JP7117748B2 - patch - Google Patents
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Description
本発明は、ジクロフェナク塩、有機酸、および金属酸化物を含有した貼付剤に関し、さらに詳しくはジクロフェナク塩と、主薬溶解剤としての有機酸と、ジクロフェナク塩の安定化剤としての金属酸化物を配合してなる貼付剤に関する。 The present invention relates to a patch containing a diclofenac salt, an organic acid, and a metal oxide, and more specifically, a combination of a diclofenac salt, an organic acid as a principal agent solubilizer, and a metal oxide as a stabilizer for the diclofenac salt. It relates to an adhesive patch formed by
ジクロフェナクまたはその塩は優れた消炎鎮痛作用を有することから、経口剤または坐薬として臨床の場で広く用いられている。また、経皮吸収製剤化され、慢性リウマチ、変形性脊椎症、および腰痛症等の各種炎症疾患の治療または予防に広く使用されている。 Diclofenac or a salt thereof has an excellent anti-inflammatory and analgesic effect, and is widely used clinically as an oral preparation or a suppository. It is also formulated into percutaneous absorption formulations and widely used for treatment or prevention of various inflammatory diseases such as chronic rheumatoid arthritis, spondylosis osteoarthritis, and lumbago.
ジクロフェナクまたはその塩を油性貼付剤（プラスター剤）等に配合した場合には、保存中にジクロフェナクの分解生成物が油性基剤中に生成してくることはよく知られている。特に、貼付剤を熱溶融法（ホットメルト法）で製造する場合、薬物を含有した粘着剤組成物を高温で溶融させた状態で塗工工程を行うため、高温条件による薬物の熱分解や、添加物との熱反応により不純物が生成する。ジクロフェナクの代表的な分解生成物としてはインドリノン体（１－（２，６－ジクロロフェニル）－２－インドリノン）が挙げられ、また、Ｌ－メントールを含有した貼付剤の場合には、Ｌ－メントールエステル体が挙げられる。特にＬ－メントールを含有した貼付剤に関して、Ｌ－メントールエステル体の生成抑制については、従来から、様々な試みがなされている（特許文献１～３）。一方、インドリノン体の生成抑制については特許文献４において、貼付剤を封入する包装袋内部の相対湿度を一定の範囲に保つことで脱水反応物（インドリノン体）を抑制できるとされている。しかしながら、インドリノン体の生成抑制について、製剤組成面から検討された文献は見当たらない。 It is well known that when diclofenac or a salt thereof is blended into an oily patch (plaster) or the like, decomposition products of diclofenac form in the oily base during storage. In particular, when a patch is produced by a hot-melt method, the coating process is carried out while the adhesive composition containing the drug is melted at high temperature. Impurities are produced by thermal reaction with the additive. Representative decomposition products of diclofenac include indolinone (1-(2,6-dichlorophenyl)-2-indolinone), and in the case of patches containing L-menthol, L-menthol ester body. In particular, various attempts have been made to suppress the formation of L-menthol esters in patches containing L-menthol (Patent Documents 1 to 3). On the other hand, regarding the suppression of indolinone production, Patent Document 4 states that the dehydration reaction product (indolinone) can be suppressed by keeping the relative humidity inside the packaging bag containing the patch within a certain range. However, no literature has been found that examines the suppression of indolinone production from the aspect of formulation composition.
インドリノン体の生成を抑えるには、ジクロフェナクまたはその塩の貼付剤基剤中での溶解性を抑え、薬物分散型の貼付剤とすることにより、ある程度は分解物の生成を抑制できる。しかしながら、このような薬物分散型の貼付剤は薬物放出性が悪いため、十分な治療または予防効果が得られない。このため、薬物放出性を落とさずに、インドリノン体をはじめとするジクロフェナク分解物の生成が抑制された貼付剤が望まれている。 In order to suppress the formation of the indolinone derivative, the solubility of diclofenac or its salt in the patch base is suppressed to form a drug-dispersed patch, thereby suppressing the formation of degradation products to some extent. However, such a drug-dispersed adhesive patch has poor drug-releasing properties, so that sufficient therapeutic or preventive effects cannot be obtained. Therefore, there is a demand for a patch that suppresses the formation of diclofenac degradation products such as indolinones without reducing drug releasability.
本発明は、上記課題を解決するもので、ジクロフェナク塩を含有した貼付剤において、薬物の放出性を低下させずに、長期保存中や高温条件下での製造中においても薬物の分解物の生成を抑制できる安定性の高い貼付剤の提供を目的とする。 The present invention is intended to solve the above-mentioned problems, and an adhesive patch containing a diclofenac salt is capable of producing degradation products of the drug even during long-term storage or during manufacture under high-temperature conditions without degrading the release of the drug. The purpose is to provide a highly stable patch capable of suppressing
本発明者は、前述の課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ジクロフェナク塩と有機酸を配合した貼付剤中に、金属酸化物を配合することによって、薬物の放出性を低下させることなく、インドリノン体等の分解物の生成を抑えることができることを見出し、本発明を完成した。 As a result of intensive research to solve the above-mentioned problems, the inventors of the present invention have found that the release of a drug can be reduced by adding a metal oxide to a patch containing a diclofenac salt and an organic acid. The inventors have found that it is possible to suppress the formation of decomposition products such as indolinone derivatives, and have completed the present invention.
