JP6778219B2 - 皮膚の炎症を抑制するイガイ接着タンパク質製品及びその適用 - Google Patents

Description

本発明は、実質的に薬剤、化粧品、医薬品、殺菌製品、ヘルスケア製品、食品、及び家庭用化学品の技術分野に関し、より具体的には、皮膚の炎症を阻止するためのイガイ接着タンパク質製品及びその使用に関する。

人体の最初の生理学的障壁かつ最大の器官として、皮膚は、体の機能的活動に常に関与し、体と自然環境との間の相反するものの統一を維持する。さらに、いかなる体の異常状態も、皮膚表面から反映され得る。皮膚は、表皮、真皮、及び皮下組織からなり、腺濾胞、皮脂腺、指の爪、足指爪、血管、リンパ本幹、神経、及び筋肉等の多数の補助器官を含む。皮膚は、障壁機能、知覚機能、体温調節機能、吸収機能、分泌及び排泄機能等のほぼ完全な生理学的保護能力を有し、体の健康の維持に極めて重要な役割を果たしている。

炎症は、刺激に対する生物による防衛反応であり、発赤、腫れ、熱、疼痛、及び機能障害等の兆候を伴う。炎症過程において、一方では、損傷要因が直接的または間接的に組織及び細胞を損傷し、他方では、この損傷要因が、炎症性充血及び滲出によって希釈、死滅、及び包囲される。同時に、損傷組織は、実質細胞及び間質細胞の再生によって修復及び治癒される。ゆえに、炎症は、損傷及び反損傷の統一過程であると言える。

イガイ接着タンパク質（ＭＡＰ）は、ムラサキイガイ足糸タンパク質（Ｍｅｆｐ）としても知られ、ムラサキイガイ、イガイ、及びミドリイガイ等の海産貝類により分泌される特殊なタンパク質である。イガイは、典型的には、群がって海岸線または船底に付着し、海岸水の波浪の衝撃に抵抗する能力を有する。実際、イガイは、金属、木材、ガラス等のほぼ全ての物質の基部に極めてしっかりと付着することができる。イガイが上記特徴を有する主な理由として、このような特殊な接着性タンパク質が、その足糸腺内部に生成及び貯蔵され得ることが挙げられる。イガイは、接着性タンパク質を足糸から岩等の固体物の表面に放出して、防水結合を形成し、結果としてそれ自体を固定する。

「現在、ｍｅｆｐ−１、ｍｅｆｐ−２、ｍｅｆｐ−３、ｍｅｆｐ−４、ｍｅｆｐ−５、ｍｅｆｐ−６、コラーゲンのプレＣＯＬ−Ｐ、プレＣＯＬ−Ｄ、プレＣＯＬ−ＮＧ、ならびにイガイ足糸基質タンパク質のＰＴＭＰ及びＤＴＭＰを含む１１個の接着性タンパク質亜型がイガイにおいて特定されている（Ａｔ ｐｒｅｓｅｎｔ，１１ ａｄｈｅｓｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｉｎ ｍｕｓｓｅｌｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｍｅｆｐ−１，ｍｅｆｐ−２，ｍｅｆｐ−３，ｍｅｆｐ−４，ｍｅｆｐ−５，ｍｅｆｐ−６，ｔｈｅ ｃｏｌｌａｇｅｎｓ ｐｒｅ−ＣＯＬ−Ｐ，ｐｒｅ−ＣＯＬ−Ｄ，ｐｒｅ−ＣＯＬ−ＮＧ，ａｎｄ ｔｈｅ ｍｕｓｓｅｌ ｆｅｅｔ ｍａｔｒｉｘ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ＰＴＭＰ ａｎｄ ＤＴＭＰ）」（Ｙａｏｙａｏ Ｚｈｕ，ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｍａｒｉｎｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１４，３２（４）：５６０−５６８）。ＭＡＰは、（１）タンパク質が高負荷の正電荷を帯びるようにリシンを含むこと、（２）３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン（ＤＯＰＡ，Ｌｅｖｏｄｏｐａ）を含むことの、２つの構造的特徴を有する。ヒト細胞及びヒト組織は、負電荷を帯びている。ＭＡＰは、それ自体の正電荷とヒト細胞及びヒト組織の負電荷との間の静的相互作用によって細胞及び組織に固く結合され、それによって保護及び治療の役割を果たす。加えて、ＤＯＰＡを酸化して、ｏ−ジキノンを生成し、ｏ−ジキノンを未酸化ＤＯＰＡと架橋して膜または網状支持物を形成し得、タンパク質が保護の役割を果たすように、より固くかつしっかりと人体表面に付着するようにする。ＭＡＰは、高分子タンパク質であり、人体で完全に分解するのに約３〜１０日必要である。ＭＡＰは、ＭＡＰが局所部分で安定して継続的にその役割を果たすように、細胞及び組織に付着する特殊な能力を有する。

ＭＡＰの上記特徴にもかかわらず、ＭＡＰ製品は、現在、極めて限られた数の分野だけに適用されている。ＭＡＰの製造は、主に、米国のＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、韓国のＫｏｌｌｏｄｉｓ、及びスウェーデンのＢｉｏｐｏｌｙｍｅｒによって支配されている。しかしながら、これらの会社の製品は、ＭＡＰ溶液として直接的に使用されるか、または凍結乾燥粉末として貯蔵され、使用前に溶解されるかのいずれかである。その適用は、主に、微小細胞の結合及び組織の接着剤に限られている。また、ＭＡＰは、胎膜修復、海水耐食コーティング、心臓病の薬物担体等に使用されていることも報告されている。

本発明の１つの目的は、ＭＡＰ製品を提供することである。

本明細書で使用するＭＡＰは、ｍｅｆｐ−１、ｍｅｆｐ−２、ｍｅｆｐ−３、ｍｅｆｐ−４、ｍｅｆｐ−５、ｍｅｆｐ−６、コラーゲンのプレＣＯＬ−Ｐ、プレＣＯＬ−Ｄ、プレＣＯＬ−ＮＧ、ならびにイガイ科の２枚貝軟体動物におけるムラサキイガイ、イガイ、及びミドリイガイ等の、現在知られており、かつ海産イガイから精製されるイガイ足糸基質タンパク質のＰＴＭＰ及びＤＴＭＰを含む１１個のＭＡＰ亜型からなる群から選択される１つまたはいくつかの混合物を指す。本明細書で使用するＭＡＰは、その治療結果をより良くするために、水溶液中、ｐＨ１．０〜７．０の範囲、具体的には、ｐＨ３．０〜６．５の範囲のｐＨ値を有し得る。

本明細書で使用するＭＡＰは、以下の調製方法、例えば、中国特許第ＺＬ２００７／１０１７９４９１．０号による、混合吸着クロマトグラフィーを使用することによってＭＡＰを分離及び精製するための方法、中国特許第ＺＬ２００７／１０１７９４９２．５号による、カルボキシメチルイオン交換クロマトグラフィーを使用することによってＭＡＰを精製するための方法、及び中国特許第ＺＬ２００９／１００８７５６７．６号による、塩折及び透析を使用することによってＭＡＰを分離及び精製するための方法を使用して、得られてもよい。

本明細書で使用するＭＡＰは、溶液または凍結乾燥粉末の形式であってもよく、具体的には、製品におけるＭＡＰ濃度は、０．１〜１５．０ｍｇ／ｍｌであり得る。濃度が過度に低いとＭＡＰは良い効果を有さず、濃度が過度に高いと、細胞毒性、皮膚刺激等をもたらす場合があり、皮膚の炎症の治療に好ましくない。

本明細書で使用するＭＡＰはまた、賦形剤と組み合わせて液体製剤を調製することができる。例示的ＭＡＰ液体製剤は、ＭＡＰ貯蔵液または凍結乾燥粉末を一定の濃度またはｐＨ値まで溶解または希釈することによって調製され、溶解または希釈に使用される溶液は、水、生理食塩水、ホスフェート溶液、アセテート溶液、ボレート溶液等であり得る。最終製品におけるＭＡＰは、その治療結果をより良くするために、ｐＨ１．０〜７．０の範囲、具体的には、ｐＨ３．０〜６．５の範囲のｐＨ値を有し得る。

本明細書で使用するＭＡＰはまた、賦形剤と組み合わせてゲル製剤を調製することができる。例示的ＭＡＰゲル製剤は、ＭＡＰ溶液または凍結乾燥粉末をゲル基質物質と混合することによって調製され、ゲル基質物質は、セルロース誘導体、カルボマー及びアルジネート、トラガカントゴム、ゼラチン、ペクチン、カラギーナン、ジェランガム、デンプン、キサンタンガム、カチオン性グアーガム、寒天、非セルロース多糖類、ビニルポリマー、アクリル樹脂、ポリビニルアルコール、ならびにカルボキシビニルポリマーのうちの１つまたは任意の組み合わせであってもよい。

