JPH05163144A - アルツハイマー型痴呆改善剤 - Google Patents
アルツハイマー型痴呆改善剤Info
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- JPH05163144A JPH05163144A JP13760692A JP13760692A JPH05163144A JP H05163144 A JPH05163144 A JP H05163144A JP 13760692 A JP13760692 A JP 13760692A JP 13760692 A JP13760692 A JP 13760692A JP H05163144 A JPH05163144 A JP H05163144A
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- Japan
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- dementia
- alzheimer
- medicine
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 アルツハイマー型痴呆の患者の中核症状であ
る見当識障害等の知的機能低下及び周辺症状の自発性低
下、対人接触障害、動機付、情緒障害、問題行動、日常
生活活動障害等の精神症候全般に対し優れた効果のある
薬剤を提供する。 【構成】 アルツハイマー型痴呆改善剤は、下記式
（Ｉ）に示すＮ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−
（２−オキソ−１−ピロリジニル）アセタミド又はその
塩を有効成分とする。
る見当識障害等の知的機能低下及び周辺症状の自発性低
下、対人接触障害、動機付、情緒障害、問題行動、日常
生活活動障害等の精神症候全般に対し優れた効果のある
薬剤を提供する。 【構成】 アルツハイマー型痴呆改善剤は、下記式
（Ｉ）に示すＮ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−
（２−オキソ−１−ピロリジニル）アセタミド又はその
塩を有効成分とする。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、下記式（１）で示され
るＮ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（２−オキ
ソ−１−ピロリジニル）アセタミド（以下、化合物Ａと
記す）又はその塩を有効成分とするアルツハイマー型痴
呆改善剤に関する。
るＮ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（２−オキ
ソ−１−ピロリジニル）アセタミド（以下、化合物Ａと
記す）又はその塩を有効成分とするアルツハイマー型痴
呆改善剤に関する。
【０００２】
【化１】
【０００３】
【従来の技術】アルツハイマー型痴呆は、日、米、欧等
の先進国では老令人口比の急増と共に、その患者数が近
年急激に増加しており、本疾病に対する適切な治療法が
皆無の状態であることから、本疾病の治療及び介護が大
きな社会問題としてとりあげられている。このような状
況下で、本疾病に対し有効な薬剤を見い出すべく様々な
薬剤が検討されてきたが、臨床上有用と判断されるもの
は何ら見い出されていない。
の先進国では老令人口比の急増と共に、その患者数が近
年急激に増加しており、本疾病に対する適切な治療法が
皆無の状態であることから、本疾病の治療及び介護が大
きな社会問題としてとりあげられている。このような状
況下で、本疾病に対し有効な薬剤を見い出すべく様々な
薬剤が検討されてきたが、臨床上有用と判断されるもの
は何ら見い出されていない。
【０００４】一方、化合物Ａは、動物実験において、血
中酸素減少に基づく生存時間延長効果や脳障害後の記銘
力改善効果を有することが知られている（特公昭６２−
５４０４号参照）。しかし、本剤のアルツハイマー型痴
呆に対する臨床上の改善効果は知られていない。
中酸素減少に基づく生存時間延長効果や脳障害後の記銘
力改善効果を有することが知られている（特公昭６２−
５４０４号参照）。しかし、本剤のアルツハイマー型痴
呆に対する臨床上の改善効果は知られていない。
【０００５】本発明者等は、化合物Ａをアルツハイマー
型痴呆の患者に投与した結果、従来では全く考えられな
かった痴呆症状の優れた改善効果が得られることを見い
出し、本発明を完成した。
型痴呆の患者に投与した結果、従来では全く考えられな
かった痴呆症状の優れた改善効果が得られることを見い
出し、本発明を完成した。
【０００６】
【発明の構成】本発明は、化合物Ａまたはその塩を有効
成分とするアルツハイマー型痴呆改善剤に関する。アル
ツハイマー型痴呆は、老年痴呆症及びアルツハイマー病
等に分類することができるが、化合物Ａはいずれの疾病
に対しても好適な効果を期待することができる。化合物
Ａは、経口又は非経口投与され、その投与量は経口投与
の場合、成人に対し６０ｍｇ／日〜９００ｍｇ／日の範
囲である。化合物Ａを含有する製剤型としては錠剤、カ
プセル剤、丸剤、乳剤、懸濁剤、細粒剤等をあげること
ができ、これらの製剤は、通常の賦形剤と共に、公知の
製剤技術を用いて製造することができる。
成分とするアルツハイマー型痴呆改善剤に関する。アル
ツハイマー型痴呆は、老年痴呆症及びアルツハイマー病
等に分類することができるが、化合物Ａはいずれの疾病
に対しても好適な効果を期待することができる。化合物
Ａは、経口又は非経口投与され、その投与量は経口投与
の場合、成人に対し６０ｍｇ／日〜９００ｍｇ／日の範
囲である。化合物Ａを含有する製剤型としては錠剤、カ
