JP6937697B2 - 光検出システム及びその使用方法 - Google Patents
光検出システム及びその使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6937697B2 JP6937697B2 JP2017541628A JP2017541628A JP6937697B2 JP 6937697 B2 JP6937697 B2 JP 6937697B2 JP 2017541628 A JP2017541628 A JP 2017541628A JP 2017541628 A JP2017541628 A JP 2017541628A JP 6937697 B2 JP6937697 B2 JP 6937697B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- light
- optical
- objective lens
- focused
- ssc
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 404
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims description 131
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 97
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 86
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 33
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 claims description 33
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 65
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 46
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 45
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 22
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 9
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 7
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 7
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 5
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 101000694017 Homo sapiens Sodium channel protein type 5 subunit alpha Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 102000034287 fluorescent proteins Human genes 0.000 description 2
- 108091006047 fluorescent proteins Proteins 0.000 description 2
- CPBQJMYROZQQJC-UHFFFAOYSA-N helium neon Chemical compound [He].[Ne] CPBQJMYROZQQJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 2
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 2
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-VVKOMZTBSA-N Dideuterium Chemical compound [2H][2H] UFHFLCQGNIYNRP-VVKOMZTBSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 240000007591 Tilia tomentosa Species 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 238000001215 fluorescent labelling Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 1
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
- G01N15/1434—Optical arrangements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
- G01N15/1456—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry without spatial resolution of the texture or inner structure of the particle, e.g. processing of pulse signals
- G01N15/1459—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry without spatial resolution of the texture or inner structure of the particle, e.g. processing of pulse signals the analysis being performed on a sample stream
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/6486—Measuring fluorescence of biological material, e.g. DNA, RNA, cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N2015/1006—Investigating individual particles for cytology
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
- G01N2201/06—Illumination; Optics
- G01N2201/061—Sources