本明細書で使用するＭＡＰはまた、賦形剤と組み合わせてローションを調製することができる。例示的ＭＡＰローションは、ＭＡＰ溶液または凍結乾燥粉末をローション基質と混合することによって作製され、該ローション基質は、セルロース誘導体、グリセリン、非セルロース多糖類、及びプロパンジオールのうちの１つまたは任意の組み合わせを含んでもよい。

本明細書で使用するＭＡＰはまた、賦形剤と組み合わせてペーストを調製することができる。例示的ＭＡＰペーストは、ＭＡＰをペースト基質物質と混合することによって作製され、該ペースト基質物質は、グリセリン、ワセリン、パラフィン等を含んでもよい。

当業者は、異なる段階における臨床的症状及び皮膚損傷の特徴に応じて、上記製剤または他の適切な製剤を選択することができる。

本明細書で使用するＭＡＰは、基質物質とさらに組み合わせて、皮膚表面に適用するための包帯または治療パッチを調製することができる。例示的ＭＡＰ治療パッチの液体は、ＭＡＰ溶液、またはセルロース誘導体、カルボマー及びアルジネート、トラガカントゴム、ゼラチン、ペクチン、カラギーナン、ジェランガム、デンプン、キサンタンガム、カチオン性グアーガム、寒天、非セルロース多糖類、ビニルポリマー、アクリル樹脂、ポリビニルアルコールまたはカルボキシビニルポリマー、ゼラチン、アイシングラス、ペクチン、アルジネート、グリセリン、ワセリン、パラフィン、ポリエチレングリコール、ビタミン、ならびにグルタチオンのうちの１つまたは１つ以上とのそれらの組み合わせであってもよい。上記ＭＡＰ溶液または組成物は、ガーゼ、不織布、またはシルクペーパー等の基質物質に含浸され、治療パッチは、例えば、バンドエイド、フェイシャルマスク、アイマスク、ハンドマスク、フットマスク等であってもよい。

本明細書で使用するＭＡＰはまた、泡沫製剤に調製されてもよい。例示的ＭＡＰ泡沫製剤は、ＭＡＰ溶液または凍結乾燥粉末を発泡剤基質と混合することによって作製され、該発泡剤基質物質は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、ポリエチレングリコール、ドデシル硫酸ナトリウム、脂肪族アルコールポリオキシエチレンエーテルスルホン酸ナトリウム、トウモロコシグルテン粉末、及びアクリルアミドのうちの１つまたは任意の組み合わせを含んでもよい。特別な利点として、発泡剤が、消泡過程中に圧力を解放することが挙げられ、これが患部におけるＭＡＰの付着、透過、及び発現により好ましい。同時に、発泡剤は、消泡時間が長く、これによって作用時間が延長され、ＭＡＰの発現をより有意にする。

保湿能力及び抗酸化能力を強化可能であることが当技術分野において既知である、グリセリン、ポリエチレングリコール、ビタミン、及びグルタチオン等の成分を、ＭＡＰを含有する上記の種々の製品にさらに添加して、保湿能力及び抗酸化能力をさらに改善してもよい。

全ての上記製剤は、当技術分野において既知である方法で調製することができ、詳細の操作手順については、例えば、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ」を参照することができる。

本明細書で使用するＭＡＰは、薬学的に許容される担体と共に薬剤を調製するための主要な原料として使用されてもよい。薬剤は、液体製剤、ゲル製剤、ローション、ペースト、治療パッチ、または泡沫製剤であってもよい。薬剤は、外部から適用されてもよく、具体的には、皮膚に外部から適用されてもよい。

本明細書で使用するＭＡＰは、医療デバイスを調製するための主要な原料として使用されてもよい。本明細書で使用する用語、医療デバイスは、人体に直接または間接的に使用される物質、または他の同様のもしくは関連する物体を指す。医療デバイスは、液体製剤、ゲル製剤、ローション、ペースト、治療パッチ、または泡沫製剤であってもよい。医療デバイスは、外部から適用されてもよく、具体的には、皮膚に外部から適用されてもよい。

本明細書で使用するＭＡＰは、化粧品の分野で許容される賦形剤と共に化粧品を調製するための主要な原料として使用されてもよい。化粧品は、液体製剤、ゲル製剤、ローション、ペースト、治療パッチ、または泡沫製剤であってもよい。化粧品は、外部から適用されてもよく、具体的には、皮膚に外部から適用されてもよい。

本明細書で使用するＭＡＰは、殺菌製品の分野で許容される賦形剤と共に殺菌製品を調製するための主要な原料として使用されてもよい。本明細書で使用する用語、殺菌製品は、環境中の病原微生物を化学的、物理的、または生物学的に死滅または排除する、殺菌剤、殺菌デバイス、衛生製品、及び使い捨て医療品を指す。殺菌製品は、液体製剤、ゲル製剤、ローション、ペースト、治療パッチ、または泡沫製剤であってもよい。殺菌製品は、外部から適用されてもよく、具体的には、皮膚に外部から適用されてもよい。

本明細書で使用するＭＡＰは、ヘルスケア製品または食品の分野で許容される賦形剤と共にヘルスケア製品または食品を調製するための主要な原料として使用されてもよい。ヘルスケア製品または食品は、液体製剤、ゲル製剤、ローション、ペースト、治療パッチ、または泡沫製剤であってもよい。ヘルスケア製品または食品は、外部から適用される、または食用であってもよく、具体的には、皮膚に外部から適用されてもよい。

本明細書で使用するＭＡＰは、家庭用化学品の分野で許容される賦形剤と共に家庭用化学品を調製するための主要な原料として使用されてもよい。本明細書で使用する用語、家庭用化学品は、シャンプー、バスジェル等を含む日常使用のための化学製品を指す。家庭用化学品は、液体製剤、ゲル製剤、ローション、ペースト、治療パッチ、または泡沫製剤であってもよい。家庭用化学品は、外部から適用されてもよく、具体的には、皮膚に外部から適用されてもよい。

本発明の別の目的は、皮膚の炎症を阻止するときにＭＡＰ製品の使用を提供することである。

本明細書で使用する用語、阻止は、組織または生物が刺激を受けた後に元々の損傷を緩和する過程を指す。本明細書で使用する用語、治療は、特定の健康状態を干渉または変更する過程及び苦痛を軽減するために取られる活動を指す。

皮膚の炎症は、皮膚疾患であり、人の健康に深刻な影響を与える一般的な疾患及び発生頻度の多い疾患のうちの１つである。皮膚の障壁機能が弱くなると、きめの粗さ、発赤、かゆみ、湿疹、及び乾燥等の皮膚内部の炎症が起こり、その原因は、外部及び内部である。内因は、身体状態、ホルモン値、血圧等を伴い、外因は、例えば、ＵＶ、アレルゲン、熱、及び他の刺激を含む。炎症を阻止する治療によってのみ、皮膚状態を改善することができる。

皮膚の炎症により生じる小さなしこり、難治性潰瘍、及び色素斑は、即座に治療しなければ、基底細胞がん、扁平上皮がん、及び悪性黒色腫にまで進行する。基底細胞がん及び扁平上皮がんは、初期は、粗い表面を伴う単なるいくつかの小さな斑点であり、それらは周囲の皮膚よりもわずかに赤色もしくは白色であり、または出血する傾向にある極めて小さいしこりもしくは小さい潰瘍である場合があり、治癒するのが遅く、または治癒しない。悪性黒色腫の初期症状は、通常、皮膚色素斑の出現、ほくろの色の変化、新しいほくろの出現、ならびに病的集積に起因する褐色及び黒色色素細胞の産生を含む。

皮膚炎は、種々の内部及び外部の感染因子または非感染因子により生じる皮膚の炎症性疾患の一般用語であり、疾患及び臨床的兆候の原因は、複雑かつ多様である。臨床的に、一定の皮膚炎は、病因、病気の部位、または他の臨床的特徴に応じて一定の皮膚炎であると定義されることが多い。例えば、物質との接触により生じる皮膚炎は、接触皮膚炎と称され、薬剤の内服により生じる皮膚炎は、薬物性皮膚炎等と称される。

湿疹は、皮膚の炎症反応であり、多種多様な内因及び外因により生じる強いかゆみを伴う。湿疹には、急性期、亜急性期、及び慢性期の３期がある。急性期では、滲出の傾向があり、一方、慢性期は、浸潤及び肥厚を含む。患者によっては慢性湿疹を直接的に有する。皮膚病変は、多形性、対称的、かゆい、及び再発し易い等の特徴を有する。

皮膚潰瘍は、伝統的な中国医学の外科処置において一般的な疾患及び発生頻度の多い疾患であり、主な臨床的兆候として皮膚に潰瘍を伴い、臨床的特徴として長期間治癒することができず、かつ欠如、損傷、液化、感染、及び、壊死した皮膚組織を伴う局所性疾患である。潰瘍のある表面の治癒が難しく、かつ費用がかかるため、患者に多大な精神的プレッシャー及び経済的損失がもたらされ、患者の体の健康及び生活の質に深刻な影響を及ぼす。