すなわち、本発明は以下に関する。
１．貼付剤およびその製造方法
［１］
膏体中にジクロフェナク塩、有機酸、および金属酸化物を含む貼付剤。
［２］
ジクロフェナク塩がジクロフェナクナトリウムであり；
有機酸がオレイン酸、イソステアリン酸、ミリスチン酸、カプリン酸、カプリル酸、および乳酸から選択される１種または２種以上であり；かつ、
金属酸化物が酸化亜鉛、酸化アルミニウム、および酸化チタンから選択される１種または２種以上である、［１］に記載の貼付剤。
［３］
有機酸がイソステアリン酸であり、かつ、金属酸化物が酸化亜鉛である、［１］または［２］に記載の貼付剤。
［４］
膏体重量に対してジクロフェナク塩の含有量が０．１重量％～１０重量％であり、有機酸の含有量が０．１重量％～１０重量％であり、かつ、金属酸化物の含有量が０．０１重量％～５重量％である、［１］～［３］のいずれか１つに記載の貼付剤。
［５］
膏体中にベースポリマー、粘着付与樹脂、および軟化剤をさらに含む、［１］～［４］のいずれか１つに記載の貼付剤。
［６］
ベースポリマーが天然ゴム、ポリイソプレン、ポリブタジエン、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体、スチレン－ブタジエンゴム、またはスチレン－イソプレンゴムであり；
粘着付与樹脂がロジン系樹脂、石油系樹脂、およびテルペン系樹脂から選択される１種または２種以上であり；かつ、
軟化剤がポリイソブチレン、液状ポリイソプレン、ポリブテン、ラノリン、ひまし油、アーモンド油、オリーブ油、ツバキ油、パーシック油、ラッカセイ油、プロセスオイル、エキステンダーオイル、および流動パラフィンから選択される１種または２種以上である、［５］に記載の貼付剤。
［７］
ベースポリマーがスチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体であり、粘着付与樹脂が脂環族飽和炭化水素樹脂であり、かつ、軟化剤がポリブテンおよび流動パラフィンである、［５］に記載の貼付剤。
［８］
膏体重量に対してベースポリマーの含有量が５重量％～３０重量％であり、粘着付与樹脂の含有量が１０重量％～６０重量％であり、かつ、軟化剤の含有量が１０重量％～７５重量％である、［５］～［７］のいずれか１つに記載の貼付剤。
［９］
膏体中に清涼化剤をさらに含む、［５］～［８］のいずれか１つに記載の貼付剤。
［１０］
清涼化剤がＬ－メントールである、［９］に記載の貼付剤。
［１１］
加熱下でジクロフェナク塩、有機酸、および金属酸化物を含む組成物を支持体または剥離ライナー上に塗工する工程を含む、［１］～［１０］のいずれか１つに記載の貼付剤の製造方法。
［１２］
ベースポリマー、粘着付与樹脂、および軟化剤を含む混合物を加熱攪拌して粘着剤溶液を得、次いでジクロフェナク塩、有機酸、および金属酸化物を粘着剤溶液に添加して組成物を得る工程をさらに含む、［１１］に記載の製造方法。
That is, the present invention relates to the following.
1. patch and its manufacturing method [1]
A patch containing a diclofenac salt, an organic acid, and a metal oxide in a plaster.
[2]
the diclofenac salt is diclofenac sodium;
The organic acid is one or more selected from oleic acid, isostearic acid, myristic acid, capric acid, caprylic acid, and lactic acid; and
The patch of [1], wherein the metal oxide is one or more selected from zinc oxide, aluminum oxide, and titanium oxide.
[3]
The patch of [1] or [2], wherein the organic acid is isostearic acid and the metal oxide is zinc oxide.
[4]
The diclofenac salt content is 0.1% to 10% by weight, the organic acid content is 0.1% to 10% by weight, and the metal oxide content is 0.1% to 10% by weight, based on the weight of the paste. is 0.01% to 5% by weight, the patch according to any one of [1] to [3].
[5]
The patch according to any one of [1] to [4], further comprising a base polymer, a tackifying resin, and a softening agent in the plaster.
[6]
the base polymer is natural rubber, polyisoprene, polybutadiene, styrene-isoprene-styrene block copolymer, styrene-butadiene rubber, or styrene-isoprene rubber;
The tackifying resin is one or more selected from rosin-based resins, petroleum-based resins, and terpene-based resins; and
The softener is one or more selected from polyisobutylene, liquid polyisoprene, polybutene, lanolin, castor oil, almond oil, olive oil, camellia oil, persic oil, peanut oil, process oil, extender oil, and liquid paraffin. The patch of [5], which is
[7]
The patch of [5], wherein the base polymer is a styrene-isoprene-styrene block copolymer, the tackifying resin is an alicyclic saturated hydrocarbon resin, and the softening agent is polybutene and liquid paraffin.
[8]
The content of the base polymer is 5% to 30% by weight, the content of the tackifying resin is 10% to 60% by weight, and the content of the softening agent is 10% by weight, based on the weight of the paste. The patch according to any one of [5] to [7], which is up to 75% by weight.
[9]
The patch according to any one of [5] to [8], further comprising a cooling agent in the plaster.
[10]
The patch of [9], wherein the cooling agent is L-menthol.
[11]
The patch of any one of [1] to [10], which comprises the step of applying a composition containing a diclofenac salt, an organic acid, and a metal oxide onto a support or release liner under heating. Production method.
[12]
A step of heating and stirring a mixture containing a base polymer, a tackifying resin, and a softening agent to obtain a pressure-sensitive adhesive solution, and then adding a diclofenac salt, an organic acid, and a metal oxide to the pressure-sensitive adhesive solution to obtain a composition. The production method according to [11], comprising
また、本発明は以下に関する。
２．貼付剤の用途
［１３］
変形性関節症、慢性関節リウマチ、腰痛症、肩関節周囲炎、腱鞘炎、腱周囲炎、上腕骨上顆炎、筋肉痛、または外傷後の腫脹もしくは疼痛を治療または予防するための、［１］～［１０］のいずれか１つに記載の貼付剤。
［１４］
変形性関節症、慢性関節リウマチ、腰痛症、肩関節周囲炎、腱鞘炎、腱周囲炎、上腕骨上顆炎、筋肉痛、または外傷後の腫脹もしくは疼痛を治療または予防するための医薬の製造における、［１］～［１０］のいずれか１つに記載の貼付剤の使用。
［１５］
［１］～［１０］のいずれか１つに記載の貼付剤を投与する工程を含む、変形性関節症、慢性関節リウマチ、腰痛症、肩関節周囲炎、腱鞘炎、腱周囲炎、上腕骨上顆炎、筋肉痛、または外傷後の腫脹もしくは疼痛を治療または予防する方法。
The present invention also relates to the following.
2. use of patches [13]
for treating or preventing osteoarthritis, rheumatoid arthritis, low back pain, shoulder periarthritis, tenosynovitis, peritendinitis, humeral epicondylitis, muscle pain, or post-traumatic swelling or pain [1] The adhesive patch according to any one of -[10].
[14]
In the manufacture of a medicament for treating or preventing osteoarthritis, rheumatoid arthritis, lumbago, shoulder periarthritis, tenosynovitis, peritendinitis, humeral epicondylitis, muscle pain, or post-traumatic swelling or pain , use of the patch according to any one of [1] to [10].
[15]
Osteoarthritis, rheumatoid arthritis, lumbago, shoulder periarthritis, tendonitis, peritendinitis, suprahumerus, comprising the step of administering the patch according to any one of [1] to [10] A method of treating or preventing condylitis, muscle pain, or post-traumatic swelling or pain.
本発明により、薬物の放出性が低下することなく、保存や製造工程の間に製剤中に生じるジクロフェナクの分解物の生成が抑制された貼付剤を提供することが可能となったものである。 INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, it is possible to provide a patch in which the formation of degradation products of diclofenac that occur in the formulation during storage and manufacturing processes is suppressed without lowering the drug releasability.
本明細書において、「含有する」または「含む」は、「配合する」と互換的に用いられてもよい。また、本明細書において、「含有量」は「配合量」と互換的に用いられてもよい。 As used herein, "contains" or "comprises" may be used interchangeably with "combining." Moreover, in this specification, the "content" may be used interchangeably with the "compounding amount".