- G01N2201/06113—Coherent sources; lasers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
- G01N2201/06—Illumination; Optics
- G01N2201/062—LED's
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
- G01N2201/06—Illumination; Optics
- G01N2201/068—Optics, miscellaneous
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
- G01N2201/08—Optical fibres; light guides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
Description
上記で要約したように、サンプルによって放射された光を集束及び検出するように構成された光検出システムが提供される。システムの態様は、コア領域の選択的側方散乱(SSC)集束モジュールを含む。本明細書で説明されるようなコア領域のSSC集束モジュールは、集束光のコア領域からのSSC波長光の選択的検出を可能にするように構成されている。幾つかの実施形態において、コア領域の選択的SSC集束モジュールを光検出システムに包含することは、サブマイクロメートルサイズの粒子を含むサンプル成分の改善された検出に応じる。
本開示の態様は、サンプルから放射された光を測定するための方法を含む。ある実施形態において、サンプルによって放射された光は、本明細書で説明されるようなコア領域のSSC集束モジュールを有する光検出システムを用いて集束され測定される。
本開示の態様は、キットを更に含み、キットは、本明細書で説明されるようなコア領域の選択的SSC集束モジュールを含む。本明細書で説明されるようなコア領域のSSC集束モジュールは、集束光のコア領域からのSSC波長光の選択的検出を可能にするように構成されている。かかるものとして、キットは、例えばコア領域の外側にあるSSC波長光をブロックするか又は選択的にブロックするための1つ又は複数のアパーチャ要素と、1つ又は複数の光フィルタと、1つ又は複数の光伝達要素と、1つ又は複数の検出器と、それらの任意の組み合わせとを有することができる。ある実施形態において、アパーチャ要素(単複)は、アパーチャ直径を増加又は低減させるための調整可能なアパーチャを有してもよく、調整可能なアパーチャは、それを通過するSSC波長光のコア領域のサイズを調整する。ある実施形態において、コア領域の選択的SSC集束モジュールは、既存の光検出システム、例えばフローサイトメータに追加されるように構成され、且つかかるものとして、モジュールを装着又は挿入するためのハードウェアを有していてもよい。
本明細書で詳述されるようなコア領域のSSC集束モジュールを含む光検出システムは、現在利用可能なシステムとして比較して、SSC検出における信号対雑音比を改善することに用途を見出す。開示されるコア領域のSSC集束モジュールは、多数の光波長を含む対物レンズの結像光で観察される色収差を考慮するように構成されている。これは、例えば、フローストリームにおいて検査されるサンプルにおけるサブ細胞(即ちサブマイクロメートル)サイズの粒子の検出における改善を可能にし、例えばフローサイトメータにおいて、サブマイクロメートルサイズの粒子及びより大きな粒子例えば細胞の両方の改善された同時検出及び分析を可能にする。
1.フローセルの検出ゾーンから対物レンズの結像集束光を生成するように構成された集光システムと、
対物レンズの結像集束光を少なくとも2つの光波長に分離するように構成された光分散モジュールと、
少なくとも2つの光波長の第1の光波長を検出するように構成された第1の検出器及び少なくとも2つの光波長の第2の光波長を検出するように構成された第2の検出器であって、第1の光波長がSSC波長光である第1及び第2の検出器と、
集光システムと光分散モジュールとの間に配置されたアパーチャであって、コア領域の外側にある対物レンズの結像集束光からのSSC波長光が第1の検出器に達することを選択的にブロックするように構成された光マスクを含むアパーチャと
を備える光検出システム。
2.アパーチャは、コア領域と一致するために50μm〜500μmにわたる直径を有する付記1に記載の光検出システム。
3.光マスクは、少なくとも1つの非SSC波長光の通過をブロックしない付記1又は2に記載の光検出システム。
4.非SSC波長光は、フローストリームにおける粒子から放射される光である付記3に記載の光検出システム。
5.アパーチャと光分散モジュールとの間に配置された光ファイバ光コンベアを更に備え、光ファイバ光コンベアは、アパーチャを通過した対物レンズの結像集束光を光分散モジュールに伝達するように構成されている付記1〜4のいずれか一つに記載の光検出システム。
7.光ファイバ光コンベアは、コア領域より大きい直径を有するコアを含む付記6に記載の光検出システム。
8.フローセルの検出ゾーンから対物レンズの結像集束光を生成するように構成された集光システムと、
対物レンズの結像集束SSC波長光を受光するように構成された検出器と、
対物レンズの結像集束光の少なくとも第1の光路及び第2の光路を生成するように構成された光フィルタであって、第1の光路が、対物レンズの結像集束光からのSSC波長光の少なくとも一部を含み、且つ第1の光路が検出器に伝達される光フィルタと、
コア領域の外側にある、第1の光路におけるSSC波長光が通過して検出器に達することをブロックするように構成されたアパーチャと
を備える光検出システム。
9.第1の光路は、集束SSC波長光の50%〜99%を含む付記8に記載の光検出システム。
10.対物レンズの結像集束光の第2の光路を少なくとも2つの光波長に分離するように構成された光分散モジュールと、
少なくとも2つの光波長の第1の光波長を検出するように構成された第2の検出器及び少なくとも2つの光波長の第2の光波長を検出するように構成された第3の検出器と
を更に備える付記8又は9に記載の光検出システム。
12.第2の光路は、少なくとも1つの非SSC波長光を含む付記8〜11のいずれか一つに記載の光検出システム。
13.非SSC波長光は、フローストリームにおける粒子から放射される光である付記12に記載の光検出システム。
14.アパーチャと検出器との間に配置された光ファイバ光コンベアを更に備え、光ファイバ光コンベアは、アパーチャを通過した対物レンズの結像集束光を検出器に伝達するように構成されている付記8〜13のいずれか一つに記載の光検出システム。
15.光ファイバ光コンベアは、コア領域より大きい直径を有するコアを含む付記14に記載の光検出システム。
17.アパーチャが、検出器に直接装着されている付記8に記載の光検出システム。