ヘルペスは、広い意味で、ヘルペトウイルス科のウイルスにより生じる疾患を指す。現在、この科の８つのウイルスがヒトに感染し得ることが分かっており、これらのウイルスは、ヒトヘルペスウイルスと総称される。これらの中で、一般的なものは、水痘帯状ヘルペスウイルス、単純ヘルペスウイルス等を含み、ヘルペスは、多数のヒトの器官に感染し得る。

挫瘡は、濾胞（毛嚢脂腺単位）の慢性の炎症性皮膚疾患であり、その発生は、皮脂分泌過多、毛嚢脂管の閉塞、細菌感染、及び炎症反応のような主な要因に密接に関連している。挫瘡は、若いときに発生する傾向にあり、多くの場合、思春期後に自然に緩和または治癒し得る。臨床的兆候は、吹き出物、発疹、膿胞、結節等の顔の多形性皮膚病変によって特徴付けられる。

じん麻疹は、皮膚及び粘膜小血管の拡張ならびに透過性増加に起因する限局性浮腫反応であり、典型的には２〜２４時間内に治まるが、再発して新しい皮膚発疹を生成する。じん麻疹の原因は、非常に複雑であり、具体的には、慢性じん麻疹の場合、患者の約３／４について原因が特定できない。一般的な原因は、主に、食品及び食品添加物、吸入物質、感染、薬剤、機械的刺激、寒さ及び暑さ、日差し等の物理的要因、虫刺され、精神的要因及び内分泌変化、ならびに遺伝的要因等を含む。

多形日光疹または多形光線疹は、光アレルギー反応であり、再発性、慢性、多形性、及び感光性皮膚疾患である。現在、これが、多種多様の理由により生じる遅延型光アレルギーであり得ると考えられている。多種多様の光アレルゲンは、これに関わる。

皮膚がんの初期兆候は、主に紅斑様の皮膚病変であり、鱗状の落屑または痂皮形成を伴う。その組織型を観察によって肉眼だけで識別することは難しく、さらに、乾癬、湿疹のような良性皮膚疾患と間違えられる傾向がある。診断は、多くの場合、病理学検査によって確定され得る。皮膚がんは、中国では発生率が低いが、白人の中では一般的な悪性腫瘍の１つである。基底細胞がんは、最も一般的な皮膚がんである。

丹毒として一般に知られている乾癬は、慢性の炎症性皮膚疾患であり、疾患の経過が比較的長く、再発する傾向にある。一生ほぼ治癒しない患者もいる。乾癬の臨床的兆候は、主に紅斑及び鱗屑を含む。乾癬は、全身に起こり得、頭皮及び四肢伸側により一般的に見られる。

火傷は、通常、温液（水、スープ、油等）、蒸気、高温ガス、炎、赤熱の金属性液体または固体（例えば、溶融鉄鋼、鋼塊）を含む熱により生じる組織損傷を指し、組織は、主に皮膚及び／または粘膜を指し、重症な場合、皮下組織及び／または粘膜下組織、例えば、筋肉、骨、間接、及びさらに内臓までもが損傷され得る

凍傷は、寒い気候により生じる局所的な皮膚の再発性の紅斑及び腫れ損傷を意味し、重症な場合、水疱及び潰瘍が出現し得る。疾患の経過は遅く、気候が暖かくなると自然に治癒するが、再発する傾向にある。

手術切開は、外科処置により生じる皮膚損傷を指す。

打撲傷は、鈍的機械力に起因する摩擦により生じる負傷であり、主な兆候として表皮の剥離及び巻き上げを伴う。打撲傷は、擦過傷、切れ目、衝突痕、圧痕、圧迫及び擦過痕等を呈し得る。

瘢痕は、種々の外傷により生じる通常の皮膚組織の形態に対する組織病理学的変化の一般用語であり、人体外傷を修復する過程からの必要な生成物である。瘢痕増殖が一定の限度を超えるとき、具体的には、火傷、熱傷、及び重度の負傷による瘢痕の場合に、例えば、外観破壊、機能障害、運動障害等の種々の合併症が起こる。

多形性紅斑は、急性炎症性皮膚疾患であり、自己限定的である。発疹は、紅斑、丘疹、じん麻疹、水疱等を含む多形性である。特徴的な皮膚病変は、標的病変、つまり、虹彩状病変である。種々の度合いの粘膜損傷、及び場合によっては内臓への損傷がある。

放射線療法後の皮膚損傷は、放射線療法に起因する皮膚潰瘍形成を意味する。

毛嚢炎は、毛嚢全体の細菌感染に起因する化膿性炎症である。初期は、赤色丘疹が出現し、徐々に丘疹性膿疱まで進行する。丘疹性膿疱は単離しており、軽い疼痛を感じ得る。大人では、毛嚢炎は、主に有毛位置に発生し、子供では、頭部に発生する傾向にある。発疹は、相互に結び付くこともあり、治癒後に小さい脱毛部分が形成され得る。

病的脱毛症は、何らかの精神的プレッシャー、急性または慢性の伝染病、種々の皮膚疾患、内分泌障害、物理的または化学的要因、神経要因、栄養要因等の病理学的要因により生じる脱毛である。

脂漏性皮膚炎は、脂漏性湿疹とも称され、慢性、丘疹落屑性、及び炎症性の皮膚疾患であり、多数の皮脂腺がある位置で発生する。皮膚病変は、主に頭皮で発症し、徐々に、眉、鼻唇溝、頬、耳の後ろ、上胸部、肩甲骨内側部、臍周囲部、生殖器部、鼠径部等まで下側に広がる。

外耳炎は、外耳道皮膚の慢性、限局性、及び化膿性疾患であり、限局性外耳炎とも称される。外耳炎は、外耳道の軟骨部分で発生し、一般的な耳鼻科疾患の１つである。外耳炎は、主に、耳かきによる、またはスイミングもしくはシャワー中の外耳道における水の蓄積による外耳道皮膚への損傷により生じ、局所表皮が軟化し、かつ細菌感染しやすくなる。

驚くことに、本発明者らは、種々の皮膚の炎症により生じる紅斑、発赤及び腫れ、浮腫、水疱、ならびに水疱性類天疱瘡の緩和、皮下組織液の滲出の阻止、粗い毛穴の緩和、ならびに炎症により生じるかゆみ及び疼痛の抑制にＭＡＰが優れた効果を有することを発見する。

驚くことに、本発明者らは、皮膚炎、湿疹、日焼け、多形日光疹、皮膚潰瘍、火傷外科処置（皮膚移植を含む）、凍傷、手術切開、ヘルペス、打撲傷、瘢痕、乾癬、多形性紅斑、放射線療法後の皮膚損傷、皮膚がん、脂漏性皮膚炎、病的脱毛症（皮膚移植を含む）、通常の挫瘡、酒さ性挫瘡（つまり、酒さ鼻）、毛嚢炎、じん麻疹、薬疹、多形日光疹、及び外耳炎の治療にＭＡＰを使用できることを発見する。

本発明によるＭＡＰ液体医療デバイスを用いた帯状疱疹治療及びその対照の結果を示し、図中、Ａは治療前の患者であり、Ｂは治療後２週間の患者である。 瘢痕痛軽減治療における、本発明によるＭＡＰ液体ヘルスケア製品の疼痛軽減効果を示す。 慢性皮膚潰瘍の治療での創面治癒を促進することにおける、本発明によるＭＡＰ液体医療デバイスの効果を示し、図中、Ａは治療０日目の患者であり、Ｂは患者の治療方法であり、Ｃは治療７日目の患者であり、Ｄは治療１０日目の患者であり、Ｅは治療１５日目の患者である。