本発明の貼付剤は、膏体中にジクロフェナク塩、有機酸、および金属酸化物を含む。膏体は通常、粘着剤を主成分とする粘着基剤と薬物を含有するペースト状の組成物であり、粘着剤組成物と称してもよい。 The patch of the present invention contains a diclofenac salt, an organic acid, and a metal oxide in a base. The plaster is usually a paste-like composition containing an adhesive base containing an adhesive as a main component and a drug, and may be referred to as an adhesive composition.
本発明の貼付剤に配合されるジクロフェナク塩としては、例えばジクロフェナクナトリウム、ジクロフェナクカリウム、ジクロフェナクジエチルアンモニウム、およびジクロフェナクヒドロキシエチルピロリジン等が挙げられる。好ましいジクロフェナク塩は、ジクロフェナクナトリウムである。 Examples of the diclofenac salt compounded in the patch of the present invention include diclofenac sodium, diclofenac potassium, diclofenac diethylammonium, diclofenac hydroxyethylpyrrolidine, and the like. A preferred diclofenac salt is diclofenac sodium.
本発明の貼付剤中のジクロフェナク塩の含有量は、製剤化が可能である限り特に限定されないが、通常は膏体重量に対して０．１重量％～１０重量％、好ましくは０．５重量％～６重量％、より好ましくは１重量％～４重量％の範囲である。製剤中のジクロフェナク塩の含有量が０．１重量％未満であると経皮吸収性が不十分であり、１０重量％を超えると貼付剤の物性を損なうばかりか、経済的にも不利であり好ましくない。 The content of the diclofenac salt in the patch of the present invention is not particularly limited as long as formulation is possible, but it is usually 0.1% by weight to 10% by weight, preferably 0.5% by weight, based on the weight of the paste. % to 6% by weight, more preferably 1% to 4% by weight. If the diclofenac salt content in the formulation is less than 0.1% by weight, the percutaneous absorbability will be insufficient, and if it exceeds 10% by weight, not only will the physical properties of the patch be impaired, but it will also be economically disadvantageous. I don't like it.
本発明の貼付剤に配合される有機酸は、ジクロフェナク塩の溶解剤として機能する。使用できる有機酸としては例えば、プロピオン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、イソステアリン酸、ミリスチン酸、ラウリン酸、クエン酸、イソ酪酸、カプロン酸、カプリル酸、乳酸、マレイン酸、ピルビン酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、および酒石酸等の脂肪族カルボン酸；ならびにフタル酸、サリチル酸、安息香酸、およびアセチルサリチル酸等の芳香族カルボン酸等が挙げられ、これらの１種のみを用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。脂肪族カルボン酸が好ましく、オレイン酸、イソステアリン酸、ミリスチン酸、カプリン酸、カプリル酸、および乳酸から選択される１種または２種以上がより好ましく、オレイン酸およびイソステアリン酸から選択される１種または２種がさらに好ましく、イソステアリン酸がとりわけ好ましい。 The organic acid blended in the patch of the present invention functions as a solubilizer for the diclofenac salt. Examples of organic acids that can be used include propionic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, isostearic acid, myristic acid, lauric acid, citric acid, isobutyric acid, caproic acid, caprylic acid, lactic acid, maleic acid, pyruvic acid, oxalic acid, acids, aliphatic carboxylic acids such as succinic acid, malic acid, and tartaric acid; and aromatic carboxylic acids such as phthalic acid, salicylic acid, benzoic acid, and acetylsalicylic acid, and the like, only one of which may be used. However, two or more of them may be used in combination. Aliphatic carboxylic acids are preferred, and one or more selected from oleic acid, isostearic acid, myristic acid, capric acid, caprylic acid, and lactic acid are more preferred, and one or more selected from oleic acid and isostearic acid. Two are more preferred, with isostearic acid being particularly preferred.
有機酸の含有量は通常、膏体重量に対して０．１重量％～１０重量％、好ましくは０．５重量％～８重量％、より好ましくは０．７重量％～７重量％の範囲である。有機酸の含有量が０．１重量％未満であると膏体中にジクロフェナク塩を十分に溶解させることが困難となり、薬物の経皮吸収性の低下、あるいは保存中の製剤における主薬の結晶析出等が起こり、逆に有機酸の含有量が１０重量％を超える場合には、皮膚刺激性の問題、あるいは製剤の物性が低下する等の問題が生じる。 The content of the organic acid is usually in the range of 0.1% to 10% by weight, preferably 0.5% to 8% by weight, more preferably 0.7% to 7% by weight, based on the weight of the paste. is. If the content of the organic acid is less than 0.1% by weight, it becomes difficult to sufficiently dissolve the diclofenac salt in the plaster, resulting in a decrease in percutaneous absorption of the drug or crystallization of the active ingredient in the preparation during storage. On the other hand, if the content of the organic acid exceeds 10% by weight, problems such as skin irritation or deterioration of the physical properties of the formulation arise.
本発明の貼付剤に配合される金属酸化物は、ジクロフェナクの薬物放出性を低下させることなく、ジクロフェナクの分解物の生成を抑制させる機能を有する。使用できる金属酸化物としては、例えば酸化亜鉛、酸化カルシウム、酸化アルミニウム、酸化マグネシウム、酸化鉄、および酸化チタン等が挙げられ、これらの１種のみを用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。酸化亜鉛、酸化アルミニウム、および酸化チタンから選択される１種または２種以上が好ましく、酸化亜鉛および酸化チタンから選択される１種または２種がより好ましく、酸化亜鉛がとりわけ好ましい。 The metal oxide compounded in the patch of the present invention has the function of suppressing the formation of diclofenac degradation products without reducing the drug-releasing properties of diclofenac. Examples of metal oxides that can be used include zinc oxide, calcium oxide, aluminum oxide, magnesium oxide, iron oxide, and titanium oxide. These may be used alone or in combination of two or more. may One or two or more selected from zinc oxide, aluminum oxide, and titanium oxide are preferred, one or two selected from zinc oxide and titanium oxide are more preferred, and zinc oxide is particularly preferred.
本発明の貼付剤に配合される金属酸化物の含有量は通常、膏体重量に対して０．０１重量％～５重量％、好ましくは０．１重量％～３重量％、より好ましくは０．３重量％～１．５重量％の範囲である。０．０１重量％未満であると分解物の生成抑制効果が不十分であり、逆に５重量％を超えて配合しても、それ以上の効果は見られず、逆に製剤の物性が悪化する。 The content of the metal oxide compounded in the patch of the present invention is usually 0.01% to 5% by weight, preferably 0.1% to 3% by weight, more preferably 0%, based on the weight of the paste. 0.3% to 1.5% by weight. If it is less than 0.01% by weight, the effect of inhibiting the formation of decomposed products is insufficient. Conversely, even if it is added in excess of 5% by weight, no further effect is observed and the physical properties of the formulation deteriorate. do.
