例１，２の方法に準じて合成しうる化合物の
具体例を下記表−２に示す。
０（ｍ，２Ｈ），１．７４−２．０７（ｍ，７Ｈ），
２．１８−２．３９（ｍ，１Ｈ），３．３−３．８
（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｍ，
１Ｈ），４．６３（ｄ，２Ｈ），４．７０−４．８０
（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．８３（ｍ，３Ｈ），６．
９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ） Ｎｏ．６４1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．５３−１．７
２（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．２３（ｍ，７Ｈ），
２．３０−２．４７（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．６６
（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，
３Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．８３
（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｂｓ，１Ｈ），６．７８−
６．８６（ｍ，３Ｈ），８．４８（ｓ，２Ｈ） また、実施例１，２の方法に準じて合成しうる化合物の
具体例を下記表−２に示す。
【０１０４】
【表１０】
【０１０５】
【表１１】
【０１０６】
【表１２】
【０１０７】
【表１３】
【０１０８】
【表１４】
【０１０９】
【表１５】
【０１１０】
【表１６】
【０１１１】
【表１７】
【０１１２】実施例６ 錠剤の製造 よく粉砕した３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メ
トキシフェニル）−１−（３−ピリジルメトキシカルボ
ニル）ピロリジン塩酸塩（表−１の化合物Ｎｏ．１５）
１０００ｇ、乳糖５９００ｇ、結晶セルロース２０００
ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１０００
ｇ、ステアリン酸マグネシウム１００ｇをよく混合し、
直接打錠法にて１錠１００ｍｇ中前記化合物１０ｍｇを
含有する素錠を造った。この素錠に糖衣またはフィルム
コートを施して、糖衣錠およびフィルムコーティング錠
を製造した。
トキシフェニル）−１−（３−ピリジルメトキシカルボ
ニル）ピロリジン塩酸塩（表−１の化合物Ｎｏ．１５）
１０００ｇ、乳糖５９００ｇ、結晶セルロース２０００
ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１０００
ｇ、ステアリン酸マグネシウム１００ｇをよく混合し、
直接打錠法にて１錠１００ｍｇ中前記化合物１０ｍｇを
含有する素錠を造った。この素錠に糖衣またはフィルム
コートを施して、糖衣錠およびフィルムコーティング錠
を製造した。
【０１１３】実施例７ カプセル剤の製造 よく粉砕した３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メ
トキシフェニル）−１−（３−ピリジルメトキシカルボ
ニル）ピロリジン ｐ−トルエンスルホン酸塩（表−１
の化合物Ｎｏ．１４）１０００ｇ、トウモロコシデンプ
ン３０００ｇ、乳糖６９００ｇ、結晶セルロース１００
０ｇ、ステアリン酸マグネシウム１００ｇを混和して１
カプセル１２０ｍｇ中前記化合物１０ｍｇを含有するカ
プセル剤を製造した。
トキシフェニル）−１−（３−ピリジルメトキシカルボ
ニル）ピロリジン ｐ−トルエンスルホン酸塩（表−１
の化合物Ｎｏ．１４）１０００ｇ、トウモロコシデンプ
ン３０００ｇ、乳糖６９００ｇ、結晶セルロース１００
０ｇ、ステアリン酸マグネシウム１００ｇを混和して１
カプセル１２０ｍｇ中前記化合物１０ｍｇを含有するカ
プセル剤を製造した。
【０１１４】実施例８ 吸入剤の製造 よく粉砕した３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メ
トキシフェニル）−１−（３−ピリジルメチルアミノカ
ルボニル）ピロリジン（表−１の化合物Ｎｏ．２２）５
ｇ、中鎖飽和脂肪酸トリグリセリド１０ｇ、ソルビタン
モノオレート０．２ｇをよく混合し、混和物各１５．２
ｍｇを５ｍｌのエアゾール用アルミ容器に秤取し、更に
１容器当り、フレオン１２／１１４（１：１混合物）８
４．８ｍｇを低温充填した後、１噴射１０．０μｌの定
量アダプターをとりつけ、１容器５ｍｌ中、前記化合物
５ｍｇを含有する定量噴霧の吸入剤を製造した。
トキシフェニル）−１−（３−ピリジルメチルアミノカ
ルボニル）ピロリジン（表−１の化合物Ｎｏ．２２）５
ｇ、中鎖飽和脂肪酸トリグリセリド１０ｇ、ソルビタン
モノオレート０．２ｇをよく混合し、混和物各１５．２
ｍｇを５ｍｌのエアゾール用アルミ容器に秤取し、更に
１容器当り、フレオン１２／１１４（１：１混合物）８
４．８ｍｇを低温充填した後、１噴射１０．０μｌの定
量アダプターをとりつけ、１容器５ｍｌ中、前記化合物
５ｍｇを含有する定量噴霧の吸入剤を製造した。
【０１１５】本発明化合物の有用性を示すためにこれら
化合物の薬理試験結果を以下に示す。表−２中のロリプ
ラムとは前述の構造で表され、ＰＶＥIVに特異的な阻害