本発明の実施形態は、以下を含む。
１．皮膚の炎症の治療におけるＭＡＰの使用。
２．ＭＡＰは、亜型のｍｅｆｐ−１、ｍｅｆｐ−２、ｍｅｆｐ−３、ｍｅｆｐ−４、ｍｅｆｐ−５、ｍｅｆｐ−６、コラーゲンのプレＣＯＬ−Ｐ、プレＣＯＬ−Ｄ、プレＣＯＬ−ＮＧ、イガイ足糸基質タンパク質のＰＴＭＰ及びＤＴＭＰからなる群から選択される１つまたはいくつかの混合物である、実施形態１に記載のＭＡＰの使用。
３．ＭＡＰ濃度は、０．１〜１５．０ｍｇ／ｍｌである、実施形態１に記載のＭＡＰの使用
４．ＭＡＰは、使用時、液体製剤、ゲル製剤、ローション、ペースト、治療パッチ、または泡沫製剤である、実施形態１に記載のＭＡＰの使用。
５．最終製品におけるＭＡＰは、ｐＨ１．０〜７．０の範囲、具体的には、ｐＨ３．０〜６．５の範囲である、実施形態１に記載のＭＡＰの使用。
６．皮膚の炎症は、皮膚炎、湿疹、皮膚潰瘍、火傷外科処置（皮膚移植を含む）、凍傷、手術切開、ヘルペス、打撲傷、瘢痕、乾癬、多形性紅斑、化学療法による発疹、皮膚がん、毛嚢炎、じん麻疹、及び薬疹から選択される、実施形態１〜５のいずれか１つに記載のＭＡＰの使用。
７．皮膚の炎症は、日焼け、多形日光疹、病的脱毛（毛髪移植を含む）、通常の挫瘡、及び酒さ性挫瘡から選択される、実施形態１〜５のいずれか１つに記載のＭＡＰの使用。
８．皮膚の炎症は、外耳炎である、実施形態１〜５のいずれか１つに記載のＭＡＰの使用。
９．皮膚の炎症の治療のための組成物中の活性成分としてのＭＡＰの使用であって、組成物は、使用時、液体製剤、ゲル製剤、ローション、ペースト、治療パッチ、または泡沫製剤である、ＭＡＰの使用
１０．組成物は、皮膚への外部適用のための組成物である、実施形態９に記載のＭＡＰの使用。
１１．ＭＡＰ及び薬学的に許容される担体を含む、皮膚の炎症の治療のための薬剤であって、ＭＡＰ濃度が、０．１〜１５．０ｍｇ／ｍｌである、薬剤。
１２．ＭＡＰ及び医療デバイスの分野で許容される担体を含む、皮膚の炎症の治療のための医療デバイスであって、ＭＡＰ濃度が、０．１〜１５．０ｍｇ／ｍｌである、医療デバイス。
１３．ＭＡＰ及び化粧品の分野で許容される担体を含む、皮膚の炎症の治療のための化粧品であって、ＭＡＰ濃度が、０．１〜１５．０ｍｇ／ｍｌである、化粧品。
１４．ＭＡＰ及び殺菌製品の分野で許容される担体を含む、皮膚の炎症の治療のための殺菌製品であって、ＭＡＰ濃度が、０．１〜１５．０ｍｇ／ｍｌである、殺菌製品。
１５．ＭＡＰ及びヘルスケア製品または食品の分野で許容される担体を含む、皮膚の炎症の治療のためのヘルスケア製品または食品であって、ＭＡＰ濃度が、０．１〜１５．０ｍｇ／ｍｌである、ヘルスケア製品または食品。
１６．ＭＡＰ及び家庭用化学品の分野で許容される担体を含む、皮膚の炎症の治療のための家庭用化学品であって、ＭＡＰ濃度が、０．１〜１５．０ｍｇ／ｍｌである、家庭用化学品。
１７．皮膚の炎症の治療のための薬剤におけるＭＡＰの使用であって、皮膚の炎症は、皮膚炎、湿疹、皮膚潰瘍、火傷外科処置（皮膚移植を含む）、凍傷、手術切開、ヘルペス、打撲傷、瘢痕、乾癬、多形性紅斑、化学療法による発疹、皮膚がん、毛嚢炎、じん麻疹、及び薬疹から選択される、ＭＡＰの使用。
１８．皮膚の炎症の治療のための薬剤におけるＭＡＰの使用であって、皮膚の炎症は、日焼け、多形日光疹、病的脱毛症（毛髪移植を含む）、通常の挫瘡、及び酒さ性挫瘡（つまり、酒さ鼻）から選択される、ＭＡＰの使用。
１９．皮膚の炎症の治療のための薬剤におけるＭＡＰの使用であって、皮膚の炎症は、外耳炎である、ＭＡＰの使用。
２０．皮膚の炎症の治療のための医療デバイスにおけるＭＡＰの使用であって、皮膚の炎症は、皮膚炎、湿疹、皮膚潰瘍、火傷外科処置（皮膚移植を含む）、凍傷、手術切開、ヘルペス、打撲傷、瘢痕、乾癬、多形性紅斑、化学療法による発疹、皮膚がん、毛嚢炎、じん麻疹、及び薬疹から選択される、ＭＡＰの使用。
２１．皮膚の炎症の治療のための医療デバイスにおけるＭＡＰの使用であって、皮膚の炎症は、日焼け、多形日光疹、病的脱毛症（毛髪移植を含む）、通常の挫瘡、及び酒さ性挫瘡（つまり、酒さ鼻）から選択される、ＭＡＰの使用。
２２．皮膚の炎症の治療のための医療デバイスにおけるＭＡＰの使用であって、皮膚の炎症は、外耳炎である、ＭＡＰの使用。
２３．皮膚の炎症の治療のための化粧品におけるＭＡＰの使用であって、皮膚の炎症は、皮膚炎、湿疹、皮膚潰瘍、火傷外科処置（皮膚移植を含む）、凍傷、手術切開、ヘルペス、打撲傷、瘢痕、乾癬、多形性紅斑、化学療法による発疹、皮膚がん、毛嚢炎、じん麻疹、及び薬疹から選択される、ＭＡＰの使用。
２４．皮膚の炎症の治療のための化粧品におけるＭＡＰの使用であって、皮膚の炎症は、日焼け、多形日光疹、病的脱毛症（毛髪移植を含む）、通常の挫瘡、及び酒さ性挫瘡（つまり、酒さ鼻）から選択される、ＭＡＰの使用。
２５．皮膚の炎症の治療のための化粧品におけるＭＡＰの使用であって、皮膚の炎症は、外耳炎から選択される、ＭＡＰの使用。
２６．皮膚の炎症の治療のための殺菌製品におけるＭＡＰの使用であって、皮膚の炎症は、皮膚炎、湿疹、皮膚潰瘍、火傷外科処置（皮膚移植を含む）、凍傷、手術切開、ヘルペス、打撲傷、瘢痕、乾癬、多形性紅斑、化学療法による発疹、皮膚がん、毛嚢炎、じん麻疹、及び薬疹から選択される、ＭＡＰの使用。
２７．皮膚の炎症の治療のための殺菌製品におけるＭＡＰの使用であって、皮膚の炎症は、日焼け、多形日光疹、病的脱毛症（毛髪移植を含む）、通常の挫瘡、及び酒さ性挫瘡（つまり、酒さ鼻）から選択される、ＭＡＰの使用。
２８．皮膚の炎症の治療のための殺菌製品におけるＭＡＰの使用であって、皮膚の炎症は、外耳炎である、ＭＡＰの使用。
２９．皮膚の炎症の治療のためのヘルスケア製品または食品におけるＭＡＰの使用であって、皮膚の炎症は、皮膚炎、湿疹、皮膚潰瘍、火傷外科処置（皮膚移植を含む）、凍傷、手術切開、ヘルペス、打撲傷、瘢痕、乾癬、多形性紅斑、化学療法による発疹、皮膚がん、毛嚢炎、じん麻疹、及び薬疹から選択される、ＭＡＰの使用。
３０．皮膚の炎症の治療のためのヘルスケア製品または食品におけるＭＡＰの使用であって、皮膚の炎症は、日焼け、多形日光疹、病的脱毛症（毛髪移植を含む）、通常の挫瘡、及び酒さ性挫瘡（つまり、酒さ鼻）から選択される、ＭＡＰの使用。
３１．皮膚の炎症の治療のためのヘルスケア製品または食品におけるＭＡＰの使用であって、皮膚の炎症は、外耳炎から選択される、ＭＡＰの使用。
３２．皮膚の炎症の治療のための家庭用化学品におけるＭＡＰの使用であって、皮膚の炎症は、皮膚炎、湿疹、皮膚潰瘍、火傷外科処置（皮膚移植を含む）、凍傷、手術切開、ヘルペス、打撲傷、瘢痕、乾癬、多形性紅斑、化学療法による発疹、皮膚がん、毛嚢炎、じん麻疹、及び薬疹から選択される、ＭＡＰの使用。
３３．皮膚の炎症の治療のための家庭用化学品におけるＭＡＰの使用であって、皮膚の炎症は、日焼け、多形日光疹、病的脱毛症（毛髪移植を含む）、通常の挫瘡、及び酒さ性挫瘡（つまり、酒さ鼻）から選択される、ＭＡＰの使用。
３４．皮膚の炎症の治療のための家庭用化学品におけるＭＡＰの使用であって、皮膚の炎症は、外耳炎である、ＭＡＰの使用。
３５．主要活性成分としてのＭＡＰ及び発泡剤基質物質を含む、皮膚の炎症の治療のための泡沫製剤であって、該発泡剤基質物質は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、ポリエチレングリコール、ドデシル硫酸ナトリウム、脂肪族アルコールポリオキシエチレンエーテルスルホン酸ナトリウム、トウモロコシグルテン粉末、及びアクリルアミドのうちの１つまたは任意の組み合わせであり、ＭＡＰ濃度が、０．１〜１５．０ｍｇ／ｍｌである、泡沫製剤。