１つの実施態様では、本発明の貼付剤の膏体中には、ベースポリマー、粘着付与樹脂、および軟化剤がさらに配合され、さらにその他の成分を適宜配合することができる。 In one embodiment, a base polymer, a tackifying resin, and a softening agent are further blended in the plaster of the patch of the present invention, and other ingredients can be blended as appropriate.
本発明の貼付剤に使用されるベースポリマーには、例えばアクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、およびシリコン系粘着剤等が使用できるが、ゴム系粘着剤を使用するのが好ましい。ゴム系粘着剤としては、例えば天然ゴム、ポリイソプレン、ポリブタジエン、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体、スチレン－ブタジエンゴム、およびスチレン－イソプレンゴム等が挙げられるが、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体（以下ＳＩＳとも称す）を使用するのが好ましい。ベースポリマーの含有量は、他の成分の含有量を考慮に入れて決定されるが、通常は膏体重量に対して５重量％～３０重量％、好ましくは１０重量％～２５重量％、より好ましくは１０重量％～２０重量％の範囲である。上記含有量が５重量％未満であると基剤の凝集力や保型性が低下する。他方、上記の含有量が３０重量％を超えると粘着力の低下、膏体の不均一化、および製造工程における作業性の低下を招く。 For the base polymer used in the adhesive patch of the present invention, for example, an acrylic pressure-sensitive adhesive, a rubber-based pressure-sensitive adhesive, a silicon-based pressure-sensitive adhesive, or the like can be used, but it is preferable to use a rubber-based pressure-sensitive adhesive. Examples of rubber adhesives include natural rubber, polyisoprene, polybutadiene, styrene-isoprene-styrene block copolymer, styrene-butadiene rubber, and styrene-isoprene rubber. Preference is given to using coalescing (hereinafter also referred to as SIS). The content of the base polymer is determined in consideration of the content of other components, but is usually 5% to 30% by weight, preferably 10% to 25% by weight, more than It is preferably in the range of 10% to 20% by weight. If the content is less than 5% by weight, the cohesive strength and shape retention of the base will decrease. On the other hand, if the above content exceeds 30% by weight, it will lead to a decrease in adhesive strength, a non-uniform paste, and a decrease in workability in the manufacturing process.
粘着付与樹脂としては、貼付剤に一般的に配合されているものであれば特に限定されず、例えばロジンエステルおよび水添ロジングリセリンエステル等のロジン系樹脂；脂環族飽和炭化水素樹脂等の石油系樹脂；ならびにテルペン系樹脂等が挙げられ、これらの１種のみを用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。脂環族飽和炭化水素樹脂が好ましい。粘着付与樹脂の含有量は、製剤化が可能である限り特に限定されないが、通常は膏体重量に対して１０重量％～６０重量％、好ましくは１５重量％～５０重量％、より好ましくは２５重量％～４０重量％の範囲である。製剤中の粘着付与樹脂の含有量が１０重量％未満であると製剤の物性が悪化し、糊残り等の好ましくない影響が出る。また６０重量％を超えて配合した場合、皮膚刺激の原因となり好ましくない。 The tackifying resin is not particularly limited as long as it is commonly blended in patches, and examples include rosin resins such as rosin esters and hydrogenated rosin glycerin esters; petroleum resins such as alicyclic saturated hydrocarbon resins. and terpene-based resins, and these may be used alone or in combination of two or more. Alicyclic saturated hydrocarbon resins are preferred. The content of the tackifying resin is not particularly limited as long as formulation is possible, but is usually 10% to 60% by weight, preferably 15% to 50% by weight, more preferably 25% by weight, based on the weight of the paste. It ranges from wt% to 40 wt%. If the content of the tackifying resin in the formulation is less than 10% by weight, the physical properties of the formulation deteriorate and undesirable effects such as adhesive residue occur. Moreover, if the content exceeds 60% by weight, it causes skin irritation, which is not preferable.
本発明の貼付剤に使用される軟化剤とは、他の基剤成分と相溶性がよく、基剤に柔軟性を与えるものであれば特に限定されない。使用できる軟化剤としては、例えばポリイソブチレン、液状ポリイソプレン、ポリブテン、ラノリン、ひまし油、アーモンド油、オリーブ油、ツバキ油、パーシック油、ラッカセイ油、プロセスオイル、エキステンダーオイル、および流動パラフィン等が挙げられ、これらの１種のみを用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。好ましくはポリブテンおよび流動パラフィンから選択される１種または２種である。軟化剤の含有量は、製剤に配合されるその他の液状成分の含有量も考慮して決定され、通常は膏体重量に対して１０重量％～７５重量％、好ましくは２０重量％～５０重量％、より好ましくは３０重量％～４５重量％の範囲である。 The softening agent used in the patch of the present invention is not particularly limited as long as it has good compatibility with other base ingredients and imparts flexibility to the base. Softeners that can be used include, for example, polyisobutylene, liquid polyisoprene, polybutene, lanolin, castor oil, almond oil, olive oil, camellia oil, persic oil, arachis oil, process oil, extender oil, and liquid paraffin. Only one of these may be used, or two or more thereof may be used in combination. One or two selected from polybutene and liquid paraffin are preferred. The content of the softening agent is determined in consideration of the content of other liquid ingredients to be blended in the formulation, and is usually 10% to 75% by weight, preferably 20% to 50% by weight, based on the weight of the paste. %, more preferably in the range of 30% to 45% by weight.
本発明の貼付剤においては、必要に応じて、有機酸および金属酸化物以外の溶解剤または吸収促進剤を配合することも可能である。これらの溶解剤または吸収促進剤としては、例えばミリスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、およびパルミチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル；プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ブチレングリコール、およびグリセリン等の多価アルコール；Ｎ－メチル－２－ピロリドン、１－エチル－２－ピロリドン、５－メチル－２－ピロリドン、およびＮ－オクチル－２－ピロリドン等のピロリドン化合物；クロタミトン；ならびに界面活性剤等が例示できる。 In the patch of the present invention, if necessary, a solubilizer or absorption enhancer other than the organic acid and the metal oxide can be blended. Examples of these solubilizers or absorption enhancers include fatty acid esters such as isopropyl myristate, diethyl sebacate, diisopropyl sebacate, diisopropyl adipate, and isopropyl palmitate; propylene glycol, polyethylene glycol, butylene glycol, and glycerin; polyhydric alcohols; pyrrolidone compounds such as N-methyl-2-pyrrolidone, 1-ethyl-2-pyrrolidone, 5-methyl-2-pyrrolidone, and N-octyl-2-pyrrolidone; crotamiton; can.