作用を有することがＡｄｖ．Ｓｅｃｏｎｄ Ｍｅｓｓｅ
ｎｇｅｒ Ｐｈｏｓｐｈｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ．，
２２，１（１９８８）等に記載されている、特開昭５０
−１５７３６０号記載の化合物である。
化合物の薬理試験結果を以下に示す。表−２中のロリプ
ラムとは前述の構造で表され、ＰＶＥIVに特異的な阻害
作用を有することがＡｄｖ．Ｓｅｃｏｎｄ Ｍｅｓｓｅ
ｎｇｅｒ Ｐｈｏｓｐｈｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ．，
２２，１（１９８８）等に記載されている、特開昭５０
−１５７３６０号記載の化合物である。
【０１１６】試験例１ IV型ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥIV）酵素活性に対す
る作用 酵素はヒト単球様細胞株Ｕ９３７細胞質分画よりＮｉｃ
ｈｏｌｓｏｎら〔Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，９
７，８８９（１９８９）〕の方法に準じてＱ−セファロ
ースカラムにより粗精製し、日高ら〔Ｂｉｏｃｈｅｍ．
Ｍｅｄ．，１０，３０１（１９７４）〕の方法に準じて
０．４μＭ 3Ｈ−ｃＡＭＰを基質として０．１ｍｇ／ｍ
ｌ ＢＳＡ，１ｍＭ ＥＤＴＡ，５ｍＭ ＭｇＣｌ2
５０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ８．０）中で３０℃にて１
５分間反応させ、生じた 3Ｈ−５′−ＡＭＰを陽イオン
交換カラムで分離、放射能量を測定することにより酵素
活性を測定した。試験化合物を添加し３０℃にて１５分
間インキュベーション後基質を添加、試験化合物未添加
時の反応を１００％として各濃度における阻害率を求
め、プロビット解析を用いて５０％阻害率を示す濃度
（ＩＣ50）を算出した。
る作用 酵素はヒト単球様細胞株Ｕ９３７細胞質分画よりＮｉｃ
ｈｏｌｓｏｎら〔Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，９
７，８８９（１９８９）〕の方法に準じてＱ−セファロ
ースカラムにより粗精製し、日高ら〔Ｂｉｏｃｈｅｍ．
Ｍｅｄ．，１０，３０１（１９７４）〕の方法に準じて
０．４μＭ 3Ｈ−ｃＡＭＰを基質として０．１ｍｇ／ｍ
ｌ ＢＳＡ，１ｍＭ ＥＤＴＡ，５ｍＭ ＭｇＣｌ2
５０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ８．０）中で３０℃にて１
５分間反応させ、生じた 3Ｈ−５′−ＡＭＰを陽イオン
交換カラムで分離、放射能量を測定することにより酵素
活性を測定した。試験化合物を添加し３０℃にて１５分
間インキュベーション後基質を添加、試験化合物未添加
時の反応を１００％として各濃度における阻害率を求
め、プロビット解析を用いて５０％阻害率を示す濃度
（ＩＣ50）を算出した。
【０１１７】
【表１８】
【０１１８】
【発明の効果】本発明化合物は優れたＰＤＥIV阻害作用
を有しており、喘息等の治療に有効である。
を有しており、喘息等の治療に有効である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 401/14 ２０７ 403/06 ２０７ 403/12 ２０７ 405/12 ２０７ Ｃ０７Ｆ 9/572 Ｚ 9155−4Ｈ
Claims (8)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 〔上記式中、Ｒ1 はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表し、 Ｒ2 はテトラヒドロフラニル基、Ｃ1 〜Ｃ7 のアルキル
基、Ｃ1 〜Ｃ7 のハロアルキル基、Ｃ2 〜Ｃ7 のアルケ
ニル基、ビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル基ま
たはＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基を表し、 Ａは 【化２】 （Ｒ4 はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表す。）を表し、Ｙ
は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＮＲ5 −（Ｒ
5 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基、Ｃ2 〜Ｃ4 の
アルキルカルボニル基またはピリジルメチル基を表
す。）または単結合を表し、 Ｒ3 は置換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ7 のアルキル
基または−（ＣＨ2 ） n −Ｂ（ｎは０〜４の整数を表
し、Ｂはそれぞれが置換基を有していてもよいフェニル
基、ナフチル基または複素環残基を表す。ただし、−Ａ
−Ｙ−Ｒ3 が 【化３】 を表すとき、Ｒ1 およびＲ2 は同時にメチル基を表さな
いものとする。）を表す。〕で表される３−フェニルピ
ロリジン誘導体、その光学対掌体、その塩、そのＮ−オ
キシド誘導体、その水和物またはその溶媒和物。 - 【請求項２】 Ｒ1 がメチル基であり、Ｒ2 がシクロペ
ンチル基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ3 が−（ＣＨ2 ）n −Ｂ（ｎは０〜２