特定の実施形態を参照して本発明について以下にさらに説明する。本発明に従いＭＡＰまたはＭＡＰの種々の製剤から形成される薬剤、医療デバイス、化粧品、殺菌製品、ヘルスケア製品もしくは食品、または家庭用化学品が、対象者に適用されるとき、上記症状に使用されることができ、かつ上記機能を呈することに留意されたい。本発明の範囲内にある全製剤は、検査されており、そのほんの一部のみが、説明の目的で実施形態において以下に説明されるが、それらが、本発明に対する制限として解釈されないものとする。

別途特別に説明されない限り、本発明に使用する全ての試薬は、市販されている。

実施例１：湿疹の治療におけるＭＡＰ液体医療デバイスの使用。
濃度が２０．０ｍｇ／ｍｌの１ｍｌのＭＡＰ溶液を選び、９ｍｌの０．１％クエン酸溶液を添加し、濃度が２．０ｍｇ／ｍｌのＭＡＰ水溶液医療デバイスを調製する。

皮膚科医に急性湿疹と診断された患者を検査のために２０人集める。湿疹部位は、選択された患者について制限されず、罹患面積は、１〜２％ＴＢＳＡ（全体表面積）であり、罹患面積は、紅斑の斑点、高密度もしくは分散した小さい丘疹及び水泡、または浸出液及び潰瘍の大きい斑点を有する。

選択された患者について、上記ＭＡＰ水溶液医療デバイスを患部に１日３回噴霧し、患部がＭＡＰ水溶液医療デバイスによって完全に被覆されるまで毎回３〜５回噴霧する。ＭＡＰ水溶液医療デバイスの噴霧後、患部におけるかゆみは、２〜１０分以内に有意に減少し、視覚的アナログスコアＶＡＳは、薬剤投与前の６．０〜８．０から１．０〜３．０に下がり、かゆみ軽減期間は、２〜１０時間持続することができる（表１参照）。薬剤使用時間が延長されると、かゆみ軽減期間が延長され、使用間隔が延長され、いかなる薬剤依存も示さない。

３日間のＭＡＰの継続的噴霧の後、４人の患者の湿疹部は、患部における紅斑、丘疹、及び水疱の消失、ならびに滲出の非存在によって示されるように、完全に治癒する。５日間の連続噴霧の後、全患者が治る。
表１：

実施例２：湿疹の治療におけるＭＡＰゲル医療デバイスの使用。
１０ｇのナトリウムカルボキシメチルセルロースを２０ｍｌの脱イオン水に添加し、９０°Ｃで３０分間完全溶解まで浴内に置いてゲル基質を得る。濃度が１０．０ｍｇ／ｍｌの２．５ｍｌのＭＡＰ溶液をゲル基質に添加し、常に撹拌しながらゆっくりと添加し、均一に混合してＭＡＰゲル医療デバイス形成し、この場合、ＭＡＰ濃度は１．１ｍｇ／ｍｌである。

急性湿疹の患者を２０人集める。湿疹部位は、選択された患者について特定されず、罹患面積は、１〜２％ＴＢＳＡ（全体表面積）である。患者は、皮膚科医によって診断され、インフォームドコンセント用紙に署名してから、臨床検査に参加する。患者の罹患面積は、紅斑の斑点、高密度もしくは分散した小さい丘疹及び水泡、または浸出液及び潰瘍の大きい斑点を有する。

選択された患者について、上記ＭＡＰゲル医療デバイスを患部に１日３回適用し、患部がＭＡＰゲル医療デバイスによって完全に被覆されるまで毎回３〜５回噴霧する。ＭＡＰゲル医療デバイスの適用後、患部におけるかゆみは、１〜７分以内に有意に減少し、視覚的アナログスコアＶＡＳは、薬剤投与前の７．０〜８．０から１．０〜２．０に下がり、かゆみ軽減期間は、２〜８時間持続することができる。薬剤使用時間が延長されると、かゆみ軽減期間が延長され、使用間隔が延長され、いかなる薬剤依存も示さない。

３日間のＭＡＰゲル医療デバイスの継続的適用の後、８人の患者の湿疹部は、患部における紅斑、丘疹、及び水疱の消失、ならびに滲出の非存在によって示されるように、完全に治癒する。５日間の連続噴霧の後、全患者が治る（表２参照）。
表２：

実施例３：多形日光疹の治療におけるＭＡＰゲル化粧品の使用。
濃度が０．５ｍｇ／ｍｌのＭＡＰ溶液を選び、ポリエチレングリコール及びグリセリンと２：１：２の体積比で混合し、次に、等容量の注射用蒸留水を添加して、ＭＡＰゲル化粧品を調製し、この場合、ＭＡＰ含有量は、０．１ｍｇ／ｇである。

日光浴後の急性炎症反応の患者を１０人集め、選択された患者の患部が、顔面または四肢を含むこと、及び罹患面積が、１％ＴＢＳＡ（全体表面積）以上であることが必要とされる。患者は、検査のために皮膚科医によって診断される。選択された患者の患部は、紅斑、浮腫、または水疱を有する。上記ＭＡＰゲル医療化粧品を患部に１日３回適用し、毎回、ゲルを患部の表面に均一に適用する。ＭＡＰゲル化粧品の適用後、かゆみ及び疼痛の緩和は、１０人の全患者に発生し、発現時間は３〜２０分で変動し、かゆみまたは疼痛軽減期間は、使用後３〜８時間である。ＭＡＰゲル化粧品を５日間適用した後、日光発疹の１０人の全患者の患部は、治癒する。紅斑、浮腫、または水疱は、消失する（表３参照）。
表３：

実施例４：多形日光疹の治療におけるＭＡＰローション医療デバイスの使用。
濃度が２．０ｍｇ／ｍｌのＭＡＰ溶液を選び、プロパンジオール及びグリセリンと１：１：２の体積比で混合し、次に、等容積の注射用蒸留水を添加してＭＡＰローション医療デバイスを調製し、この場合、ＭＡＰ含有量は０．２５ｍｇ／ｇである。

日光浴後の急性炎症反応の患者を１０人集め、選択された患者の患部が、顔面または四肢を含むこと、及び罹患面積が、１％ＴＢＳＡ（全体表面積）以上であることが必要とされる。患者は、検査のために皮膚科医によって診断される。選択された患者の患部は、紅斑、浮腫、または水疱を有する。上記ＭＡＰローション医療デバイスを患部に１日３回に適用し、毎回、家庭用化学品ローションを患部の表面に均一に適用する。ＭＡＰローション医療デバイスの適用後、かゆみ及び疼痛の緩和は、１０人の全患者に発生し、発現時間は２〜１８分で変動し、かゆみまたは疼痛軽減期間は、使用後３〜１０時間である。ＭＡＰゲル化粧品を４日間適用した後、日光発疹の１０人の全患者の患部は、治癒する。紅斑、浮腫、または水疱は、消失する（表４参照）。
表４：

実施例５：深達性第２度火傷の治療におけるＭＡＰヒドロゲル医療デバイスの使用。
ＭＡＰ溶液を選び、グアーガム、プロパンジオール、及びプロパントリオールと４：１：１：１の体積比で混合し、注射用蒸留水を添加し、クエン酸を使用してｐＨ５．０に調整し、ＭＡＰ含有量が１．５ｍｇ／ｍｌのＭＡＰヒドロゲル医療デバイスを調製する。

深達性２度火傷の患者を３０人集め、患者が深達性２度火傷であることを３人以上の医師が共に確認すること、及び患者がインフォームドコンセント用紙に署名してから研究に参加することが必要とされる。総火傷面積は、３０％ＴＢＳＡ（全体表面積）未満であり、検査部分は、２％ＴＢＳＡを超える面積を有する。上記ＭＡＰゲル医療デバイス（検査群）と、被検者を無作為に治療する対照としての市販のキトサンゲル（対照群）とを使用する。両製品を、患部を均一に被覆することができる量で１日おきに使用する。検査群の製品及び対照製品の使用前に全ての創傷を殺菌剤で完全に洗浄する必要がある。

研究参加と同じ日（０日目）、４日目、６日目、１０日目、及び１４日目のそれぞれの検査群及び対照群の創傷の創縁の発赤及び腫れ（創縁幅）を観察し、カイ二乗検査を使用して分析を実行する。検査レベルαが０．０５の場合、１０日目及び１４日目の違いは、統計的に有意である（表５参照）。本発明によるＭＡＰヒドロゲル医療デバイスが、発赤及び腫れの緩和において対照製品よりも優れていると考えられる。同時に、本発明によるＭＡＰヒドロゲル医療デバイスが、火傷の急性炎症期の滲出の阻止及び微生物増殖の可能性の低下の効果を有することがさらに観察される。
表５：

実施例６：深達性２度火傷の治療におけるＭＡＰ液体薬剤の使用。
濃度が５ｍｇ／ｍｌのＭＡＰ溶液を選び、等容積の０．００１％の酢酸を添加して２．５ｍｇ／ｍｌまで希釈し、溶液のｐＨは５．０であり、ＭＡＰ含有量が２．５ｍｇ／ｍｌのＭＡＰ液体薬剤を形成する。