また本発明の貼付剤には、他に影響を与えなければ、通常の貼付剤に用いられる各種の基剤成分が使用できる。かかる基剤成分としては特に限定されないが、例えばポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、およびポリアクリル酸等の水溶性高分子；エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体；ハッカ油およびＬ－メントール等の清涼化剤；無水ケイ酸および軽質無水ケイ酸等のケイ素化合物；ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴとも称する）、ペンタエリスリチル－テトラキス－［３－（３，５－ジ－ｔ－ブチル－４－ヒドロキシフェニル）プロピオネート］、酢酸トコフェロール、およびアスコルビン酸等の酸化防止剤；ならびにシリカ類およびステアリン酸亜鉛等の無機充填剤等が挙げられる。本発明の貼付剤には、更に必要に応じて、防腐剤、殺菌剤、着香剤、および着色剤等を添加することができる。 In addition, various base ingredients used in ordinary patches can be used in the patch of the present invention as long as they do not affect other factors. Such base components are not particularly limited, but include water-soluble polymers such as polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, and polyacrylic acid; cellulose derivatives such as ethylcellulose, hydroxypropylcellulose, and hydroxypropylmethylcellulose; peppermint oil and L-menthol. cooling agents such as; silicon compounds such as silicic anhydride and light silicic anhydride; dibutylhydroxytoluene (also referred to as BHT), hydroxyphenyl)propionate], tocopherol acetate, and ascorbic acid; and inorganic fillers such as silicas and zinc stearate. Preservatives, bactericides, flavoring agents, coloring agents and the like can be further added to the patch of the present invention, if necessary.
１つの実施態様では、本発明の貼付剤にはハッカ油およびＬ－メントールから選択される１種または２種の清涼化剤が配合される。清涼化剤としてはＬ－メントールが好ましい。清涼化剤の含有量は、膏体重量に対して０．５重量％～１０重量％、好ましくは１重量％～８重量％、より好ましくは２重量％～６重量％の範囲である。 In one embodiment, the patch of the present invention contains one or two cooling agents selected from mint oil and L-menthol. L-menthol is preferred as the cooling agent. The content of the cooling agent is in the range of 0.5% to 10% by weight, preferably 1% to 8% by weight, more preferably 2% to 6% by weight, based on the weight of the paste.
別の実施態様では、発明の貼付剤にはジブチルヒドロキシトルエン、ペンタエリスリチル－テトラキス－［３－（３，５－ジ－ｔ－ブチル－４－ヒドロキシフェニル）プロピオネート］、酢酸トコフェロール、およびアスコルビン酸から選択される１種または２種以上の酸化防止剤が配合される。酸化防止剤としてはジブチルヒドロキシトルエンが好ましい。酸化防止剤の含有量は、膏体重量に対して０．１重量％～５重量％、好ましくは０．３重量％～３重量％、より好ましくは０．５重量％～２重量％である。 In another embodiment, the patch of the invention includes dibutylhydroxytoluene, pentaerythrityl-tetrakis-[3-(3,5-di-t-butyl-4-hydroxyphenyl)propionate], tocopherol acetate, and ascorbic acid. One or two or more antioxidants selected from are blended. Dibutylhydroxytoluene is preferred as the antioxidant. The content of the antioxidant is 0.1% by weight to 5% by weight, preferably 0.3% by weight to 3% by weight, more preferably 0.5% by weight to 2% by weight, based on the weight of the paste. .
１つの実施態様では、本発明の貼付剤は膏体中にジクロフェナク塩、有機酸、金属酸化物、ベースポリマー、粘着付与樹脂、および軟化剤を含む。
別の実施態様では、本発明の貼付剤は膏体中にジクロフェナク塩、有機酸、金属酸化物、ベースポリマー、粘着付与樹脂、軟化剤、酸化防止剤、および清涼化剤を含む。
別の実施態様では、本発明の貼付剤は膏体中にジクロフェナク塩、有機酸、金属酸化物、ベースポリマー、粘着付与樹脂、軟化剤、酸化防止剤、および清涼化剤を含み、さらに任意に、有機酸および金属酸化物以外の溶解剤または吸収促進剤、水溶性高分子、セルロース誘導体、ケイ素化合物、無機充填剤、防腐剤、殺菌剤、着香剤、および着色剤から選択される１種または２種以上の成分を含む。
別の実施態様では、本発明の貼付剤の膏体は、ジクロフェナク塩、有機酸、金属酸化物、ベースポリマー、粘着付与樹脂、軟化剤、酸化防止剤、および清涼化剤、ならびに任意成分としての有機酸および金属酸化物以外の溶解剤または吸収促進剤、水溶性高分子、セルロース誘導体、ケイ素化合物、無機充填剤、防腐剤、殺菌剤、着香剤、および着色剤から選択される１種または２種以上の成分からなる。
別の実施態様では、本発明の貼付剤の膏体は、ジクロフェナク塩、有機酸、金属酸化物、ベースポリマー、粘着付与樹脂、軟化剤、酸化防止剤、および清涼化剤からなる。
In one embodiment, the patch of the present invention contains a diclofenac salt, an organic acid, a metal oxide, a base polymer, a tackifying resin, and a softening agent in the paste.
In another embodiment, the patch of the present invention contains a diclofenac salt, an organic acid, a metal oxide, a base polymer, a tackifying resin, an emollient, an antioxidant, and a cooling agent in the paste.
In another embodiment, the patch of the present invention comprises a diclofenac salt, an organic acid, a metal oxide, a base polymer, a tackifying resin, an emollient, an antioxidant, and a cooling agent in the paste, and optionally , solubilizers or absorption enhancers other than organic acids and metal oxides, water-soluble polymers, cellulose derivatives, silicon compounds, inorganic fillers, preservatives, bactericides, flavoring agents, and coloring agents or contains two or more components.
In another embodiment, the paste of the patch of the present invention comprises a diclofenac salt, an organic acid, a metal oxide, a base polymer, a tackifying resin, a softening agent, an antioxidant, and a cooling agent, and optionally One selected from solubilizers or absorption enhancers other than organic acids and metal oxides, water-soluble polymers, cellulose derivatives, silicon compounds, inorganic fillers, preservatives, bactericides, flavoring agents, and coloring agents, or It consists of two or more components.
In another embodiment, the base of the patch of the present invention consists of a diclofenac salt, an organic acid, a metal oxide, a base polymer, a tackifying resin, a softening agent, an antioxidant, and a cooling agent.