プセル剤、丸剤、乳剤、懸濁剤、細粒剤等をあげること
ができ、これらの製剤は、通常の賦形剤と共に、公知の
製剤技術を用いて製造することができる。
【０００７】化合物Ａは、安全性の高い化合物であり、
その急性毒性（ＬＤ50）は、マウスの雄では２００５ｍ
ｇ／ｋｇ（経口投与）で、同種の雌では１９４０ｍｇ／
ｋｇ（経口投与）であり、又臨床上でも安全性の高いこ
とが確認された。
その急性毒性（ＬＤ50）は、マウスの雄では２００５ｍ
ｇ／ｋｇ（経口投与）で、同種の雌では１９４０ｍｇ／
ｋｇ（経口投与）であり、又臨床上でも安全性の高いこ
とが確認された。
【０００８】
【発明の効果】化合物Ａは、アルツハイマー型痴呆患者
の中核症状である見当識障害（空間、時間）等の知的機
能低下、及び周辺症状の自発性低下、情緒障害、対人接
触障害、問題行動、日常生活活動障害、動機付け等の精
神症候全般に対し優れた改善効果が認められた。従っ
て、化合物Ａは、アルツハイマー型痴呆の改善剤として
極めて優れたものである。以下、本発明を更に実施例に
より説明するが、本発明はこれに限定されるものではな
い。
の中核症状である見当識障害（空間、時間）等の知的機
能低下、及び周辺症状の自発性低下、情緒障害、対人接
触障害、問題行動、日常生活活動障害、動機付け等の精
神症候全般に対し優れた改善効果が認められた。従っ
て、化合物Ａは、アルツハイマー型痴呆の改善剤として
極めて優れたものである。以下、本発明を更に実施例に
より説明するが、本発明はこれに限定されるものではな
い。
【０００９】
【実施例】ＣＴ（Ｘ線断層撮影）やＭＲＩ（磁気共鳴画
像）で脳萎縮又は脳室拡大が認められ、且つＤＳＭ−II
I −Ｒ（米国精神医学会作成の精神疾患診断の手引き）
に基づく臨床症状からアルツハイマー型痴呆と診断され
た患者５例（Ｈａｃｈｉｎｓｋｉ脳虚血スコアにより脳
血管性痴呆を除外）に、化合物Ａを１日当り３００ｍｇ
の投与量で８〜１２週間経口投与した。投与患者につい
ては、投与前並びに投与後４週、８週及び１２週目に痴
呆症状の代表的評価法であるＦａｓｔ Ｓｔａｇｉｎｇ
による重症度分類（以下、Ｆａｓｔと記す）、認知機能
評価尺度（ＧＢＳの変法）、Ｍｉｎｉ−Ｍｅｎｔａｌ
Ｓｔａｔｅ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ（以下、ＭＭＳと
記す）、長谷川式簡易知能診査スケール（以下、ＨＤＳ
と記す）及びＣｒｉｃｈｔｏｎ行動評価尺度を用いて痴
呆の臨床症状を評価した。その結果に基づき全般改善度
（以下、ＦＧＩＲと記す）、概括安全度（以下、ＯＳＲ
と記す）を評価した。
像）で脳萎縮又は脳室拡大が認められ、且つＤＳＭ−II
I −Ｒ（米国精神医学会作成の精神疾患診断の手引き）
に基づく臨床症状からアルツハイマー型痴呆と診断され
た患者５例（Ｈａｃｈｉｎｓｋｉ脳虚血スコアにより脳
血管性痴呆を除外）に、化合物Ａを１日当り３００ｍｇ
の投与量で８〜１２週間経口投与した。投与患者につい
ては、投与前並びに投与後４週、８週及び１２週目に痴
呆症状の代表的評価法であるＦａｓｔ Ｓｔａｇｉｎｇ
による重症度分類（以下、Ｆａｓｔと記す）、認知機能
評価尺度（ＧＢＳの変法）、Ｍｉｎｉ−Ｍｅｎｔａｌ
Ｓｔａｔｅ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ（以下、ＭＭＳと
記す）、長谷川式簡易知能診査スケール（以下、ＨＤＳ
と記す）及びＣｒｉｃｈｔｏｎ行動評価尺度を用いて痴
呆の臨床症状を評価した。その結果に基づき全般改善度
（以下、ＦＧＩＲと記す）、概括安全度（以下、ＯＳＲ
と記す）を評価した。
【００１０】ＦＧＩＲ及びＯＳＲの結果を表１に、症状
別の改善又は悪化例数を表２に示し、又、ＦＧＩＲで改
善を示した２例についてはその改善内容を表３及び表４
に示した。
別の改善又は悪化例数を表２に示し、又、ＦＧＩＲで改
善を示した２例についてはその改善内容を表３及び表４
に示した。
【００１１】
【表１】
【００１２】〔ＦＧＩＲ〕Ｉ：著明改善、II：改善、II
I ：やや改善、IV：不変、Ｖ：やや悪化、VI：悪化 〔ＯＳＲ〕 Ｉ：安全（副作用なし）、II：ほぼ安全、
III ：安全性に問題あり、IV：安全でない
I ：やや改善、IV：不変、Ｖ：やや悪化、VI：悪化 〔ＯＳＲ〕 Ｉ：安全（副作用なし）、II：ほぼ安全、
III ：安全性に問題あり、IV：安全でない
【００１３】
【表２】
【００１４】
【表３】
【００１５】
【表４】
【００１６】上表から明かな如く、化合物Ａはアルツハ
イマー型痴呆の患者に対し、自発性低下、情緒障害、対
人接触障害、知的機能低下、問題行動、日常生活活動障
害といった精神症候について改善効果を示し、これらの
症状の推移を総合的に評価した全般改善度は５例中２例
（４０％）であり、更に表１から明かな如く５例中２例
については悪化しないという結果が得られた。一方、安
全性の面では全例について全く副作用が見られなかっ
た。
イマー型痴呆の患者に対し、自発性低下、情緒障害、対
人接触障害、知的機能低下、問題行動、日常生活活動障
害といった精神症候について改善効果を示し、これらの
症状の推移を総合的に評価した全般改善度は５例中２例
（４０％）であり、更に表１から明かな如く５例中２例
については悪化しないという結果が得られた。一方、安
全性の面では全例について全く副作用が見られなかっ
た。
【００１７】アルツハイマー型痴呆の患者は、一般に悪
化の一途をたどることを大きな特徴とし、又薬物療法に
反応することは殆どないことからすると、上記化合物Ａ
の本疾病に対する改善効果及び病勢の進行阻止に対する
効果並びに安全性に関する効果は、従来本疾病に対し投
与されてきた薬剤からでは到底予測できない優れたもの
であった。
化の一途をたどることを大きな特徴とし、又薬物療法に
反応することは殆どないことからすると、上記化合物Ａ