深達性２度火傷の患者を３０人集め、患者が深達性２度火傷であることを３人以上の医師が共に確認すること、及び患者がインフォームドコンセント用紙に署名してから研究に参加することが必要とされる。総火傷面積は、３０％ＴＢＳＡ（全体表面積）未満であり、検査部分は、２％ＴＢＳＡを超える面積を有する。上記ＭＡＰ液体薬剤（検査群）と、被検者を無作為に治療する対照としての市販のキトサン液体製品（対照群）とを使用する。両製品を、患部を均一に被覆することができる量で１日おきに使用する。検査群の製品及び対照製品の使用前に全ての創傷を殺菌剤で完全に洗浄する必要がある。

研究参加と同じ日（０日目）、４日目、６日目、１０日目、及び１４日目のそれぞれの検査群及び対照群の創傷の創縁の発赤及び腫れ（創縁幅）を観察し、カイ二乗検査を使用して分析を実行する。検査レベルαが０．０５の場合、１０日目の違いは、統計的に有意である（表６参照）。本発明によるＭＡＰ液体薬剤が、発赤及び腫れの緩和において対照製品よりも優れていると考えられる。同時に、本発明によるＭＡＰ液体薬剤が、火傷の急性炎症期の滲出の阻止及び微生物増殖の可能性の低下の効果を有することがさらに観察される。
表６：

実施例７：帯状疱疹の治療におけるＭＡＰ液体医療デバイスの使用。
ＭＡＰ溶液を選び、生理食塩水で希釈し、酢酸を使用してｐＨ４．０に調整し、ＭＡＰ液体医療デバイスを得、この場合、ＭＡＰ濃度は５ｍｇ／ｍｌである。

帯状疱疹の患者を１５人選択し、罹患面積が１％ＴＢＳＡを超えること、患者が疼痛スコア≧４を有すること、及び患者が研究に参加する前に皮膚科医により診断されることが必要とされる。上記ＭＡＰ液体医療デバイスを患部に１日４回噴霧する。ＭＡＰ液体医療デバイスの噴霧後、１分以内で患部の疼痛感は弱まり、疼痛軽減期間は、デバイスの使用の１日目に１．８〜３時間持続することができる。５日間の継続的噴霧の後、疼痛軽減期間は、１５時間に延長され、使用間隔が延長される。上記ＭＡＰ液体医療デバイスの７日間の継続的噴霧の後、９人の患者の帯状疱疹の紅斑及び水疱は消失し、その皮膚病変は治癒する。１４日後、他の６人の患者について紅斑及び水疱が消失し、その皮膚病変が治癒する（図１参照）。

実施例８：帯状疱疹の治療におけるＭＡＰヒドロゲル殺菌製品の使用。
ＭＡＰ溶液を選び、グアーガム及びプロパントリオールと２：１：１の質量比で混合し、生理食塩水で希釈し、酢酸を使用してｐＨ４．０に調整し、ＭＡＰヒドロゲル殺菌製品を得、この場合、ＭＡＰ濃度は５．０ｍｇ／ｍｌである。

帯状疱疹の患者を１５人選択し、罹患面積が１％ＴＢＳＡを超えること、患者が疼痛スコア≧４を有すること、及び患者が研究に参加する前に皮膚科医により診断されることが必要とされる。上記ＭＡＰヒドロゲル殺菌製品を患部に１日４回、患部を均一に被覆可能な用量で適用する。ＭＡＰヒドロゲル殺菌製品の噴霧後、１〜８分以内（発現時間）で患部の疼痛は治まり、疼痛軽減期間は、２．２〜５．０時間持続することができる。５日間の継続的使用の後、疼痛軽減期間は、１２〜１５時間に延長され、使用間隔が延長される。ＭＡＰヒドロゲル殺菌製品の７日間の継続的適用の後、１０人の患者の帯状疱疹の紅斑及び水疱は消失し、その皮膚病変は治癒する。１０日後、他の５人の患者について紅斑及び水疱が消失し、その皮膚病変が治癒する（図７参照）。
表７：

実施例９：瘢痕痛軽減治療におけるＭＡＰ液体化粧品の使用。
ＭＡＰ溶液をナトリウムアルジネート及びグリセリンと３：２：１の比率で混合して製剤を調製し、クエン酸を使用してｐＨ４．２に調整し、ＭＡＰ液体薬剤を得、この場合、ＭＡＰ濃度は１０ｍｇ／ｍｌである。

術後瘢痕痛の患者を１６人選択し、瘢痕の位置に制限はないが、瘢痕痛スコアは、≧４でなければならない（ＶＡＳスコア方法を使用して患者の疼痛のスコアを付ける）。患者は、形成再建外科医による診断の後にのみ検査のための群に参加することができる。上記ＭＡＰ液体化粧品を患部に１日１回適用する。ＭＡＰ液体化粧品の適用後、３分以内で患部の疼痛は治まり、疼痛軽減期間は、薬剤使用の１日目に９〜１５時間持続することができる。５日間の連続適用の後、疼痛軽減期間は、４８〜９６時間に延長され、同時に、発赤及び腫れ等の瘢痕の炎症症状が治まる。

実施例１０：瘢痕痛軽減治療におけるＭＡＰ液体ヘルスケア製品の使用。
ＭＡＰ溶液を選び、プロパンジオールと２：１の比率で混合し、酢酸を使用してｐＨ４．０に調整し、ＭＡＰ液体ヘルスケア製品を得、この場合、ＭＡＰ濃度は１０ｍｇ／ｍｌである。

術後瘢痕痛の患者を１０人選択し、瘢痕の位置に制限はないが、瘢痕痛スコアは、≧４でなければならない（ＶＡＳスコア方法を使用して患者の疼痛のスコアを付ける）。患者は、形成再建外科医による診断の後にのみ検査のための群に参加することができる。患者は、無作為に対照群及び検査群に分けられ、それぞれ、生理食塩水及び上記ＭＡＰ液体ヘルスケア製品を患部に１日に１回適用する。ＭＡＰ液体ヘルスケア製品の噴霧後、検査群について０日目、３日目、７日目、及び１３日目の疼痛緩和状況を記録し、疼痛は、群の開始時の５．３から使用後の０．７まで減少し、Ｐ値は、６．１から３．１に減少する対照群に比べて０．０１７であり、これは、統計的に有意である（α＝０．０５）（図２参照）。本発明によるＭＡＰ液体ヘルスケア製品が、帯状疱疹により生じる疼痛を緩和することが証明される。

実施例１１：手術切開の治療におけるＭＡＰ液体医療デバイスの使用。
ＭＡＰ溶液を選び、ボレート水溶液で希釈してＭＡＰ液体製剤を得、ｐＨは５．５であり、この場合、ＭＡＰ濃度は２．５ｍｇ／ｍｌである。

腹部手術後に切開を外科用縫合糸で縫合している患者を検査のために２０人集める。患者は、外科医によって診断されてから群に参加する。患者は、無作為に２つの群に分けられ、検査群は上記ＭＡＰ液体医療デバイスで治療され、対照群は生理食塩水で治療される。１日に４回、外科処置後８時間に、選択された患者の患部に噴霧する。ＭＡＰ液体医療デバイスの噴霧後、１０人の患者は、体位を変更しないままにし、疼痛は、２０分以内で有意に緩和され、視覚的アナログＶＡＳスコアは、使用前の７．０〜９．０から２．０〜３．０に低下する。生理食塩水の噴霧後、１０人の患者の視覚的ＶＡＳスコアは変化せず、疼痛抑制を示さない。

本発明によるＭＡＰ液体医療デバイスを使用する１０人の患者の手術切開の養生期間は、４日間であり、創縁に発赤または腫れが存在しない。生理食塩水を使用する１０人の患者の手術切開の養生期間は、６日間であり、６日目に、以前としてわずかな発赤及び腫れが創縁に存在する（表８参照）。
表８：

実施例１２：手術切開の治療におけるＭＡＰヒドロゲル殺菌製品の使用。
ＭＡＰ溶液を選び、カルボキシメチルセルロース及びグリセリンを２：１：１の体積比で添加し、ＭＡＰヒドロゲル殺菌製品を得、この場合、ＭＡＰ濃度は２．５ｍｇ／ｍｌである。

腹部手術後に切開を外科用縫合糸で縫合している患者を検査のために２０人集める。患者は、外科医によって診断されてから群に参加する。患者は、無作為に２つの群に分けられ、検査群は上記ＭＡＰヒドロゲル殺菌製品で治療され、対照群はカルボキシメチルセルロース及びグリセリンを混合することによって調製された空ゲルで治療される。１日に４回、外科処置後８時間に、選択された患者の患部に噴霧する。ＭＡＰゲル殺菌製品の適用後、１０人の患者は、体位を変更しないままにし、疼痛は、１８分以内で有意に緩和され、視覚的アナログＶＡＳスコアは、使用前の７．０〜９．０から２．０〜３．０に低下する。空ゲルの適用後、１０人の患者の視覚的ＶＡＳスコアは変化せず、疼痛抑制を示さない。