別の実施態様では、本発明の貼付剤の膏体は、
ジクロフェナクナトリウム；
オレイン酸、イソステアリン酸、ミリスチン酸、カプリン酸、カプリル酸、および乳酸から選択される１種または２種以上の有機酸；
酸化亜鉛、酸化アルミニウム、および酸化チタンから選択される１種または２種以上の金属酸化物；
天然ゴム、ポリイソプレン、ポリブタジエン、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体、スチレン－ブタジエンゴム、およびスチレン－イソプレンゴムから選択されるベースポリマー；
ロジン系樹脂、石油系樹脂、およびテルペン系樹脂から選択される１種または２種以上の粘着付与樹脂；
ポリイソブチレン、液状ポリイソプレン、ポリブテン、ラノリン、ひまし油、アーモンド油、オリーブ油、ツバキ油、パーシック油、ラッカセイ油、プロセスオイル、エキステンダーオイル、および流動パラフィンから選択される１種または２種以上の軟化剤；
ジブチルヒドロキシトルエン、ペンタエリスリチル－テトラキス－［３－（３，５－ジ－ｔ－ブチル－４－ヒドロキシフェニル）プロピオネート］、酢酸トコフェロール、およびアスコルビン酸から選択される１種または２種以上の酸化防止剤；ならびに
ハッカ油およびＬ－メントールから選択される１種または２種の清涼化剤
からなる。
In another embodiment, the plaster of the patch of the present invention is
diclofenac sodium;
one or more organic acids selected from oleic acid, isostearic acid, myristic acid, capric acid, caprylic acid, and lactic acid;
one or more metal oxides selected from zinc oxide, aluminum oxide, and titanium oxide;
a base polymer selected from natural rubber, polyisoprene, polybutadiene, styrene-isoprene-styrene block copolymer, styrene-butadiene rubber, and styrene-isoprene rubber;
one or more tackifying resins selected from rosin-based resins, petroleum-based resins, and terpene-based resins;
One or more softeners selected from polyisobutylene, liquid polyisoprene, polybutene, lanolin, castor oil, almond oil, olive oil, camellia oil, persic oil, peanut oil, process oil, extender oil, and liquid paraffin. ;
one or more oxidations selected from dibutylhydroxytoluene, pentaerythrityl-tetrakis-[3-(3,5-di-t-butyl-4-hydroxyphenyl)propionate], tocopherol acetate, and ascorbic acid inhibitors; and one or two cooling agents selected from mint oil and L-menthol.
別の実施態様では、本発明の貼付剤の膏体は、
ジクロフェナクナトリウム；
オレイン酸およびイソステアリン酸から選択される１種または２種の有機酸；
酸化亜鉛および酸化チタンから選択される１種または２種の金属酸化物；
スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体；
脂環族飽和炭化水素樹脂；
ポリブテンおよび流動パラフィンから選択される１種または２種の軟化剤；
ジブチルヒドロキシトルエン；ならびに
Ｌ－メントール
からなる。
In another embodiment, the plaster of the patch of the present invention is
diclofenac sodium;
one or two organic acids selected from oleic acid and isostearic acid;
one or two metal oxides selected from zinc oxide and titanium oxide;
Styrene-isoprene-styrene block copolymer;
Alicyclic saturated hydrocarbon resin;
one or two softeners selected from polybutene and liquid paraffin;
dibutylhydroxytoluene; and L-menthol.
別の実施態様では、本発明の貼付剤の膏体は、ジクロフェナクナトリウム；イソステアリン酸；酸化亜鉛；スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体；脂環族飽和炭化水素樹脂；ポリブテンおよび流動パラフィン；ジブチルヒドロキシトルエン；ならびにＬ－メントールからなる。 In another embodiment, the plaster of the patch of the present invention is diclofenac sodium; isostearic acid; zinc oxide; styrene-isoprene-styrene block copolymer; alicyclic saturated hydrocarbon resin; toluene; and L-menthol.
１つの実施態様では、本発明の貼付剤の膏体は、膏体重量に対して、
０．１重量％～１０重量％、好ましくは０．５重量％～６重量％、より好ましくは１重量％～４重量％のジクロフェナク塩；
０．１重量％～１０重量％、好ましくは０．５重量％～８重量％、より好ましくは０．７重量％～７重量％の有機酸；
０．０１重量％～５重量％、好ましくは０．１重量％～３重量％、より好ましくは０．３重量％～１．５重量％の金属酸化物；
５重量％～３０重量％、好ましくは１０重量％～２５重量％、より好ましくは１０重量％～２０重量％のベースポリマー；
１０重量％～６０重量％、好ましくは１５重量％～５０重量％、より好ましくは２５重量％～４０重量％の粘着付与樹脂；
１０重量％～７５重量％、好ましくは２０重量％～５０重量％、より好ましくは３０重量％～４５重量％の軟化剤；
０．１重量％～５重量％、好ましくは０．３重量％～３重量％、より好ましくは０．５重量％～２重量％の酸化防止剤；および
０．５重量％～１０重量％、好ましくは１重量％～８重量％、より好ましくは２重量％～６重量％の清涼化剤を含む。
In one embodiment, the plaster of the patch of the present invention is
0.1% to 10%, preferably 0.5% to 6%, more preferably 1% to 4% by weight of a diclofenac salt;
0.1 wt% to 10 wt%, preferably 0.5 wt% to 8 wt%, more preferably 0.7 wt% to 7 wt% organic acid;
0.01 wt% to 5 wt%, preferably 0.1 wt% to 3 wt%, more preferably 0.3 wt% to 1.5 wt% of metal oxides;
5 wt% to 30 wt%, preferably 10 wt% to 25 wt%, more preferably 10 wt% to 20 wt% of the base polymer;
10% to 60%, preferably 15% to 50%, more preferably 25% to 40% by weight of a tackifying resin;
10 wt% to 75 wt%, preferably 20 wt% to 50 wt%, more preferably 30 wt% to 45 wt% softener;
0.1 wt% to 5 wt%, preferably 0.3 wt% to 3 wt%, more preferably 0.5 wt% to 2 wt% of an antioxidant; and 0.5 wt% to 10 wt%, It preferably contains 1% to 8%, more preferably 2% to 6% by weight of cooling agent.
貼付剤の支持体としては、例えばフィルム、不織布、織布、編布、および不織布とフィルムのラミネート複合体等が挙げられる。これらの支持体の材料としては、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン、ポリウレタン、レーヨン、ポリアクリロニトリル、ポリスチレン、およびポリエチレンナフタレート等が挙げられる。 Examples of the adhesive backing include films, nonwoven fabrics, woven fabrics, knitted fabrics, laminate composites of nonwoven fabrics and films, and the like. Materials for these supports include, for example, polyethylene, polypropylene, polyvinyl chloride, polyester, polyethylene terephthalate, nylon, polyurethane, rayon, polyacrylonitrile, polystyrene, and polyethylene naphthalate.