18.光フィルタは、第1の光路を生成するために、対物レンズの結像集束光を反射するように構成されている付記8〜17のいずれか一つに記載の光検出システム。
19.光フィルタは、第1の光路を生成するために、対物レンズの結像集束光を通過させるように構成されている付記8〜17のいずれか一つに記載の光検出システム。
20.フローセルの検出ゾーンから対物レンズの結像集束光を生成するように構成された集光システムと、
対物レンズの結像集束SSC波長光を受光するように構成された検出器と、
対物レンズの結像集束光の少なくとも第1の光路及び第2の光路を生成するように構成された光フィルタであって、第1の光路が、対物レンズの結像集束光からのSSC波長光の少なくとも一部を含み、且つ第1の光路が検出器に伝達される光フィルタと、
SSC波長光のコア領域からの第1の光路におけるSSC波長光を検出器に選択的に伝達するように構成された光ファイバ光コンベアと
を備える光検出システム。
22.対物レンズの結像集束光の第2の光路を少なくとも2つの光波長に分離するように構成された光分散モジュールと、
少なくとも2つの光波長の第1の波長を検出するように構成された第2の検出器及び少なくとも2つの光波長の第2の波長を検出するように構成された第3の検出器と
を更に備える付記20又は21に記載の光検出システム。
23.光ファイバ光コンベアの光伝達コアは、コア領域と一致するために50μm〜500μmにわたる断面直径を有する付記20〜22のいずれか一つに記載の光検出システム。
24.第2の光路は、少なくとも1つの非SSC波長光を含む付記20〜23のいずれか一つに記載の光検出システム。
25.非SSC波長光は、フローストリームにおける粒子から放射される光である付記24に記載の光検出システム。
27.光フィルタは、第1の光路を生成するために、対物レンズの結像集束光を反射するように構成されている付記20〜26のいずれか一つに記載の光検出システム。
28.光フィルタは、第1の光路を生成するために、対物レンズの結像集束光を通過させるように構成されている付記20〜26のいずれか一つに記載の光検出システム。
29.光源と、
検出ゾーンを含むフローセルと、
付記1〜28のいずれか一つに記載の光検出システムと
を備えるフローサイトメータ。
30.フローストリームを分析する方法であって、
フローストリームを光源で照射することと、
照射されたフローストリームの検出ゾーンから集束される対物レンズの結像集束光を生成することと、
アパーチャを通して光分散モジュールまで対物レンズの結像集束光を通過させることであって、
(i)アパーチャが、コア領域の外側にある側方散乱(SSC)波長光が通過することを選択的にブロックする光マスクを含み、
(ii)光分散モジュールが、対物レンズの結像集束光を少なくとも第1及び第2の光波長に分離するように構成され、第1の光波長がSSC波長光であることと、
フローストリームを分析するために、第1及び第2の光波長を検出することと
を含む方法。
32.アパーチャは、コア領域と一致するために、直径において200μm〜400μmにわたる直径を有する付記30に記載の方法。
33.光マスクは、少なくとも1つの非SSC光波長の通過をブロックしない付記30〜32のいずれか一つに記載の方法。
34.非SSC光波長は、フローストリームにおける粒子から放射される光である付記33に記載の方法。
35.光ファイバ光コンベアによってアパーチャを通された対物レンズの結像光を光分散モジュールに伝達することを更に含む付記30〜34のいずれか一つに記載の方法。
フローストリームを光源で照射することと、
照射されたフローストリームの検出ゾーンから集束される対物レンズの結像光を生成することと、
対物レンズの結像集束光の少なくとも第1の光路及び第2の光路を生成するように構成された光フィルタ上に対物レンズの結像集束光を導くことであって、第1の光路が、対物レンズの結像集束光からのSSC波長光の少なくとも一部を含むことと、
第1の光路におけるSSC波長光のコア領域を検出器に選択的に伝達するように構成された光ファイバ光コンベアを通して集束SSC波長の第1の光路を伝達することと
を含む方法。
37.光ファイバ光コンベアの光伝達コアは、コア領域と一致するために50μm〜500μmにわたる断面直径を有する付記36に記載の方法。
38.光フィルタは、第1の光路を生成するために、対物レンズの結像集束光を反射するように構成される付記36又は37に記載の方法。
39.光フィルタは、第1の光路を生成するために、対物レンズの結像集束光を通過させるように構成される付記36又は37に記載の方法。
40.第1の光路は、集束SSC波長光の50%〜99%を含む付記36〜39のいずれか一つに記載の方法。
42.検出器は、フォトダイオードに基づいた光検出器又は光電子増倍管(PMT)を含む付記36〜41のいずれか一つに記載の方法。
43.第2の光路は、少なくとも1つの非SSC波長光を含み、方法は、少なくとも1つの非SSC光波長を検出することを更に含む付記36〜42のいずれか一つに記載の方法。
44.非SSC波長光は、フローストリームにおける粒子から放射される光である付記43に記載の方法。
45.フローストリームを分析する方法であって、フローストリームを分析するために、
フローストリームを光源で照射することと、
照射されたフローストリームの検出ゾーンから集束される対物レンズの結像光を生成することと、
対物レンズの結像集束光の少なくとも第1の光路及び第2の光路を生成するように構成された光フィルタ上に対物レンズの結像集束光を導くことであって、第1の光路が、対物レンズの結像集束光からの側方散乱(SSC)波長光の少なくとも一部を含むことと、
アパーチャを通して検出器まで集束SSC波長光の第1の光路を通過させることであって、アパーチャが、コア領域の外側にあるSSC波長光の通過をブロックすることと
を含む方法。
47.光フィルタは、第1の光路を生成するために、対物レンズの結像集束光を反射するように構成される付記45又は46に記載の方法。
48.光フィルタは、第1の光路を生成するために、対物レンズの結像集束光を通過させるように構成される付記45又は46に記載の方法。
49.第1の光路は、集束SSC波長光の50%〜99%を含む付記45〜48のいずれか一つに記載の方法。
50.集束SSC波長光の第2の光路にあるSSC波長光が、第2の検出器によって検出される付記45〜49のいずれか一つに記載の方法。
52.第2の光路は、少なくとも1つの非SSC波長光を含み、方法は、少なくとも1つの非SSC光波長を検出することを更に含む付記45〜51のいずれか一つに記載の方法。
53.非SSC波長光は、フローストリームにおける粒子から放射される光である付記52に記載の方法。
54.光ファイバ光コンベアによってアパーチャを通過した第1の光路を検出器に伝達することを更に含む付記45〜53のいずれか一つに記載の方法。
55.アパーチャが、光ファイバ光コンベアに直接装着される付記54に記載の方法。