本発明によるＭＡＰゲル殺菌製品を使用する１０人の患者の手術切開の養生期間は、４日間であり、創縁に発赤または腫れが存在しない。生理食塩水を使用する１０人の患者の手術切開の養生期間は、６日間であり、６日目に、以前としてわずかな発赤及び腫れが創縁に存在する（表９参照）。
表９

実施例１３：慢性皮膚潰瘍の治療におけるＭＡＰ液体医療デバイスの使用。
ＭＡＰ凍結乾燥粉末を選び、生理食塩水を使用して１．０ｍｇ／ｍｌの水溶液を調製し、酢酸を使用してｐＨを４．８に調整し、ＭＡＰ液体医療デバイスを得る。

皮膚の炎症または瘢痕により生じた慢性皮膚潰瘍の患者を１０人集め、潰瘍面積は、１５〜２０平方センチメートルの間であり、赤色及び膨張創縁の兆候を伴い、創面の３ヶ月を超える治癒に失敗している。患者は、形成再建外科医により診断された後に検査のために群に参加する。上記ＭＡＰ液体医療デバイスを、選択された患者に１日に２回噴霧する。１０日間の使用後、８人の患者は、創縁の発赤及び腫れが緩和する。１６日間の使用後、３人の患者の創面が治癒する。２１日間の使用後、残りの１０人の患者の創面が治癒する（図３参照）。

実施例１４：慢性皮膚潰瘍の治療におけるＭＡＰローション殺菌製品の使用。
ＭＡＰ溶液を選び、プロパントリオールと１：１の比率で混合し、酢酸を使用してｐＨ４．８に調整し、ＭＡＰローション殺菌製品を得る。

皮膚の炎症または瘢痕により生じた慢性皮膚潰瘍の患者を１０人集め、潰瘍面積は、１５〜２０ｃｍ^２の間であり、赤色及び膨張創縁の兆候を伴い、創面の３ヶ月を超える治癒に失敗している。患者は、形成再建外科医により診断された後に検査のために群に参加する。上記ＭＡＰローション殺菌製品を、選択された患者に１日に２回噴霧する。１０人の全患者が、２０．２±３．７の平均治癒時間で慢性皮膚潰瘍を治癒する。創底は新しい上皮組織で被覆され、表面に滲出は存在しない。

実施例１５：粗い毛穴の治療におけるＭＡＰマスク化粧品の使用。
ＭＡＰ溶液をカラギーナン及び寒天と２：２：１の比率で混合してＭＡＰマスク貯蔵液を得、この場合、ＭＡＰ濃度は２．０ｍｇ／ｍｌである。２０ｍｌのＭＡＰマスク貯蔵液を選び、ＭＡＰマスク化粧品をシルクペーパー上に形成する。

カラーメイクの使用、環境汚染、及び他の理由に起因する粗い毛穴を有する患者を１５人集め、その患者は、粗い毛穴を有すると皮膚科医によって診断される。患者は、粗い毛穴の兆候、ならびに周辺面積におけるわずかな発赤及び腫れ等の炎症の特徴を有する。

上記ＭＡＰマスク化粧品を１日おきに使用し、全１０回の使用について、２５分間継続的に適用してから取り除く。適用の７日目に、毛穴の周囲のわずかな発赤及び腫れが全患者について緩和され、２０日目に、毛穴が正常に縮み、炎症の特徴は存在しない。

実施例１６：粗い毛穴の治療におけるＭＡＰマスク医療デバイスの使用。
１．０ｍｇ／ｍｌのＭＡＰ溶液をマスク貯蔵液として選び、２０ｍｌのＭＡＰマスク貯蔵液を選び、ＭＡＰマスク医療デバイスをシルクペーパー上に形成する。

カラーメイクの使用、環境汚染、及び他の理由に起因する粗い毛穴を有する患者を１０人集め、その患者は、粗い毛穴を有すると皮膚科医によって診断される。患者は、粗い毛穴の兆候、ならびに周辺面積におけるわずかな発赤及び腫れ等の炎症の特徴を有する。

上記ＭＡＰマスク医療デバイスを１日に１回使用し、全１０回の使用について、２５分間継続的に適用してから取り除く。適用の６日目に、毛穴の周囲のわずかな発赤及び腫れが全患者について緩和され、１８日目に、毛穴が正常に縮み、炎症の特徴は存在しない。

実施例１７：薬剤発疹（薬物性皮膚炎）の治療におけるＭＡＰパッチ医療デバイスの使用。
ＭＡＰ溶液を選び、ポリビニルアルコール、グアーガム、ポリエチレングリコール、及びグリセリンと２：１：１：０．２：０．２の比率で混合し、酢酸を使用してｐＨ６．５に調整し、ＭＡＰパッチ貯蔵液を調製し、この場合、ＭＡＰ濃度は３．５ｍｇ／ｍｌである。２５ｍｌのＭＡＰパッチ貯蔵液を選んで不織布と組み合わせてＭＡＰパッチ医療デバイスを形成する。

薬剤発疹の患者を２４人集め、罹患面積は、体表面積の１％を超え、兆候は、赤色丘疹である。全患者は、皮膚科医によって診断され、インフォームドコンセント用紙を記入してから研究に参加する。上記ＭＡＰパッチ医療デバイスを１日に１回使用し、３０分間継続的に適用してから取り除く。適用の１日目に、２４人の患者の患部のかゆみの度合いは、治まり始め、視覚的アナログＶＡＳスコアは、６．０〜９．０から２．０〜３．０に下がる。

７日間の使用の後、８人の患者の赤色丘疹が完全に消失する。２１日間の使用の後、残りの１６人の患者の赤色丘疹が完全に消失する（表１０参照）。
表１０

実施例１８：薬剤発疹（薬物性皮膚炎）の治療におけるＭＡＰ液体化粧品の使用。
ＭＡＰ溶液を選び、酢酸を使用してｐＨ６．０に調整し、ＭＡＰ液体化粧品を得、この場合、ＭＡＰ濃度は１．５ｍｇ／ｍｌである。

薬剤発疹の患者を１０人集め、罹患面積は、体表面積の１％を超え、兆候は、赤色丘疹である。全患者は、皮膚科医によって診断され、インフォームドコンセント用紙を記入してから研究に参加する。上記ＭＡＰ液体化粧品を毎日朝に１回及び夜に１回適用する。使用の１日目に、１０人の患者の患部のかゆみの度合いは、治まり始め、視覚的アナログＶＡＳスコアは、７．０〜９．０から２．０〜３．０に下がる。８日間の使用の後、５人の患者の赤色丘疹が完全に消失する。１７日間の使用の後、残りの５人の患者の赤色丘疹が完全に消失する（表１１参照）。
表１１：

実施例１９：乾癬の治療におけるＭＡＰ液体医療デバイスの使用。
ＭＡＰ溶液を選び、酢酸を使用してｐＨ５．０に調整し、ＭＡＰ液体医療デバイスを得、この場合、ＭＡＰ濃度は１．５ｍｇ／ｍｌである。

乾癬の患者を１０人集め、罹患面積は、体表面積の２％を超え、兆候は、明確な境界ならびに種々の形状及びサイズを有する紅斑であり、炎症性紅潮によって囲まれる。わずかな湿潤及び肥厚が存在し、表面は、多層の銀白色鱗屑で被覆される。鱗屑を剥がすことは容易であり、鱗屑を拭き取るとき、薄紅色で明るい半透明の薄膜が存在する。薄膜が破壊される場合、わずかな出血が観察され得る。全患者は、皮膚科医によって診断され、インフォームドコンセント用紙を記入してから研究に参加する。上記ＭＡＰ液体医療デバイスを１日３回使用する。使用の１日目に、１０人の患者の患部のかゆみの度合いは、治まり始め、視覚的アナログＶＡＳスコアは、６．０〜７．５から２．０〜３．０に下がる。１０日間の使用の後、３人の患者の紅斑が完全に消失する。２０日間の使用の後、残りの７人の患者の紅斑が完全に消失する（表１２参照）。
表１２：

実施例２０：乾癬の治療におけるＭＡＰゲル薬剤の使用。
ＭＡＰ溶液を選び、カルボマー、カラギーナン、及びプロパントリオールと１：２：１：１の質量比で混合し、酢酸を使用してｐＨ５．０に調整し、ＭＡＰゲル薬剤を得、この場合、ＭＡＰ濃度は１．０ｍｇ／ｍｌである。