の本疾病に対する改善効果及び病勢の進行阻止に対する
効果並びに安全性に関する効果は、従来本疾病に対し投
与されてきた薬剤からでは到底予測できない優れたもの
であった。
Claims (1)
- 【請求項１】 Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２
−（２−オキソ−１−ピロリジニル）アセタミド又はそ
の塩を有効成分とするアルツハイマー型痴呆改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13760692A JP3388777B2 (ja) | 1991-05-02 | 1992-05-01 | アルツハイマー型痴呆改善剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3-229819 | 1991-05-02 | ||
| JP22981991 | 1991-05-02 | ||
| JP13760692A JP3388777B2 (ja) | 1991-05-02 | 1992-05-01 | アルツハイマー型痴呆改善剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05163144A true JPH05163144A (ja) | 1993-06-29 |
| JP3388777B2 JP3388777B2 (ja) | 2003-03-24 |
Family
ID=16898168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13760692A Expired - Fee Related JP3388777B2 (ja) | 1991-05-02 | 1992-05-01 | アルツハイマー型痴呆改善剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3388777B2 (ja) |
| ZA (1) | ZA923134B (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999003466A1 (fr) * | 1997-07-15 | 1999-01-28 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Substance prophylactique ou therapeutique contre l'amnesie |
| WO1999013911A1 (fr) * | 1997-09-12 | 1999-03-25 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Agent nootrope |
| US6417220B2 (en) | 1996-10-01 | 2002-07-09 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Mitochondrial membrane stabilizer |
| US7608636B2 (en) | 2000-12-28 | 2009-10-27 | Hamilton Pharmaceuticals, Inc. | Medicines for treatment and prevention of neurogenic pain |
-
1992
- 1992-04-29 ZA ZA923134A patent/ZA923134B/xx unknown
- 1992-05-01 JP JP13760692A patent/JP3388777B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6417220B2 (en) | 1996-10-01 | 2002-07-09 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Mitochondrial membrane stabilizer |
| WO1999003466A1 (fr) * | 1997-07-15 | 1999-01-28 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Substance prophylactique ou therapeutique contre l'amnesie |
| US6281242B1 (en) | 1997-07-15 | 2001-08-28 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Prophylactic or therapeutic agent for amnesia |
| WO1999013911A1 (fr) * | 1997-09-12 | 1999-03-25 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Agent nootrope |
| US7608636B2 (en) | 2000-12-28 | 2009-10-27 | Hamilton Pharmaceuticals, Inc. | Medicines for treatment and prevention of neurogenic pain |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3388777B2 (ja) | 2003-03-24 |
| ZA923134B (en) | 1993-01-27 |
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