本出願は、2015年2月18日出願の米国仮特許出願第62/117,800号明細書の優先権を主張し、その仮特許出願の開示は、参照によって本明細書で援用される。
Claims (5)
- フローセルの検出ゾーンから対物レンズの結像集束光を生成するように構成された集光システムと、
前記対物レンズの結像集束光を少なくとも2つの光波長に分離するように構成された光分散モジュールと、
前記少なくとも2つの光波長の第1の光波長を検出するように構成された第1の検出器及び前記少なくとも2つの光波長の第2の光波長を検出するように構成された第2の検出器であって、前記第1の光波長がSSC波長光である第1及び第2の検出器と、
前記集光システムと前記光分散モジュールとの間に配置されたアパーチャであって、コア領域の外側にある前記対物レンズの結像集束光からのSSC波長光が前記第1の検出器に達することをブロックし、前記第2の光波長の透過をブロックしないように構成された光マスクを含むアパーチャと
を備えることを特徴とする光検出システム。 - 前記アパーチャと前記光分散モジュールとの間に配置された光ファイバ光コンベアを更に備え、前記光ファイバ光コンベアは、前記アパーチャを通過した対物レンズの結像集束光を前記光分散モジュールに伝達するように構成されていることを特徴とする請求項1に記載の光検出システム。
- 前記光ファイバ光コンベアは、前記コア領域より大きい直径を有するコアを含むことを特徴とする請求項2に記載の光検出システム。
- 光源と、
検出ゾーンを含むフローセルと、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の光検出システムと
を備えることを特徴とするフローサイトメータ。 - フローストリームを分析する方法であって、
フローストリームを光源で照射することと、
前記照射されたフローストリームの検出ゾーンから集束される対物レンズの結像光を生成することと、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の光検出システムに前記対物レンズの結像集束光を通過させることと
を含むことを特徴とする方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2021063020A JP7230092B2 (ja) | 2015-02-18 | 2021-04-01 | 光検出システム及びその使用方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562117800P | 2015-02-18 | 2015-02-18 | |
US62/117,800 | 2015-02-18 | ||
PCT/US2016/017362 WO2016133760A1 (en) | 2015-02-18 | 2016-02-10 | Optical detection systems and methods of using the same |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021063020A Division JP7230092B2 (ja) | 2015-02-18 | 2021-04-01 | 光検出システム及びその使用方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018509610A JP2018509610A (ja) | 2018-04-05 |
JP6937697B2 true JP6937697B2 (ja) | 2021-09-22 |
Family
ID=56622066
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017541628A Active JP6937697B2 (ja) | 2015-02-18 | 2016-02-10 | 光検出システム及びその使用方法 |
JP2021063020A Active JP7230092B2 (ja) | 2015-02-18 | 2021-04-01 | 光検出システム及びその使用方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021063020A Active JP7230092B2 (ja) | 2015-02-18 | 2021-04-01 | 光検出システム及びその使用方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10184879B2 (ja) |
EP (1) | EP3259574B1 (ja) |
JP (2) | JP6937697B2 (ja) |
CN (1) | CN107209102B (ja) |
WO (1) | WO2016133760A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6937697B2 (ja) * | 2015-02-18 | 2021-09-22 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニーBecton, Dickinson And Company | 光検出システム及びその使用方法 |
WO2016172173A1 (en) * | 2015-04-20 | 2016-10-27 | Stc.Unm | Method for simultaneous spectrally resolved detection or imaging of items in multiple flowing streams |
CN107421638B (zh) * | 2017-08-25 | 2019-09-06 | 西京学院 | 一种光学衍射模拟方法及其装置 |
US10578542B2 (en) * | 2017-10-16 | 2020-03-03 | Becton, Dickinson And Company | Multi-photon counting for high sensitivity flow cytometer systems and methods for using the same |
SG11202006481YA (en) * | 2018-01-23 | 2020-08-28 | Becton Dickinson Co | Systems for dynamic light detection obscuration and methods for using thereof |
CN110118758B (zh) * | 2019-04-01 | 2022-06-03 | 深圳市趣方科技有限公司 | 一种散射荧光双模态流式成像系统 |