乾癬の患者を１０人集め、罹患面積は、体表面積の２％を超え、兆候は、明確な境界ならびに種々の形状及びサイズを有する紅斑であり、炎症性紅潮によって囲まれる。わずかな湿潤及び肥厚が存在し、表面は、多層の銀白色鱗屑で被覆される。鱗屑を剥がすことは容易であり、鱗屑を拭き取るとき、薄紅色で明るい半透明の薄膜が存在する。薄膜が破壊される場合、わずかな出血が観察され得る。全患者は、皮膚科医によって診断され、インフォームドコンセント用紙を記入してから研究に参加する。上記ＭＡＰゲル薬剤を１日３回適用する。使用の１日目に、１０人の患者の患部のかゆみの度合いは、治まり始め、視覚的アナログＶＡＳスコアは、６．５〜７．８から２．０〜３．０に下がる。１３日間の使用の後、５人の患者の紅斑が完全に消失する。２０日間の使用の後、残りの５人の患者の紅斑が完全に消失する（表１３参照）。
表１３：

実施例２１：脂漏性皮膚炎の治療におけるＭＡＰ液体医療デバイスの使用。
ＭＡＰ溶液を選び、酢酸を使用してｐＨ５．０に調整し、ＭＡＰ液体医療デバイスを得、この場合、ＭＡＰ濃度は１．５ｍｇ／ｍｌである。その製品を、液体を保管することができる圧力くしに注ぎ、圧力くしを使用してＭＡＰ液体医療デバイスを頭皮に適用する。

脂漏性皮膚炎の患者を１０人集め、患部の面積に制限はない。初期兆候は、濾胞の周りの炎症性丘疹である。その後、疾患が進行するにつれて、炎症性丘疹は、比較的明確な境界を有し、かつわずかに黄色である暗赤色斑点になり、脂肪性鱗屑または痂皮によって被膜される。患者は、わずかなかゆみを感じる。全患者は、皮膚科医によって診断されてから研究に参加する。上記ＭＡＰ液体医療デバイスを１日３回使用する。

使用の１日目に、１０人の患者の患部のかゆみの度合いは、治まり始め、視覚的アナログＶＡＳスコアは、６．０〜７．５から２．０〜３．０に下がる。１０日間の使用の後、３人の患者の紅斑が完全に消失する。２０日間の使用の後、残りの７人の患者の紅斑が完全に消失する（表１４参照）。
表１４：

実施例２２：脂漏性皮膚炎の治療におけるＭＡＰヒドロゲル化粧品の使用。
ＭＡＰ溶液を選び、カルボキシメチルセルロース及びキサンタンガムを２：１：１の質量比で添加し、ＭＡＰヒドロゲル化粧品を得、この場合、ＭＡＰ濃度は１．５ｍｇ／ｍｌである。

脂漏性皮膚炎の患者を１０人集め、患部の面積に制限はない。初期兆候は、濾胞の周りの炎症性丘疹である。その後、疾患が進行するにつれて、炎症性丘疹は、比較的明確な境界を有し、かつわずかに黄色である暗赤色斑点になり、脂肪性鱗屑または痂皮によって被膜される。患者は、わずかなかゆみを感じる。全患者は、皮膚科医によって診断されてから研究に参加する。上記ＭＡＰヒドロゲル化粧品を１日３回使用する。使用の５日目に、１０人の患者の全患部のかゆみは治まり、炎症性丘疹は、色が明るくなり、パッチ面積は縮小傾向にある。９日間の使用後、１０人の全患者の脂漏性皮膚炎が治癒し、紅斑が完全に消失する。

実施例２３：毛髪移植におけるＭＡＰ液体医療デバイスの使用。
ＭＡＰ溶液を選び、酢酸を使用してｐＨ５．０に調整し、ＭＡＰ液体医療デバイスを得、この場合、ＭＡＰ濃度は１．０ｍｇ／ｍｌである。

人工毛髪移植について形成再建外科医により診断される男性型脱毛の患者を１０人集める。毛髪移植の観察面積は、体表面積の１％である。検査群：移植前に、５人の患者は、上記ＭＡＰ液体医療デバイスを使用し、３０分後に人工毛髪を移植する。毛髪移植後、ＭＡＰ医療デバイスを１日２回噴霧する。対照群：移植前に、生理食塩水を５人の患者に対照として噴霧し、毛髪移植後、生理食塩水を１日２回噴霧する。

本発明によるＭＡＰ液体医療デバイスを使用する検査群の患者について、毛髪移植面積全体における成功した毛髪移植面積の割合は、９５．１％±２．２％であり、生理食塩水を使用する対照群の患者について、毛髪移植面積全体における成功した毛髪移植面積の割合は、７２．８％±１．７％である。これによって、ＭＡＰが毛髪移植の成功率を上昇させることが示される。

実施例２４：皮膚移植におけるＭＡＰ液体医療デバイスの使用。
ＭＡＰ溶液を選び、酢酸を使用してｐＨ５．５に調整し、ＭＡＰ液体医療デバイスを得、この場合、ＭＡＰ濃度は１．２ｍｇ／ｍｌである。

火傷専門の外科医により診断されるＩＩＩ度火傷の患者を１０人集め、治療のための自己皮膚移植を使用する。皮膚移植の観察面積は、体表面積の１％である。検査群：皮膚移植前に、５人の患者は、上記ＭＡＰ液体医療デバイスを使用し、３分後に自己粒子状皮膚を移植する。皮膚移植後、ＭＡＰ医療デバイスを再び噴霧し、３分後、被覆することによって保護を提供する。対照群：皮膚移植前に、生理食塩水を５人の患者に対照として噴霧し、皮膚移植後、生理食塩水を再び噴霧する。３分後、被覆することによって保護を提供する。

本発明によるＭＡＰ液体医療デバイスを使用する検査群の患者について、皮膚移植面積全体における成功した皮膚移植面積の割合は、８９．３％±１．９％であり、生理食塩水を使用する対照群の患者について、皮膚移植面積全体における成功した毛髪移植面積の割合は、６２．４％±３．２％である。これによって、ＭＡＰが皮膚移植の成功率を上昇させることが示される。

実施例２５：男性型脱毛におけるＭＡＰ液体医療デバイスの使用。
ＭＡＰ溶液を選び、酢酸を使用してｐＨ４．５に調整し、ＭＡＰ液体医療デバイスを得、この場合、ＭＡＰ濃度は１．０ｍｇ／ｍｌである。

皮膚科医により診断される男性型脱毛の患者を１０人集める。兆候は、頭皮の過剰な皮脂分泌、部分濾胞壊死、中程度脱毛、及び毛髪を毎日洗う必要性を含む。

製品を使用する前に濾胞の数を数えるために３ｃｍ^２選択する。毛髪を洗い、上記ＭＡＰ液体医療デバイスを最初に、１日に２回、及び毎回頭皮全体に均一に噴霧し、９０日間継続的に使用する。１０人の患者の主訴：初回使用の後、皮脂分泌が減少し、毎日毛髪を洗う必要がなくなった。本製品は、油脂を制御する効果を有する。９０日間の継続的な使用の後、選択された面積の濾胞の数を再び数え、濾胞の数は、３５％±２．３％増加する。

これにより、ＭＡＰ製品が、一方では、男性型脱毛における過剰な皮脂分泌を阻止し、他方では、乾燥濾胞を修復し、かつ脱毛を治療することができることが示される。

Claims (7)

1. 炎症性皮膚疾患により生じる炎症の治療のための組成物の製造における活性成分としてのイガイ接着タンパク質（ＭＡＰ）の使用であって、
   前記ＭＡＰが、ムラサキイガイ足糸タンパク質（ｍｅｆｐ）−１を含み、
   前記組成物は、外部皮膚適用のためのものであり、
   前記炎症性皮膚疾患が、皮膚炎、湿疹、皮膚潰瘍、ヘルペス、乾癬、多形性紅斑、化学療法による発疹、皮膚がん、毛嚢炎、じん麻疹、薬剤発疹、多形日光疹、病的脱毛または外耳炎により生じる、該使用。
2. 前記組成物中のＭＡＰ濃度が、０．１〜１５．０ｍｇ／ｍｌである、請求項１に記載の使用。
3. ＭＡＰの前記組成物は、液体製剤、ゲル製剤、ローション、ペースト、治療パッチ、または泡沫製剤である、請求項１または２に記載の使用。
4. ＭＡＰの前記組成物は、ｐＨ１．０〜７．０の範囲にある、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
5. ＭＡＰの前記組成物は、ｐＨ３．０〜６．５の範囲にある、請求項４に記載の使用。
6. 前記組成物は、医薬品、またはヘルスケア製品である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
7. 前記組成物は、主要活性成分としてのＭＡＰと発泡剤基質物質とを含む泡沫製剤であり、前記発泡剤基質物質は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、ポリエチレングリコール、ドデシル硫酸ナトリウム、脂肪族アルコールポリオキシエチレンエーテルスルホン酸ナトリウム、トウモロコシグルテン粉末、及びアクリルアミドのうちの１つまたは任意の組み合わせである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。

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