の整数を表し、Ｂは置換基を有していてもよい複素環残
基を表す。）である請求項１または２記載の化合物。 - 【請求項４】 Ｒ3 が−（ＣＨ2 ）n −Ｂ（ｎは１また
は２を表し、Ｂはヘテロ原子として窒素原子を１または
２個有する６員環の複素環残基を表す。）である請求項
１または２記載の化合物。 - 【請求項５】 Ａが 【化４】 であり、Ｙが−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ5 −（Ｒ5 は水素
原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基、Ｃ2 〜Ｃ4 のアルキル
カルボニル基またはピリジルメチル基を表す。）または
単結合である請求項１、２、３または４記載の化合物。 - 【請求項６】 Ａが 【化５】 であり、Ｙが−Ｏ−または−ＮＲ5 −（Ｒ5 は水素原
子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基、Ｃ2 〜Ｃ4 のアルキルカ
ルボニル基またはピリジルメチル基を表す。）である請
求項１、２、３または４記載の化合物。 - 【請求項７】 請求項１〜６のいずれか１つに記載の化
合物および薬理学的に許容される担体を含有してなるこ
とを特徴とする医薬組成物。 - 【請求項８】 請求項１〜６のいずれか１つに記載の化
合物を含有してなることを特徴とする抗喘息薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4557895A JPH07300455A (ja) | 1994-03-08 | 1995-03-06 | ３−フェニルピロリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3718794 | 1994-03-08 | ||
| JP6-37187 | 1994-03-08 | ||
| JP4557895A JPH07300455A (ja) | 1994-03-08 | 1995-03-06 | ３−フェニルピロリジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07300455A true JPH07300455A (ja) | 1995-11-14 |
Family
ID=26376291
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4557895A Pending JPH07300455A (ja) | 1994-03-08 | 1995-03-06 | ３−フェニルピロリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07300455A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11322730A (ja) * | 1998-03-09 | 1999-11-24 | Nikken Chem Co Ltd | ２―フェニルモルホリン誘導体 |
| JP2003519135A (ja) * | 1999-12-23 | 2003-06-17 | アイコス コーポレイション | 環状ａｍｐ特異性ホスホジエステラーゼ阻害剤としてのピロリジン誘導体 |
| JP2008509909A (ja) * | 2004-08-11 | 2008-04-03 | ウィリアムスバーグ・ホールディングス・エルエルシー | 心毒性のない医薬化合物 |
| JP2008534600A (ja) * | 2005-03-31 | 2008-08-28 | タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド | ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤 |
| JP2009286797A (ja) * | 2001-10-16 | 2009-12-10 | Memory Pharmaceutical Corp | 神経病症候群の治療の為のｐｄｅ−４阻害剤としての、４−（４−アルコキシ−３−ヒドロキシフェニル）−２−ピロリディン誘導体。 |
| JP2013517323A (ja) * | 2010-01-20 | 2013-05-16 | サノフイ | アルキル−複素環カルバメート誘導体、この調製およびこの治療的適用 |
| JP2016510759A (ja) * | 2013-03-13 | 2016-04-11 | イーライ リリー アンド カンパニー | アゼチジニルオキシフェニルピロリジン化合物 |
-
1995
- 1995-03-06 JP JP4557895A patent/JPH07300455A/ja active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JP4518587B2 (ja) * | 1998-03-09 | 2010-08-04 | 興和創薬株式会社 | ２−フェニルモルホリン誘導体 |
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| JP2016510759A (ja) * | 2013-03-13 | 2016-04-11 | イーライ リリー アンド カンパニー | アゼチジニルオキシフェニルピロリジン化合物 |
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