WO2022164672A1 (en) * | 2021-01-27 | 2022-08-04 | Becton, Dickinson And Company | Flow cytometers including fiber optic light collectors, and methods of use thereof |
Family Cites Families (67)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3864044A (en) * | 1972-11-27 | 1975-02-04 | Combustion Equip Ass | Method and apparatus for the analysis of a dispersed phase capable of transmitting and focusing light |
US3960449A (en) | 1975-06-05 | 1976-06-01 | The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Measurement of angular dependence of scattered light in a flowing stream |
JPS5573011A (en) * | 1978-11-27 | 1980-06-02 | Fujitsu Ltd | Mask forming method of optical fiber and face |
US4347935A (en) | 1979-05-16 | 1982-09-07 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Method and apparatus for electrostatically sorting biological cells |
JPS5766342A (en) * | 1980-04-28 | 1982-04-22 | Agency Of Ind Science & Technol | Optical measuring method for suspension particles in medium |
US4667830A (en) | 1981-06-15 | 1987-05-26 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method and means for sorting individual particles into containers for culturing, cloning, analysis, or the like |
US4600302A (en) | 1984-03-26 | 1986-07-15 | Becton, Dickinson And Company | Flow cytometry apparatus with uniform incoherent light excitation |
JPS61165637A (ja) * | 1985-01-18 | 1986-07-26 | Canon Inc | 粒子解析装置 |
US4690561A (en) * | 1985-01-18 | 1987-09-01 | Canon Kabushiki Kaisha | Particle analyzing apparatus |
US4770992A (en) | 1985-11-27 | 1988-09-13 | Den Engh Gerrit J Van | Detection of specific DNA sequences by flow cytometry |
US4704891A (en) | 1986-08-29 | 1987-11-10 | Becton, Dickinson And Company | Method and materials for calibrating flow cytometers and other analysis instruments |
KR970007077B1 (ko) * | 1987-03-13 | 1997-05-02 | 코울터 일렉트로닉스 인커퍼레이티드 | 광산란 기술을 이용한 다중-부분식별 분석 방법 |
JP2529966B2 (ja) * | 1987-03-28 | 1996-09-04 | 株式会社東芝 | 粒径測定装置 |
JPS63292039A (ja) * | 1987-05-26 | 1988-11-29 | Fuji Electric Co Ltd | 液体中微粒子検出装置 |
US5245318A (en) | 1987-07-24 | 1993-09-14 | Canon Kabushiki Kaisha | Particle analyzing apparatus having pressure control system |
US5040890A (en) | 1987-11-25 | 1991-08-20 | Becton, Dickinson And Company | Sheathed particle flow controlled by differential pressure |
US5047321A (en) | 1988-06-15 | 1991-09-10 | Becton Dickinson & Co. | Method for analysis of cellular components of a fluid |
US5030002A (en) | 1989-08-11 | 1991-07-09 | Becton, Dickinson And Company | Method and apparatus for sorting particles with a moving catcher tube |
EP0515211A3 (en) | 1991-05-23 | 1993-04-07 | Becton Dickinson And Company | Apparatus and method for phase resolved fluorescence lifetimes of independent and varying amplitude pulses |
JP2581514B2 (ja) | 1991-08-28 | 1997-02-12 | ベクトン・ディッキンソン・アンド・カンパニー | N次元データストリームを適応的に自動クラスタリングする重力アトラクターエンジン |
US5422712A (en) * | 1992-04-01 | 1995-06-06 | Toa Medical Electronics Co., Ltd. | Apparatus for measuring fluorescent spectra of particles in a flow |
JP3260469B2 (ja) * | 1992-04-01 | 2002-02-25 | シスメックス株式会社 | 粒子分析装置 |