貼付剤に使用される剥離ライナーは、例えばポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、または紙等を用いることができ、特にポリエチレンテレフタレートが好ましい。剥離ライナーは剥離力を至適にするため必要に応じてシリコン処理してもよい。 For the release liner used in the patch, for example, polyethylene terephthalate, polypropylene, paper, or the like can be used, and polyethylene terephthalate is particularly preferred. The release liner may optionally be siliconized for optimum release force.
本発明の貼付剤の製造方法としては、限定されるものではないが、例えば粘着剤組成物をトルエンやヘキサン等の有機溶剤に溶解させ、塗工および乾燥工程により有機溶剤を除去することを特徴とする溶媒法；および粘着剤組成物を１００℃以上の高温で溶融させた状態で塗工工程を実施することを特徴とする熱溶融法（ホットメルト法）を挙げることができる。１つの実施態様では、本発明の貼付剤は熱溶融法で製造される。 The method for producing the adhesive patch of the present invention is not limited, but is characterized by, for example, dissolving the adhesive composition in an organic solvent such as toluene or hexane, and removing the organic solvent through coating and drying steps. and a heat melting method (hot melt method) in which the coating step is performed while the pressure-sensitive adhesive composition is melted at a high temperature of 100° C. or higher. In one embodiment, the adhesive patch of the present invention is produced by a heat melting method.
１つの実施態様では、本発明の貼付剤は、加熱下（例えば１００～２００℃、好ましくは１００～１５０℃）でジクロフェナク塩、有機酸、および金属酸化物を含む組成物を支持体または剥離ライナー上に塗工する工程を含む製造方法で製造される。別の実施態様では、該組成物は、ベースポリマー、粘着付与樹脂、および軟化剤を含む混合物を加熱攪拌して粘着剤溶液を得、次いでジクロフェナク塩、有機酸、および金属酸化物を該粘着剤溶液に添加して得られる。 In one embodiment, the adhesive patch of the present invention comprises a support or release liner and a composition containing a diclofenac salt, an organic acid, and a metal oxide under heating (for example, 100 to 200° C., preferably 100 to 150° C.). Manufactured by a manufacturing method that includes the step of coating on top. In another embodiment, the composition is prepared by heating and stirring a mixture comprising a base polymer, a tackifying resin, and a softening agent to obtain a tackifier solution, and then adding a diclofenac salt, an organic acid, and a metal oxide to the tackifier. It is obtained by adding to the solution.
以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples, but the present invention is not limited to the following examples.
〔実施例１〕
ＳＩＳ（ＳＩＳ５００２；ＪＳＲ株式会社製）、脂環族飽和炭化水素樹脂（アルコンＰ－１００；荒川化学工業株式会社製）、ポリブテン（ＨＶ－３００Ｆ；ＪＸＴＧエネルギー株式会社製）、流動パラフィン（ハイコールＭ－３５２；カネダ株式会社製）、およびＢＨＴの各成分を窒素雰囲気下、加熱攪拌して溶解し、粘着剤溶液を得た。次いで、主薬であるジクロフェナクナトリウム、Ｌ－メントール、イソステアリン酸、および酸化亜鉛を前記粘着剤溶液中に添加し、さらに撹拌混合し、粘着剤組成物を調製した。
[Example 1]
SIS (SIS5002; manufactured by JSR Corporation), alicyclic saturated hydrocarbon resin (Alcon P-100; manufactured by Arakawa Chemical Industries, Ltd.), polybutene (HV-300F; manufactured by JXTG Energy Co., Ltd.), liquid paraffin (Hicol M- 352; manufactured by Kaneda Corporation) and BHT were dissolved by heating and stirring in a nitrogen atmosphere to obtain an adhesive solution. Next, diclofenac sodium, L-menthol, isostearic acid, and zinc oxide, which are the active ingredients, were added to the adhesive solution and mixed with stirring to prepare an adhesive composition.
調製された粘着剤組成物を、シリコン処理されたポリエチレンテレフタレートフィルム上に塗工し、厚さ約１００μｍの粘着剤層を形成した。得られた粘着剤層を支持体としてのポリエステル製織布にラミネートし、本発明の貼付剤を得た。各成分の含有量は表１に示した。 The prepared pressure-sensitive adhesive composition was applied onto a siliconized polyethylene terephthalate film to form a pressure-sensitive adhesive layer with a thickness of about 100 μm. The pressure-sensitive adhesive layer thus obtained was laminated on a polyester woven fabric as a support to obtain the patch of the present invention. The content of each component is shown in Table 1.
〔実施例２～７〕
表１または表２に示す組成により、実施例１の製法に従い、実施例２～７の各貼付剤を得た。
[Examples 2 to 7]
Patches of Examples 2 to 7 were obtained according to the manufacturing method of Example 1 with the compositions shown in Table 1 or Table 2.
〔比較例１～５〕
表３に示す組成により、実施例１の製法に従い、比較例１～５の各貼付剤を得た。
[Comparative Examples 1 to 5]
According to the production method of Example 1, patches of Comparative Examples 1 to 5 were obtained according to the composition shown in Table 3.
［試験例］
〔試験例１〕ｉｎ ｖｉｔｒｏ皮膚透過性試験
実施例１～７および比較例１～５の各貼付剤について、ｉｎ ｖｉｔｒｏヘアレスラット皮膚透過性試験を行った。雄性ヘアレスラット（ＨＷＹ系、７週齢）の腹部皮膚を摘出してフランツ型拡散セルにセットし、真皮側をレセプター側とし、その内側にはリン酸緩衝生理食塩水を満たし、ウォータージャケットには３７℃の温水を還流した。各貼付剤を円形（１．５４ｃｍ２）に打ち抜き、摘出皮膚に貼付して試験開始後２４時間時のレセプター液をサンプリングし、高速液体クロマトグラフ法により、薬物の皮膚透過量を測定した。
試験結果は、上記の表１、表２、および表３に示す。実施例１と比較例１、実施例２と比較例２、および実施例３と比較例３との比較で判明するように、酸化亜鉛の配合により、主薬放出性が低下せず、酸化亜鉛を配合しない製剤と同等以上の薬物放出性を示すことが認められる。
[Test example]
[Test Example 1] In vitro skin permeation test The patches of Examples 1 to 7 and Comparative Examples 1 to 5 were subjected to an in vitro hairless rat skin permeation test. Abdominal skin of male hairless rats (HWY strain, 7 weeks old) was removed and placed in a Franz-type diffusion cell, the dermis side was the receptor side, the inside was filled with phosphate-buffered saline, and a water jacket was placed. Warm water at 37° C. was refluxed. Each patch was punched out in a circular shape (1.54 cm 2 ) and applied to the excised skin, and the receptor fluid was sampled 24 hours after the start of the test, and the permeation amount of the drug through the skin was measured by high-performance liquid chromatography.