US5547849A (en) * | 1993-02-17 | 1996-08-20 | Biometric Imaging, Inc. | Apparatus and method for volumetric capillary cytometry |
NO930980L (no) * | 1993-03-18 | 1994-09-19 | Flowtech As | Optisk konfigurasjon for væskeströmcytofotometer |
CA2125228A1 (en) * | 1993-06-08 | 1994-12-09 | Thomas J. Mercolino | Three-color flow cytometry with automatic gating function |
JPH0727693A (ja) * | 1993-07-13 | 1995-01-31 | Omron Corp | 流れ式粒子分析装置 |
US5464581A (en) | 1993-08-02 | 1995-11-07 | The Regents Of The University Of California | Flow cytometer |
US5483469A (en) | 1993-08-02 | 1996-01-09 | The Regents Of The University Of California | Multiple sort flow cytometer |
US5475487A (en) | 1994-04-20 | 1995-12-12 | The Regents Of The University Of California | Aqueous carrier waveguide in a flow cytometer |
US5631165A (en) * | 1994-08-01 | 1997-05-20 | Abbott Laboratories | Method for performing automated hematology and cytometry analysis |
US5700692A (en) | 1994-09-27 | 1997-12-23 | Becton Dickinson And Company | Flow sorter with video-regulated droplet spacing |
US5602039A (en) | 1994-10-14 | 1997-02-11 | The University Of Washington | Flow cytometer jet monitor system |
US5643796A (en) | 1994-10-14 | 1997-07-01 | University Of Washington | System for sensing droplet formation time delay in a flow cytometer |
US5620842A (en) | 1995-03-29 | 1997-04-15 | Becton Dickinson And Company | Determination of the number of fluorescent molecules on calibration beads for flow cytometry |
JPH10132728A (ja) * | 1996-10-29 | 1998-05-22 | Nippon Koden Corp | 粒子分類装置の散乱光収集装置 |
US6821740B2 (en) | 1998-02-25 | 2004-11-23 | Becton, Dickinson And Company | Flow cytometric methods for the concurrent detection of discrete functional conformations of PRB in single cells |
US6097485A (en) * | 1999-03-08 | 2000-08-01 | Integrated Waveguides, Inc. | Microchip optical transport technology for use in a personal flow cytometer |
US6372506B1 (en) | 1999-07-02 | 2002-04-16 | Becton, Dickinson And Company | Apparatus and method for verifying drop delay in a flow cytometer |
US6813017B1 (en) | 1999-10-20 | 2004-11-02 | Becton, Dickinson And Company | Apparatus and method employing incoherent light emitting semiconductor devices as particle detection light sources in a flow cytometer |
US6809804B1 (en) | 2000-05-11 | 2004-10-26 | Becton, Dickinson And Company | System and method for providing improved event reading and data processing capabilities in a flow cytometer |
US7361472B2 (en) * | 2001-02-23 | 2008-04-22 | Invitrogen Corporation | Methods for providing extended dynamic range in analyte assays |
US6683314B2 (en) | 2001-08-28 | 2004-01-27 | Becton, Dickinson And Company | Fluorescence detection instrument with reflective transfer legs for color decimation |
US7201875B2 (en) | 2002-09-27 | 2007-04-10 | Becton Dickinson And Company | Fixed mounted sorting cuvette with user replaceable nozzle |
JP3891925B2 (ja) * | 2002-12-03 | 2007-03-14 | ベイバイオサイエンス株式会社 | 生物学的粒子の情報を得る装置 |
FR2873813B1 (fr) * | 2004-07-30 | 2006-11-17 | Abx Sa | Procede et dispositif de caracterisation des composants cellulaires d'un liquide biologique |
JP4921356B2 (ja) * | 2005-03-29 | 2012-04-25 | シスメックス株式会社 | 癌・異型細胞および凝集粒子を弁別する方法および細胞分析装置 |
GB0513128D0 (en) * | 2005-06-27 | 2005-08-03 | Ojk Consulting Ltd | An optical arrangement for a flow cytometer |
JP4756948B2 (ja) * | 2005-08-08 | 2011-08-24 | ベイバイオサイエンス株式会社 | フローサイトメータおよびフローサイトメトリ方法 |
US7400458B2 (en) * | 2005-08-12 | 2008-07-15 | Philips Lumileds Lighting Company, Llc | Imaging optics with wavelength dependent aperture stop |
US7738094B2 (en) | 2007-01-26 | 2010-06-15 | Becton, Dickinson And Company | Method, system, and compositions for cell counting and analysis |
US8140300B2 (en) | 2008-05-15 | 2012-03-20 | Becton, Dickinson And Company | High throughput flow cytometer operation with data quality assessment and control |
US8233146B2 (en) | 2009-01-13 | 2012-07-31 | Becton, Dickinson And Company | Cuvette for flow-type particle analyzer |
US9134221B2 (en) | 2009-03-10 | 2015-09-15 | The Regents Of The University Of California | Fluidic flow cytometry devices and particle sensing based on signal-encoding |
WO2010124028A2 (en) | 2009-04-21 | 2010-10-28 | Vasylyev Sergiy V | Light collection and illumination systems employing planar waveguide |
US8665439B2 (en) | 2009-06-30 | 2014-03-04 | Microbix Biosystems, Inc. | Method and apparatus for limiting effects of refraction in cytometry |
US8906308B2 (en) * | 2010-01-15 | 2014-12-09 | Abbott Laboratories | Method for determining volume and hemoglobin content of individual red blood cells |
JP5533055B2 (ja) * | 2010-03-10 | 2014-06-25 | ソニー株式会社 | 光学的測定装置及び光学的測定方法 |
JP2012026837A (ja) * | 2010-07-22 | 2012-02-09 | Sony Corp | 微小粒子測定装置 |
US8528427B2 (en) | 2010-10-29 | 2013-09-10 | Becton, Dickinson And Company | Dual feedback vacuum fluidics for a flow-type particle analyzer |
US8753573B2 (en) | 2011-04-29 | 2014-06-17 | Becton, Dickinson And Company | Multi-way sorter system and method |
ES2656441T3 (es) | 2011-09-30 | 2018-02-27 | Becton Dickinson And Company | Métodos y dispositivos de intercambio de fluido |
US9201005B2 (en) | 2011-12-29 | 2015-12-01 | Abbott Laboratories | Flow cytometry systems and methods for blocking diffraction patterns |
WO2013173446A1 (en) | 2012-05-15 | 2013-11-21 | 1087 Systems, Inc. | Cytometry system with interferometric measurement |
JP2014020918A (ja) * | 2012-07-18 | 2014-02-03 | Sony Corp | 微小粒子測定装置及び微小粒子分析方法 |
EP2972203A1 (en) * | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Beckman Coulter, Inc. | Radiated light filtering for a flow cytometer |
JP2016521362A (ja) | 2013-04-12 | 2016-07-21 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニーBecton, Dickinson And Company | 細胞分取のための自動セットアップ |
JP6937697B2 (ja) * | 2015-02-18 | 2021-09-22 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニーBecton, Dickinson And Company | 光検出システム及びその使用方法 |
-
2016
- 2016-02-10 JP JP2017541628A patent/JP6937697B2/ja active Active
- 2016-02-10 US US15/040,664 patent/US10184879B2/en active Active