The test results are shown in Tables 1, 2, and 3 above. As can be seen from the comparison between Example 1 and Comparative Example 1, Example 2 and Comparative Example 2, and Example 3 and Comparative Example 3, the addition of zinc oxide does not reduce the release of the active ingredient, and zinc oxide is added. It is confirmed that the drug release property is equal to or higher than that of the formulation that is not blended.
〔試験例２〕分解物定量試験
６０℃の保存条件下で１ヶ月間保存した実施例１～７および比較例１～５の各貼付剤を３５ｃｍ２に打ち抜き、５０ｍＬ容の遠心沈殿管に入れ、これにテトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと記す）を加えて超音波抽出、および振とう機による抽出を行った。得られた抽出液を５０ｍＬ容のメスフラスコに採取して、ＴＨＦにて５０ｍＬとした。
[Test Example 2] Quantitative Test of Degradation Products Each of the patches of Examples 1 to 7 and Comparative Examples 1 to 5 that had been stored under storage conditions of 60° C. for 1 month was punched out to 35 cm 2 and placed in a 50 mL centrifugal sedimentation tube. , and tetrahydrofuran (hereinafter referred to as THF) was added thereto, followed by ultrasonic extraction and extraction with a shaker. The resulting extract was collected in a 50 mL volumetric flask and adjusted to 50 mL with THF.
この抽出液を１ｍＬ取り、４０％アセトニトリル水溶液を用いて１０ｍＬとした後、メンブランフィルター（０．４５μｍ）を用いてろ過を行い、ＨＰＬＣ法により、下記の測定条件でインドリノン体生成量およびメントールエステル体生成量を測定した。 Take 1 mL of this extract, add 40% aqueous acetonitrile solution to adjust the volume to 10 mL, then filter using a membrane filter (0.45 μm). The production was measured.
試験結果は、上記の表１、表２、および表３に示す。なお、インドリノン体生成量およびメントールエステル体生成量の各量は、主薬成分（ジクロフェナクナトリウム）のピーク面積に対する、各分解物のピーク面積の比（％）として示している。
〔ＨＰＬＣの測定条件〕
・カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ Ｃ８（２．１×１００ｍｍ）
・移動相
Ａ アセトニトリル：水：リン酸＝１００：９００：１
Ｂ アセトニトリル：水：リン酸＝９００：１００：１
・流速：０．４ｍＬ／分
・濃度勾配制御
・注入量：７μＬ
The test results are shown in Tables 1, 2, and 3 above. The amounts of the indolinone body and menthol ester body produced are shown as the ratio (%) of the peak area of each degradation product to the peak area of the main component (diclofenac sodium).
[HPLC measurement conditions]
・Column: ACQUITY C8 (2.1×100 mm)
・ Mobile phase A acetonitrile: water: phosphoric acid = 100: 900: 1
B Acetonitrile: water: phosphoric acid = 900: 100: 1
・Flow rate: 0.4 mL/min ・Concentration gradient control
・Injection volume: 7 μL
表１、表２、および表３に示した結果から明らかなように、各比較例の分解物の生成量と比較して、（１）メントールを配合していない本発明の実施例６および７ではインドリノン体の生成が大きく抑制されており、（２）メントールの配合されている本発明の実施例１～５においては、インドリノン体およびメントールエステル体の生成が双方とも大きく抑制されている。 As is clear from the results shown in Tables 1, 2, and 3, (1) Examples 6 and 7 of the present invention, which do not contain menthol, compared with the amount of decomposition products produced in each comparative example. In (2) Examples 1 to 5 of the present invention, in which menthol was blended, the formation of both indolinone and menthol esters was greatly suppressed.
本発明により、保存や製造工程の間に製剤中に生じるジクロフェナクの分解物の生成が抑制され、かつ、高い薬物放出性を示す貼付剤を提供することができる。本発明の貼付剤は、例えば変形性関節症、慢性関節リウマチ、腰痛症、肩関節周囲炎、腱鞘炎、腱周囲炎、上腕骨上顆炎（テニス肘等）、筋肉痛、または外傷後の腫脹・疼痛等の治療または予防に有用である。 INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, it is possible to provide an adhesive patch that suppresses the formation of degradation products of diclofenac that occur in the formulation during storage and manufacturing processes and that exhibits high drug-releasing properties. The patch of the present invention is useful for treating, for example, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, low back pain, shoulder periarthritis, tenosynovitis, peritendinitis, humeral epicondylitis (tennis elbow, etc.), muscle pain, or post-traumatic swelling.・It is useful for treatment or prevention of pain, etc.
Claims (8)
膏体が
ジクロフェナク塩；
有機酸；
金属酸化物；
ベースポリマー；
粘着付与樹脂；
軟化剤；ならびに
清涼化剤および酸化防止剤からなる群から選択される１種または２種の成分
からなり、
有機酸がイソステアリン酸であ り；
金属酸化物が酸化亜鉛、酸化アルミニウム、および酸化チタンからなる群から選択される１種または２種以上であり；
ベースポリマーが天然ゴム、ポリイソプレン、ポリブタジエン、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体、スチレン－ブタジエンゴム、またはスチレン－イソプレンゴムであり；
粘着付与樹脂がロジン系樹脂、石油系樹脂、およびテルペン系樹脂からなる群から選択される１種または２種以上であり；
軟化剤がポリイソブチレン、液状ポリイソプレン、ポリブテン、ラノリン、ひまし油、アーモンド油、オリーブ油、ツバキ油、パーシック油、ラッカセイ油、プロセスオイル、エキステンダーオイル、および流動パラフィンからなる群から選択される１種または２種以上であり；
清涼化剤がＬ－メントールであり；かつ、
酸化防止剤がジブチルヒドロキシトルエンである、
貼付剤。 A patch comprising a diclofenac salt, an organic acid, and a metal oxide in a plaster,
the plaster
diclofenac salt;
organic acids;
metal oxides;
base polymer;
tackifying resin;
a softening agent; and
one or two ingredients selected from the group consisting of cooling agents and antioxidants
consists of
organic acidGaiSostearinwith acida the law of nature;
the metal oxide is one or more selected from the group consisting of zinc oxide, aluminum oxide, and titanium oxide;
the base polymer is natural rubber, polyisoprene, polybutadiene, styrene-isoprene-styrene block copolymer, styrene-butadiene rubber, or styrene-isoprene rubber;
The tackifying resin is one or more selected from the group consisting of rosin-based resins, petroleum-based resins, and terpene-based resins;
One selected from the group consisting of a softener consisting of polyisobutylene, liquid polyisoprene, polybutene, lanolin, castor oil, almond oil, olive oil, camellia oil, persic oil, peanut oil, process oil, extender oil, and liquid paraffin, or two or more;
the cooling agent is L-menthol; and
wherein the antioxidant is dibutylhydroxytoluene;
patch.
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