- 2016-02-10 EP EP16752818.1A patent/EP3259574B1/en active Active
- 2016-02-10 WO PCT/US2016/017362 patent/WO2016133760A1/en active Application Filing
- 2016-02-10 CN CN201680006410.4A patent/CN107209102B/zh active Active
-
2018
- 2018-12-10 US US16/215,437 patent/US20190113434A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-04-01 JP JP2021063020A patent/JP7230092B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3259574A4 (en) | 2018-10-31 |
US10184879B2 (en) | 2019-01-22 |
US20190113434A1 (en) | 2019-04-18 |
JP7230092B2 (ja) | 2023-02-28 |
CN107209102B (zh) | 2021-03-02 |
US20160238511A1 (en) | 2016-08-18 |
EP3259574B1 (en) | 2024-03-27 |
JP2018509610A (ja) | 2018-04-05 |
WO2016133760A1 (en) | 2016-08-25 |
JP2021105616A (ja) | 2021-07-26 |
CN107209102A (zh) | 2017-09-26 |
EP3259574C0 (en) | 2024-03-27 |
EP3259574A1 (en) | 2017-12-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6937697B2 (ja) | 光検出システム及びその使用方法 | |
KR102608673B1 (ko) | 광 검출 시스템 및 이의 사용 방법 | |
US6970246B2 (en) | Method and apparatus for detecting fluorescence of a sample | |
JP5381741B2 (ja) | 光学的測定装置及び光学的測定方法 | |
JP5533055B2 (ja) | 光学的測定装置及び光学的測定方法 | |
WO2016124083A1 (zh) | 一种超小型化多通道实时荧光光谱检测装置 | |
JP7416729B2 (ja) | 検出器アレイのための可変多重化スイッチ、システム、およびその使用方法 | |
AU2001250287A1 (en) | Method and apparatus for detecting fluorescence of a sample | |
EP2989457B1 (en) | Methods and systems for the collection of light using total internal reflectance | |
US20090059207A1 (en) | Method and device for measuring photoluminescence, absorption and diffraction of microscopic objects in a fluid | |
JP2021510818A (ja) | 動的な光検出抑制システムおよびこれを使用する方法 | |
US20210247293A1 (en) | Clustered wavelength division light detection systems and methods of using the same | |
JP2013160672A (ja) | 蛍光検出用光学系及び微小粒子分析装置 | |
US20100105022A1 (en) | Analyzing biological cell material based on different interactions between illumination light and cell components | |
JP2021511493A (ja) | 動的な光検出抑制システム及びこれを使用する方法 | |
CN110530783B (zh) | 用于流式细胞仪的侧向光束收集方法、装置及流式细胞仪 | |
US20160170168A1 (en) | Methods for optically aligning light collection components and optically aligned light collection systems thereof | |
JP4887475B2 (ja) | 自己蛍光を除去するために複数の検出チャネルを使用するシステム及び方法 | |
JP4763159B2 (ja) | フローサイトメータ | |
JP2010286381A (ja) | フローサイトメーター | |
RU2788565C2 (ru) | Системы для динамического детектирования и блокирования света и способы их использования |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190208 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20191025 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191119 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200526 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200817 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210105 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210401 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210824 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210831 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6937697 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |